Os conhecimentos atuais têm mostrado que a Esteato-Hepatite não alcoólica (EHNA), é a mais importante forma epidemiológica e clínica da Doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Até o momento não existe terapia comprovada e conclusiva para o tratamento da EHNA. As estatinas são uma importante classe de agentes para tratar dislipidemia, mas ainda há relutância de usar esse medicamento em pacientes com doenças crônicas estabelecidas ou suspeita de doença hepática, EHNA inclusive. Objetivo: Avaliar o efeito da sinvastatina (SIM) sobre o tecido hepático em camundongos C57BL6 com EHNA, induzida por dieta MCD, na tentativa de elucidar a ação desse fármaco sobre as complicações desse modelo experimental. Métodos: Foram utilizados camundongos machos C57BL/6 com 8 semanas. Os animais foram divididos em 4 grupos (n=13): CO+V (I – ração controle + veículo de carboximetilcelulose), SIM 4 (II- ração controle + 4mg/Kg de SIM), EHNA+V (III- dieta MCD mais veículo), EHNA+SIM 4 (IV- dieta MCD mais sinvastatina). As dietas foram administradas por 4 semanas e a SIM (na dose de 200 μL, intragastricamente) durante as 2 últimas semanas. Foram realizadas análises séricas de aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), colesterol e triglicerídeos, teste anatomopatológico, avaliação do dano ao DNA através do ensaio cometa, avaliação da lipoperoxidação (substâncias que reagem ao ácido tiobarbitúrico- TBARS) e da atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx), bem como os parâmetros moleculares de estresse oxidativo e reticular, dano celular, inflamação, disfunção endotelial e fibrose através da expressão proteica de NQO1, KEAP1, Nrf2, ATF6, GRP78, TGF- β , eNOS, iNOS, IL-12, HSF1 e HSP70 respectivamente, por Western blotting, avaliando o efeito da SIM. Resultados: Após o tratamento com sinvastatina observou-se melhora na integridade hepática e diminuição nos lipídios hepáticos. No teste anatomopatológico todos os animais doentes apresentam inflamação, esteatose microvacuolar e macrovacuolar além de balonização hepatocelular e a sinvastatina foi capaz de reduzir significativamente esta alteração. Quanto ao dano ao DNA, o ensaio cometa revelou que a dose de 4mg/Kg de sinvastatina não foi capaz de induzir dano ao DNA. Constatou-se também uma redução do dano oxidativo e às enzimas antioxidantes mantiveram seus valores semelhantes aos controles. A SIM ativou enzimas antioxidantes via Nrf2 e inibiu o estresse do retículo endoplasmático além de reduzir a fibrose, melhorar a função endotelial, diminuir a inflamação e o dano celular. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que a administração da sinvastatina, após estabelecimento da EHNA, desempenhou um papel protetor no fígado a julgar pelos parâmetros analisados, possivelmente devido as suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. / Current knowledge have shown that non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is the most important epidemiological and clinic nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). So far there is no proven efficient therapy for the treatment of NAFLD. Statins are an important class of agents to treat dyslipidemia, but there is still reluctance to use this drug in patients with established or suspected chronic liver disease, including NASH. Objective: To evaluate the effect of simvastatin (SIM) on liver tissue in C57BL6 mice with NASH induced by MCD diet in an attempt to elucidate the action of this drug on the complications of this experimental model. Methods: Male C57BL/6 mice were used at 8 weeks. The animals were divided into 4 groups (n=10): CO+V (I- control diet + vehicle carboxymethylcellulose), SIM 4 (II-control diet + 4mg/kg SIM), NASH+V (IIIMCD diet plus vehicle), NASH+SIM 4 (IV-MCD diet plus simvastatin). The diets were administered for 4 weeks and the SIM (200 μl, intragastrically) for the last 2 weeks. Analyzes of serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), cholesterol and triglycerides, pathology testing, assessment of DNA damage by comet assay, assessment of lipid peroxidation (substances that react to TBARSthiobarbituric acid) and activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx), as well as the molecular parameters of oxidative and reticular stress, fibrosis, endothelial dysfunction, inflammation and cellular injury through the expression protein of NQO1, KEAP1, Nrf2, ATF6, GRP78, TGF- β, eNOS, iNOS, IL-12, HSF1 and HSP70 respectively, for Western blotting, assessing the effect of the SIM. Results: After treatment with simvastatin was observed an improvement in liver integrity and decrease in hepatic lipids. Pathology test all sick animals exhibit inflammation, micro and macrovesicular steatosis, hepatocellular ballooning. SIM was able to significantly reduce this change. For the DNA damage, the comet assay revealed that the dose of 4mg/kg simvastatin was unable to induce DNA damage. We also observed a reduction of oxidative damage and antioxidant enzymes maintained their values similar to controls. SIM activated antioxidant enzymes via Nrf2 and inhibited endoplasmic reticulum stress, reduce the fibrosis, improve endothelial function, inflammation and reduce cellular damage. Conclusion: The results suggest that the administration of simvastatin after establishment of NASH, played a protective role in the liver according the parameters, possibly due to its antioxidant and anti-inflammatory properties.

