Orientadora: Profa. Dra. Daniele Ribeiro de Araújo / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2016. / O naproxeno (NPX) é um anti-inflamatório não-esteroidal utilizado no tratamento da artrite reumatóide, osteoartrites e artroses, tanto como terapia única ou em associações farmacoterapêuticas. No entanto, sua administração por via oral está relacionada a efeitos adversos importantes (como toxicidade para o trato gastrintestinal). Nesse contexto, o desenvolvimento de novas formulações para liberação modificada de NPX possibilitaria a redução do número de injeções, aumentando a adesão ao tratamento. A incorporação de nanopartículas constituídas por quitosana-tripolifosfato (QT-TPP) em hidrogéis a base de poloxamers (PL) com diferentes valores de balanço hidrofílicolipofílico, favorece a formação de um sistema duplo de liberação com propriedades termoreversíveis, temperatura de gelificação (transição sol-gel) e razão de liberação do fármaco diferenciadas. Este trabalho visa o desenvolvimento (preparação e caracterização), a avaliação dos perfis de liberação in vitro e da citotoxicidade de novas formulações para liberação controlada de NPX incorporado em nanopartículas QT-TPP dispersas em hidrogéis termorreversíveis, visando a administração por via intra-articular, para o tratamento da artrite. Os diferentes hidrogéis foram preparados a base de poloxamer 407, (18 e 20 %), isolados ou associados ao poloxamer 403 (2 %). Nanopartículas constituídas de QT e TPP foram preparadas, caracterizadas e, posteriormente, dispersas nos hidrogéis termorreversíveis. Para isso, foram realizados estudos da interação fármaco-micelas e fármaconanopartículas (diâmetro hidrodinâmico, índices de polidispersão, eficiência de encapsulação e potencial zeta), para verificar a compatibilidade entre os componentes das formulações, bem como inferir sobre a estabilidade coloidal das mesmas; ii) a determinação da temperatura e da variação de entalpia relacionadas à micelização dos copolímeros isolados e de seus sistemas binários, antes e após a dispersão das nanopartículas, por calorimetria diferencial exploratória; iii) determinação da temperatura de transição sol-gel; iv) avaliação dos perfis de liberação in vitro do fármaco aplicandose diferentes modelos matemáticos. A dispersão das nanopartículas CS/TPP nos hidrogéis alterou as transições de fases e a termoreversibilidade das formulações, especialmente para aquelas com menor concentração de polímero. Por outro lado, a adição de nanopartículas contendo NPX, aos hidrogéis, aumentou as temperaturas relativas à micelização e a variação de entalpia. As análises reológicas mostraram perfis viscoelásticos e os resultados dos ensaios de liberação in vitro de NPX sugerem a contribuição de mecanismos como difusão e relaxamento das cadeias poliméricas. Por fim, com os ensaios de viabilidade celular observou-se a baixa citotoxicidade das formulações, apontando-as como sistemas híbridos promissores para liberação modificada de naproxeno. / Naproxen (NPX) is a non-steroidal anti-inflammatory used in the treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis and arthrosis, either as sole therapy or pharmacotherapeutic associations. However, the oral administration is related to significant adverse effects (how toxicity to the gastrointestinal tract). Thus, in order to reduce the systemic side effects, intraarticular (IA) injection has been proposed as alternative. In this context, the development of new formulations for modified release NPX brings the possibility to reduce the number of injections, increasing the treatment adherence. The incorporation of nanoparticles of QT-TPP in poloxamers (PL) with different hydrophilic-lipophilic balance values, favors the formation of a dual release system of thermosensitive properties, gelation temperature (Tsol-gel) and due to the different drug release. This work aims the development, evaluation of the release profile in vitro and cytotoxicity of new formulations for controlled release of NPX-QT-TPP nanoparticles dispersed in thermosensitives hydrogels, aiming the injection intraarticular for treatment of arthritis. The different hydrogels were prepared based on poloxamer 407 (18 and 20%), isolated or associated with the poloxamer 403 (2%). Nanoparticles made of QT and TPP were prepared, characterized, and dispersed in the thermosensitives hydrogels. Therefore, studies of drug-micelle interaction and drug-nanoparticles were performed (hydrodynamic diameter, polydispersity, encapsulation efficiency and zeta potential), to verify the compatibility between the components of the formulations, as well as inferences about the colloidal stability of such; ii) determining the temperature and enthalpy change related to micellization of the isolated copolymers and their binary systems before and after dispersion of nanoparticles, by differential scanning calorimetry; iii) determination of the sol-gel transition temperature; iv) evaluation of the release profiles in vitro of the drug by applying different mathematical models. The dispersion of NanoQT/TPP nanoparticles in hydrogels changed phase transitions and thermosensitive formulations, especially those with lower concentrations of polymer. Moreover, the incorporation of NanoQT/TPP containing NPX to the hydrogels increased the micellization temperatures and enthalpy variation. Rheological analyzes showed viscoelastic rprofile and NPX in vitro release assays showed the contribution of mechanisms such as diffusion and relaxation of the polymer chains. Finally, cell viability assays showed low toxicity, indicating the hydrogels as promising hybrid systems for NPX modified release.

