Orientador: Marco Antonio Alvarenga / Banca: Julio Cesar Ferraz Jacob / Banca: José Antonio Dellaqua Junior / Resumo: O presente trabalho objetivou avaliar os efeitos de doses baixas do extrato de pituitária eqüina (EPE) no crescimento folicular, taxa de ovulação e de recuperação embrionária em éguas idosas. Doadoras de embrião (n=20) da raça Quarto de Milha de um programa comercial com idade de 15 a 20 anos de idade, foram utilizadas em 3 ciclos consecutivos. O primeiro e o terceiro ciclo foi utilizado como grupo controle e entre eles o grupo tratado com EPE no segundo ciclo. Em todos os ciclos, a ultrassonografia transretal dos ovários foi realizada diariamente após aplicação de prostaglandina e monitorando os dois maiores folículos. Durante os três ciclos as éguas foram inseminadas com sêmen a fresco ou refrigerado do mesmo garanhão e receberam uma aplicação de acetato de deslorelina após a detecção de pelo menos um folículo de 35 a 40 mm de diâmetro. A recuperação embrionária foi realizada por lavado uterino 8 dias pós ovulação seguidas da administração de prostaglandina. No ciclo tratado, injeções de EPE (7mg/IM/duas vezes ao dia) se iniciaram no dia 8 após a ovulação até que um folículo pré-ovulatório fosse observado. A porcentagem de éguas com mais de uma ovulação foi comparada pelo teste de Fisher e a média do número de ovulações e embriões, assim como o diâmetro folicular, entre os ciclos foram comparados usando teste de Student's. A porcentagem de éguas com mais de uma ovulação e o número de ovulações foram maiores (p<0,05) no ciclo tratado com EPE (65% das éguas e 1,8 ovulações) do que o grupo controle antes (5% e 1,0) e depois do tratamento (5% e 1,0). O número de embriões recuperados por ciclo também foi maior (p<0,05) no grupo tratado com EPE (1,0/ciclo) comparado com os ciclos controle (0,42/ciclo). Entretanto a taxa de embrião recuperado por ovulação foi similar (p>0,05) entre os grupos controles... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The present study aimed to evaluate the effect of the use of low doses of equine pituitary extract (EPE) on follicular growth, ovulation rate and embryo recovery rates in old mares. Embryo donors (n=20) of Quarter Horse breed from a commercial embryo center aging 15 to 20 years old , were used during 3 consecutive cycles. The first and third cycles were use as control being the EPE treatment performed on the second cycle. In all cycles transrectal ultrasonography of the uterus and ovaries was performed daily after PG injection to follow the development of the two largest follicles. During the 3 estrus mares were inseminated with cooled or fresh semen from the same stallion and received an injection of deslorelin (1 mg i.m.) upon detection of at least one follicle of 35 to 40 mm in diameter. The embryo flushing's were performed on day 8 post-ovulation and were always followed by administration of PG. On the treated cycle, EPE injections (7mg twice daily i.m.) were started on day 8 after ovulation until a pre-ovulatory follicle was observed. The percentage of mares with more than one ovulation was compared by means using Fischer's test and the mean number of ovulations and embryos, as well as follicular diameters, between cycles were compared using Student's t test. The percentage of mares with more than one ovulation and number of ovulations were higher (p<0.05) in the EPE-treated cycle (65% of mares and 1.8 ovulations) than in the control cycle before (5% and 1.0) and after treatment (5% and 1.0). Also the mean number of embryos recovered per cycle were higher (p<0.05) on EPE treated cycle (1.0 /cycle) than in no treated cycles (0.42/cycle). However the embryo rate per ovulation was similar (p>0.05) between no treated cycles (0.4 embryo/ovulation) and treated cycle (0.6 embryo/ovulation). The treatment with EPE allowed the recovery of embryos in ix stage of development more... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: José Antônio Dell'Aqua Junior / Banca: Marco Antonio Alvarenga / Banca: Marcio Teoro do Carmo / Resumo: Com o intuito de estender um aceitável intervalo entre a ovulação da receptora e dia da transferência de embrião (TE), o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do ácido mefenâmico na capacidade de manutenção da função do corpo lúteo em receptoras que se encontravam no dia 10 do ciclo (D10), bem como verificar as taxas de prenhez após a transferência do embrião. Foram transferidos 48 embriões para receptoras no dia 10 do ciclo divididos em três grupos experimentais: Grupo 1 controle (n=18); Grupo 2 (n=15) receptoras tratadas com 1g de ácido mefenâmico por via oral desde o oitavo até o décimo sexto dia após a ovulação; Grupo 3 (n=15) receptoras tratadas com 1g de ácido mefenâmico por via oral no dia da transferência e por mais dois dias. Seis dias após a transferência dos embriões foi confirmada a gestação por ultrassonografia e repetida aos 30 dias. Para análise das porcentagens de gestação e classificação uterina no dia da TE foi utilizado o Teste de Fisher e para os valores obtidas da dosagem sérica de progesterona foi utilizado o teste de ANOVA seguido pelo teste de Tukey. O grupo controle apresentou 33,3% de taxa de gestação (6/18). Os grupos 2 e 3 apresentaram 40,0% (6/15) e 33,3% (5/15), respectivamente. Nas éguas não gestantes, os três grupos apresentaram queda progressiva na concentração média de progesterona, significativamente a partir do 12° dia pós ovulação, não havendo interferência no tempo da ocorrência da luteólise. As taxa de prenhez em receptoras D10 apresentaram índices satisfatórios em receptoras com bom tônus uterino e cervical no dia da TE. Conclui-se que o ácido mefenâmico não impediu a luteólise e não melhorou as taxas de prenhez das receptoras no dia 10 do ciclo estral / Abstract: In order to extend an acceptable interval between ovulation of the recipient and the day of the embryo transfer (ET), the purpose of this study was to evaluate the effect of mefenamic acid in the ability to maintain corpus luteum function in recipient mares that were on Day 10 (D10) of the estrous cycle, and to verify the pregnancy rate after embryo transfer. 48 embryos were transferred into recipients on Day 10 of the cycle divided into three experimental groups: Group 1 control (n = 18); Group 2 (n = 15) recipients treated with 1g mefenamic acid orally since the eighth until the tenth sixth days after ovulation; Group 3 (n = 15) recipients treated with 1g mefenamic acid orally on day of transfer and for two more days. Six days after ET, pregnancy was confirmed by ultrasound and repeated at 30 days. For analysis of percentages of pregnancy and classification uterine on ET day was used Fisher's exact test and the values obtained from the serum progesterone was used ANOVA followed by Tukey test.The control group showed a 33.3% pregnancy rate (6/18). Groups 2 and 3 presented 40.0% (6/15) and 33.3% (5/15), respectively. In non-pregnant mares, all three groups showed a progressive decrease in the mean concentration of progesterone significantly from day 12 post ovulation, without interference in the time of the occurrence of luteolysis. The pregnancy rate in recipients on Day 10 showed satisfactory rates in recipients with good uterine tone and neck on the day of ET. It is concluded that mefenamic acid did not prevent luteolysis and did not improve pregnancy rates of recipients on day 10 of the estrous cycle / Mestre

Resumo: Introdução: A nicotina, uma das drogas mais nocivas a saúde, causa, entre outros fatores, morbidade do enxerto ósseo e compromete a cicatrização óssea. Por outro lado, o tratamento com laser em baixa intensidade pode proporcionar efeitos bioestimulantes, aumentando a microcirculação sanguínea da área irradiada e estimulando fibroblastos, promovendo melhores condições de cicatrização. O objetivo do presente estudo foi analisar a influência do laser em baixa intensidade sobre o processo de reparo de enxertos ósseos autógenos em bloco instalados em animais modificados sistemicamente pelos efeitos indesejáveis da nicotina. Materiais e Métodos: Foram utilizados 72 ratos (Wistar) divididos em Grupo A (n=36), subgrupos GI e GII, submetidos à aplicação de nicotina e Grupo B (n=36), subgrupos GIII e GIV, submetidos à aplicação de solução fisiológica. Transcorridos 30 dias das aplicações, todos animais receberam enxerto ósseo autógeno na mandíbula, tendo como área doadora o osso parietal da calvária, sendo que os animais pertencentes aos subgrupos GII e GIV, receberam o tratamento com laser em baixa intensidade na interface enxerto-leito receptor. Os animais de cada grupo foram submetidos à eutanásia aos 7, 14 e 28 dias pós cirurgia de enxerto. Após o processamento laboratorial de rotina foi realizada a análise histomorfométrica, visando analisar qualitativamente e quantitativamente as etapas presentes nesse processo de reparo ósseo. Resultados: A análise histológica revelou que o grupo nicotina apresentou um atraso da atividade osteogênica na interface enxerto-leito receptor, como também menor organização do tecido de granulação em substituição ao coágulo sanguineo. Contudo, a irradiação do tecido com laser em baixa intensidade proporcionou melhor reparo ósseo. Histometricamente, os subgrupos submetidos à irradiação laser... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Background: The nicotine is one of the mostly drugs more harmful to the health cause, among other factors, morbidity of bone graft and compromises bone healing. Furthermore, treatment with low level laser can provide biostimulation effects, increasing the blood microcirculation in the irradiated area and stimulating fibroblasts promoting better healing. The aim of this study was to evaluate the influence of low level laser therapy on the healing process of autogenous bone grafts installed in block in systemic modificated animals by undesirable effects of nicotine. Methods: Were used 72 rats (Wistar) divided into Group A (n = 36) subgroups GI and GII, submitted to the application of nicotine and Group B (n = 36) subgroups GIII and GIV, submitted to the application of saline solution. After 30 days of applications, all animals received autogenous bone block graft stabilized on mandible, with the parietal bone donor area of the skull, and the animals belonging to subgroups GII and GIV received treatment with low level laser in the bed-graft interface. The animals in each group were euthanized at 7, 14 and 28 days after bone graft surgery. After routine processing was performed histomorphometric analysis in order to analyze qualitatively and quantitatively the timing sequence of bone repair. Results: The histological analysis revealed that the nicotine group showed a delay of osteogenic activity in the bed-graft interface, as well as decreased organization of granulation tissue replacing the blood clot. However, the low level laser irradiation showed better bone healing. Histometrically, the laser subgroups (GII and GIV) demonstrated greater bone formation compared with the respective subgroups (GI and GIII), with significantly statistically results (P˂0) at 14 days (GI 14,27% ± 2,22% versus GII 24,37% ± 11,93% and GIII 24,94% ± 13,06% versus ...(Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Álvaro Francisco Bosco / Coorientador: Valdir Gouveia Garcia / Banca: Juliano Milanezi de Almeida / Banca: Leticia Helena Theodoro / Mestre

Orientador: Roberta Okamoto / Coorientador: Cristina Antoniali Silva / Banca: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Banca: Edevaldo Tadeu Camarini / Resumo: A hipertensão arterial é o maior fator de risco para doenças cardiovasculares, caracterizada por uma disfunção endotelial, alteração no controle do crescimento das células vasculares e morte celular. Alterações como gradual perda óssea e diminuição no índice de massa óssea corpórea têm sido fortemente relacionadas com hipertensão, sendo que os mecanismos celulares e moleculares que envolvem a hipertensão e osteoporose não são compreendidos completamente como um todo. Objetivos: O presente projeto teve por objetivo estudar a interferência da hipertensão essencial no metabolismo ósseo durante o processo de reparo de enxerto ósseo autógeno, bem como analisar a influência do losartan, um medicamento anti-hipertensivo antagonista dos receptores de angiotensina, analisando a expressão das proteínas OC, OPG, RANK, RANKL, TRAP, VEGF e PECAM através da técnica de imunoistoquímica. Além disso, este projeto pretendeu realizar a análise histomorfométrica do tecido ósseo formado durante o processo de reparo. Material e métodos: Os grupos estudados compreenderam 24 ratos normotensos Wistar e 24 ratos espontaneamente hipertensos, divididos em grupos não tratados e tratados com Losartan, submetidos a procedimentos cirúrgicos para realização de enxertos ósseos em bloco na mandíbula, nos períodos de 7, 14 e 28 dias. Conclusão: Conclui-se que os animais SHR apresentam atraso no processo de reparo de enxertos ósseos autógeno em bloco quando comparados aos animais Wistar, e que o uso do losartan