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>Magister Scientiae - MSc / Introduction: Sustained attention is known to be dysfunctional in psychotic disorders. Sustained attention is the ability to remain focused on a specific time-locked stimulus within a task. We aimed to determine whether there are specific group differences between CON and three psychotic disorders: SCZ, MPD and BPD, then to determine differences between these psychotic disorders. This included differences in behavioural performance and prominent electrophysiological event-related potential (ERP) wave components during cueing and target processing of a visual sustained attention task. Further we aimed to characterize ERP waveform component relationships across and within these groups for demographics, substance use, behavioural performance, and clinical variables, the last limited to the psychotic groups. Lastly, we investigated the effects of prescribed medications on ERP wave components within the psychotic groups. Methodology: 103 participants (29 schizophrenia (SCZ), 28 bipolar disorder with a history of psychosis (BPD), 21 methamphetamine-induced psychotic disorder (MPD), and 30 controls (CON)) underwent electroencephalography (EEG) record while completing a visual continuous performance task. Participants were presented with 60 trials with three consecutive S’s, the presentation of the third S required a behavioural response. Prominent ERP waveform components were extracted from cues and target stimulus. Group differences were determined by ANOVA with Bonferroni post-hoc correction or multivariate Kruskal-Wallis test dependent on data distribution. Relationships between ERP wave components were determined appropriate with Spearman’s Rank order correlation analyses.

Les nucléotides naturels et les analogues nucléotidiques présentent des activités pharmacologiques importantes : par exemple, le nucléotide adénosine triphosphate (ATP) présente un intérêt pour le traitement de l'ischémie ou de plaques d'athérosclérose. L'utilisation clinique de ces molécules est cependant limitée en raison de la présence d'un groupe triphosphate, qui est sujet à l'hydrolyse in vivo, et responsable de la forte hydrophilie des molécules, ce qui limite fortement leur capture par les cellules cibles et l'accès à leurs cibles pharmacologiques intracellulaires. Pour surmonter ces limitations et permettre l'administration de nucléotides et d’analogues nucléotidiques, l'utilisation de systèmes de drug delivery comme les nanoparticules pourrait assurer la protection et l'administration ciblée des molécules actives. Cependant, les nanoparticules conçues pour l’administration intraveineuse ne sont pas toujours adaptées au traitement de certaines maladies chroniques. C’est pour cela qu’un implant sous-cutané avec des caractéristiques de libération prolongée peut représenter une alternative valable, tout en étant peu invasif et capable d’atteindre les tissus lymphatiques, cible importante de plusieurs thérapies.Le premier chapitre de cette thèse porte sur la formulation de nanoparticules pour encapsuler l’ATP ou la zidovudine triphosphate (AZT-TP), grâce à la présence du chitosane (CS). Ces nanoparticules sont formées par interactions ioniques entre les charges positives du chitosane et les charges négatives des groupes triphosphates de l’ATP ou de l’AZT-TP. Dans ce travail, les nanoparticules sont caractérisées et leur délivrance cellulaire de l’ATP et de l’AZT-TP est démontrée sur une lignée cellulaire de macrophages. Dans un deuxième temps, la stabilité de ces systèmes a été améliorée afin d'obtenir un meilleur comportement en conditions physiologiques. Cette amélioration de la stabilité a été obtenue par la complexation du fer(III) au chitosane (CS-Fe). Cette stratégie a été appliquée aux nanoparticules de tripolyphosphate (TPP) et d’ATP. Les nanoparticules ont été ensuite testées sur deux lignées de cellules macrophagiques, montrant une internalisation améliorée de l’ATP par rapport aux nanoparticules précédentes. Enfin, les nanoparticules à base de CS-Fe et ATP ont été dispersées dans une solution de PLGA, dans le but de mettre au point un implant à formation in situ. Une fois en contact avec les fluides physiologiques, la suspension prend la forme d’un dépôt solide. Des études de libération in vitro montrent la capacité des systèmes de retenir les nanoparticules à l’intérieur de la matrice et de les libérer de façon progressive pendant 5 jours. Après administration sous-cutanée chez la souris, les implants de PLGA contenant les nanoparticules ont retenu l’ATP au lieu de l’injection jusqu’à 50 heures, comparé à quelques heures pour l’ATP libre et les nanoparticules libres, montrant ainsi leur pertinence comme systèmes pour la libération prolongée de nucléotides. / Natural nucleotides and nucleotide analogs display important pharmacological activities: for example the nucleotide adenosine triphosphate (ATP) could be an