The objective of the presented thesis is to explore the impact of rheumatoid arthritis on the patient's life and to compare the subjectively perceived quality of life of such patients with that in healthy population. The set objectives were achieved through a combination of quantitative and qualitative research. The quantitative survey took place as part of the team research project GAJU No. 120/2012/S through the use of the standardized WHOQOL-100 questionnaire handed out to 200 patients suffering from rheumatoid arthritis. In addition to further tests, the statistical data analysis included comparison of the quality of life in the aforesaid patient population with the quality of life in the control healthy population, which also participated in the above stated project. The qualitative survey used the technique of semi-structured interviews with 11 patients suffering from rheumatoid arthritis. The research has shown that the patients with rheumatoid arthritis have a worse quality of life in the fields of physical condition and independence than healthy population. On the other hand, a better quality of life was found in the fields of milieu and spirituality. The results also referred to pain and fatigue as the major factors influencing the quality of life of such patients and drew attention to their interconnection with other dimensions. The qualitative survey supplemented the quantitative data with a practical detailed description of individual problems. Among other things, it detected factors that help the patients to overcome obstacles associated with the disease. For example, the research revealed the family influence or the compensation of restraints by adaptations of the environment or changes of the daily routine. Interesting conclusions have been derived from the information about the effect of adaptation to the disease; it was found out that in the course of their life with the disease, patients get used to certain difficulties, so they perceive them as less severe than in the beginnings of the disease. The thesis provides a complex view of the matters of the quality of life of patients suffering from rheumatoid arthritis and refers to this disease not only as to a disease of the body but also to a disease of the human soul. Among other things, it provides evidence that the concept of the quality of life is applicable in the field of nursing. With regard to the above stated facts, the thesis is useful for the extension of the theoretical knowledge in the field of nursing as well as for the clinical practice.

