Submitted by EMERSON DE ALBUQUERQUE SEIXAS null (emersondas@cardiol.br) on 2017-01-22T14:38:17Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado apresentação final 17 Janeiro 2017 para repositório em PDF.pdf: 2272650 bytes, checksum: b1d116841eb237b23afc4bf970606f37 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-01-25T16:50:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 seixas_ea_dr_bot.pdf: 2272650 bytes, checksum: b1d116841eb237b23afc4bf970606f37 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-25T16:50:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 seixas_ea_dr_bot.pdf: 2272650 bytes, checksum: b1d116841eb237b23afc4bf970606f37 (MD5) Previous issue date: 2016-12-09 / Introdução: as doenças cardiovasculares representam a maior causa de mortalidade nos pacientes renais crônicos antes e após o transplante renal, dentre elas a doença coronariana apresenta destaque especial. Preditores de risco tem sido usados no seu diagnóstico que é desafiador. Poucos trabalhos validaram preditores clínicos de seleção para exames invasivos para o diagnóstico de doença arterial coronariana (DAC) antes do transplante renal. Objetivo: avaliar a frequência e poder discriminatório de preditores clínicos da presença da doença arterial coronariana em pacientes renais crônicos em programa de diálise candidatos ao transplante renal, avaliar a performance da fórmula de Gowdak e colaboradores de risco de doença arterial coronariana e verificar a associação entre doença arterial coronariana e desfechos no grupo estudado. Métodos: foram analisadas as cinecoronariografias de candidatos ao transplante renal de dois centros de transplante renal do estado de São Paulo, realizadas entre março de 2008 e abril de 2013. Foi realizado estudo transversal para verificar o poder preditivo de parâmetros clínicos para a presença de doença coronária significativa (estenose ≥70% em uma ou mais artérias epicárdicas ou ≥ 50% no tronco da coronária esquerda). Adicionalmente, verificou-se o poder discriminatório de um escore clínico de risco previamente estabelecido (que leva em conta presença de diabetes melito (DM), idade e manifestações clínicas de doença cardiovascular). Foi realizado também estudo longitudinal observacional e traçaram-se curvas de sobrevida de acordo com o diagnóstico angiográfico para verificar a associação entre a presença de doença coronária e desfechos. Resultados: foram rastreados 128 pacientes, dos quais, 23 foram excluídos. A prevalência de ateromatose coronária de qualquer grau foi de 60/105 (57%) e ateromatose coronária significativa foi de 30/105 (29%) no total da casuística. Os 105 pacientes restantes realizaram coronariografia, dois foram excluídos por falha de registro dos desfechos, portanto 103 foram incluídos em análise longitudinal. Dos 105 pacientes, em seis, a análise dos dados clínicos se mostrou incompleta. Estes foram excluídos do estudo transversal que foi realizado com 99 pacientes. Análise de regressão logística univariada identificou presença de DM, angina e/ou infarto prévio, clínica de doença arterial periférica e dislipidemia como preditores de DAC. Regressão logística múltipla identificou apenas diabetes e angina e/ou infarto prévio como preditores independentes. O escore clínico previamente desenvolvido apresentou associação estreita com o diagnóstico de DAC, o que valida seu uso nos pacientes estudados. A mortalidade foi menor do que à esperada entre os pacientes em diálise. A presença de DAC foi associada à ocorrência de eventos cardiovasculares, porém não se associou à mortalidade. Conclusão: a DAC foi frequente em pacientes renais crônicos em programa de diálise candidatos ao transplante renal, pode ser identificada por dados clínicos e sua identificação por angiografia pode prever evento cardiovascular. / Introduction: cardiovascular diseases are major causes of mortality in chronic renal failure patients before and after renal transplantation. Among them, coronary disease presents a special emphasis. Predictors of risk for coronary artery disease has been used for its diagnosis. Few studies have validated clinical predictors to selection patients for invasive procedures for the diagnosis of coronary artery disease (CAD) before renal transplantation. Objective: this study evaluated the frequency and discriminatory power of clinical predictors of coronary artery disease in chronic renal failure patients undergoing dialysis who were renal transplant candidates, assessed a previously developed scoring system (Gowdak et al.) for coronary artery disease, and we also checked the association between coronary artery disease and outcomes of the study group. Methods: coronary angiographies conducted between March 2008 and April 2013 from candidates for renal transplantation from two transplant centers in São Paulo state were analyzed. Cross-sectional study was conducted to verify the predictive power of clinical parameters for the presence of significant coronary artery disease (≥70% stenosis in one or more epicardial artery or ≥ 50% in the left main coronary artery). In addition, the discriminating power of a previously established clinical risk score was assessed (which takes account of diabetes mellitus (DM), age and clinical manifestations of cardiovascular disease). It was also conducted observational longitudinal study and drew up survival curves according to the angiographic diagnosis to verify the association between the presence of coronary heart disease and outcomes. Results: we screened 128 patients, of which 23 were excluded. The prevalence of coronary atheromatosis of any grade was 60/105 (57%) and significant coronary atheromatosis was 30/105 (29%) in the total sample. The remaining 105 patients underwent coronary angiography, two were excluded because of recording outcomes failures, so 103 were included in the longitudinal analysis. Of the 105 patients, in six, the analysis of clinical data showed incomplete. These were excluded from the cross-sectional study that was conducted with 99 patients. Univariate logistic regression analysis identified the presence of DM, angina and / or previous infarction, clinical peripheral artery disease and hyperlipidemia as predictors of CAD. Multiple logistic regression identified only diabetes and angina and / or previous infarction as independent predictors. The previously developed scoring system showed a close association with the diagnosis of CAD, which validates its use in the patients studied. Mortality was lower than expected among patients on dialysis. The presence of CAD was associated with cardiovascular events and was not a predictor of mortality. Conclusion: the CAD was frequent in renal failure patients on dialysis candidates to kidney transplantation, can be identified by clinical data and identification by angiography can predict cardiovascular events.

