OBJETIVO Determinar o índice de redução nas dosagens séricas de PSA, tidas como elevadas na primeira aferição, considerando as possibilidades de variação - natural ou pós-intervenção terapêutica - dos níveis de PSA em uma segunda aferição e avaliar a utilidade deste como método de aumento da especificidade do PSA, objetivando redução da indicação de biópsias prostáticas. MATERIAL E MÉTODOS Foram obtidos os dados referentes ao comportamento cinético do PSA em uma coorte de 181 pacientes com qualquer valor de PSA (Grupo Cinética). Deste grupo, foram resgatados os dados de desfecho anatomopatológico de 39 pacientes com PSA>4,0 ng/ml na primeira mensuração (Grupo Observação). Estes últimos serviram como grupo de controle histórico para análise da variabilidade espontânea do PSA alterado e comparação de desfechos com o grupo intervenção. No último grupo, prospectivo, de 66 pacientes apresentando PSA>4,0ng/ml, foi proposta intervenção terapêutica empírica com antibiótico por 4 semanas e aplicada à mesma análise comparativa de variabilidade, incluindo a avaliação das medidas de desempenho deste método como teste diagnóstico (Grupo Intervenção). RESULTADOS Houve redução da primeira (PSA1) para a segunda medida (PSA2) em 64,6% dos pacientes; por outro lado, houve aumento em 63,5% dos pacientes no intervalo PSA2-PSA3. No Grupo Observação a redução foi detectada em 30,8% dos pacientes, com redução dos valores de PSA próximo de 15% (pela mediana do CVP) e CaP encontrado em 25,6%. No entanto, não houve significativa diferença estatística entre os percentuais de detecção de CaP nos subgrupos em que ocorrera ou não a redução de PSA. Já no Grupo Intervenção, a redução foi percebida em 22,7% dos pacientes, com redução do PSA em torno de 13% (pela mediana do CVP) e CaP encontrado em 21,2%. Novamente não foi observada diferença estatisticamente significante entre seus dois subgrupos: com e sem redução de PSA. Na avaliação das medidas de desempenho do teste de PSA, considerando a análise da redução de seus valores pós-intervenção terapêutica, observou-se, a partir de várias estratificações, uma alta sensibilidade (entre 71-80%), uma baixa especificidade (entre 13-28%), altos valores preditivos negativos (73-83%), baixos valores preditivos positivos (19-23%) e baixa acurácia (29-32%). CONCLUSÃO Dentro de uma variabilidade intra-individual do PSA em torno de 15%, a esperada queda nos valores de PSA apresentada por até 30% dos pacientes após observação ou intervenção terapêutica, não determinou significativa redução na detecção de CaP comparativamente aos subgrupos que não apresentaram redução, sendo que tais opções, inclusive, não se sustentaram como método de seleção para aumento da especificidade do PSA, quando analisadas sob a ótica das medidas de desempenho de testes diagnósticos (valores preditivos e acurácia). / OBJECTIVE The purpose of this paper is to determine the reduction of PSA serum dosage considered high in the first measurement, taking into account the possible variations – natural or post-antibiotic therapy – of PSA levels in the second measurement, and assess its usefulness as a method to increase PSA specificity aiming to reduce prostate biopsies. MATERIAL AND METHODS Data related to PSA kinetic behavior were obtained from a cohort of 181 patients with any PSA rate (Kinetics Group). From this group, we found data of pathological specimens from biopsies of 39 patients whose PSA>4,0 were obtained in the first measurement (Observation Group). The latter served as historic control group for the analysis of spontaneous variability of altered PSA and for the comparison of outcomes with the Intervention Group. In this prospective group of 66 patients with PSA>4,0 ng/ml an empirical therapeutic treatment with antibiotics for 4 weeks was proposed and the same comparative analysis of variability applied, including an assessment of this method’s performance as a diagnostic test. RESULTS There was a reduction in 64,6% of the patients from the first measurement (PSA¹) to the second (PSA²); on the other hand there was an increase in 63,5% of the patients in the PSA²-PSA³ interval. In the Observation Group the reduction was detected in 30,8% of the patients, with a reduction of PSA values around 15% (by CVP mean) and CaP found in 25,6%. However, there was no significant statistical difference between the detection percentages of CaP in the sub-groups where there was a reduction of PSA or not. Nevertheless, in the Intervention Group the reduction was perceived in 22,7% of the patients, with a reduction of the PSA around 13% (by CVP mean) and CaP found in 21,2%. Again, no significant statistical difference was observed between the two sub-groups: with or without PSA reduction. Through the assessment of the measurements of the PSA test and based on various stratifications and the analysis of its value reduction post-treatment, the following has been observed: high sensitivity (between 71-80%), low specificity (between 13-38%), high negative preditive values (73-83%), low positive preditive values (19-23%) and low accuracy (29-32%). CONCLUSION Within the intra-individual variability of the PSA around 15%, the expected fall of PSA markers presented by up to 30% of the patients after observation and therapeutic treatment has not determined a significant reduction in the CaP detection compared to subgroups who did not present a reduction. Therefore, these choices did not prove to be a selective method for the increase of PSA specificity when analyzed through the measurements of the diagnostic tests performance (preditive values and accuracy).

