L'entrée visuelle rétinienne est discontinue. D'une part les saccades causent un énorme mouvement de l'image sur la rétine 3 à 4 fois par seconde, qui devrait résulter en un floutage des hautes fréquences spatiales et une forte impression de mouvement. D'autre part, les clignements des yeux induisent une diminution temporaire drastique de la luminance toutes les 3 à 4 secondes. Dans des conditions de vision écologiques, ces conséquences visuelles des saccades et des clignements des yeux ne sont pas consciemment perçues et le monde extérieur semble continu et net : deux phénomènes que l'on peut désigner sous le terme d'omission saccadique et d'omission des clignements des yeux. Dans cette thèse, nous avons voulu mieux comprendre comment le système visuel s'accommode de ces interruptions et quels sont les mécanismes qui contribuent à la continuité perceptive autour des saccades et des clignements des yeux. Deux principaux éléments pourraient contribuer à ces omissions : l'entrée visuelle elle-même et un mécanisme extra-rétinien qui informerait le cerveau de l'interruption à venir qui agirait en modifiant le traitement de l'information autour des saccades et des clignements des yeux. Dans une première série d'expériences, nous avons étudié les caractéristiques du masquage du smear saccadique, c'est à dire dans quelle mesure la présence d'images pré et post saccadiques nettes permet de rendre compte de l'omission du smear saccadique. Plus précisément, nous avons élaboré une méthode de mesure objective du masquage du smear et examiné son étendue spatiale et son origine périphérique ou centrale. A l'aide de cette nouvelle méthode, nous avons répliqué les résultats de masquage du smear et mis en évidence que ce masquage a lieu après le site d'interaction binoculaire et résiste à des séparations spatiales entre smear et masque jusqu'à 6 deg. Dans une deuxième étude nous avons comparé la sensibilité à des réseaux sinusoïdaux de basse fréquence spatiale autour des saccades et en fixation lorsque l'entrée visuelle simule les conséquences visuelles des saccades. De plus, nous avons cherché à établir si la plus importante diminution de la sensibilité observée pour de vraies saccades en comparaison des saccades simulées peut être expliquée par les propriétés cinématiques des mouvements oculaires. L'objectif de la troisième étude était de déterminer si le masquage est suffisant pour rendre compte de l'absence de percept de mouvement autour des saccades. Pour ce faire, nous avons présenté en fixation, un stimulus dont le contenu fréquentiel est similaire à celui des scènes naturelles. Ce stimulus était présenté en mouvement avec un profil similaire à celui d'une saccade. Il pouvait être précédé et suivi de l'image statique avant et après le mouvement. Les résultats indiquent que l'amplitude du mouvement perçu diminue considérablement en présence des masques, sans toutefois annuler totalement tout percept de mouvement pour des longues durées de masques. Dans une dernière série d'études nous nous sommes intéressés à la perception de la durée autour des clignements des yeux. Dans la première expérience nous avons quantifié la contribution de la durée d'un clignement des yeux à la durée d'une période d'obscurité plus longue et dans la seconde expérience, nous avons étudié la perception de la durée d'un objet interrompu ou non par un clignement des yeux. Les résultats de ces deux expériences suggèrent l'implication d'un mécanisme extra-rétinien qui supprime la durée perçue de la période d'obscurité causée par les clignements des yeux mais pas la durée des objets visuels chevauchés par le clignement. Pris dans leur ensemble ces résultats précisent notre compréhension des contributions relatives des mécanismes rétiniens et extra-rétiniens à l'omission saccadique et l'omission des clignements des yeux. / The retinal input is discontinuous. On the one hand saccades, that occur 3-4 times a minute, cause a huge motion of the image on the retina that should result in smearing of the high frequencies of the image and perceived motion. On the other hand eye blinks induce drastic transient decreases in luminance every 3-4 seconds. Under real-world conditions, those visual consequences of saccades and blinks are barely noticed and the world appears continuous and sharp: two phenomena that can be referred to as saccadic and blink omission. In this thesis we were interested in understanding how the visual system deals with these interruptions and which mechanisms contribute to perceived continuity around saccades and blinks. Two main elements could contribute to those omissions: the