Introdução: Em torno de 30 a 50% dos pacientes críticos desenvolvem insuficiência renal aguda (IRA), sendo que sua progressão leva à necessidade de terapia renal substitutiva (TRS). Dentre os sobreviventes, em torno de 15 a 23% possuem a necessidade de diálise após alta. A ocorrência da insuficiência renal aguda tem sido associada à futura progressão para doença renal crônica. É possível que marcadores tubulares estejam alterados após a recuperação da IRA, antecipando o desenvolvimento de doença renal crônica. Objetivos: Comparar a β2 Microglobulina, as enzimas urinárias N-acetil- β-D-glucosaminidase, lactato desidrogenase e fosfatase alcalina, as frações de excreção de magnésio, fósforo, potássio e ácido úrico e o gradiente transtubular de potássio, bem como a presença de microalbuminúria e proteinúria entre pacientes normais sem qualquer história prévia de dano ou qualquer tipo de disfunção renal, com pacientes sobreviventes de IRA severa com necessidade de hemodiálise que recuperaram função renal de forma a avaliar se existem diferenças entre os 2 grupos. Métodos: Foram incluídos pacientes que apresentaram insuficiência renal aguda com necessidade de hemodiálise internados no centro de terapia intensiva (CTI) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e que receberam alta nos períodos de 2007 a 2010, sem apresentar as seguintes co-morbidades: insuficiência renal crônica, hepatopatia crônica, pacientes HIV positivo, transplantados, doença vascular severa, diabetes com complicações crônicas e rim único funcionante e que apresentavam função renal normal definida por taxa de filtração glomerular > 60 mL/min/1.73m2 calculada pela equação CKD-EPI. Os mesmos foram comparados com voluntários sadios pareados por sexo e idade (+/- 4 anos). Para avaliação das frações de excreção e do gradiente transtubular de potássio foram feitas análises excluindo o uso de medicamentos diuréticos, inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores de angiotensina. Resultados: A fração de excreção de magnésio encontrou-se aumentada no grupo com IRA prévia seguida por um menor gradiente transtubular de potássio bem como lactato desidrogenase elevada. O grupo com IRA prévia apresentou proteinúria e microalbuminúria e embora sem significância estatística (P=0,052) uma maior fração de excreção de fósforo. Conclusão: Mesmo com taxa de filtração glomerular normal comparável, os sujeitos do grupo com ira prévia apresentaram sugestivas alterações em nível tubular refletidas por maior fração de excreção de magnésio, elevada lactato desidrogenase e um menor gradiente transtubular de potássio, microalbuminúria e proteinúria que refletem um possível dano renal. Estes achados levam à hipótese de que sujeitos com prévia IRA severa com necessidade de terapia de renal substitutiva, apresentam uma possível sequela relativa à IRA prévia ou uma predisposição para insuficiência renal crônica. / Background: About 30 to 50% of the critically ill patients develop acute renal failure (ARF) and the progression leads to the need of renal replacement therapy. Between the survivors 15 to 23% has the need of dialysis after discharge. The severity of the ARF is a robust predictor for the development of a future chronic kidney disease. The occurrence of acute renal failure has been associated with future progression of chronic kidney disease. Objective: Compare β2-microglobulin, the urinary enzymes N-acetyl-β- D-glucosaminidase, lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase fractional excretion of magnesium, phosphorous, potassium and uric acid transtubular potassium gradient, including the presence of microalbuminuria and proteinuria between subjects with normal renal function without any previous history of acute renal injury or any kind of renal dysfunction with survivors of severe ARF with the needed of hemodialysis that recovered renal function in order to evaluate if there are differences between the 2 groups. Methods: It was enrolled patients that presented acute renal failure with the need of hemodialysis hospitalized on intensive care unit (ICU) and discharged on the period of 2007 to 2010 at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, without the following co-morbidities chronic renal failure, chronic hepatopathy, positive HIV, transplants, severe vascular disease, diabetes with chronic complications and single functioning kidney that presented normal renal function defined as glomerular filtration rate (GFR) > 60 mL/min/1.73m2 calculated by CKD EPI formula The subjects were compared with healthy volunteers and paired by sex and age (+/- 4 years). To evaluate fractional excretions and transtubular potassium gradient, analyses were made excluding subjects that were taken diuretic medication, ACE inhibitors and angiotensin block receptors. Results: The fractional excretion of magnesium was finding increased on the previous ARF group followed by a lower transtubular potassium gradient and elevated lactate dehydrogenase. The previous ARF group showed proteinuria and microalbuminuria and although without statistical significance (p=0.052) an elevated phosphorous excretion. Conclusion: Although normal glomerular filtration rate, the subjects with previous ARF, showed suggested tubular alterations reflected by a higher fractional excretion of magnesium, elevated lactate dehydrogenase and a lower transtubular potassium gradient, microalbuminuria and proteinuria that reflects a possible renal damage. Those findings lead to the hypothesis that subjects with previous severe ARF with the need of renal replacement therapy present a possible sequel related to previous ARF or a predisposition to chronic kidney disease.