interesting molecule for the treatment of ischemia or atherosclerotic plaques. The clinical use of these molecules is however limited due to the presence of a triphosphate group, which is prone to hydrolysis in vivo, and responsible for the high hydrophilicity of the molecules, thereby strongly limiting their uptake by targeted cells and access to their intracellular pharmacological targets. To overcome these limitations and enable the administration of nucleotides and nucleotide analogs, the use of drug delivery systems such as nanoparticles may enable the protection and the targeted delivery of these drugs. Nanoparticles designed for intravenous injections are however not always convenient, e.g. in the case of chronic diseases. Therefore, a subcutaneous implant with sustained release features might represent a valid alternative, which is less invasive and can reach lymphatic tissues (important targets of many therapies). The first chapter of this thesis presents the formulation of nanoparticles to encapsulate ATP as well as zidovudine triphosphate (AZT-TP), thanks to the presence of chitosan (CS). These nanoparticles are formed through ionic interactions between the positive charges of chitosan and the negative charges of the triphosphate groups of ATP or AZT-TP. In this work, nanoparticles are characterized and their cellular delivery of ATP and AZT-TP inside a macrophage cell line is demonstrated. In a second time, the stability of these systems has been improved in order to obtain a better behavior in physiological conditions. This improved stability has been achieved through the complexation of chitosan to iron(III) (CS-Fe). This strategy has been applied to TPP and ATP nanoparticles. These nanoparticles have been tested on two macrophages cell lines showing an improved internalization compared to the previous ones. Finally, CS-Fe/ATP nanoparticles have been dispersed in a PLGA solution in order to develop an in situ forming implant. Once in contact with physiological fluids, the suspension turns into a solid depot. In vitro release studies show the ability of the systems to retain nanoparticles inside the matrix and to gradually release them over 5 days. After subcutaneous administration to mice, PLGA implants containing nanoparticles were able to retain ATP at the injection site for up to 50 hours, as compared to few hours of free ATP or free nanoparticles, showing therefore their relevance as sustained release systems of nucleotides.

A hipóxia mantida de curta duração (HM) está associada a alterações cardiorrespiratórias e ao desencadeamento de processo inflamatório em humanos e modelos experimentais. Ademais, há evidências de que a HM pode alterar a transmissão sináptica na região do Núcleo do Trato Solitários (NTS). No presente estudo, utilizamos a minociclina, um inibidor da ativação microglial e antiinflamatório, para avaliar a influência da inflamação desencadeada pela HM sobre a neurotransmissão glutamatérgica nos neurônios do NTS que enviam projeções para a região ventrolateral da medula (NTS-VLM). A hipótese geral do nosso estudo foi a seguinte: a HM induz processo inflamatório no tronco encefálico, o qual contribui para o aumento da neurotransmissão glutamatérgica em neurônios NTS-VLM, colaborando para a elevação da pressão arterial média (PAM) observada nestes ratos. Embora tenhamos observado aumento da pressão arterial média em ambos os grupos de ratos tratados com veículo (solução salina + água destilada, ip) ou minociclina [(30mg/Kg ip por 3 dias) submetidos a 24h de HM (FiO2 0.1) em relação aos seus respectivos grupos controle (FiO2 0,28), o aumento da MAP foi menor nos ratos previamente tratados com minociclina. Os registros eletrofisiológicos utilizando a técnica de whole cell patch-clamp mostraram que a HM não produziu alterações nas propriedades ativas e passivas dos neurônios NTS-VLM. No entanto, os neurônios de ratos submetidos a HM apresentaram aumento nas correntes glutamatérgicas espontâneas e evocadas pelo estímulo do trato solitário. Esse grupo de animais também apresentou aumento no número de microgliais na região do NTS. As alterações mencionadas foram atenuadas pelo tratamento prévio com minociclina. Concluímos que a inflamação induzida pela HM contribui para o aumento da neurotransmissão glutamatérgica nos neurônios NTS-VLM o qual poderia estar relacionado com a hipertensão arterial observada nestes ratos. / Short-term Sustained hypoxia (SH) is associated with cardiorespiratory changes and inflammatory process in humans and experimental models. There is also evidence that SH can change the synaptic transmission in the nucleus tractus solitarius (NTS) region. Here we use the minocycline, an anti-inflammatory and microglial inhibitor, to evaluate the role of inflammation triggered by SH on the excitatory neurotransmission in the NTS neurons sending projections to the ventrolateral medulla (NTS-VLM). We hypothesized that SH induces brainstem