Tese de mestrado integrado. Engenharia Informática e Computação. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2012

Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-09-24T19:55:31Z No. of bitstreams: 1 EDNÉA OLIVEIRA DE ABREU.pdf: 1590342 bytes, checksum: 44ea9449e253c4217f2f2125f7a56bb5 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-09-24T19:55:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 EDNÉA OLIVEIRA DE ABREU.pdf: 1590342 bytes, checksum: 44ea9449e253c4217f2f2125f7a56bb5 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A galectina-3 (Gal-3), lec ctina solúvel ligante de ß-galactosídeos, é encontrada em diferentes compartimentos celulares, modulando diversos processos b biológicos, como proliferação e apoptose. No timo, órgão linfoide central onde aas células T se diferenciam, está presente e no córtex e na medula. Interage com gglicoproteínas de superfície celular e compponentes da matriz extracelular (ECM), influenciando a migração de timócitos, fu undamental para sua diferenciação, com ppropriedades de- adesivas. Em estudos pr révios, notamos uma acentuada diminuiçãão da massa e celularidade do timo de e animais deficientes para o gene da GGal-3 (Gal-3-/-). Considerando a capacidade e da Gal-3 em modular processos biológicos que podem estar envolvidos neste fenômen no, tivemos por objetivo avaliar fatores en nvolvidos com o processo de atrofia tímica oobservado na ausência de Gal-3. Primeirame ente, verificamos a possibilidade da Gal-3 modular a expressão dos genes StAR e CYP11A1, que codificam proteínas envollvidas na síntese de glicorticoides, hormôn nios capazes de causar atrofia tímica. Obsservamos aumento da expressão de StAR nna adrenal e de ambos os genes no timo do os animais Gal-3-/-, correlacionando com os m maiores níveis de corticosterona no soro e n no timo desses animais. Por citometria de fl luxo, analisamos possíveis alterações nas ssubpopulações de timócitos e não observa amos diferenças significativas nas porcentag gens de subpopulações de células definidas p pelos marcadores CD4 e CD8. Porém, ao analisarmos o subgrupo de células duplo--negativas (DN), demonstramos um aumen nto de timócitos DN1 e diminuição de DNN3, isolados de animais Gal-3-/-. Em núme eros absolutos observamos uma diminuição ssignificativa dos timócitos em todas as subp populações analisadas. Na análise das taxas d de morte celular, através da marcação por a anexina V, apesar de não haver diferença s significativa nos timócitos totais, houve aum mento de morte nos timócitos duplo-positivos (DP) de animais Gal-3-/-. Por outro lado, nna análise de proliferação espontânea por iincorporação de bromodeoxiuridina, observ vamos diminuição de proliferação nos timóci itos totais, sendo significativa nas células D DN, DP e simples-positivas (SP)CD4. A aná álise morfológica do timo de animais Gal-33-/-mostrou manutenção das regiões cortica ais e medulares, porém, observamos a preseença de estruturas semelhantes a corpúsculo os de Hassall na medula. Além disso, análiise por imunofluorescência revelou desorga anização da rede epitelial tímica desses anim mais, com detecção de extensas áreas sem c células epiteliais. Ao analisarmos a celularid dade de outros órgãos linfoides, observamoss diminuição no número de células totais da a medula óssea, baço e linfonodos mesentéric cos, mas não nos linfonodos subcutâneos. Em m conjunto, nossos dados sugerem que a Gal--3 contribui para a manutenção da homeosta ase do timo, modulando a diferenciação, prol liferação e morte de timócitos. / Galectin-3 (Gal-3), a sol b-galactoside-binding lectin, is fou nd at different luble usubcellular compartments s, modulating various biological proce esses, such as proliferation and apoptosis . In the thymus, the central lymphoid organ in which T cells differentiate, this lectin is ffound in the cortex and in the medulla. Gal--3 interacts with glycoproteins on the cell surface and in extracellular matrix compponents (ECM), influencing thymocyte mig gration, which is fundamental for their diffeerentiation, with de-adhesive properties. In p previous studies, we noted a serious decrease i in thymus weight and cellularity in Gal-3 defficient mice (Gal-3-/-). Considering Gal-3 abiility to modulate biological processes that ma ay be involved in this phenomenon, the aim off this project was to evaluate factors involved d in the process of thymic atrophy observed i in the absence of Gal-3. We first