Resumo não disponível

Objetivo: Determinar se os resultados de exames de ressonância magnética (RM) e imagens espectroscópicas por RM podem melhorar as previsões feitas com o nomograma de Kattan para a radioterapia. Métodos: O conselho de revisão institucional aprovou este estudo retrospectivo de acordo com a HIPAA (Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro de Saúde dos Estados Unidos). Foram incluídos noventa e nove homens que se submeteram a RM endorretal e espectroscopia por RM antes da radioterapia por feixe externo para câncer de próstata (janeiro de 1998 a junho de 2007). Preditores lineares foram calculados com as variáveis de entrada da amostra do estudo e os coeficientes de Kattan originais. O preditor linear é um valor ponderado único que combina informações de todas as variáveis de previsão em um modelo em que o peso de cada valor é sua associação com o resultado. Dois radiologistas analisaram todas as imagens de RM de forma independente, para determinar a extensão da doença. Um terceiro leitor independente sanou as discrepâncias. A falha bioquímica foi definida como um nível sérico de antígeno específico da próstata no soro de 2 ng/mL (2 mg/L) ou mais acima do nadir. Modelos de Cox de risco proporcional foram usados para determinar as probabilidades de falha do tratamento (falha bioquímica) em cinco anos. Um modelo incluiu apenas os dados do nomograma de Kattan; o outro incorporou também os resultados de imagem. O desempenho de discriminação de todos os modelos foi determinado com análises de curva das características operacionais do receptor (ROC). Essas análises foram seguidas por uma avaliação de reclassificação de risco líquido. Resultados: As áreas sob a curva ROC para o nomograma de Kattan e o modelo que incorporava descobertas por imagens de RM foram de 61,1% (intervalo de confiança de 95%: 58,1%, 64,0%) e 78,0% (intervalo de confiança de 95%: 75,7%, 80,4%), respectivamente. A comparação de desempenho demonstrou que o modelo que incorporava resultados de exames de imagem teve desempenho significativamente melhor que o modelo com variáveis clínicas isoladamente (P <.001). De maneira geral, a inclusão de resultados de imagem levou à melhoria na classificação de risco de cerca de 28%, variando do mínimo de aproximadamente 16% ao máximo de 39%, dependendo da alteração de risco considerada importante. Conclusão: Os dados de imagem de RM melhoram a previsão de falha bioquímica com o nomograma de Kattan após radioterapia por feixe externo para câncer de próstata. O número necessário de imagens para melhorar a previsão de falha bioquímica em um paciente variou de três a seis. / Purpose: To determine whether magnetic resonance (MR) imaging and MR spectroscopic imaging findings can improve predictions made with the Kattan nomogram for radiation therapy. Methods: The institutional review board approved this retrospective HIPAAcompliant study. Ninety-nine men who underwent endorectal MR and MR spectroscopy before external-beam radiation therapy for prostate cancer (January 1998 to June 2007) were included. Linear predictors were calculated with input variables from the study sample and the Kattan original coefficients. The linear predictor is a single weighted value that combines information of all predictor variables in a model, where the weight of each value is its association with the outcome. Two radiologists independently reviewed all MR images to determine extent of disease; a third independent reader resolved discrepancies. Biochemical failure was defined as a serum prostate- specific antigen level of 2 ng/mL (2 mg/L) or more above nadir. Cox proportional hazard models were used to determine the probabilities of treatment failure (biochemical failure) in five years. One model included only the Kattan nomogram data; the other also incorporated imaging findings. The discrimination performance of all models was determined with receiver operating characteristics (ROC) curve analyses. These analyses were followed by an assessment of net risk reclassification. Results: The areas under the ROC curve for the Kattan nomogram and the model incorporating MR imaging findings were 61.1% (95% confidence interval: 58.1%, 64.0%) and 78.0% (95% confidence interval: 75.7%, 80.4%), respectively. Comparison of performance showed that the model with imaging findings performed significantly better than did the model with clinical variables alone (P < .001). Overall, the addition of imaging findings led to an improvement in risk classification of about 28%, ranging from approximately a minimum of 16% to a maximum of 39%, depending on the risk change considered important. Conclusion: MR imaging data improve the prediction of biochemical failure with the Kattan nomogram after external-beam radiation therapy for prostate cancer. The number needed to image to improve the prediction of biochemical failure in one patient ranged from three to six.