Resumo não disponível

A infecção pelo vírus da hepatite C tornou-se um problema crescente nas unidades de hemodiálise. O presente estudo teve como objetivo principal avaliar a incidência de infecção pelo vírus da hepatite C em pacientes com insuficiência renal crônica mantidos em hemodiálise crônica em unidades de tratamento de Porto Alegre. Pacientes e Métodos. Setenta e oito pacientes foram inicialmente arrolados no estudo, em sete constatou-se a presença de anticorpos anti-HCV prévios ao início do tratamento dialítico e eles foram excluídos por se tratarem de casos prevalentes. O teste diagnóstico utilizado foi o ELISA de terceira geração. Em uma parcela dos pacientes foram feitos testes utilizando-se a PCR. A presença de anticorpos foi testada aos 6, 12 e 24 meses. A pesquisa de viremia foi realizada aos 24 meses em 25 pacientes aleatoriamente selecionados. Resultados. Não foi encontrada associação estatisticamente significativa entre presença de infecção pelo vírus da hepatite B e soroconversão do anti HCV. Da mesma forma o número de transfusões sanguíneas e os níveis de transaminases séricas não foi estatisticamente diferente entre os pacientes que soroconverteram e os que não o fizeram. Encontrou-se elevado grau de concordância entre os resultados do ELISA III e a PCR. Por fim, a incidência atuarial de soroconversão foi de 4,3% aos 6 meses; 7,5% aos 12 meses e 38,9% aos 24 meses. Conclusões. Existe uma elevada incidência dse infecção pelo vírus da hepatite C nas unidades de tratamento dialítico no nosso meio; o risco de infeção parece ser proporcional ao tempo de exposição e a prevalência de infecção na unidade de tratamento; a presença de anticorpos está associada a viremia na maior parte dos pacientes.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2013-01-07T14:14:57Z No. of bitstreams: 1 2012_JoseRobertoDeusMacedo.pdf: 839769 bytes, checksum: 88842f167deba6eea64327126652b7fd (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-01-24T12:44:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_JoseRobertoDeusMacedo.pdf: 839769 bytes, checksum: 88842f167deba6eea64327126652b7fd (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-24T12:44:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_JoseRobertoDeusMacedo.pdf: 839769 bytes, checksum: 88842f167deba6eea64327126652b7fd (MD5) / A emergência de infecções graves causadas por bactérias gram-negativas multi-resistentes (MR) é uma grande preocupação em hospitais de todo o mundo, especialmente em unidades de terapia intensiva (UTI). Esta situação restabeleceu o uso das polimixinas, uma antiga classe de antibióticos catiônicos, polipeptídeo- cíclicos, com atividade contra bactérias gram-negativas selecionadas, incluindo espécies de Acinetobacter e Pseudomonas. Relatos clínicos antigos sugeriam uma alta taxa de nefrotoxicidade associada com polimixinas. Entretanto, injúria renal aguda induzida pela polimixina é ainda controvérsia, desde recentes estudos que tem mostrado menos toxicidade que o previamente relatado. O objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia e nefrotoxicidade da administração endovenosa da polimixina B (PoliB), comparada com o tratamento (controle) com piperacilina/tazobactam (Pipe/Tazo). Realizamos um estudo observacional tipo coorte prospectiva, envolvendo pacientes críticos com pneumonia nosocomial que receberam tratamento contra bactérias gram-negativas. Um total de 100 pacientes foram envolvidos: 50 tratados com PoliB e 50 com Pipe/Tazo. Excluímos pacientes com creatinina sérica prévia ≥2 mg/dl, em diálise, em uso de amicacina, vancomicina ou anfotericina, e aqueles com aumento de creatinina sérica ≥2 vezes em menos de 72h após início antibiótico. Os pacientes foram seguidos por 14 dias após o último dia de infusão da droga. Injúria Renal Aguda (IRA) foi definida como creatinina sérica ≥2 mg/dl, aumento ≥100% da creatinina sérica basal ou diálise após início antibiótico. O nível de significância adotado foi 0,05 (alfa=5%). Não houve diferença entre os grupos PoliB e Pipe/Tazo, considerando idade, gênero, Apache II escore e Sofa escore inicial. O tempo médio de tratamento foi 9,22 (3 to 14) dias de PoliB vs 9,12 (4 to 14) dias de Pipe/Tazo, p=0,814. A incidência de IRA foi de 18% (9 pacientes), igual nos dois grupos (log-rank, p=0,998). A taxa de mortalidade foi levemente diminuída no grupo PoliB - 11 (22%) vs 12 (24%) pacientes no controle (log-rank, p=0,767). Usando regressão logística mulvariada, os fatores prognóstico independentemente associados com o desenvolvimento de IRA foram: idade OR=1,05 (CI 95% 1,01 - 1,10), p=0,021, Apache II escore OR=1,12 (CI 95% 0,95-1,32), p=0,018, e escore Sofa final OR=1,66 (CI 95% 1,20-2,30), p=0,002. Em relação a mortalidade, o único fator prognóstico identificado foi a IRA OR=4,62 (CI 95% 1,46-14,63), p=0,009. A Polimixina B é uma alternativa segura e eficaz para infecções em UTI devido bactérias gram-negativas. A incidência de IRA em pacientes em uso de polimixina B está relacionada predominantemente a sepse e síndrome de disfunção de múltiplos órgãos. De fato, são necessárias mais avaliações sobre sua segurança e eficácia em estudos prospectivos com maior número de pacientes. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The emergence of serious infections caused by multidrug-resistant (MDR) gram-negative bacteria is a great concern across hospitals worldwide, especially in intensive care units (ICU). This situation has reinstated the use of polymyxins, an old class of cationic, cyclic polypeptide antibiotics, with activity against selected gram- negative bacteria, including Acinetobacter and Pseudomonas species. Older clinical reports suggested a high rate of nephrotoxicity associated with polymyxins. However, polymyxin induced renal injury is still controversial, since some recent studies have shown less toxicity than previously reported. The aim of this study was to evaluate the effectiveness and nephrotoxicity of intravenously administered polymyxin B (PolyB) compared with a piperacillin/tazobactan (Pipe/Tazo) treatment (control). We performed a observational prospective cohort study, enrolling critically ill patients with nosocomial pneumonia who received treatment against gram-negative bacteria. A total of 100 patients were enrolled: 50 were treated with PolyB and 50 with Pipe/Tazo. We excluded patients with previous serum creatinine ≥2 mg/dL, in dialysis, in use of amikacin, vancomycin or amphotericin, or those with serum creatinine that increases ≥2 fold in less than 72h after antibiotic initiation. The patients were followed during 14 days after the last day of drug infusion. Acute Kidney Injury (AKI) was defined as a serum creatinine value ≥2 mg/dL, an increase 100% of the baseline creatinine level, or dialysis after antibiotic therapy initiation. A level of significance of 0.05 (alpha=5%) was adopted. There were no difference between PolyB and PipeTazo groups considering age, gender, Apache II score and initial Sofa score. The mean time of treatment was 9,22 (3 to 14) days of PolyB vs 9,12 (4 to 14) days of Pipe/Tazo, p=0,814. The incidence of AKI was 18% (9 patients), equal in both groups (log-rank, p=0,998). Mortality rate were lightly diminished in PolyB group - 11 (22%) vs 12 (24%) patients in control (log-rank, p=0,767). Using multivariate logistic regression, the prognostic factors independently associated with AKI development were: age (OR=1,05 (CI 95% 1,01 - 1,10), p=0,021), Apache II score (OR=1,12 (CI 95% 0,95-1,32), p=0,018), and final SOFA score (OR=1,66 (CI 95% 1,20-2,30), p=0,002). With respect to mortality, removed the final Sofa, the only prognostic factor independently associated was AKI (OR=4,62 (CI 95% 1,46-14,63), p=0,009). Polymyxin B is an effective and safe alternative to infectious in ICU due to MDR gram-negative bacteria. The incidence of AKI in patients using Polymyxin B is related predominantly to sepsis and syndrome of multiple organ dysfunction. Indeed, further evaluation of its efficacy and safety in larger numbers of patients and prospective studies is required.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Larissa Ferreira dos Angelos (ferreirangelos@gmail.com) on 2010-04-28T17:34:43Z No. of bitstreams: 1 2009_JoaoVictorLealSalgado.pdf: 2145216 bytes, checksum: 5e04af7a54150f4fa6f0a0682752fba6 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2010-04-29T21:28:12Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2009_JoaoVictorLealSalgado.pdf: 2145216 bytes, checksum: 5e04af7a54150f4fa6f0a0682752fba6 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-04-29T21:28:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2009_JoaoVictorLealSalgado.pdf: 2145216 bytes, checksum: 5e04af7a54150f4fa6f0a0682752fba6 (MD5) Previous issue date: 2009 / A hipertensão arterial sistêmica essencial é um importante fator de risco para o desenvolvimento da doença renal crônica. A monitorização acurada da função renal, que se traduz pela estimativa da taxa de filtração glomerular e pela determinação da microalbuminúria, é fundamental para garantir uma avaliação adequada dos pacientes hipertensos. A cistatina C tem sido proposta com um marcador alternativo da filtração em relação à creatinina. O presente estudo foi conduzido com o objetivo de avaliar o uso da cistatina C na identificação do comprometimento renal precoce em pacientes com hipertensão primária e avaliar a associação entre as equações baseadas na cistatina C com outros marcadores conhecidos da taxa de filtração glomerular (TFG). Para tanto, foi desenvolvido um estudo transversal com 199 pacientes não-diabéticos com hipertensão arterial. Para avaliação da função renal, foram medidosa creatinina sérica, a microalbuminúria de 24h e os níveis de cistatina C sérica. A TFG foi estimada de acordo com o clearance de creatinina (CrCl), com equações baseadas na cistatina C (fórmulas de Larsson e Levey), com as equações Cockcroft-Gault (C-G) e MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) abreviada. A MDRD foi utilizada como método de referência, de acordo com as recomendações da KDIGO e da NKF-K/DOQI. As médias dos parâmetros séricos encontradas foram estatisticamente menores em normoalbuminúricos em comparação aos microalbuminúricos. A cistatina C sérica foi significantemente maior nos microalbuminúricos (1,070,48 mg/L) que nos normoalbuminúricos (0,860,17; p<0,001). Análises de regressão logística mostraram que os valores de cistatina C > 0,95 mg/L estavam fortemente associados com a presença de microalbuminúria (OR=3,2; 95% CI, 1,40-7,42; p=0,006). Dentre as estimativas da TFG, diferenças significativas entre normoalbuminúricos e microalbuminúricos foram encontradas nas fórmulas de C-G, Larsson e Levey. Os