verified a p possible modulation in the expression of StAR R and CYP11A1 genes, which encode proteinns involved in the synthesis of glucocorticoid ds, hormones that can cause thymic atrophy, bby Gal-3. We observed an increase in the exp pression of StAR in the adrenal and of both h genes in the thymus of Gal-3-/-mice, corr relating with the increased levels of corticost terone in the serum and thymus of these animaals. We analyzed by flow cytometry possiblle alterations in thymocyte subpopulations and we did not observe significant differen nces in the percentages of cell subsets defin ned by CD4 and CD8. However, the analysiis of double-negative (DN) cells showed an iincrease of DN1 and a decrease in DN3 thym mocytes isolated from Gal-3-/-animals. In abso olute numbers we observed a significant decre ease in all thymocyte subpopulations analyzedd. In the analysis of cell death ratio by annexiin V labeling, although no significant differen nces were seen in total thymocytes, there wa as an increase in double-positive (DP) thym mocyte death in Gal-3-/-animals. On the other hand, the spontaneous proliferatioon analysis by bromodeoxyuridin incorpor ration showed a decrease in proliferation of t total thymocytes, being statistically signific cant in DN, DP and simple-positive (SP) )CD4 cells. The morphological analysis of tthe thymus of Gal-3-/-mice showed well defiined cortical and medullary regions, but we o observed the presence of structures similar to Hassall’s bodies in the medulla. Moreoverr, immunofluorescence analysis showed evvident epithelial network disorganization wi ith extensive TEC-free areas. We also analyzeed the cellularity of other lymphoid organs a and observed a decrease in the number of tot tal bone marrow, spleen and mesenteric lym mph node cells but not in subcutaneous lymp ph nodes. Taken together, our data sugges st that Gal-3 contributes to the maintena ance of thymus homeostasis, modulating thymocyte differentiation, proliferation aand cell death.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:01:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345852.pdf: 986038 bytes, checksum: 4dfeb1824ac352e35a26366f8095af66 (MD5) Previous issue date: 2016 / A obesidade é um dos principais fatores de risco para diversas doenças crônicas como hipertensão, diabetes mellitus tipo 2, dislipidemia entre outras. Quando falha o tratamento clínico, a cirurgia é uma opção. A cirurgia bariátrica é um dos tratamentos para obesidade e muitas vezes resulta na remissão de algumas comorbidades. O seguimento farmacoterapêutico é um serviço clínico farmacêutico que busca contribuir para a assistência integral ao paciente, por meio da detecção de problemas relacionados ao uso de medicamentos, como não adesão à farmacoterapia e reação adversa a medicamentos; visa contribuir por intermédio da orientação farmacêutica para a efetividade e segurança no uso de medicamentos. Nesse contexto, foi realizado um estudo do tipo coorte no Hospital Universitário/UFSC, cujos objetivos foram avaliar a adesão à farmacoterapia antes e depois da cirurgia, avaliar a complexidade da farmacoterapia, bem como a associação entre a adesão e a complexidade. A adesão foi avaliada pelo teste de Morisky (MMAS-4) antes, após 1 e 6 meses da cirurgia; e a complexidade, pelo Índice de Complexidade da Farmacoterapia (ICFT). Foram incluídos 59 pacientes submetidos a cirurgia bariátrica entre abril de 2015 e março de 2016. A média de idade foi de 42 anos, sendo 91,5 % do gênero feminino; 90 % realizaram bypass gástrico em Y de Roux. As comorbidades mais frequentes foram: ansiedade/depressão (55 %), hipertensão (40 %), dislipidemia (40 %) e diabetes mellitus tipo 2 (35 %). No período pré-operatório, o IMC médio foi 48,68 kg/m2, a média do número de medicamentos utilizados foi 5, o ICFT médio foi 12,5 pontos, 50 % eram aderentes à farmacoterapia, e não houve associação entre adesão a farmacoterapia e o ICFT (p = 0,085). No período pós-operatório 6 meses, o IMC médio foi 35,68 kg/m2; o número médio de medicamentos utilizados foi 6, o ICFT médio foi 16,7 pontos, 60 % foram aderentes a farmacoterapia, houve associação entre adesão à farmacoterapia e o ICFT (p = 0,030). A adesão à profilaxia para trombose venosa profunda (TVP) e tromboembolia pulmonar (TEP) após a alta hospitalar foi avaliada pelo teste de Haynes-Sackett (adaptado), e foi de 100 %. Houve discreta melhora da adesão à farmacoterapia após a cirurgia; foi verificada associação inversa entre adesão e complexidade da farmacoterapia apenas no pós-operatório 6 meses.