Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A AIDS deixou de ser uma doença aguda, tendo como desfecho morte imediata. Com o advento da terapia antirretroviral potente, controlou-se o vírus da imunodeficiência humana, tornando a AIDS uma doença crônica. Entretanto, a terapia antirretroviral potente possui reações adversas, sendo uma delas a síndrome lipodistrófica do HIV. Uma das manifestações desta síndrome é a lipoatrofia facial: perda de gordura na face. O Ministério da Saúde do Brasil normatizou a aplicação de polimetilmetacrilato para reabilitação da face. Porém, crianças e adolescentes não podem realizar tal procedimento. Para esta população, o presente trabalho propõe a terapia miofuncional. Objetivo: Verificar os efeitos da terapia fonoaudiológica miofuncional em adolescentes vivendo com HIV/AIDS, contraído por transmisão vertical, com lipoatrofia facial. Métodos: Realizou-se avaliação fonoaudiológica antes e depois de 12 sessões de terapia fonoaudiológica, utilizando avaliação estrutural, medidas antropométricas da face, registro fotográfico, peso e altura, índice de lipoatrofia facial (ILA) e índice de incapacidade facial índice de bem-estar social (IIF-IBES). Na terapia fonoaudiológica, utilizou-se exercícios isotônicos e isométricos para face, bochechas e língua. Foram coletados os últimos dados, como a contagem de CD4, a carga viral, e o histórico da terapia antirretroviral utilizada. Resultados: Dos 15 pacientes estudados, 10 tinham lipoatrofia facial, mensurada através do ILA. Quatro completaram as todas as sessões de terapia fonoaudiológica. Nestes pacientes, as medidas antropométricas da face ficaram mais harmônicas, corroborando com os achados do registro fotográfico e da avaliação estrutural. Aumentou-se sutilmente o ILA em três pacientes. Conclusão: A terapia fonoaudiológica mostrou-se eficaz no tratamento da lipoatrofia facial leve. Considera-se importante a readequação das funções estomatognáticas quando necessário. Outras demandas fonoaudiológicas surgiram na população estudada. / Nowadays, AIDS is no longer an acute disease that leads to immediate death. Since the discovery of a highly active antiretroviral therapy, the human immunodeficiency virus is likely to be controlled, so that AIDS became a chronic state. Nevertheless, such a treatment gave rise to adverse reactions such as, for instance, HIV-associated lipodystrophy. Among the signs resulting from this syndrome, patients may present facial lipoatrophy, namely a loss of fat in the face. In these cases, Brazilian Ministry of Health determined the mandatory application of polymethyl metacrylate for the reconstitution of the face. However, considering that neither children nor teenagers are able to undergo such a procedure, the present work proposes a myofunctional therapy to this specific population. Objective: To assess the effects of myofunctional therapy on teenagers living with HIV/AIDS, who were infected through vertical transmission and present facial lipoatrophy. Methods: A speech language pathology assessment was performed before and after 12 speech-language pathology therapeutic sessions, by using structural evaluation, anthropometic measurements of the face, photographic registration, weight and height, as well as facial lipoatrophy index (ILA), and both facial disability - social well-being indexes (IIF-IBES). During the speech-language pathology treatment, patients were submitted to isotonic and isometric exercises for the face, cheeks and tongue. Then, we obtained the last data, such as CD4 count, viral load, and also checked the history of antiretroviral therapy that was administrated. Results: Among 15 patients studied, 10 presented facial lipoatrophy, as measured through ILA. Four of them completed all the speech language pathology therapeutic sessions. In these patients, the anthropometric measures of the face became more harmonious, thus corroborating the findings obtained from photographical registration and from structural evaluation. In three patients, ILA showed a subtle increase. Conclusion: Speech-language pathology therapy was found to be efficient to treat mild cases of facial lipoatrophy. Whenever necessary, a readaptation of stomatognathic functions is considered to be quite relevant. Besides, the studied population presented other speech language pathology requirements.