Submitted by MELISSA REMLINGER null (melissa.remlinger@yahoo.com.br) on 2017-05-15T18:49:13Z No. of bitstreams: 1 DissertacaoMestradoMelissaRemlinger.pdf: 6915267 bytes, checksum: 6abcf69dca1b6149f3cab02b71fbd6e3 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-05-16T14:48:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 remlinger_m_me_araiq.pdf: 6915267 bytes, checksum: 6abcf69dca1b6149f3cab02b71fbd6e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-16T14:48:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 remlinger_m_me_araiq.pdf: 6915267 bytes, checksum: 6abcf69dca1b6149f3cab02b71fbd6e3 (MD5) Previous issue date: 2017-04-24 / Triterpenos são produtos naturais de plantas estruturalmente complexos com numerosas aplicações medicinais. Como exemplo, friedelina é um triterpeno pentacíclico com atividade gastroprotetora, enquanto que seus derivados quinonametídicos maitenina e pristimerina apresentam promissoras atividades antiinflamatória, antitumoral, antimicrobiana, antimalárica, espermicida e antioxidante. O único triterpeno pentacíclico cetônico formado diretamente na ciclização do oxidoesqualeno é a friedelina. Sua produção se dá a partir da enzima friedelina sintase, uma oxidoesqueleno ciclase que se difere das demais oxidoesqualeno ciclases por estabilizar a ciclização promovida pelo carbocátion formado no sítio catalítico produzindo uma cetona. As oxidoesqualeno ciclases têm o mesmo substrato, porém se diferenciam pela especificidade de seus produtos formados e, por isto, a análise da estrutura primária da friedelina sintase permite estudar sua especificidade pela produção de friedelina. Desta forma, o presente trabalho teve como objetivo realizar o estudo da especificidade da friedelina sintase clonada de Maytenus ilicifolia por meio de mutantes desta enzima. Por meio de análises de docking da molécula de friedelina no sítio ativo da enzima foram observados resíduos de aminoácidos cuja interação poderia se relacionar à produção singular de friedelina. Os mutantes destes resíduos foram então gerados por mutagênese sítiodirigida para avaliar tais interações de acordo com o produto formado heterologamente pelos mutantes expressos em Saccharomyces cerevisiae. Os resíduos estudados e gerados por mutação sítio-dirigida foram: F183L, C369A, W417H, D484E e W612F. Os produtos assim diferencialmente produzidos foram avaliados por cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (CG-EM). Assim, foi possível observar que os resíduos D484 e W417 são essenciais para a atividade da enzima, enquanto que os resíduos C369, W612 e F183 são importantes para a especificidade de produto, uma vez que a troca levou a produção de outros compostos terpênicos e/ou também a friedelina. Tais resultados permitiram avaliar resíduos importantes para a biossíntese de friedelina, contribuindo para o entendimento desta singular oxidoesqualeno ciclase. / Triterpenes are natural plant products structurally complex with numerous medicinal applications. As an example, friedelin is a pentacyclic triterpene with gastroprotective activity whereas its quinone methide derivates maytenin and pristimerin present promising anti-inflammatory, antitumor, antimicrobial, antimalarial, spermicidal and antioxidant activities. Friedelin is the only pentacyclic ketone triterpene obtained directly from ciclization of oxidosqualene. Its production occurs from the enzyme friedelin synthase, an oxidosquelene cyclase, which differs from the other oxidosqualene cyclases by stabilizing the cyclization promoted by the carbocation formed at the catalytic site forming a ketone. The oxidosqualene cyclases have the same substrate, but are differentiated by the specificity of their products formed and, therefore, the analysis of the primary structure of friedelin synthase allows to study its specificity by the production of friedelin. Thus, the present work aimed to study the specificity of the friedelin synthase cloned from Maytenus ilicifolia using mutants of the enzyme. Through the analysis of docking of the molecule friedelin in the active site of the enzyme, it was observed amino acids residues whose interation could be related to the unique production of friedelin. Mutants of these residues were generated by site-directed mutagenesis to evaluate such interactions according to the product formed heterologously by the mutants expressed in Saccharomyces cerevisiae. Residues studied and generated by site-directed mutation were: F183L, C369A, W417H, D484E and W612F. The products thus differentially produced were evaluated by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS) from the expression and production of the mutants using the heterologous S. cerevisiae system. Thus, the residues D484 and W417 are essential for enzyme activity, whereas residues C369, W612 and F183 are important for product specificity, since the exchange led to the production of other terpene compounds and / or also friedelin. These results allowed the evaluation of important residues for the biosynthesis of friedelin, contributing to the understanding of this unique oxidoesqualene cyclase.

Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Universidade Federal do Cearà / CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The known metabolites of the genus Senna have a variety of applications, while the oldest is like purging and preparation is present in the British Pharmacopoeia, European, American and Brazilian indicated for cases of constipation. Are used in folk medicine preparations of various species of the genus as, stomachic, febrifuge, antianemics, antiblenorrÃgica, antinefrÃtica,antidot a, antimycotic, diuretic, fungicidal, laxative and against skin diseases. In this stdy is described the investigation of chemical of Senna georgica H. S. Irwin Barneby (Leguminoseae), popularly known as "Lava pratoâ and "mata pasto". The literature review revealed the complete absence of studies chemical, biological and pharmacological performed with this species, which is why the plant was selected for the study. The chemical study started with chromatographic treatment of hexane andethanol extracts of Senna which allowed the isolation and identification of two anthraquinones crisofanol and fisciona,the triterpene lupeol, two phytosteroid shaped and acid free and glycosylated triacontanÃico. Another stage of the work was devoted to the pharmacological study of S.georgica, which analyzed by testing the antioxidant potential, cytotoxicity and anticolinasterÃsico of extracts hexane and ethanol of flowers, pods, leaves, stem and root of the plant. The structural determinations were made using techniques of infrared spectroscopy, nuclear magnetic resonance of a 1-H-and C-13 uni-dimensional, mass spectrometry and comparison with data reported in the literature. / Os metabÃlitos conhecidos do gÃnero Senna apresentam uma variedade de aplicaÃÃes, embora a mais antiga seja como purgativa e sua preparaÃÃo està presente na FarmacopÃia britÃnica, europÃia, americana e brasileira com indicaÃÃo para casos de constipaÃÃo. Na medicina popular sÃo utilizadas preparaÃÃes de vÃrias espÃcies do gÃnero como tÃnica, estomÃquica, febrÃfuga, anti-herpÃtica, antianÃmica, antiblenorrÃgica, antinefrÃtica, antÃdota, antimicÃtica, diurÃtica, parasiticida, laxante, e contra doenÃas de pele. Este trabalho descreve a investigaÃÃo quÃmica de Senna georgica H. S. Irwin & Barneby (Leguminoseae), popularmente conhecida como âmata pastoâ e âlava pratoâ. O levantamento bibliogrÃfico revelou a completa ausÃncia de estudos quÃmicos, biolÃgicos e farmacolÃgicos realizados com esta espÃcie, motivo pela qual selecionou-se a planta para o estudo. O estudo quÃmico iniciou-se com o tratamento cromatogrÃfico dos extratos hexÃnico e etanÃlico do caule de S. georgica o que possibilitou o isolamento e identificaÃÃo das antraquinonas crisofanol e fisciona, o triterpeno de esqueleto lupano, o lupeol, dois fitoesteroides em forma livre e glicosilados e o Ãcido triacontanÃico. Outra etapa do trabalho foi dedicada ao estudo farmacolÃgico de S. georgica, que atravÃs de ensaios analisou o potencial antioxidante, citotoxidade e anticolinasterÃsico dos extratos etanÃlico e hexÃnico das flores, vagens, folhas, caule e raiz da planta. As determinaÃÃes estruturais foram realizadas atravÃs das tÃcnicas espectromÃtricas de infravermelho, ressonÃncia magnÃtica nuclear de hidrogÃnio-1 e carbono-13 uni e bidimensionais, espectrometria de massas e comparaÃÃes com dados relatados na literatura.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / Protium heptaphyllum March (Burseraceae) populary known as âalmÃcegaâ is a popular medicinal plant largely encountered in the Amazon region, various States of Brazil and in several South American Countries. The oily amorphous exudate obtained from this plant is widely used in skin diseases, healing of ulcers, and as an analgesic and anti-inflamatory agent. Phytochemical studies reveled the presence of several monoterpenes and pentacyclic triterpenes such as a mixture of α- e β â amyrin, maniladilol and breine. The present study aimed to investigate the general toxicity and to establish the pharmacological activity of resin and is major triterpenoid mixture, the α and β â amyrin. In toxicity tests, both the resin and triterpene mixture exhibited low toxicity to mice. Resin at doses up 5 g/kg, (p.o.) or 2 g/kg (i.p.) and triterpene mixture up to 3 g/kg, (p.o.) or 2 g/kg (i.p.) failed to induce any mortality in mice. In Artemia-lethality test, the calculated (probit analysis) CL50 values for resin and triterpenes were in the order of 42,54  19,96 and 400  27,85 μg/mL, respectively. In pharmacological tests, the resin was analysed for anti-inflamatory (carrageenan-induced edema, cotton pellet-induced granuloma, and vascular permeability increase induced by i.p. acetic acid) and gastroprotective (absolute ethanol and acidified ethanol) effects, whereas the triterpene mixture was examined in assays that demostrate gastroprotective (against lesions induced by absolute ethanol), antipruritus (against pruritus induced by Dextran T40 and compound 48/80), acute and visceral antinociceptive (test of subplantar and intracolonic capsaicin) and hepatoprotective (against acetaminophen- and Ga1N/LPS-induced models of hepatitis) effects. In anti-inflammatory test, the resin (200 e 400 mg/kg, p.o.) although failed to modify the carrageenan-induced acute rat paw-edema response, it caused signficant inhibitions at a dose of 400mg/kg on the formation of cotton pellet-induced granulomas and on the vascular permeability increase induced by i.p. acetic acid in mice. In addition, the (200 e 400 mg/kg) showed gastroprotective potential against absolute- and acidified ethanol- induced gastric lesions as evidenced from siginificant diminution in lesion scores, restoration of the ethanol-induced depletion of non-protein sulfhydryl content More over, the resin demonstrated an antisecretory effect on gastric acid secretion induced in 4-h pylorus ligated rats. The triterpene mixture also produced similar gastroprotection against ethanol-induced lesions in a manner similar to capsaicin, a pungent principle from hot peppers. This protection possibly involves capsaicin-sencitive primary afferents since it was abolished in mice pretreated with a neurotoxic dose of capsaicin. The α and β â amyrin mixture (100 mg/kg) manifested antipruritus effect as evidenced from suppression of scratching behaviour in the mouse model of prurits induced by s.c. injections of dextran T40 and compound 48/80. Besides, it also produced an antiedematogenic effect in model of hind paw edema induced by histamine, compound 48/80 and dextran T40 and markedly depressed the compound 48/80-elicited rat mast cell degranulation (ex vivo). An antinociceptive effect of triterpenoid mixture (3-100 mg/kg) was observed in capsaicin-evoked somatic (1.6 μg/site, suplantar) and visceral (149 μg, intracolonic) models of nociception in mice. Greater suppression of nociceptive behaviors were evidenced at a dose of 10 mg/kg α and β â amyrin mixture, which mimicked the effect produced by ruthenium red, a non-competitive capsaicin antagonist. The antinociceptive effect of triterpenoid mixture was found to be naloxone (2 mg/kg)- sensitive, suggesting an opioid mechanism. A blockade by triterpene mixture was also evidenced on the hyperthermic but not the hypothermic response of subcutaneously administered capsaicin (10 mg/kg) suggesting possible incolvement of TRPV1 receptor. In open-field and rota-rod tests, the triterpene mixture did not manifest signs of either sedation or motor abnormality in mice that could account for the observed antinociception. In the model of acetaminophen (500 mg/kg)-induced hepatotoxicity, the triterpenoid mixture (50 and 100 mg/kg) effectively reduced the elevated serum AST and ALT levels, restored the depleted GSH and markedly diminished the histopathological alterations. Potentation of pentobarbital-sleeping time was, however observed at these doses of triterpenoid, incidating a probable suppression of cytochrome P450 and thus a diminished metabolite formation that may account for reduced acetaminophen toxicity. The α- and β â amyrin mixture offered complete protection against the mortality associated with Ga1N/LPS , but caused only a moderate diminution of serum enzymes and histopathological alterations. Taken together, these findings show that the resin and α- and β â amyrin mixture possess low toxicity and have a wide therapeutic potential with anti-inflammatory, antinociceptive, antipruritus, and gastro- and hepato-protective actions. Most of the effects of triterpenoid mixture appear to involve in part the participation of primary sensory afferents in their actions. / A espÃcie Protium heptaphyllum (Aubl.) March (Burseraceae) popularmente conhecida como almÃcega, à encontrada na regiÃo AmazÃnica, em vÃrios Estados do Brasil e paÃses da AmÃrica do Sul. Esta espÃcie exsuda uma resina oleosa e amorfa, usada na medicina popular como analgÃsico, cicatrizante e expectorante. Estudos fitoquÃmicos demonstraram a presenÃa de monoterpenos e triterpenos pentacÃclicos, tais como α - amirina e β - amirina, maniladilol e breina. O presente trabalho teve como objetivo investigar os efeitos tÃxicos e farmacolÃgicos da resina e de seus constituintes majoritÃrios, a mistura de triterpenos α e β â amirina. Na avaliaÃÃo dos efeitos tÃxicos observamos a toxicidade aguda destes produtos em camundongos e Artemia sp. Analisando os efeitos sistÃmicos, avaliamos a atividade antiinflamatÃria da resina (edema de pata induzido por carragenina, granuloma