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:54:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5251_1.pdf: 8448361 bytes, checksum: 597c18fdb4c3552df4a7902f080c08bc (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2007 / A migrânea é uma cefaléia primária comum, sendo a queixa mais freqüente nos serviços de atendimento em Neurologia. A fisiopatologia da migrânea ainda não foi completamente elucidada e as principais estruturas envolvidas podem ser o sistema trigeminovascular, fibras autonômicas e os vários agentes vasoativos locais. Aspectos peculiares do óxido nítrico (NO) e a presença da sintase do óxido nítrico (NOS) tanto a nível periférico (endotélio, fibras nervosas ao redor dos grandes vasos cerebrais e dura-máter), como no tronco cerebral e áreas hipotalâmicas, tornam esse composto um bom candidato a mediador dos mecanismos das crises de cefaléias vasculares, especialmente a migrânea. O NO provavelmente participa da inflamação neurogênica e da ativação das fibras perivasculares que conduzem os impulsos nociceptivos para o gânglio trigeminal. Terapias com estatinas melhoram a viabilidade do NO e possuem propriedades antiinflamatórias. O presente estudo é um ensaio clínico, aberto, prospectivo e comparativo, cujos objetivos foram avaliar a ação preventiva do propranolol, amitriptilina ou sinvastatina no controle dos ataques de migrânea; e correlacionar a produção plasmática de NO com a redução do índice de cefaléia (obtido através do cálculo do produto da freqüência de crises por mês X duração da dor em horas X intensidade da dor). Um total de 357 pacientes com diagnóstico de migrânea participou do estudo no período de novembro de 2004 a março de 2006. As pacientes receberam propranolol, amitriptilina ou sinvastatina por três meses e amostras de sangue foram coletadas para a determinação plasmática do NO. Em relação ao índice de cefaléia e número de dias com migrânea, as pacientes que usaram propranolol (60 mg; 80 mg; 120 mg), amitriptilina (12,5 mg; 25 mg; 50 mg) ou sinvastatina (10 mg; 20 mg; 40 mg) apresentaram redução significativa desde o segundo mês de tratamento (p<0,001), com exceção das usuárias de amitriptilina, que apresentaram redução a partir do primeiro mês (p<0,001). Aumento significativo no nitrato plasmático (p<0,001) foi detectado nas pacientes com dor (31 ± 1 &#956;M, n=357) quando comparadas no período sem dor (28 ± 1&#956;M, n=357). A redução &#8805;50% no número de dias com migrânea ao final do terceiro mês foi significativa para os três tratamentos instituídos, porém não houve diferença na eficácia entre os mesmos. Os nitratos plasmáticos analisados na fase livre de migrânea diminuiram significativamente entre as avaliações no controle e no terceiro mês, para as pacientes tratadas com propranolol 60 mg/dia (28,1 ± 1,0 vs 20,3 ± 1,0 &#956;M, p<0,01), 80 mg/dia (28,1 ± 1,0 vs 22,3 ±1,2 &#956;M, p<0,05) e 120 mg/dia (28,1 ± 1,0 vs, 21,5 ± 1,5 &#956;M, p<0,01); para as pacientes que utilizaram a amitriptilina 12,5 mg/dia (30,1 ± 1,7 vs 22,3 ± 1,2 &#956;M, p<0,05), 25 mg/dia (30,1 ± 1,7 vs 23,0 ± 1,3 &#956;M, p<0,05) e 50 mg/dia (30,1 ± 1,7 vs 21,3 ± 1,0 &#956;M; p<0,01); e para as migranosas tratadas com sinvastatina 10mg/dia (24,82 ± 1,0 vs 16,5 ± 1,0 &#956;M, p<0,01), 20 mg/dia (24,82 ± 1,0 vs 19,9 ±1,0 &#956;M, p<0,05) e 40 mg/dia (24,82 ± 1,0 vs 20,0 ±1,0 &#956;M, p<0,05). Concluimos que a sinvastatina foi eficaz como medicação profilática na migrânea, assim como o propranolol e a amitriptilina e a redução no índice de cefaléia ocorreu paralelamente com a diminuição da produção do NO

Made available in DSpace on 2014-06-12T15:55:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo6301_1.pdf: 732692 bytes, checksum: 25aee9d9921e517812551fc8066a2d80 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / O objetivo deste estudo foi para avaliar os efeitos do tratamento com sinvastatina, inibidor da HMG-CoA redutase, sobre a Freqüência Cardíaca Intrínseca (FCI) e o controle autonômico cardíaco em ratos idosos. Foram utilizados ratos machos de idade de 24 meses e foram divididos aleatoriamente em dois grupos, denominados de grupo controle (C; n=8), e grupo tratado (T; n=8) que foi submetido à terapêutica com a sinvastatina (5mg/kg de peso do rato/ dia) por gavagem durante sete dias antes do protocolo experimental. Foram avaliados os valores de Freqüência Cardíaca basal (FC), a FCI, tônus simpático e vagal, efeito simpático e vagal os quais foram obtidos após