<br> / Abstract : Obesity is one of the main risk factors for several chronic diseases such as hypertension, type 2 diabetes mellitus, dyslipidemia among others. When clinical treatment fails, surgery is an option. Bariatric surgery is one of the treatments for obesity and often results in the remission of some comorbidities. Pharmacotherapy follow-up is a clinical pharmacy service that seeks to contribute to comprehensive patient care through the detection of problems related to drug use, such as non-adherence and adverse drug reactions. It aims to contribute through the pharmaceutical orientation for the effectiveness and safety in the use of drugs. In this context, a cohort study was conducted at the teaching hospital of the Federal University of Santa Catarina (Brazil), whose objectives were to evaluate adherence to pharmacotherapy before and after surgery, to evaluate the complexity of pharmacotherapy, as well as the association between adherence and complexity. Adherence was assessed by the Morisky?s test (MMAS-4) before surgery, after one and six months; complexity, by Pharmacotherapy Complexity Index (PCI). Fifty-nine (59) patients undergoing bariatric surgery were included in the study between April 2015 and March 2016, of these, twenty (20) completed all pharmacotherapy follow-up. The mean age was 42 years old, of which 91.5 % were female; 90 % underwent Roux-en-Y gastric bypass. The most common comorbidities were anxiety/depression (55 %), hypertension (40 %), dyslipidemia (40 %) and type 2 diabetes mellitus (35 %). In the preoperative period, mean BMI was 48.68 kg/m2, mean number of medications used was 5, mean PCI was 12.5 points, 50 % were adherent to pharmacotherapy, there was no association between adherence to pharmacotherapy and the PCI (p = 0.085). In the six-months postoperative period, mean BMI was 35.68 kg/m2; The mean number of used medications was six, the mean PCI was 16.7 points, 60 % were adherent to pharmacotherapy, there was an association between adherence to pharmacotherapy and PCI (p = 0.030). Adherence to prophylaxis for deep vein thrombosis (DVT) and pulmonary embolism (PE) after hospital discharge was assessed by the Haynes-Sackett test (adapted), and was 100 %. There was a slight improvement in adherence to pharmacotherapy after surgery. An inverse association between adherence and complexity of pharmacotherapy was found just in the six-months postoperative period.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-04-19T04:15:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 337726.pdf: 2231632 bytes, checksum: 43bc44a5dce2f42513fc808cb839f20c (MD5) Previous issue date: 2015 / Os medicamentos são parte importante da atenção à saúde na atualidade. Não só salvam vidas e recuperam a saúde, como previnem epidemias e doenças. Porém, eles não são substâncias inócuas e a sua má utilização pode trazer graves prejuízos a saúde e desperdício de recursos. Desde quando foram desenvolvidas as primeiras formulações farmacológicas o campo de abrangência dos medicamentos não parou de crescer e apesar do seu papel central na terapêutica contemporânea, a representação simbólica dos medicamentos ultrapassou as fronteiras do que se entende um mero recurso terapêutico. Dados da OMS mostram que os hábitos de utilização de medicamentos em todo mundo é preocupante, sendo um problema global e extremamente sério. No Brasil não é diferente, estudos mostram altas prevalências de consumo de medicamentos pela população e a utilização inadequada dos medicamentos. A Política Nacional de Medicamentos atribui ao gestor municipal responsabilidade de promover o Uso Racional de Medicamentos (URM) junto à população, prescritores e dispensadores. Esse trabalho teve como objetivo propor um modelo de avaliação da gestão municipal da saúde na Promoção do URM, em municípios com população igual ou superior a 100.000 habitantes, com a elaboração do modelo teórico, modelo lógico e da matriz de análise e julgamento. Foi realizado um estudo de avaliabilidade (EA) baseado na metodologia Framework for Program Evaluation in Public Health desenvolvida pelo Center for Disease Control and Prevention (CDC). Foram realizadas análises documentais, revisão de literatura e reuniões com um grupo de interessados para a elaboração dos modelos teórico e lógico e a matriz de análise preliminar