induzido por âpelletsâ de algodÃo e permeabilidade vascular induzida por Ãcido acÃtico) e da mistura de α e β â amirina (edema induzido por histamina, serotonina, dextrana T40 e composto 48/80). Examinamos ainda as atividades gastroprotetora e antisecretÃria da resina (lesÃes gÃstricas induzidas pelo etanol absoluto e etanol acidificado e secreÃÃo Ãcida induzida pela ligaÃÃo pilÃrica) e as atividades gastroprotetora (lesÃes gÃstricas induzidas pelo etanol absoluto, com animais dessensibilizados por capsaicina), antipruriginosa (prurido induzido pelo dextrana T40 e composto 448/80 e desgranulaÃÃo de mastÃcitos ex vivo) antinociceptiva (nocicepÃÃo induzida pela administraÃÃo subplantar e intracolÃnica de capsaicina, resposta hipotÃrmica induzida por capsaicina) e hepatoprotetora (lesÃes hepÃticas induzidas por acetaminofeno e Ga1N/LPS) da mistura de α e β â amirinas. NÃo foi possÃvel estabelecer as DL50 da resina (atà 5 g/kg, v.o. e 1 g/kg, i.p.) e da mistura de α e β â amirina (atà 3 g/kg, v.o. e atà 2 g/kg, i.p.) em camundongos. A mistura de α e β â amirina, mas nÃo a resina, mostrou toxicidade para Artemisa sp, sendo as CL50 de 42,54  19,96 e 400  27,85 μg/mL, respectivamente. Nos modelos de permeabilidade vascular induzido por Ãcido acÃtico (camundongo) e granuloma induzido por âpelletâ de algodÃo (ratos), a resina demonstrou efeito antiinflamatÃrio significativo na dose de 400mg/kg, reduzindo a permeabilidade vascular e o peso seco do granuloma. Contudo, a reina nÃo apresentou atividade sobre edema induzido por carragenina (ratos). Adicionalmente, a resina preveniu as lesÃes gÃstricas induzidas por etanol absoluto e etanol acidificado, alÃm de impedir a depleÃÃo dos grupos sulfidrilas produzida pelo etanol absoluto nas doses de 200 e 400 mg/kg. Um efeito antisecretÃrio da resina (200 e 400mg/kg) foi observado no modelo de secreÃÃo Ãcida induzida pela ligaÃÃo pilÃrica em ratos. A mistura de α e β â amirina tambÃm exibiu atividade gastroprotetora inibindo as lesÃes gÃstricas por etanol absoluto, cujo mecanismo parece envolver os neurÃnios sensoriais primÃrios sensÃveis à capsaicina. A administraÃÃo oral dos triterpenos α e β â amirina (100 mg/kg), apresentou atividade antiedematogÃnica, nos modelos de edema de pata induzidos por histamina, composto 48/80 e dextrana T40, mas nÃo sobre o edema induzido por serotonina. A atividade antipruriginosa tambÃm foi observada com as α e β â amirina nas doses variando de 50 a 200 mg/kg, em modelos de prurido induzido por dextrana T40 e pelo composto 48/80 e na reduÃÃo (100 mg/kg) da degranulaÃÃo de mastÃcitos peritoneais ex vivo pelo composto 48/80. O efeito antinociceptivo da mistura, nas doses de 3 a 100 mg/kg, foi verificado atravÃs da inibiÃÃo dos comportamentos de nocicepÃÃo induzidos pela administraÃÃo subplantar ou intracolÃnica de capsaicina em camundongos. A antinocicepÃÃo produzida por estes triterpenos (10 mg/kg) sobre o tempo de lambedura induzido pela capsaicina (1,6 μg/20 μL) nÃo foi potencializada nem revestida pelo vermelho de rutÃnio (1,5 mg/kg), mas foi significativamente inibida pela naloxona (2 mg/kg), sugerindo mecanismo opiÃide. A participaÃÃo dos receptores α2 - adrenÃrgicos neste efeito tambÃm foi eliminada, tendo em vista que a ioimbina nÃo reverteu o efeito antinociceptivo das amirinas no modelo de nocicepÃÃo visceral induzida pela capsaicina. Estes triterpenos bloquearam ainda a hipertermia induzida pela capsaicina (10 mg/kg), mas nÃo reverteram a resposta hipotÃrmica induzida por este agente, sugerindo a participaÃÃo do receptor vanilÃide (TRPV1) no efeito antinociceptivo das amirinas. Nos modelos de hepatoxidade, a mistura de α e β â amirina (50 e 100 mg/kg) reduziu o aumento dos nÃveis sÃricos de ALT e AST e restabeleceu os nÃveis de GSH hepÃticos, diminuindo as alteraÃÃes histopatolÃgicas induzidas pelo acetaminofeno (500 mg/kg), alÃm de potencializar o tempo de sono induzido por pentobarbital sÃdico (50 mg/kg), indicando que este efeito hepatoprotetor envolve a inibiÃÃo do citocromo P â 450. A mistura ofereceu ainda completa proteÃÃo contra a mortalidade induzida por Ga1N/LPS, reduzindo as lesÃes hepÃticas em camundongos e reduzindo os nÃveis sÃricos de ALT, mas nÃo de AST ou GSH hepÃticos, sugerindo um possÃvel feito neuroimunomodulatÃrio neste modelo. Os triterpenos α e β â amirina nas doses variando de 3 a 30 mg/kg, nÃo manifestam efeitos sedativos ou incoordenaÃÃo motora em camundongos. A resina e mistura de α e β â amirina possuem baixa toxicidade e atividades antiinflamatÃria e gastroprotetora. Os triterpenos α e β â amirina exibiram atividade antipruriginosa, antinociceptiva e hepatoprotetora, cujos efeitos envolvem, pelo menos em parte, a participaÃÃo dos neurÃnios aferentes sensoriais primÃrios.