The diploma thesis deals with the quality of life with rheumatic diseases. The thesis focuses on patients suffering from rheumatoid arthritis (RA) in particular, since the rheumatic diseases are the most common chronic inflammatory rheumatoid disease spread worldwide. The aim of the diploma thesis is to explore the physical quality of life with RA of selected patients aged from 19 to 70 years. The theoretical part offers a literature review on the stated topic with focus on the quality of life with RA. The second part offers the results of a quantitative research which was conducted using a questionnaire in a rheumatologist´s office in Saint Anna Faculty Hospital in Brno and in the Hodonin Spa. The HAQ-DI index; GARS questionnaire; a visual-analogical scale rating the intensity of pain and DAS28 score assessing the activity of hospitals were used to achieve the aim. Two research hypotheses were proposed in order to conduct the research: 1. The patients who have been suffering from RA for up to five years will achieve significantly more positive score; 2. The differences between genders in the physical quality of life will be statistically more important. The hypotheses were statistically verified using the IBM SPSSS Statistics 24 software. The results of the thesis suggest, that the quality of life with RA is influenced by pain, which is more intense for women. We also claim that the patients suffering from RA might be less self-reliant, therefore, most of them are dependent on help of others or they need to use various devices. Furthermore, the results show that gender provides statistically crucial differences in the physical quality of life. The outcomes found by this thesis can be used for patients suffering from RA; to raise awareness of the disease and its impact on life.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-07-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:14Z : No. of bitstreams: 1 000826959_20150730.pdf: 4030174 bytes, checksum: f38556cf39a6216769a4090df5ef6aaf (MD5) Bitstreams deleted on 2015-08-03T12:21:14Z: 000826959_20150730.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-03T12:22:26Z : No. of bitstreams: 1 000826959.pdf: 12698179 bytes, checksum: 8cb2268647197309feff08e38a458970 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune que compromete as articulações. A maioria das terapias utilizadas para o seu tratamento é baseada na inibição global da resposta imune, podendo aumentar a susceptibilidade a agentes infecciosos. O objetivo geral deste projeto foi definir estratégias tolerogênicas específicas para profilaxia ou terapia da AR. Para isso, em uma primeira etapa, estabelecemos um modelo de artrite induzida por proteoglicano (PG) bovino. Camundongos BALB/c fêmeas retired breeders imunizados com PG bovino associado ao adjuvante brometo de dimetil dioctadecil amônio apresentaram os sinais clínicos característicos da artrite, como eritema e edema decorrentes da inflamação articular de uma ou mais patas. A análise histopatológica mostrou a presença de hiperplasia sinovial, infiltrado inflamatório (formação de pannus), destruição da cartilagem e erosão óssea. A incidência da doença foi de 100% e os animais artríticos produziram níveis significativos de citocinas pró e anti-inflamatórias e anticorpos IgG1 e IgG2a anti-PG. Em uma segunda etapa, testamos o potencial profilático do PG. A inoculação de três doses de 50 μg de PG determinou um efeito profilático caracterizado pela diminuição significativa da incidência da artrite e do escore clínico dos animais. A diminuição da produção de IFN-g e IL-17, bem como o aumento da produção de IL-4 e IL-10 por células esplênicas estimuladas com PG, podem estar contribuindo para o efeito profilático observado neste grupo. Em uma terceira etapa, avaliamos o potencial terapêutico da associação da vitamina D ativa (VitD3) com o PG. A associação VitD3+PG determinou um efeito terapêutico na artrite experimental caracterizado por diminuição significativa do escore clínico. Este feito foi confirmado pela análise histopatológica que revelou que a maioria das patas do grupo tratado apresentou estrutura articular bem preservada, ... / Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that affects the joints. Most of the therapies used for RA treatment are based on general suppression of immune response, which may increase the susceptibility to infectious agents. The main objective of this work was to establish specific tolerogenic strategies for prophylaxis or therapy of RA. For this purpose, we first established a model of arthritis induced by bovine proteoglycan (PG). Female BALB/c retired breeder mice immunized with bovine PG associated with dimethyl-dioctadecyl ammonium bromide adjuvant developed a typical arthritis characterized by erythema and edema resulting from joint inflammation of one or more paws. Histopathological analysis showed the presence of synovial membrane hyperplasia, inflammatory infiltrates (pannus formation), cartilage destruction and bone erosion. Disease incidence was 100% and the arthritic mice produced significant levels of pro and anti-inflammatory cytokines and IgG1 and IgG2a anti-PG antibodies. Further, we tested the prophylactic potential of PG. Three doses of 50 μg of PG determined a prophylactic effect characterized by a significant decrease in both, arthritis incidence and clinical scores. The decrease in IFN-g and IL-17, as well as the increase in IL-5 and IL-10 production by spleen cells stimulated with PG may be contributing to the prophylactic effect observed in this group. Lastly, we evaluated the therapeutic potential of the combination of active vitamin D (VitD3) with PG. The VitD3+PG association determined a therapeutic effect in experimental arthritis. There was a significant decrease in the clinical scores after VitD3+PG treatment that was confirmed by the histopathological analysis. Most mice paws from the treated group presented well preserved joint structures that were similar to the ones present in healthy animals. Both pro and anti-inflammatory cytokines were decreased after this treatment. No differences were ...

