Les conversions enzymatiques des antigènes du système des groupes sanguins ABO et de l'antigène majeur de xénotransplantation α3Gal représentent des alternatives thérapeutiques afin d'améliorer l'approvisionnement des hôpitaux en sang de groupe O et la transplantation d'organes. La famille GH110 des glycoside hydrolases comprend des enzymes actives sur les antigène B et α3Gal à pH neutre et fonctionnant avec un mécanisme catalytique par inversion. La sous‐famille GH110_A regroupe des membres actifs exclusivement sur l'antigène B, tandis que la sous‐famille GH110_B regroupe des membres actifs sur les antigènes B et α3Gal. Le travail présenté dans ce manuscrit décrit les études structurales et fonctionnelles de deux α‐galactosidases, BtGal110A (GH110_A) et BtGal110B (GH110_B), de la famille GH110 provenant de la bactérie commensale Bacteroides thetaiotaomicron et représentatives des chacune des ces deux sous‐familes. La spécificité de substrat et la grande efficacité catalytique de ces enzymes à pH neutre ont été confirmées grâce à des oligosaccharides mimant l'extrémité des antigènes B et α3Gal. BtGal110A et BtGal110B se replient en hélice β droite et se distinguent d'autres protéines au repliement similaire par la présence de deux domaines additionnels qui adoptent un repliement en demi tonneau β et participent à l'architecture du site actif. La machinerie catalytique de BtGal110A et BtGal110B est constituée de trois acides aspartiques, semblable à celle des enzymes des familles GH28 et GH49, qui partagent la même repliement en hélice β. / Enzymatic conversions of the ABO blood group antigens and of the major xenotransplantation α3Gal antigen represent therapeutic alternatives intended to improve supply of hospitals with requested blood type O and organs. The family GH110 of glycoside hydrolases includes enzymes active towards B and α3Gal antigen within neutral pH and employs an inverting catalytic mechanism. The GH110_A subfamily gathers enzymes with exquisite substrate specificity towards the B antigen, while the GH110_B subfamily gathers enzymes active towards the B and the α3Gal antigens. The present manuscript describes the functional and structural studies of two α‐galactosidases BtGal110A (GH110_A) and BtGal110B (GH110_B) from the commensal bacteria Bacteroides thetaiotaomicron, two representative members of each of these two subfamilies. The substrate specificity and high catalytic efficiency of these enzymes at neutral pH were confirmed using oligosaccharides corresponding to the terminal carbohydrate sequences of the B and α3Gal antigens. BtGal110A and BtGal110B contain a right‐handed β‐helix, but he presence of two additional domains tfolded as half β‐barrels, which participate to the architecture of the active site distinguishes BtGal110A and BtGal110B fro other related glycoside hydrolases. The catalytic machinery consists of three aspartic acids, reminiscent of that of enzymes from the GH28 and GH49 families, which share a similar β‐helix fold. Our observations support the membership of family GH110 to the clan‐N of glycoside hydrolases.

La physique de mouillage et de séchage de sang n’est pas encore bien connue. Dans le cadre d’un travail collaboratif, une étude est réalisée afin d’apporter de nouveaux outils aux équipes d’investigations criminelles. L’objectif est de comprendre les dynamiques qui entrent en jeu dans la formation de traces de sang, un fluide complexe. Nous nous intéressons aux traces dites passives telles que l’égouttement ou l’accumulation, qui résultent de l’action de la pesanteur. Nous considérons d’abord les gouttes passives. Le comportement d’impact de gouttes de fluides complexes est un sujet qui a été largement étudié mais suscite encore de vifs débats. Bien que le séchage d’une goutte déposée ait déjà été étudié, ceci n’est pas le cas pour des gouttes qui viennent impacter perpendiculairement une surface, tombant depuis une certaine hauteur. Parallèlement nous étudions le séchage de flaques de sang car leur dynamique de séchage n’a pas été étudiée jusqu’à présent. Différents paramètres tels que la nature des substrats, l’humidité et la température sont pris en compte afin de comprendre le lien entre la typologie des motifs séchés et les phénomènes observés en vue de répondre à des applications criminelles. Enfin des relations empiriques sont établies. Grace à des méthodes inverses, ces relations permettent, par la suite, d’obtenir une estimation de la vitesse d’impact de gouttes séchées. / The physics behind wetting and drying of blood is not yet completely understood. In the context of a collaborative project, new techniques have been developed to provide evidence for investigators in crime solving. Given that blood is a complex fluid, the major aim has been to investigate the dynamics involved in the patterns of stain formation. Interest is focused on passive stains, which result from the action of gravity in dripping or blood flow accumulation. In the case of drip stains, the impact behaviour of complex fluid droplets, despite many studies, raises much debate. Although the drying dynamics of a deposited drop of blood were already studied, this is not the case for drops of blood impacting perpendicularly a surface, falling from a certain height. Beside this, until the present work, little attention has been paid to the dynamics controlling the drying of blood pools. In both situations, the influence of different parameters such as substrates, humidity and temperature are examined. Empirical relations are established between final dried blood patterns and the generating mechanism, yielding possible application in blood pattern analysis for forensic investigations. Finally, using inverse methods, the empirical relations allow estimating an impact velocity, for dried drip stains.