para redução da pressão arterial nestes animais demonstrou melhorar o processo cicatricial, apesar de não haverem diferenças estatísticas significantes / Abstract: Hypertension is the major risk factor to coronary diseases characterized by endothelial disfunction, alterations on the growing of vascular cell and death cell. Alterations like continuous bone loss and lower body mass index have been strongly connected with hypertension, althought the mollecular and cellular mechanisms wich involve the hypertension and osteoporosis are not completely understood. Objectives: This study has the objective to observe the high blood pressure interference in the osseous metabolism during the bone healing of autogenous bone graft and carry out analysis about the administration of losartan, a receptor angiotensin antagonist by OC, OPG, RANK, RANKL, TRAP, VEGF and PECAM expressions by immunohistochemical technique and hystological analysis of the bone tissue. Material and methods: The groups studied were 24 normotensive rats Wistar and 24 spontaneous hypertensive rats dealed out non treated and treated groups by losartan. Surgical procedures were carried out and an onlay bone grat were fixed on the mandible and the animmals were sacrified on the 7, 14 and 28 days. Conclusion: we conclued that the SHR has a late bone healing process when comparing with Wistar group and the losartan administration to reduce the blood pressure has the potential to become better the bone graft healing, althought significant estatistical differences not exist / Mestre

Thesis (MTech (Medical Technology))--Cape Technikon, Cape Town, 2002 / Erythropoietic response is the first indication of bone marrow recovery following bone marrow or peripheral blood stem cell transplantation. Manual reticulocyte counting has not only proven to be outdated but an extremely crude method of analysis, particularly if accurate and reliable means of assessing erythroid response is required to assess bone marrow recovery. Automated methods allow for the quantification of maturation within each reticulocyte, by measuring the amount of RNA present. The method of choice for our reticulocyte analysis was the Reticulocyte Maturation Index (RMI). The RMI was obtained by dividing the number of immature reticulocytes counted by the total number of reticulocytes counted producing a reportable value of International Units (IU). A normal Reticulocyte Maturation Index is 0.20 to 0.50 IU. The aim of the study was multifold. We wanted to prove that the Reticulocyte Maturation Index (RMI) is indeed the fastest means to assess bone marrow recovery in various types of transplants, including Bone Marrow Transplant (BMT) and Peripheral Blood Stem Cell Transplant (PBSCT). We also wanted to draw comparisons between allogeneic and autologous transplants, as well as further assessing different disease types. This was done by measuring the Reticulocyte Maturation Index (RMI), Absolute Neutrophil Count (ANe) and the Platelet Count (PLT) within the various groups. We further wanted to assess the effect of preconditioning treatment, Mononuclear Counts (MNC) and Colony Forming Unit - Granulocyte and Monocyte Counts (CFU-GM) on the early RMI response. These comparisons resulted in a need to establish a working range to determine patients response therein, and final outcome of the transplants. Finally we wanted to establish whether the "day 14" marrow biopsy is necessary, particularly if the three peripheral blood parameters, RMI, ANC and PLT were used as routine procedure following transplantation. The Reticulocyte Maturation Index (RMI) was measured on the Coulter EPICS ProfIle II flow cytometer; the ANC and PLT were measured on the Technicon H2 Haematology System. All other results such as the Mononuclear Counts (MNC), Colony Forming Unit - Granulocyte and Monocyte counts (CFU-GM), "day 14" and "day 28" bone marrow biopsies were retrieved from laboratory records. Forty nine transplant patients were evaluated for RMI over a period of six months, at the Department of Haematology, Groote Schuur Hospital, Cape Town. Four patients failed to engraft; and were not used in the calculations; but were evaluated as an aspect of the study in the final analysis. Forty five patients were analysed to establish the values used in the study, these patients were divided into eleven groups.