composta por critérios, indicadores e padrões. Para a sua validação utilizou-se a técnica de conferência de consenso com especialistas envolvidos na gestão municipal, dispensação e prescrição e área acadêmica relacionadas ao tema de pesquisa em três etapas: rodada online, com manifestação individual e anônima, encontros presenciais com discussões abertas e uma nova etapa virtual. Os elementos que obtiveram consenso compuseram o modelo avaliativo final. Ao final do processo obteve-se um modelo teórico e um modelo lógico das ações da gestão municipal que propiciam o URM nos municípios e uma matriz avaliativa que permite avaliar e emitir um juízo de valor sobre a gestão municipal. A matriz de avaliação foi dividida em duas dimensões (estrutural e operacional), seis subdimensões e vinte e oito indicadores que representam as diversas formas de atuação da gestão municipal paracumprir com a determinação da Política Nacional de Medicamentos. Ao final desse trabalho entendeu-se que gestão municipal é responsável por garantir as condições necessárias à promoção do URM nos serviços de saúde e na comunidade de seus municípios, usando de estratégias diversas e versáteis para melhorar os padrões de utilização de medicamentos na população. As ações da gestão na promoção do URM mostraram-se aptas a serem avaliadas, através da explicitação da plausibilidade do modelo elaborado. O EA indicou a possibilidade de estudos avaliativos visando à qualificação da atuação da gestão na promoção do URM.<br> / Abstract : Medications are an important part of health care today. They do not only save lives and recover health, but also prevent epidemics and diseases. However, they are not harmless substances and its misuse can mean serious damage to health as well as waste of resources. Since first pharmaceutical formulations were developed, drug coverage field has not stopped growing and despite its central role in contemporary therapy, symbolic representation of medicines have overcome the boundaries of what is meant to be merely a therapeutic resource. World Health Organization (WHO) data shows that medication usage habits around the world is worrying, it is becoming a global and extremely serious problem. In Brazil, it is not different as studies have shown high medication consumption prevalence and its inadequate use. The National Medication Policy has named the city manager as responsible for promoting Medicines Rational Use (MRU) within general population, prescribers and dispensers. This work aimed to propose an evaluation model for municipal health management in promoting MRU, considering only cities with population equal or greater than 100,000, including theoretical and logical model development as well as analysis and judgment matrix. An evaluability study was conducted (ES) based on Framework for Program Evaluation in Public Health methodology that has been developed by Center for Disease Control and Prevention (CDC). Documental analysis, literature review and meetings with stakeholders were conducted to develop theoretical and logical models and a preliminary matrix of analysis was composed by criteria, indicators and standards. Its validation was based on consensus conference technique with experts involved in municipal management, dispensing and prescribing as well as academics related to this field of work in three stages: online round, with individual and anonymous expression; face to face meetings with open discussions; and a new online round. Elements used to compose the final evaluative model were the ones obtained by consensus. At the end a theoretical and a logical model of municipal management where MRU is provided and an evaluation matrix that allows to evaluate and judge municipal management were obtained. The evaluation matrix was divided into two dimensions (structural and operational), six sub-dimensions and twenty-eight indicators that represents various ways that municipal administration act to accomplish the National Drug Policy determinations. Finally, it could be understood that municipalmanagement is responsible for ensuring conditions necessary to promote MRU in health services and community, using diverse and versatile strategies to improve standards of medication usage within population. Management actions in promoting MRU were qualified to be evaluated through plausibility explanation of the model developed. This ES has indicated possibility of evaluative studies aiming to qualify management in promoting URM performance.