Background: Rheumatoid arthritis (RA) is a common chronic autoimmune disorder characterised by persistent synovitis, typically manifested as symmetric polyarthritis of small hand joints with various extra-articular manifestations. Accurate disease activity measurement is a key component of RA management that facilitates therapeutic optimalization in order to slow down the disease progression and to prevent an irreversible joint damage. The aim of this work was to study the role of candidate serum inflammatory markers and their associations with the disease activity in patients with RA presented by traditional variables of disease activity as well as by musculoskeletal ultrasonography. Results: The first part of our work pointed out relationship between serum calprotectin and clinical as well as ultrasound activity in RA. We have revealed that serum calprotectin is an independent predictor of ultrasound synovitis. Moreover, we have demonstrated the potential of calprotectin to identify patients with residual activity in spite of achieving clinical remission. In the second part, we have provided a detailed analysis of 20 candidate serum markers and found out a tight associations between IL-6, IL-7, IL-22, IL-34, YKL-40, CXCL-13, MMP-3, resistin and visfatin with clinical and ultrasound activity....

Problem: With an increasing aging Canadian population with chronic diseases such as arthritis, there is an urgent need for health professionals to promote evidence-based arthritis self-management support to their patients. Objective: The overall objective of this thesis was to determine the feasibility of using Facebook as a dissemination strategy for an online evidence-based arthritis self-management program, People Getting a Grip on Arthritis (PGrip), by arthritis health professionals with their patients. Methods: To identify the current evidence and knowledge gaps in regards to the use of innovative dissemination strategies for clinical practice guidelines (CPGs) and social media use for chronic disease self-management among health professionals, two systematic reviews of the literature were conducted. The first systematic review identified research on health professionals’ perceived usability and practice behaviour change of information and communication technologies (ICTs) for the dissemination of CPGs. The second identified research on the perceived usability of social media by health professionals to facilitate chronic disease self-management with their patients. To engage potential knowledge users in the research process, an advisory committee consisting of six arthritis health professional users (two registered nurses, two physiotherapists, and two occupational therapists) was convened to identify barriers and facilitators of using and accessing Facebook as a dissemination strategy for PGrip. The advisory committee was also convened to identify how the PGrip Facebook group page could be tailored to improve usability among arthritis health professionals. A feasibility study of 78 arthritis health professionals was then conducted to determine the feasibility of using Facebook as a dissemination strategy for PGrip among arthritis health professionals to their patients. To guide future research, a protocol for a pilot randomized controlled trial (RCT) was developed that will compare Facebook with an educational website and email to determine which strategy will demonstrate greater perceived usefulness among arthritis health professionals to disseminate the PGrip program with their patients. Results: The findings of the first systematic review revealed that health professionals’ perceived usability and practice behaviour change varies by type of ICT and the heterogeneity and paucity of properly conducted studies did not allow for a clear comparison between studies. The second systematic review revealed that health professionals perceived discussion forums and collaborative projects to be useful social media platforms to facilitate chronic disease self-management with patients. The feasibility study suggested that a Facebook group page can be used as a dissemination strategy for the PGrip program by arthritis health professionals. The Facebook group page was perceived to be usable with patients after two weeks and three months in regards its ease of use and high output quality. Conclusion: The overall research of this thesis provides advanced knowledge on how a Facebook group page as a dissemination strategy for an evidence-based self-management program for patients is perceived by arthritis health professionals. Facebook may provide arthritis health professionals with an additional option of how to best share evidence-based information to allow their patients to successfully self-manage their arthritis. A future pilot RCT is needed to determine whether Facebook is superior to other ICT intervention in regards its perceived usefulness among arthritis health professionals to disseminate the PGrip program with their patients.