Orientador: Ciro Moraes Barros / Coorientador: Ronaldo Luiz Ereno / Banca: Marcelo Figueira Pegorer / Banca: Cezinande de Meira / Resumo: O protocolo denominado P36 tem sido amplamente utilizado para induzir ovulação múltipla e permitir a inseminação artificial em tempo fixo (IATF) facilitando o manejo de doadoras de embriões. Estudos recentes com o P36 indicam que a substituição das duas últimas doses de FSH por eCG pode melhorar a produção de embriões, possivelmente por sua atividade LH. Objetiva-se com o presente trabalho comparar o protocolo P36 com o tratamento superestimulatório convencional (com observação do estro) e testar, em vacas da raça Nelore, a substituição da eCG pela aplicação simultânea de FSH e LH no último dia de tratamento superestimulatório. Vacas Nelore (n=16) foram distribuídas aleatoriamente em 4 grupos: superovulação convencional com observação de estro (Controle), P36, P36/eCG e P36/FSH+LH. Os tratamentos foram feitos em modelo cross-over, ou seja todos os animais passaram pelos 4 tratamentos. No grupo Controle, o tratamento superestimulatório iniciou 10 dias após a observação do estro. As aplicações de FSH foram feitas durante 4 dias consecutivos (133mg, IM), duas vezes ao dia em doses decrescentes. Dois dias após o início do tratamento as doadoras receberam uma dose luteolítica de d-cloprostenol (150μg, IM). As inseminações foram realizadas 12 e 24 horas após a detecção do estro. No grupo P36, em dia aleatório do ciclo estral (D0), as doadoras receberam um dispositivo intravaginal de progesterona (1g) e benzoato de estradiol (3 mg, IM). O FSH (133mg, IM) foi administrado em doses decrescentes, 2 vezes ao dia durante o D4 ao D7. No D6, foi aplicado d-cloprostenol (150μg, IM) e o dispositivo intravaginal foi removido 36h mais tarde. No dia 8, a ovulação foi induzida com 12,5mg de pLH e os animais foram inseminados artificialmente em tempo pré-determinado, sem a observação de... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The P36 protocol has been widely used to induce multiple ovulation and allow for fixed-time artificial insemination (FTAI) facilitating the management of embryo donors. Recent studies with the P36 protocol indicate that the replacement of the last two doses of FSH by eCG can improve embryo yield, possibly due to its LH activity. The objective of this study was to compare the P36 protocol with conventional superestimulatory treatments (with estrus observation) and to test, in Nelore cows, the replacement of eCG by the simultaneous administration of FSH and LH on the last day of the superstimulatory treatment. Nelore cows (n=16) were randomly distributed into four groups: conventional superovulation with estrus observation (control); P36; and P36 / eCG P36 / FSH+LH. The treatments were performed in a crossover model, i.e. all animals passed through the four treatments. In the control group, the superstimulatory treatment started 10 days after estrus observation. Administration of FSH was made in 4 consecutive days (133 mg, IM), twice daily in decreasing doses. Two days after the initiation of treatment donors received a luteolytic dose of d-cloprostenol (150 μg, IM). Insemination was performed 12 and 24 h after estrus observation. In the P36 group, in a random day of estrous (D0), donors received a progesterone intravaginal device (1.0 g) and estradiol benzoate (3.0 mg, IM). The FSH (133 mg, IM) was administered at decreasing doses, twice daily from D4 to D7. In D6, d-cloprostenol was administered (150 μg, IM) and the intravaginal device was removed after 36 h. On day 8, ovulation was induced with 12.5 mg of pLH and the FTAI was performed at 12 and 24 h after pLH administration. Cows from the P36/eCG group were treated similarly to P36 group, except that the last two doses of FSH were replaced by two... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Idelmo Rangel Garcia Júnior / Coorientadora: Daniela Ponzoni / Banca: Francisley Ávila Souza / Banca: Roberta Okamoto / Banca: Anibal Henrique Barbosa Luna / Banca: Fabiano Gonzaga Rodrigues / Resumo: Proposição: O objetivo desse trabalho foi avaliar a interface enxerto/leito receptor de um bloco sintético bifásico, composto de 60% de hidroxiapatita e 40% de beta tricálcio fosfato (β-TCP) por meio de análise histológica, histométrica e imunoistoquímica. Materiais e métodos: Foram utilizados 12 coelhos albinus que foram submetidos à cirurgia de enxerto ósseo aposicional em bloco para ganho em espessura. O enxerto autógeno foi removido da tíbia com o auxílio de uma broca trefina de 8 mm e parafusado na mandíbula esquerda, enquanto o bloco teste bifásico, composto de 60% de HA e 40% de β-TCP, foi parafusado na mandíbula direita. Os animais sofreram eutanásia após 2 e 8 semanas do procedimento cirúrgico e a peça foi removida para processamento e análises. Os resultados obtidos tiveram sua normalidade testada para definir o teste estatístico