melhores coeficientes de correlação foram observados entre MDRD com as fórmulas C-G (r=0,66) e Levey (r=0,88)(p<0,001). A diferença média, calculada de acordo com a análise de Bland- Altman, entre a equação MDRD e a fórmula de Levey, foi de -1,3 mL/min/1,73m2 e os limites de concordância (95%) atingidos foram de -24,1 e 21,4 mL/min/1.73 m2. Os resultados do estudo indicam que o nível de cistatina C sérica é de valor clínico para detectar leves reduções e danos precoces em pacientes com hipertensão essencial. Apesar de a equação MDRD não ter demonstrado diferença entre normo e microalbuminúricos, as equações baseadas na cistatina C, principalmente a fórmula de Levey, comparadas a outros marcadores tradicionais, podem fornecer ao clínico uma medida disponível e confiável da TFG em pacientes hipertensos, especialmente quando há suspeita de doença renal. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Essential hypertension is an important risk factor for the development of chronic kidney disease. Accurate monitoring of kidney function, which is the estimation of glomerular filtration rate and determination of the presence of microalbuminuria, is mandatory in order to ensure an adequate evaluation in hypertensive patients. Cystatin C has been proposed as an alternative filtration marker to plasma creatinine. The present study was undertaken to evaluate the use of serum cystatin C (cysC) in detecting early renal involvement in patients with primary hypertension and the association between cystatin C-based equations with other well-known markers of glomerular filtration rate (GFR). For this, a cross-sectional study was performed in 199 non-diabetic patients with essencial hypertension. As an assessment of renal function, serum creatinine, 24-h microalbuminuria, and serum cystatin C levels were measured. The GFR was predicted according to creatinine clearance (CrCl), cystatin C-based equations (i.e. Larsson and Levey formulas), Cockcroft-Gault (C-G) and Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) abbreviated equations. The MDRD was used as the reference method according to the current recommendations by KDIGO and NKF-K/DOQI. Mean levels of the serum parameters were found to be statistically lower in normoalbuminurics than in microalbuminurics. Serum cysC was significantly higher in microalbuminurics (1,070,48 mg/L) than in normoalbuminurics (0,860,17; p<0,001). The logistic regression analyses showed that cysC values >0,95 mg/L were significantly associated to the presence of microalbuminuria (OR=3,2; 95% CI, 1,40-7,42; p=0,006). Of the estimations of GFR, significant differences among normoalbuminurics and microalbuminurics were found on CG, Larsson and Levey formulas. The best correlation coefficients were observed between MDRD with the C-G (r=0,66) and Levey formula (r=0,88)(p<0,001). The mean difference, calculated according to Bland-Altman plot analysis, between MDRD equation and Levey formula, was -1,3 mL/min/1,73m2 and the 95% limits of agreement attained -24,1 and 21,4 mL/min/1.73 m2. Our results indicate that serum cysC level is of clinical value for detecting mild reductions and early damages in patients with essential hypertension. Although MDRD equation showed no difference between normoalbuminurics and microalbuminurics, cystatin C-based equations, mainly Levey formula, compared to other traditional markers, can also provide the clinicians an available and reliable GFR measurement in hypertensive patients, specially when the kidney disease is suspected.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2011. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2011-10-27T15:35:18Z No. of bitstreams: 1 2011_JoseRibamarOliveiraLima.pdf: 1357177 bytes, checksum: 179cf19f3cfdb4a0c63349349d11fe0d (MD5) / Approved for entry into archive by Leila Fernandes (leilabiblio@yahoo.com.br) on 2011-12-13T11:42:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_JoseRibamarOliveiraLima.pdf: 1357177 bytes, checksum: 179cf19f3cfdb4a0c63349349d11fe0d (MD5) / Made available in DSpace on 2011-12-13T11:42:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_JoseRibamarOliveiraLima.pdf: 1357177 bytes, checksum: 179cf19f3cfdb4a0c63349349d11fe0d (MD5) / O transplante renal é a melhor opção terapêutica e de reabilitação para pacientes com Doença Renal Crônica em estágio terminal. O aumento da sobrevida do enxerto tem sido um desafio constante, existindo a necessidade de um monitoramento contínuo para que precocemente seja detectada uma disfunção do enxerto e tomada de decisões, evitando a rejeição. Evidências sugerem que a inflamação persistente e o estresse oxidativo começam precocemente no processo de queda da função renal, apontando o valor potencial dos marcadores inflamatórios em pacientes transplantados renais como preditor de disfunção do enxerto. Com o objetivo de investigar o perfil da cistatina C (CysC), interleucina 2 (IL-2), interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) em receptores de transplante renal, analisou-se no período do pré transplante, com 30 e 180 dias do pós transplante através do método imunonefelométrico, a CysC sérica e através dos ensaios imuno enzimáticos humanos, os níveis séricos de IL-2, IL-6 e TNF-α em 23 pacientes que realizaram transplante renal com faixa etária compreendida entre 18 e 60 anos, transplantados com rim de doador vivo e que assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido. 19 pacientes foram submetidos ao esquema de imunossupressão compreendendo inibidor de calcineurina (INC) (Tacrolimus), Micofenolato de Mofetil e Prednisona e 04 pacientes ao esquema INC (Ciclosporina), Azatioprina e Prednisona. 