L'analyse du « risque-pays » a pris une grande importance tant dans le domaine académique que professionnel, En dépit de cela, ce concept reste aujourd'hui difficile à circonscrire d'une manière précise. Les définitions existantes semblent se relier uniquement aux contraintes découlant des territoires nationaux occultant de ce fait les relations d'interdépendance qui caractérisent l'environnement international actuel. C'est donc pour tenter de compléter les approches traditionnelles de « risque-pays » en intégrant les influences externes, mais aussi pour répondre au besoin de bien cerner ce concept que cette recherche a été réalisée. A partir d'une exploration de la littérature suivie d'une enquête Delphi, à trois rounds, conduite auprès de 23 experts chercheurs, analystes et cadres d'entreprises internationales, nous avons pu confirmer l'importance de l'interdépendance entre les pays et proposer une approche intégrative d'analyse du « risque-pays ». Celle-ci suggère que les sources de risque dans un marché étranger se trouvent dans un ensemble de facteurs locaux politiques, socioculturels, économiques et financiers ainsi que de variables favorisant la transmission des turbulences externes. Ainsi, cette approche pallie les insuffisances des concepts traditionnels, d'une part, en leur apportant une autre dimension de plus que la simple matérialisation locale des incertitudes et, d'autre part, en y incorporant les variables nationales qui semblent incontournables dans le contexte international actuel. Les résultats de l'enquête ont également permis de constater que, contrairement aux variables économiques et financières, les experts répondants étaient peu sensibles à l'importance des variables culturelles pour l'analyse du « risque-pays ». Cependant, en prenant pour hypothèse que la plupart des instabilités politiques et sociales que connaissent les pays aujourd'hui sont mues par des considérations socioculturelles, ces variables semblent indispensables pour une meilleure appréciation de l'environnement international des entreprises. De ce fait, une autre richesse de cette recherche se trouve dans sa capacité à amorcer la réflexion sur ces variables pavant ainsi la voie à d'autres recherches futures. Au-delà de ses contributions théoriques, cette recherche présente également un intérêt pratique, notamment en fournissant aux entreprises internationales des éléments sur lesquels elles pourraient se localiser dans la recherche des informations sur les marchés étrangers avant de faire le choix de leurs investissements ainsi qu'en permettant aux analystes du « risque-pays » de développer des outils d'évaluation et de prévision mieux adaptés à l'environnement contemporain des affaires. / The analysis of country risk bas taken a great importance for both academics and professionals as enterprises operate increasingly on an international scale. Despite this increasing importance, country risk still remains a concept which is difficult to define. The existing definitions seem to rely only on factors relating directly to the internal situation of a country, thus occulting economic, financial, political, and cultural interdependence which characterize the contemporary international environment. Today, it is necessary to evaluate country risk integrating these new dimensions of interdependence between countries. Therefore, this dissertation attempts to identify new generating factors of country risk in the context of globalisation, while questioning traditional approaches to country risk. It further develops an integrated analytical approach to country risk, by taking into consideration new international situation. Our approach is based on earlier definitions of country risk, but 1111s previous gap by adding a dimension beyond the simple materialization of local uncertainties. It takes into account domestic variables as well as variables that consider the transmission of foreign risk. The model that we propose is not an alternative to current theories which it completes while opening future research avenues. Beside its theoretical contributions, this research have also an interest for international firms by providing them with elements on which they could focused in the information retrieval on the foreign markets before making the choice of their investments. The "country-risk" analysts should also find in this research. key variables enabling them to design better evaluation and forecast tools adapted to the contemporary business environment.

Le principal objectif de ce mémoire consistait à développer une évaluation clinique de l'obésité démontrant la grande variabilité entre les individus obèses résistants à la perte de poids et à caractériser les facteurs potentiellement associés à l'obésité ainsi que la capacité individuelle à perdre du poids. Les variables étudiées incluaient une multitude de facteurs physiologiques, psychologiques et comportementaux chez des individus obèses résistants à la perte de poids. L'évaluation clinique a révélé une grande variabilité interindividuelle en ce qui a trait aux facteurs reliés à l'obésité, plusieurs individus déviant également des recommandations optimales visant une perte pondérale. Des phénotypes plus vulnérables ont été identifiés, notamment un profil de signaux de satiété perturbés. Les bons répondeurs à la perte de poids ont démontré une amélioration de plusieurs comportements alimentaires et de facteurs psychologiques en réponse à l'intervention. Cette évaluation offre donc la possibilité de personnaliser le traitement de perte de poids et un outil supplémentaire aux professionnels de la santé.