Submitted by Karem Dantas (karem.c.dantas@gmail.com) on 2018-10-01T14:56:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação 2018 (Versão Final) HENRIQUE.pdf: 2771283 bytes, checksum: 0e6d05fb1c2089cb90d03b898c8779b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Marcos Roberto Gomes (mrobertosg@gmail.com) on 2018-10-01T17:35:05Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação 2018 (Versão Final) HENRIQUE.pdf: 2771283 bytes, checksum: 0e6d05fb1c2089cb90d03b898c8779b0 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-10-02T15:39:20Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação 2018 (Versão Final) HENRIQUE.pdf: 2771283 bytes, checksum: 0e6d05fb1c2089cb90d03b898c8779b0 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-10-02T15:39:20Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação 2018 (Versão Final) HENRIQUE.pdf: 2771283 bytes, checksum: 0e6d05fb1c2089cb90d03b898c8779b0 (MD5) Previous issue date: 2018-04-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Traditional logging activities in Brazil are waste generators and much of it is underutilized due to lack of knowledge about their use. In partnership work, the research group "Plants of the Amazon: Chemistry, Chemosystematics and Biological Activity", use as wood lefovers from the Wood Technology Laboratory (LTM) of the National Institute of Amazonian Research (INPA) as a research source, to provide the scientific community with chemical and biological knowledge about the wood of different species. In this study the remains of the wood of Protium puncticulatum (Burseraceae) were available and used to chemical research and evaluation of antifungal activity. After the chromatographic fractionations and the analysis by Nuclear Magnetic Resonance (NMR) spectroscopy, the work with the hexane extract resulted in the mixture of triterpenes α and β-amirina, in addition to lupeol; of steroids β-sitosterol and stigmasterol. The fractionation with methanolic extract led to the isolation of the lignans 7-oxo-parabenzolactone and 7'-hydroxy-9α-methylcubebin. Considering the high biological potential of the compounds belonging to the class of lignans, the antifungal test was carried out with the lignans isolated from the wood residues against the strains of Cryptococcus neoformans (ATCC90112), Cryptococcus gattii (ATCC32269) and Candida albicans (ATCC60193). The lignan 7'-hydroxy-9α-methylcubebin showed higher activity against the strains of C. neoformans and C. gattii (MIC 160 μg/ml) by broth microdilution technique. / As atividades madeireiras tradicionais no Brasil são geradoras de resíduos e grande parte é subutilizada por falta de conhecimento sobre seu aproveitamento. Em trabalho de parceria, o grupo de pesquisa “Plantas da Amazônia: Química, Quimiossistemática e Atividade Biológica” utiliza as sobras de madeira do Laboratório de Tecnologia da Madeira (LTM) do Instituto Nacional de Pesquisas da Amazônia (INPA) como fonte de pesquisa, para fornecer a comunidade científica conhecimentos químicos e biológicos sobre a madeira de diferentes espécies. Nesse trabalho as sobras da madeira de Protium puncticulatum (Burseraceae) foram estudadas na investigação química e avaliação da atividade antifúngica. Após os fracionamentos cromatográficos e análise por espectroscopia por Ressonância Magnética Nuclear (RMN), o trabalho com o extrato hexânico resultou na obtenção em mistura dos triterpenos lupeol, de α e β-amirin e dos esteroides β-sitosterol e estigmasterol. O fracionamento com extrato metanólico conduziu ao isolamento das lignanas 7-oxo-parabenzolactona e 7’-hidroxi-9α-metillcubebina. Considerando o alto potencial biológico das substâncias pertencente à classe das lignanas, foi realizado o ensaio antifúngico com as lignanas isoladas dos resíduos madeireiros frente às cepas de Cryptococcus neoformans (ATCC90112), Cryptococcus gattii (ATCC32269) e Cândida albicans (ATCC60193). A lignana 7’-hidroxi-9α-metillcubebina apresentou maior atividade contra as cepas de C. neoformans e C. gattii (CIM 160 μg/ml) pela técnica de microdiluição em caldo.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A presente dissertação apresenta o estudo fitoquímico e avaliação biológica do extrato etanólico das folhas de Aegiphila integrifolia (Jacq.) pertencente à família Lamiaceae. O estudo fitoquímico realizado com eluato clorofómico do extrato etanólico das folhas levou ao isolamento e identificação de uma mistura de ácidos graxos na forma de seus ésteres metílicos, uma mistura de, β-sitosterol, estigmasterol e lupeol glicosilados, um flavonoide conhecido como Pectolinarigenina. As misturas de ésteres metílicos foram analisadas e determinadas por Cromatografia Gasosa. As determinações estruturais foram realizadas por meio de métodos espectrométricos mono e bidimensionais como IV, RMN de 1H (500 MHz), RMN de 13C (125 MHz), HSQC, HMBC, ESI-EM e comparação com dados da literatura. O estudo biológico do extrato etanólico apresentou um bom resultado quanto à atividade antioxidante pelo método DPPH comparado ao padrão quercetina. A investigação da toxicidade, de acordo com o teste realizado frente à Artemia salina indicou a baixa toxidade (DL 50% superior a 500 μg mL-1) e quando comparado com valores encontrados na Literatura confirma a baixa toxicidade do gênero Aegiphila frente à Artemia salina. Os ensaios da MIC para os fungos filamentosos, bactérias Gram-Positivas e Gram-Negativas e levedura, apresentaram baixa inibição comparadas com os antibióticos Ampicilina, exceto a levedura Cândida albicans. Esta apresentou inibição satisfatória, 96% aproximadamente para a amostra RR05 (do flavonoide) e 92% para amostra R06 (extrato etanólico) comparando aos antibióticos Nistatina e Miconazol (91%). / This dissertation presents the phytochemical study and biological evaluation of the ethanol extract of Aegiphila integrifolia (Jacq.) belonging to the family Lamiaceae. The phytochemical study of clorofómico eluate of ethanol leaf extract led to the isolation and identification of a mixture of fatty acids as their methyl esters, a mixture of, β - sitosterol, stigmasterol and lupeol glycosylated a flavonoid known as Pectolinarigenin. Mixtures of methyl esters were analyzed and determined by gas chromatography. Structural determinations were made by means of spectroscopic methods such as mono-and two-dimensional IR, 1H NMR (500 MHz), 13C NMR (125 MHz), HSQC, HMBC, ESI-MS and comparison with literature data. The biological study of the ethanol extract showed a good result for antioxidant activity by DPPH method compared to standard quercetin. The investigation of the toxicity of the test conducted according front Artemia salina indicated low toxicity (LD 50 % up to 500 mg mL-1) and compared to values found in literature confirming the low toxicity of the genus Artemia salina front Aegiphila. The MIC tests for filamentous fungi, Gram - Positive and Gram-Negative Bacteria and yeast showed low inhibition compared with Ampicillin antibiotics except the yeast Candida albicans. This inhibition was satisfactory, approximately 96% to RR05 sample (the flavonoid) and 92% for sample R06 (ethanol extract) comparing antibiotic Nystatin and Miconazole (91%).

