Les infections virales transmises à l'homme par les moustiques Aedes, sont en pleine émergence ou ré-émergence dans le monde entier. Le contrôle des populations de vecteurs reste la seule méthode de lutte. Pour un contrôle plus efficace, de nombreux efforts sont déployés pour développer de nouveaux indicateurs évaluant l'exposition de l'Homme aux piqûres des Aedes. Dans ce contexte, l'objectif de la thèse était de développer un biomarqueur, basé sur l'évaluation quantitative de la réponse anticorps (Ac) spécifique au peptide salivaire Nterm-34kDa d'Ae. aegypti chez les populations exposées. Pour cela, nous avons évalué le potentiel de cette réponse Ac spécifique à i) mesurer l'intensité d'exposition aux piqûres, ii) évaluer le risque de transmission des arboviroses et iii) évaluer l'efficacité des stratégies de lutte anti-vectorielle (LAV). Nos résultats ont montré qu'une réponse IgG anti-peptide Nterm-34kDa pouvait être détectée chez les individus exposés à Ae. aegypti et Ae. albopictus. Le niveau de cette réponse IgG spécifique augmentait entre les saisons de faibles densités de moustiques et celles de fortes densités, indiquant que ce candidat biomarqueur permettrait d'évaluer l'exposition aux piqûres des Aedes. La distribution spatiale similaire de la prévalence de nouvelles infections au virus de la dengue et la prévalence de la réponse IgG spécifique montrait également que ce candidat biomarqueur permettrait d'identifier des zones à risque de transmission. La comparaison des réponses IgG anti-peptide Nterm-34kDa avant et après les interventions de LAV, a montré qu'une baisse post-LAV de cette réponse Ac spécifique permettrait d'évaluer l'efficacité de la LAV contre les Aede. Ce biomarqueur salivaire pourrait donc représenter un indicateur de la réduction du contact homme-vecteur. L'ensemble de ces travaux montre que la réponse Ac spécifique au peptide salivaire Nterm-34kDa constitue un pertinent biomarqueur pour évaluer l'exposition de l'Homme aux vecteurs des arboviroses. La validation supplémentaire de ce biomarqueur et son développement sous forme de test rapide permettraient aux structures en charge de la surveillance des arboviroses et de la lutte anti-vectorielle, de disposer d'un outil complémentaire des indicateurs entomologiques et épidémiologiques de référence. / Human viral infections transmitted by Aedes mosquitoes are rapidly emerging or re-emerging worldwide. Vector control strategies remain currently the unique method to control these infections. To improve the effectiveness of this control, much effort is being devoted to develop new indicators for measuring the human exposure to Aedes bites. In this way, this project aimed to develop a biomarker based on the quantitative assessment of antibody response (Ab) to Ae. aegypti Nterm - 34kDa salivary peptide, in human exposed populations. We evaluated thus the potential of this specific Ab response to: i) measure the intensity of human exposure to Aedes bites, ii) assess the risk of transmission of arboviruses and iii) evaluate the efficacy of vector control strategies. Our results showed that a specific IgG response to Nterm-34kDa peptide could be detected in individuals exposed to Ae. aegypti or Ae. albopictus. The level of specific IgG response increased from the season of low mosquito densities to high densities one, indicating that this biomarker candidate could evaluate the intensity of exposure to the Aedes bites. The observed similar spatial distribution of the prevalence of new infections with dengue virus and specific IgG response showed that this biomarker candidate could identify areas at risk of transmission. The comparison of the specific IgG responses to Nterm-34kDa peptide before and after the vector control intervention showed a decline of the specific Ab response after implementation of control. It indicated that such salivary biomarker could assess the effectiveness of vector control against Aedes, and that this salivary biomarker could be an indicator of the reduction of man-vector contact. Altogether, the results of this work show that the specific IgG response to the Nterm-34kDa salivary peptide could be a relevant biomarker for assessing human exposure to arboviruses vectors. This promising indicator, developed as a rapid test, could represent a complementary tool for entomological and epidemiological surveillance of arboviruses diseases.