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, multisystem inflammatory disease with autoimmune features evident, expressing a cellular response of Th1. Characterized primarily by chronic synovitis, erosive and symmetrical, preferably peripheral joints, where there is an intense inflammatory process. The purinergic signaling system plays an important role in the modulation of inflammatory and immune responses through extracellular biomolecules such as nucleotides adenine and adenosine derivative nucleodise therefore, which are essential to providing the trigger and maintain the trigger inflammatory response. The effects of these molecules are promoted by the action of purinergic receptors specific and controlled by ectoenzymes, in cell surface. Based on these principles, this study investigated the effect of cinnamaldehyde in thermal hyperalgesia, , arthritis score, paw edema and thermal hyperalgesia as well histolgical parameters beyond the activity of the E-NTPDase and E-ADA in lymphocytes in rats adjuvant arthritis. The rats were divided in four groups, of wich two were adjuvant induced arthritis in the other two control groups. The animal received the compound at a concentration of 2,1% orally for a period of 15 days. Not differences were observed among analysis the arthritis score, paw edema it is however noted differences in thermal hyperalgesia in about 60% and in group induced arthritic and treated with cinnamaldehyde. Compared histological analysis it was noticed a slight reduction the lynphocitytic inflammatory infiltration in rats induced arthritis and treated with cinnamaldehyde. We found the increased the ATP hydrolysis in about 94,14% in arthritis induced when compared with control group and 20,58% when compared with groups treated with cinnmaldehyde . However, E-NTPDase activity when used ADP as substrate rised in 152,56% in relation the control group and 122,76% in relation the control group treated with cinnamaldehyde. In E-ADA activity was observed the increased in about 151,84%%in group arthritis induced when compared with control groups and rise 69,7% when compared with group arthritis induced treated with cinnamakdehyde. In conclusion, the data indicate that cinnamaldehyde was able to reduce thermal hyperalgesia and alterations histological in rats induced arthritis, as well as decreased the ectonucleotidase cascade, once we observed a activity gradual decrease in lymphocytes in group induced arthritis and treated with cynnamaldehyde in relation with all others groups. Therefore cinnamaldehyde was act to skewing some effects inflammatory of induced arthritis. Although requiring further study, cinnamaldehyde could be used as a complementary fot the benefit of people with rheumatoid arthritis. / Artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica e multisistêmica, com características evidentes de autoimunidade, que expressa uma resposta celular do tipo Th1. Caracteriza-se basicamente por sinovite crônica, simétrica e erosiva, preferencialmente de articulações periféricas, onde existe um intenso processo inflamatório. O sistema de sinalização purinérgica desenvolve um papel importante na modulação das respostas inflamatórias e imunes, através de biomoléculas extracelulares, como os nucleotídeos de adenina e seu derivado nuclesídeo adenosina, os quais são indispensáveis para a iniciação e manutenção de respostas inflamatórias. Os efeitos de tais moléculas são promovidos pela ação dos receptores purinérgicos específicos e controlados por ectoenzimas, na superfície das células. Com base nestes princípios esta pesquisa avaliou os efeitos do cinamaldeído no escore de artrite, edema de pata e hiperalgesia termal bem como em análises histológicas além da atividade de E-NTPDae e E-ADA em linfócitos de ratos com artritre induzida por adjuvante. Os ratos foram divididos em quatro grupos, dois grupos com artrite induzida por adjuvante e dois grupos controles. Estes animais receberam o composto na concentração de 2,1%, via oral por um período de 15 dias. Não se observou diferenças entre análises de escore de artrite e edema de pata, porém notou-se-se alterações em hiperalgesia termal em cerca de 60% no grupo com artrite induzida tratado com cinamaldeído. Em relação às análises histológicas foi notada uma leve redução do infiltrado inflamatório linfocitico em ratos com artrite induzida e tratados com cinamaldeído. Mostrou-se um aumento da hidrólise do ATP em 94,14% no grupo com artrite induzida quando comparado com o grupo controle e em 20,58% quando comparado com o grupo tratado com cinamaldeído. Contudo, a atividade da E-NTPDase quando utilizado ADP como substrato obteve um aumento 152,56% no grupo artrite induzida quando comparado com o grupo controle e 122,76% quando comparado com grupo tratado com cinamaldeído. Na atividade da EADA foi observado um aumento em cerca de 151,84% no grupo artrite induzida em relação ao grupo controle e em 69,7% quando comparado com a grupo artrite induzida e tratado com cinamaldeído. Em conclusão, os dados indicam que cinamadeído foi capaz de reduzir hiperalgesia termal e alterações histológicas, como também diminui a cascata das ectonucleotidases, uma vez que observamos uma queda gradativa das atividades nos linfócitos no grupo com artrite induzida por adjuvante tratados com cinamaldeído quando comparado com os demais grupos. Desta forma cinamaldeído foi capaz de exercer seus efeitos desfavorecendo alguns eventos inflamatórios característico da artrite induzida por adjuvante. Embora careça de maiores estudos, o cinamaldeído poderia ser utilizado como alvo terapêutico complementar para a artrite reumatoide.

