Les TSA représentent un groupe de troubles neurodéveloppementaux défini par des déficits des interactions sociales, de la communication et des comportements restreints et répétitifs. A ce jour le diagnostic de l’autisme se fait uniquement sur la base de symptômes cliniques. Il n’existe aucun biomarqueur des TSA. Ce travail s’inscrit donc (1) dans la recherche de biomarqueurs prédictifs dans les TSA et (2) dans la mise en évidence des dysfonctions métaboliques cérébrales dans un modèle de rat (rat valproate, VPA). Pour mettre en évidence des biomarqueurs urinaires prédictifs nous avons analysé simultanément les données issues de plusieurs technologies analytiques afin d’améliorer la robustesse et la capacité prédictive des modèles statistiques. L’autre partie de la thèse consistait à caractériser et à comparer au cours du développement l’évolution du métabolome du rat VPA. Nous avons mis en évidence des perturbations des voies de la neurotransmission, énergétique, du stress oxydatif etc. Même si on ne peut pas transposer les résultats obtenus chez le rat, à l’homme, le modèle VPA permet néanmoins de mieux comprendre les perturbations physiologiques cérébrales induites par ce médicament. / ASDs are a group of neurodevelopmental disorders defined by deficits in social interaction, communication and restricted and repetitive behaviors. To date, the diagnosis of autism is made only on the basis of clinical symptoms. There is no biomarker of ASD. The aim of this work is (1) the search of predictive biomarkers in ASD and (2) the better understanding of brain metabolic dysfunctions in a rat model (valproate rat, VPA). To highlight urinary predictive biomarkers we analyzed together data from different analytical technologies in order to improve the robustness and predictive power of statistical models. The second part of the thesis was to characterize and compare the cerebral metabolome of VPA rat during development. We showed disturbances of neurotransmission, energy, oxidative stress pathways. Even if results obtained in rats cannot be transposed to humans, the VPA model still allows a better understanding the brain physiological disturbances induced by the drug.

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Nos travaux ont montré que la présence d'une hypertension artérielle prévalente, mais également incidente bien que dans une moindre mesure, était associée à la présence de plus faibles performances cognitives au cours du temps chez des sujets d'âge moyen. L'association était d'autant plus importante que l'hypertension artérielle était sévère. L'effet délétère de l'hypertension artérielle était plus marqué concernant les performances vitesse que les performances mémoire. L'évolution des performances cognitives au cours du temps dépendait également du contrôle de la pression artérielle par les médicaments antihypertenseurs. Les sujets présentant une hypertension artérielle contrôlée étaient ceux qui déclinaient le moins, bien que le traitement ne leur permette pas d'atteindre un niveau de performances cognitives équivalent à celui des sujets non hypertendus. Les sujets présentant une hypertension artérielle non contrôlée et non traitée étaient ceux qui déclinaient le plus au cours du temps. Les travaux conduits dans l'étude VISAT associés aux résultats retrouvés dans notre revue de la littérature ont suggéré que les médicaments antihypertenseurs pourraient être bénéfiques dans la prévention du déclin cognitif et de la démence non seulement par le biais de la diminution des pressions artérielles mais également à travers un effet spécifique neuro-protecteur. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antagonistes des récepteurs à l'angiotensine II ainsi que les inhibiteurs calciques seraient les médicaments potentiellement les plus bénéfiques. / Our findings showed that both prevalent and incident hypertension, although to a lesser extent, were associated with poorer cognitive performances over time in middle-aged adults. Interestingly, we found that the effect built up with increasing level of blood pressure. Moreover, hypertensive patients exhibited worse performances in information processing speed than in memory. Our results also indicated that cognitive performances over time differed according to blood pressure control status. Patients with controlled hypertension were those who had the lowest cognitive decline although successful treatment of hypertension did not totally reverse cognitive impairment. Both uncontrolled and untreated hypertensive patients had poorer cognitive performances over time compared to non-hypertensive and controlled hypertensive participants. The results we found in the VISAT study combined to those we reported in our systematic review suggested that antihypertensive drugs may be beneficial in preventing cognitive decline and dementia not only by lowering blood pressure but also through a neuroprotective effect. Angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers and calcium channel blockers would have the most important potential preventive effect.