Nous passons plus des trois quarts de notre vie dans l'état postprandial. Pourtant, une plus grande attention a été accordée à l'étude du métabolisme à jeun qu'à l'impact de l'état postprandial sur la santé.Il est prouvé scientifiquement qu'une alimentation optimale pour la santé passe par la prise en compte de l'impact glycémique des aliments au-delà de leur simple teneur en glucides. Un déterminant important de l'impact glycémique de notre alimentation est l'amidon, qui joue un rôle clé dans la nutrition humaine en fournissant jusqu'à 50% de l'apport énergétique total. S'il est établi que la cinétique de digestion des aliments riches en amidon est un élément essentiel de leur impact glycémique, les contributions de chaque étape digestive à ce processus restent un sujet de débats. Afin de mieux comprendre les facteurs qui peuvent influencer la réponse glycémique aux aliments riches en amidon, et d’identifier de nouvelles stratégies pour atténuer leur impact glycémique, il est essentiel d'élargir notre compréhension du processus digestif de l'amidon. Cette thèse visait à étudier la digestion de repasriches en amidon (pain et pâtes), à réévaluer la contribution l’amylase salivaire à l'aide de digestions semi-dynamiques in vitro, et à mener une étude chez l'Homme pour déterminer l'effet de boissons (jus de citron et thé) sur : la réponse glycémique au pain, l'apport ad libitum, et la digestion gastrique étudiée par imagerie par résonance magnétique (IRM). Nos résultats apportent une base scientifique à l'élaboration d'une stratégie simple et efficace pour réduire la réponse glycémique aux aliments riches en amidon dans des repas de tous les jours. / All of us spend over three quarters of our lives in the postprandial state. Still, more attention has been dedicated to the study of the fasting metabolism than to the impact of the postprandial state on health.Scientific evidence supports that an optimum diet for health requires consideration of the glycaemic impact of foods in preference to consideration of carbohydrate content alone. An important determinant of the glycaemic impactof our diets is starch, which plays a key role in human nutrition, supplying up to 50% of the total energy intake. If it is clear that the digestion rate of starch-rich foods is an important determinant of their glycaemic impact, the contribution of each digestive stage to this process remains controversy. To better understand the factors that can influence the glycaemic response to starch-rich foods, and to identify new strategies to attenuate the glycaemic impact of starch-rich diets, it is essential to expand our understanding of thedigestive process of starch. The aims of this PhD were to study the digestionof starch-rich meals (bread and pasta), to reevaluate the contribution of salivary amylase using semi-dynamic in vitro digestions, and to conduct a human study to determine the effect of drinks (lemon juice and tea) on: the glycaemic response to bread, ad libitum intake, and gastric digestion assessed by magnetic resonance imaging (MRI). Our results provide scientific rationale for the development of a simple and effective strategy to reduce the glycaemicresponse to starch-rich foods in everyday-life meals.

L’objectif principal de ce mémoire est d’approfondir les connaissances à propos de l’impact des stresseurs organisationnels sur la concentration du cortisol salivaire. Plus précisément, nous étudierons la contribution des modèles demande-contrôle de Karasek (1979) et demande-contrôle-soutien de Karasek et Theorell (1990) à la variation du cortisol salivaire chez les individus. Les associations entre les composantes principales de chacun des modèles (demandes psychologiques, latitude décisionnelle et soutien social), mais également les effets d’interaction inclus dans ces modèles, c’est-à-dire de l’effet modérateur de la latitude décisionnelle et du soutien social, seront étudiés. L’axe HPS a été associé aux symptômes de la santé mentale (Abelson et al., 2007; Havermans et al., 2011; Vreeburg et al., 2009b, 2010, 2013; Staufenbiel, 2013) ainsi qu’aux stresseurs en milieu de travail (Chida et Steptoe, 2009). À l’heure actuelle, le cortisol salivaire serait un indicateur de l’axe hypothalamo-pituito-surrénalien (HPS) le plus prometteur pour mesurer la réponse physiologique face à un événement stressant ou à un stress chronique (Maïna et al., 2009). Les données proviennent de l’étude SALVEO, menée par l’Équipe de recherche sur le travail et la santé mentale de l’Université de Montréal. Les résultats des analyses multiniveaux ne soutiennent pas l’implication du modèle demande-contrôle-soutien sur la concentration de cortisol. En effet, elles ne permettent pas de conclure que les effets, autant principaux que d’interaction, du modèle