08 pacientes receberam indução, sendo 6 com anticorpo monoclonal (Basiliximab) e 2 com anticorpo policlonal (Timoglobulina), e 15 não receberam indução. A média de idade dos pacientes foi de 34,3 anos (± 11,7), havendo predominância do sexo feminino (52%) e da etnia negra (61%). Na internação, as médias de peso, peso seco, altura, pressão diastólica e sistólica, hemoglobina, albumina, fósforo e creatinina encontradas foram de 55,2Kg (± 14,0), 54,7Kg (±13,3), 158 cm (± 0,1), 133 mmHg (±21,6), 88 mmHg (±15,6), 11,7 g/dL (±1,9), 4,1 mg/dL (±0,5), 6,2 mg/dL (±1,7) e 8,9 mg/dL(±4,1) respectivamente, havendo um predomínio de doenças não glomerulares como doença de base. Quando comparados entre si, nos diferentes tempos de coleta, a CysC e creatinina (Cr) apresentaram diferença significante entre a internação e com 30 dias do pós-transplante (p<0,0001) e entre a internação e com 180 dias do pós-Transplante (p<0,0001), a IL-2 com 30 e 180 dias do pós-transplante (p = 0,0418) e TNF-α na internação e com 30 dias do pós-transplante (p=0,0001). Observou-se uma correlação negativa estatisticamente significante da CysC com TNF-α na internação e IL-6 com 180 dias do pós-transplante. Quando comparados os pacientes biopsiados e não biopsiados, a Cr e a CysC apresentaram diferença estatísticamente significante nos pacientes biopsiados com 30 e 180 dias do pós-transplante. Esses resultados indicam que não existe correlação significativa entre os níveis séricos de CysC, IL-2, IL-6 e TNF-α em um seguimento a curto prazo de receptores de transplantados renais. Nos pacientes submetidos à biópsia e não biopsiados, os níveis de CysC foram muito similares aos níveis de creatinina, ao contrário da IL-2, IL-6 e TNF-α, sendo necessário a realização de novos estudos para avaliação do perfil destes marcadores a longo prazo. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Kidney transplantation is the best therapeutic and rehabilitation option for patients with end-stage chronic kidney disease. The increase of graft survival rate has been a constant challenge. It is necessary a continuous monitoring in order to detect as soon as possible a graft dysfunction and so that the implementation of a decision for preventing graft rejection. Evidences suggest that persistent inflammation and oxidative stress begin early in the process of a failing kidney function, indicating the potential importance of inflammatory markers in kidney transplant patients as a predictor of graft dysfunction. We aimed to investigate the profile of cystatin C (CysC), interleukin 2 (IL-2), interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) in kidney transplant recipients. We performed the analyses before transplantation and within 30 and 180 days after transplantation. For the serum CysC we used the immunonephelometric assay, and for IL-2, IL-6 and TNF-α, the human enzyme immunoassay. We investigated 23 patients whose ages were between 18 and 60 years and who underwent living donor kidney transplantation. All patients signed a consent form. 19 patients underwent immunosuppressive regimen consisting of calcineurin inhibitor (CNI) (tacrolimus), mycophenolate mofetil and prednisone. Other 04 patients received CNI (cyclosporin), azathioprine and prednisone. 08 patients received induction therapy, with 6 of them, with monoclonal antibody (Basiliximab) and 2 with polyclonal antibody (Thymoglobulin). 15 did not receive induction. The patient’s average age was 34.3 years (± 11.7), with more females (52%) and black ethnicity (61%). The weight, dry weight, height, systolic and diastolic blood pressure, hemoglobin, albumin, creatinine and phosphorus averages, at admission to the hospital, were 55.2 kg (± 14.0), 54.7 kg (± 13.3), 158 cm (± 0.1), 133 mmHg (± 21.6), 88 mmHg (± 15.6), 11.7 g / dL (± 1.9), 4.1 mg / dL (± 0.5) , 6.2 mg / dL (± 1.7) and 8.9 mg / dL (± 4.1) respectively. The non-glomerular diseases were more prevalent as underlying disease. When compared each other at different times of collection, CysC and creatinine (Cr) showed a significant difference (p <0.0001) between admission and 30 days after transplantation and between admission and 180 days after transplantation (p <0.0001); IL-2, between 30 and 180 days after transplantation (p = 0.0418) and TNF-α between admission and 30 days after transplantation (p = 0.0001). A statistically significant negative correlation of CysC with TNF-α at admission, and IL-6 within 180 days after transplantation was observed. When comparing patients who underwent biopsy and those who did not, the Cr and CysC had a statistically significant difference in patients biopsied between 30 and 180 days post-transplantation. These results indicate that there is no significant correlation between serum CysC, IL-2, IL-6 and TNF-α in a short-term follow-up of renal transplant recipients. In patients who underwent biopsy and those who did not, the levels of CysC and creatinine were very similar, unlike IL-2, IL-6 and TNF-α. It is necessary to perform new studies to evaluate the profile of these markers on long term.