bloqueio farmacológico autonômico, com administração de metilatropina (3 mg/kg) e propranolol (8 mg/kg). A análise espectral foi utilizada para estudar a modulação autonômica cardíaca. Para análise estatística foi utilizado o teste t Student, considerando significância estatística de p < 0,05. Os resultados mostraram que não se observou diferença na FC basal nos grupos T e C estudados, (347,8 + 3,9 bpm vs 330,0 + 3,7 bpm, respectivamente). A FCI foi maior no grupo T (363,9 + 3,5) quando comparado ao grupo C (321,4 + 2,9) (p = 0,002). O mesmo foi observado para o efeito vagal (T: 67,6 + 4,8 vs C: 25,3 + 2,9; p = 0,02) e para o tônus vagal (T: 42,9 + 3,9 vs C: 15,2 + 4,2; p =0,046). O tônus e o efeito simpático não apresentaram diferença nos grupos estudados. Na análise espectral da FC, nós observamos que o componente de baixa freqüência (índice de modulação simpática e vagal) não apresentou diferença nos grupos estudados. Entretanto, o componente de alta freqüência (índice de modulação vagal) foi maior no grupo T (1,24 + 0,04 ms2) quando comparado ao grupo C (0,86 + 0,04 ms2) [p = 0,038]. Conseqüentemente, o balanço simpato-vagal foi menor no grupo T (0,46 + 0,02) quando comparado ao grupo C (0,81 + 0,03) [p = 0,001]. Em conclusão, observamos que, em ratos idosos, a sinvastatina não alterou a FC basal, aumentou a FCI, o efeito, o tônus e a modulação vagal sobre a freqüência cardíaca, não alterou o efeito, o tônus e a modulação simpática sobre a freqüência cardíaca e reduziu o balanço autonômico cardíaco. Estes dados apresentam importantes implicações para o tratamento de idosos

O objetivo do presente estudo foi avaliar a influência do laser em baixa intensidade (LLLT) como coadjuvante ao tratamento não cirúrgico da doença periodontal (DP) experimentalmente induzida em ratos tratados ou não com Sinvastatina. Setenta e oito ratos foram divididos em 2 grupos de 36 animais cada. Os do Grupo Controle (C) receberam administração via oral de polietileno glicol 400; os do Grupo Sinvastatina (S) receberam administração via oral de Sinvastatina, realizada uma vez ao dia e iniciadas 1 dia antes da indução da DP, continuando pós tratamento periodontal até os respectivos períodos de eutanásias. A DP foi induzida através da colocação de ligadura com fio de algodão na região dento - gengival. Após 7 dias da indução, a ligadura foi removida e, os animais dos grupos C e S foram divididos em subgrupos de acordo com os seguintes tratamentos locais: Raspagem, alisamento radicular e irrigação com soro fisiológico (R); R seguido da aplicação do LLLT (GaAlAs, 660 nm, 4J) (RL). Seis animais de cada subgrupo foram eutanasiados aos 7, 15 e 30 dias pós-tratamentos locais. Amostras de biópsias gengivais da região com ligadura foram processadas para mensuração de danos oxidativos teciduais, analisando o teor do tripeptídeo glutationa (GSH) e malondialdeído (MDA), produto final da lipoperoxidação, através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e, a ocorrência de proteínas carboniladas (CPO), estimada através de reação com dinitrofenilhidrazina. As mandíbulas foram seccionadas para análise radiográfica. O efeito antioxidante da Sinvastatina foi melhor observado na mensuração dos níveis de glutationa reduzida (GSH). O malondialdeído (MDA) não funcionou como um bom marcador de estresse oxidativo neste modelo experimental, o teor de proteínas carboniladas (CPO) aumentaram significativamente (p<0,05) no grupo controle. Além disso, observou-se na análise radiográfica que a associação com laserterapia diminui (p<0,01) o nível de perda óssea na superfície mesial dos dentes com periodontite experimental. Dentro dos limites deste estudo, pode-se concluir que o RL e a Sinvastatina foram efetivos como tratamentos coadjuvantes à R, protegendo a ocorrência de danos oxidativo teciduais, e reduzindo a perda óssea em periodontite experimentalmente induzida em ratos. / The aim of this study was to evaluate the influence of low intensity laser (LLLT) as an adjunct to non-surgical treatment of periodontal disease (PD) experimentally induced in rats treated or not with simvastatin. Seventy-eight rats were divided into 2 groups of 36 animals each. Control group (C) received oral administration of polyethylene glycol 400, whiles sinvastatin group (S) received oral administration of sinvastatin. Both treatments started once a day before the induction of DP, continuing until respective periods of euthanasia. The DP was induced by placing cotton