O gênero Croton possui aproximadamente 1300 espécies amplamente distribuídas em zonas tropicais e subtropicais do novo e velho mundo e é o segundo maior gênero de Euphorbiaceae. No presente trabalho, foram analisadas a composição e a morfologia das ceras foliares cuticulares de 13 espécies de Croton. Para a maioria das espécies, foram amostrados três indivíduos. A morfologia das ceras foi analisada por microscopia eletrônica de varredura. Diversos tipos de depósitos cerosos foram observados (amorfos, plaquetas, grânulos), principalmente na face adaxial e caracterizando grupos de espécies. A observação dos padrões de depósitos cerosos de várias espécies foi prejudicada na face abaxial, devido à alta densidade de tricomas. As ceras foram extraídas por três imersões consecutivas das folhas em diclorometano e a separação das classes dos constituintes foi feita por cromatografia em camada delgada preparativa. A análise da distribuição dos constituintes foi realizada por cromatografia a gás acoplada a espectrometria de massas. n-Alcanos e álcoois primários foram detectados em todos os indivíduos analisados. Triterpenos também são muito comuns, não tendo sido detectados em apenas uma espécie. Os esteroides são constituintes raros nas espécies analisadas. Os resultados da distribuição de n-alcanos, álcoois primários e triterpenos foram utilizados para o estabelecimento de afinidades químicas por meio de análises de agrupamento pelo método UPGMA, empregando-se distâncias euclidianas (n-alcanos e álcoois) e coeficiente de DICE (triterpenos), baseando-se na distribuição de cada classe de constituinte isoladamente e combinando-se as distribuições de n-alcanos e álcoois primários. Não se notou congruência entre as topologias dos dendrogramas de afinidades químicas e a filogenia molecular do gênero. Observou-se coerência entre algumas afinidades químicas e características morfológicas, como tipos de tricomas foliares e presença de glândulas peciolares. A distribuição de n-alcanos, álcoois primários e triterpenos mostraram-se úteis como caracteres da maioria das espécies analisadas. Entre os constituintes analisados, distribuição de álcoois primários revelou-se o melhor marcador para a caracterização de espécies. A variação intraespecífica, no entanto, impede que esses caracteres sejam úteis como marcadores taxonômicos de algumas espécies de Croton / Croton comprises nearly 1300 species distributed in tropical and subtropical areas of either the New or Old Worlds, making up the largest genus of Euphorbiaceae. In the present work, the chemical composition and the morphology of the foliar cuticular waxes of 13 species of Croton were analized. Three individuals were sampled for analyses of most species. The morphology of the waxes was analyzed by scanning electron microscopy. Several types of wax deposits were observed (amorph, platlets, granules), chiefly on the adaxial side, characterizing groups of species. The observation of wax deposits on the abaxial side was hampered in several species due to the high density of trichomes. The cuticular wax was extracted by three successive immersions of the leaves in dichloromethane, and the separation of the constituent classes was achieved by preparative thin layer chromatography. The analyses of the distribution of the constituents were performed by gas chromatography coupled to mass spectrometry. n-Alkanes and primary alcohols were detected in all analyzed individuals. Triterpenes were also very common, having not been detected in only one species. Steroids are rare constituents in the analyzed species. The results of the distribution of n-alkanes, primary alcohols and triterpenes were used for the establishment of chemical affinities using cluster analysis by the UPGMA method and Euclidean distances (n-alkanes and alcohols) and DICE coefficient, based on the distribution of each constituent class alone and combining the distribution of n-alkanes and primary alcohols. No congruence was noted between the topologies of the dendrograms of chemical affinity and the molecular phylogeny of the genus. Coherence was observed between chemical affinities and morphologic characteristics, such as types of foliar trichomes and petiolar glands. The distribution of n-alkanes, primary alcohols and triterpenes were shown to be useful as characters for most analyzed species. Among the constituents analyzed, the distribution of primary alcohols was the best marker for species characterization. Intraspecific variation, however, precludes the use of these characters as taxonomic markers of some Croton species

Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 parte1.pdf: 1352046 bytes, checksum: 652ad199b6ea962633d92a6c63ac8749 (MD5) Previous issue date: 2009-11-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The family Malpighiaceae is predominantly found in tropical and subtropical areas and comprises about 75 genera and 1,300 species. The Byrsonima genus has about 150 species and is mainly found in Mexico, spreading across South America. According to the bibliographic research on Byrsonima gardneriana A. Juss there are no studies about chemical constituents and pharmacological studies are rare. This work describes the isolation and structural identification of some chemical constituents of the stem bark of Byrsonima gardneriana A. Juss, with the objective of increasing the chemical knowledge on the genus Byrsonima, as well as on the family Malpighiaceae. The phytochemical study of the chloroform phase of B. gardneriana resulted in the isolation of five triterpenes: 3β- hydroxiolean-12-ene, first reported in the species, 3-oxo-5-ene-glutinone and friedoolean-14- en-3-one, first described in the genus, friedelan-3-one and lup-20(29)-en-3-ol both first reported in the species. The chemical constituents were identified by analysis of data obtained by spectroscopic methods such as Infrared, 1H and 13C Nuclear Magnetic Resonance, with the aid of two-dimensional techniques, besides comparison with literature data. / A família Malpighiaceae é encontrada predominantemente nas regiões tropicais e subtropicais, compreendendo cerca de 75 gêneros com aproximadamente 1300 espécies. O gênero Byrsonima é composto por cerca de 150 espécies e encontrado principalmente a partir do México, difundindo-se por toda América do Sul. Byrsonima gardneriana A. Juss, de acordo com levantamento bibliográfico, não apresenta estudos sobre seus constituintes químicos, possuindo poucos estudos farmacológicos. O presente trabalho descreve o isolamento e a identificação estrutural de alguns constituintes químicos das partes aéreas de Byrsonima gardneriana A. Juss, com o objetivo de ampliar o conhecimento químico sobre o gênero Byrsonima, bem como da família Malpighiaceae. O estudo fitoquímico da fase clorofórmica de B. gardneriana resultou no isolamento de cinco triterpenos: 3β-hidroxiolean- 12-eno, relatado pela primeira vez na espécie; 3-oxo-5-ene-glutinona e friedoolean-14-en-3- ona, descritos pela primeira vez no gênero; friedelan-3-ona e lup-20(29)-en-3-ol, ambos relatados pela primeira vez na espécie. Os constituintes químicos foram identificados através da análise de dados obtidos por métodos espectroscópicos como IV e RMN de 1H e 13C uni e bidimensionais, além de comparação com valores da literatura.

143 f. / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-09-24T14:26:15Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Maria Candeia Kuliakita.pdf: 4339184 bytes, checksum: 54063fe95edeaa2662c649acf009c9ae (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-09-24T14:27:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Maria Candeia Kuliakita.pdf: 4339184 bytes, checksum: 54063fe95edeaa2662c649acf009c9ae (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-24T14:27:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Maria Candeia Kuliakita.pdf: 4339184 bytes, checksum: 54063fe95edeaa2662c649acf009c9ae (MD5) Previous issue date: 2012 / CNPq / Desenvolveram-se neste trabalho atividades experimentais empregando as reações de Mannich, utilizando-se o dímero di-hidróxi-acetona, um derivado da glicerina. A glicerina obtém-se como co- produto da produção de biodiesel. Sem êxitos nas tentativas feitas para a reação de Mannich, partiu-se então para reações aldólicas organocatalisadas. Nesta rota preparou-se a di-hidroxi-acetona sililada (97% de rendimento), que foi empregada como reagente na reação aldólica com o 4-nitrobenzaldeído. O aldol foi obtido como mistura enantiomérica enriquecida, na proporção diastereoisomérica de 5:1 (syn/anti). Posterior acetilação em 90% de rendimento permitiu avaliar, através de HPLC com coluna quiral, o excesso enantiomérico em cerca de 90%. O aldol acetilado teve seu grupo TBS primário removido (96-100 % de rendimento). No entanto, as tentativas de oxidação e preparação do ácido não foram exitosas. Como alternativa, reações de redução para a obtenção de dióis foram feitas obtendo-se dióis com estreoquímica relativa 1,3-anti em rendimento de 80%. Reações de redução por aminação também foram realizadas, mas sem resultados satisfatórios. Em paralelo a estas reações foram preparados derivados de ácidos triterpênicos (ácidos betulínico e ursólico), triterpenos (lupeol) e esteroides (estigmasterol e β-sitosterol) com ácidos oleico e hexanoico, preparando-se compostos com potencial atividade anticâncer e anti-AIDS. / Salvador