Introdução: Cefepima (CFP) é um antimicrobiano de uso parenteral amplamente usado no meio hospitalar. É classificado como cefalosporina de quarta geração, usado para o tratamento inicial de infecções graves, sepse grave/choque séptico e no tratamento empírico para neutropenia febril. O CFP é eliminado de forma inalterada na urina e apresenta meia vida plasmática (t½) de 2 horas em pacientes com função renal normal, podendo chegar até 13,5 horas (t½) em pacientes com comprometimento da função renal, havendo boa correlação entre a depuração plasmática de CFP e função renal. No entanto, pacientes em uso do medicamento podem desenvolver encefalopatia, especialmente aqueles com algum grau de insuficiência renal. Objetivos: Verificar a incidência de encefalopatia associada ao uso de CFP e avaliar os fatores de risco relacionados ao desenvolvimento da encefalopatia. Delineamento: Estudo de coorte prospectivo, com caso-controle aninhado. Métodos: Foram incluídos pacientes hospitalizados maiores de 18 anos em uso de CFP de maio/2008 a agosto/2009. Todos os pacientes foram avaliados clinicamente durante o uso de CFP a fim de identificar alterações neurológicas diagnósticas de encefalopatia atribuída ao medicamento. A creatinina sérica foi utilizada para calcular a taxa de filtração glomerular (TFG). Os pacientes com alterações do sensório fizeram um eletroencefalograma (EEG) no momento do diagnóstico e 48 horas após a suspensão do fármaco. As doses de CFP foram avaliadas quanto à sua adequação em relação à indicação e função renal. Compararam-se os casos de encefalopatia com uma amostra dos controles sem a complicação, emparelhados por idade e sexo. Níveis séricos de CFP foram determinados antes da administração (vale) e uma hora após (pico), por cromatografia líquida de alto desempenho. Resultados: Na população de 1035 pacientes seguidos, a incidência cumulativa de encefalopatia induzida por CFP foi de 1,9%, variando de 1% nos indivíduos com TFG ≥ 60mL/min. a 2,7%, 5,4% e 7,5%, naqueles com TFG entre 30 e 59, entre 15 e 29 e abaixo de 15 ml/min, respectivamente. Os fatores de risco associados a encefalopatia por CFP foram idade, creatinina sérica e TFG, dose inadequada do antibiótico e seus níveis séricos tanto no pico como no vale. Conclusão: Observamos uma alta incidência de encefalopatia por CFP (1,9%), especialmente nos pacientes com insuficiência renal, idosos, particularmente, naqueles que receberam doses inadequadas. Pacientes com encefalopatia apresentaram níveis séricos mais elevados de CFP.