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:06:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Paula Shiratori.pdf: 1539350 bytes, checksum: d9da5ecb1ab584bd57eaef67527df42f (MD5) Previous issue date: 2013-06-05 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A artrite reumatoide é uma doença inflamatória crônica com características incapacitantes. Os pacientes apresentam fraqueza, fadiga e redução da capacidade funcional. Assim, a mensuração da função torna-se um parâmetro importante na avaliação do paciente. Nesse contexto, o presente estudo investigou as relações entre os parâmetros da curva de força de preensão manual isométrica máxima e as medidas de funcionalidade em mulheres com AR. Participaram do estudo 9 mulheres com diagnóstico médico de AR (GAR) e 10 mulheres sem a doença (GC), com idade de 57,78±10,79 e 56,00±11,42 anos, respectivamente. Os indivíduos foram avaliados quanto à funcionalidade global por meio de um questionário auto relatado (Health Assessment Questionnaire - HAQ) e quanto a funcionalidade de membros superiores por meio de um teste de desempenho (Test d Evaluation de la Performance des Membres Supérieurs dês Personnes Agées - TEMPA). Para a avaliação dos parâmetros da curva força vs tempo de preensão manual foi utilizado um dinamômetro digital (LABIN/UDESC), sendo que os parâmetros analisados foram: Força de preensão máxima (Fmax), tempo para atingir a força de preensão máxima (TFmax), pico da taxa de desenvolvimento da força em intervalos fixos de 100 e 10ms (PTDF-100ms e PTDF-10ms) e taxa de desenvolvimento da força a cada 10ms (In0-10ms, In10-20ms, In20-30ms, In30-40ms, In40-50ms, In50-60ms, In60-70ms, In70-80ms, In80-90ms e In90-100ms). Os indivíduos com AR apresentaram comprometimento da função, tanto global quanto específico de membros superiores. A partir da análise de correlação foi possível verificar que o PTDF-100ms é um bom parâmetro para indicar o comprometimento funcional dos pacientes com AR. Além disso, as demais taxas de desenvolvimento da força, nos diferentes intervalos de tempo, também forneceram valores associativos com a função global e a função de membros superiores.

Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / O gênero Pterodon pertence à família das Fabaceae e inclui quatro espécies nativas do Brasil: P. emarginatus Vog., P. apparicioi Pedersoli, P. abruptus Benth. e a espécie objeto deste estudo P. polygalaeflorus Benth.. Seus frutos são utilizados pela medicina popular devido às propriedades antirreumática, analgésica, anti-inflamatória, dentre outros. O objetivo deste trabalho foi avaliar a espécie Pterodon polygalaeflorus quanto ao seu potencial anti-inflamatório, antiartrítico e toxicológico, através da análise de seus efeitos em modelos in vitro e in vivo. Os extratos EEPpg, EHPpg e EDPpg reduziram (p<0,01) a produção in vitro de NO, por macrófagos ativados por LPS, com baixa citotoxicidade e diminuíram a celularidade (p<0,05) no exsudato inflamatório no modelo de inflamação in vivo conhecido como air pouch. O extrato mais ativo (EHPpg) foi selecionado e submetido a fracionamento em coluna de sílica gel 60 gerando quatro frações. Todas as frações (Fr I-Fr IV) reduziram: a produção de NO (p<0,001) por macrófagos ativados, com baixa ou nenhuma citotoxicidade; a migração de macrófagos in vitro (p<0,01, ensaio de wound healing) e in vivo (p<0,05, peritonite induzida por tioglicolato); e a proliferação de esplenócitos estimulados com Con A (p<0,001). As frações III e IV, mais ativas nos ensaios anteriores, mostraram ação antiartrítica (com 0,02 mg/kg), utilizando o modelo in vivo de artrite induzida por adjuvante completo de Freund (AIA), demonstrada por redução: do índice de edema de pata em 23,7% (Fr III) e 43,95% (Fr IV); das lesões histopatológicas na região tíbio-tarsal típicas de articulações com AIA (p< 0,05); do peso e celularidade do linfonodo e do baço, mas não da celularidade da medula óssea; das subpopulações de linfócitos (CD4+, CD8+ e CD19+) nos linfonodos inguinais, porém com significativo aumento das subpopulações ativadas CD4+CD69+, redução da CD8+CD69+ e aumento de CD19+CD69+ (apenas na Fr III); e redução da população de macrófagos no baço (p<0,001). As frações III e IV mostraram ação imunossupressora em nível celular e molecular, reduzindo (p<0,001) os níveis do mRNA da iNOS, assim como as citocinas IL-1&#946;, TNF-&#945; e IL-10, em nível de mRNA e proteína, em cultura de macrófagos. A expressão do receptor CD14, em macrófagos estimulados por LPS (31,74%), foi inibida apenas pela Fr III. A osteoclastogênese foi inibida pelas frações III e IV, sugerindo uma ação antiartrítica das frações em nível de diferenciação celular para osteoclastos (inibição). Este efeito pode resultar da inibição da expressão do fator de transcrição NFATc1, no caso da Fr III. Por fim, as frações Fr III e Fr IV não apresentaram toxicidade subaguda, potencial mutagênico (teste de Ames) ou genotóxico (teste do micronúcleo). A ausência de toxicidade in vivo das frações ficou demonstrada pela ausência de alteração no peso corporal e de órgãos, nas concentrações séricas de creatinina, ácido úrico, triglicerídeos, colesterol, ALT e ALP, ou de CYP1A1 e GSTs no fígado. Análises fitoquímicas (GC-MS e TLC) mostraram uma grande variedade de terpenos nas frações III e IV, sendo majoritários os furano-diterpenos derivados do vouacapano. O diterpeno isolado, Ppg-01, presente nas frações III (5,12%) e IV (18,47%), reduziu a produção in vitro de NO e o edema de pata induzido por carragenina (p<0,001). Em conjunto, os dados sugerem que o Ppg-01 esteja contribuindo para as ações anti-inflamatórias e imunomoduladoras das frações III e IV, e que estas propriedades estejam associadas aos efeitos antiartríticos observados.

Base Teórica: A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica e inflamatória que além de sintomas articulares pode levar à perda de massa muscular com peso estável ou aumentado, condição denominada caquexia reumatoide (CR). A CR está associada com pior prognóstico, mas ainda é negligenciada na prática clínica. Objetivo: Avaliar a prevalência de CR em um hospital público terciário de Porto Alegre e determinar sua correlação com características da AR, com níveis de atividade física e com as medicações em uso. Métodos: Estudo transversal com 91 pacientes com AR que foram submetidos à densitometria corporal total (DEXA) para medida total e regional de índice de massa gorda (IMG; Kg/m2), índice de massa magra (IMM; Kg/m2), conteúdo mineral ósseo (CMO) e índice de massa livre de gordura (IMLG; Kg/m2) para avaliar a prevalência de CR pelas duas definições mais recentemene utilizadas na literatura: IMLG < percentil 10 com IMG > percentil 25 e IMLG < percentil 25 com IMG > percentil 50. Foram exploradas as medidas de associação dos parâmetros de composição corporal com características da AR – idade, duração da doença, atividade de doença (através do DAS 28), capacidade funcional (através do HAQ), atividade inflamatória (através da proteína C reativa – PCR – e velocidade de hemossedimentação – VHS), nível de atividade física (através do questionário IPAQ) e medicações em uso. Resultados: A idade média dos participantes foi 56,8 ± 7,3, a duração de doença foi 9 anos (3-18), o DAS 28 3,65 ± 1,32, o HAQ 1,12 (0,25 – 1,87) e o tempo de uso entre os que usaram biológico foi de 25 meses (17,8 – 52,5). A CR foi evidenciada em 17,6% dos pacientes com AR de acordo com a definição mais rigorosa e em 33% de acordo com a classificação mais abrangente. O IMLG teve correlação negativa com idade (r= -0,219; p=0,037) e duração da doença (rs= -0,214; p=0,042). O IMG teve correlação positiva com PCR (rs=0,229; p=0,029), VHS (rs=0,235; p=0,025), DAS 28 (rs=0,273; p=0,009) e HAQ (rs=0,297; p=0,004). Na comparação de pacientes com e sem CR, de acordo com a definição mais rigorosa, dos 26 pacientes usando biológico apenas 1 tinha CR (3,8%), enquanto dos que não usavam, 15 (23%) tinham CR (p=0,033). Conclusão: A prevalência de CR foi considerável e, portanto, merece estudos adicionais. A composição corporal neste estudo, especialmente o IMLG, teve associação inversa com idade e tempo de diagnóstico. Além disso, pacientes em uso de biológico tiveram diferença significativa na prevalência de CR, sugerindo papel protetor do uso de biológico na CR. / Background: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic and inflammatory disease that besides articular symptoms leads to loss of muscle mass in presence of stable or increased fat mass (FM), condition defined as rheumatoid cachexia (RC). RC is associated with a worse prognosis, but it is still overlooked in clinical practice. Objective: To evaluate the prevalence of rheumatoid cachexia (RC) in patients with rheumatoid arthritis (RA) and determine its correlation with the features of RA, the level of physical activity and with the current therapy. Methods: Ninety one RA patients in a cross-sectional study underwent total body dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) for measurement of total and regional fat mass index (FMI; Kg/m2), lean mass index (LMI; Kg/m2), bone mineral content (BMC; Kg/m2) and fat free mass index (FFMI; Kg/m2) to assess the prevalence of RC. The associations of measures of body composition with RA features - age, diagnosis time, Health Assessment Questionnaire (HAQ), Disease Activity Score in 28 joints (DAS 28), C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) -, level of physical activity (measured by International Physical Activity Questionnaire – IPAQ) and current therapy were explored. Results: Mean age was 56,8 ± 7,3 , disease duration 9 years (3 – 18), DAS28 3,65 ± 1,32, HAQ 1,12 (0,25 – 1,87) and use duration of biological agents was 25 months (17,8 – 52,5). Seventeen per cent of the patients had FFMI below the 10th percentile and FMI above the 25th percentile of a reference population and 33% of the patients had FFMI below the 25th percentile and FMI above the 50th percentile, condition known as RC, according to the more recently used definitions. FFMI correlated negatively only with age (r=-0,219; p=0,037) and disease duration (rs=-0,214; p=0,042). FMI correlated positively with CRP (rs=0,229; p=0,029), ESR (rs=0,235; p=0,025), DAS 28 (rs=0,273; p=0,009) and HAQ (rs=0,297; p=0,004). Of the 26 patients using biological therapy, 25 were non cachetic (p=0,033) according to the stricter definition of RC. In another words, 3,8% (n=1) and 23% (n=15) of the patients receiving and not receiving biological agents had RC, respectively (p=0,033). Conclusion: The prevalence of RC was considerable and deserves additional research. Body composition, in this study, particularly FFMI is inversely associated with age and disease duration. Besides that, patients under biological therapy had lower prevalence of RC, suggesting a protective effect of biological agents.