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A AIDS deixou de ser uma doença aguda, tendo como desfecho morte imediata. Com o advento da terapia antirretroviral potente, controlou-se o vírus da imunodeficiência humana, tornando a AIDS uma doença crônica. Entretanto, a terapia antirretroviral potente possui reações adversas, sendo uma delas a síndrome lipodistrófica do HIV. Uma das manifestações desta síndrome é a lipoatrofia facial: perda de gordura na face. O Ministério da Saúde do Brasil normatizou a aplicação de polimetilmetacrilato para reabilitação da face. Porém, crianças e adolescentes não podem realizar tal procedimento. Para esta população, o presente trabalho propõe a terapia miofuncional. Objetivo: Verificar os efeitos da terapia fonoaudiológica miofuncional em adolescentes vivendo com HIV/AIDS, contraído por transmisão vertical, com lipoatrofia facial. Métodos: Realizou-se avaliação fonoaudiológica antes e depois de 12 sessões de terapia fonoaudiológica, utilizando avaliação estrutural, medidas antropométricas da face, registro fotográfico, peso e altura, índice de lipoatrofia facial (ILA) e índice de incapacidade facial índice de bem-estar social (IIF-IBES). Na terapia fonoaudiológica, utilizou-se exercícios isotônicos e isométricos para face, bochechas e língua. Foram coletados os últimos dados, como a contagem de CD4, a carga viral, e o histórico da terapia antirretroviral utilizada. Resultados: Dos 15 pacientes estudados, 10 tinham lipoatrofia facial, mensurada através do ILA. Quatro completaram as todas as sessões de terapia fonoaudiológica. Nestes pacientes, as medidas antropométricas da face ficaram mais harmônicas, corroborando com os achados do registro fotográfico e da avaliação estrutural. Aumentou-se sutilmente o ILA em três pacientes. Conclusão: A terapia fonoaudiológica mostrou-se eficaz no tratamento da lipoatrofia facial leve. Considera-se importante a readequação das funções estomatognáticas quando necessário. Outras demandas fonoaudiológicas surgiram na população estudada. / Nowadays, AIDS is no longer an acute disease that leads to immediate death. Since the discovery of a highly active antiretroviral therapy, the human immunodeficiency virus is likely to be controlled, so that AIDS became a chronic state. Nevertheless, such a treatment gave rise to adverse reactions such as, for instance, HIV-associated lipodystrophy. Among the signs resulting from this syndrome, patients may present facial lipoatrophy, namely a loss of fat in the face. In these cases, Brazilian Ministry of Health determined the mandatory application of polymethyl metacrylate for the reconstitution of the face. However, considering that neither children nor teenagers are able to undergo such a procedure, the present work proposes a myofunctional therapy to this specific population. Objective: To assess the effects of myofunctional therapy on teenagers living with HIV/AIDS, who were infected through vertical transmission and present facial lipoatrophy. Methods: A speech language pathology assessment was performed before and after 12 speech-language pathology therapeutic sessions, by using structural evaluation, anthropometic measurements of the face, photographic registration, weight and height, as well as facial lipoatrophy index (ILA), and both facial disability - social well-being indexes (IIF-IBES). During the speech-language pathology treatment, patients were submitted to isotonic and isometric exercises for the face, cheeks and tongue. Then, we obtained the last data, such as CD4 count, viral load, and also checked the history of antiretroviral therapy that was administrated. Results: Among 15 patients studied, 10 presented facial lipoatrophy, as measured through ILA. Four of them completed all the speech language pathology therapeutic sessions. In these patients, the anthropometric measures of the face became more harmonious, thus corroborating the findings obtained from photographical registration and from structural evaluation. In three patients, ILA showed a subtle increase. Conclusion: Speech-language pathology therapy was found to be efficient to treat mild cases of facial lipoatrophy. Whenever necessary, a readaptation of stomatognathic functions is considered to be quite relevant. Besides, the studied population presented other speech language pathology requirements.

INTRODUÇÃO: O termo lipodistrofia associada ao HIV foi introduzido aproximadamente dois anos após o início do uso dos inibidores da protease e, desde então, várias definições têm sido utilizadas para descrever a extensão das complicações morfológicas e metabólicas associadas à infecção pelo HIV e à terapia antirretroviral. Inúmeros estudos clínicos têm sido desenvolvidos nos últimos 10 anos com o objetivo de melhor definir as alterações corporais associadas à infecção pelo HIV e identificar os fatores de riscos dependentes ou independentes a essas alterações. MÉTODO: Neste estudo transversal retrospectivo realizado entre 01 de abril de 2006 e 31 de março de 2008 foram levantados os dados de 341 pacientes com HIV/ AIDS e lipodistrofia encaminhados para realização de procedimentos corretivos cirúrgicos no Hospital Heliópolis-SP. Os principais dados coletados foram: perfil fenotípico da lipodistrofia, dados laboratoriais relativos aos valores de colesterol, HDL-colesterol, LDL-colesterol, triglicérides, glicemia, contagem de células CD4, carga viral do HIV e medidas antropométricas. Foi realizada a análise da associação da síndrome metabólica com a lipodistrofia e a associação dos dados antropométricos indicativos de maior risco cardiovascular com a lipodistrofia. RESULTADOS: do total de pacientes, 198 (58,1%) eram do sexo feminino e 143 (41,9%) do sexo masculino, com predomínio de idade na faixa dos 40-49 anos. A mediana do tempo de diagnóstico da infecção pelo HIV foi de 