visual input itself and an extra-retinal mechanism informing the brain of the impending interruption that would affect information processing around saccades and blinks. In a first series of experiments we studied the characteristics of masking of the saccadic smear, the extent to which clear and still pre- and post-saccadic images are responsible for the perceptual omission of saccadic smear. In particular, we designed an objective method to measure smear masking and studied its spatial extent and whether it is of peripheral or central origin. We replicated previous results of saccadic masking with this new method and found that smear masking seems to take place after the site of binocular interaction and survives separations between smear and mask as much as 6 deg. In a second study we compared sensitivity to low-frequency gratings around saccades and in fixation when the visual input simulates the visual consequences of saccades. Moreover we tried to determine whether the greater decrease in sensitivity around real, as compared to simulated, saccades that we found could be accounted for by the cinematic properties of the eye movement. The goal of the third study was to determine if masking was sufficient to explain the lack of perceived motion during saccades. To do that we presented, during fixation, a natural scene-like stimulus moving at saccadic speeds that could be preceded and followed by the initial or final static image. Results indicate that the amplitude of perceived motion considerably decreased in the presence of pre- and post-masks, even though motion was still perceived for long mask durations. In a final series of studies, we probed duration perception around blinks. In a first experiment we quantified the contribution of the duration of a blink to a longer period of darkness and in a second experiment we tested the perceived duration of an object interrupted or not by a blink. Results suggest the involvement of an extra-retinal mechanism that suppresses the perceived duration of the darkness caused by the blink, but not the duration of visual objects that straddle the blink. Taken together these results refine our understanding of the relative contributions of retinal and extra-retinal mechanisms to saccadic and blink omission.

Introduction. Après 40 ans de recherche, l’éradication de la pandémie mondiale à VIH n’est pas encore à notre portée. Si le Canada a connu une raréfaction des cas de transmissions verticales, en 2019 on compte plus de 1,8 million d’enfants infectés par le VIH. Durant l’infection à VIH, la thérapie antirétrovirale (TAR) et les réponses immunitaires à médiation cellulaire, y compris celles véhiculées par les lymphocytes T cytotoxiques CD8+ (CTL), jouent aussi un rôle important dans la limitation de la réplication virale. L’atteinte et le maintien d’une suppression virale soutenue (SVS) sous l’effet de la TAR sont associés à une limitation de taille du réservoir cellulaire du VIH pédiatrique. Si l’on possède beaucoup d’informations sur le développement et l’évolution des réponses immunitaires à médiation cellulaire dirigées contre le VIH chez l’adulte, ce n’est pas le cas au niveau pédiatrique. Cette thèse avait pour but de caractériser la complexité phénotypique et fonctionnelle de la réponse antivirale des cellules CD8+ chez les enfants et les adolescents infectés par le VIH-1. Objectifs : Caractériser les réponses anti-VIH-1 à médiation cellulaire chez les enfants et les adolescents infectés. Mesurer la réponse immunitaire dirigée spécifiquement contre la protéine Gag du VIH-1. Nous avons aussi étudié l’expression des marqueurs d’épuisement des cellules T chez l’enfant et l’adolescent infectés verticalement, ainsi que le transcriptome des cellules T CD8+ effectrices mémoires. Résultats : Les enfants et les adolescents sont capables de développer des réponses à médiation cellulaire dirigées spécifiquement contre le VIH-1, et cela malgré une longue période sous TAR. Les réponses observées sont influencées par l’âge et la proportion de vie cumulative sous SVS (cPLUS). Les réponses IFN- spécifiques au VIH sont augmentées avec l'âge en termes d'amplitude et de spectre de reconnaissance antigénique et sont diminuée avec une cPLUS plus faible, ce qui pourrait refléter une exposition moindre aux antigènes du VIH. Les mécanismes de l'expansion quantitative des réponses des lymphocytes T sont différents de ceux qui conduisent à l'élargissement du spectre de reconnaissance des antigènes viraux par les lymphocytes T de l’hôte. L’âge et la cPLUS exerçaient une influence sur l’expression des récepteurs inhibiteurs, ce