demande-contrôle-soutien expliquent la variation dans les concentrations de cortisol. La consommation de tabac est significativement reliée à la concentration de cortisol salivaire et doit être prise en considération dans les études futures. Par conséquent, ces résultats suggèrent que d’autres recherches sont nécessaires pour comprendre comment les stresseurs du travail s’incorporent à l’individu au niveau physiologique. Des connaissances approfondies de ces associations permettraient de mieux comprendre les associations entre le stress à long terme et les effets sur la santé, c’est-à-dire, comment les tensions au travail affectent la santé mentale à long terme (Karhula et al., 2015). / The main objective of this master thesis is to increase the knowledge about the impact of organisational factors on salivary cortisol concentrations. Especially, the models demand-control (Karasek, 1979) and demand-control-support (Karasek and Theorell, 1990) will be studied in relationship to the salivary cortisol. The objectives of this study are to investigate the associations between the main components of each model (psychological demands, decision latitude and social support), but also patterns of interaction effects, i.e. the effect moderator of decision latitude and social support. It has been shown that the HPA axis would be linked to symptoms of mental health (Abelson et al., 2007; Havermans et al. 2011; Vreeburg et al. 2009b, 2010, 2013; Staufenbiel, 2013) as well as stressors in the workplace (Chida and Steptoe, 2009). Currently, salivary cortisol, an indicator of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) or the axis of stress management, would be the most promising for measuring the physiological response to a stressful event or chronic stress (Maïna et al. 2009). The data results come from the SALVEO surveys led by the research team on work and mental health of University of Montreal (ERTSM). Results of multilevel analyses do not support the involvement of the demand - control - support model to changes in cortisol concentration. Indeed, they do not suggest that the main effects as much as the interaction effects of the demand-control-support model, explain the variation in cortisol levels. Tobacco consumption is significantly related to salivary cortisol concentration and must be taken into account in previous studies. Therefore, these results suggest that further research is needed to understand how the occupational stressors are incorporated into the individual at the physiological level. Depth knowledge of these associations would help to understand the associations between long-term stress and health effects or how job strain affects long-term mental health (Karhula et al. 2015).

Le nouveau-né hospitalisé est exposé de manière répétée à des procédures douloureuses ou stressantes pouvant entraîner des conséquences neurodéveloppementales à court et long terme. La prévention de la douleur procédurale est essentiellement basée sur l’utilisation de traitements non pharmacologiques parmi lesquels les solutions sucrées possèdent un niveau de preuve élevé. Cependant, leur efficacité a récemment été remise en cause et leurs mécanismes d’action restent mal compris. Enfin, la dissociation parfois retrouvée entre les réponses comportementales et corticales suggère de monitorer la douleur de manière multimodale. Les objectifs de ce travail étaient : 1) de comparer l’efficacité de l’allaitement maternel et du sucrose sur la douleur procédurale en analysant spécifiquement les réponses corticales, 2) d’étudier les effets périphériques des solutions sucrées au niveau de neurones sensoriels de ratons, 3) d’évaluer l’intérêt d’un modèle d’évaluation multimodale de la douleur chez le nouveau-né à terme et prématuré. Aucune différence entre le sucrose et l’allaitement maternel n’a pu être objectivée sur les réponses corticales(NIRS) à la douleur chez des nouveau-nés à terme à 3 jours de vie. Nous avons objectivé un effet périphérique du glucose et du sucrose sur des neurones sensoriels de ratons nouveau-nés, médié par TRPV1. L'effet du glucose était associé à une diminution de la libération de la substance P. L’évaluation multimodale de la douleur retrouvait des corrélations faibles à modérées entre le score NFCS et la conductance cutanée, le cortisol salivaire et les changements d’ [HbT] mesurés en NIRS. L’étude menée chez les nouveau-nés prématurés nous permettra de préciser l’intérêt de l’utilisation de la variabilité de la fréquence cardiaque (indice NIPE instantané) dans cette indication afin de proposer un modèle multimodal fiable pour de futurs essais randomisés contrôlés. / Hospitalized newborns are exposed to repeated painful or stressful procedures that can lead to short- and long-term neurodevelopmental sequellae.The