Objetivo: Investigação da presença de hiperplasia prostática benigna e/ou neoplasia maligna da próstata em homens com mais de 50 anos, residentes na Grande Porto Alegre, que se inscreveram em um programa de rastreamento voluntário de doenças prostáticas. Material e método Foram avaliados 1.227 homens, 1.212 com mais de 50 anos, que compareceram ao Ambulatório de Urologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (RS), durante dois eventos denominados «Quinzena da Próstata», convidados através dos meios de comunicação social habituais. A investigação foi realizada em duas consultas: na primeira, os pacientes responderam o questionário do IPSS, foi colhida sua história clínica e realizados toque retal, PSA e urofluxometria; na segunda consulta, foi indicado tratamento ou investigação complementar. A análise dos resultados foi feita utilizando-se o teste de associação linear de Mantel-Haenszel. Resultados: O maior número de pacientes situou-se entre 50 e 64 anos, média de 61,7 anos. Em relação ao I PSS, 40,1% dos pacientes apresentaram escore de 8- 19 e 24,9% de 20 - 35. Quanto à qualidade de vida, 59,9% dos pacientes enquadraram-se no grupo de Ql intermediária. Somente 22,4% dos pacientes apresentaram próstatas com peso considerado normal « 20g); em 47,3% do total de pacientes foram constatados nódulos prostáticos. A dosagem do PSA mostrouse alterada em 19,4% dos pacientes, quando foram considerados os valores do PSA não ajustado para a idade; e em 14,7% dos pacientes quando os valores do PSA foram ajustados para idade. A urofluxometria mostrou que 62,3% dos pacientes têm alterações do fluxo urinário máximo. Todas essas variáveis apresentaram associação linear significativa com a idade. Foram indicadas 230 biópsias e realizadas 149 (12,2% do total de pacientes). O exame anatomopatológico mostrou adenocarcinoma em 23 pacientes (1,9% do total), todos com PSA elevado; desses, 19 tinham toque retal alterado. Conclusão Na população estudada, a idade dos pacientes apresentou associação linear significativa com escores de IPSS e Ql, peso e nódulos prostáticos, PSA e Qmáx, mostrando que ocorre piora de todas as variáveis com o aumento da idade. O IPSS mostrou 65% dos pacientes com sintomas urinários de moderados a graves, com associação linear significativa com o escore de QL. Houve também associação linear significativa entre o peso prostático e escores de IPSS e QL. Ao toque retal, 47,3% dos pacientes apresentaram nódulosprostáticos. O valor do PSA se mostrou alterado em 19,4% dos pacientes; quando se considerou o valor não ajustado para a idade, e em 14,7% dos pacientes quando se considerou o valor ajustado para idade. O resultado do Qmáx na urofluxometria revelou-se alterado em 62,3% dos pacientes e houve associação linear significativa entre a diminuição do valor do Qmáx e os escores de IPSS, QL e peso prostático. Na população estudada, 23 pacientes (1,9% do total) apresentaram adenocarcinoma de próstata e 65%, sintomas de prostatismo. / Objective: To investigate the presence of benign prostatic hyperplasia and/or malignant neoplasm of the prostate in men over 50 years of age, living in the Metropolitan Area of Porto Alegre, who enrolled in a voluntary screening program for prostatic diseases. Material and Method 1,227 men were assessed, 1,212 over 50, who came to the Urology Outpatient Unit at Hospital de Clínicas de Porto Alegre (RS/Brazil), during two events called "Prostate Fortnight", at the invitation of the usual social communications media. The assessment was performed in two visits: at the first visit, the patients answered the I PSS questionnaire, their history was taken, digital rectal examination, PSA, and urofluxommetry was performed; at the second visit treatment or complementary investigation as indicated was performed. The results were analyzed using the linear association test of Mantel-Haenszel. Results Most patients were aged 50 to 64, mean age 61.7. As to IPSS, 40.1 % of the patients presented a score of 8-19, and 24.9%, 20-35. Regarding quality of life,59.9% of the patients were elassified as having intermediate