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-09-15T15:28:18Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Caline Gomes Ferraz.pdf: 5892044 bytes, checksum: c69c009c9c27a1226b6cad92dfad11f6 (MD5) / Approved for entry into archive by Vanessa Reis (vanessa.jamile@ufba.br) on 2016-09-15T15:42:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Caline Gomes Ferraz.pdf: 5892044 bytes, checksum: c69c009c9c27a1226b6cad92dfad11f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-15T15:42:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Caline Gomes Ferraz.pdf: 5892044 bytes, checksum: c69c009c9c27a1226b6cad92dfad11f6 (MD5) / Capes / O presente trabalho relata o estudo fotoquímico do extrato hexânico do caule de Clusia burle-marxii (Clusiaceae). O espécime foi coletado nas proximidades da Cachoeira do Fraga no município de Rio de Contas, Chapada Diamantina, Bahia. Do extrato hexânico do caule possibilitou o isolamento, identificação e determinação de algumas classes de metabólitos. Foram isolados dois triterpenos, quatro esteróides, dez benzofenonas e dez ésteres graxos. Estas substâncias foram obtidas por processos de fracionamento em coluna cromatográfica e cromatografia em camada delgada preparativa. Os triterpenos (Friedelina e Friedelinol), os esteróides (β- Sitosterol, Estigmast-5-eno-3β,7β-diol, Estigmast-5-eno-3β,7α-diol, Estigmast-7-en- 3β-ol-6-ona) e a benzofenona (Nemorosonol) foram identificadas por analises de RMN de 1H e RMN de 13 C, DEPT e por comparação com os dados descritos na literatura. Este procedimento foi usado para determinação estrutural do esteróide inédito Estigmast-7- en- 3β-ol-6-ona. Os ésteres graxos (Tetradeconoato de metila, Pentadeconoato de metila, Hexadecanoato de metila, Heptadecanoato de metila, Octadenoato de metila, Nonadeconoato de metila, Eicosanoato de metila e Docosonoato de metila) foram identificados após analise de EM. Para determinação estrutural da benzofenona inédita foram utlilizadas as técnicas de RMN de 1H e RMN de 13C, DEPT, HMBC, HSQC. / The present work described the phytochemistry study the wood hexane extracts studies of specie Clusia burle-marxii. The specie was collected nearby Cachoeira do Fraga in the Rio de Contas, Chapada Diamantina, Bahia, Brazil. The wood hexane extracts allowed the isolations, identification and structural determination of some metabolites class. Two triterpenes, four steroids, ten benzophenones, ten fatty esters. These substances were obtained by fractionation through preparative thin layer chromatographyc and chromatographyc column. The triterpenes ( Friedeline and Friedelinol), the steroids (β- Sitosterol, Stigmast-5-ene- 3β,7β-diol, Stigmast-5-ene-3β,7α-diol, and the benzophenone (Nemorosonol) were identified by 1H NMR and 13C NMR, DEPT analysis and comparson with the data from literature. This same procedure was used in the novel steroid Stigmast-7-en- 3β-ol-6- ona structural determination. The fatty esters (methyl tetradecanoate, methyl pentadecanoate, methyl hexadecanoate, methyl heptadecanoate, methyl octadecanoate, methyl nonadecanoate, methyl eicisanoate and methyl docosanoate) were identified by MS analysis. The structural determination of the new benzophenone was performed by NMR spectrocopyc techniques (1H NMR and 13C NMR, DEPT, HMBC, HMQC).

240f. / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2013-04-01T16:40:21Z No. of bitstreams: 1 teseErikaVersaoFinal.pdf: 196222025 bytes, checksum: 392c4cd58c8a5d154afc1f1036d99967 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca(anahilda@ufba.br) on 2013-04-24T17:20:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 teseErikaVersaoFinal.pdf: 196222025 bytes, checksum: 392c4cd58c8a5d154afc1f1036d99967 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-24T17:20:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 teseErikaVersaoFinal.pdf: 196222025 bytes, checksum: 392c4cd58c8a5d154afc1f1036d99967 (MD5) Previous issue date: 2011 / CNPq / Este trabalho descreve o estudo fitoquímico das fases hexânica, clorofórmica e acetato de etila obtidas do extrato metanólico de Erythroxylum rimosum, além da realização de testes de atividade biológicas (atividade antioxidante e o teste da letalidade da Artemia salina) com essas três fases. Descreve também o estudo fitoquímico com a fase clorofórmica obtida do extrato metanólico de E. betulaceum. A partir das folhas de E. rimosum foram isolados e identificados flavonóides tais como, quercetina, kaempferol-3-O-α-L-arabinofuranosídeo, catequina, epicatequina, quercetina-3-O-α-arabinofuranosídeo, quercetina-3-O-α-arabinopiranosídeo, quercetina-3-O-β-arabinopiranosídeo, quercetina-3β-glucopiranosídeo, kaempferol e quercetina-3-O-β-galactopiranosídeo. Foram ainda isolados e identificados nas folhas de E. rimosum, um alcalóide tropânico inédito (2β-acetoxi-3β,6α-dibenzoiloxitropano) e os ésteres de α-amirina e β-amirina, α-amirina, β- amirina e β-sitosterol. A partir do caule de E. betulaceum foram isolados 3-oxo (-)-manool, 3β-hidroxi (-)-manool e ent-2β,19- diidroxibeyer-15-en-1-one, bem como a vanilina. Estas substâncias foram isoladas através de métodos cromatográficos e a identificação estrutural foi realizada através da análise dos dados espectrométricos de RMN de 1H e de 13C uni- e bidimensional (DEPT, gHMQC, gHMBC, gCOSY 1H-1H, gTOCSY 1D, gNOESY 1D, HOMODEC), EM e IV, propriedades físicas (pf. e [α]D), e pela comparação desses dados com aqueles disponibilizados na literatura. / Salvador