prevention of procedural pain is essentially based on the use of nonpharmacological treatments among which the sweet solutions appear to be among the most effective. However, their effectiveness has recently been challenged and their mechanisms of action remain poorly understood. Finally, the dissociation frequently found between behavioural and cortical responses shows the importance of monitoring pain in a multimodal way. The objectives of this work were 1) to compare the efficacy of breastfeeding and sucrose on procedural pain by specifically analyzing cortical responses, 2) to study the peripheral effects of sweet solutions on sensory neurons of newborn rats and 3) to evaluate the contribution of a multimodal pain assessment model in term and preterm neonates. No difference between sucrose and breastfeeding was measured on pain-evoked cortical responses (NIRS) in term neonates at 3 days of life.We reported a peripheral effect of glucose and sucrose on afferent sensory neurons from newborns rats mediated byTRPV1. The effect for glucose was associated with a decrease of substance P release.The multidimensional assessment of pain found mild to moderate correlations between the NFCS score, skin conductance, salivary cortisol and changes in [HbT] measured in NIRS.The study conducted in preterm newborns will specify the reliability of heart rate variability (instant NIPE index) in thisindication to provide a suited multimodal pain assessment model for future randomized controlled trials.

L’ostéopathie fonctionnelle est connue pour son action mécanique de rééquilibration des différentes structures du corps, action qui vient en renfort d’un processus permanent d’autoréparation de l’organisme. « Retracer la lésion sans irriter » dénoue les tensions myofasciales et produit des effets psychiques moins connus mais capitaux dans la clinique des troubles post-traumatiques. La prise en charge par ostéopathie fonctionnelle de patients « tout-venants » d’un cabinet privé a servi de pré-recherche qualitative pour repérer les mécanismes psychiques à l’œuvre. Puis la recherche quantitative AIVIO (Aide Intensive aux Victimes par Ostéopathie) a permis une prise en charge prospective randomisée sur plusieurs thérapeutes de victimes d’accident de la voie publique (AVP) recrutées dans un hôpital sur critère d’Etat de Stress Post-traumatique (ESPT) et/ou douleur. Cette recherche a montré l’efficacité d’une telle prise en charge par des résultats cliniques satisfaisants et statistiquement significatifs selon divers questionnaires (MOS SF-36, PCLS, DES, PPAG, BECK 21) Les résultats hautement significatifs concernent la douleur, la vie sociale et la santé psychique pour les victimes d’AVP. La taille des cohortes n’a pas permis de conclure sur l’impact du point de vue biologique, notamment sur l’évolution des taux bas de cortisol, pathognomoniques d’ESPT. L’évolution psychosomatique des patients, montrant trois différents destins, confortent les hypothèses de départ : 1/ Certains troubles anxieux post-traumatiques pourraient être soulagés par le soin du corps lui-même. Eliminer le whiplash et autres tensions myofasciales semble parfois réguler l’irritation neurovégétative et les troubles anxieux. 2/ Le cadre du soin ostéopathique produirait, en plus du travail somatique, un retour tridimensionnel (lieu-temps-niveau de conscience) sur la mémoire épisodique du traumatisme et ses affects liés. La part psychique du traumatisme s’éliminerait par réminiscence du traumatisme dans un état dissociatif paisible ou pendant un moment de sommeil. En cas de résistance au relâchement myofascial, induire délicatement ce processus habituellement spontané et inconscient relancerait le processus d’autoréparation psychique et somatique. L’induction ne parviendrait pourtant pas à diminuer les résistances lorsqu’elles reposent sur la colère, l’angoisse d’origine infantile et sur des difficultés affectives ou socio-économiques majeures. 3/ Dans d’autres cas enfin, le traumatisme corporel donnerait une occasion et un support somatique pour exprimer d’autres souffrances psychonévrotiques. Le symptôme douloureux post-traumatique serait alors maintenu par tension myofasciale. L’écoute active serait parfois suffisante pour libérer cette souffrance somatisée, surtout quand on connaît les mécanismes de défense spécifiques des différentes personnalités psychonévrotiques. Sinon l’approche psychothérapeutique conjointe serait conseillée en cas de névrose plus marquée ou de décompensation d’assises narcissiques fragiles. Du point de vue psychosomatique, nous n’avons pas observé de pensée opératoire ni de refoulement de l’imaginaire. Le symptôme étant déterminé par conservation d’énergie mécanique du traumatisme, il n’est pas métaphorique et ne devrait donc pas être interprété.