QL. Only 22.4% of the patients had prostates with a weight eonsidered normal «20g); in 47.3% of the total number of patients, prostatie nodules were found. The PSA dosage was altered in 19,4% of the patients when the PSA values were not adjusted for age, and only 14.7% of them presented an abnormal PSA when the values were adjusted for age. Urofluxommetry showed that 62.3% of the patients have alteration of the maximun flow rate. Ali these variables presented a linear assoeiation significant for age. 230 biopsies were indicated and 149 performed (12.2% of the total number of patients). The anatomopathological exam showed adenocareinoma in 23 patients (1.9% of the total), ali of them with a high PSA; 19 of these had presented ehanges at digital reetal examination. Conclusion In the population studied, the age of the patients presented a significant linear assoeiation with the IPSS and QL seores, weight and prostatie nodules, PSA and Qmax, showing that ali variables beeome worse with age. The IPSS showed 65% of the patients with moderate to severe urinary symptoms, and a significant linear assoeiation with the QL seore. A signifieant linear assoeiation was also found between prostatie weight and IPSS and QL seores. At digital rectal examination, 47.3% of the patients presented with prostatie nodules. The PSA value was altered in 19.4% when it was not adjusted for age and in 14,7% when the values were adjusted for age. The results of Qmax in urofluxommetry showed ehanges in 62.3% of the patients and there was a significant linear association between the diminished value of Qmax and the IPSS, QL and prostatie weightscores. In the population studied, 23 patients (1.9% of the total) had adenoeareinoma of the prostate and 65% had symptoms of prostatism.

Objetivo: Avaliar níveis androgênicos, índices de adiposidade central, a prevalência de disfunção erétil e o desempenho de questionários de rastreamento de hipogonadismo de início tardio (LOH), em pacientes com 40 anos ou mais participantes de um programa de rastreamento de câncer de próstata. Materiais e métodos: Este estudo transversal foi realizado durante um programa para rastreamento de câncer de próstata. Foram convidados 465 homens a completar um questionário para avaliar a função erétil (Índice Internacional da Função Erétil - IIEF), e dois questionários para rastreamento de LOH: o questionário de avaliação da deficiência androgênica no envelhecimento masculino (ADAMq) e o questionário auto-aplicável do estudo de Massachusets do envelhecimento masculino (MMASq). Dosagens de testosterona total, globulina ligadora dos hormônios sexuais e albumina foram feitas para calcular as frações da testosterona. O índice de massa corpórea (IMC), a relação cintura-quadril (RCQ) e o perímetro da cintura foram medidos para avaliar a obesidade central. Resultados: Foi observado declínio dos níveis androgênicos da amostra com aumento da idade. Não foram observadas correlações importantes dos níveis androgênicos com indicadores de adiposidade central. A prevalência de disfunção erétil na amostra foi de 55,7%. Foram encontradas diferenças para testosterona total, testosterona biodisponível, IMC, RCQ e perímetro da cintura em pacientes com escores alterados segundo MMASq. A sensibilidade observada para o MMASq foi de 66,5% e a especificidade, 46,2%. O ADAMq apresentou especificidade muito reduzida: 32,3%. A BTc foi a única fração que apresentou diferenças significativas entre os grupos classificados pelo ADAMq, MMASq e IIEF. Os pacientes classificados como portadores de disfunção erétil segundo IIEF apresentaram maiores escores no MMAS (maior risco de LOH). Conclusões: A prevalência de disfunção erétil observada nesta amostra foi semelhante à de estudos prévios. A testosterona biodisponível foi o parâmetro mais sensível ao declínio androgênico com o envelhecimento e apresentou diferenças significativas detectadas entre os grupos classificados pelos três questionários. Neste estudo, o questionário ADAM não apresentou uma boa performance. Foi verificada uma associação entre os escores dos questionários IIEF e MMASq.