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Produção. / Made available in DSpace on 2012-10-20T03:47:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 191158.pdf: 2598860 bytes, checksum: 26528ba2357db436a9c48771e31d0d8e (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas. Programa de Pós-Graduação em Psicologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T07:19:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 185567.pdf: 563484 bytes, checksum: 44415fdb0250c7c6931774b47d5cdfa7 (MD5) / O estudo teve por objetivo identificar as características das propagandas sobre o uso indevido de drogas ilícitas transmitidas pela televisão e verificar a consistência dessas características com a função de prevenir. Foram analisadas dez peças de propagandas elaboradas por uma Organização Não Governamental cujo objetivo é o de prevenção do uso indevido de drogas e transmitidas em emissoras de televisão a partir do ano de 1996. Nas propagandas foram examinados aspectos relacionados à linguagem, informação e à mensagem. Os resultados indicaram que as peças analisadas, em sua maioria, não continham características de cunho preventivo. Ao contrário, elas utilizaram recursos que podem expor os jovens aos fatores facilitadores do consumo das drogas, ao indicar maneiras de consumi-las e obtê-las. Os recursos proibitivos e depreciativos foram mais empregados do que aqueles indicativos de uma vida saudável e satisfatória sem uso de drogas. Apenas uma das peças contemplou características que poderiam levar à prevenção por utilizar argumentos que poderiam ser reforçadores e, portanto, aumentar a probabilidade de as pessoas se manterem longe das drogas. Esses resultados permitem identificar aspectos fundamentais ao planejar programas e políticas de prevenção para o País, em termos da eficiência e eficácia dos recursos utilizados para esse fim.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Gradução em Química. / Made available in DSpace on 2012-10-18T07:13:32Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T20:02:25Z : No. of bitstreams: 1 189232.pdf: 5206647 bytes, checksum: a5bd1b26656a68261b006b9be23f0d1d (MD5) / As espécies do gênero Protium (Burseraceae) são conhecidas pela produção de exsudatos oleoresinosos e suas resinas e folhas são comumente usadas na medicina popular do Brasil para o tratamento de úlceras e processos antiinflamatórios. Protium kleinii pode ser encontrada somente nos estados da região sul do Brasil, sendo conhecida popularmente como almécega, almíscar, pau-de-breu, pau-de-incenso, guapoí, entre outras denominações. Considerando a importância de se estudar plantas medicinais da região e que não foram encontrados estudos anteriores desta espécie, o presente estudo envolveu a extração, o isolamento e a identificação dos cosntituintes químicos da casca resinosa de P. kleinii e sua possível atividade antinociceptiva em camundongos. Foram isolados, do extrato etéreo, através de procedimentos cromatográficos usuais e identificação através de técnicas espectroscópicas os triterpenos a-amirina, b-amirina, 3b-16b--diol-ursa-12-eno (breína), 3-ceto-11-ol-ursa-12-eno e 3-ceto-11-ol-olea-12-eno, 3-oxo-11,16-diol-ursa-12-eno, sendo os três últimos inéditos na literatura. O extrato etéreo apresentou importantes efeitos antinociceptivos em camundongos nos testes da formalina, capsaicina e ácido acético; os compostos isolados da casca resinosa de P. kleinii também foram testados em camundongos no modelo da formalina e exerceram potentes efeitos antinociceptivos. Todos os triterpenos isolados parecem contribuir para o efeito antinociceptivo do extrato. No entanto, destaca-se o efeito da mistura dos triterpenos a e b-amirina, encontrados em quantidade majoritária no extrato de P. kleinii e com atividade antinociceptiva maior que os outros compostos isolados e que os própios fármacos utilizados como referência. Os resultados permitem concluir que os triterpenos isolados são os principais responsáveis pela atividade antinociceptiva do extrato etéreo da espécie estudada.