L'amertume fait partie intégrante de notre alimentation. Elle est par exemple fortement représentée dans certaines boissons (ex: café) ou dans certains légumes tels les crucifères. Néanmoins, la perception de l'amertume varie entre les individus et certains aliments considérés comme bénéfiques pour la santé peuvent être rejetés en raison de leur goût amer. Des facteurs génétiques (ex : polymorphisme génétique des récepteurs du goût amer) ou environnementaux (ex : âge, prise de médicaments) expliquent en partie les variations interindividuelles dans la perception de l'amertume. Cependant, d'autres facteurs péri-récepteurs pourraient intervenir, notamment la composition salivaire. Afin d'investiguer dans un premier temps le lien existant entre le protéome salivaire propre à un individu et sa sensibilité à l'amertume, le seuil de détection du goût amer de la caféine a été mesuré sur 29 hommes sains. Leur salive au repos a été étudiée par électrophorèse mono- et bidimensionnelle. L'analyse par électrophorèse bidimensionnelle de la salive au repos des 6 sujets les plus sensibles et 6 les sujets les moins sensibles à la caféine a permis la détection de 255 spots, dont 26 étaient significativement différents entre hyper- et hyposensibles. L'identification de ces 26 spots a révélé la surexpression de fragments d'alpha amylase, de fragments d'albumine sérique, et de sous-unités alpha de l'immunoglobuline A ainsi que la sous-expression de cystatine SN chez les hypersensibles. Ce dernier résultat a été confirmé par Western Blot. Ceci a permis de formuler une hypothèse sur le rôle de la protéolyse en bouche sur la sensibilité à l'amertume. Dans un deuxième temps et afin d'étudier l'effet des molécules amères sur la composition salivaire, une étude in vitro a été menée sur la lignée cellulaire de glandes salivaires humaines HSG différenciées en acini ou non. Après une mise au point des conditions de différenciation (culture dite en 3D), la cystatine SN a été détectée dans les cellules HSG par Western blot après traitement des cellules à la caféine, à la quinine, et à l'urée. Après traitement à la caféine à 5, 50 ou 100µM, une quantification par ELISA a mis en évidence que la cystatine SN était toujours plus abondante dans les cellules HSG différenciées que dans les cellules non-différenciées. Spécifiquement dans les cellules différenciées, l'exposition à la caféine induisait une sur-expression de cystatine SN, la teneur maximale en cystatine SN étant observée avec la caféine à 50 µM. La présence de cystatine SN a également été détectée dans les milieux de culture

L’objectif principal de ce mémoire est l’étude de la relation entre la violence en milieu de travail et le profil de sécrétion diurne du cortisol salivaire et le rôle modérateur exercé par le centre de contrôle interne sur cette relation. Les données ont été recueillies dans le cadre du projet SALVEO mené au Canada par l’Équipe de Recherche sur le Travail et la Santé Mentale (ERTSM) entre 2009 et 2012. L’échantillon de participants est composé de 391 employés de 34 établissements québécois du secteur secondaire et tertiaire. Un nombre total de 3771 échantillons de salive ont été prélevés durant cinq occasions de la journée (réveil, 30 min après le réveil, 14h00, 16h00 et au coucher) répétés à trois moments de la semaine (mardi, jeudi et dimanche). Des modèles de régression multiniveaux ont été effectués sur les mesures de cortisol salivaire à chaque occasion de la journée au niveau 1, les travailleurs au niveau 2 et les établissements au niveau 3. En contrôlant pour les variables susceptibles d’influencer la concentration de cortisol salivaire telles que le sexe, l’âge, l’indice de masse corporelle (IMC), la consommation de tabac, la consommation d’alcool, l’activité physique, l’utilisation de médicaments, la saison d’échantillonnage et certains problèmes de santé, les résultats ont révelé des variations significatives dans la concentration de cortisol salivaire. En effet, les travailleurs vivant un niveau élevé de conflits interpersonnels présentaient un niveau de cortisol salivaire significativement plus faible à 16h00 et au coucher. Cependant, le niveau de harcèlement physique et sexuel n’influençait pas significativement la concentration de cortisol salivaire. Le centre de contrôle interne modérait la relation entre le niveau de conflits interpersonnels et la concentration de cortisol salivaire. Le centre de contrôle interne donne une indication sur la capacité du travailleur à gérer une situation de stress. Plus les conflits interpersonnels étaient élevés et plus la concentration de