Montréal Trigonix inc. 2018

La polyarthrite rhumatoïde est une maladie auto-immune qui affecte environ 1% des Canadiens. En raison des symptômes de douleur et de fatigue, les patients arthritiques sont moins actifs et plus sédentaires que la population générale. L'activité physique est bénéfique pour réduire le risque de morbidité et de mortalité. L'objectif de ce projet de maîtrise était d'explorer les différences entre deux types d'intervention en exercice, soit une intervention supervisée et une intervention à domicile, sur l'adhérence des patients. Les patients, quatre hommes et onze femmes, étaient soumis à une intervention d'exercice d'une durée de 12 semaines. Les patients dans l'intervention supervisée devaient s'entraîner à raison de 3 fois par semaine, pour une durée de 60 min, dans un centre de réadaptation sous la supervision directe d'un kinésiologue. Les patients dans l'intervention à domicile devaient s'entraîner 5 fois par semaine, pour une durée de 30 minutes continues, à la maison. Un suivi était fait à 24 semaines dans lequel les patients avaient la consigne de demeurer actifs. Des mesures de la condition physique, soit la capacité cardiorespiratoire ainsi que les mesures anthropométriques et la capacité fonctionnelle, étaient réalisées pour s'assurer de l'efficacité des deux interventions. Les résultats démontrent que l'adhérence à l'intervention supervisée est légèrement supérieure à l'intervention à domicile (95,2% vs. 82,9%; p=0,04). Toutefois, les deux interventions sont faisables et sécuritaires. / Rheumatoid arthritis (RA) is an auto-immune disease that affects 1% of Canadians. As pain and fatigue are the main symptoms, patients with RA are less active and have more sedentary behavior than healthy people. It is known that exercise is effective to reduce morbidity and mortality. The goal of this master's degree project was to assess the difference between a supervised and a home-based exercise intervention. Patients, four men and eleven women, were randomized into either the supervised group or the home-based group and had to do a 12-week exercise program. Follow-up was at 24 weeks in which patients were instructed to stay active. Measures of cardiorespiratory fitness, anthropometric and body composition measures and functional capacity were assessed during the entirety of the study. Results show that the supervised intervention is slightly superior in maintaining adherence than the home-based intervention although both interventions are feasible and safe.

L’hippothérapie est une modalité d’intervention basée sur le mouvement du cheval transmis au cavalier. Ce mouvement permet de solliciter les systèmes neuromoteur, cognitif et sensoriel afin d’atteindre des objectifs thérapeutiques fonctionnels. Les effets sur la participation sociale et la réalisation des activités relatives aux habitudes de vie des enfants sont peu documentés, tout comme le point de vue des parents. Ce mémoire répond à trois questions de recherche: (1) Quelles habitudes de vie sont positivement influencées par l’hippothérapie ? (2) Lesquelles sont plus importantes pour les parents? (3) Existe-t-il une association entre le type d’interventions en hippothérapie (ergothérapie, orthophonie, physiothérapie) et l’impact perçu par les parents? Une enquête en ligne a été réalisé auprès de parents d’enfants ayant reçu ou recevant des services d’hippothérapie au Québec via la Clinique de réadaptation Carolyne Mainville et la Fondation Chevalerie Passion. Le questionnaire original fut prétesté puis rendu accessible sur les lieux de traitement pendant huit semaines (septembre-octobre 2017), auprès d’une population estimée à 80 enfants/semaine. Les questions concernent les services reçus (7), l’importance des habitudes de vie (1), l’impact perçu de l’hippothérapie sur les habitudes de vie des enfants (3) et l’aspect clinicosociodémographique (8). Plus de 80% des parents (n=26) ont indiqué des impacts positifs; la proportion d’impact positif perçu est statistiquement significative (p˂0.05) pour 10 des 12 catégories d’habitudes de vie. Les catégories d’habitudes de vie jugées plus importantes sont : Communication (73,1%), Éducation (50,0%), Relations interpersonnelles (42,3%), Déplacements (34,6%) et Condition corporelle (19,2%). Il n’a pas été possible d’identifier une association entre le type d’intervention en hippothérapie et les résultats obtenus, étant donné la taille de l’échantillon. L’impact global positif perçu par les parents suggère que l’hippothérapie permet d’intervenir sur plusieurs habitudes de vie simultanément, ce qui se révèle être une information importante pour les thérapeutes et l’orientation des interventions. / Hippotherapy is a rehabilitation modality using the movement of the horse transmitted to the rider. The movement engages the neuromotor, cognitive and sensory systems, promoting the attainment of functional therapeutic objectives. Few studies have documented hippotherapy’s effects on social participation and the realization of activities relative to children’s life habits. As well, parents’ point of view has been rarely considered. This research addressed three questions: 1) Which life habits are the most positively impacted by hippotherapy from the parents’ perspective?; 2) Which of these life habits are considered the most important for the parents?; 3) Is there an association between types of hippotherapy (OT, PT, SPL) and the impact perceived by the parents? An online survey was conducted targeting parents of children receiving hippotherapy services, with the help of two organizations: Clinique de Réadaptation Carolyne Mainville and Fondation Chevalerie Passion. An original questionnaire was pretested and then transmitted to potential participants at the therapy sites and online for 8 weeks (September-October 2017, estimated population 80 children/week). The questions included: service characteristics (7), life habits’ importance (1), perceived impact of hippotherapy on children’s life habits (3) and sociodemographic data (8). Between 80-100% of parents (n=26) reported a positive impact on life habits. The proportion of positive impact is statistically significant (p˂0.05) for 10 out of 12 life habit categories. The more important categories of life habits are: Communication (73.1%), Education (50%), Interpersonal relationship (42.3%), Mobility (34,6%) and Physical fitness and psychological well-being (19.2%). It was not possible to detect an association between the type of intervention and hippotherapy effects due to the small sample size. The global positive impact perceived by parents suggests that hippotherapy is an interesting modality to simultaneously address several life habit challenges. This conclusion is useful for therapist and service orientation.

La maladie coronarienne athérosclérotique constitue la principale cause de mortalité au monde. Les interventions coronariennes percutanées occupent une place de choix parmi les modalités diagnostiques et thérapeutiques offertes aux patients et nécessitent à ces fins l’utilisation de rayons X. Or, les effets délétères résultant d’une exposition aux rayons X comptent parmi les risques auxquels sont exposés les patients et le personnel médical lors d’une intervention coronarienne percutanée. Dans le but de minimiser ces risques, il convient de s’intéresser à l’identification, puis à l’optimisation des facteurs influençant l’exposition à la radiation. Parmi ceux-ci, un accès vasculaire via l’artère radiale a été associé de façon inconstante à une exposition accrue, bien qu’il soit de plus en plus adopté à l’échelle mondiale. D’autres facteurs ont également été décrits, mais il n’existe pas à ce jour de classification pratique axée sur les facteurs modifiables par l’hémodynamicien au chevet du patient. Cette thèse avait donc pour objectif l’identification de facteurs techniques modifiables influençant l’exposition à la radiation des patients en cardiologie interventionnelle ainsi que la formulation de recommandations cliniques visant leur optimisation dans une perspective de réduction des risques. Quatre volets indépendants et complémentaires, correspondant à autant d’études publiées dans des journaux scientifiques avec comité de pairs, ont été entrepris à l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec afin d’étudier l’influence de la séquence d’intervention, du nombre et du type de cathéters, de la cadence d’images et de la voie d’accès artérielle sur l’exposition à la radiation. Le temps de fluoroscopie et le produit dose-surface ont été utilisés comme principales mesures de l’exposition à la radiation. Les résultats obtenus suggèrent que la séquence d’intervention n’influence pas l’exposition des patients à la radiation, mais que l’usage de cathéters spécifiques et d’une cadence d’images en fluoroscopie à 7,5 images par seconde sont associés à une réduction de l’exposition des patients. La voie d’accès transradiale est quant à elle associée à une légère hausse de l’exposition à la radiation comparativement à la voie transfémorale, mais les répercussions cliniques de ce surplus semblent peu significatives pour le patient. En conclusion, l’optimisation de facteurs techniques modifiables permet de réduire l’exposition à la radiation des patients en cardiologie interventionnelle et réitère l’importance de l’adoption de bonnes pratiques de radioprotection. / Coronary artery disease is the leading cause of mortality throughout the world. Percutaneous coronary interventions are increasingly used as diagnostic and therapeutic tools applied to patient care. The use of X-rays is mandatory to perform these procedures. The side effects of radiation exposure are amongst the risks to which patients undergoing a percutaneous coronary intervention are exposed. In order to minimize these risks, one must identify and optimize factors influencing radiation exposure. Amongst them, the radial vascular access site has been inconsistently associated with an increased exposure, even if it is increasingly adopted worldwide as the primary access site. Other factors have also been identified, yet a clinical classification based on their optimization potential by the physician at patient’s bedside remains to be described. The aims of this thesis were identification of technical factors that could be modified at patient’s bedside and formulation of clinical recommendations influencing patient’s radiation exposure. Four independent and complementary projects have been proposed targeting revascularization strategy, catheters number and type, fluoroscopy acquisition rate and vascular access site as potential factors influencing radiation exposure. All studies were lead at Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec. Fluoroscopy time and dose-area product were used as surrogate indicators of radiation exposure. Our results imply that the revascularization strategy did not influence radiation exposure, but that the use of a multiple catheters approach and a 7.5 images per second low-rate fluoroscopy were associated with a reduction of patient’s radiation exposure. Transradial access was associated with a modest increase in radiation exposure when compared with transfemoral access, but the clinical significance of this small increase is uncertain and unlikely to outweigh the clinical benefits of transradial access. In conclusion, identification of technical factors associated with a reduction in radiation exposure enables the formulation of clinical recommendations aiming at risk minimization for the patient and encourages good radiation protection practices.

L'objet de cette étude consiste à évaluer l'impact de l'application de gel de fluorure de sodium 2 %, lors du brossage des dents, chez les personnes âgées en perte d'autonomie cognitive, vivant dans des centres d'accueil, comparé aux personnes utilisant le dentifrice usuel. Cette étude expérimentale prospective a été réalisée dans trois centres d'accueil, le centre d'hébergement Notre-Dame-de-Lourdes, Christ-Roi et Sacré-Coeur. Le brossage des dents des résidents dentés qui sont enrôlés dans l'étude a été effectué quotidiennement pendant 6 mois avec le gel NaF 2 % ou le dentifrice usuel selon une allocation au hasard. Les deux produits ont été placés dans des seringues graduées de 10 ml et distribués aux infirmières responsables des résidents choisis. Deux examens dentaires ont été réalisés, un avant le début du protocole et un après 6 mois. Dans cette étude, on mesurerait dans les deux groupes: le taux de caries par 100 surfaces à risque, l'indice de plaque, l'indice de saignement, la quantité de Streptococcus mutans, la fidélité au traitement.

Le premier objectif de nos travaux était d'évaluer l'impact de différents facteurs d'ordre alimentaire sur la modulation de la glycémie, de l'insuline et de la réponse hormonale contre-régulatrice à l'effort chez le diabétique de type 2. Plus précisément, nous avons entrepris deux études qui nous ont permis d'étudier trois facteurs précis soit le statut nutritionnel, le contenu en macronutriment du repas pré-exercice et l'impact de la nature du sucre consommé (sucrose, fructose et aspartame) sur la modulation de la glycémie à l'effort. Ainsi, ces études ont réitéré l'aspect sécuritaire de pratiquer un exercice de type aérobie dans un état nutritionnel de jeûne chez un individu diabétique de type 2. Toutefois, les effets bénéfiques anticipés de la substitution du sucrose par de l'aspartame n'ont pas été observés dans notre deuxième étude, laissant croire en la possibilité que le goût sucré de l'aspartame ait stimulé inopinément la phase céphalique de la sécrétion d'insuline via un réflexe sensoriel en lien avec le goût sucré. Les mécanismes associés à cette stimulation sensorielle semblent avoir altéré à la fois la modulation de la glycémie, de l'insuline et de la contre-régulation hormonale à l'effort. De plus, nous avons documenté dans le cadre de cette étude des symptômes cliniques sévères d'hypoglycémie à cinq reprises lorsqu'un exercice était précédé d'un repas sucré avec du sucrose et/ou de l'aspartame. En rétrospective, ces cas d'hypoglycémies sont probablement dus à une contre-régulation hormonale altérée du métabolisme glucidique chez ces patients et l'aspartame pourrait être mise partiellement en cause. Notre troisième étude avait comme objectif d'évaluer l'impact d'un facteur pharmacologique, soit la prise d'un bêtabloquant, sur la modulation de la glycémie, de l'insuline et la réponse hormonale contrerégulatrice à l'effort chez le diabétique de type 2, tant à jeun qu'en situation postprandiale. Cette évaluation a permis de faire ressortir qu'un traitement à court terme à l'aide d'un bêtabloquant n'induit pas une augmentation de la glycémie et de l'insuline, ni une baisse plus importante du glucose et de l'insuline à l'effort comparativement à des situations expérimentales similaires sans bêtabloquant. Dans l'ensemble, ces résultats suggèrent que le statut nutritionnel a un impact plus important sur la modulation du glucose que le bêtabloquant en soi. / Type 2 diabetes is a growing epidemic which is closely associated with obesity; sedentary lifestyle and consumption of energy-dense foods of poor nutritional value. A variety of therapies may help to reduce the incidence of type 2 diabetes and its associated metabolic abnormalities, such as diet and physical activity, in order to achieve a better glycemic control, reduce the need for hypoglycemic agents and achieve/maintain a healthy body weight. The objective of this thesis was to evaluate the influence of meals with different macronutrient compositions and dietary status on plasma glucose, insulin and counter-regulatory hormonal responses in type 2 diabetes. This has been performed by varying the ratio of protein, fat and carbohydrate within a meal, using different types of carbohydrate (sucrose, fructose and aspartame) and by fluxuating the glycemic index. In addition, the impact of an acute p-blocker treatment on glucose and insulin response during exercise (performed in different dietary states) in patients with type 2 diabetes has also been evaluated in this thesis.

Cette thèse doctorale porte sur l’amélioration du sommeil de patients ayant reçu un diagnostic de cancer non métastatique. La visée principale de la thèse était d’étudier l’effet des interventions d’exercice physique pour traiter l’insomnie comorbide au cancer, et ce, dans une optique d’accroître les options de traitements non-pharmacologiques efficaces pour cette problématique. Un premier objectif spécifique de celle-ci était de documenter et d’analyser, de façon systématique, les essais cliniques sur les effets des interventions d’exercice physique pour améliorer le sommeil des patients en oncologie et d’effectuer une méta-analyse quantitative de leurs effets. Bien que les résultats de la recension systématique suggèrent un effet bénéfique possible des interventions d’exercice physique sur le sommeil d’un point de vue qualitatif, la méta-analyse n’a révélé aucun effet significatif. Néanmoins, les nombreuses limites méthodologiques notées amenuisent les conclusions et appuient la nécessité de mener des études plus rigoureuses sur le sujet. La présente thèse avait aussi pour but de comparer l’efficacité d’un programme d’exercices physiques aérobiques effectué à la maison (EX) à celle d’un traitement plus standard, soit une thérapie cognitive-comportementale de l’insomnie (TCC-I) offerte en format autoadministré. Pour ce faire, 41 participants présentant des symptômes d’insomnie ont été recrutés et assignés aléatoirement à l’un des deux groupes à l’étude. Les deux interventions se déroulaient sur une période de 6 semaines. Un objectif secondaire de cette étude était de documenter l’efficacité de ces deux interventions sur l’amélioration de symptômes fréquemment associés à l’insomnie (anxiété, dépression, fatigue, qualité de vie). Les résultats montrent une supériorité de la TCC-I à améliorer les symptômes d’insomnie en post-traitement alors que l’EX s’avère non-inférieur à la TCC-I aux temps de mesure subséquents. En somme, la TCC-I demeure le traitement de choix pour l’insomnie associée au cancer bien que l’EX apparaît être une option de rechange intéressante en l’absence de disponibilité de cette intervention.

L'objectif général de cette thèse est d'examiner le lien entre les traits de personnalité évalués selon l'approche des cinq facteurs et les résultats des traitements psychosociaux auprès de jeunes adultes présentant un premier épisode psychotique. Afin d'atteindre cet objectif, 129 personnes ont été recrutées à participer à une étude expérimentale randomisée. Les participants ont été assignés soit à un groupe de thérapie cognitive-comportementale, soit à un groupe d'entraînement aux habiletés sociales visant la gestion des symptômes, soit à une liste d'attente. Les participants ont complété pré- et post-traitement le Questionnaire bref de personnalité NEO Révisé (Costa & McCrae, 1992), l'Échelle abrégée d'évaluation psychiatrique (Lukoff et al., 1986; Ventura et al., 1993) et l'Échelle d'adaptation cybernétique (Edwards & Baglioni, 1993). Dans le premier article, les profils de personnalité et la stabilité temporelle des traits de personnalité des jeunes adultes présentant un premier épisode psychotique ont été étudiés. Les résultats révèlent différents profils de personnalité et une stabilité des traits de personnalité. Dans le second article, les profils de personnalité et la valeur prédictive des traits de personnalité ou des profils sur les résultats thérapeutiques ont été investigués. Les résultats révèlent aussi différents profils de personnalité, aucun spécifiquement lié aux symptômes. Aucun lien n'a pu être rapporté entre les traits de personnalité et l'amélioration symptomatologique. Toutefois, les traits de personnalité et les profils sont liés à l'amélioration des stratégies actives d'adaptation. Dans le dernier article, la valeur prédictive des traits de personnalité sur les résultats thérapeutiques selon le groupe de traitement spécifique a été étudiée. Les résultats démontrent un lien entre les traits de personnalité et l'amélioration symptomatologique et des stratégies d'adaptation selon le traitement. Les traits de personnalité sont particulièrement liés aux résultats thérapeutiques des stratégies actives d'adaptation. Cette thèse contribue à l'avancement des connaissances en se penchant sur l'importance des traits de personnalité dans le traitement psychosocial des jeunes adultes présentant un premier épisode psychotique et en soulignant la nécessité d'étudier davantage les différences individuelles de la personnalité de cette clientèle. Les implications cliniques des résultats et les recommandations pour la recherche sont présentées. / The aim of this thesis was to elucidate the link between personality traits based on the Five Factor Model of personality and therapeutic outcomes of two group treatments for first episode psychosis: cognitive behavior therapy and skills training for symptom management. One hundred and twenty-nine individuals with first episode psychosis were recruited to participate in a randomized controlled trial. Participants were randomized to one of two group treatments or to a wait-list control group. Measures pre- and post-treatment included the shorter version of the Revised NEO personality Inventory (Costa & McCrae, 1992), measures of Brief Psychiatric Rating Scale-Expanded (Lukoff et al., 1986; Ventura et al., 1993) and the shorter version of the Cybernetic Coping Scale coping strategies (Edwards & Baglioni, 1993). In the first article, personality profiles and stability over time of personality traits of individuals with a first episode of psychosis were investigated. Results showed that individuals with a first episode of psychosis present with different personality profiles. Moreover, personality traits of the first episodes showed stability over time. In the second article, personality profiles and predictive value of personality traits or profiles on therapeutic outcomes of treatments for first episode psychosis were investigated. Results revealed also different personality profiles, none specifically linked to psychotic symptoms. No links could be demonstrated between personality traits and symptom improvements but personality traits and profiles were linked to therapeutic improvements in active coping strategies. In the last article, predictive value of personality traits on therapeutic outcomes accordingly to specific group treatments for first episode psychosis was investigated. Results showed links between personality traits, symptoms and coping outcome measures, according to specific group treatments. Personality traits were particularly linked to therapeutic improvements in active coping strategies. In sum, this thesis contributed to the field of personality traits in those with a first episode psychosis by investigating the pertinence of personality traits in the choice of psychosocial treatments and highlighting the need for further study considering individual differences in psychosis. Clinical implications are discussed and recommendations for clinical research offered.

L’étude d’un centre de soins énergétiques montréalais offrant un rituel de guérison révèle le besoin de composantes symboliques dans l’expérience de guérison. À partir de l’expérience rituelle et de la subjectivité des participants, mes objectifs seront de comprendre les raisons et les besoins d’une telle quête thérapeutique dans le contexte de la société québécoise. Dans cette perspective, je m’interroge sur la production de sens qui émane de représentations symboliques étrangères à la culture québécoise (chamanisme et alchimie) et ses répercussions sur l’expérience de guérison. Ces formes de subjectivités et d’actions thérapeutiques affirment une quête de sens face à la maladie que la communauté médicale ne peut soutenir. Dans cette quête de sens face à la maladie, le rituel du cercle de guérison s’impose comme une activité symbolique où le sujet, individuel ou collectif, met en scène son image, son identité et ses valeurs. Cet espace thérapeutique fournit une forme d’agentivité et un lieu pour remettre en question l’autorité médicale. J’examinerai donc le contexte et les raisons pour lesquels les gens se tournent vers ce type de soins, le symbolisme de la guérison et la place du rituel dans l’imaginaire des participants. En élucidant le contexte culturel et le sens que prend le rituel dans la vie des participants, je pourrai illustrer les opérations symboliques menant à la construction des expériences de guérison. / The study of an energetic cares center who is offering a healing ritual in Montreal reveals the need of symbolic components in the healing experience. Starting with ritual experiences as well as subjectivities of individuals, the aim of this presentation is to understand the needs and the meanings of such therapeutic itineraries in the context of contemporary Quebec. The growing popularity of alternative medicine such as neo-shamanic healing circle reveals the needs of symbolic components in the experience of healing. From this perspective, I’m questioning how these individuals can make sense of symbolic representations coming from different cultures (shamanism, alchemy). What are the meanings of the symbolic dialogue and his repercussion in the healing experiences? These forms of subjectivities and transformative actions affirm a meaning quest of illness that the biomedical community cannot provide. The ritual of healing circle is imposing himself has a symbolic activity allowing the subject to affirm his image, his identity and his values within an embodied transformative experience. This type of cares also provides a form of agentivity and a space to question the biomedical authority. I am going to examine the context in which people are turning to such care, the mechanism of transformation at work, as well as the role of the ritual in the imaginary of the participants. By shedding light on the cultural context and the meanings of the ritual for the participants, I will illustrate the symbolic operations leading to healing experiences.

Les traitements existants des métastases hépatiques du cancer colorectal montrent une efficacité insuffisante. Le projet GR5FU visait à améliorer cette efficacité et consistait à délivrer le 5-fluorouracile (5FU) dans le foie via son encapsulation dans des globules rouges (GR). Dans ce contexte, la modélisation visait à prédire la quantité de 5FU à encapsuler dans les GR pour atteindre une efficacité équivalente à celle du 5FU standard. Dans cette thèse, nous avons construit et implémenté un modèle mathématique multi-échelle qui relie l’injection du 5FU à son efficacité sur la croissance tumorale en intégrant sa pharmacocinétique et son mécanisme d’action intracellulaire. Des simulations de population de ce modèle, s’appuyant sur des paramètres de la littérature, nous ont permis (i) de reproduire des résultats cliniques montrant le pouvoir prédictif de l’enzyme Thymidylate Synthase (TS) et (ii) d’identifier deux prédicteurs potentiels de la réponse au 5FU à l’échelle d’une population virtuelle, en complément du niveau de TS : la vitesse de croissance tumorale et le métabolisme intracellulaire des pyrimidines. Nous avons également analysé, à l’aide de modèles à effets mixtes, (i) la croissance in vivo de la tumeur intra-hépatique VX2 sans traitement, tenant lieu de modèle animal de métastase hépatique, et (ii) la distribution plasmatique et hépatique du 5FU chez l’animal. Cette modélisation statistique nous a permis d’identifier les modèles décrivant des données expérimentales, d’estimer les paramètres de ces modèles et leur variabilité, et de générer une meilleure connaissance de la croissance de la tumeur VX2 et de la pharmacocinétique animale du 5FU, en particulier hépatique. Dans cette thèse, nous avons illustré comment l’intégration du métabolisme d’un médicament et de son mécanisme d’action dans un modèle global et la simulation de ce modèle à l’échelle d’une population virtuelle, constituent une approche prometteuse pour optimiser le développement d’hypothèses thérapeutiques innovantes en collaboration avec des expérimentateurs. / Existing treatments for liver metastases of colorectal cancer show a lack of efficacy. In order to improve the prognosis of patients, the GR5FU project has been implemented. It consisted in delivering the drug 5-fluorouracil (5FU) in the liver via its encapsulation in red blood cells (RBC) to increase its efficacy / toxicity ratio. In this context, the modeling aimed at predicting the amount of 5FU to encapsulate in RBC to achieve an efficacy equivalent to standard 5FU. In this thesis, we have created and implemented a multiscale mathematical model that links the injection of 5FU to its efficacy on tumor growth by integrating its pharmacokinetics and mechanism of intracellular action. Population simulations of this model, using parameters from the literature, allowed us (i) to reproduce clinical results showing the predictive power of TS enzyme level and (ii) to identify two potential predictors of response to 5FU at the level of a population of virtual patients, in addition to TS level. We also analyzed, using mixed effects models, (i) the in vivo growth of intrahepatic VX2 tumor without treatment, serving as an animal model of liver metastasis, and (ii) the distribution of 5FU in the animal’s organism. This statistical modelization enabled us to identify the models describing experimental data, to estimate the parameters of these models and their variability, and generate a better knowledge of VX2 tumor growth and animal 5FU pharmacokinetics. In this thesis, we illustrated how the integration of drug metabolism and its mechanism of action in a global model and the simulation of this model at the scale of a virtual population, form a promising approach to optimize the development of innovative therapeutic hypotheses in collaboration with experimentalists.