A assinatura digital é um histograma representativo de conjuntos de características de textura da cromatina do núcleo celular observado por microscopia óptica convencional. A assinatura digital é obtida através de análise de imagem computadorizada. Tal método permite o estudo do núcleo celular em material citológico e tecidos histológicos normais ou que apresentem alterações morfológicas relacionadas a processos patológicos. O objetivo principal deste trabalho foi caracterizar núcleos celulares de forma específica desenvolvendo um método de visualização de parâmetros de textura de cromatina (assinatura nuclear digital) que permitisse ainda avaliar alterações teciduais através do grau de desvio da normalidade apresentado por seus núcleos. Foram estudadas 93 características descritivas da distribuição espacial e estatísitca da textura de cromatina de imagens digitais de alta resolução de 5.045 núcleos celulares provenientes de 32 espécimes de tecido prostático. A próstata foi utilizada por ser o protótipo de desenvolvimento do laboratório de imagens biomédicas do Centro de Ciências Ópticas da Universidade do Arizona, nos Estados Unidos. Foram desenvolvidos e padronizados métodos para visualização de características de textura nuclear (assinaturas digitais) e de áreas de tecido (assinaturas de padrão histológico) e para quantificação do grau de desvio de células e áreas de tecido de interesse em relação à população notmal de referência (distância padronizada da população celular normal). Tal método, que pode ser utilizado sem restrições em qualquer material colhido e preparado por técnicas convencionais para estudo citológico ou histológico demonstrou sensibilidade para detectar alterações subvisuais na textura da cromatina de células aparentemente normais, próximas de lesões pré-neoplásicas e neoplasias malignas. Tais potencialidades podem aumentar a sensibilidade diagnóstica dos métodos de investigação baseados nesse tipo de material. / The digital signature is a histogram representing a set of nuclear chromatin texture features under conventional microscopy. It is obtained by computerized image analysis procedures and allows the study of cytologic and histologic material. The main goal of this project was to characterize nuclei in a specific manner by developing a chromatin texture signature and to characterize histologic tissue by means of their composition of nuclei with di verse degrees of deviation from normal. A set of 93 features descriptive of the spatial and statistical distribution of nuclear chromatin was computed for each of 5,045 nuclei from 32 specimens of prostatic tissue ranging from normal appeating tissue to intraepithelial lesions and adenocarcinoma. The prostate is the organ used as prototype to develop the digital signature technology at the Arizona Optical Sciences Center, USA. Standardized methods to visually inspect nuclear chromatin texture features (digital signatures) and tissue areas (histologic pattem signature) were developed. And a standardized distance from normal numerical profile was developed. The digital signature can be applied without any restriction to ali cytologic and histologic material sampled by biopsy, exfoliative and aspirative techniques. The digital signatures are also capable of detecting subtle changes of the chromatin pattern of normal appearing cells at the vicinity of precursor lesions and carcinomas. Such potentíal may have a positive impact on the sensitivity of methods based on citologic and histologic studies.