Le nombre d’enfants nés par Assistance Médicale à la Procréation (AMP) dans le monde est estimé à plus de 5 millions, représentant jusqu’à 4% des naissances. Environ 10% des couples en âge de procréer sont actuellement infertiles, et leur apporter des techniques pour devenir parents est devenu un problème de santé publique. Cependant, l’innocuité de ces techniques n’a pas été totalement démontrée. Notamment, le risque de pathologies d’origine placentaire pourrait être augmenté. De plus, des issues périnatales défavorables, un risque majoré de malformations majeures et de pathologies liées à l’empreinte ont été rapportés chez ces enfants. Ceci soulève la question d’une éventuelle vulnérabilité épigénétique induite par l’AMP. L’objectif de ce travail de thèse était d’étudier la régulation épigénétique des gènes soumis à empreinte (GSE) et des éléments transposables (TE) dans le placenta et le sang de cordon d’enfants conçus par AMP comparés à des enfants conçus naturellement. En guise d’introduction, nous avons rédigé une revue détaillée des modifications phénotypiques et épigénétiques induites par l’AMP dans les embryons, le placenta et le sang de cordon chez l’Homme et sur les modèles animaux.Au cours de cette thèse, une cohorte de presque 250 patientes a été incluse prospectivement, répartie en 4 groupes de patientes selon la technique d’AMP et 4 groupes de témoins selon la durée d’infertilité.A partir de cette cohorte, la première question posée a été l’effet de la Fécondation in vitro (FIV) sur la méthylation de l’ADN et/ou la transcription des GSE et TE dans le sang de cordon et le placenta à la naissance. Pour cela, nous avons sélectionné 51 patientes enceintes après FIV avec ou sans ICSI avec transfert d’embryon frais à J2 et les avons comparées à 48 témoins enceintes dans l’année après l’arrêt de la contraception. Nous avons étudié la méthylation de l’ADN et l’expression de 3 GSE et 4 TE. Les niveaux de méthylation de l’ADN placentaire pour H19/IGF2, KCNQ1OT1, LINE-1 et ERVFRD-1 et le niveau d’expression placentaire d’ERVFRD-1 étaient plus bas dans le groupe FIV/ICSI que dans le groupe contrôle. Ces modifications épigénétiques pourraient faire partie des mécanismes de compensation développés pendant la grossesse après AMP, comme discuté dans notre revue.Ensuite, nous avons voulu déterminer si ces changements de méthylation de l’ADN des GSE pouvaient être associés à des modifications des histones. A partir de la cohorte précédente, nous avons sélectionné 16 patientes du groupe FIV/ICSI avec des niveaux de méthylation dans le placenta inférieurs au 5ème percentile pour au moins un des GSE étudiés. Elles ont été appariées à 16 témoins sur la parité, le sexe du nouveau-né et l’âge gestationnel à l’accouchement. Des marques permissives (H3K4me2 et me3 et H3K9ac) et répressives (H3K9me2 et me3) ont été étudiées. Les résultats ont révélé une quantité significativement augmentée de H3K4me2 dans le groupe FIV/ICSI pour H19/IGF2 et KCNQ1OT1. La quantité des deux marques répressives pour H19/IGF2 et SNURF était significativement abaissée dans le groupe FIV/ICSI.Ces données montrent que l’hypométhylation de l’ADN au niveau des GSE pourrait être associée à une augmentation des marques permissives et une diminution des marques répressives des histones, ce qui permettrait de favoriser un état « actif » de la chromatine au niveau de l’allèle normalement réprimé.Nos résultats, ainsi que les données de la littérature, renforcent l’hypothèse de potentiels mécanismes mis en place dans le placenta après AMP, utiles pour compenser des anomalies précoces de la placentation, qui seraient écrits à travers des modifications épigénétiques comme la méthylation de l’ADN mais aussi les modifications des histones.Bien que certaines questions restent en suspens, cette thèse a permis de bâtir les fondations de travaux futurs, notamment pour étudier l’impact de la congélation/décongélation des embryons et le rôle joué par l’infertilité en elle-même. / It is estimated that more than five million children have been born by Assisted Reproductive Technologies (ART) worldwide, representing up to 4% of all births. As around 10% of reproductive-aged couples are currently infertile, providing them with treatment options is a public health issue. However, the safety of these techniques has not been fully demonstrated. Notably, the rate of placenta-related adverse pregnancy outcomes could be increased after ART. Moreover, adverse perinatal outcomes, a higher risk of major malformations and imprinting disorders have also been reported in children born following ART. These issues combined raise the question of a potential ART-induced epigenetic vulnerability.The aim of this thesis was to investigate