10 anos e em 55,7% dos pacientes o tempo de terapia antirretroviral foi superior a 24 meses. Na avaliação dos dados laboratoriais, 44,3% dos pacientes apresentaram elevação dos níveis de colesterol (>200mg/dl), 55,7% redução do HDL-colesterol (<40mg/dl e <50 mg/dl respectivamente para sexo masculino e feminino), 34,3% elevação do LDL-c, 63,6% elevação dos triglicérides e 31,7% elevação da glicemia. A síndrome metabólica esteve presente em 40,2% de acordo com os critérios do NCEP-ATPIII. Os dados antropométricos utilizados para avaliar grau de nutrição ( índice de massa corporal, circunferência muscular do braço e circunferência do braço) mostraram desnutrição em 6,5%, 7,4% e 16,4% respectivamente; eutrofia em 56%, 67,6% e 75,4% respectivamente ; excesso de peso/obesidade em 37,5% , 25% e 8,2% respectivamente. A porcentagem de gordura corporal calculada utilizando as dobras cutâneas demonstrou um excesso de gordura corporal em 85,9% dos pacientes. As variáveis antropométricas que sugerem risco para doença cardiovascular (circunferência da cintura e relação cintura-quadril) estavam elevadas em 61,3% e 89,4% respectivamente. O padrão fenotípico da lipodistrofia encontrado foi: 57,8% forma mista, 21,7% lipoatrofia e 20,5% lipohipertrofia. Na estratificação por gênero e fenótipos, a lipoatrofia facial foi mais prevalente no sexo masculino (62,2%) e a lipoatrofia glútea no sexo feminino (74,3%) enquanto que a lipohipertrofia abdominal foi mais prevalente em ambos os sexos (40,5% sexo feminino e 12,5% sexo masculino). CONCLUSÕES: O estudo mostra uma relação da lipodistrofia com os indicadores antropométricos com forte associação ao aumento de risco cardiovascular. Houve uma associação elevada da lipodistrofia com síndrome metabólica. A análise do perfil metabólico se mostrou desfavorável nesta população estudada corroborando para o aumento de risco para doenças cardiovasculares. As características clínicas gerais dos pacientes neste estudo podem demonstrar um estágio mais avançado da lipodistrofia com as alterações metabólicas mais significativas / INTRODUCTION: The term \"HIV-associated lipodystrophy\" has been introduced about two years after the start of the use of protease inhibitors and, since then, various definitions have been used to describe the extent of morphological complications and metabolic diseases associated with HIV infection and antiretroviral therapy. Numerous clinical studies have been developed in the last 10 years with the goal of better define the body changes associated with HIV infection and identify dependent or independent risk factors. METHOD: In this retrospective cross-sectional study conducted between 1 April 2006 and 31 March 2008 were collected data from 341 patients with HIV / AIDS and Lipodystrophy referred to perform corrective surgical procedures at Hospital Heliopolis, São Paulo. The main data collected were: phenotypic profile of lipodystrophy, data laboratory values for cholesterol, HDL- cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides, blood sugar, count CD4 cell count, HIV viral load and anthropometric measures. Associations analysis were performed between the metabolic syndrome and lipodystrophy and between the anthropometric data indicative of increased cardiovascular risk with lipodystrophy. RESULTS: of the total patients, 198 (58.1%) were female and 143 (41.9%) were male, with a predominance of old in the range of 40-49 years. The median time of diagnosis of HIV infection was 10 years and 55.7% of the patients had the time of antiretroviral therapy longer than 24 months. In evaluating laboratory data, 44.3% of patients has elevated levels of cholesterol (> 200mg/dl), 55.7% reduction HDL-cholesterol (<40mg/dl and <50 mg / dl respectively for sex male and female), 34.3% increase in LDL-C, 63.6% increase 31.7% triglycerides and high glucose level. Metabolic syndrome was present in 40.2% according to the criteria of NCEP-ATPIII. The anthropometric data used to evaluate level of nutrition (body mass index, circumference arm muscle and arm circumference) showed malnutrition at 6.5%, 7.4% and 16.4% respectively, eutrophic status in 56%, 67.6% and 75.4% respectively, overweight / obesity status in 37.5%, 25% and 8.2% respectively. The percentage of fat calculated using the body skinfolds showed a excess body fat in 85.9% of patients. Variables suggest that anthropometric risk for cardiovascular disease (waist circumference and waist-hip ratio) were elevated in 61.3% and 89.4% respectively. The pattern of phenotypic lipodystrophy was found: 57.8% of mixed form, 21.7% of lipoatrophy and 20.5% of lipohypertrophy . When stratifying by gender and phenotypes, the facial lipoatrophy was more prevalent in male (62.2%) and buttock lipoatrophy in females (74.3%) while the abdominal lipohypertrophy was more prevalent in both sexes (40.5% female and 12.5% male). CONCLUSIONS: The study shows a relationship between lipodystrophy and anthropometric indicators with increased cardiovascular risk. There was an association of high lipodystrophy and metabolic syndrome. Profile metabolic analysis proved negative in the population studied corroborating to the increased risk for cardiovascular disease. The general clinical characteristics of patients in this study may demonstrate a advanced stage of lipodystrophy with more significant metabolic abnormalities