ligature in the supragingival region. After 7 days, the ligature was removed, the animals from both groups were divided into subgroups according to the following local treatments: Scaling and root planning (SRP) and irrigation with saline (R); R followed by application of LLLT (GaAlAs, 660 nm, 4J) (RL). Six animals of each group were euthanized at 7, 15 and 30 days post treatment. Samples of gingival tissues from ligature regions were processed for measurement of oxidative tissue damage by analyzing the content of the tripeptide glutathione (GSH) and malondialdehyde (MDA), the end product of lipoperoxidation by means of high performance liquid chromatography (HPLC), and the occurrence of protein carbonyls content (PCO), estimated by reaction with dinitrophenylhydrazine. The mandibles were sectioned for radiographic analysis. The antioxidant effect of Simvastatin was best observed in the measurement of reduced glutathione (GSH) levels. The malondialdehyde (MDA) does not work as a good marker of oxidative stress in this experimental model, the content of carbonylated protein (PCO) increased significantly (p <0,05) in the control group. In addition, it was observed during radiographic analysis that combination with laser therapy decreases (p <0,01) the bone loss level on the mesial surface of teeth with experimental periodontitis. Restricted to these experimental conditions, the results pointed out to major efficacy of RL and simvastatin concerning to minimize oxidative damage to gingival tissue, and to reducing periodontitisassociated bone loss in rats. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos locais da estatina como coadjuvante ao tratamento de raspagem e alisamento radicular da doença periodontal induzida em ratos. O universo amostral da pesquisa foi composto por trinta e seis (36) ratos que foram divididos em 2 grupos de 18 animais cada. A doença periodontal foi induzida em todos os animais, utilizando-se um fio de algodão colocado na região dento - gengival dos primeiros molares inferiores esquerdos. Após 7 dias da indução, a ligadura foi removida e os animais foram divididos em dois grupos de acordo com os seguintes tratamentos locais: Grupo Controle (C) - raspagem e alisamento radicular (RAR) e irrigação com gel controle; Grupo Sinvastatina (S) - RAR e irrigação com gel de Sinvastatina. Em cada grupo 6 animais foram eutanasiados aos 7, 15 e 30 dias pós tratamentos locais. Amostras de biópsias gengivais da região com ligadura foram processadas para análise da expressão de Metaloproteinase de Matriz 8 (MMP-8). As mandíbulas foram removidas e seccionadas ao meio para análise radiográfica e posteriormente processadas laboratorialmente para a análise histométrica. Foi observado que os animais do grupo C apresentaram uma expressão de MMP-8 significativamente maior comparado aos do grupo S em todos os períodos experimentais. Na expressão de MMP-8 intra grupos, os animais de ambos os grupos apresentaram uma expressão significativamente maior aos 7 do que aos 30 dias. Nas análises radiográficas e histométrica entre os grupos, os animais do grupo C apresentaram uma perda óssea (PO) significativamente maior comparado aos do grupo S em todos os períodos experimentais. Na análise radiográfica intra grupos, os animais do grupo C apresentaram uma PO significativamente maior aos 7 dias do que aos 30 dias. Dentro dos limites deste estudo, pode-se concluir que a estatina aplicada localmente foi efetiva como tratamento coadjuvante à RAR na doença periodontal induzida em ratos. / The objective of this study was to evaluate the local effects of statins as adjuvant treatment of scaling and root planing of periodontal disease induced in rats. The sample of the survey universe was composed for thirty-six (36) mice were divided into 2 groups of 18 animals each. Periodontal disease was induced in all animals using a cotton yarn placed in the region dento - gingival left of the first molars. After 7 days of induction, the ligature was removed, and the animals were divided into two groups according to the following local treatments: Control Group (C) - scaling and root planing (SRP) and with irrigation control gel; Simvastatin Group (S) - and RAR irrigation gel simvastatin. In each group 6 animals were euthanized at 7, 15 and 30 days post local treatments. Samples of gingival biopsies were processed with ligation region for analysis of expression of Matrix metalloproteinase 8 (MMP-8). The jaws were removed and sectioned