qui pourrait contribuer à la difficulté d’atteindre et de maintenir une SVS ainsi que la progression plus rapide de l’infection chez les enfants vivant avec le VIH. Comparativement aux lymphocytes T CD4+, des fréquences plus élevées de lymphocytes T CD8+ exprimaient des récepteurs inhibiteurs et exprimaient un plus grand nombre de récepteurs différents. Cette tendance était influencée par l'âge. Cela indique que les lymphocytes T CD8+ sont plus épuisés que les lymphocytes T CD4+, ce qui pourrait contribuer à la persistance du VIH de l'enfance à l'âge adulte sous TAR. Cependant, les corrélations des fréquences de cellules exprimant des récepteurs inhibiteurs avec l'ampleur des réponses immunitaires à médiation cellulaire spécifiques au VIH suggèrent fortement que ces cellules n'étaient pas fonctionnellement épuisées. L’âge et la cPLUS exerçaient une influence déterminante sur l’expression de certains gènes. L’exploitation de technologies récentes pour l’étude du transcriptome des cellules T CD8+ mémoires au niveau unicellulaire nous ont permis d’obtenir une grande quantité de données à partir qu’un faible échantillon de cellules. Les participants avec une longue cPLUS avaient une fréquence plus grande de cellules exprimant CD69 et exprimant des gènes stimulés par l'interféron (ISG). Cependant, chez ces patients, on observait également une expression moindre des gènes associés à l’épuisement. Conclusion. Nous avons apporté des réponses quant aux mécanismes de la réponse immunitaire pédiatrique, mais aussi d’identifier les facteurs qui peuvent l’influencer. Cependant, l’écriture de la thèse a révélé une carence importante dans la compréhension des mécanismes de l’immunité au niveau pédiatrique au niveau de la littérature. Pour dépasser les limites des études pédiatriques, il existe un besoin constant de mettre en place des techniques de suivi immunitaire réalisables sur de petits échantillons biologiques. / Introduction. After 40 years of research, the eradication of the global HIV pandemic is not yet within our reach. While Canada has experienced a decline in cases of vertical transmission, in 2019 there were more than 1.8 million children infected with HIV. During HIV infection, antiretroviral therapy (ART) and cell-mediated immune responses, including those mediated by CD8+ cytotoxic T lymphocytes (CTL), also play an important role in limiting viral replication. The achievement and maintenance of sustained viral suppression (SVS) under the effect of ART are associated with a limitation in the size of the cellular reservoir of HIV at the pediatric level. While there is a lot of information on the development and evolution of cell-mediated immune responses against HIV, this is not the case at the pediatric level. This thesis aimed to characterize the phenotypic and functional complexity of the antiviral response of CD8+ cells in children and adolescents infected with HIV-1. Objectives: To characterize cell-mediated anti-HIV-1 responses in infected children and adolescents. To measure the immune response directed specifically against the Gag protein of HIV-1. To study the expression of T cell exhaustion markers in vertically infected children and adolescents, as well as the transcriptome of effector memory CD8+ T cells. Results: Children and adolescents are able to develop cell-mediated responses specifically directed against HIV, despite SVS under ART. The immune responses observed are influenced by age and the proportion of cumulative life on SVS (cPLUS). HIV-specific IFN- responses are increased with age in terms of amplitude and antigen recognition spectrum and are decreased with lower cPLUS, which may reflect shorter exposure to HIV antigens. Two distinct mechanisms of T cell responses were observed. On one hand quantitative expansion of T cell responses and on the other hand the broadening of the T cells spectrum of viral antigens recognition. Age and cPLUS exerted an influence on the expression of inhibitory receptors, which could contribute to the difficulty of achieving and maintaining SVS as well as the more rapid progression of infection in children living with HIV. Compared to CD4+ T cells, higher frequencies of CD8+ T cells expressed inhibitory receptors and expressed more different type of receptors. This trend was influenced by age. This indicates that CD8+ T cells are more depleted than CD4+ T cells, which may contribute to the persistence of HIV from childhood to adulthood on ART. However, correlations of frequencies of cells expressing inhibitory receptors with the magnitude of HIV-specific cell-mediated immune responses strongly suggest