O glicerol é um agente osmótico utilizado para o tratamento da hipertensão intracraniana, edema cerebral e glaucoma. O glicerol também é usado experimentalmente para induzir insuficiência renal aguda através da rabdomiólise. Neste modelo, a administração intramuscular de glicerol provoca injúria nos túbulos renais devido a uma combinação de fatores que incluem vasoconstrição renal, obstrução dos túbulos contorcidos distais por cilindros de mioglobina e estresse oxidativo mediado pelos grupos heme da mioglobina. No entanto, segundo a literatura, o mesmo dano renal também é causado após a administração intraperitoneal de glicerol, sugerindo que este composto possa provocar insuficiência renal aguda através de mecanismos que não envolvam a rabdomiólise. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da administração intraperitoneal de glicerol durante 14 dias sobre parâmetros histológicos e bioquímicos no rim de ratos jovens. Foram utilizados ratos Wistar de 23 dias de idade e administrado intraperitonealmente uma solução hipertônica de glicerol (50% vol/vol) na dose de 10 mL/Kg de peso corporal durante 14 dias e os ratos controle receberam igual volume de solução salina (NaCl 0,85 g%). O dano renal foi avaliado através dos níveis plasmáticos de creatinina, atividades da creatina cinase e da lactato desidrogenase, e no rim foi realizada histologia, e mensurados a taxa de consumo de glicose, atividades das enzimas creatina cinase, piruvato cinase e lactato desidrogenase e alguns parâmetros de estresse oxidativo. O glicerol não alterou a atividade da creatina cinase plasmática e aumentou os níveis de creatinina no plasma, sugerindo insuficiência renal aguda e ausência de rabdomiólise. Houve redução na taxa de oxidação da glicose pelo rim, e das atividades da creatina cinase citoplasmática e mitocondrial, sugerindo redução da homeostasia energética no rim. Houve aumento na formação de radicais livres, lipoperoxidação e carbonilação de proteínas, sugerindo estresse oxidativo. As alterações histológicas e a redução do peso do rim foram compatíveis com necrose tubular. Os resultados são similares e mais severos que os descritos após uma única administração intramuscular, de glicerol. Portanto, pode ser importante avaliar a função renal em pessoas que fazem uso a longo prazo de glicerol. / Glycerol is osmotic agent used for the treatment of intracranial hypertension, cerebral oedema and glaucoma. Glycerol is also used experimentally to induce acute renal failure by rhabdomyolysis. In this model, intramuscular injection of glycerol causes renal tubular damage due to a combination of factors that include renal vasoconstriction, obstruction of distal convoluted tubules by myoglobin casts and oxidative stress mediated by heme groups of myoglobin. However, according to the literature, the same kidney damage occur after intraperitoneal administration of glycerol, suggesting that this compound may cause acute renal failure through mechanisms that do not involve rhabdomyolysis. The aim of this study was to investigate the effects of intraperitoneal glycerol for 14 days on histological and biochemical parameters in the kidney of young rats. Were used twenty-three-day-old Wistar rats its received an intraperitoneal injection of hypertonic glycerol (50% v/v) at a dose of 10 mL/kg body weight for 14 days and the control group received an equal volume of saline solution (NaCl 0.85g%). Renal damage was evaluated by plasma levels of creatinine, creatine kinase activity and lactate dehydrogenase, and kidney histology was performed, and measured the rate of glucose consumption, enzyme activities of creatine kinase, pyruvate kinase and lactate dehydrogenase and some oxidative stress parameters. Glycerol did not alter creatine kinase activity and increased plasma levels of creatinine, suggesting acute renal failure and absence of rhabdomyolysis. There was a reduction in the rate of oxidation of glucose by the kidney and the activities of cytoplasmic and mitochondrial creatine kinase, suggesting reduction of energy homeostasis in the kidney. Increase in the formation of free radicals, lipid peroxidation and protein carbonylation, suggesting oxidative stress. Histological changes and reduction in kidney weight were consistent with tubular necrosis. The results are similar and more severe than those reported after a single intramuscular administration of glycerol. So it seems that it would be important to evaluate renal function in people on long-term use of glycerol.

A via gliconeogênica é uma via central no estudo dos processos biossintéticos celulares que, nos tecidos animais, leva à formação de glicose partindo de precursores não-carboidratos. Muitos estudos têm evidenciado que os rins aumentam a contribuição para a liberação de glicose na circulação durante períodos de jejum. Porém, são poucos os trabalhos que investigam este importante processo fisiológico em outras condições. Por isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar as influências sazonais e ligadas ao sexo sobre a via gliconeogênica renal em animais submetidos ao jejum prolongado. Os rins de ratos foram excisados, fatiados e divididos em duas regiões, cortical e medular. Incubou-se estas amostras separadamente em solução fisiológica acrescida com 0,2 µCi de 14C-Ácido Lático ou 14C-Glicerol. A 14C-Glicose foi quantificada por meio de cromatografia em camada delgada e expressa em mmoles/g tecido/hora. Para avaliar a influência sazonal, os experimentos foram realizados em dois períodos do ano, no inverno e no verão e a atividade gliconeogênica demonstrada foi diferente entre as duas estações. No inverno, a gliconeogênese renal de ratos-controle foi significativamente menor do que no verão. Além disso, os animais submetidos a 48 horas e 72 horas de jejum apresentaram um decréscimo na gliconeogênese quando comparados ao grupo controle. Já durante um período maior de jejum, às 120 horas, a atividade gliconeogênica aumentou e foi semelhante entre as duas estações. Vários aspectos poderiam estar influenciando estas diferenças, tais como o metabolismo basal e a variação hormonal e enzimática sobre a via. Neste trabalho, também verificou-se que a gliconeogênese renal apresentou diferenças entre ratos machos e fêmeas. Os resultados demonstraram que a formação de glicose a partir de lactato marcado nas fêmeas foi significativamente maior do que nos machos. Provavelmente, estas diferenças no perfil gliconeogênico entre ratos machos e fêmeas poderiam ser atribuídas em grande parte a variação hormonal e ao conjunto de fatores interligados a esta variação. Assim, este trabalho contribuiu para o esclarecimento de algumas questões ainda não investigadas na literatura, como a importância da variação sazonal e ligada ao sexo sobre a via gliconeogênica nos rins de ratos submetidos ao jejum.