La dermite atopique (DA) est caractérisée par une barrière cutanée endommagée qui laisse pénétrer les allergènes ce qui peut mener à une sensibilisation accrue aux allergènes chez les individus ayant une prédisposition génétique et à une augmentation du risque de développer les autres phénotypes de la marche atopique, dont les allergies alimentaires, la rhinite allergique et l’asthme. Ce projet avait pour but de développer un indice de risque polygénique (de l’anglais polygenic risk score [PRS]) visant à identifier les nouveau-nés qui sont plus à risque de développer la DA dans la population canadienne afin de prévenir cette pathologie ainsi que sa progression dans la marche atopique. La cohorte régionale d’asthme du Saguenay‒Lac-Saint-Jean et la cohorte de naissances CHILD qui incluent respectivement des données génomiques pour 1 200 individus canadiens français et 5 300 individus des provinces canadiennes anglophones (Vancouver, Edmonton, Winnipeg et Toronto) incluant diverses ethnies ont été employées pour les analyses. Deux scénarios ont été évalués : un avec les meilleurs loci de la couverture pangénomique (Genome-wide association study [GWAS] et données imputées) réalisée dans la population canadienne et un second avec les meilleures associations issues de la littérature scientifique. Les PRS des patients ont été calculés à partir des rapports des chances et du nombre d’allèles à risque pour chacun des loci sélectionnés. Un PRS avec une aire sous la courbe de 85% expliquant donc 36% de la variance dans la DA a été établi avec 25 loci à l’aide d’un modèle incluant l’âge, le sexe ainsi que l’ethnie parentale comme covariables. Un modèle avec uniquement les 6 variants les plus fortement associés (avec un p-value < 1 x 10-40) pourrait également être utilisé car il préserve une bonne discrimination (AUC de 85%), ce qui renforce la possibilité de concevoir un outil diagnostique, un PRS pour la DA, qui permettra d’identifier les nouveau-nés (<3 mois) à risque de développer la DA dans l’optique de prévenir son développement et de surcroît la progression de la marche atopique. / Atopic dermatitis (AD) is characterized by a damaged skin barrier that allows allergens to penetrate the body, leading to a sensitization and a higher risk to develop food allergy, asthma and/or allergic rhinitis, all characterizing the atopic march. This study aims to prevent these diseases by building a polygenic risk score (PRS) to identify newborns with a higher risk of developing AD in the Canadian population. The Saguenay–Lac-Saint-Jean (SLSJ) asthma cohort and the CHILD birth cohort, which includes respectively imputed GWAS data from 1,200 French-Canadian individuals and 5,300 individuals from Vancouver, Edmonton, Winnipeg and Toronto, have been used for analyses. The pooling of these two cohorts have increased the power of analysis and have considered the ethnic variability of the Canadian population. Loci associated with AD in the literature were tested with a general regression model and best associations will be included in the PRS. Patients PRS’ were calculated according to the odds ratio and the number of risk allele(s) for selected loci. A ROC curve will be built to determine the cut-off threshold of the PRS, and analyses have been run on the risk categories and random samples, tested with and without potential covariates, to assess its sensitivity and specificity. A PRS having an area under the curve (AUC) of 85% and explaining 36% of AD variance was built with loci identified from GWAS results and with the contribution of covariates. The PRS developed is aimed to allow to discriminate newborns (<3 months old) that are at risk of developing AD in the perspective