Doctorat en sciences psychologiques / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Techniques ambulatoires de diagnostic et de monitoring des troubles respiratoires liés au sommeil.Le syndrome d’apnées obstructives du sommeil (SAOS) est un trouble du sommeil très fréquent, fortement lié à l’obésité, ce qui explique sa prévalence en pleine expansion. En parallèle, la demande d’examens polysomnographiques (PSG) en laboratoire du sommeil, méthode diagnostique de référence, est en croissance. Comme l’accès à cette technique est peu aisé, de nombreux appareils simplifiés d’enregistrement de sommeil ont été récemment développés, mais restent imparfaits (mauvaise évaluation du temps de sommeil, sous-estimation de la sévérité du SAOS, faux négatifs, taux d’échec élevé) et sont d’un apport limité pour le diagnostic du SAOS. La PSG au domicile (PSG-d) est une alternative bien plus informative, permettant d’éviter nombre des désavantages rencontrés par l’usage d’appareils simplifiés. Nous l’avons dès lors étudiée pour le diagnostic du SAOS, au travers d’une étude randomisée comparant la PSG-d vs la PSG hospitalière. En termes d’efficacité diagnostique, les résultats sont excellents, avec un faible taux d’échec d’examens à domicile (4.7 vs 1.5%). Les patients préfèrent être enregistrés dans leur propre environnement où la qualité de leur sommeil est d’ailleurs meilleure. Nous avons ensuite voulu faire le point sur la littérature récente au travers d’un article de revue, en analysant les études prospectives randomisées comparant la PSG-d et au labo du sommeil. Les résultats de ces études concordent pour démontrer que la PSG-d constitue une excellente alternative aux tests réalisés à l’hôpital. Outre le SAOS, l’outil permet le diagnostic d’autres troubles du sommeil, comme les mouvements périodiques des jambes durant le sommeil, les troubles du rythme circadien, Une question restée jusqu’ici sans réponse était l’influence de la localisation du branchement des PSG-d, à l’hôpital ou à domicile. Une étude prospective randomisée nous a permis d’établir que la localisation du branchement des PSG-d n’influençait pas la qualité globale de l’examen, ce qui simplifiera l’utilisation de cet outil à l’avenir. Enfin, nous avons utilisé des techniques de télé monitoring (TM) pour contrôler, en temps réel, la qualité des PSG-d. Dans une première étude pilote, la faisabilité a été confirmée, malgré quelques difficultés techniques. Nous avons voulu appliquer la technique à une population de patients souffrant d’un syndrome coronarien aigu, incapables d’être enregistrés au labo du sommeil. Nous avons étudié la qualité du screening du SAOS par PSG vs polygraphie (PG). Les résultats se sont révélés surprenants :82% de cette population présentait des troubles respiratoires liés au sommeil, principalement centraux. La PSG était nettement plus sensible que la PG, et le TM améliorait la qualité des PSG. Chez les patients traités pour SAOS, nous avons ensuite utilisé un outil de monitoring, l’actigraphie (Act), afin d’observer, dans la vie de tous les jours, les changements de schémas de sommeil et d’activité physique engendrés par la pression positive continue (PPC). Dans un premier travail, rétrospectif, nous avons observé ces paramètres chez des SAOS avant traitement, puis au travers d’une étude prospective multicentrique, nous avons suivi 150 patients avant et après PPC, et observé chez eux une augmentation de temps de sommeil, mais pas de l’activité physique. En conclusion, nous avons démontré dans cette thèse l’intérêt clinique de deux excellents outils ambulatoires, la PSG-d et l’Act, pour la prise en charge du SAOS. Les implications potentielles sont une meilleure accessibilité diagnostique pour le SAOS, une initiation thérapeutique plus précoce et un suivi plus précis des SAOS traités, dans des conditions ambulatoires, plus confortables et plus adéquates pour les patients. / Ambulatory diagnostic and monitoring techniques for sleep disordered breathingSleep disordered breathing (SDB), including obstructive sleep apnea syndrome (OSAS), is directly related to obesity. Significant morbi-mortality is associated with OSAS, explaining the increasing demand for in-hospital polysomnography (PSG), the