inflammatory process, which may contribute to increase in excitatory neurotransmission and excitability of the NTS-VLM neurons, collaborating to the high blood pressure observed on these rats. Although we have observed increased MAP in both groups of rats treated with vehicle (saline + distilled water, i.p) or minociclina [(30mg/Kg i.p for 3 days) submitted to 24h of SH (FiO2 0.1) in relation to their respective control groups (FiO2 0.28), the MAP increase was lower in rats treated with minociclina. The whole cell patch-clamp recordings showed that SH produced no changes in active properties of NTS neurons. However, neurons of rats submitted SH presented an increase in the glutamatergic neurotransmission and the number of microglial at the NTS region. These increases were prevented in the groups previously treated with minociclina. We conclude that inflammation induced by SH contributes to the increased excitatory neurotransmission in NTS-VLM neurons that could be associated to high blood pressure observed in these rats.

Apesar da existência de uma quimioterapia, a tuberculose (TB) ainda permanece como uma das principais causas de mortalidade no mundo, especialmente nos países em desenvolvimento, em grande parte devido à epidemia da AIDS. Geralmente, a atual terapia da TB é eficiente, no entanto, ela implica em um longo tratamento com efeitos colaterais não desejáveis e consequentemente com pouca adesão. Tem sido relatada uma crescente incidência de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a múltiplos fármacos, sendo que uma das maiores razões para isso é a terapia ineficaz, provavelmente devido à carência na adesão. Portanto, a busca por novos fármacos e com o desenvolvimento de uma terapia eficiente para a TB, que aumente a adesão do paciente e reduza o surgimento de cepas resistentes á múltiplos fármacos é muito importante. A microencapsulação pode ser usada de forma segura para a liberação sistêmica de fármacos e também para direcionar a ação para o sítio de infecção. Dessa forma, um análogo sintético de neolignana (ASN) que apresentou destacada aitividade in vitro contra o M. tuberculosis foi encapsulado em micropartículas de co-polímeros do ácido lático e glicólico (PLGA) para a liberação sustentada deste composto. Tipos diferentes de micropartículas de PLGA contendo este fármaco foram desenvolvidas pela técnica de evaporação de solvente e posteriormente, elas foram avaliadas. A formulação contendo o ASN que exibiu a melhor eficiência de encapsulação e também demonstrou uma liberação sustentada foi verificada em um modelo de camundongo infectado com TB. O tratamento com as formulações de micropartículas resultou em uma depuração dos bacilos comparado aos controles. Além disso, os resultados da análise de cortes histológicos sugerem que estas formulações não induzem a nenhuma hepatotoxicidade. Estes resultados demonstraram a possibilidade de se usar formulações de micropartículas contendo o ASN para a obtenção de resultados efetivos em modelos murinos de TB, e indicaram o potencial do ASN como um novo fármaco antimicobacteriano. / Despite the existence of chemotherapy, tuberculosis (TB) still remains a leading cause of mortality of worldwide, especially in the developing countries, in part due to the AIDS epidemic. Current therapy of TB is generally effective, however, it involves a long course of treatment with unwanted side effects and consequently with poor compliance. An increasing incidence of multiple-drug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis (MDR-TB) has been related and one of the major reasons for this is inefficient therapy, probably due to lack of compliance. Thus, it is very important to search for new drugs with a development of an effective therapy for TB that improves patient compliance and reduces the emergency of MDR-TB. Microencapsulation technology can be used to safely deliver drugs systemically and target drugs to the site of infection. In this way, a synthetic analogue of a neolignan (SAN) that had a remarkable in vitro activity against M. tuberculosis was entrapped in poly (D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) microparticles for sustained delivery of this compound. Different types of PLGA microparticles containing this drug were developed by the solvent evaporation technique and then they were evaluated. A microparticle formulation containing the SAN that exhibited the best entrapment efficiency and also showed a sustained release was assessed in an infect mouse model of TB. Treatment with the microparticles formulation resulted in a clereance of bacilli compared to the controls. Besides that, results suggest that these formulations do not induce any hepatotoxicity on a histopathology basis. These results demonstrated the ability to use microparticles formulations containing SAN to achieve effective results in a murine TB model and indicate the potencial of SAN as a novel antimycobacterial drug.