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Curso de Pós-Graduação em Odontologia. / Made available in DSpace on 2012-10-18T12:46:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T21:05:53Z : No. of bitstreams: 1 179586.pdf: 4365974 bytes, checksum: 1d284379b84aabf1ab5fa4654db99d59 (MD5) / Com o propósito de produzir rugosidade de superfície em implantes odontológicos utilizou-se usinagem através de torneamento cilíndrico. Alterou-se um dos parâmetros de corte, o avanço da ferramenta (f), obtendo, desta forma, quatro grupos: grupo 1 - implante com f=0.05mm; grupo 2 - implante com f=0.1mm; grupo 3 - implante com f=0.13mm e grupo 4 - implante com f=0.15mm. A medição da rugosidade produzida pelo torneamento do implante foi obtida utilizando rugosímetro de contato mecânico. Alterações no avanço da ferramenta modificaram a rugosidade de superfície significantemente em todos os grupos (p < 0,0001). Os valores médios Ra (parâmetro de rugosidade) foram: grupo 1 - 0.588mm (s=0.210); grupo 2 - 1.400mm (s=0.131); grupo 3 - 2.288mm (s=0.008) e grupo 4 - 3.263mm (s=0.141). Acredita-se hoje, baseado na literatura que a rugosidade adequada encontra-se em torno de 1 e 2mm, valores estes obtidos nos grupos 2 e 3 deste estudo.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-10-30Bitstream added on 2014-06-13T19:42:30Z : No. of bitstreams: 1 lima_v_dr_botib_parcial.pdf: 121964 bytes, checksum: f1b5442c2529b9fae052af629d1f7759 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-02-04T11:39:28Z: lima_v_dr_botib_parcial.pdf,Bitstream added on 2015-02-04T11:40:13Z : No. of bitstreams: 1 000713861.pdf: 1384411 bytes, checksum: b955783a5a264cb6a8fe99236063aa37 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Agonistas induzem ou estabilizam diferentes conformações de receptores com 7 domínios transmembrana (7TMRs) levando à modulação diferencial das atividades desses receptor. Este fenômeno é conhecido como eficácia colateral ou pluridimensional, seletividade funcional ou agonismo tendencioso. Este trabalho investigou se drogas comumente utilizadas como agonistas de 1-adrenoceptores (as feniletilaminas noradrenalina, dopamina, fenilefrina e metoxamina; e as imidazolinas A61603, oximetazolina e nafazolina) apresentam agonismo tendencioso para a via proteína Gq-mobilização de Ca2+ intracelular ([Ca2+]i) ou para a internalização dependente de -arrestina em 1A- ou 1B-adrenoceptores humanos em células HEK293. O agonismo tendencioso foi determinado pela comparação equimolar e quantificado pela comparação das “razões de transdução” /KA ou razões das “eficiências de acoplamento” . Os métodos quantitativos de análise do agonismo tendencioso apontaram perfis semelhantes de seletividade funcional em 1A- e 1B-adrenoceptores. Em 1A-adrenoceptores, a dopamina apresentou agonismo tendencioso para a internalização, enquanto que a fenilefrina e o A61603 foram tendenciosos para a mobilização de [Ca2+]i. Todas as imidazolinas investigadas foram agonistas tendenciosos na internalização de 1B-adrenoceptores. Houve repercussões funcionais do agonismo tendencioso observado, uma vez que a oximetazolina promoveu taquifilaxia tanto em respostas mediadas por 1B-adrenoceptores nativos do baço do rato quanto em 1B-adrenoceptores recombinantes humanos indicando que a sua capacidade de induzir internalização de receptores não é restrita a receptores recombinantes. Além disso, houve forte correlação entre os log(/KA) de agonistas de 1-adrenoceptores em receptores nativos do rato e humanos recombinantes / Agonists induce or stabilize different conformations of 7 transmembrane domain receptors leading to differential modulation of receptor activities, a phenomenon known as collateral or pluridimentional efficacy, functional selectivity or biased agonism. This study investigates if some ligands commonly used as 1-adrenoceptors agonists (the phenylethylamines: noradrenaline, dopamine, phenylephrine and methoxamine; and the imidazolines: A61603, oxymetazoline and naphazoline) present biased signaling for Gq protein mediated intracellular calcium mobilization or -arrestin dependent receptor internalization in human recombinant 1A- and 1B-adrenoceptores expressed in HEK293 cells. The biased agonism was determined by equimolar comparison and quantified by transduction ratios (/KA) and coupling efficiency ratios (). Both methods for quantification of biased agonism discriminated similar profiles of functional selectivity in 1A- and 1B-adrenoceptores. In 1A-adrenoceptors, dopamine is biased for internalization, but phenylephrine and A61603 were biased for [Ca2+]i mobilization. On the other hand, all imidazolines were biased agonists for internalization of 1B-adrenoceptors. There are functional repercussions of the biased agonism presented by oxymetazoline, as this agonist induced tachyphylaxis in responses mediated by native 1B-adirenoceptors of the rat spleen and human recombinant 1B-adrenoceptors expressed in HEK293 cells, indicating that its ability to induce internalization is not restricted to recombinant receptors. In addition, there was a strong correlation between log(/KA) of 1-adrenoceptor agonists in rat native and human recombinant 1-adrenoceptors