the epigenetic regulation of imprinted genes (IGs) and transposable elements (TEs) in the placenta and cord blood of children conceived by ART and to compare them to children conceived naturally.By way of introduction, we wrote a comprehensive review about phenotypic and epigenetic modifications induced by ART in embryos, placenta and cord blood either in human or animal models.Then, an extensive cohort of almost 250 patients was prospectively included, resulting in 4 groups of ART techniques and 4 groups of controls stratified on the time to pregnancy.From this cohort, the first question we investigated was the effect of in vitro fertilization (IVF) on DNA methylation and/or transcription of TEs and IGs in cord blood and placenta collected at birth. For this purpose, we selected 51 pregnant women after IVF with fresh embryo transfer at day -2 and compared them with 48 controls pregnant within 1 year of stopping contraception. We studied the DNA methylation and expression of 3 imprinted DMRs and 4 TEs. DNA methylation levels for H19/IGF2 and KCNQ1OT1 DMRs, LINE-1 and ERVFRD-1 in the placenta were lower in the IVF/ICSI group than in the control group. The expression level of ERVFRD-1 in the placenta was also lower in the IVF/ICSI group than in the control group. These modifications in epigenetic regulation may influence some compensation mechanisms developed throughout pregnancy after ART, as discussed in our review.We then intended to determine if these DNA methylation changes in IGs were associated with histone modifications. From the previously mentioned cohort, we selected the 16 patients from the IVF/ICSI group who presented with below the 5th percentile of percentage placenta DNA methylation for at least one of the previously studied DMRs. These patients were compared with 16 controls matched for parity, new-born sex, and gestational age at delivery. Permissive (H3K4me2 and me3 and H3K9ac) and repressive (H3K9me2 and me3) histone marks were studied. The results revealed a significantly higher quantity of H3K4me2 in the IVF/ICSI group than in the natural conception group for H19/IGF2 and KCNQ1OT1 DMRs. The quantity of both repressive marks at H19/IGF2 and SNURF DMRs was significantly lower in the IVF/ICSI group than in the natural conception group.These data demonstrate that DNA hypomethylation at imprinted DMRs may be associated with an increase in permissive histone marks and a decrease in repressive histone marks. This is consistent with a more “active” chromatin conformation on the normally repressed allele.Our findings, together with the literature data, reinforce the hypothesis that some mechanisms are established in the placenta after ART, probably to mediate placental plasticity and compensate primary disorders in trophoblastic invasion, and written through epigenetic changes such as DNA methylation but also histone modifications.Although some questions remain unanswered, this thesis paves the way for further original studies, notably to assess the impact of frozen-thawed embryo transfer and to decipher the role of infertility per se.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:56:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 346861.pdf: 1247028 bytes, checksum: 6cdf9feef272bc4395446fc3f7de312a (MD5) Previous issue date: 2006-03-30 / A verifica??o da medida de press?o arterial ? de grande import?ncia para o diagn?stico de doen?as cardiovasculares e principalmente para o acompanhamento de interven??es terap?uticas, por?m os m?todos invasivos hoje utilizados s?o caros e principalmente agressivos ao paciente, reduzindo por estes motivos sua aplica??o. Este estudo pretende obter, por m?todos n?o-invasivos, a medida da press?o arterial de pacientes humanos. Isto consiste na aquisi??o das press?es sist?licas, diast?licas e m?dias de forma "simultaneamente" bem como a apresenta??o destas num visor. Os valores adquiridos pelo m?todo n?o-invasivo ser?o comparados a dados resultantes da aquisi??o invasiva da press?o arterial por carater intra-a?rtico que ? considerado padr?o-ouro. Os sinais obtidos de maneira n?o-invasiva ser?o acondicionados diretamente no computador ap?s serem captados por uma placa de aquisi??o junto ao sensor que est? localizado no manguito do aparelho. J? os dados obtidos de maneira convencional est?o localizados em um monitor os quais tamb?m ser?o transferidos para o computador. Este trabalho n?o tem como objetivo realizar testes em seres humanos. Assim, para validar o sistema proposto, ser?o realizados testes em pacientes virtuais com uma amostragem de dez medidas para diferentes n?veis de press?o, tanto para o caso de pacientes adultos quanto para neonatais.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:36:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 395365.pdf: 1650433 bytes, checksum: 314debda01604f166f617cfc3552807d (MD5) Previous issue date: 2005-06-15 / Introdu??o: A efic?cia do cloridrato de sertralina para prevenir Hipotens?o Arterial Intradial?tica (HID) n?o est? estabelecida. M?todos: Foi realizado um estudo duplo cego cruzado, randomizado, controlado com placebo em 18 pacientes, que apresentaram mais de 15 epis?dios de hipotens?o nas ?ltimas 25 sess?es de hemodi?lise. Um grupo recebeu oito semanas de sertralina 50mg/dia seguido de oito semanas de placebo. Outro grupo recebeu placebo seguido de sertralina. Apenas os dados das quatro semanas finais de cada per?odo foram considerados. As seguintes vari?veis foram avaliadas: peso, ultrafiltra??o, press?o arterial, epis?dios de hipotens?o, interven??es de enfermagem, dados laboratoriais e escore depressivo (Invent?rio de Depress?o de Beck). Os dados foram analisados usando o m?todo estat?stico usual e modelo que identifica a interfer?ncia do efeito de per?odo, e do efeito de intera??o entre per?odo e tratamento. Resultados: Antes do estudo, o n?mero de epis?dios de hipotens?o por sess?o foi de 0,8 ? 0,1 [mediana 0,7 (0,6 0,9], significativamente maior que 0,5 ? 0,4 [0,33 (0,08 0,83)] usando sertralina (p = 0,027) e que 0,3 ? 0,2 [0,21 (0,17 0,42)] usando placebo (p = 0,001). O n?mero de epis?dios de hipotens?o e de interven??es de enfermagem foi similar durante o per?odo de uso de placebo ou sertralina. Efeito de intera??o entre per?odo e tratamento foi observado para escore depressivo e sucesso de ultrafiltra??o. Efeito de per?odo foi observado para as vari?veis de peso pr? e p?s-di?lise e sucesso de ultrafiltra??o. Efeito de tratamento foi observado para as vari?veis de ganho de peso interdial?tico e ultrafiltra??o, que foram maiores no grupo em uso de placebo e para n?mero de epis?dios de hipotens?o/sess?o, que foi menor nesse grupo. Conclus?es: O uso de sertralina n?o foi efetivo em prevenir os epis?dios de hipotens?o intradial?tica no presente estudo.

« Tout a ou bien un prix ou bien une dignité. On peut remplacer ce qui a un prix par un équivalent. En revanche, ce qui n’a pas de prix et donc pas d’équivalent, c’est ce qui possède une dignité». L’utilisation de la norme juridique comme fondement du principe de gratuité du don de sang ne répond pas à la question de savoir quel est le statut juridique du sang. Notre analyse rétrospective sur les prémices de la rémunération du don de sang permet de constater les carences juridiques relatives aux rapports dialectiques entre les personnes impliquées au don de sang. Notre réflexion consiste à démontrer en quoi le principe de gratuité du don de sang recommandé par le Conseil de l’Europe se légitime eu égard à l’objectif d’autosuffisance. Notre étude franco-allemande appréhende le principe de gratuité soumis aux enjeux antagonistes que soulève le don de sang. L’exigence de cette analyse juridique implique de tenir compte des facteurs pluridimensionnels d’ordre culturel, social, scientifique, économique. Le principe de gratuité révèle l’expression d’un choix « politico-juridique » et d’un juste arbitrage dans la hiérarchisation des valeurs et des priorités, plutôt que l’existence d’un statut juridique propre au produit sanguin.Nietzsche exposait déjà l’indissoluble dilemme car « dans l’éloge de la vertu on n’a jamais été bien désintéressé, on n’a jamais été bien altruiste». Nous démontrons l’intérêt de penser une certaine « médiété » entre les considérations éthiques très prononcées en France et les considérations industrielles et commerciales, capitales en Allemagne. De nouveaux aménagements juridiques ont ainsi été suggérés dans le cadre d’une alliance. / «Everything has either a price or a dignity.We can replace what has a price by an equivalent.On the other hand, the one which has no price, and therefore no equivalent, is the one which has a dignity.»Using the legal standard as the basis of the principle of free blood donation does not answer the question of what is the legal status of blood.However after a retrospective analysis of the beginnings of the remuneration of blood donation, the legal deficiencies on dialectical relationship between the people involved in the therapeutic use of blood donation are highlighted.Thus our discussion is to demonstrate how the principle of free blood donation recommended by the Council of Europe member states is legitimate in view of the goal of self-sufficiency.Our franco-german comparative study captures the principle of gratuity subject to conflicting issues raised by blood donation.To identify the requirements of the legal analysis, the multidimensional economic, cultural, social, scientific factors must consubstantially be taken into account.The principle of gratuity reveals the expression of a «political and legal» choice and arbitration in the hierarchy of values and priorities, rather than the existence of a legal status specific to blood product.Nietzsche had already outlined the indissoluble dilemma as «in the praise of virtue, people have never been very disinterested, they have never been good altruists.»We demonstrate the benefit of thinking a kind of «mediatedness» between the highly pronounced ethical considerations in France, and the industrial and commercial considerations, capital in Germany.New legal arrangements have been suggested within a franco-german alliance.

Notre lecture de la première partie de la Vita Nova, fondée à la fois sur le symbolisme du sang présent dans la première vision de Dante et sur la scène initiatique du mariage (le rire des femmes), nous permet de pénétrer dans le réseau symbolique de l'œuvre. Ainsi le sang versé par Paolo et Francesca fait écho au sang de Béatrice, et ne peut être compris que par rapport à une symbolique du livre présente dès la Vita Nova, non seulement avec l'image du "livre de la mémoire", mais surtout avec un cœur mangé compris dans le sens d'un engendrement de l'œuvre. Si la courtoisie ne peut être chez Dante qu'une courtoisie infernale, une courtoisie tournée non seulement vers les morts mais aussi vers le centre de la terre, il faut alors rejeter toute interprétation moraliste et théologique des valeurs courtoises chez Dante. En ce sens, notre travail invite à une reconsidération de la théologie chez Dante, et surtout du rapport entre Béatrice et la théologie. Et si nous invitons le lecteur de Dante à se montrer prudent non seulement envers des lectures trop moralisatrices de Dante au vingtième siècle, mais aussi envers toute tendance à idéaliser la figure de Béatrice, c'est pour mettre en évidence une double figuration de la différence sexuelle dans l'œuvre du poète: celle d'une union portant à un engendrement et rendant nécessaire la périlleuse traversée de l'Enfer, et celle d'une opposition terrifiante des femmes à l'initiation du poète (dans la Vita Nova)et à la traversée de l'Enfer. C'est ici que nous rencontrons non seulement la figure de Méduse, qui nous conduira à une longue réflexion sur la pétrification chez Dante, mais aussi le mythe d'Orphée, avec une opposition des femmes conduisant, après son voyage dans les régions mythiques de l'Hyperborée, à sa mort tragique lorsqu'il est déchiqueté par les femmes thraces. Ces réflexions nous auront porté non seulement à reconsidérer le sens de la figure d'Orphée dans le deuxième livre du Banquet, mais aussi le sens de l'allusion aux monts Riphée dans le chant XXVI du Purgatoire, en rapport à une symbolique du vent du Nord et du vent du Sud qui traverse une grande partie de l'œuvre du poète. Ainsi prend sens notre étude du cycle des "Rime Petrose", avec la figure pétrifiante de la Dame Pierre (rapprochée de Méduse), et la mise en évidence d'un symbolisme solsticial rendant plus complexe encore la question du dévoilement de Béatrice. Notre travail commençait avec le sang de Béatrice, il s'achève avec le reproche de la dame quant à l'esprit pétrifié et "teint" du poète("impetrato, tinto"), point de convergence d'un double parcours dans l'œuvre, que nous avons appelé le chemin du sang et le chemin de la pierre. / Our interpretation of the first part of the Vita Nova, based on the symbolism of blood present in the first vision of Dante and the initiatic wedding scene (the "gab"), enables us to get an insight of the Dante's symbolic system. One of the main ideas of this work is that love not only leads to death, but also to the experience of the Inferno. In other words, in Dante's work the dialectics of love and death is solved by a confrontation to the realm of the dead, which the poet first experiences when he both witnesses and takes part in the initiatic female rite during the wedding scene of the Vita Nova. Dante's courtly love does not simply come down to the dialectics between passionate love and purified love; thus, the ideal path from Eros to Caritas is being questioned, since Dante's courtly love, which reveals the initiatic structures revolving around Beatrice's unveiling, opens onto the realm of the dead. so any moralist or theological interpretation of Dante's courtly love shouldn't be accepted, whether in the Vita Nova or in the Fifth Canto of the Inferno: love is first and foremost an access to knowledge. We move on to the figure of Medusa and the question of petrification, linked not only to the blood symbolism but to a complex solsticial system. Petrification turns out to be a necessary step of the journey towards Lucifer.