A introdução da terapia anti-retroviral de alta potência no tratamento da infecção pelo HIV reduziu significativamente as taxas de morbi-mortalidades relacionadas à imunodeficiência. Entretanto, o tratamento medicamentoso é acompanhado de vários efeitos colaterais, dentre eles, a síndrome da lipodistrofia (SL), caracterizada por alterações morfológicas e metabólicas. Apesar de sua patogenia não estar totalmente esclarecida, é sabido que aumento dos níveis de algumas citocinas inflamatórias estão relacionados com o desenvolvimento da SL. Diversos sítios polimórficos têm sido descritos por influenciarem a transcrição de genes, levando a variações nos níveis de produção de citocinas, como os da região promotora da interleucina-18 (IL-18 -607 C/A e IL-18 -137 C/G) e do gene do interferon gama (IFN- +874 T/A). Diante disso, esse estudo tipificou os polimorfismos da IL-18 e do IFN- em 88 pacientes portadores do HIV com a SL, em 79 portadores do HIV sem a SL, todos sob terapia anti-retroviral e em 133 indivíduos saudáveis, por meio da técnica de reação em cadeia da polimerase com iniciadores de seqüência específica. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. A presença do alelo -607A e do genótipo -607AA na IL-18 estava significativamente aumentada nos pacientes portadores do HIV com SL quando comparados aos sem a SL, conferindo susceptibilidade ao desenvolvimento da síndrome. De maneira oposta, o alelo -607C e o genótipo -607CC estavam significativamente aumentados em pacientes portadores do HIV sem SL quando comparados aos com a SL, conferindo proteção ao desenvolvimento da síndrome. Os haplótipos -137G/-607A and -137C/-607A, que comportam o alelo -607A, também estavam associados com a susceptibilidade à SL e o haplótipo -137G/-607C estava fortemente associado com proteção contra a SL. Nenhuma diferença significativa na distribuição alélica e genotípica da IL-18 -137 e do IFN- +874 foram observadas entre os grupos de pacientes e o grupo controle. Este é o primeiro estudo que avaliou o polimorfismo da IL-18 e do IFN- na SL e os resultados sugerem que a região promotora da IL-18 está associada com o desenvolvimento da SL em pacientes portadores do HIV. / The introduction of highly active antiretroviral therapy in the treatment of HIV infection significantly reduced the rates of morbidity and mortality related to immunodeficiency. However, the drug treatment is accompanied by various side effects, including the lipodystrophy syndrome (LD), characterized by morphological and metabolic changes. Although its pathogenesis is not totally clear, it is known that increased levels of some inflammatory cytokines are related to the development of LD. Several polymorphic sites have been described by influencing transcription of genes, leading the variations in the levels of cytokine production, such as the promoter region of interleukin-18 (IL-18 -607 C/A and IL-18 -137 C/G) and the interferon gamma gene (IFN- +874 T/A). Thus, this study typifies the polymorphism of the IL-18 and IFN- in 88 HIV-infected patients with LD, in 79 HIV-infected patients without LD, all under antiretroviral therapy and in 133 healthy controls, using the sequence-specific primers-polymerase chain reaction. This study was approved by the Ethics Committee at the place of study. The presence of -607A allele and -607AA genotype in IL-18 gene were significantly increased in HIV patients presenting LD as compared with HIV patients without LD, resulting in susceptibility to the development of LD. Conversely, the -607C allele and -607CC genotype were significantly increased in HIV patients without LD as compared with the HIV patients with LD, offering protection against LD. Haplotypes -137G/-607A and -137C/-607A, carrying the -607A allele, were also associated with susceptibility to LD. The haplotype -137G/-607C was strongly associated with protection against LD. No significant differences in IL-18 -137 and IFN- +874 genotype and allele distribution were observed in patients when compared to a control group. This is the first study evaluating the IL-18 and IFN- polymorphisms in LD and the results suggest that the promoter region of the IL-18 gene is associated with LD development in HIV-infected patients.