cortisol salivaire au coucher était forte pour les hommes avec un centre de contrôle interne élevé, comparativement à ceux exprimant un centre de contrôle interne faible et pour l’ensemble de l’échantillon. Ces résultats suggèrent que les conflits interpersonnels sont une source de stress associée à des variations significatives de concentration de cortisol salivaire. Les organisations devraient encourager le développement de pratiques de gestion en ressources humaines misant sur la résolution des conflits interpersonnels de leurs membres. Ces pratiques de RH contribueraient à prévenir les problèmes de santé associés à la violence au travail. / The main goal of the thesis was to study the relationship between violence at work and salivary cortisol variation. Specifically, we assessed the moderation effect of internal locus of control on the relationship between sexual and physical harassment and interpersonal conflicts at work with variations in salivary cortisol concentrations. Questionnaire data and saliva samples for cortisol analysis were collected on 391 day-shift workers employed in Canadian workplaces. Workers provided five saliva samples a day (awaking, 30 min after awaking, 2 p.m., 4 p.m., bedtime) repeated 3 times (Tuesday, Thursday, Sunday) on a week. Data was collected during the SALVEO Canadian study by the Équipe de Recherche sur le Travail et la Santé Mentale (ERTSM) throughout 2009 - 2012. Multilevel regression models were performed from cortisol measurements at each occasion within a day at level-1, workers at level-2 and workplace at level-3. Controlling for sex, age, body mass index (IMC), tobacco, alcohol, physical activity, medication, sampling season and health problems, results revealed significant variations in salivary cortisol concentration between sample, workers and workplace. Workers with high interpersonal conflicts have a lower salivary cortisol concentration at 4 p.m. and bedtime. Results revealed no significant relationship between sexual and physical harassment at work and salivary cortisol. Internal locus of control moderated the relationship between interpersonal conflicts and salivary cortisol variation. Higher interpersonal conflicts are associated with higher salivary cortisol concentration at bedtime for men with a strong internal locus of control than for men with low internal locus of control and for all workers. Overall, results suggest the interpersonal conflicts are a chronic stress significantly associate with salivary cortisol variation during a working day. Organisations should encourage the development of human resources management practices focusing on resolving interpersonal conflicts of their members. These HR practices help to prevent health problems associated with violence at work.

L’amertume fait partie intégrante de notre alimentation. Elle est par exemple fortement représentée dans certaines boissons (ex: café) ou dans certains légumes tels les crucifères. Néanmoins, la perception de l’amertume varie entre les individus et certains aliments considérés comme bénéfiques pour la santé peuvent être rejetés en raison de leur goût amer. Des facteurs génétiques (ex : polymorphisme génétique des récepteurs du goût amer) ou environnementaux (ex : âge, prise de médicaments) expliquent en partie les variations interindividuelles dans la perception de l’amertume. Cependant, d’autres facteurs péri-récepteurs pourraient intervenir, notamment la composition salivaire. Afin d’investiguer dans un premier temps le lien existant entre le protéome salivaire propre à un individu et sa sensibilité à l’amertume, le seuil de détection du goût amer de la caféine a été mesuré sur 29 hommes sains. Leur salive au repos a été étudiée par électrophorèse mono- et bidimensionnelle. L’analyse par électrophorèse bidimensionnelle de la salive au repos des 6 sujets les plus sensibles et 6 les sujets les moins sensibles à la caféine a permis la détection de 255 spots, dont 26 étaient significativement différents entre hyper- et hyposensibles. L’identification de ces 26 spots a révélé la surexpression de fragments d’alpha amylase, de fragments d’albumine sérique, et de sous-unités alpha de l’immunoglobuline A ainsi que la sous-expression de cystatine SN chez les hypersensibles. Ce dernier résultat a été confirmé par Western Blot. Ceci a permis de formuler une hypothèse sur le rôle de la protéolyse en bouche sur la sensibilité à l’amertume. Dans un deuxième temps et afin d’étudier l’effet des molécules amères sur la composition salivaire, une étude in vitro a été menée sur la lignée cellulaire de glandes salivaires