La Réalité Virtuelle propose un nouvel outil d'investigation des systèmes biologiques complexes : l'expérimentation in virtuo. La modélisation de tels systèmes implique nécessairement celle de la cinétique de réactions biochimiques. Dans ce contexte, nous soutenons la thèse qu'il est possible d'expérimenter in virtuo la cinétique biochimique d'un système biologique complexe par des systèmes multi-agents (SMA) ordonnancés sur la base d'itérations asynchrones et chaotiques. Cette cinétique peut être abordée selon trois échelles de modélisation : macroscopique, mésoscopique et microscopique. Ainsi, nous proposons d'abord un SMA capable de simuler cette dernière à l'échelle macroscopique. Nous proposons ensuite un SMA pour la cinétique à l'échelle microscopique. Afin d'illustrer ces modèles, nous les appliquons à l'exemple de la coagulation du sang. Le modèle macroscopique est illustré sur le test du temps de Quick, tandis que le modèle microscopique est appliqué à la réaction d'activation de la prothrombine en thrombine.

<p>"What Can Philosophical Literature Do? The Contribution of Simone de Beauvoir" examines Simone de Beauvoir's existentialist aesthetic theory of the philosophical novel alongside two fictional works, L'invitée (1943) and Le sang des autres (1945), which constitute Beauvoir's first experiments in writing works of this hybrid genre. Throughout this dissertation, I mobilize Beauvoir's theoretical and literary writing to challenge implied notions that literature somehow acts as a supplement to philosophy and that philosophical literature does not offer distinct advantages to the philosophical system.</p><p>In her theoretical writings on philosophical literature - including "Littérature et métaphysique" (1945), her auto-analysis of her novels in La Force de l'âge (1960), her contribution to the forum, Que peut la littérature? (1965), and her lecture, "Mon expérience d'écrivain" (1966) - Beauvoir confronts a potential impasse in the conception of the philosophical novel, which risks devolving into being either a roman à thèse or a concrete example of a pre-existing philosophical system. This aesthetic impasse becomes particularly acute when Beauvoir begins to write ethical fiction after WWII. This dissertation catalogs Beauvoir's unique philosophical solutions to this aesthetic problem, and in turning to L'invitée and Le sang des autres, demonstrates that Beauvoir's aesthetic innovations open up readings of her novels to new insights about her contributions to twentieth-century literary and philosophical thought, including her thought on separation from the other - solipsism and skepticism - and on connection to the other - love, Mitsein, and reciprocal recognition. </p><p>In chapter one, I point to Beauvoir's formulation of the philosophical-literary impasse in "Littérature et métaphysique" and enumerate how this impasse has worked its way into the critical reception of L'invitée. Beauvoir resolves this aesthetic problem through her concept of the philosophical-literary work as a particularly strong appeal to the reader's freedom. In chapter two, I read L'invitée with Beauvoir's aesthetic insights in mind, which has the effect of freeing Beauvoir's novel from the philosophical binds of Sartre's theory of the Look in L'être et le néant. In L'invitée, Beauvoir accounts for and also goes beyond conflict and domination by building a multiplicity of looks through her theme of spectacle in her novel (dance, theater). In chapter three, I show how Beauvoir's turn to ethics and engaged literature after WWII once again raises the specter of the roman à thèse. I thus delineate the differences between engaged literature and the roman à thèse, differences which rely upon the existentialist notion of engaged literature as a dévoilement or unveiling of ethical issues. Finally, in chapter four I show the ways in which Le sang des autres both falls into the traps of the roman à thèse on the one hand and on the other resists that trap through its unveiling of her characters' world as Mitsein and the ambiguous ethical problem of empathy within Mitsein.</p> / Dissertation

Thèse doctorat : Biochimie : Villeurbanne, INSA : 2004. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr. p. 169-194.