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-03-27T14:34:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoMarchaEquilibrio.pdf: 1377494 bytes, checksum: cb9178cba4a86cac7495f66a5c9d2aba (MD5) / Approved for entry into archive by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2017-04-11T13:40:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoMarchaEquilibrio.pdf: 1377494 bytes, checksum: cb9178cba4a86cac7495f66a5c9d2aba (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-11T13:40:29Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AvaliacaoMarchaEquilibrio.pdf: 1377494 bytes, checksum: cb9178cba4a86cac7495f66a5c9d2aba (MD5) Previous issue date: 2013-09-25 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A Síndrome da Imuno Deficiência Adquirida (SIDA) é uma enfermidade que assola a população mundial há décadas e ouvir esse diagnóstico era como uma “sentença de morte”. Com o advento da novas terapêuticas medicamentosas, a característica aguda da doença passou a ser de caráter crônico. Todavia, as drogas utilizadas na Terapia Antiretroviral (TARV) apresentam reações adversas, especialmente quando o paciente é submetido a longo prazo de utilização do chamado “coquetel”. Uma das reações adversas da TARV é a Lipodistrofia, que em escala molecular ocasiona a apoptose de adpócitos e alterações mitocondriais nas fibras musculares. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi de investigar as repercussões musculares da Lipodistrofia e a alteração dos padrões de marcha e equilíbrio de pacientes nesse quadro clínico. Foram avaliados 38 sujeitos de ambos os sexos, divididos em dois grupos: HIV positivo com Lipodistrofia (HIVL) e HIV positivo sem Lipodistrofia (HIV). No teste de Equilíbrio foi utilizada uma Plataforma de força (EMGSystem do Brasil), que avalia o deslocamento do Centro de pressão (Cop) nos sentidos anteroposterior (AP) e mediolateral (ML) do indivíduo gerando as variáveis deslocamento linear total, área total de deslocamento, velocidade de deslocamento e amplitude do deslocamento, num período de sessenta segundos para cada coleta. Para o teste de Marcha foi utilizado o Eletromiógrafo de 8 canais (EMGSystem do Brasil) para captar o sinal elétrico dos músculos Reto Femoral (RF), Bíceps Femoral (BF), Gastrocnêmio Lateral (GL), Tibial Anterior (TA) e Glúteo Médio (GMd) durante a deambulação e o processamento do sinal eletromiográfico foi feito através do modelo matemático Root Mean Square (RMS) e normalizado pela contração voluntária máxima (CVM). Os resultados de cada grupo foram expressos em média e desvio padrão e comparados através do Teste t de Student para amostras paramétricas e o teste Mann-Whitney para amostras não-paramétricas. As análises dos resultados nas duas fases do ciclo da marcha mostraram diferenças significativas. Na fase de Apoio e na fase de Balanço os sinais eletromiográficos do músculo GMd e TA foram maiores no grupo HIVL em relação ao grupo HIV. Quanto ao equilíbrio as variáveis com significância estatística na comparação dos grupos foram o Deslocamento total e a Área do deslocamento, ambas maiores no grupo HIVL em relação ao grupo HIV. Com isso concluímos que os pacientes com a Síndrome Lipodistrófica apresentaram alteração dos padrões de marcha e equilíbrio. / The Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS ) is a disease that devastates the world's population decades and hear this diagnosis was like a " death sentence " . With the advent of new drug therapies, characteristic of the acute disease has become a chronic condition . However , the drugs used in antiretroviral therapy (ART ) have adverse reactions , especially when the patient is subjected to long-term use of so-called "cocktail " . One of the side effects of ART is lipodystrophy , which causes the molecular scale adpócitos apoptosis and mitochondrial alterations in the muscle fibers . Thus, the objective of this study was to investigate the effects of muscle Lipodystrophy and changing patterns of gait and balance of patients in this clinical contexto. Were evaluated 38 subjects of both sexes, divided into two groups: HIV positive with lipodystrophy (HIVL) and HIV positive without lipodystrophy (HIV). The balance test was used a force platform (EMGSystem of Brazil), which evaluates the displacement of the pressure Center (Cop) in the anteroposterior directions (AP) and mediolateral (ML) of the individual generating the variables the total linear displacement, total area of displacement and displacement velocity amplitude of the displacement at a time of sixty seconds for each collection. For the gait test we used the 8-channel Electromyograph (EMGSystem of Brazil) to capture the electrical signals of the muscles Rectus Femoral (RF), biceps femoral (BF), gastrocnemius Lateral (GL), anterior tibialis (TA) and Gluteus Médius (GMD) during ambulation and processing of electromyographic signal was made through the mathematical model Root Mean Square (RMS), and normalized by maximum voluntary contraction (MVC). The results of each group were expressed as mean and standard deviation and compared using the Student t test for parametric samples and the Mann-Whitney test for nonparametric samples. Analysis of the results in the two phases of the gait cycle showed significant differences. In the phase of support and swing phase electromyographic signals of GMD and TA muscle were higher in HIVL group for HIV group. As for the balance variables with statistical significance when comparing the groups were the total displacement and displacement area, both higher in HIVL group for HIV group. Thus we conclude that patients with lipodystrophy syndrome showed changing patterns of gait and balance.