Orientador: Hernandes Faustino de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-06T16:14:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cardoso_AlexandreBruni_M.pdf: 4634401 bytes, checksum: 2acdad984ee68cea24baf18f92182551 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: A próstata ventral (PV) de ratos apresenta um crescimento no período perinatal que é atribuído a um pico de testosterona que ocorre logo após o nascimento. Nesta fase ocorre a ramificação e a canalização ductal, que envolvem proliferação e diferenciação epitelial, e sua projeção em direção ao estroma adjacente. Acredita-se que nesses sítios de "invasão" epitelial haja um rearranjo do estroma para acomodar o crescimento epitelial. Considerando-se o dinamismo dos diferentes componentes prostáticos na primeira semana de desenvolvimento, o objetivo deste trabalho foi caracterizar aspectos morfólogicos do epitélio em desenvolvimento e da interface epitélio-estroma e investigar a expressão e localização da atividades das gelatinases nesse período. Para isto foram empregadas análises morfológicas, imunocitoquímicas, de atividade gelatinolítica in situ e em zimografia. Foram detectadas a presença e a atividade das MMP-2 e MMP-9. A MMP-2 teve um declínio de quantidade, principalmente de sua forma ativa, com o decorrer dos dias analisados contudo a sua expressão nesse período foi mais alta que nos indivíduos adultos. Os cordões epiteliais em desenvolvimento mostraram forte atividade gelatinolítica in situ, que coincidiu a marcação imunoistoquímica para MMP-2. Observou-se aumento da complexidade da arquitetura histológica da PV. Os cordões se ramificaram e canalizaram. O processo de canalização foi associado à deleção de células por apoptose e à diferenciação das células epiteliais, assim como à secreção de compostos de natureza desconhecida. A diferenciação das células epiteliais incluiu a polarização do epitélio, formação de microvilosidades e de organelas de secreção na região apical, além da organização em camada única, nas regiões de canalização. Concomitante a esses processo, o estroma se organizou e ocorreu a diferenciação de células musculares lisas. Esses resultados sugerem o envolvimento de proliferação celular e de projeção epitelial em direção ao estroma adjacente no desenvolvimento prostático, com participação das MMP-2 e MMP-9 / Abstract: The rat ventral prostate (VP) shows an early postnatal growth period in response to a testosterone peak that takes place after birth. During this period the epithelial structures become branched and canalized, in a process involving proliferation of cells in the epithelium and its projection toward the adjacent stroma. At sites of epithelial ¿invasion¿ there is a rearrangement of the stroma to accommodate the growing epithelium. Given the dynamic of the prostate in this period, the aim of this work was to characterize morphological features of the developing epithelium and of the epithelium/stroma interface and to investigate the expression and localization of the gelatinolitic enzymes. Morphological and immunocytochemical (ICC) analysis, in situ zymography and gelatin zymography were employed. MMP-2 and MMP-9 activity was found in this period. The activity of MMP-2 showed a significant drop postnatally. Developing epithelial cords showed strong gelatinolytic activity. The localization of this activit y was similar to the distribution of MMP-2 as determined by ICC. A increasingly complexity of prostatic architeture was observed. The canalization process involved the deletion of cells, which accommodate the growing lumen. Structures were observed at the lumen with variable eletrondensity and unknown composition. Epithelial cells became polarized, presented microvilli and secretory organelles at apical region, and were restricted to a single layer. Simultaneously, the stroma became organized and presented smooth muscle cells. These results suggest the involvement of MMP-2 and MMP-9 in the ductal branching process, epithelial proliferating and projection into the surrouding stroma / Mestrado / Biologia Celular / Mestre em Biologia Celular e Estrutural

Orientadoesr: Wagner Eduardo Matheus, Ubirajara Ferreira / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T13:05:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_ElcioDias_D.pdf: 1974038 bytes, checksum: e1e7b084d346a50a85fec60666fbf526 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Objetivo: avaliar a eficácia relativa do leuprolide 3,75 mg, leuprolide 7,5 mg e goserelina 3,6 mg quanto à redução da testosterona sérica, em níveis de castração. Método: foram avaliados 60 pacientes com carcinoma avançado de próstata, com indicação de bloqueio hormonal. Os pacientes foram divididos em 3 grupos de 20: Grupo 1) pacientes que receberam leuprolide na dose 3,75 mg; Grupo 2) receberam leuprolide 7,5 mg, Grupo 3) receberam goserelina 3,6 mg. Todos os grupos foram tratados por aplicação mensal das respectivas medicações. Os pacientes foram avaliados com dosagens de testosterona sérica em 2 momentos: pré-tratamento e após 3 meses de tratamento. Resultados: a idade dos pacientes foi semelhante nos três grupos, com mediana de 72, 70 e 70 anos, respectivamente aos grupos 1, 2 e 3. Dos pacientes que receberam leuprolide 3,75 mg, leuprolide 7,5 mg e goserelina 3,6 mg, 26,3%, 25% e 35%, respectivamente, não obtiveram nível de castração, considerando nível de corte de testosterona ? 50 ng/dl; e 68,4%, 30% e 45%, respectivamente, não obtiveram nível de castração, considerando nível de corte de testosterona ? 20 ng/dl. Conclusão: não houve diferença significativa na obtenção de níveis de castração com leuprolide 3,75 mg, leuprolide 7,5 mg e goserelina 3,6 mg, quando comparadas as três substâncias em conjunto. Quando comparados os grupos dois a dois, houve diferença estatisticamente significativa na análise do leuprolide 3,75 mg com o leuprolide 7,5 mg, havendo maior obtenção de nível de castração com 7,5 mg, quando se considera este nível como igual ou menor que 20 ng/dl. A importância dessa eventual diferença, no entanto, deve ser vista com cautela, já que a comparação dos três grupos simultaneamente, muito embora próximo, não atingiu o nível de significância estabelecido / Abstract: Purpose: to evaluate the relative efficiency of leuprolide 3.75 mg, leuprolide 7.5 mg, and goserelin 3.6 mg in relation to the reduction of serum testosterone, regarding the levels of castration. Methods: we evaluated prospectively 60 randomized patients with advanced prostate carcinoma, with indication for hormone blockade. The patients were divided into 3 groups of 20: Group 1) received leuprolide 3.75 mg; Group 2) received leuprolide 7.5 mg; group 3) received goserelin 3.6 mg. All groups were treated with monthly application of the respective drugs. Results: the patients' ages were similar within the three groups, with a median of 72, 70, and 70 in groups 1, 2, and 3, respectively. Of the patients that received leuprolide 3.75 mg, leuprolide 7.5 mg, and goserelin 3.6 mg, 26.3%, 25%, and 35%, respectively, did not reach castration levels, considering a testosterone cut of ?50 ng/dl. 68.4%, 30%, and 45%, respectively, did not reach castration levels, considering a testosterone cut of ?20 ng/dl. Conclusions: There were no statiscally significant differences in the levels of castration when comparing with leuprolide 3.75 mg, leuprolide 7.5 mg, and goserelin 3.6 mg, when comparing the three substances altogether. When compared in groups of two, there was a statiscally significant difference between leuprolide 3.75 mg and leuprolide 7.5 mg, in which the latter presented better results in reaching castration levels, when considered equal or less than 20ng/dl. The importance of this difference, however, must be measured with caution, since the comparison of the three groups simultaneously did not reach the established significance level, even though it came close / Doutorado / Fisiopatologia / Doutor em Ciências

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2666_1.pdf: 1677831 bytes, checksum: c7a2e18f2908540b56a00a43bcad56b7 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Segundo o Instituto Nacional do Câncer, o câncer de próstata é o sexto tipo de câncer mais comum no mundo e o mais presente entre os homens. Estima-se que no Brasil ocorreram aproximadamente 52 mil novos casos em 2010 um aumento de cerca de 6% em relação ao último levantamento ocorrido em 2008. Neste contexto, a radioterapia mostra-se como um dos métodos mais utilizados para o tratamento e controle tumoral, onde a braquiterapia recebe destaque ao permitir uma qualidade de vida melhor aos pacientes. Este trabalho se propôs a avaliar a dosimetria de tratamentos braquiterápicos permanentes de baixa taxa de dose para tratamentos de câncer de próstata através da aplicação de métodos Monte Carlo e de modelos antropomórficos computacionais, uma vez que as estruturas envolvidas no tratamento podem ser danificadas. Para tanto, foi utilizado o fantoma de malhas poligonais MASH em duas posições diferentes acoplado ao código Monte Carlo EGSnrc, associado a dados relativos aos tratamentos de braquiterapia de próstata em duas situações distintas para a distribuição das sementes. Foram constatadas variações de 10 a 27% nos dados de dose absorvida referentes à próstata entre as simulações realizadas com o fantoma nas posições de ortostase e decúbito dorsal com fontes com distribuição discretizada e homogênea, respectivamente. Além disso, foram observadas alterações nesses mesmos dados com a variação das distribuições das sementes braquiterápicas. Através da ponderação dos dados de dose absorvida das simulações com relação ao tempo em que o paciente mantem-se em uma determinada posição e sua comparação com os dados obtidos em decúbito dorsal, foram verificadas variações entre 6 e 16% nas simulações com distribuições discretizada e homogêneas, respectivamente. Logo, conclui-se que a ponderação do tempo para cada posição do fantoma e o tipo de distribuição da fonte usada na simulação que o trabalho apresenta são relevantes para a adequada análise dosimétrica em simulações de dosimetria interna

Memoria para optar el título de Bioquímico