reference diagnostic method. As this technique is complex and time-consuming, many simplified portable monitoring (PM) devices for home sleep testing have been developed. However, the ability of PM devices to detect OSA remains limited: sleep time is not correctly assessed, OSA severity is underestimated, false negative results occur and the failure rate of the tests is high, up to 30%. Home-PSG (H-PSG) is an interesting alternative, avoiding many of these drawbacks. In the first part of this work, we studied the tool in an original study comparing H-PSG and in-lab PSG. Diagnostic efficacy was good and the failure rate low (4.7 vs 1.5%). Patients slept in their own environment and thus sleep quality was better. We were then interested by reviewing recent literature data regarding prospective randomised trials comparing H-PSG and in-lab PSG. We concluded that H-PSG is an excellent alternative for in-lab PSG, allowing not only OSA detection but also diagnosis of a large panel of other sleep disorders (periodic leg movements during sleep, circadian disorders,). As the best place to perform set-up for H-PSG remained unknown, we studied, in another prospective randomised study, the recording’s quality obtained in both settings. As no difference was observed, lab set up was found to be the simpler option for performing H-PSG. We then tested, in a prospective pilot study, real-time telemonitoring (TM) of H-PSG in order to enhance recording quality. Results were encouraging but we faced some technical problems. In a second study, we applied TM coupled with PSG to detect SDB in acute coronary syndrome, in patients too unstable to come in the sleep lab. We compared also PSG results to polygraphy (PG). Surprisingly, 82% of patients suffered from SDB. PSG was much more sensitive than PG to screen SDB in this population and TM improves recording quality. In the second part of this work, we have used actigraphy (Act) to assess sleep and physical activity in OSA patients in real-life conditions. Firstly, in a retrospective study, we documented these parameters before treatment. In a second multicentre study, we evaluated the changes in sleep schemes and physical activity under continuous positive airway pressure (CPAP) in 150 OSA patients. We observed that sleep time was increased under CPAP, but physical activity was not improved, contrarily to sleepiness and quality of life. In conclusion, we have shown through these works the clinical interest of two excellent ambulatory tools, H-PSG and Act, for OSA management. Potential clinical implications include enhanced healthcare accessibility, earlier treatment initiation and a closer follow-up of treated patients, through ambulatory tools, in a comfortable environment for the patients. / Doctorat en Sciences médicales (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La première partie de la recherche s’attelle à montrer l’aspect fondamental du groupe, de la groupalité psychique et du processus filiatif dans les enjeux interactifs parents-bébé. Après avoir exposé l’histoire et le fonctionnement des unité-mère-bébé, nous étudions en quoi la littérature sur les interactions mère-bébé et la souffrance du bébé ne permet d’éclairer que partiellement les troubles relationnels précoces. Ceci nous a conduit à analyser le tissage des liens filiatifs et affiliatifs chez dix femmes hospitalisées en unité mère-bébé, parents-bébé avec leur bébé âgés de deux à huit mois à partir d’entretiens et de génogrammes. Si certaines femmes manifestent des besoins nourriciers les aliénant à leur groupe familial d’origine et les empêchant d’entrer dans un rapport filiatif à la société, d’autres assument une dépendance fondamentale au groupe. Ces dernières activent le travail de création d’une matrice de soutien en tentant d’élargir leur réseau affiliatif tout en démontrant, elles aussi, des achoppements dans l’établissement d’une filiation psychique pour elle et leur bébé. Dans un second temps, nous appuyant sur des observations directes mère-bébé, nous constatons que les bébés de mères hautement dépendantes elles-mêmes sur le plan nourricier démontrent davantage de signes de souffrance que les autres. Enfin, si cette recherche contribue à confirmer la nécessité