A introdução da terapia anti-retroviral de alta potência no tratamento da infecção pelo HIV reduziu significativamente as taxas de morbi-mortalidades relacionadas à imunodeficiência. Entretanto, o tratamento medicamentoso é acompanhado de vários efeitos colaterais, dentre eles, a síndrome da lipodistrofia (SL), caracterizada por alterações morfológicas e metabólicas. Apesar de sua patogenia não estar totalmente esclarecida, é sabido que aumento dos níveis de algumas citocinas inflamatórias estão relacionados com o desenvolvimento da SL. Diversos sítios polimórficos têm sido descritos por influenciarem a transcrição de genes, levando a variações nos níveis de produção de citocinas, como os da região promotora da interleucina-18 (IL-18 -607 C/A e IL-18 -137 C/G) e do gene do interferon gama (IFN- +874 T/A). Diante disso, esse estudo tipificou os polimorfismos da IL-18 e do IFN- em 88 pacientes portadores do HIV com a SL, em 79 portadores do HIV sem a SL, todos sob terapia anti-retroviral e em 133 indivíduos saudáveis, por meio da técnica de reação em cadeia da polimerase com iniciadores de seqüência específica. Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa. A presença do alelo -607A e do genótipo -607AA na IL-18 estava significativamente aumentada nos pacientes portadores do HIV com SL quando comparados aos sem a SL, conferindo susceptibilidade ao desenvolvimento da síndrome. De maneira oposta, o alelo -607C e o genótipo -607CC estavam significativamente aumentados em pacientes portadores do HIV sem SL quando comparados aos com a SL, conferindo proteção ao desenvolvimento da síndrome. Os haplótipos -137G/-607A and -137C/-607A, que comportam o alelo -607A, também estavam associados com a susceptibilidade à SL e o haplótipo -137G/-607C estava fortemente associado com proteção contra a SL. Nenhuma diferença significativa na distribuição alélica e genotípica da IL-18 -137 e do IFN- +874 foram observadas entre os grupos de pacientes e o grupo controle. Este é o primeiro estudo que avaliou o polimorfismo da IL-18 e do IFN- na SL e os resultados sugerem que a região promotora da IL-18 está associada com o desenvolvimento da SL em pacientes portadores do HIV. / The introduction of highly active antiretroviral therapy in the treatment of HIV infection significantly reduced the rates of morbidity and mortality related to immunodeficiency. However, the drug treatment is accompanied by various side effects, including the lipodystrophy syndrome (LD), characterized by morphological and metabolic changes. Although its pathogenesis is not totally clear, it is known that increased levels of some inflammatory cytokines are related to the development of LD. Several polymorphic sites have been described by influencing transcription of genes, leading the variations in the levels of cytokine production, such as the promoter region of interleukin-18 (IL-18 -607 C/A and IL-18 -137 C/G) and the interferon gamma gene (IFN- +874 T/A). Thus, this study typifies the polymorphism of the IL-18 and IFN- in 88 HIV-infected patients with LD, in 79 HIV-infected patients without LD, all under antiretroviral therapy and in 133 healthy controls, using the sequence-specific primers-polymerase chain reaction. This study was approved by the Ethics Committee at the place of study. The presence of -607A allele and -607AA genotype in IL-18 gene were significantly increased in HIV patients presenting LD as compared with HIV patients without LD, resulting in susceptibility to the development of LD. Conversely, the -607C allele and -607CC genotype were significantly increased in HIV patients without LD as compared with the HIV patients with LD, offering protection against LD. Haplotypes -137G/-607A and -137C/-607A, carrying the -607A allele, were also associated with susceptibility to LD. The haplotype -137G/-607C was strongly associated with protection against LD. No significant differences in IL-18 -137 and IFN- +874 genotype and allele distribution were observed in patients when compared to a control group. This is the first study evaluating the IL-18 and IFN- polymorphisms in LD and the results suggest that the promoter region of the IL-18 gene is associated with LD development in HIV-infected patients.