The neurophysiological pathways associated with beat-to-beat regulation of mean arterial pressure are well known. Less known are the control dynamics associated with short term maintained of arterial blood pressure about a homeostatic set point.The baroreflex (BRx), the most rapid and robust of neural reflexes within the autonomic nervous system, is a negative feedback controller that monitors and regulates heart rate and blood pressure. By leveraging the parasympathetic and sympathetic divisions of the autonomic nervous system, the BRx can change blood pressure within a single heart beat. To better understand these controller dynamics, a classic BRx reflexogenic experimental preparation was carried out. This thesis reconfirmed previous observations of an electrically-evoked sexually-dimorphic peak depressor response in the BRx of Sprague-Dawley rats and verified that these functional reflexogenic differences carry over to sustained electrical paradigms. Further, it uncovered interesting recovery dynamics in both blood pressure and heart rate. The rat aortic depressor nerve was used as an experimental target for electrical activation of the parasympathetic-mediated reduction in mean arterial pressure. The duration, frequency, and patterning of stimulation were explored, with emphasis on differences between sexes. By measuring the normalized percent decrease in mean arterial pressure as well as the differences in beats per minute during rest and during stimulation,the null hypothesis was rejected.<br>

O entendimento de como a informação é representada e processada no cérebro e quais são os mecanismos necessários para que isto seja possível é um dos grandes desafios da neurociência. A atividade populacional das células corticais possui dinâmica emergente bastante complexa, apresentando padrões auto-sustentados mesmo na ausência de estímulos externos. Esses padrões de atividade podem representar estados internos de auto-organização da rede neural cortical. Porém, quais características da rede cortical seriam essenciais para o entendimento deste tipo de atividade? Podemos elencar duas características fundamentais: a organização topológica da rede e as características dinâmicas das unidades funcionais da rede (os neurônios). Neste trabalho estudamos a influência da topologia e da dinâmica dos neurônios sobre a atividade auto-sustentada de dois modelos corticais diferentes. O primeiro modelo possui arquitetura hierárquica e modular construída segundo uma estratégia top-down. As simulações com este modelo mostram que criação hierárquica de módulos favorece a atividade auto-sustentada em concordância com trabalhos anteriores de outros autores. Também observamos que diferentes classes funcionais de neurônios influenciam de maneiras distintas a atividade auto-sustentada da rede. O segundo modelo possui arquitetura em camadas com regras intra- e inter-laminares específicas baseadas em dados anatômicos do córtex visual primário de gatos. As simulações com este modelo mostram um importante papel das condutâncias sinápticas excitatórias e inibitórias sobre o início da atividade auto-sustentada na rede, especialmente sobre a largura (intervalo de valores da condutância excitatória) da zona de transição entre as regiões com e sem atividade auto-sustentada no diagrama de condutâncias sinápticas. Conclui-se que a topologia da rede cortical e sua composição em termos de combinações de neurônios de diferentes tipos têm importante papel sobre a existência e as propriedades da atividade auto-sustentada na rede. / To understand how information is represented and processed in the brain and the necessary mechanisms for this is one of the major challenges in neuroscience. The population activity of cortical cells has complex and emergent dynamics, showing self-sustained activity patterns even in the absence of external stimuli. These activity patterns may represent internal self-organizing states of the cortical network. Which characteristics that make up the cortical network would be essential to understand this type of activity? We can list two basic characteristics: the topological organization of the network and the dynamic characteristics of its functional units (the neurons). In this work we studied the influence of topology and neuronal dynamics on self-sustained activity in two different cortical network models. The first model has hierarchical and modular architecture constructed according to a top-down strategy. Simulations with this model show that the hierarchical creation of modules favors self-sustained activity in agreement with results from other authors. We also observed that different functional neuronal classes influence in distict ways the self-sustained activity. The second model has a layered architecture with specific intra- and inter-laminar rules based on anatomical evidence from the primary visual cortex of cats. Simulations with this model show an important role of excitatory and inhibitory synaptic conductances on the beginning of self-sustained network activity, specially on the width of the border (range of excitatory conductance values) between regions with and without self-sustained activity in the excitatory-inhibitory synaptic conductances diagram. We conclude that network topology and its composition in terms of combinations of neurons with different dynamics have an important role on the existence and properties of self-sustained activity in the network.

Operações de revestimento são amplamente utilizadas em diversos setores industriais, tais como químico, agrícola, alimentício e farmacêutico. Dentre as principais razões para a aplicação de revestimento em partículas destacam-se fatores estéticos, proteção e o controle da taxa de dissolução de substâncias químicas. Este trabalho teve por objetivo investigar o revestimento de sólidos farmacêuticos em leito fluidizado. Inicialmente foram realizados ensaios fluidodinâmicos visando à definição de parâmetros operacionais nos quais ocorre uma operação estável do sistema. Definidas condições de operação estável, realizaram-se ensaios de revestimento de grânulos contendo um fármaco modelo (paracetamol), empregando-se uma composição à base de Eugradit RS30D. Nesta etapa investigou-se a influência da vazão de ar de fluidização, do diâmetro das partículas, da temperatura do ar de fluidização e da vazão de suspensão de revestimento na fração revestida, Wrt; na eficiência do revestimento, ; e no índice de aglomeração, Agl. Ensaios de liberação in vitro foram realizados no sentido de se avaliar a alteração das propriedades de liberação do fármaco devido ao revestimento aplicado. Os resultados obtidos evidenciaram que um tempo maior de processo levou à formação de um filme de revestimento mais espesso, modificando o perfil de dissolução do fármaco. Amostras de grânulos revestidos em condições selecionadas foram submetidas a um tratamento térmico, que consistiu na armazenagem do produto em estufa à 40 oC por intervalos de tempo que variaram de 1 a 96 horas sendo, posteriormente, realizados ensaios de dissolução. Verificouse que, nas condições experimentais utilizadas, o tratamento térmico do grânulo revestido não influenciou na velocidade liberação do fármaco, independentemente do período de armazenagem. / Coating operations are widely used in several industrial sectors, such as the chemical, agricultural, food and pharmaceutical. Among the reasons for particle coating application, the aesthetic, protection against the environment and the control of the dissolution rate of chemical substances are prominent. The aim of this work was to investigate the fluidized bed coating of pharmaceutical solids. Initially, hydrodynamic tests were carried out in order to define the operating parameters which lead to a stable system operation. After selection of the conditions of stable operation, coating experiments of granules containing a model drug (acetaminophen), with a coating composition based on Eudragit RS30D were started. In this stage, it was investigated the effects of the flow rate of the fluidizing air, mean particle diameter, inlet temperature of the fluidizing air, and the feed flow rate of the coating suspension on the coating fraction, Wrt; on coating efficiency, ; and on agglomerating index, Agl. In vitro dissolution tests were performed to evaluate the modification of the drug release properties due to the coating application. The results showed that the thickness of the coating layer is dependent of the processing time, leading to a modification on drug release profiles. Samples of the coated granules obtained at selected conditions were submitted to a thermal treatment, which consisted of the product storage in an air circulated oven at 40 oC during 1 to 96 hours time intervals. After the thermal treatment the granules were submitted to dissolution tests. It was verified, in the experimental conditions used, that the thermal treatment of the coated granules do not influenced the drug release rate, independently of the storage period.

O termo \"área verde\" é compreendido como espaços urbanos que têm em comum a acessibilidade, a relação da saúde, recreação e que proporcionam interação das atividades humanas com o meio ambiente, atuando no equilíbrio climático e na qualidade de vida nas cidades como filtro ou barreira natural do vento, som e particulados do ar, melhorando a qualidade do clima, do solo, da água, fauna e flora, etc. Neste contexto destaca-se o Parque Philippe Westin Cabral de Vasconcelos, conhecido como Parque da ESALQ, localizado no Campus da Universidade de São Paulo, em Piracicaba/SP. Com aproximadamente 15h é o segundo maior parque em extensão e o mais frequentado dentre os cinco parques existentes no município, inaugurado em 1907 e passou a representar um patrimônio digno de preservação, pelo aspecto histórico e pelo valor científico, didático, ecológico e cultural, sendo tombado em 2006. Seu histórico é marcado por uma dinâmica de reformas e intervenções para melhoria e modernização da área, além do manejo inadequado que estão comprometendo a manutenção do projeto paisagístico original. Assim, no intuito de subsidiar um Plano de Manejo Sustentado para o Parque da ESALQ, o presente estudo foi dividido em três capítulos: o primeiro faz um levantamento florístico das 100 principais espécies arbóreas que compõem o Parque da ESALQ, para elaboração do \"Guia Ilustrado das Árvores da ESALQ\", com a caracterização dendrológica e anatômica do lenho das espécies. Foi identificada predominância da família Leguminosae, seguida das famílias Malvaceae e Bignoniaceae. Sobre a importância, as mais abundantes foram as espécies produtoras de madeira de qualidade (46%), seguindo-se as de importância paisagística e ornamental (28%), e produção de frutos e aplicação medicinal (12-14%) e ainda 10 espécies que se encontram sob algum grau de ameaça. No capítulo 2, foram identificados alguns dos principais problemas que comprometem a conservação do Parque da ESALQ, por meio de cinco estudos de caso. Os resultados apontam para sucessivas práticas de podas irregulares nos ramos das árvores que estão levando as espécies à senescência, pela exposição do tecido lenhoso e consequente estabelecimento de organismos xilófagos. A ocorrência de espécies exóticas invasoras vegetais infestando diversas áreas do parque e competindo por recursos com as árvores do local foi outro grave problema identificado. Também se constatou a presença de animais domésticos errantes (gatos e cães) que estão relacionados com a predação de algumas espécies nativas do local (aves e mamíferos), além de árvores caídas e tocos remanescentes de antigas supressões que representam via de acesso e estabelecimento de fungos e cupins que podem infectar árvores sadias. A abertura de valetas para manutenção e substituição de encanamentos levou à destruição de partes de algumas raízes de pau Brasil (Paubrasilia echinata) e Mirindiba rosa (Lafoensia glyptocarpa) afetando no desenvolvimento natural das árvores. Todos os fatores apontados colocam em risco a conservação do parque e precisam ser pautados nas discussões para criação do Plano de Manejo Sustentado do Parque da ESALQ. Por fim, o capítulo 3 versa sobre a potencialidade na utilização de três métodos não destrutivos para análise da biodeterioração do lenho causada por fungos em cinco espécies arbóreas do Parque da ESALQ. A preparação de lâminas histológicas permitiu analisar a extensão das injúrias causadas no lenho, com diferentes níveis de destruição da estrutura anatômica da madeira. Já a aplicação da microdensitometria de raios x e de fluorescência de raios X, para elaboração dos perfis físicos e químicos, revelaram alterações significativas nas amostras entre as regiões sadias e afetadas do lenho. Sob o ponto de vista físico, tais alterações estão relacionadas à perda de densidade nas regiões de lenho doente e aumento nas regiões de compartimentalização (isolamento físico-químico). Por sua vez, o perfil químico aponta para ocorrência de alguns elementos principais que podem estar relacionados com a resposta fisiológica da planta ao ataque de patógenos. Dessa forma, o presente estudo permitiu identificar as principais espécies arbóreas do Parque da ESALQ, além do apontamento dos principais problemas que comprometem sua conservação, que pode servir como documento de apoio à elaboração de um plano de manejo sustentado que contribua para conservação desta histórica área verde do estado