humaines HSG différenciées en acini ou non. Après une mise au point des conditions de différenciation (culture dite en 3D), la cystatine SN a été détectée dans les cellules HSG par Western blot après traitement des cellules à la caféine, à la quinine, et à l’urée. Après traitement à la caféine à 5, 50 ou 100µM, une quantification par ELISA a mis en évidence que la cystatine SN était toujours plus abondante dans les cellules HSG différenciées que dans les cellules non-différenciées. Spécifiquement dans les cellules différenciées, l’exposition à la caféine induisait une sur-expression de cystatine SN, la teneur maximale en cystatine SN étant observée avec la caféine à 50 µM. La présence de cystatine SN a également été détectée dans les milieux de culture / Bitterness is present in every day beverages (e.g. coffee) and foods (e.g. vegetables such as cruciferous plants). However, bitterness is perceived differently among individuals and some foods considered as healthy may be rejected due to their bitter taste. Several genetic (eg. genetic polymorphism of bitter taste receptors) or environmental (eg. age, medications) factors partly explain the interindividual variability in bitterness perception. However, other peri-receptor factors may intervene, in particular salivary composition. First, in order to investigate the link between salivary proteome and sensitivity to bitterness, the detection threshold to the bitter taste of caffeine was measured in 29 male healthy subjects. Their resting saliva was studied by one- and two-dimensional electrophoresis. Two-dimensional electrophoresis revealed that 26 out of 255 spots were significantly different between the 6 hypersensitive and 6 hyposensitive subjects to the bitter taste of caffeine. Identification of the 26 spots revealed an overexpression of amylase-, serum albumin-, and immunoglobulin A fragments, and an underexpression of cystatin SN in hypersensitive subjects. The latter finding was confirmed by Western blotting. These results have led to formulate an hypothesis on the role of in-mouth proteolysis in bitterness perception. Second, in order to study the effect of bitter molecules on salivary composition, an in vitro study was performed on undifferentiated and differentiated human salivary cell line HSG. After setting the experimental conditions for HSG cell differentiation (culture in 3D conditions), cystatin SN was detected in HSG cells by Western blot after treatment with caffeine, quinine, and urea. After cell exposure with caffeine at 5, 50 and 100 µM, quantification by ELISA demonstrated that cystatin SN was always more abundant in differentiated vs undifferentiated HSG cells. Specifically in differentiated cells, caffeine exposure resulted in over-expression of cystatin SN, 50µM inducing the highest effect. Cystatin SN was also detected in culture media of the HSG cells

Le trouble du spectre de l’autisme se caractérise par la présence de difficultés au plan de la communication sociale et par la présence de comportements répétitifs et d’intérêts restreints (American Psychiatric Association, 2013). Les enfants ayant un TSA présentent plusieurs difficultés concomitantes qui les rendent plus susceptibles de vivre des niveaux de stress élevés, comme des déficits dans la sphère de la communication, de la socialisation et des fonctions exécutives, ainsi que la présence de particularités sensorielles (Groden et al., 1994, 2005). Malgré que ces enfants soient plus à risque de vivre du stress, plusieurs enjeux méthodologiques rendent difficile sa mesure et plus particulièrement chez ceux qui sont non verbaux. Pour ces raisons, le recours aux mesures physiologiques pour évaluer le stress auprès de cette clientèle est d’une grande pertinence. Par contre, les sensibilités sensorielles de ces enfants pourraient les rendre plus susceptibles de ne pas tolérer ces mesures. Le premier article de cette thèse vise donc à évaluer l’efficacité de l’intervention comportementale renforcement différentiel d’autres comportements (differential reinforcement of other behavior; DRO) pour augmenter la tolérance au port d’une ceinture cardiaque chez deux enfants non verbaux ayant un TSA. Les résultats obtenus démontrent que cette intervention a été efficace pour amener ces enfants à augmenter leur tolérance au port du dispositif cardiaque. Un autre aspect qui a reçu beaucoup d’attention dans les dernières années est l’implication du stress dans l’explication des comportements répétitifs et stéréotypés chez les personnes ayant un TSA. Les résultats des études antérieures sont contradictoires (de Vaan et al., 