that these cells were not functionally exhausted but rather recently activated. Age and cPLUS exerted a determining influence on the expression of certain genes. The exploitation of recent technologies for the study of the transcriptome of memory CD8+ T cells at the single-cell level has enabled us to obtain a large amount of data from only a small biological sample. Participants with long cPLUS had a higher frequency of cells expressing CD69 and ISGs. However, in these patients, there was also a lower expression of genes associated with exhaustion. Conclusion. We have provided answers as to the mechanisms of the pediatric immune response but also identify the factors that can influence it. However, the writing of the thesis revealed an important deficiency in the understanding of the immunity mechanisms at the pediatric level in current literature. To overcome limits in pediatric studies, there is a constant need to set up immune monitoring techniques that can be performed on small biological samples Keywords: HIV, perinatal infection, inhibitory receptors, immune response, sustained viral suppression.

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<p>Mast cells (MCs) are increasingly recognized as powerful sentinel cells responsible for modulating the early immune responses to a wide range of infectious agents. This protective role is attributable in part to their preponderance at the host-environment interface and their innate capacity to rapidly release modulators of immune cell trafficking which promotes the early recruitment of pathogen-clearing immune cells from the blood. However, host-adapted pathogens had been a critical threat to human for a long time because they have evolved mechanisms directed at overcoming protective immunity. </p><p>In this work, we outline <italic>Salmonella enterica</italic> serovar Typhimurium has evolved a novel mechanism to inactivate peripheral MCs resulting in limited neutrophil responses at infection sites in early stage of infection. Because of the delay in bacterial clearance at the point of entry, <italic>Salmonella</italic> are able to multiply and rapidly disseminate to distal sites. Suppression of local MCs' degranulation restricted outflow of vascular contents into infection sites, thus facilitating bacterial spread. </p><p>We discover MC suppression is mediated by the Salmonella Protein Tyrosine Phosphatase (SptP), which shares structural homology with <italic>Yersinia</italic> YopH. Interestingly, SptP, not only shares homology with phosphatases found in MCs, they are also homologous to YopH an effector protein expressed by plague causing <italic>Yersinia pestis</italic>. We show that YopH had MC suppressing abilities as SptP suggesting that this activity is shared among some of the more virulent bacterial pathogens. The functionally relevant domain in SptP is its enzymatic site and that it works by dephosphorylating the vesicle fusion protein N-ethylmalemide-sensitive factor (NSF) and by blocking phosphorylation of Syk, which is located in downstream and upstream of tyrosine phosphorylation signaling pathway in MCs. </p><p>Without SptP, orally challenged <italic>S.</italic> Typhimurium failed to suppress MC degranulation and exhibited limited colonization of the mesenteric lymph nodes. Administration of SptP to sites of Escherichia coli infection markedly enhanced its virulence. Thus, SptP-mediated inactivation of local MCs is a powerful mechanism utilized by <italic>S.</italic> Typhimurium to impede early innate immunity. This finding provides a logical explanation for why previous attempts by others to demonstrate a protective role for MCs against <italic>Salmonella</italic> infections have resulted in equivocal results. </p><p>Taken together, this work highlights an overlooked virulence mechanism possessed by certain host adapted pathogens to avoid the host's innate immune system. Additionally, this innate immune-quelling property of SptP may hold future promise in tempering harmful inflammatory disorders in the body of an immune competent host.</p> / Dissertation

International Telemetering Conference Proceedings / October 30-November 02, 1995 / Riviera Hotel, Las Vegas, Nevada / Two retrodirective antenna systems that autonomously point high gain beams to a signal source without requiring a priori knowledge of location are described. The first is a stationary phased array requiring no phase shifters or switches for its operation. The second is a steerable platform with a thinned receive array for signal acquisition and platform pointing and dish(es) to satisfy the high gain function.

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Intrauterine Bälle („small uterine device“; IUDs) sind aus Glas, Plastik oder Metall und wer-den vaginal in den Uterus eingeführt. Bei Stuten werden IUDs im Turniersport zur Unterdrü-ckung der unerwünschten Verhaltensänderungen während der Rosse eingesetzt. Der Einsatz ist einfach, günstig und minimal invasiv. Der Effekt wird durch eine Verlängerung der primären lutealen Phase erzielt, wobei jedoch der exakte Ablauf des Wirkmechanismus bisher ungeklärt ist. Hypothesen wie eine Scheinträchtigkeit, ein Placeboeffekt bei den Besitzern und eine chronische Endometritis werden in der Literatur diskutiert. Für die Untersuchung wurden 30 Stuten in vier Gruppen (G) eingeteilt: G1: KB (künstlich besamt) und tragend (n=8); G2: KB, nicht-tragend (zyklisch; n=7); G3: IUD, verlängerte luteale Phase (n=7) IUD-P (IUD-Positiv); G4: IUD, reguläre luteale Phase (n=8) IUD-N (IUD-Negativ). Die Uterusbiospien wurden am Tag 15 post ovulationem entnommen. Das Ziel der Studie war, mittels immunhistologischer Untersuchungen die Expression des Enzyms Cyclooxygenase 2 (COX2), verschiedener uteriner Proteine (Uteroglobin, Uterofer-rin, Uterokalin), Hormonrezeptoren (Östrogen-, Progesteronrezeptor) und des Proliferations-markers Ki-67 Antigen in endometrialen Biopsien bei IUD-Stuten darzustellen sowie die erhobenen Befunde mit den Ergebnissen am equinen Endometrium künstlich besamter Stuten zu vergleichen. Weiter wurde in den Endometriumbioptaten das Auftreten von Entzündungszellen analysiert (neutrophile und eosinophile Granulozyten, Mastzellen, Lymphozyten, Plasmazellen und Makrophagen). Die statistische Auswertung erfolgte mittels SPSS (SPSS Software-GmbH München). Hinsichtlich der Altersverteilung sind die Stuten der Gruppe 1 (KB/tragend) jünger als Tiere der Gruppe 2 (KB/nicht-tragend). Ein entsprechendes Ergebnis kann für die Stuten der Grup-pe 3 (IUD-P) im Vergleich zu den Tieren der Gruppe 4 (IUD-N) erhoben werden. Darüber hinaus sind Angiopathien bei den Pferden der Gruppe 1 bzw. 3 geringer ausgeprägt als bei den Stuten der Gruppe 2 bzw. 4. Immunhistologisch sind die endometrialen Drüsenzellen der Tiere aus Gruppe 1 durch eine maximale Uterokalin-(UK)-Expression gekennzeichnet, wohingegen Uteroferrin (UF) ledig-lich schwach exprimiert wird. Eine COX2-Expression kann bei diesen Stuten nicht beobachtet werden. Im Vergleich zu den graviden Pferden (Gruppe 1) zeigen künstlich besamte, nicht-tragende Stuten (Gruppe 2) zwar eine ausgeprägte UF- und COX2-Expression, UK wird dagegen lediglich gering exprimiert. Die KB-tragenden (Gruppe 1) und nicht-tragenden (Gruppe 2) Tiere sind somit durch eine ihrem Reproduktionszyklus entsprechende Expression der genannten Marker gekennzeichnet. Die IUD-Stuten (Gruppe 3 und 4) dagegen zeigen eine variable COX2, UF- und UK-Expression. Keine statistisch signifikanten Unterschiede sind zwischen allen Gruppen in der UG- und der Ki-67 Antigen-Expression nachweisbar. Stuten mit einer verlängerten lutealen Phase (Gruppe 1 und 3) und hohen Progesteronwerten im Serum besitzen eine geringere ER- und PR-Expression als die Versuchstiere mit einer regulären lutealen Phase (Gruppe 2 und 4) und einer Östrogendominanz. Die Auszählung der Entzündungszellen zeigt keine statistisch signifikanten Unterschiede hinsichtlich der Anzahl von neutrophilen und eosinophilen Granulozyten, Mastzellen, Plasmazellen sowie Lymphozyten zwischen den Gruppen. Im Stratum compactum ist die Zahl der Makrophagen in Gruppe 1 (tragend) signifikant höher als in Gruppe 2 (zyklisch), ebenfalls zeigt sich ein Anstieg dieser Zellen von der Gruppe 4 zu 3, allerdings ist diese Erhöhung nicht statistisch signifikant. Ein Placeboeffekt bei den Besitzern kann nahezu ausgeschlossen werden, da die Expression der Proteine (UF, UK) und COX2 in den IUD-Stuten, im Vergleich zu den KB-Stuten, signi-fikante Unterschiede aufweist. Da im eigenen Untersuchungsgut zwischen den tragenden Stuten (Gruppe 1) und den IUD-Stuten der Gruppe 3 (vlP)/“Scheinträchtigkeit“ ein signifikant unterschiedliches Expressionsverhalten hinsichtlich des Enzyms COX2 und des Proteins UF besteht, kann die Hypothese einer Scheinträchtigkeit ebenso als unwahrscheinlich eingestuft werden. Bei keiner der IUD-Stuten konnte eine chronische Endometritis nachgewiesen werden, somit ist auch diese Hypothese als Ursache des IUD-Effektes eher unwahrscheinlich. Die erhöhte Anzahl an Makrophagen in der Gruppe 3 könnte jedoch hinweisend auf einen lokalen Effekt der IUDs im Sinne einer Fremdkörperreaktion sein. Da hinsichtlich des Auftretens einer Endometritis zwischen resistenten und empfänglichen Tieren unterschieden wird, könnte somit die erhöhte Anzahl an Makrophagen in der Gruppe 3 möglicherweise als Hinweis auf „Endometritis empfängliche Stuten“ gewertet werden und dies eine Ursache für die variierende Wirksamkeit der Rosseunterdrückung mittels IUDs darstellen. Die eigenen Untersuchungen zeigen ferner, dass die IUD-Stuten mit verlängerter lutealer Phase (IUD-positive Wirkung, Gruppe 3) jünger sind im Vergleich zu den Tieren, die trotz IUD eine Luteolyse (IUD-negative Wirkung, Gruppe 4) aufweisen. Zudem weisen die IUD-P Tiere geringere An-giopathien auf. Möglicherweise sind zudem das Alter und die Perfusion des Uterus bedeutend für die Wirksamkeit der IUDs in Equiden. Abschließend kann somit der Wirkmechanismus der IUDs auch mittels der durchgeführten Untersuchungen nicht endgültig geklärt werden. Unter Berücksichtigung der erhobenen Be-funde sollten zukünftige Studien insbesondere Untersuchungen zu Entzündungsmediatoren, wie z.B. Zytokine, beinhalten.

Tall fescue (Lolium arundinaceum) is the principal cool-season species within pastures of the southeastern USA and is known to have a mutualistic relationship with a fungal endophyte (Neotyphodium coenophialum) that produces the ergot alkaloids responsible for tall fescue toxicosis. Management of the reproductive growth of tall fescue is necessary, as the seedheads contain the highest concentrations of ergot alkaloids, and livestock have been documented to selectively graze these tissues. Recently, the herbicide Chaparral™ has been shown to be an effective method to prevent seedhead production in tall fescue pastures while also increasing steer gains at a low stocking rate. The objective of this study was to compare the impact of Chaparral on steer and pasture production under multiple grazing intensities (GI). Chaparral (0 and 140 g ha-1) and two levels of GI (low: 3300±250 kg ha-1 & moderate: 2500±250 kg ha-1) treatments were arranged in a factorial combination as RCBD with three replications. Tall fescue seedhead densities were decreased (P < 0.05) within the Chaparral-treated pastures, but efficiency of the inhibition varied slightly between growing seasons. Chaparral-treated pastures had lower (P < 0.05) forage availabilities and contained forage with higher (P < 0.05) concentrations of crude protein (CP) and in vitro digestible dry matter (IVDDM) during both growing season. Steers within the Chaparral-treated pastures and low GI treatment had higher average daily gains (ADG). Carrying capacities (CC) were lowest and highest within the Chaparral-low GI and control-moderate GI treatments, respectively. Estimates of CC were not different (P > 0.15) between the Chaparral-moderate GI and control-low GI treatments. The higher ADG compensated for the lower CC of the Chaparral and low GI treatments and resulted in no difference (P > 0.60) in total gain per hectare (GPH) between grazing intensities and herbicide treatments in 2011. In 2012, the GPH were higher within the control and moderate GI treatments due to a lessening in the magnitude of difference between the herbicide and GI treatments. The effects of these treatments for alleviating symptoms of tall fescue toxicosis were inconclusive due to the low levels of ergot alkaloids production.

In the last few years, engagement in medical care among individuals living with HIV has become a major priority among HIV medical providers and public health researchers. Engagement in medical care is an important concept as it involves the process of linking newly diagnosed individuals into medical care and retaining those individuals in care throughout the course of their infection. Although there have been major advances in the management of HIV, like the advent of Highly Active Antiretroviral Therapy, morbidity and mortality due to HIV cannot be fully reduced if the individual does not optimally retain in care. Retention in HIV medical care has become an emerging topic in HIV research, but there still remains a scarce amount of research on how to properly define retention, understand its predictors, and how it impacts HIV outcomes. The purpose of this dissertation was to evaluate retention in HIV medical care among individuals diagnosed with HIV and seeking care at an urban infectious disease clinic in Kentucky. The three specific aims of this dissertation were to: (1) compare methods in measuring retention in HIV medical care; (2) determine the predictors of poor retention in care and assess the effect of non-HIV related comorbidities have on retention over time; and (3) determine the impact early retention to medical care has on time to viral load suppression and rebound among individuals initiating Highly Active Antiretroviral Therapy. A retrospective cohort study was conducted employing a medical chart review, and patients who sought HIV care at the Bluegrass Care Clinic between January 1st 2003 and May 1st 2011 were eligible for the study. There were 1,358 patients included in the study and these individuals were followed until December 31st, 2011. The results suggested that individuals living with HIV should seek care at least once every six months (visit constancy) and that only 48.6% of the study population obtained optimal retention over time. Over time the rate of retention decreased among the study sample and those with optimal retention were more likely to suppress their viral loads compared to poor retainers.

One of the most effective immunological interventions for human disease prevention is the administration of anti-red blood cell (RBC) IgG, more specifically, anti-D IgG, for prevention of hemolytic disease of the fetus and newborn (HDN), a serious and potentially fatal condition caused by the maternal immune response against the Rhesus (Rh) blood group system D antigen on fetal RBC. Despite its widespread clinical use, the mechanism of the suppressive anti-RBC IgG effect is not fully understood. In a murine model of immunity to foreign RBCs, transfusion of mice with IgG-opsonized RBCs strongly attenuated the antibody response compared to transfusion of untreated RBCs. This model was used to study the anti-RBC IgG effect on the host immune response. Contrary to the predominant theories of the anti-D effect, here it is shown that IgG-mediated RBC clearance is not sufficient for the attenuation of antibody responses. IgG-opsonized RBCs internalized by the mononuclear phagocytic cells could stimulate T and B cell responses against RBC antigens. This thesis also shows that the adaptive tolerance at the T or B cell level is not the reason for the attenuation of the antibody response. Instead, IgG selectively prevented the appearance of antigen-primed RBC-specific B cells and, surprisingly, induced the host B cell response against the IgG in complex with RBCs. These results suggest that the inability of RBC-specific B cells to recognize and present RBC-specific epitopes may explain the inhibitory IgG effect.