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Amélioration des performances des systèmes d'imagerie panoramiques et PanomorphesLarivière Bastien, Martin 20 April 2018 (has links)
En raison de leur grand champ de vue, les systèmes d’imagerie panoramiques et Panomorphes sont des cas particuliers du point de vue de la conception optique. Le champ de vue élevé introduit une quantité importante d’aberrations qui doivent être corrigées. Pour obtenir la qualité d’image voulue, les aberrations sont minimisées par l’optimisation de certaines composantes physiques. Cette approche a cependant ses limites. Ce projet a donc pour but d’explorer d’autres techniques qui permettront de dépasser ces limites. Trois types de techniques sont étudiés : les techniques matérielles, logicielles et hybrides. Dans la section des techniques matérielles, le senseur courbé et les lentilles de champ de forme libre sont étudiés. Il est démontré qu’avec ces techniques, il est possible de créer l’effet de meilleur foyer sur toute l’image. De plus, le senseur courbé permet la conception de systèmes monocentriques qui permettent une conception plus simple et des performances accrues. La section des techniques logicielles montre les gains qu’il est possible d’obtenir par le traitement d’image. Malgré la variation importante de la PSF, la déconvolution réussit à améliorer la qualité de l’image en général. La correction de la couleur latérale amène une amélioration complémentaire à la déconvolution. Les deux méthodes sont suffisamment rapides pour envisager une application vidéo. La dernière section présente une technique appelée encodage de front d’onde. Deux méthodes d’optimisation sont présentées, l’optimisation par la MTF et par la variance entre l’image et l’objet. L’optimisation par la variance nécessite plus de temps de calcul, mais considère l’étape de la reconstruction et le bruit, et donne donc de meilleurs résultats. Des simulations sont aussi effectuées pour comparer l’efficacité et le domaine d’application de deux types de masques. Il est montré que le masque cubique est plus efficace pour corriger le défocus et l’astigmatisme et que le masque quartique est plus efficace en présence de coma et de bruit blanc gaussien. En utilisant les informations acquises lors des simulations, un prototype basé sur la lentille IMV1 d’ImmerVision a été fabriqué. Le masque cubique fabriqué présente cependant une rugosité de surface trop importante et les images obtenues sont affectées par le bruit. / Because of their large field of view, panoramic and Panomorph imagers are modules of interest in optical design. An important field of view introduces many aberrations in a system. To obtain the desired image quality, aberrations are generally minimized by the optimization of certain optical components, but this practice has its limits. The goal of this project is hence to investigate other techniques that would allow breaking these limits. Three types of techniques are investigated: hardware, software and hybrid. In the hardware section, the curved sensor and the freeform field lens are analyzed. It is shown that they allow for a best focus effect on the whole image. The curved sensor can also be used to create a monocentric system which simplifies the optical design and gives increased performances compared to the traditional system. In the software section, the gains obtainable by image processing are highlighted. It is shown that even with the important variation of the PSF across the field of view, deconvolution still increases image quality as a whole. Lateral color correction gives additional improvement of the image. Both methods are sufficiently fast to consider a video application. The last section addresses wavefront coding. Two methods of optimization are presented: optimization by the MTF and optimization by the variance between object and image. The optimization by the variance requires more computation time but gives better results because it considers the effect of image reconstruction and noise. In this section, simulations are also used to compare the performances and the applicability of two phase mask types. It is shown that the cubic phase mask is more useful to correct defocus and astigmatism while the quartic phase mask is better for coma and Gaussian white noise. Using the information obtained with the simulations, a prototype based on the IMV1 ImmerVision lens was built. Unfortunately the cubic phase mask manufactured had a surface roughness that was too high and the resulting images are noisy.
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Prédiction de la réponse au traitement de l'insomnie chez les personnes âgéesGagné, Anouk 06 January 2022 (has links)
L'objectif principal du présent mémoire est d'améliorer la connaissance des variables permettant de prédire la réponse à différents traitements de l'insomnie chez les personnes âgées. La présente étude s'intègre à une étude comparant l'efficacité clinique de traitements psychologiques et pharmacologiques de l'insomnie chez les personnes âgées (Morin, Colecchi, Stone, Sood, & Brink, 1995). Un total de 78 adultes, âgés de plus de 55 ans et souffrant d'insomnie chronique ont été assignés aléatoirement à l'une des quatre conditions suivantes: (a)thérapie behaviorale cognitive (TBC); (b) pharmacothérapie (PCT); ( c) combinaison de TBC +PCT (COMB); et (d) placebo (PIAC). Certaines variables démographiques, cliniques, psychométriques et du sommeil ont été analysées afin de déterminer si elles prédisent la réponse au traitement. Cette dernière est définie par l'efficacité du sommeil après le traitement mesurée subjectivement par un agenda du sommeil (AS) et objectivement par la polysomnographie(PSG). Les résultats démontrent que l'âge, la durée de l'insomnie, la présence de maladies physiques, l'utilisation antérieure de somnifères et d'un traitement en psychologie ou psychiatrie dans le passé peuvent modérer la réponse subjective et/ ou objective du traitement chez les personnes âgées. Cependant, la présente étude ne permet pas d'identifier de variables prédisant avec fiabilité la réponse parmi les différentes modalités de traitements et d'évaluation.
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Portrait de la mise en œuvre et adaptation de recommandations provenant de guides cliniques visant le soulagement optimal de la douleur et la mobilisation précoce pour prévenir le délirium chez la clientèle gériatrique ayant subi un traumatismeBeaudoin, Maryline 12 November 2023 (has links)
Le vieillissement démographique de la population entraîne une augmentation de l'admission des personnes âgées dans les centres de traumatologie. Le délirium est une complication fréquente chez ces usagers suivant une hospitalisation. Le soulagement de la douleur et la mobilisation précoce sont deux stratégies préconisées dans les programmes cliniques ciblant la clientèle gériatrique et sont entre autres recommandées de façon systématique dans les guides cliniques abordant les pratiques exemplaires en matière de prévention du délirium. Cette étude avait comme cible de détailler l'application de ces deux stratégies chez les usagers gériatriques hospitalisés dans un centre tertiaire de traumatologie ayant reçu un diagnostic de délirium, de même que les barrières et les éléments facilitant l'application de ces pratiques par les intervenants du milieu. Une revue de dossiers et un groupe de discussion focalisée ont permis de réaliser cet objectif. De même, cette étude avait aussi comme finalité de procéder à l'adaptation de recommandations sur les meilleures pratiques en matière de soulagement de la douleur et de la mobilisation précoce adaptés aux usagers gériatriques ayant subi un traumatisme. La méthode ADAPTE a été utilisée pour mener à bien ce second objectif. Les résultats obtenus dans cette étude ont démontré que l'évaluation de la douleur nécessite d'être améliorée, que les stratégies non pharmacologiques doivent être davantage appliquées et que la mobilisation gagnerait à être optimisée. Des pistes d'amélioration ont aussi été identifiées pour maximiser la planification, l'organisation et la dispensation des interventions afin de contrer les barrières et optimiser les facilitateurs du soulagement de la douleur et de la mobilisation précoce chez les usagers gériatriques ayant subi un traumatisme. Les résultats de la présente étude et le document synthèse sur les recommandations adaptées de meilleures pratiques serviront à l'amélioration continue des pratiques cliniques dans le cadre du développement d'un programme de traumatologie gériatrique. / The aging of the population is leading to an increase in the admission of elderly people to trauma centers. Delirium is a frequent complication in these patients subsequent to a hospitalization. Pain management and early mobilization are two strategies promoted in clinical programs targeting geriatric patients and are also systematically recommended in clinical guidelines on best practices for delirium prevention. The purpose of this study was to detail the application of these two strategies in geriatric patients admitted to a level 1 trauma center who had been diagnosed with delirium, as well as the barriers and facilitators to the application of these practices by care providers. A medical file review and a focus group were used to achieve this objective. In addition, this study also aimed to adapt recommendations on best practices for pain management and early mobilization to geriatric trauma patients. The ADAPTE method was used to achieve this second objective. The results of this study showed that pain assessment needs to be improved, that non-pharmacological strategies need to be further implemented, and that mobilization would benefit from optimization. Avenues for improvement were also identified to maximize the planning, organization and dispensing of interventions to address barriers and optimize facilitators to pain management and early mobilization in geriatric trauma patients. The results of this study and the summary document of adapted best practice recommendations will be used for the continuous improvement of clinical practices in the development of a geriatric trauma program.
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Analyse détaillée du lipidome de la peau humaine à l'aide de modèles d'ingénierie tissulaireSimard, Mélissa 13 December 2023 (has links)
Le métabolisme des lipides joue un rôle primordial au cœur de l'homéostasie cutanée. Précisément, les acides gras polyinsaturés (PUFAs) n-3 et n-6 sont impliqués dans des fonctions à la fois structurales et métaboliques, essentielles au développement et au maintien de la fonction barrière de la peau. Ces fonctions variables et complexes sont toujours partiellement incomprises à ce jour, et les conséquences qui en découlent sont évidentes et parfois néfastes. En effet, cette incompréhension limite notre capacité à reconstruire des modèles cutanés plus représentatifs de la peau normale humaine, qui sont nécessaires aux études pharmaceutiques. De plus, cette dernière fait partie intégrante de notre incapacité à déterminer les causes de certaines pathologies multifactorielles complexes telles que le psoriasis et, conséquemment, à développer des traitements efficaces pour les soigner. Les modèles de peau humaine sains et psoriasiques produits par génie tissulaire ont été exploités afin de mettre en lumière le rôle des acides gras polyinsaturés dans la fonction barrière de la peau. Au cours de cette thèse, plusieurs objectifs spécifiques ont été étudiés. Les deux premiers objectifs visaient l'optimisation du modèle de peau saine grâce à la supplémentation des milieux de culture avec, dans un premier temps, soit une supplémentation individuelle en acide alpha-linolénique (n-3 PUFAs) ou en acide linoléique (n-6 PUFAs). Dans un deuxième temps, une double supplémentation a été réalisée où l'acide alpha-linolénique et l'acide linoléique ont été ajoutés simultanément. Les résultats issus de ces deux études ont montré que la supplémentation des milieux de culture avec l'acide alpha-linolénique et celle avec les deux acides simultanément permettaient d'améliorer la fonctionnalité des substituts cutanés en diminuant l'absorption percutanée de la testostérone, alors que la supplémentation en acide linoléique seul n'avait pas d'effet. Ces résultats surprenants ont mis en évidence l'importance du ratio de n-3 et de n-6 PUFAs lors de la formation de la barrière cutanée in vitro. Le troisième objectif de cette thèse a été de caractériser l'endocannabinoïdome de la peau normale humaine et des substituts sains reconstruits par génie tissulaire. Cette étude a permis de mieux comprendre les différents acteurs du métabolisme des endocannabinoïdes au sein de la peau. Nos résultats ont aussi montré que les différents endocannabinoïdes présents dans la peau humaine étaient également retrouvés dans les substituts cutanés. De plus, une double supplémentation en acide alpha-linolénique et en acide linoléique a permis de moduler le profil d'endocannabinoïdes, confirmant que les peaux représentent un modèle adéquat pour l'étude du métabolisme des endocannabinoïdes cutanés. Finalement, le dernier objectif spécifique de cette thèse consistait à étudier le potentiel de l'acide alpha-linolénique (n-3 PUFAs) comme traitement pour soigner le psoriasis. Cette étude a permis de confirmer que les n-3 PUFAs pouvaient réguler la prolifération et la différenciation des kératinocytes psoriasiques in vitro afin qu'ils retrouvent un phénotype se rapprochant davantage de celui des cellules saines. Nos résultats montrent que cette régulation est induite par la modulation de la production des médiateurs lipidiques issus des acides gras polyinsaturés n-3 et n-6 ainsi que par l'activation et l'inhibition subséquentes des cascades de transduction du signal des kinases. En conclusion, le travail présenté dans cette thèse a permis de faire avancer de manière importante l'état des connaissances en ce qui a trait au métabolisme des acides gras polyinsaturés n-3 et n-6 au sein des peaux saines et psoriasiques. Ce dernier a également permis l'optimisation de la reconstruction tissulaire d'un modèle de peau dans le but d'obtenir un tissu affichant une barrière cutanée similaire à celle d'une peau normale humaine et, par conséquent, de mener à un modèle répondant davantage aux besoins de l'industrie pharmaceutique. Finalement, cette thèse a contribué à supporter et à promouvoir l'utilisation des n-3 PUFAs en tant que traitement possible pour les patients atteints de psoriasis, ainsi qu'à démontrer la pertinence de poursuivre les recherches dans ce domaine puisqu'elles offrent un potentiel important quant à l'amélioration de la qualité de vie des patients. / Lipid metabolism plays a central role in the skin homeostasis. More specifically, omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids (n-3 and n-6 PUFAs) are involved in both structural and metabolic functions, which are essential for the development and maintenance of the skin barrier function. These highly variable and complex functions are still partially misunderstood to this day, and the resulting consequences are obvious. Indeed, these gaps in knowledge limit our ability to produce reconstructed skin models that are representative of normal human skin, which are necessary for pharmaceutical studies. In addition, improving our knowledge of skin lipids would help understand the causes of certain complex multifactorial pathologies such as psoriasis and would consequently lead to the development of more effective therapies. Tissue-engineered healthy and psoriatic human skin substitutes have been exploited to shed light on the role of polyunsaturated fatty acids regarding the barrier function of the skin. This thesis evaluated several specific objectives. The first two objectives aimed at the optimization of the healthy skin substitutes using first, individual supplementation of culture media with alpha-linolenic acid (n-3 PUFA) or linoleic acid (n-6 PUFA), as well as in a second step, a dual supplementation with both alpha-linolenic and linoleic acids. The results of these two studies showed that supplementation of culture media with alpha-linolenic acid and with the dual supplementation improved the functionality of skin substitutes by reducing the percutaneous absorption of testosterone, whereas the linoleic acid supplementation alone had no effect. These surprising results demonstrated the importance of the ratio of n-3 to n-6 PUFAs in the formation of the skin barrier in vitro. The third objective of this thesis was to characterize the endocannabinoidome of human skin compared to that of healthy tissue-engineered skin substitutes. This study provides a better understanding of the different actors in the metabolism of endocannabinoids within the skin. Our results show that the different endocannabinoids present in human skin were also found in the skin substitutes, and that they were modulated following a double supplementation with alpha-linolenic acid and linoleic acid, confirming that reconstructed skin equivalents are an adequate model for the study of the metabolism of cutaneous endocannabinoids. Finally, the last specific objective of this thesis was to study the potential of alpha-linolenic acid (n-3 PUFA) as a treatment for psoriasis. This study confirmed that n-3 polyunsaturated fatty acids can regulate the proliferation and differentiation of psoriatic keratinocytes so that they adopt a healthier behavior. This regulation is mediated by the modulation of the lipid mediators produced from n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids, as well as by the activation and inhibition of subsequent signal transduction cascades involving kinases. In conclusion, the results reported in this thesis significantly contribute to advancing the state of knowledge regarding the metabolism of n-3 and n-6 polyunsaturated fatty acids in healthy and psoriatic skin. This thesis also allowed the optimization of a skin model to be more representative of the functionality of normal human skin, and thus the generation of a more efficient model for the pharmaceutical industry. Ultimately, our work will help to support and promote the use of n-3 polyunsaturated fatty acids as a treatment for patients with psoriasis, which could greatly improve their quality of life.
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L'interleukine-1 alpha comme cible thérapeutique suite à une lésion de la moelle épinière : détermination des effets sur l'inflammation, le stress oxydatif et les oligodendrocytesBretheau, Floriane 13 December 2023 (has links)
Titre de l'écran-titre (visionné le 27 mars 2023) / Les lésions de la moelle épinière (LME) sont provoquées lorsque la moelle épinière est endommagée à la suite d'un impact ou d'une compression mécanique prolongée sur la colonne vertébrale, pouvant causer une paraplégie voire même une tétraplégie. Chaque année, entre 250 000 et 500 000 personnes dans le monde souffrent de LME selon l'organisation mondiale de la santé, dont 86 000 cas recensés au Canada. Les dommages causés aux neurones et aux cellules gliales à la suite d'une LME engendrent des dommages tissulaires irréversibles ainsi que l'activation de mécanismes inflammatoires principalement médiés par des cytokines. Initialement, la LME entraine la nécrose des microglies et la libération de leur contenu cellulaire qui inclut l'interleukine-1 alpha (IL-1α). Ce signal de danger hautement actif (alarmine) déclenche la neuroinflammation se traduisant à court terme par le recrutement des neutrophiles et des monocytes inflammatoires au site lésionnel et, à moyen terme, par la mort des oligodendrocytes (Ols) par apoptose. Des travaux de recherche récemment publiés par notre équipe ont montré que l'infiltration des cellules immunitaires du sang est significativement diminuée lorsque le gène Il1a ou Il1b est invalidé chez les souris. Cependant, seules les souris Il1a$^{-/-}$ ont montré des améliorations rapides et permanentes de la locomotion ainsi qu'un volume lésionnel réduit dès le premier jour suivant la lésion. L'objectif de cette thèse était d'investiguer le mécanisme d'action l'IL-1α au niveau du système nerveux central (SNC) afin de mieux comprendre comment cette cytokine médies es effets néfastes et ainsi permettre de les inhiber dans un contexte de LME. Nous avons ainsi mis en évidence que l'IL-1α entraîne principalement l'infiltration massive de neutrophiles ainsi que la diminution rapide des Ols. L'utilisation de différentes lignées murines transgéniques nous a permis d'induire une délétion ou une restauration spécifique du récepteur de l'IL-1, IL-1R1, dans les différents types cellulaires du SNC, afin de mieux comprendre le mécanisme d'action de l'IL-1α. Nous avons ainsi pu observer que l'infiltration des cellules immunitaires requiert la présence de l'IL-1R1 endothélial. Nous avons également montré que l'effet délétère de l'IL-1α sur les Ols est principalement médié par les astrocytes. De plus, nous avons montré que les astrocytes sont capables d'induire la mort des Ols via la production de dérivés oxygénés réactifs (Reactive Oxygen Species, ROS) dont l'effet peut être inhibé grâce à l'administration de l'antioxydant N-acétylcystéine. Ainsi, la meilleure compréhension du mécanisme d'action de l'IL-1α et de ses effets subséquents permet d'ouvrir la possibilité à de nouvelles cibles thérapeutiques dont les effets pourraient aider à réduire les dommages suite aux LME et, ainsi, favoriser la récupération des patients. / Over 4 million people suffer from SCI worldwide, and about 250 000 to 500 000 new injuries occur annually. At the site of trauma, SCI causes direct damage to cell bodies of neurons and glial cells. This is followed by a second wave of tissue degeneration characterized by damage to myelin and the death of oligodendrocytes (Ols) and neurons that survive the initial trauma, thus resulting in an amplification of the motor and sensory deficits. We recently demonstrated that dead and dying microglia at sites of SCI rapidly release the danger signal interleukin (IL)-1α, which in return triggers neuroinflammation. Accordingly, mice lacking the Il1a gene have an impaired inflammatory response and recover faster and to a greater extent than control mice after SCI. The main goal of this thesis was to investigate the mechanism of action and effects of IL-1α in the central nervous system (CNS) in order to prevent its detrimental consequences in the context of SCI. We uncovered that intra-cisterna magna (i.c.m.) delivery of recombinant IL-1α in mice leads to massive infiltration of neutrophils, the rapid death (within 24 hours) of mature Ols along the rostro-caudal spinal cord axis, damage to myelin sheaths, and strong activation of neurons. Using novel transgenic mouse lines in which we induced cell-specific deletion of the gene coding for the interleukin-1 receptor type I (IL-1R1), we found that Ol cell death was indirect and involved other types of CNS-resident cells such as astrocytes and endothelial cells (ECs), as well as blood-derived myeloid cells. Altogether, our data suggest that IL-1α released by damaged/dead microglia after SCI regulates Ol cell death and myelin damage through a mechanism that involves astrocytes, ECs and myeloid cells. Understanding the mechanism underlying Ol cell death and disruption of myelin integrity after SCI could allow the development of novel therapeutic strategies to protect and/or rescue this cell population and improve recovery after CNS injury and demyelinating diseases.
