Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Grâce au Rappel Episodique en Mémoire Autobiographique (REMA), l'individu est capable de remonter dans le temps et de rappeler les expériences passées dans leur contexte originel. L'objectif de ce travail de thèse est de mieux comprendre le processus de REMA et le point de vue associé. Le REMA est à l'interface de la mémoire épisodique et de la mémoire autobiographique (aujourd'hui modélisé dans le système de mémoire du self). Il permet l'accès contrôlé au dernier niveau du système de la mémoire du self. Il crée ainsi un rappel d'un événement spécifique avec des détails phénoménologiques du contexte d'encodage (Spécificité), une conscience autonoétique (Remember : sensation de ‘je me souviens') et une visualisation de la scène en point de vue Acteur. Le REMA chez les patients déprimés en rémission complète est déficitaire seulement pour le point de vue Acteur des souvenirs positifs. Le point de vue aurait un rôle majeur dans le déficit mnésique de la dépression. La dépression est également associée à un plus petit volume de la partie postérieure de l'hippocampe. Bien que cette structure soit importante pour l'étape de construction du REMA, le précuneus et de Cortex Préfrontal ventro-médian ont une activité privilégiée pour le point de vue associé au REMA. Ces deux régions cérébrales sont plus connectées lors du REMA en point de vue Acteur qu'en point de vue Spectateur. Chez des patientes en rémission d'un cancer du sein, le nombre de souvenirs avec une réponse du type ‘je me souviens' était inférieur au nombre de souvenirs du même type chez des sujets sains et était négativement corrélé à la partie postérieure de l'hippocampe. Cette partie postérieure de l'hippocampe était plus petite chez les patientes en rémission de cancer du sein que chez les sujets sains. Cette partie postérieure de l'hippocampe serait liée à la composante de conscience autonoétique -et de spécificité- du REMA tandis que le point de vue serait associé aux structures médianes antérieures (préfrontal) et postérieures (précunéus). Les résultats de nos travaux suggèrent que le point de vue pourrait être dissocié des autres composantes du REMA. Le point de vue jouerait un rôle essentiel dans l'évaluation de la cohérence des informations liées au self actuel et au self passé. Nous proposons que ce point de vue représente le calepin visuo-spatial du self exécutif dans le système de mémoire lié au self. L'étude du point de vue lors du rappel autobiographique pourrait permettre de mieux comprendre les processus de sémantisation des souvenirs personnels à partir des souvenirs autobiographiques épisodiques.

Notre travail de thèse analyse, par des approches comportementales et neuro-anatomique, l'impact du vieillissement sur le processus d'aversion olfactive potentialisée par le goût (AOPG). Des rats jeunes, adultes et sénescents sont soumis à l'acquisition et au rappel de cet apprentissage. Tous les rats sont capables d'acquérir et de se rappeler cet apprentissage, même si on note une altération, en fonction de l'âge, de leurs capacités cognitives évaluées par trois tâches différentes. Les expressions de Fos et de Zif268, après rappel de l'AOPG, mettent en évidence des patterns d'activation cérébrale différents en fonction du stimulus (odeur ou goût) utilisé pour le rappel et qui, de plus, évoluent avec l'âge. Ce travail nous a permis de proposer un modèle fonctionnel de l'AOPG.