OBJECTIFS : À deux ans, 15 % des enfants présentent un retard de vocabulaire expressif dans le contexte d’un développement global harmonieux. Chez certains de ces enfants, on observe aussi un retard sur le plan du développement socio-affectif et des attributs défavorables à la stimulation parentale. De plus, la moitié de ces enfants auront un trouble langagier persistant. Une recension des écrits soulignant l’importance de se pencher sur l’hétérogénéité développementale observée chez ces enfants ainsi que sur une explication multifactorielle du développement de l’enfant sous-tend les principaux objectifs de cette recherche. Le premier vise à identifier des sous-groupes chez ces enfants et à décrire les habiletés langagières propres à chacun tandis que le deuxième constitue une analyse de facteurs personnels et sociofamiliaux associés à deux profils de retard langagier. MÉTHODES : Soixante-huit enfants de 18 à 35 mois ayant un retard langagier participent à l’étude. Une variété d’instruments permet de mesurer les habiletés langagières de ces enfants ainsi que des caractéristiques relatives aux enfants, aux parents, à la relation parent-enfant et à des aspects sociofamiliaux. RÉSULTATS: L’analyse de « clusters » utilisant les variables de compréhension et d’expression permet d’identifier trois sous-groupes d’enfants situés sur un continuum de sévérité puis des variables langagières supplémentaires servent à les caractériser. Dans un deuxième volet, les enfants ayant uniquement un retard de vocabulaire expressif (n = 52) sont comparés à ceux qui ont un retard de langage plus large (n = 16). Les résultats indiquent une forte association entre la performance langagière et le développement cognitif. De plus, le cumul de facteurs de risque est associé à l’appartenance au groupe présentant un retard de langage qui va au-delà du retard de vocabulaire expressif. CONCLUSION: Les résultats confirment l’importance de tenir compte d’habiletés langagières qui vont au-delà du retard de vocabulaire à deux ans et permettent d’identifier des sous-groupes au sein de cette population. L’association entre un retard de langage et un cumul de facteurs de risque suggère une intervention qui, en plus des aspects langagiers, doit cibler les caractéristiques familiales et environnementales de ces enfants. / OBJECTIVES: 15 % of two year old children present with a delay in expressive vocabulary in the context of otherwise normal development. It is associated with delays in socio affective development as well as negative features of parental language stimulation. Moreover, half of these children will have a persistent language problem. A review of the literature on late-talkers underscores the heterogeneity found within that population. It also points to the relevance of studying language delay at two within a multifactorial perspective. These two conclusions support the aims pursued in this study: (1) to identify sub-groups in these children and (2) to compare these sub-groups with regards to factors known to be adversely associated with the development of language as well as to examine the effect of the accumulation of risk factors. METHODS: 68 children aged 18 to 35 months who present with a language delay and one their parents take part in the study. A variety of instruments measure the linguistic skills as well as other characteristics of the children, parents, families and of their environment. RESULTS: The cluster analysis uses the variables of language comprehension and expression. Three sub-groups found along a continuum of severity of language delay are identified and described. In a second analysis, the children who present exclusively with a vocabulary delay (n=52) are compared to those who have a wider reaching language delay (n=16). Results reveal a strong association between the level of linguistic skills and the cognitive development of the more impaired children. Moreover, the accumulation of risk factors is associated to belonging to the group presenting with a more pronounced language delay. CONCLUSION: With an aim of better characterizing this sub-group of the population, the results confirm the importance of taking into account language skills which go beyond the expressive vocabulary delay in two year old children. Association between a wider reaching delay of language and an the accumulation of risk factors further suggests an intervention which, in addition to stressing the linguistic aspects, must target the family and environmental characteristics of these children.

INTRODUCTION : Les femmes souffrant d'un cancer du sein (CS) ont un risque accru de développer un second cancer du sein controlatéral (CSC). Ce risque est 3 à 5 fois plus élevé que le risque de développer un premier cancer par des femmes de la population générale. La méthylation de l'ADN est connue pour être impliquée dans le développement du cancer, et des changements dans le profil de méthylation des cellules tumorales mammaires ont déjà été observés. OBJECTIF : Nos objectifs étaient d’étudier les changements de la méthylation globale de l'ADN dans les tissus mammaires normaux ainsi qu’identifier les sites spécifiques différentiellement méthylés qui étaient associés à une augmentation du risque de CSC. MÉTHODES : Il s’agit d’une étude cas-témoins (1:1) nichée dans une cohorte de 1242 femmes avec CS. Les cas (n=20) ont été diagnostiqués avec un CSC pendant leur suivi, mais pas les témoins (n=20). Les cas étaient appariés aux témoins pour les facteurs de risque de CSC tels que l'année de chirurgie, l'âge, l’histoire familiale de CS et le traitement. L’ADN a été extrait des tissus mammaires normaux (pour minimiser l’effet de champs) à plus de 1 cm de la tumeur enrobés en paraffine et la méthylation a été mesurée par Illumina Infinium 450K. RÉSULTATS : L’hypométhylation globale de l’ADN a été associée à une diminution de risque de CSC avec un rapport de cotes et intervalle de confiance à 95% = 0,714 (0,227-2,251), mais cette association n’était pas significative. De plus, une hypométhylation non significative dans les régions 3’UTR et intergéniques a été observée chez les cas par rapport aux témoins. Nous avons noté aussi une hyperméthylation des gènes ELOVL6, DACT2, LHX2, GABRA5 et OSBP2 qui peut être associée au risque de développer un CSC. CONCLUSION : L'hypométhylation à l'échelle de l'épigénome de l'ADN à partir des tissus mammaires normaux adjacents à la tumeur peut être prédictive du risque de CSC. De plus, l’hyperméthylation de certains gènes spécifiques dans les tissus mammaires normaux peut possiblement être utile en tant que biomarqueur clinique du CSC si nos résultats étaient validés dans une cohorte plus grande / INTRODUCTION: Women with breast cancer (BC) have an increased risk of developing a contralateral breast cancer (CBC). This risk is 3 to 5 times higher than the risk of developing primary breast cancer by women in the general population. The methylation of DNA is known to be involved in the development of cancer, and changes in methylation profile in breast tumor cells have already been observed. OBJECTIVE: Our aims are to identify changes in global DNA methylation as well as the differentially methylated sites that are associated with an increased risk of developing CBC. METHODS: This is a case-control study (1:1) nested in a cohort of 1242 women. Cases (n = 20) were diagnosed with CBC during follow-up but not Controls (n = 20). Cases were matched to controls for CSC risk factors such as year of surgery, age, family history of BC, and the treatment. The DNA was extracted from normal breast tissue (to minimize field effect) more than 1 cm from the paraffin-embedded tumor and the methylation was measured by Illumina Infinium 450K. RESULTS: Global DNA hypomethylation was associated with a decreased risk of CBC with an odd ratios and a confidence interval at 95% = 0.714 (0.227-2.251), but this association was not significant. In addition, non-significant hypomethylation in 3'UTR and intergenic regions was observed in cases compared with controls. We have also found hypermethylation of the ELOVL6, DACT2, LHX2, GABRA5 and OSBP2 genes that may be associated with the risk of developing CBC. CONCLUSION: Global DNA hypomethylation from adjacent normal tissues may be predictive of the risk of CBC. In addition, hypermethylation of specific genes such as CCDC108, ELOVL6, DACT2, LHX2, GABRA5 and OSBP2 in normal breast tissues may therefore be useful as a clinical biomarker of CBC if our results were validated in a larger cohort.

Malgré les avancées dans la prise en charge des maladies cardiovasculaires (MCV), celles-ci demeurent la première cause de mortalité en Amérique du Nord. La maladie coronarienne est la forme la plus courante de MCV. Une des procédures associées à l'augmentation du taux de survie et au soulagement des symptômes des patients est le pontage aortocoronarien (PAC). Cependant, le risque cardiométabolique et les morbidités demeurent élevés chez les patients suivant la chirurgie. Cette étude avait pour objectifs d'évaluer: 1-l'impact d'un programme de modification des habitudes de vie sur le profil de risque cardiométabolique de patients ayant subi une chirurgie de PAC et 2-les contributions respectives des variations d'adiposité viscérale et de capacité cardiorespiratoire dans l'amélioration du profil cardiométabolique. Les résultats démontrent la pertinence des programmes de réadaptation cardiaque centrés sur l'amélioration de la capacité cardiorespiratoire dans la prise en charge du risque cardiométabolique de patients ayant bénéficié d'une procédure de PAC.

Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.

Cette thèse vise à rendre compte de la consommation de jeux de hasard et d’argent, y compris dans ses modalités les plus extrêmes, alors même que l’activité transgresse des normes d’usage du temps libre et de l’argent, qui la font apparaitre comme irrationnelle et dotée d’une faible légitimité culturelle. A partir d’entretiens avec des joueurs à Paris (n=51), l’analyse de données quantitatives (Baromètre santé INPES et Budget des familles INSEE) et l’étude des parcours de jeu de personnes consultant dans un centre d’addictologie de Nantes (n=84) cette recherche montre que les joueurs conçoivent la pratique comme une voie alternative d’enrichissement dans un contexte de limitation des ressources et comme une prise de risque délibérée permettant de regagner une forme de contrôle sur leur devenir social. Les surconsommations, assimilées dorénavant à une maladie du cerveau ou de la volonté, résultent en réalité du raccourcissement des horizons temporels du fait de la précarisation et de la dégradation des conditions de vie de la personne dépendante qui la poussent à chercher des solutions de mieux-être à court terme. La prise de risque ludique apparait bien comme une échappatoire à des sentiments de frustration ou d’insécurité, ce qui interdit de n’en faire qu’un problème psycho-médical participant de la légitimation du marché en imposant de nouvelles normes de consommation « responsable ». / This PhD thesis intends to provide explanation to the consumption of gambling including its most extreme forms, in spite of the transgression of norms framing the uses of free time and money that contribute to the vision of the phenomenon as irrational and illegitimate. The research is based on interviews with gamblers in Paris (n=51), quantitative data and the analysis of gambling carriers of gamblers, treated in the Nantes addiction center (n=84). The ambition of this work is to show that gamblers conceive their activity as an alternative mean of enrichment in a context of restricted opportunities. Their actions are composed with voluntary risk-taking allowing to regain a sense of control over their future. Excessive consumptions, labeled nowadays as brain-diseases or weaknesses of will, are in reality the result of the shortening of time-perceptions due to precariousness and degradation of living conditions of the dependent person. The addicted gambler is driven into an attitude of a permanent seeker of short term solutions that allow him to gain access to wellness. Gambling appears to represent an escape from frustration or insecurity. This fact invalidates the psycho-medical conception that legitimates the gambling market by imposing new norms of “responsible” gambling.

La maîtrise des agents de zoonoses alimentaires passe par la mise en œuvre de l'inspection sanitaire en abattoir par les pouvoirs publics. L'avènement du concept d'évaluation scientifique des risques conduit à interroger la pertinence des mesures de maîtrise engagées. La viande de porc étant la première viande consommée en France, la filière porcine constitue un objet d'étude intéressant. Nous avons développé une méthodologie de hiérarchisation des dangers, basée sur le calcul de notes de risque, qui a permis d'identifier les dangers responsables des cas de zoonoses alimentaires les plus fréquent et les plus graves. Ces dangers sont caractérisés par leur faible détectabilité lors d'un examen macroscopique des carcasses de porc à l'abattoir. L'étude de la bibliographie et une étude terrain menée au sein d'un échantillon d'élevages porcins nous ont permis de caractériser le statut de contamination des porcs au niveau de la production primaire et d'identifier des facteurs de risque de présence des dangers. Le suivi longitudinal de lots de porcs de l'élevage à l'abattoir nous a permis de mettre en évidence de fortes disparités de statuts de contamination des carcasses en fonction des outils d'abattage, ainsi que de quantifier le transfert des contaminations de l'animal à la carcasse. La très faible valeur prédictive d'indicateurs post mortem quant au statut de contamination des carcasses a été confirmée. L'ensemble de ces données a permis de modéliser la transmission des dangers de l'élevage à la carcasse et de proposer un schéma de maîtrise fondé sur l'établissement et la combinaison des profils de risque des élevages et des abattoirs.

Dans cette thèse, nous cherchons à introduire un cadre d'étude des problèmes de mathématiques financières qui prennent en compte l'incertitude du modèle. Cette incertitude sera spécifiée par une famille de probabilités martingales qui n'est pas, à priori, supposée dominée (c'est-à dire que ces mesures ne sont pas équivalentes à une probabilité de référence, ni même absolument continues).<br>La première partie est consacrée à la présentation du cadre d'étude et de ses propriétés. La seconde partie traite de l'étude du problème de maximisation de l'utilité de la valeur terminale d'un portefeuille, en considérant ce cadre d'étude. La troisième et la quatrième partie sont dédiées à la définition et aux propriétés des mesures de risque dans notre cadre. Finalement, nous concluons ce travail en proposant un cadre d'étude dynamique pour introduire des mesures de risque dynamiques.