Submitted by Edisangela Bastos (edisangela@ufpa.br) on 2013-05-20T22:23:50Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEfetividadeFarinha.pdf: 1423289 bytes, checksum: b6271b6a731dfde0c775078e6f2b3dce (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva(arosa@ufpa.br) on 2013-05-21T14:38:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEfetividadeFarinha.pdf: 1423289 bytes, checksum: b6271b6a731dfde0c775078e6f2b3dce (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-21T14:38:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoEfetividadeFarinha.pdf: 1423289 bytes, checksum: b6271b6a731dfde0c775078e6f2b3dce (MD5) Previous issue date: 2010 / Alterações anatômicas e metabólicas são comuns nos indivíduos portadores de HIV que fazem uso de Terapia Antiretroviral de elevada potência (TARV). Foi realizado um ensaio clínico para avaliar a efetividade da utilização da farinha da casca do maracujá (FCM) associado à orientação dietoterápica sobre as alterações metabólicas secundárias a TARV em pacientes com lipodistrofia do ambulatório de lipodistrofia do Hospital Universitário João de Barros Barreto. Foram avaliados 36 pacientes adultos, de ambos os sexos, portadores de HIV, com síndrome lipodistrófica em uso de TARV. Esses indivíduos foram divididos em dois grupos (n= 18 cada); o grupo 1 recebeu 30 gramas diárias de FCM durante 90 dias associado a orientação dietoterápica; o grupo 2 recebeu apenas orientação dietoterápica. As alterações metabólicas foram analisadas antes e após a intervenção. Os resultados foram analisados através software BioEstat 5.0 e Diet Pro com nível de significância p < 0,05. Observou-se maior prevalência do sexo masculino, faixa etária de 40 a 49 anos, solteiros e renda familiar de 1 a 3 salários mínimos. A maioria apresentava 10 a 15 anos de tempo de diagnóstico do HIV e mesmo tempo de utilização de TARV. O esquema de TARV mais prescrito foi 1 ou 2 INTR + 2 IP. A síndrome lipoatrófica foi mais prevalente e a síndrome metabólica foi detectada em 19,4 % da amostra. A maioria apresentou diagnóstico nutricional de Eutrofia. Não houve diferença significativa entre os 2 grupos em nenhuma dessas variáveis citadas, demonstrando a homogeneidade dos grupos. A utilização da FCM foi efetiva na redução dos valores plasmáticos do colesterol total após 30 dias de utilização, sem, no entanto, alterar a sua classificação; houve melhora nos valores plasmáticos de LDL – c após uso de FCM por 90 dias e melhora de categoria (aumento da classificação LDL – c ótimo); ocorreu um aumento do HDL – c após 90 dias de consumo de FCM sem melhora na classificação desta lipoproteína; houve diminuição dos valores plasmáticos de triglicerídeos após 30 dias de FCM e melhora de categoria. Não houve alterações na glicemia após a utilização da FCM. Os indivíduos que utilizaram a FCM apresentaram um risco inferior de desenvolver doença arterial coronariana após 90 dias de utilização. Não houve diferença entre os dois grupos no que diz respeito ao consumo dos principais componentes da alimentação. A utilização de 30 gramas de FCM durante 90 dias associado à orientação dietoterápica é eficaz na melhora dos níveis plasmáticos de colesterol total, LDL – c, HDL – c e Triglicerídeos sem interferir nos valores de glicemia. / Anatomical and metabolic changes are common in individuals with HIV who use high-Retroviral Therapy (HAART). We conducted a clinical trial to evaluate the effectiveness of using flour of passion fruit peel (FCM) associated with the Dietary Guideline on the metabolic changes secondary to HAART in patients with lipodystrophy in lipodystrophy clinic of the Hospital Universitário João de Barros Barreto. We evaluated 36 adult patients of both sexes, people with HIV with lipodystrophy syndrome in use of HAART. These individuals were divided into two groups (n = 18 each), group 1 received 30 grams daily FCM for 90 days associated with dietotherapeutic counseling, group 2 received only dietotherapeutic counseling. The metabolic changes were analyzed before and after intervention. The results were analyzed by BioEstat 5.0 and Diet Pro and significance level p <0.05. There was greater prevalence of males, age 40-49 years, singles and family income 1-3 times the minimum wage. The majority had 10-15 years time of HIV diagnosis and the same time the use of HAART. The scheme was first prescribed HAART 1 or 2 NRTIs + 2 IP. Lipoatrophy syndrome was more prevalent and the metabolic syndrome was detected in 19.4% of the sample. Most patients presented diagnostic nutritional Eutrophic. There was no significant difference between the two groups mentioned in any of these variables, demonstrating the homogeneity of the groups. The use of FCM was effective in reducing plasma levels of total cholesterol after 30 days of use, without, however, changing its classification, there was improvement in the plasma levels of LDL - c after the use of FCM for 90 days and improvement category (increased LDL - c rating - great) there was an increase in HDL - c after 90 days of consumption of FCM without improvement in the classification of lipoproteins, there was a decrease of plasma levels of triglycerides after 30 days of FCM and improvement category. There were no changes in blood glucose after the use of FCM. Individuals who used the FCM showed a lower risk of developing coronary artery disease after 90 days of use. There was no difference between the two groups regarding the consumption of the main components of food. The use of 30 grams of FCM for 90 days associated with the Dietary Guideline is effective in improving plasma levels of total cholesterol, LDL - c, HDL – c, Triglycerides without interfering with blood glucose values.