in half to radiographic and laboratory subsequently processed for histometric analysis. It was observed that the group C had a significantly higher MMP-8 expression compared to the S group in all experimental periods. The expression of MMP-8 intra groups, the animals of both groups showed a significantly higher expression than 7 to 30 days. In the radiographic and histometric analysis between the groups, the group C showed a bone loss (PO) significantly higher compared to the S group in all experimental periods. In radiographic intra groups, group C had a significantly higher PO at 7 days than at 30 days. Within the limits of this study, it can be concluded that Statin applied locally was effective as adjuvant treatment to the SRP induced periodontal disease in rats. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f.42-46 / Introdução: a solução de diálise peritoneal pode provocar alterações no peritônio. Uma das alterações é a formação de fibrose, que eventualmente obriga a suspender esta modalidade de tratamento. A literatura mostra que o uso de algumas drogas pode diminui / Background: peritoneal dialysis solutions cause damages to peritoneal membrane, what may suffer from a fibrosis process, and eventually lead to a patient shift from peritoneal dialysis to hemodialysis. Some substances can protect the peritoneal membrane,

CHAVES, Anderson Valério. Hidroxiapatita e magnetita associadas à scaffolds de quitosana para aplicação em regeneração óssea. 2015. 95 f. Dissertação (Mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2015. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-10-04T15:24:02Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_avchaves.pdf: 3670185 bytes, checksum: a8c09405a794892f2eb3e3b598501636 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2016-10-10T19:43:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_avchaves.pdf: 3670185 bytes, checksum: a8c09405a794892f2eb3e3b598501636 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-10T19:43:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_avchaves.pdf: 3670185 bytes, checksum: a8c09405a794892f2eb3e3b598501636 (MD5) Previous issue date: 2015 / Hydroxyapatite (HA) has been widely used in the biomedical area, especially in orthopedic applications in the treatment of osteoporosis aiming its use as injectable HA nanoparticles can be targeted to various body locations to treat bone defects. The HA is very similar to mineral component of bone material. It is well established that osteoblasts (bone forming cells) grow better on HA-coated metal than for metals isolated. Simvastatin (SIMV) is a drug currently used to reduce cholesterol (oral), but recent studies have shown an interesting ability of this drug to increase the local regeneration process, when combined with hydroxyapatite. In this work, magnetite nanoparticles (Fe3O4) with an iron oxide magnetic properties recently studied as potentiating agent proliferation of bone cells, have been associated with HA with the aim of increasing regenerative processes. This system has undergone the hydrothermal treatment for controlling the crystal properties of the coating. Separately, Fe3O4 and HA are biocompatible and when combined, the nanoparticles improve several important markers of osteoblast differentiation, such as collagen synthesis and deposition of calcium by keeping their magnetic properties. It is recognized that the surface chemistry, surface energy and surface topography have a significant influence on osteoblast responses. In particular, nowadays, the critical size bone defect depends on the engineering "scaffold" which are structural supports 3D, allowing for cell infiltration and subsequent integration to the native tissue. For this reason, the material synthesized and functionalized with SIMV was added in chitosan polymeric matrices. The formed composite showed average particle size of 20 nm (HA-5h), 18 nm (Fe3O4) and 30-70nm (Fe3O4-HA). The XRD patterns showed characteristic peaks of the crystalline phases of the composites according to the literature, as well as the IR bands. / A hidroxiapatita (HA) tem sido amplamente utilizada na área de biomédica, especialmente para aplicações ortopédicas no tratamento da osteoporose, objetivando seu uso como nanopartículas injetáveis que podem ser dirigidas para vários locais do corpo para tratamento de defeitos ósseos. A HA é um material muito semelhante ao mineral componente do osso. Está bem estabelecido