2018; Gabriels et al., 2013; Hutt et al., 1975; Lydon et al., 2015; Yang et al., 2015) et ont principalement utilisé des mesures indirectes des comportements répétitifs. Pour cette raison, le deuxième article de cet ouvrage vise à évaluer le lien entre le cortisol salivaire, le rythme cardiaque et des mesures d’observations directes de la stéréotypie chez quatre enfants minimalement verbaux ayant un TSA. Les résultats montrent que le cortisol et le rythme cardiaque sont significativement liés à la stéréotypie globale et motrice, sans que ces liens soient observés avec la stéréotypie vocale. Finalement, mesurer directement les comportements stéréotypés demande beaucoup de ressources, ce qui pourrait expliquer la prépondérance des mesures indirectes dans les études. Comme pour l’évaluation du stress, il importe de réfléchir aux méthodes alternatives abordables et accessibles qui pourraient améliorer la mesure de ces comportements. Le troisième article de cette thèse a évalué l’efficacité d’un algorithme d’intelligence artificielle (IA) dans la reconnaissance de la stéréotypie vocale chez des enfants ayant un TSA. Les résultats démontrent que la performance de l’algorithme est supérieure à la reconnaissance due au hasard. Bien que des recherches futures soient nécessaires pour augmenter l’efficacité de cette méthode, l’IA représente une technologie novatrice ayant le potentiel d’améliorer significativement les méthodes actuellement utilisées pour mesurer la stéréotypie. En conclusion, le présent ouvrage explore différentes avenues novatrices pour mieux comprendre et de monitorer la stéréotypie chez les enfants ayant un TSA. / Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by the presence of difficulties in social communication and the presence of repetitive behaviors and restricted interests (American Psychiatric Association, 2013). Children with ASD have several concurrent difficulties, such as deficits in communication, socialization, and executive function, as well as the presence of sensory peculiarities that make them more likely to experience high levels of stress (Groden et al., 2005). Although these children are at increased risk for stress, a number of methodological issues make it difficult to measure, particularly in non-verbal children. For these reasons, the use of physiological measures to assess stress among this group is highly relevant. On the other hand, the sensory sensitivities of these children could potentially make them more likely to be intolerant to these measures. Therefore, the first study in this thesis aims to evaluate the effectiveness of differential reinforcement of other behavior (DRO) to increase compliance with wearing a heart rate monitor in two non-verbal children with ASD. The results obtained portray that this intervention was effective in getting these children to increase their compliance to wearing a cardiac device. Another aspect that has received much attention in recent years is the involvement of stress in explaining repetitive behaviors in individuals with ASD. However, the results of previous studies have been producing contradictory results (de Vaan et al., 2018; Gabriels et al., 2013; Hutt et al., 1975; Lydon et al., 2015; Yang et al., 2015), and have mainly been using indirect measures of stereotypy. For this reason, the second study in this thesis aims to evaluate the relationship between salivary cortisol, heart rate, and direct observational measures of stereotypy in four minimally verbal children with ASD. The results show that cortisol and heart rate are significantly related to global and motor stereotypy, but not to vocal stereotypy. Finally, measuring stereotypy requires a lot of resources, which could explain the preponderance of indirect measuring in studies on stress. As with the measurement of stress, it is important to consider affordable and alternative methods that could improve the measurement of these behaviors, and therefore the third study evaluated the effectiveness of an artificial intelligence (AI) algorithm in the recognition of vocal stereotypy in children with ASD. The results show that the performance of the algorithm is superior to recognition due to chance. Although future research is needed to increase the effectiveness of this method, AI represents an innovative technology with the potential to significantly improve the methods currently used to measure vocal stereotypy. In conclusion, this thesis explores different innovative methods to better understand and monitor stereotypy in children with ASD.

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