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:34:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-12-03. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:48:27Z : No. of bitstreams: 1 000824764.pdf: 523895 bytes, checksum: d686ac6495f48fb1d3c8e645981d2b2e (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O envelhecimento populacional trouxe complexos desafios para o serviço de saúde pública do país, dentre eles, o aumento dos gastos para o cuidado das doenças prevalentes na velhice. Devido à multiplicidade e cronicidade das comorbidades de que são acometidos, os idosos consomem um elevado número de medicamentos, que somado às alterações fisiológicas inerentes ao envelhecimento, aumentam o risco da utilização de medicamentos inapropriados, e consequentemente, a ocorrência de reações adversas. Entre os indicadores da qualidade da assistência relacionada à terapia medicamentosa destacam-se a polifarmácia, o uso de medicamentos inadequados para a faixa etária e a ocorrência de reações adversas a medicamentos. Assim, o objetivo deste estudo foi verificar o perfil da farmacoterapia prescrita a uma população de idosos residentes em Instituições de Longa Permanência para Idosos (ILPI) por meio da análise desses indicadores. Foi realizada uma revisão da literatura em que se explanaram as principais alterações fisiológicas que ocorrem com o envelhecimento e suas consequências nos mecanismos farmacocinéticos e farmacodinâmicos, sendo descritas as principais implicações do uso de medicamentos para idosos - a polifarmácia e o uso de medicamentos potencialmente inapropriados, suas definições, critérios de avaliação e prevalência. Para verificar o uso de medicamentos potencialmente inapropriados e a ocorrência de reações adversas a medicamentos, foi realizado um estudo transversal, sendo os dados coletados por meio da análise dos prontuários médicos de idosos residentes em seis ILPI de quatro municípios do estado de São Paulo, complementados com entrevistas às enfermeiras responsáveis. Todos os produtos farmacêuticos prescritos foram classificados em categorias terapêuticas, de acordo com seu princípio ativo, tendo... / Population aging has brought complex challenges for the public health service of the country, among them, increased spending for care for prevalent diseases in old age. Because of the multiplicity and chronicity of comorbidities that affect them, elderly people consume a large number of drugs which, along with the physiological changes of aging, increase the risk of inappropriate use of medicines, and consequently, the occurrence of adverse reactions. Among the indicators of quality of care related to drug therapy the polypharmacy, the use of inappropriate drugs for the age and the occurrence of adverse drug reactions stands out. The objective of this study was to determine the profile of pharmacotherapy prescribed to a population of elderly residents in Long-Stay Institutions for the Elderly (LSIE) through the analysis of these indicators. We conducted a literature review in which explained the major physiological changes that occur with aging and its effects on pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms, and describes the main implications of the use of drugs for seniors - polypharmacy and the use of potentially inappropriate medications, their definitions, evaluation criteria and prevalence. To verify the use of inappropriate medications and adverse reactions to drugs, we performed a cross-sectional study, with data collected through analysis of medical records of elderly residents in six LSIE of four cities of the state of São Paulo in Brazil, supplemented with interviews of nurses responsible for these patients. All pharmaceuticals prescribed were classified into therapeutic categories, according to its active principle, referencing to the Anatomical-Therapeutic-Chemical. Inappropriate medications were identified and classified using the Beers criteria recently updated by the American Geriatrics Society. For the detection of adverse... / FAPESP: 11/12525-5