de São Paulo. / The term \"green area\" is understood as urban spaces that have in common the accessibility, the relationship of health, recreation and that provide interaction of human activities with the environment, acting on climate balance and quality of life in cities as filter or natural wind barrier, sound and particulates of the air, improving the quality of climate, soil, water, fauna and flora, etc. In this context stands the Philippe Westin Cabral de Vasconcelos Park, known as the ESALQ\'s Park, located on the University of São Paulo, Campus Piracicaba/SP. With approximately 15 ha, it is the second largest park in extension and the most frequented of the five existing parks in the municipality, inaugurated in 1907 and started to represent a patrimony worthy of preservation, by the historical aspect and by the scientific, didactic, ecological and cultural value, being in 2006. Its history is marked by a dynamic of reforms and interventions to improve and modernize the area, as well as inadequate management that are compromising the maintenance of the original landscape project. Thus, in order to subsidize a Sustainable Management Plan for the ESALQ\'s Park, the present study was divided into three chapters: the first one makes a floristic survey of the 100 main tree species that compose the ESALQ\'s Park, for the elaboration of the \"Illustrated Guide of the ESALQ\'s Trees \", with the dendrological and anatomical characterization of the wood of the species. It was identified predominance of the family Leguminosae, followed by the families Malvaceae and Bignoniaceae. Regarding importance, the most abundant were quality wood species (46%), followed by those of landscape and ornamental importance (28%), fruit production and medicinal application (12-14%) and 10 species that are under some degree of threat. In chapter 2, we identified some of the main problems that compromise the conservation of the ESALQ\'s Park, through five case studies. The results point to successive practices of irregular pruning in the branches of the trees that are leading the species to senescence, by the exposure of the woody tissue and the consequent establishment of xylophagous organisms. The occurrence of exotic invasive plant species infesting several areas of the park and competing for resources with the local trees was another serious problem identified. There were also the presence of wandering domestic animals (cats and dogs) that are related to the predation of some native species of the place (birds and mammals), as well as fallen trees and stumps remaining of old suppressions that represent way of access and establishment of fungi and termites that can infect healthy trees. The opening of ditches for maintenance and replacement of pipelines led to the destruction of parts of some Brazil wood roots (Paubrasilia echinata) and Mirindiba rosa (Lafoensia glyptocarpa), affecting the natural development of the trees. All the factors pointed out pose a risk to the conservation of the park and must be based on the discussions to create the Sustainable Management Plan of the ESALQ\'s Park. Finally, Chapter 3 deals with the potential use of three nondestructive methods to analyze the biodeterioration of the wood caused by fungi in five tree species of the ESALQ\'s Park. The preparation of histological slides allowed to analyze the extent of the injuries caused in the wood, with different levels of destruction of the anatomical structure of the wood. On the other hand, the application of x-ray microdensitometry and X-ray fluorescence, for the elaboration of physical and chemical profiles, revealed significant alterations in the samples between the healthy and affected regions of the wood. From the physical point of view, these alterations are related to the loss of density in the regions of diseased wood and increase in the regions of compartmentalization (physical-chemical isolation). In turn, the chemical profile points to the occurrence of some main elements that may be related to the physiological response of the plant to the attack of pathogens. In this way, the present study allowed to identify the main tree species of the ESALQ\'s Park, as well as the main problems that compromise its conservation, which can serve as a document to support the elaboration of a sustainable management plan that contributes to the conservation of this historic area of the state of São Paulo.