de soigner la vitalité de ces bébés en souffrance, elle démontre la nécessité d’une prise en charge spécifique de ces femmes, si possible avec leur famille, centrée sur une réaffiliation groupale. / Doctorat en Sciences psychologiques et de l'éducation / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative, autosomique, dominante. La MH se manifeste par des troubles moteurs, cognitifs, psychiatriques et/ou comportementaux. Les troubles cognitifs sont probablement parmi les mieux documentés dans la MH, perturbant la flexibilité, l’inhibition, la planification et la prise de décision. Des désordres des aptitudes en cognition sociale ont aussi été rapportés chez ces patients, dont en particulier des troubles de la reconnaissance des expressions faciales émotionnelles et de théorie de l’esprit (ToM).Les fonctions émotionnelles et leurs régulations sont actuellement peu caractérisées, tant chez les patients que chez les modèles animaux de la MH.Chez le modèle de rats transgéniques (tgHD rats), des perturbations des réponses émotionnelles et hédoniques ont été caractérisées à un âge précoce.L’objectif de cette thèse était de mieux caractériser les déficits émotionnels et leur impact sur les fonctions exécutives en étudiant (1) différentes tâches cognitives chez des patients MH et chez des modèles animaux de la MH (rats TgHD et rats BACHD) à différents stades de la maladie ; (2) en analysant l’impact d’états émotionnels induits (peur et plaisir) sur la prise de décision chez les patients MH (symptomatiques) et chez les rats BACHD à des âges différents. / Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant genetic neurodegenerative disease. HD is characterized by a combination of motor, cognitive, psychiatric and behavioral symptoms. Social cognition skills disorders have also been reported in these patients, including in particular recognition disorders of emotional facial expressions and theory of mind (ToM).Emotional functions and regulations are currently poorly characterized in patients and in animal models of HD. In patients, loss of emotional control, and negative or positive emotions recognition deficits have been described.In the rat model of HD (tgHD rats), disturbances of emotional and hedonic responses were characterized at early stage.The aim of this thesis was to better define the emotional deficits and their impact on executive functions (1) different cognitive tasks among HD patients and in animal models of HD (TgHD and BACHD rats) at different stages of the disease; (2) by analyzing the impact of induced emotional states (fear and pleasure) on decision making in symptomatic HD patients and in BACHD rats at different ages.

This dissertation will examine the works of five contemporary Northern Irish poets who lived through the Troubles, a period of intense sectarian conflict in Northern Ireland that lasted about thirty years from the late 1960s until the late 1990s. Ciaran Carson, Medbh McGuckian, Paul Muldoon, Colette Bryce, and Leontia Flynn each write in different experimental modes to express the traumatic experiences of the Troubles. Through a discussion of selected works by these poets, this dissertation will develop a revision of established trauma theory and suggest a mode of reading works about trauma that emphasizes the generative potential of writing about trauma with non-normative narrative styles and poetic techniques. Carson’s middle-era poetry transposes post-traumatic responses into poetry, using poetic form and atemporal narrative to draw the reader in. McGuckian’s deeply interior poems initially seem to resist interpretation, but ultimately, the reader as witness plays an important role in processing traumatic experiences. Muldoon’s playful and allusive poetry reflects on traumatic experiences without becoming stuck in any repeating narrative, emphasizing the generative potential for using poetry to transform the past into infinite imaginative possibilities. Colette Bryce and Leontia Flynn, writing in the “post-Agreement” era after the ceasefire, each seek distance and alternate perspectives that allow them to both look back at the past and look forward into the future. / English

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.