Tout d'abord, nous avons démontré l'origine périphérique de la corticostérone après l'administration d'un stress aigu. Pour cela, nous avons utilisé un modèle de souris déficient en transporteur de corticostérone : Corticosterone binding-globulin (Cbg-/-). Ensuite, nous avons déterminé si les effets rapides du stress sur le rappel mnésique dépendaient de mécanismes non-génomiques. Nous avons précisé si ces effets étaient médiés par les récepteurs aux minéralocorticoïdes (MR) ou aux glucocorticoïdes de l'hippocampe. Dans ce but dans un premier temps, nous avons injecté un complexe macromoléculaire de corticostérone (Cort-3CMO-BSA) qui ne franchit pas la membrane cellulaire pour évaluer l'implication de mécanismes membranaires. Dans un deuxième temps nous avons administré dans l'hippocampe dorsal (HD) ou ventral (HV), 15 minutes avant le stress, l'antagoniste MR (RU 28318) et l'antagoniste GR (RU 38486) et nous avons évalué les performances mnésiques à 15, 60, 105 et 120 minutes après le stress. En effet ces délais ont été choisis selon l'apparition de pics de corticostérone induit par le stress, mesurés par microdialyse, dans l'HD et l'HV.Les principaux résultats obtenus sont : i) les souris Cbg -/- ne présentent pas de déficit mnésique 15 min après l'administration d'un stress aigu, contrairement aux souris contrôles qui ont un déficit mnésique important; ii) De même, l'administration de métyrapone (un inhibiteur de synthèse de la corticostérone) prévient des effets rapides du stress sur la mémoire; iii) Nous avons démontré que les effets rapides délétères sont médiés par des récepteurs membranaires, puisque l'injection de Cort-3CMO-BSA dans l'HD produit des effets similaires au stress aigu. De plus, l'effet de l'injection du complexe Cort-3CMO-BSA n'est pas bloqué par l'injection systémique d'anisomycine (un inhibiteur de synthèse protéique) nous avons montré que les récepteurs membranaires aux glucocorticoïdes de type MR sont responsables des effets cognitifs rapides du stress et de la cort-3CMO-BSA sur le rappel mnésique ;iv) Dans l'HD, l'injection du RU 28318 bloquait les effets délétères du stress quand les performances mnésiques étaient évaluées 15 min après le stress, mais non aux délais plus longs. Au contraire, le RU 38486 prévenait les déficits mnésiques quand les performances étaient évaluées à 60 mais non à 105 min après le stress. Dans l'HV, le schéma opposé est observé puisque l'injection du RU 38486 est dénuée d'effet quand il est injecté à 60 min après le stress mais il bloque les déficits mnésiques induits 105 min après le stress. L'implication des récepteurs MR et GR et l'efficacité de leur antagoniste semble dépendant de l'évolution de la concentration de corticostérone au cours du temps dans l'HD et l'HV.Pour conclure, notre étude a mis en évidence que le stress aigu diminue le rappel mnésique hipocampo-dépendant par l'intermédiaire d'un mécanisme de "switch" impliquant les récepteurs MR puis GR de l'HD à des délais plus courts et ensuite seulement les récepteurs GR de l'HV à des délais plus long.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal

Les effets du vieillissement normal sur l’apprentissage de séquences sont examinés dans un contexte où l’intervention de la mémoire à court terme est requise (tâche d’apprentissage supra-empan de Hebb). Le paradigme consiste en une tâche de rappel sériel immédiat où, à l’insu du participant une séquence répétée survient en alternance avec des séquences aléatoires. L'apprentissage s'observe par une différence entre le rappel de la séquence répétée et des séquences aléatoires. Dans la première étude, la longueur des séquences correspond à l’empan de chaque participant plus un item (empan +1). Les résultats obtenus à cette étude montrent que l’apprentissage de séquences verbales est préservé chez les personnes âgées, tant avec des stimuli familiers (mots) que des stimuli moins familiers (pseudo-mots). Par contre, les résultats obtenus dans la seconde série d'études montrent un effet de l’âge en apprentissage de séquences spatiales, que les séquences comportent un nombre fixe d'items (9) ou que leur longueur soit ajustée en fonction de l'empan (empan +1) de chaque participant. Les résultats montrent également que l’effet d’âge observé ne relèverait pas de l'utilisation de stratégies explicites de rappel. L’ensemble de ces résultats suggèrent que certains processus associés à l'apprentissage de séquences visuo-spatiales subiraient des altérations significatives lors du vieillissement.

La présente étude s'intéresse à la contribution de la mémoire à long terme lors du rappel sériel immédiat. Afin de vérifier la compatibilité de cette hypothèse avec le modèle de la mémoire de travail de Baddeley (1986, 1990a, 1990b,1992a, 1992b), deux expérimentations ont été mises sur pied. Suite à la validation de listes de mots et de non mots en regard du critère d'homogénéité des vitesses d'articulation, les empans pour ces différents types d'items sont mesurés tant en présence de même qu'en absence de suppression articulatoire. Préalablement, il avait été postulé que l'additivité d'une contribution de la mémoire secondaire à celle de la boucle phonologique devrait générer des effets significatifs du type de stimuli employé et de la suppression articulatoire ainsi qu'une absence d'interaction entre ces deux facteurs. En dépit de la présence d'une interaction contribuant à expliquer un faible pourcentage de la variance totale expliquée par le modèle statistique, les résultats obtenus ont permis de vérifier cette hypothèse. En ce qui a trait à la dynamique de l'additivité, elle a été élaborée à partir de la formulation de Hulme, Maughan et Brown (1991). Ces derniers ont proposé que la familiarité des items facilitait la reconstitution du contenu de la boucle phonologique lors du rappel.

Cette étude s’intéresse à l’effet de la fréquence sur le rappel sériel immédiat (RSI) et sur le rappel sériel différé (RSD). Au plan méthodologique, l’objectif est de déterminer si les patrons de résultats obtenus pour le rappel des items et de l’ordre de ces items sont similaires dans les deux paradigmes. Au plan théorique, le but est de tester les prédictions effectuées par deux études, soit celles de Poirier et Saint-Aubin (1996) en RSI et DeLosh et McDaniel (1996) en RSD. Vingt-quatre sujets effectuent une étude comportant à la fois du rappel immédiat et différé, où la fréquence des mots entre les listes est manipulée (haute et basse fréquence). Tel que prédit, les résultats démontrent que les items fréquents sont mieux rappelés dans les deux types de délais et que la fréquence n’a pas d’incidence sur le rappel de l'ordre en RSI. Toutefois, l’hypothèse de départ selon laquelle les mots fréquents étaient favorisés pour le rappel de l’ordre en différé n’a pas été confirmée, remettant ainsi en question la nécessité d’une distinction théorique entre le RSI et le RSD pour expliquer l’effet de la fréquence.

Introduction: Plusieurs indices de qualité alimentaire globale ont été élaborés en misant sur la consommation de certains nutriments ou aliments, ou des groupes d’aliments. Les indices de la qualité alimentaire globale sont en mesure d’évaluer de manière intégrée les aspects recherchés d’une bonne alimentation. C’est dans ce cadre que le Canadian Healthy Eating Index (C-HEI) a été développé pour évaluer le degré auquel les apports alimentaires des individus rencontrent les consignes du guide alimentaire canadien et les Recommandations nutritionnelles canadiennes. Objectif: Evaluer les liens entre l’indice de la qualité alimentaire globale C-HEI calculé à partir de la moyenne de trois rappels alimentaires de 24 heures et des paramètres nutritionnels, anthropométriques et des indicateurs de santé au recrutement (T1) dans l’étude longitudinale québécoise sur la nutrition et le vieillissement réussi (NuAge). Méthodologie: Des analyses bivariées (coefficients de corrélation, tableaux croisés et la statistique khi deux) ont été réalisées afin de déterminer les associations entre le score total C-HEI et certaines variables nutritionnelles, anthropométriques et le nombre de maladies chroniques. Résultats et discussion: Les participants ont rencontré ou dépassé la plupart de leurs apports nutritionnels de référence. Le C-HEI n’a pas été fortement corrélé aux nutriments individuels (rs= 0,14-0,52, p<0,01). Le C-HEI total était significativement associé aux recommandations canadiennes pour l’apport en fibres (rs= 0,51), le % d’énergie provenant des lipides (rs=-0,60) et des acides gras saturés (rs= -0,59), p<0,01. De plus, la suffisance en protéines et en énergie est augmentée lorsqu’on passait du Q1 (plus faible) à Q4 (plus élevé) du C-HEI (p<0,05). De même, les proportions des sujets ayant des mesures anthropométriques associées aux risques accrus pour la santé sont diminuées en passant du Q1 au Q4 (p<0,05), témoignant ainsi des liens entre une alimentation de bonne qualité et la protection des risques de santé associés à l’embonpoint et à l’obésité. Conclusion : Les résultats de cette recherche ont fourni des preuves additionnelles sur le lien entre le score C-HEI et certains paramètres nutritionnels et anthropométriques d’intérêt, et ce, provenant des données alimentaires quantitatives colligées au sein d’une population âgée vivant dans la communauté. / Introduction: Several diet quality indicators have been developed based on nutrient intakes, foods or food groupings, or a combination of nutrient and foods. Measures of overall diet quality consider numerous aspects of dietary intake. It is within this framework that the Canadian Healthy Eating Index (C-HEI) was adapted to Canadian dietary and nutritional guidance using Canada’s Food Guide and Nutrition recommendations for Canadians. Objectives: To determine the links between the C-HEI using the mean of three 24-hour diet recalls, and certain health outcomes at entry into the study (T1). The analyses were carried out using data collected from participants in the Quebec Longitudinal Study on Nutrition and Successful Aging (NuAge). Methodology: Bivariate analyses (Spearman correlation, cross-tabulation and chi-square) were carried out to assess relationships between nutritional and anthropometric variables, the number of chronic disease and the C-HEI. Results and Discussion: Participants met or exceeded most Dietary Reference Intakes (DRI). The C-HEI did not show consistent relationships with individual nutrients (rs= 0.14-0.52, p<0.01). However, selected sub-scores of the C-HEI reflect attainment of Canada’s Food Guide recommendations, showing a strong association with dietary fiber intakes (rs= 0.51) and nutrition recommendations addressing percent energy as fat (rs=-0.60) and as saturated fat (rs= -0.59), p<0.01. Energy and protein adequacy increased from Q1 to Q 4 of C-HEI (p<0.05). In addition, proportions of subjects with anthropometric measures associated with a health risk decreased from quartiles Q1 to Q4 (p<0.05), attesting to links between good diet quality and lower health risks associated with overweight and obesity. Conclusion: The C-HEI discriminates overall diet quality based on dietary data collected from 24HR, providing further evidence on the links between the C-HEI and selected nutritional and anthropometric parameters as applied to quantitative dietary data obtained from community-dwelling older adults.

Tout d’abord, nous avons démontré l’origine périphérique de la corticostérone après l’administration d’un stress aigu. Pour cela, nous avons utilisé un modèle de souris déficient en transporteur de corticostérone : Corticosterone binding-globulin (Cbg-/-). Ensuite, nous avons déterminé si les effets rapides du stress sur le rappel mnésique dépendaient de mécanismes non-génomiques. Nous avons précisé si ces effets étaient médiés par les récepteurs aux minéralocorticoïdes (MR) ou aux glucocorticoïdes de l’hippocampe. Dans ce but dans un premier temps, nous avons injecté un complexe macromoléculaire de corticostérone (Cort-3CMO-BSA) qui ne franchit pas la membrane cellulaire pour évaluer l’implication de mécanismes membranaires. Dans un deuxième temps nous avons administré dans l’hippocampe dorsal (HD) ou ventral (HV), 15 minutes avant le stress, l’antagoniste MR (RU 28318) et l’antagoniste GR (RU 38486) et nous avons évalué les performances mnésiques à 15, 60, 105 et 120 minutes après le stress. En effet ces délais ont été choisis selon l’apparition de pics de corticostérone induit par le stress, mesurés par microdialyse, dans l’HD et l’HV.Les principaux résultats obtenus sont : i) les souris Cbg -/- ne présentent pas de déficit mnésique 15 min après l’administration d’un stress aigu, contrairement aux souris contrôles qui ont un déficit mnésique important; ii) De même, l’administration de métyrapone (un inhibiteur de synthèse de la corticostérone) prévient des effets rapides du stress sur la mémoire; iii) Nous avons démontré que les effets rapides délétères sont médiés par des récepteurs membranaires, puisque l’injection de Cort-3CMO-BSA dans l’HD produit des effets similaires au stress aigu. De plus, l’effet de l’injection du complexe Cort-3CMO-BSA n’est pas bloqué par l’injection systémique d’anisomycine (un inhibiteur de synthèse protéique) nous avons montré que les récepteurs membranaires aux glucocorticoïdes de type MR sont responsables des effets cognitifs rapides du stress et de la cort-3CMO-BSA sur le rappel mnésique ;iv) Dans l’HD, l’injection du RU 28318 bloquait les effets délétères du stress quand les performances mnésiques étaient évaluées 15 min après le stress, mais non aux délais plus longs. Au contraire, le RU 38486 prévenait les déficits mnésiques quand les performances étaient évaluées à 60 mais non à 105 min après le stress. Dans l’HV, le schéma opposé est observé puisque l’injection du RU 38486 est dénuée d’effet quand il est injecté à 60 min après le stress mais il bloque les déficits mnésiques induits 105 min après le stress. L’implication des récepteurs MR et GR et l’efficacité de leur antagoniste semble dépendant de l’évolution de la concentration de corticostérone au cours du temps dans l’HD et l’HV.Pour conclure, notre étude a mis en évidence que le stress aigu diminue le rappel mnésique hipocampo-dépendant par l’intermédiaire d’un mécanisme de “switch” impliquant les récepteurs MR puis GR de l’HD à des délais plus courts et ensuite seulement les récepteurs GR de l’HV à des délais plus long. / We first showed the peripheral origin of corticosterone after an acute stress administration (electric foot-shocks) using corticosterone binding globulin-deficient mice (Cbg -/-). Then, we intended to determine if the rapid effects of stress on memory retrieval depended on non-genomic mechanisms and in a further step to precise whether such effects are mediated by mineralocorticoid (MR) or glucocorticoid receptors (GR) in the hippocampus. To that aims, we first injected a macromolecular complex of corticosterone (Cort-3CMO-BSA) that cannot cross the cell membrane to assess the involvement of membrane mechanisms. In a second step, we injected 15 minutes before stress delivery either in the dorsal (DH) or ventral (VH) hippocampus the MR antagonist (RU 28318) and GR antagonist (RU 38486) and evaluated memory at 15, 60, 105 and 120 minutes after stress delivery. Indeed, these delays were chosen according to the occurrence of stress-induced corticosterone peaks measured by microdialysis in DH and VH.The main results obtained in this study are: i) Cbg -/- mice are not affected by stress delivery occurring 15 minutes before memory testing, in contrast wild-type control mice which exhibited an important memory retrieval deficit; ii) Similarly, the rapid effects of stress on memory could be prevented by the systemic injection of metyrapone (a corticosterone synthesis inhibitor); iii) We showed that the rapid (15min) deleterious of stress on memory are mediated by membrane receptors, since the injection of Cort-3CMO-BSA in the DH produced similar effects as stress delivery. Moreover, the effect of the Cort-3CMO-BSA complex is not blocked by systemic injection of anisomycin (a protein synthesis inhibitor); iv) In DH, the injection of RU 28318 blocked the deleterious effects of stress when testing occurred 15 min after stress but not for longer delays. In contrast, RU 38486 prevented memory retrieval impairments when performance was evaluated at 60 but not at 105 min after stress. In addition, the opposite pattern was observed in VH since RU 38486 was denied of any effects when injected at 60 min but blocked the stress-induced memory impairments at the 105 min post-stress delay. The involvement of MR and GR receptors and consequently the efficiency of their antagonists seem to depend on the time-course evolutions of stress-induced corticosterone rises within the DH and VH.In conclusion, our study evidenced that acute stress impairs hippocampus-dependent memory retrieval via a switch mechanism involving the MR then GR in DH at shorter delays and then only GR in VH at longer delay.