Sabe-se que diversas regiões do cérebro humano trabalham em sincronia, mesmo anatomicamente separadas, sugerindo conexões funcionais e estruturais. Dessa forma, nosso cérebro pode ser considerado uma rede que pode ser estudada para diferenças entre indivíduos e entre tarefas, em que os nodos podem ser diferentes regiões e as arestas podem ser medidas de conectividade funcional entre séries temporais de um sinal de ressonância magnética de cada região. Neste estudo, propomos analisar como conectividade funcional e parâmetros de rede cerebral se relacionam com desempenho intelectual e um estado de atenção sustentada. Foram adquiridas imagens de ressonância magnética de 30 indivíduos saudáveis jovens em estado de repouso e de atenção sustentada, a partir delas foram calculadas as conexões funcionais entre 90 regiões cerebrais usando o coeficiente de correlação entre pares de series temporais. Destes sujeitos foram estimados sete índices de inteligência a partir da aplicação do teste WAIS-III. As matrizes de conectividade evidenciariam um comportamento de rede complexa de mundo pequeno para limiares entre 0,2 e 0,5. Não foram encontradas associações entre parâmetros globais das redes ponderadas em estado de repouso e os índices de inteligência. Conectividade funcional e alguns parâmetros de rede locais evidenciaram correlações com pontuações de inteligência, principalmente nas regiões frontal, pré-central, parietal e occipital, giro fusiforme e supramarginal e caudado. Embora o p-valor não-corrigido seja bem pequeno e/ou haja simetria entre hemisférios em alguns resultados, ao ser considerado o efeito de múltiplas comparações para análise inteira não foram encontradas associações estatisticamente significativas, por isso as análises foram corrigidas para cada região (p-valor corrigido pelo FDR<0,05). Ainda assim, possivelmente um aumento do número de sujeitos levaria a resultados mais conclusivos. Não foram encontrados resultados que confirmassem a hipótese de que, para indivíduos normais, haveria uma maior anti-correlação de redes extrínsecas e intrínsecas como um todo para o estado de atenção focada em relação ao estado de repouso. Entretanto, durante o estado de atenção sustentada, foram encontradas algumas diferenças estatisticamente significantes nas conexões locais dentro das redes positivas e negativas à tarefa, evidenciadas por um aumento na magnitude das correlações positivas ou negativas durante a atenção sustentada, além de uma tendência de anti-correlação em conexões entre regiões positivas e negativas à tarefa. / It\'s known that some regions of the human brain work synchronously, even if they are anatomically separated, suggesting functional and structural connections. In this way, our brain can be considered a network that can be studied for individual or task differences and in which nodes can be the different regions and edges can be the measurements of functional connectivity between blood oxygen level-dependent signal time series from each region. In this study, we aim to analyze how functional connectivity and brain network parameters relate to intellectual performance and to sustained attention state. Resonance Magnetic images were acquired in 30 healthy young volunteers in resting and attentional state. The functional connections between 90 brain regions were computed from them using correlation coefficient between pairs of temporal series. Seven intelligence indices were estimated from these subjects through WAIS-III test application and associations between functional connectivity values or brain network parameters were sought. Connectivity matrices evidenced a small-world complex network behavior for thresholds between 0.2 and 0.5. No associations between global parameters using weighted networks were found. Functional connectivity and network parameters have evidenced some correlations with intelligence scores, mainly in frontal, pre-central, parietal, occipital regions, fusiform and supramarginal gyrus and caudate nucleus. Even that the uncorrected p-value was small and/or there was symmetry between hemispheres in several results, statistical significant associations were not found considering multiple comparisons correction for the entire analysis, therefore the analysis were corrected for each region (FDR corrected p-value <0.05). Even, increasing the number of subjects possibly would get more conclusive results. Results corroborant to the initial hypothesis of greater anti-correlation between default mode network and task-positive regions were not found for the sustained attention state. However, during sustained attention state, some statistically significant differences in local connections within task-positive and negative regions were found, evidenced by the increase of the strength of positive and negative correlations, besides of a trend of anti-correlation in connections between task-positive and negative regions.