que os osteoblastos (células formadoras do osso) crescem melhor em metais revestidos por HA do que em metais isolados. A sinvastatina (SINV) é um medicamento utilizado atualmente para redução de colesterol (via oral), porém, estudos recentes mostraram uma interessante capacidade desse fármaco no aumento do processo de regeneração local quando associado com hidroxiapatita. Neste trabalho, nanopartículas de magnetita (Fe3O4), um óxido de ferro com propriedades magnéticas, recentemente estudado como agente potencializador de proliferação de células ósseas, foram associadas com HA com o objetivo de aumentar processos regenerativos. Este sistema sofreu tratamento hidrotérmico para controlar as propriedades cristalinas do revestimento. Separadamente, Fe3O4 e HA são biocompatíveis e, quando combinados, as nanopartículas melhoram vários indicadores de diferenciação de osteoblastos importantes, tais como a síntese de colágeno e a deposição de cálcio, mantendo as suas propriedades magnéticas. Reconhece-se que a química de superfície, a energia de superfície e a topografia da superfície têm uma influência significativa sobre as respostas de osteoblastos. Em particular, nos dias de hoje, os defeitos ósseos de tamanho crítico dependem da engenharia de “scaffolds” que são suportes estruturais em 3D, permitindo a infiltração celular e posterior integração com o tecido nativo. Por esse motivo, o material sintetizado e funcionalizado com SINV foi introduzido em matrizes poliméricas de quitosana. Os compósitos formados apresentaram tamanho médio de partícula de 20 nm (HA-5h) e 18 nm (Fe3O4) e 40-100 nm (Fe3O4-HA). Os difratogramas mostraram os picos característicos das fases cristalinas dos compósitos de acordo com a literatura, bem como as bandas de infravermelho.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-05-31T14:18:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345987.pdf: 4642170 bytes, checksum: 8ac84664e67a932a1e2651b6cd354a4d (MD5) Previous issue date: 2017 / As perdas ósseas decorrentes de perdas dentárias ou doenças degenerativas fizeram com que houvesse interesse na busca por estratégias de regeneração óssea, a fim de repor o osso que foi perdido. Devido às suas características biológicas e mecânicas, o osso exige estratégias complexas para permitir a reconstituição da sua estrutura e função. Os principais quesitos para uma estratégia eficaz de engenharia óssea incluem um número suficiente de células formadoras de osso, um arcabouço capaz de conduzir estas células e oferecer suprimento sanguíneo adequado, e fatores de crescimento capazes de induzir a diferenciação celular. Assim, o objetivo deste estudo foi produzir arcabouços de ácido polilático co-glicólico com hidroxiapatita e ß-tricálcio fosfato (PLGA+HA/ßTCP), adicionados de sinvastatina a 5%, bem como caracterizar e avaliar a degradação e a citotoxicidade destes arcabouços, de forma a verificar se os mesmos poderiam ser promissores para aplicação clínica. Os arcabouços foram obtidos pela técnica de evaporação de solvente. Após a dissolução completa do polímero em clorofórmio, foram adicionadas partículas de sacarose e de cerâmica bifásica (hidroxiapatita (70%) e ß-TCP (30%)), na proporção 1:1 entre polímero e cerâmica. Após a evaporação do solvente, a sacarose foi removida utilizando-se álcool polivinílico. Para os arcabouços com sinvastatina incorporada, o fármaco a 5% foi diluído em clorofórmio, ao qual foram adicionados sacarose, hidroxiapatita e ß-TCP ao polímero já diluído. Os arcabouços foram seccionados em discos de 6 mm por 1 mm e esterilizados por radiação gama. Após a síntese dos arcabouços, os mesmos sofreram testes de caracterização, degradação e citotoxicidade. Para tanto, as amostras foram imersas em PBS a 37 °C, sob agitação constante, durante 1, 7, 14, 21 e 28 dias. Amostras não degradadas foram tomadas como referência. Foram realizados microscopia eletrônica de varredura, para avaliar a estrutura física; espectroscopia no infravermelho transformada por Fourier, para analisar a composição química; calorimetria exploratória diferencial, para testar as propriedades térmicas; teste da gota, para verificar a hidrofobia; e citotoxicidade, para avaliar se as amostras afetam o crescimento celular. As imagens obtidas por microscopia revelam a presença de macro, meso e microporos na estrutura do polímero, onde partículas de HA e ßTCP encontram-se bem inseridas e dispersas. Para análises químicas, observa-se um padrão bastante semelhante entre os arcabouços sem sinvastatina e com sinvastatina a 5%, com prevalência de bandas de absorção de cerca de 1750 cm-1 (C = O), e de bandas entre 350 ? 