indicado. Resultados: Na análise histométrica, podemos observar que o grupo autógeno demonstrou maiores taxas de neoformação óssea nos dois tempos estudados quando comparados ao grupo do biomaterial, demonstrando uma diferença estatisticamente significativa. Quando comparamos os tempos estudados em cada material, o grupo autógeno teve um aumento considerável da segunda para a oitava semana, porem não foi encontrada diferenças estatisticamente significativas. O grupo biomaterial não teve um aumento significativa de neoformação óssea durante o período de reparo. Na imunoistoquímica, com relação ao tempo, podemos observar que a enzima TRAP mostrou maior manifestação no período de 2 semanas do que no período de 8 semanas considerando os dois materiais estudados. No quesito material, a proteína OC mostrou mais evidente no grupo autógeno de uma forma geral. Quando se avaliou material e tempo em cada proteína isoladamente não foram encontradas diferenças... / Abstract: Proposition: The purpose of this study was to evaluate the interface graft / recipient bed of a two-phase synthetic block, consisting of 60 % hydroxyapatite and 40 % beta tricalcium phosphate (β -TCP) by histological analysis, histometric and immunohistochemistry. Methods: We used 12 albinus rabbits that underwent appositional bone graft surgery block to gain in thickness. The autogenous graft was removed from the tibia with the aid of a trephine drill 8 mm and screwed into the left jaw, while the biphasic pattern block, composed of 60 % HA and 40% β -TCP, was screwed in the right jaw. The animals were euthanized after 2 and 8 weeks of surgery and the piece was removed for processing and analysis. The results were tested for normality define the statistical test indicated. Results: In histometric analysis, we can see that the autogenous group showed higher rates of bone formation in both times studied compared to the biomaterial group, demonstrating a statistically significant difference. When we compare the times studied in each material, the autogenous group had a significant increase from the second to the eighth week, however, there was no statistically significant differences. The biomaterial group remained during the repair period. In immunohistochemistry, with respect to time, we can see that the TRAP enzyme showed greater expression in the two weeks period than 8 weeks considering the two materials studied. In the item material, OC protein was more evident in the group of autogenic general. When assessing the material and time each protein alone were no statistically significant differences. Conclusion: The block kept tested values of bone formation below the control block, showing less potential for integration. Its composition has proven reliable for alveolar reconstruction in thickness to fill order. Further studies with... / Doutor

O transplante de hepatócitos é uma modalidade terapêutica atrativa para as doenças hepáticas, assim como uma alternativa para o transplante hepático. O objetivo do presente estudo é investigar a efetividade do transplante de hepatócitos de ratos nos modelos de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1g/kg e 1,5g/kg). Os hepatócitos foram isolados de ratos Wistar machos e transplantados 24 horas após em receptoras fêmeas com hepatotoxicidade de 1g/kg. Os ratos fêmeas receberam 1x107 hepatócitos (grupo 1, n=20) ou PBS (grupo 2, n=24) através da veia porta ou no baço. A análise de sobrevida em 3 dias demonstrou que todos os animais do grupo 1 sobreviveram, enquanto 5 animais do grupo 2 morreram (P=0,03), todas as mortes ocorreram nos ratos que receberam PBS através da veia porta (P=0,001). Os níveis de alanina aminotransferase e fator V que foram medidos no experimento não mostraram diferença entre o grupo 1 e o grupo 2 em nenhum momento. A análise molecular e a histologia mostraram a presença de hepatócitos no fígado de animais transplantados através da veia porta ou pelo baço. O modelo de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1g/kg) demonstrou que o transplante de hepatócitos de ratos aumenta a sobrevida quando o local de injeção é na veia porta. No modelo de hepatotoxicidade aguda induzida por paracetamol (1,5g/kg), os hepatócitos foram isolados de ratos Wistar machos, e transplantados 6 horas após em receptoras fêmeas. Os ratos fêmeas receberam 1x107 hepatócitos (grupo 1, n=33) ou PBS (grupo 2, n=24) no baço. A análise de sobrevida em 3 dias demonstrou que 9 animais do grupo 1, e 9 animais do grupo 2 morreram no dia 2. Não houve diferença estatística significativa na análise de sobrevida entre o grupo 1 e o grupo 2. Nossos dados demonstram que o isolamento de hepatócitos é um procedimento factível. O transplante de hepatócitos é uma técnica que pode ser aplicada em modelos animais de IHA levando ao aumento da sobrevida. Entretanto, o modelo utilizado no presente estudo apresentou um alto grau de variabilidade, tornando necessária a