El uso de la terapia HAART (Highly-Active-Antiretroviral-Therapy), puede dar lugar a múltiples efectos secundarios. El más frecuente de ellos es el denominado HALS (“HIV-infection, HAARTtreatment- associated-lipodystrophy-syndrome”) que comprende alteraciones como la lipoatrofia periferica; un aumento de tejido adiposo visceral o la lipomatosis del tejido adiposo. Además, estas alteraciones fisiológicas pueden ir acompañadas de alteraciones metabólicas. Para saber la aportación individual de algunos fármacos al desarrollo del síndrome lipodistrófico HALS se realizó un estudio de los efectos de Efavirenz, Nevirapina (NNRTIs) y Kaletra (PI) sobre adipocitos primarios de linaje blanco en cultivo. Efavirenz, que no era considerado un fármaco asociado al síndrome lipodistrófico, es capaz de inhibir la adipogénesis con mayor potencia que Kaletra y Nevirapina. Ninguno de estos fármacos provoca toxicidad mitocondrial por lo que sus efectos ocurren en ausencia de toxicidad mitocondrial. Tanto efavirenz como kaletra reducen la secreción de adipoquinas y aumentan la expresión y secreción de citoquinas relacionadas con la inflamación, pero estos efectos siempre son mayores con el EFV mientras la Nevirapina parece no afectar a este tipo de secreciónes. Para estudiar las características moleculares de los diferentes depósitos de tejido adiposo con comportamiento opuesto como el tejido adiposo subcutáneo lipoatrófico y el tejido adiposo visceral lipohipertrófico o el tejido adiposo lipomatoso de las “buffalo-hump” de los pacientes se han comparado características moleculares de ellas con tejido adiposo de individuos control. En la comparación entre el tejido adiposo subcutáneo lipoatrófico y el visceral se ha observado que en ambos casos el tejido adiposo presenta alteraciones similares en la función mitocondrial. En cambio el descenso de marcadores de adipogénesis observado en el tejido subcutáneo de pacientes no se reproduce en el tejido visceral. Este hecho, acompañado de diferencias en el perfil de expresión de marcadores de inflamación (que parece más leve en el tejido visceral), podría explicar el comportamiento opuesto de ambos depósitos en pacientes. El estudio en el que se compararon el tejido adiposo lipomatosos de las “buffalo-hump” y el tejido adiposo subcutáneo lipoatrófico de pacientes infectados por el HIV- indica que el tejido adiposo de las “buffalo-hump” presenta alteraciones especificas en la expresión génica respecto al tejido lipoatrófico en las que destaca una expresión normal de genes adipogénicos. Así mismo, el tejido lipomatoso es capaz de expresar UCP1, un gen característico del tejido adiposo marrón, y su capacidad proliferativa concuerda más con un fenotipo del tipo marrón, por lo que se puede decir que estos adipocitos tienen un fenotipo intermedio entre blanco y marrón que se mantiene cuando este tejido lipomatoso es utilizado para trasplante autólogo a la zona facial lipoatrófica en la que mantiene la proliferación desarrollándose el síndrome hámster. No se observan diferencias en las alteraciones mitocondriales observadas en ambos tejidos. Por otra parte la ausencia de un estado de inflamación local en BH podría explicar en parte este comportamiento diferente de ambos tejidos. Además se ha observado que los pacientes muestran niveles elevados de FGF21 y disminuidos de FGF19 (dos agentes homeostaticos) respecto a los controles. Estas diferencias con los controles se acentúan a medida que los pacientes infectados por el virus HIV-1 pasan de ser no tratados a tratados y aun más al desarrollar la lipodistrofia. Los niveles de FGF21 en suero se correlacionaban con indicadores de sensibilidad a insulina o marcadores de síndrome metabólico así como con marcadores de daño hepático que podrían estar relacionados con esteatosis hepática. Los niveles disminuidos en suero de FGF19 se correlacionan negativamente con parámetros indicativos de resistencia a insulina. Además se ha descrito en esta tesis que los receptores de estos agentes endocrinos FGFR1 y β-Klotho aparecen disminuidos en el tejido adiposo de los pacientes infectados por el virus HIV-1. / Molecular basis of adipose tissue alterations and metabolic disturbances associated to HIV-1-infected lipodystrophic patients Disturbances in adipose tissue in HIV-1-infected patients undergoing HAART involve a complex set of alterations known as HAART-associated-lipodystrophy-syndrome (HALS). In most cases, lipoatrophy occur in the face, arms and legs. An enlargement of visceral adipose tissue, reminiscent of visceral obesity, is present often in combination with peripheral lipoatrophy. Lipomatosis is also commonly found in HALS, usually as an enlargement in the dorso-cervical area (buffalo-hump), although the development of lipomas in distinct anatomical sites has also been reported. This adipose tissue redistribution is associated with systemic metabolic alterations such as insulin resistance or dyslipidemia. To determine the individual contribution to HALS of some HAART-prescriptioned drugs, we performed an assessment of the effects of efavirenz, nevirapine and Kaletra on human cultured adipocytes. Our results support the fact that efavirenz and Kaletra impair adipogenesis, reduce the release of adipokines and increase the expression and release of inflammation-related cytokines, while nevirapine does not. Overall, those effects are greater in the case of efavirenz. We compared as well the molecular signature of subcutaneous lipoatrophic, visceral lipohipertrophic and dorso-cervical lipomatous adipose tissues from patients in order to determine the molecular basis causing these fat depots to behave in an opposite way. All fat biopsies from patients exhibited alterations in mitochondrial function marker genes. Visceral and “buffalo hump” fat didn’t show any alterations in the expression of adipogenesis marker genes when compared to healthy controls, while subcutaneous fat showed lower levels. The inflammatory profile was normal in “buffalo hump”, whereas visceral and subcutaneous adipose tissue depots exhibited a distinct, more exacerbated, pro-inflammatory profile. These differences could be part of the explanation of the mentioned different behavior. The serum levels of novel homeostatic agents FGF19 and FGF21 was also assessed in samples from lipodystrophic patients. FGF21 levels were significantly higher in patients and correlated positively with markers of insulin resistance, metabolic syndrome and hepatic damage. On the other hand, FGF19 levels were significantly lower in patients and correlated negatively with markers of insulin resistance. We studied the transcription level of FGF receptors in adipose tissue as well, resulting in a lower expression in biopsies from HALS patients.