1500 cm-1 (ésteres (C ? O) ehidrocarbonetos (CH2 e CH)), assim como traços de hidrocarbonetos (CH, CH3 e CH2) por volta de 3000 cm-1. Sobre as análises térmicas, observa-se que as curvas do termograma seguem um padrão semelhante entre os arcabouços sem sinvastatina e com sinvastatina a 5%, com valores numéricos muito próximos, onde os picos endotérmicos ocorrem em cerca de 150 - 160 °C. Os arcabouços com sinvastatina mostraram-se mais hidrofílicos e mais citotóxicos que os arcabouços sem sinvastatina, chegando a uma redução de até 20% na viabilidade celular ao terceiro dia de experimento em comparação com o controle positivo. Arcabouços de PLGA+HA/ßTCP com sinvastatina a 5% apresentaram boas características físico-estruturais, químicas e térmicas, demonstrando ser um biomaterial promissor para a regeneração de tecido ósseo juntamente com células-tronco. Entretanto, quando testado sobre fibroblastos, os mesmos arcabouços mostraram-se citotóxicos na concentração de testada de sinvastatina.<br> / Abstract : Bone loss due to tooth extraction or degenerative diseases cause interest in the search for bone regeneration strategies. Due to its biological and mechanical characteristics, bone requires complex strategies to allow the reconstitution of its structure and function. The main requirements for an effective bone engineering strategy include sufficient number of bone-forming cells, scaffolds capable of conducting these cells and providing adequate blood supply, and growth factors able to induce cell differentiation. Thus, the aim of this study was to develop scaffolds of polylactic coglycolic acid, hydroxyapatite and ß-tricalcium phosphate (PLGA+HA/ß-TCP), added with 5% simvastatin, as well as to characterize and evaluate the degradation and cytotoxicity of the scaffolds in order to assess if these biomaterials could be used for further clinical proposes. The samples were obtained by the solvent evaporation technique. After complete dissolution of the polymer in chloroform, sucrose and biphasic ceramic particles (HA (70%) and ß-TCP (30%)) were added in a ratio of 1:1 between polymer and ceramic. After evaporation of the solvent, sucrose was removed using polyvinyl alcohol. For the samples with simvastatin, 5% of the medication were diluted in chloroform to which sucrose, HA and ß-TCP were added to the diluted polymer. Then, the samples were sectioned on 6 mm x 1 mm discs and sterilized by gamma radiation. After the synthesis of the scaffolds, characterization and degradation tests were conducted. For degradation, the samples were immersed in PBS at 37 °C under constant stirring for 1, 7, 14, 21, and 28 days. Non-degraded samples were taken as reference. Scanning electron microscopy was performed to evaluate the physical structure; Fourier transform infrared spectroscopy to analyze the chemical composition; differential scanning calorimetry to test the thermal properties; drop test to check for hydrophobicity; and cytotoxicity to evaluate whether the samples could affect cell growth. Microscopy images revealed the presence of macro, meso and micropores in the polymer structure, where particles of HA and ßTCP were well inserted and dispersed. On chemical analyzes, a very similar pattern is observed between the scaffolds without simvastatin and with 5% simvastatin, and a prevalence of absorption bands of about 1750 cm-1 (C = O), and bands between 350 - 1500 cm-1, characteristic of esters (C ? O) and hydrocarbons (CH2 and CH), as well as traces of CH, CH3 and CH2 hydrocarbons at about 3000 cm-1. On thermal analyzes, it was observed that the thermogram curves follow a similar pattern between the scaffolds without simvastatin and with 5% simvastatin, with very close numericalvalues, where the endothermic peaks occur at about 150 - 160 °C. Scaffolds with 5% simvastatin were more hydrophilic and cytotoxic than scaffolds without simvastatin, reaching a reduction of up to 20% in cell viability on the third day of experiment compared to the positive control. Scaffolds of PLGA+HA/ßTCP with 5% simvastatin presented good structural, chemical and thermal characteristics, revealing to be a promising biomaterial for regeneration of bone tissue along with stem cells. However, when tested on fibroblasts, the scaffolds were cytotoxic at the concentration of 5% simvastatin.

Resumo não disponível

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-03-27Bitstream added on 2014-06-13T20:25:01Z : No. of bitstreams: 1 nassar_po_dr_arafo.pdf: 667309 bytes, checksum: 5cca54174057241803a84367b451b25b (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Há relatos na literatura que os ossos de maneira geral assim como o processo alveolar são acometidos pela Ciclosporina-A (CsA) desequilibrando sua homeostase, induzindo a perda óssea. Alguns trabalhos experimentais mostram que o Tacrolimus (FK506) induz perda óssea, enquanto outros relatam conferir uma proteção contra inflamação e perda óssea associada à periodontite, em ratos com doença periodontal induzida. Adicionalmente, tem sido recentemente revelado que algumas estatinas poderiam estimular a formação óssea e inibir a reabsorção óssea. Assim os objetivos do estudo foram avaliar os efeitos da administração da CsA, FK506 associados ou não com sinvastatina no desenvolvimento da doença periodontal induzida em ratos submetidos a modelo de periodontite experimental, através de avaliações bioquímica, molecular e esterométrica. Foram utilizados 320 ratos divididos em 32 grupos e em diferentes períodos de 15, 30 e 60 dias associados ou não a periodontite experimental e/ou a administração diária de CsA (10mg/kg por peso corporal), FK506 (1mg/kg por peso corporal ) e Sinvastatina (20mg/kg por peso corporal). Ao final de cada período experimental, coletas de sangue foram realizadas para medir os níveis séricos de cálcio, fósforo e fosfatase alcalina e biópsias gengivais para as avaliações de ELISA e PCR. Após o processamento histológico, a densidade volumétrica de osso, osteoblastos e osteoclastos foram medidas na região de primeiro molar inferior. Após 15 e 30 dias de tratamento quando associado ao uso de Sinvastatina, houve melhora nos parâmetros bioquímicos em relação à CsA (p<0.05) e sem ser significante em relação ao FK506 (p>0.05) com ou sem associação de doença periodontal. / In the literature that the bones as well as the alveolar process are attack by the CsA having unbalanced its homeostasis, inducing the bone loss. Some experimental studies show that the FK506 induced bone loss, while others demonstrated to confer a protection against inflammation and bone loss associate to the periodontitis, in rats with induced periodontal disease. Additionally, he has been recently disclosed that some statins could stimulate the bone formation and inhibit the bone resorption. Thus the objectives of the study had been to evaluate the effect of the administration of the CsA, FK506 associates or not with sinvastatin in the development of the induced periodontal disease in submitted rats the model of experimental periodontite, through evaluations biochemistry, molecular and stereometric. 320 rats divided in 32 groups and different periods of 15, 30 and 60 days had been used associates or not to the experimental periodontitis and/or the daily administration of CsA (10mg/kg body weight), FK506 (1mg/kg body weight) and Sinvastatin (20mg/kg body weight). At the end of period experimental, blood collection was obtained and serum levels calcium, phosphorus and alkaline phosphatase were measured and ELISA end PCR analysis were extracted from gingival tissue samples. After the histologic processing, the volumetric density of bone, osteoblasts and osteoclasts had been measured in the first region molar inferior. After 15 and 30 days of treatment when associated to the use of sinvastatin, it had improvement in the parameters biochemistries in relation to the CsA (p<0,05) with or without association of periodontal disease The same characteristics had been presented in the stereometric analysis.