avaliação do transplante de hepatócitos em um modelo mais reprodutível. / Hepatocyte transplantation is an attractive therapeutic modality for liver disease as an alternative for liver transplantation. The aim of the current study was to investigate the effectiveness of rat hepatocyte transplantation in the acetaminophen-induced acute hepatotoxicity models (1g/kg and 1,5g/kg). Hepatocytes were isolated from male Wistar rats and transplanted 24 hours later in female recipients with hepatotoxicity of 1g/kg of acetaminophen. Female rats received either 1x107 hepatocytes (group1, n=20) or PBS (group 2, n=24) through the portal vein or into the spleen. Survival analyses in 3 days showed that all animals from group 1 survived, whereas 5 rats from group 2 died (P=0.03), all deaths occurred in rats that received PBS into the portal vein (P=0.001). Alanine aminotransferase and factor V levels measured within the experiment did not differ between groups 1 and 2 at any time point. Molecular analysis and histology showed presence of hepatocytes in liver of transplanted animals injected either through portal vein or spleen. Our data in acetaminophen-induced hepatotoxicity model (1g/kg) demonstrate that rat hepatocyte transplantation increases survival when the site of injection is into portal vein in this hepatotoxicity model. In the acetaminophen-induced acute hepatotoxicity model (1,5g/kg), hepatocytes were isolated from male Wistar rats and transplanted 6 hours later in female recipients. Female rats received either 1x107 hepatocytes (group1, n=33) or PBS (group 2, n=24) into the spleen. Survival analyses in 3 days showed that 9 rats from group 1 and 9 rats from group 2 died at day 2. There was no statistical significance in survival between group 1 and group 2. Our data demonstrate that hepatocyte isolation is a feasible procedure. Hepatocyte transplantation can be used in animal models of acute liver failure increasing survival. The model of the present study show a higher variability, therefore it´s necessary to evaluate hepatocyte transplantation in a more reproducible model.

O Transplante de Células-tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico é um procedimento com grande potencial de cura para uma variedade de doenças malignas e não malignas, tanto no grupo pediátrico como em pacientes adultos. O objetivo do trabalho foi descrever o perfil dos pacientes pediátricos submetidos ao TCTH alogênico no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, assim como verificar a incidência das principais complicações e seus possíveis fatores de risco. Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo de 100 pacientes entre 0 e 21 anos submetidos ao TCTH alogênico no HCPA entre 1995 e 2011. A mediana de idade do receptor foi 9,5 anos, sendo 55% do sexo masculino. As principais doenças de base foram as leucemias agudas (48%), onde 60,4% eram LLA, 37,5% LMA e 2,1% leucemia secundária. 73% dos transplantes foram de doadores aparentados e a medula óssea foi a principal fonte empregada (85,4%). A incidência de DECH aguda foi de 46% e de DECH crônica de 30,8%. Vinte pacientes recaíram da doença de base e 38 evoluíram para o óbito. A SG em 10 anos foi de 57% e a SLD para as leucemias agudas foi de 45%. Em análise multivariada, o doador não aparentado, o uso de TBI e a recaída da doença de base foram fatores de risco para a SG. Para a DECH crônica, o uso de outras profilaxias para DECH exceto CSA+MTX foi fator de risco. Nosso trabalho foi importante para descrever as características, principais desfechos e fatores de risco associados do TCTH no grupo pediátrico de nossa instituição. / Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is a potentially curative procedure for a variety of malignant and non-malignant diseases. The aim of this study was to describe the pediatric population submited to HSCT at Hospital de Clínicas de Porto Alegre and identify the incidence and risk factors of the main outcomes. We retrospectively reviewed 100 patients from 0 to 21 years old who underwent allogeneic HSCT between 1995 and 2011. The median age was 9,5 years and 55% were male. Acute leukemia was the most prevalent disease in this group (48%), from which 60,4% were ALL, 37,5% AML and 2,1% secondary leukemia. 73% of the transplants were from related donors and the bone marrow was the source in 85,4% of the procedures. The incidence of acute GVHD was 46% and of chronic GVHD was 30,8%. Twenty patients relapsed and 38 died. The OS at 10 years was 57% and the DFS for the group transplanted with acute leucemia was 45%. Unrelated donor, TBI and relapse were associated with a worse survival on multivariate analysis. Other GVHD prophylaxis than CSA+MTX was a risk factor for chronic GVHD on multivariate analysis. Our study was important to understand the characteristics, outcomes and risk factors for the HSCT in the pediatric group of a single institution in Brazil.