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Insertion d’une mutation protectrice pour la maladie d’Alzheimer dans le gène de la protéine précurseur de l’amyloïde via le système CRISPR/Cas9Guyon, Antoine 01 March 2024 (has links)
La maladie d’Alzheimer est la plus commune des formes de démence qui touche presque cinquante millions de personnes dans le monde. Les symptômes les plus fréquents sont la perte de mémoire, la difficulté à planifier des tâches et des confusions temporelles et spatiales. Il n’existe à ce jour aucun traitement pour cette maladie. La protéine précurseur de l’amyloïde (APP) est habituellement coupée par l’enzyme alpha-sécrétase, cependant une coupure anormale par la bêta-sécrétase conduit à la formation de peptides bêta-amyloïdes, qui forment des agrégats s’accumulant sous forme de plaques dans le cerveau des patients Alzheimer. De nombreuses mutations du gène APP sont à l’origine de changements dans la séquence d’acides aminés de la protéine, responsable d’une accumulation accrue de plaques. Ces mutations sont appelées formes familiales de la maladie d’Alzheimer ou FAD (Familial Alzheimer’s disease). Cependant il a été découvert qu’une forme de FAD d’APP (mutation islandaise A673T) présente dans une population d’Europe nordique, différant d’une seule paire de bases du gène normal dans l’exon 16, modifiant une alanine de la protéine en thréonine qui réduit de 40% sa coupure par la bêta-sécrétase. La découverte de la technologie CRISPR/Cas9 ouvre de nouvelles perspectives pour le développement de traitements préventifs ou curatifs des maladies génétiques et dans notre cas Alzheimer. L’endonucléase Cas9 peut couper l’ADN double brin du génome en étant guidée par un ARNg et en reconnaissant une séquence cible « protospacer » suivie d’un PAM (protospacer adjacent motif). Depuis 2016, une optimisation du système CRISPR appelée édition de base permet maintenant de modifier de façon très précise la base cytidine enthymine et les guanines en adénines sur le brin opposé de l’ADN. Le premier article de cette thèse vise à démontrer que l’ajout de la forme FAD A673Ten codominance avec une autre forme pathologique provoque ou non des répercussions bénéfiques sur la sécrétion de peptides amyloïde-beta. Les expériences ont été réalisées avec des plasmides, permettant de visualiser un effet maximum de la mutation A673T. Il était important de déterminer si cette mutation était protectrice en codominance pour assurer une approche thérapeutique la plus polyvalente possible. Nous avons confirmé cet effet bénéfique sur une majorité de formes FAD et en particulier sur la mutation London V717I.Le deuxième article de cette thèse traite de l’introduction de la mutation A673T par un système dérivé de CRISPR/Cas9, l’édition de base. Plusieurs modèles d’éditeurs de base ont été comparés et optimisés dans le but d’obtenir une modification du génome aussi efficace et précise que possible. Un candidat a été sélectionné après des tests sur cellules modèles HEK 293T et neuroblastomes SH-SY5Y.La troisième partie de ce manuscrit présente les résultats obtenus lors de l’insertion de cet éditeur de base dans des vecteurs viraux dans le but d’infecter des modèles de neurones humains et murins présentant des formes FAD. L’ensemble de cette démarche a permis d’ouvrir une nouvelle avenue à une potentielle thérapie pour la maladie d’Alzheimer. / Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia in the world, withnearly fifty million people affected currently. The most common symptoms of this diseaseare memory loss, difficulties in task management, and temporal and spatial confusions. There is currently no treatment for this disease. The amyloid precursor protein (APP) is usually cut by the alpha-secretase enzyme; however, abnormal cleavage by the beta-site APP cleaving enzyme 1 (BACE1) leads to the formation of beta-amyloid peptides. These peptides in turn forms aggregates, which accumulate as plaques in the brains of Alzheimer patients. Many non-silent APP mutationscause changes to the amino acid composition of the protein and result in increased plaque accumulation. These mutations are called familial forms of Alzheimer’s disease (FAD).However, one of these mutations (Icelandic A673T mutation) has been shown to confer aprotection against the on set and development of AD. This mutation of a single mutation inexon 16 changes an alanine into a threonine and has been shown to reduce the cleavage ofthe APP protein by BACE1 by 40%.This kind of single point mutation is the perfect target for the newly discoveredCRISPR/Cas9 technology, which opens new perspectives for the development of preventiveor curative treatments for genetic diseases and in our case Alzheimer’s. The Cas9endonuclease is a powerful tool for the modification of genetic data. The protein has been shown to cut double-stranded DNA with the help of a guide RNA (gRNA) to target a specified sequence adjacent to a PAM (protospacer adjacent motif). The base CRISPRsystem has been coopted by many different research teams; one of which used the technology to develop a technique they called base editing. This technique allows researchers toexchange cytidine bases for thymine and guanine bases for adenine with a strong accuracy. The first article of this thesis aims to demonstrate that the addition of the A673Tmutation in codominance with another pathological form of AD may have beneficial effectson the reduction of beta-amyloid peptides in patients’ brains. To determine if the mutationwas protective, plasmids carrying the A673T mutation along with another random FADmutation were used. Ultimately, we confirmed the beneficial effect for many forms of FAD,in particular the London V717I mutation demonstrated the greatest reduction in beta amyloidproteins. The second article of this thesis deals with the insertion of the A673T mutation by theCRISPR/Cas9 derived system, base editing. Several base editor complexes were compared and optimized to achieve the most effective and accurate genome modification possible. A candidate was selected after testing on HEK293T cells and SH-SY5Y neuroblastoma. The third part of this manuscript presents the results obtained when using lentiviraland AAV vectors to infect induced human and mouse neurons with a base editor complex and harvested mouse neurons with FAD forms. This whole approach has opened up an avenue for a potential therapy for Alzheimer’sdisease.
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Acceptabilité et consentement à payer pour des œufs enrichis en vitamine D au QuébecAouini, Sirine 10 February 2024 (has links)
Les producteurs d'œufs du Québec envisagent d'introduire les œufs enrichis en vitamine D, mais ils sont confrontés à deux alternatives de positionnement pour les introduire sur le marché de détail. D'une part, les œufs vitamine D peuvent devenir un "standard" et tous les œufs vendus au Québec seront enrichis en vitamine D. D'autre part, les œufs vitamine D peuvent être vendus comme produit de spécialité, comme c'est le cas actuellement pour les œufs oméga-3. Cette thèse examine donc le choix de positionnement des œufs vitamine D selon une alternative de problématique de bien public (standard) et une autre de bien privé (spécialité). Les objectifs de cette étude sont les suivants : (1) mesurer l'acceptabilité et le consentement à payer (CAP) des consommateurs québécois pour les œufs enrichis en vitamine D, ainsi que le CAP pour le choix (positionnement privé); (2) vérifier l'impact des niveaux d'informations et des variables associées à la santé et à l'alimentation saine sur le choix de positionnement des œufs vitamine D, soit de type privé ou public; (3) utiliser des outils qui prennent en considération le biais hypothétique dans une problématique de bien public et de bien privé et mesurer leurs effets et (4) identifier et mesurer empiriquement l'effet d'un potentiel biais d'inattention associé aux répondants membres de panels de firmes professionnelles. Une enquête avec un modèle de choix dichotomique à double limite modifié a été administrée à 1223 consommateurs d'œufs au Québec. Afin de prendre en considération un potentiel biais hypothétique, le questionnaire comprenait des tests de validité, tels que la conséquence (Vossler et al. 2012) et la certitude (Blumenschein et al. 1998). Le questionnaire recueille des informations socio-économiques ainsi que des informations permettant d'obtenir un construit de mesure de perception de la santé (Labrecque et al., 2006) qui sera en interaction avec les mesures du CAP. Les résultats indiquent que 72% des répondants accepteront d'acheter des œufs vitamine D, mais avec des préférences qui diffèrent quant au choix de positionnement public ou privé. Ainsi, 47% des participants ont choisi un positionnement public alors que 53% ont choisi un positionnement privé qui présente les œufs enrichis en vitamine D comme des œufs de spécialité. Les estimations montrent que pour la vitamine D le CAP moyen estimé varie entre 0.56$$ et 0.71$$ alors que pour le choix, il varie entre 0.22$$ et 0.52$$. Les résultats indiquent la présence potentielle d'un biais hypothétique sous forme de comportements stratégiques. Nos résultats indiquent que 18% des participants sont des répondants inattentifs. Bien que nos résultats indiquent des différences significatives entre les attentifs et les inattentifs pour certaines variables, l'ensemble de l'analyse ne s'en trouve toutefois que marginalement affectée. / The egg producers in Quebec are considering introducing vitamin D eggs but are facing two positioning alternatives to bring them to the retail market. On the one hand, vitamin D eggs can become a "standard" and all eggs sold in Quebec will be enriched in vitamin D. On the other hand, vitamin D eggs can be sold as a specialty product, as is currently the situation for Omega-3 eggs. This thesis therefore examines the positioning choices for vitamin D eggs according to an alternative of public good (standard) and private good (specialty) issues. The objectives of this study are as follows: (1) to measure the acceptability and willingness to pay (WTP) of Quebec consumers for vitamin D eggs, as well as the WTP for choice (private positioning); (2) to verify the impact of information levels and variables associated with health and healthy eating on the positioning choices for vitamin D eggs, whether private or public; (3) to use tools that take into consideration the hypothetical bias in a public good and private good issue and measure their effects; and (4) to identify and empirically measure the effect of a potential inattention bias associated with respondents who are members of panels of professional firms. A survey with a modified double-bounded dichotomous choice model was administered to 1223 egg consumers in Quebec. To take into consideration a potential hypothetical bias, the questionnaire included tests of validity, such as consequentiality (Vossler et al. 2012) and certainty (Blumenschein et al. 2008). The questionnaire gathers socio-economic information as well as two levels of information to build a health perception construct (Labrecque et al., 2006) to be interacted with the acceptability and WTP measurements. The results indicate that 72% of respondents would accept to purchase vitamin D eggs, but with differing preferences for public or private positioning. For example, 47% of participants chose a public positioning while 53% chose a private positioning that presents vitamin D eggs as specialty eggs. Estimates reveal that for vitamin D, the average estimated WTP varies between $$0.56 to $$0.71, while for choice, it varies between $$0.22 to $$0.52. The results indicate the potential presence of a hypothetical bias in the form of strategic behaviors. Our results indicate that 18% of participants are inattentive respondents. Although our results indicate significant differences between the attentive and inattentive for some variables, the overall analysis is only marginally affected.
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Validation préliminaire d'une thérapie cognitive et comportementale des troubles anxieux auprès de jeunes avec un trouble du spectre de l'autismeCadorette, Justine 26 April 2024 (has links)
À ce jour, il existe peu de programmes de thérapie cognitive et comportementale (TCC) pour les troubles anxieux adaptés au style d'apprentissage des jeunes autistes et ceux existants sont parfois critiqués (p. ex., manque de temps consacré au contenu théorique) et ont des efficacités variables. Ce projet de recherche vise donc à évaluer, de façon préliminaire, l'efficacité d'une TCC des troubles anxieux bonifiée en considérant la littérature chez de jeunes autistes âgés de 9 à 13 ans sur : 1) les diagnostics de troubles anxieux, 2) les symptômes anxieux et 3) les symptômes dépressifs et certaines difficultés comportementales. Ce projet cherche aussi à documenter l'évolution de l'intensité des symptômes anxieux dans le temps par la prise de mesures quotidiennes. Le devis de recherche est une série de réplications d'études de cas à niveaux de bases multiples non-concurrents de type A-B. Les troubles anxieux, les symptômes d'anxiété, les symptômes dépressifs et les difficultés comportementales sont mesurés en pré et post-traitement auprès des participants et des parents. Les résultats sont analysés à l'aide de comparaisons pré et post, du calcul d'indice de fiabilité de changement, d'analyses visuelles graphiques et du calcul de Tau-U. Les résultats montrent que quatre participants sur cinq ont perdu un ou des diagnostics parmi le trouble d'anxiété généralisée, le trouble d'anxiété de séparation ou le trouble d'anxiété sociale. Les questionnaires mesurant les niveaux globaux d'anxiété montrent une diminution des symptômes anxieux pour quatre participants sur cinq. Le programme d'intervention ne semble pas avoir d'effets clairs sur les symptômes dépressifs et les difficultés comportementales. Le degré d'anxiété mesuré quotidiennement ne montre pas de tendance claire à l'introduction du traitement. Ce mémoire serait, à notre connaissance, l'un des premiers à présenter un programme adapté en français pour les jeunes autistes, montrant que ceux-ci bénéficient d'un mode d'apprentissage concret, structuré et imagé. / To date, there are few cognitive-behavioral therapy (CBT) programs for anxiety disorders adapted to the learning style of young people with autism, and those that do exist are sometimes criticized (e.g., lack of time devoted to theoretical content) and have variable efficacy. This research project therefore aims to evaluate, on a preliminary basis, the efficacy of enhanced CBT for anxiety disorders by considering the literature in young autistic people aged 9 to 13 on: 1) anxiety disorder diagnoses, 2) anxiety symptoms and 3) depressive symptoms and certain behavioral difficulties. This project also seeks to document the evolution of anxiety symptom intensity over time by taking daily measurements. The research design is a series of replications of non-competing A-B multiple baseline case studies. Anxiety disorders, anxiety symptoms, depressive symptoms and behavioral difficulties are measured pre- and post-treatment in participants and parents. Results are analyzed using pre-post comparisons, change reliability index calculations, graphical visual analyses and Tau-U calculations. The results show that four out of five participants lost one or more diagnoses among generalized anxiety disorder, separation anxiety disorder or social anxiety disorder. Questionnaires measuring total anxiety levels showed a reduction in anxiety symptoms for four out of five participants. The intervention program did not appear to have a clear effect on depressive symptoms or behavioral difficulties. Anxiety levels measured on a daily basis showed no clear trend following the introduction of treatment. To our knowledge, this dissertation is one of the first to present an adapted program for young people with autism in French, showing that they benefit from a concrete, structured and pictorial mode of learning.
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Efficacité de la physiothérapie informée par la psychologie chez les personnes atteintes de lombalgie chronique présentant un niveau élevé de facteurs psychosociaux : étude de faisabilitéDesgagnés, Amélie 12 November 2023 (has links)
Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / INTRODUCTION : Les personnes atteintes de lombalgie chronique et présentant un haut risque de mauvais pronostic sont responsables de la majorité de l'invalidité associée à cette condition. La prise en charge stratifiée pourrait permettre d'augmenter l'efficacité limitée des interventions chez cette population, notamment en proposant de la physiothérapie informée par la psychologie (PIP) au lieu de la physiothérapie usuelle (PU). Pourtant, d'importants problèmes d'implantation lors de la réalisation d'essais cliniques randomisés (ECR) évaluant l'efficacité de ces deux approches de physiothérapie ont été rencontrés. OBJECTIF : Déterminer la faisabilité d'un ECR testant l'efficacité de la PIP comparativement à la PU chez les personnes atteintes de lombalgie chronique présentant un risque élevé de mauvais pronostic selon l'outil de dépistage Start Back et explorer l'efficacité préliminaire des interventions. MÉTHODES : Cette étude de faisabilité évaluait l'efficacité des stratégies de recrutement, l'adhésion au traitement, le risque de contamination et les défis spécifiques. Une formation de deux jours encadrait la PIP. L'intervention comptait 8 rencontres sur 11 semaines. La capacité fonctionnelle, la douleur, la qualité de vie, la kinésiophobie, la catastrophisation, la sensibilisation centrale et l'auto-efficacité ont été évalués à 1, 6, 12 et 24 semaines. RÉSULTATS : Quarante participants ont été recrutés majoritairement par la liste de courriel de l'Université Laval et dix physiothérapeutes ont pris en charge des patients. Le taux de rétention des participants à 24 semaines était de 72,5%. L'adhésion au traitement des participants et des physiothérapeutes était très bonne. Le risque de contamination était faible et les défis spécifiques identifiés, modifiables. Une amélioration significative dans le temps de toutes les variables d'intérêts cliniques, sauf l'auto-efficacité, a été observée sans différence entre les groupes. CONCLUSION : La réalisation d'un ECR évaluant l'efficacité de la PIP et la PU est faisable avec modifications mineures. La PIP et la PU semblent similairement efficaces. / INTRODUCTION: Individuals with chronic low back pain and a high risk of poor prognosis account for most disability associated with this condition. Stratified management could increase the modest effectiveness of interventions in this population, including offering psychologically informed physical therapy (PIP) instead of usual physical therapy (UP). Yet, significant implementation problems in conducting randomized clinical trials (RCT) evaluating the effectiveness of these two physical therapy approaches have been encountered. OBJECTIVE: To determine the feasibility of a RCT testing the efficacy of PIP compared with UP in people with chronic low back pain at high risk of poor prognosis according to the Start Back screening tool and to explore the preliminary effectiveness of the interventions. METHODS: This feasibility study assessed the effectiveness of recruitment strategies, adherence to intervention, risk of contamination, and specific challenges. A two-day training session framed the PIP. The intervention consisted of 8 visits over 11 weeks. Functional capacity, pain, quality of life, kinesiophobia, catastrophization, central sensitization, and self-efficacy were assessed at weeks 1, 6, 12, and 24. RESULTS: Forty participants were recruited mainly by diffusing through the Laval University's email list, and ten physiotherapists participated in the management of participants. The retention rate of participants at 24 weeks was 72.5%. Adherence to treatment by participants and physiotherapists was very good. The risk of contamination was low and the specific challenges identified were modifiable. Significant improvement over time in all clinical variables of interest, except self-efficacy, was observed with no difference between groups. CONCLUSION: As most success criteria were met, conducting an RCT evaluating PIP and PU is feasible with modifications. PIP and UP appear to be similarly effective on functional capacity, pain, quality of life, kinesiophobia, catastrophisation, and central sensitization.
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Thérapie cognitivo-comportementale de l'insomnie : bibliothérapie avec ou sans contact professionnelMimeault, Véronique 20 February 2022 (has links)
L'objectif du présent mémoire est d'apporter une contribution dans le domaine des modalités de traitement psychologique basées sur des interventions minimales en évaluant l'efficacité d'une bibliothérapie cognitivo-comportementale pour l'insomnie. L'apport d'une consultation téléphonique hebdomadaire à la bibliothérapie est également évalué. Un total de 54 adultes souffrant d'insomnie chronique ont été assignés aléatoirement à l'une des trois conditions suivantes: (a) bibliothérapie seule (BT); (b) bibliothérapie accompagnée d'une consultation téléphonique hebdomadaire (BTCT); et (c) une liste d'attente (LA). Tous les sujets traités reçoivent un manuel de traitement par la poste à chaque semaine pour une durée de 6 semaines; les sujets assignés au groupe BTCT reçoivent aussi des consultations téléphoniques hebdomadaires. Des mesures du sommeil, d'anxiété et de dépression sont recueillies avant, après, et trois mois suivant le traitement. Les résultats révèlent que la bibliothérapie est efficace pour améliorer le sommeil, et que l'ajout du support téléphonique accroît l'efficacité du traitement. Dans l'ensemble, les résultats obtenus s'avèrent prometteurs et sont discutés dans une perspective coût-efficacité. / The objective of the thesis was to expand the field of minimal interventions in psychologicai treatment by assessing the efficacy of acognitive-behavior bibliotherapy to treat insomnia. The contribution of weekly supportive phone consultations to the bibliotherapy was also evaluated. A total of 54 adults suffering from chronic insomnia were randomly assigned to the following conditions: (a) bibliotherapy alone (BT);(b) bibliotherapy and weekly phone consultations (BTPC); and (c) a waiting list control(WL). All treated subjects were mailed six treatment booklets at the rate of one booklet every week; subjects in BTPC group also received weekly phone consultations. Sleep, anxiety and depression measures were gathered before, after, and 3 month following treatment completion. The results revealed that bibliotherapy was effective in improving sleep and that the addition of weekly phone calls increased treatment efficacy. Overall, the results are prom1smg and are discussed from a cost-effectiveness perspective.
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