Orientador: Élcio Marcantonio Junior / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da anatomia do seio maxilar na qualidade da formação óssea. Vinte pacientes foram selecionados considerando análises tomográficas (altura óssea do rebordo residual <5 mm) para a realização de enxerto ósseo bilateral do seio maxilar exclusivamente com osso inorgânico bovino. Após oito meses, durante a instalação dos implantes, foram coletadas biópsias ósseas dos seios enxertados. Ao todo, foram instalados 146 implantes e 105 biópsias foram coletadas, dentre elas 103 foram consideradas para análise. O artigo 1 avaliou o gradiente de formação óssea a partir do assoalho do seio maxilar. As análises histológicas foram realizadas a cada 1 (um) milímetro (mm) considerando a área enxertada, e os parâmetros avaliados foram o percentual de novo osso (NO), material de enxerto residual (B-oss) e espaço medular (EM). As 103 biópsias foram avaliadas e o percentual de NO, B-oss e EM foram: 31.62 ± 9.85, 18.94 ± 7.88, e 49.41 ± 9.52, no primeiro mm; 27.15 ± 9.83, 23.33 ± 9.45, e 49.53 ± 11.73, no segundo mm; 23.61 ± 13.02, 21.35 ± 11.08, e 55.03 ± 16.14, no terceiro mm; e 21.67 ± 12.29, 19.67 ± 10.28, e 58.66 ± 12.46, no quarto mm. A correlação entre o percentual de NO e EM em relação a distância do osso autógeno foi estatisticamente significativa (p<0.001). A quantidade de NO diminuiu, enquanto a quantidade de EM aumentou com a distância do osso autógeno. Concluiu-se que em seios maxilares enxertados exclusivamente com osso inorgânico bovino,... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study was conducted to evaluate the influence of sinus anatomy and dimensions in bone formation in sinuses grafted with anorganic bovine bone alone. Bilateral sinus grafting was performed with ABB in twenty patients with RBH of <5 mm, according to cone bean computed tomography (CBCT) evaluation. Trephine samples were removed at the implant insertion site 8 months after the grafting procedure. A total of 146 implants were installed and 105 biopsies were removed. However, 103 biopsies were considered for analysis. Article 1 evaluated the gradient of bone formation in maxillary sinuses grafted exclusively with anorganic bovine bone (ABB). Histomorphometric analyses were performed to examine the gradient of bone formation in every one mm from the maxillary sinus floor. In the part corresponding to the grafted area, the percentage of new bone (NB), residual graft material (rABB), and soft tissue (ST) were evaluated. A total of 103 biopsies were evaluated and the NB, rABB, and ST were, 31.62 ± 9.85, 18.94 ± 7.88, and 49.41 ± 9.52 in the 1st mm, 27.15 ± 9.83, 23.33 ± 9.45, and 49.53 ± 11.73 in the 2nd mm, 23.61 ± 13.02, 21.35 ± 11.08, and 55.03 ± 16.14 in the 3rd mm, and 21.67 ± 12.29, 19.67 ± 10.28, and 58.66 ± 12.46 in the 4th mm. The correlation between NB and ST percentages, and the distance to the native bone was statistically significant (p<0.001). The amount of the NB decreased while the amount of ST increased with the distance from the native bone. In conclusion, in sin... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor