Submitted by JÚLIO HEBER SILVA (julioheber@yahoo.com.br) on 2017-06-09T20:26:25Z No. of bitstreams: 2 Tese - Marco Júnio Peres Filho - 2014.pdf: 2890867 bytes, checksum: 94c9616394d6a389aadabf3d9a0b128c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-06-12T12:31:24Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Marco Júnio Peres Filho - 2014.pdf: 2890867 bytes, checksum: 94c9616394d6a389aadabf3d9a0b128c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T12:31:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Marco Júnio Peres Filho - 2014.pdf: 2890867 bytes, checksum: 94c9616394d6a389aadabf3d9a0b128c (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2014-04-30 / The impact of Nanotechnology is constantly raising in different areas of science, with the development of new products that bring benefits in comparison with the alternatives available in the market. When encapsulated in nanoparticles, anticancer drugs can achieve several advantages, most importantly the possibility of reducing the amount of drug administered through targeting strategies, which are not accomplished by conventional medication. Passive targeting is related to leaky vasculature in pathological sites, and active targeting comprehends the attachment of specific ligands, anchored in nanoparticles surface, to recognize and bind receptors overexpressed in cancer cells. Coencapsulation of anticancer drugs in the same pharmaceutical carrier can coordinate pharmacokinetics of encapsulated drugs. In the present work, liposomal formulations targeted to folate receptor with paclitaxel (PTX) and imatinib (IB) coencapsulated were obtained, aiming to combine cytotoxic and antiangiogenic effects of the drugs, respectively. New analytical method was developed and validated for simultaneous quantification of IB and PTX. Soy phosphatidylcholine liposomes were prepared, with cholesterol and DSPEmPEG( 2000), to obtain long circulation particles. DSPE-PEG(2000)-FA was obtained by an unpublished method of synthesis, and this product was further used in the formulation by post-insertion technique. Cytotoxic effect and VEGF gene suppression were studied in vitro in two different cell lines, MCF7 (breast adenocarcnioma) and PC3 (prostatic adenocarcinoma), after treatment with liposomal vesicles. Analytical procedures were developed with isocratic elution, 6,5 minutes runs, with linearity, specificity, precision and accuracy. Quantification limit was 750 Ng/mL and 1000 Ng/mL for IB and PTX, respectively. After extrusion, liposomes had mean diameter close to 100 nm and low polidispersion index. Post-insertion of folic acid attached to lipid anchor procedure increased polidispersion, because the procedure lasted 24h. Drug to lipid ratios were 1:26 and 1:27 (IB and PTX respectively). Lyophilized formulations containing trehalose remained stable after 60 days of storage in terms of %EE. Synthesis of DSPE-PEG(2000)-FA was confirmed by RMN, FT-IR and ESIMS techniques. Liposomal PTX was more cytotoxic (p<0,05) than free drug in MCF7 cell line, after both 24h and 48h of exposion, for all tested concentrations. Targeted formulation containing folic acid ligand, had more impact on cell viability reduction (p<0,05) than non targeted liposomes (LPIP), also after 24h. On PC3 cell line cell viability reduction was greater (p<0,01) when the cells were exposed to targeted vesicles loaded with 1 and 10 Ng/mL of IB and PTX, after 24 and 48h. VEGF gene expression was reduced in MCF7 and PC3 (p<0,05), and once more targeted vesicles showed better results than non-targeted liposomes. It is, thus, plausible to conclude, through in vitro experiments results, that the attachment of folic acid to liposomal formulations, resulting in multi-functional liposomes, is an interesting strategy to achieve enhanced internalization and accumulation of drugs in targeted cells. This was observed by the enhancement of cytotoxic and antiangiogenic effects in breast and prostate cell lines. / A nanotecnologia tem ganhado cada vez mais destaque em várias áreas da ciência, no sentido de desenvolver novos produtos que possam trazer benefícios em comparação com alternativas já existentes no mercado. Uma série de vantagens emergem da nanoencapsulação de fármacos quimioterápicos, principalmente, a possibilidade de diminuição da dose administrada através de estratégias de direcionamento. Dentre elas, podem ser citadas a vetorização passiva, relacionada ao aumento da permeabilidade vascular em regiões tumorais, e a vetorização ativa, que significa o uso de ligantes específicos, cujos receptores são superexpressos em células tumorais, e que ficam ancorados na superfície de nanoestruturas. A coencapsulação de fármacos antitumorais é altamente relevante, uma vez que permite a utilização de diferentes abordagens para eliminação de tumores e a sincronização da farmacocinética dos agentes coencapsulados. No caso deste trabalho, o objetivo foi a associação do efeito citotóxico do paclitaxel (PTX) ao efeito antiangiogênico do imatinibe (IB), encapsulados no mesmo lipossoma direcionado para o receptor folato, superexpresso em vários tumores sólidos. Foi desenvolvido e validado novo método analítico para quantificação simultânea do IB e do PTX. Os lipossomas foram desenvolvidos usando fosfatidilcolina de soja (PC) como lipídio estrutural, colesterol e DSPE-mPEG(2000), este último para conferir efeito de longa circulação. Foi desenvolvido método inédito de síntese da molécula DSPEPEG( 2000)-AF, âncora lipídica ligada ao ácido fólico destinada a biorreconhecimento. Essa molécula foi adicionada à formulação por pós-inserção. Os nanossistemas obtidos foram testados in vitro quanto à citotoxicidade e quanto à inibição da expressão gênica de VEGF em células de adenocarcinoma mamário (MCF7) e de próstata (PC3). O método analítico foi isocrático, com corrida de apenas 6,5 minutos, linear, seletivo, preciso e exato, com limite de quantificação 750 Ng/mL para o IB e 1000 Ng/mL para o PTX. Os lipossomas tiveram diâmetro médio próximo de 100 nm e baixo índice de polidispersão. Apenas após a inserção da âncora ligada ao ácido fólico as amostras ficaram mais polidispersas, devido ao tempo de agitação desse processo (24 h). O IB foi encapsulado na razão molar fármaco:lipídio 1:26 e o PTX na razão 1:27. As formulações liofilizadas, usando o crioprotetor trealose, mantiveram a estabilidade em termos de %EE após 60 dias de armazenamento. O método desenvolvido para síntese do componente DSPEPEG( 2000)-AF foi bem sucedido, o que pôde ser verificado através dos espectros de RMN, FT-IR e IES-EM, que evidenciam a formação de uma nova substância a partir dos reagentes, que tem as características químicas esperadas. O paclitaxel lipossomal foi mais citotóxico (p<0,05) para a linhagem MCF7, tanto em 24h como em 48h, em comparação com o fármaco livre, em todas as concentrações testadas. A formulação vetorizada com a âncora ligada ao ácido fólico, com IB e PTX coencapsulados, foi mais citotóxica (p<0,05) que a não vetorizada (LPIP) nas concentrações testadas, no tempo 24 h. Na linhagem PC3 a redução da viabilidade celular causada pela vetorização ativa, em comparação com o resultado da formulação não vetorizada, foi ainda maior (p<0,01) tanto em 24 como em 48h, nas concentrações 1 e 10 Ng/mL. Houve redução, nas linhagens MCF7 e PC3, da expressão gênica de VEGF, e também nesse caso o tratamento com a formulação vetorizada causou maior efeito em comparação com a não vetorizada (p<0,05). É razoável chegar-se à conclusão, através dos testes in vitro, de que o direcionamento de fármacos nanoencapsulados ao receptor folato, através do emprego de lipossomas multi-funcionais, é uma estratégia interessante no sentido de aumentar a quantidade de fármaco que entra nas células, o que pôde ser observado através do aumento dos efeitos citotóxico e anti-angiogênico em linhagens tumorais de mama e próstata.

Os solos ácidos (pH < 5,0) representam cerca de 40 % das áreas agricultáveis no mundo. Nestes solos ocorre a solubilização de formas tóxicas de alumínio que inibe o crescimento radicular. Independente da presença do Al, o baixo pH pode ser tóxico à raiz, afetando a viabilidade celular no ápice e o crescimento radicular. Há evidências de que o estresse por H+ e/ou Al³+ afetam a parede celular. Por outro lado, modificações na parede podem determinar o grau de tolerância da planta quando submetidos a estes estresses. Assim, utilizou-se de duas abordagens para investigar se possíveis modificações na parede celular melhorariam o crescimento e viabilidade celular na exposição a H+ e Al³+. Na primeira, raízes de plantas do cultivar Micro-Tom (MT) de tomateiro (Solanum lycopersicum L.), com 2 e 13 dias de desenvolvimento, foram expostas de forma direta ou gradual ao baixo pH. Na segunda abordagem, as raízes foram submetidos a um tratamento hipo-osmótico antes de serem expostas a pH 4,0 ou 4,5 + Al. Em plantas com 2 e 13 dias, a exposição gradual foi realizada alterando o pH ao longo de 12 e 24 h, respectivamente. No tratamento hipo-osmótico (priming), as plantas foram transferidas de uma solução de alta osmolaridade (150 mM) para uma com baixa osmolaridade (0,5 mM), a pH 5,8, por 0; 0,5; 1 e 2 h antes de serem expostas a pH 4,0 ou 4,5 + Al por 12h. Como controles, raízes não receberam tratamento osmótico ou foram mantidas continuamente em alta osmolaridade. O crescimento de raízes expostas diretamente a pH 4,5 foi cerca de metade do controle a pH 5,8 e a pH 4,0 foi nulo. Ao contrário do esperado, na exposição gradual a pH 4,5, as raízes cresceram menos do que aquelas expostas diretamente a este pH e a pH 4,0 o crescimento continuou insignificante. No entanto, raízes expostas gradualmente ao pH 4,0 mantiveram a viabilidade das células do ápice, ao contrário daquelas expostas diretamente. Assim, a redução do crescimento radicular pela exposição a baixo pH pode ser uma resposta gerada pela própria planta, não sendo necessariamente decorrente da ação direta do pH. O priming hipo-osmótico antes da exposição a pH 4,0 permitiu a manutenção da viabilidade celular e um crescimento radicular de até 38% das raízes controle a pH 5,8, enquanto que nos controles a pH 4,0 as células morreram e o crescimento foi praticamente nulo. Em pH 4,5 + 5 ?M de Al o priming não reverteu a inibição do crescimento radicular, indicando que as respostas para H+ e Al³+ são diferentes. Ficou evidente que a atividade de GPX está envolvida nas respostas encontradas tanto na exposição gradual a baixo pH como no tratamento hipo-osmótico anterior ao baixo pH, mas não foi possível determinar se é consequência ou uma das possíveis causas destas respostas. No seu conjunto, os dados indicam que possíveis mudanças na parede celular podem estar envolvidas na melhoria do crescimento radicular e viabilidade celular do ápice durante o estresse. / Acidic soils (pH <5.0) represent about 40% of the arable land in the world. In these soils, toxic aluminum becomes soluble and inhibits root growth. Regardless of Al, low pH is, in itself, also toxic, decreasing cell viability and root growth. There is evidence that H+ and Al3+ can affect the cell wall. Reversely, modifications in the wall may determine the degree of tolerance of roots subjected to these stresses. Therefore, we used two approaches to investigate whether possible changes in the cell wall improve growth and cell viability upon exposure to H + and Al³+. In the first approach, roots of plants of the Micro-Tom (MT) cultivar of tomato (Solanum lycopersicum L.), at 2 and 13 days of development, were exposed directly or gradually to low pH. In the second approach, the roots were subjected to hypoosmotic treatment prior to being exposed to pH 4.0 or 4.5 + Al. In 2- and 13-day plants, gradual exposure was achieved by changing the pH over a 12 and 24 h period, respectively. In the hypo-osmotic pre-treatment (priming), plants were transferred from a high osmolarity solution (150 mM) to another with low osmolarity (0.5 mM), at pH 5.8, for 0, 0.5, 1 and 2 h before being exposed to pH 4.0 or 4.5 + Al for 12h. As controls, roots did not receive any osmotic treatment or were maintained continuously at high osmolarity. Growth of roots exposed directly to pH 4.5 was about half that of control roots at pH 5,8 and at pH 4.0 root growth was suppressed. Different from expected, roots exposed gradually to pH 4.5 grew less than those exposed directly to pH 4.5 and at pH 4.0, root growth remained negligible. However, cell viability was maintained in roots exposed gradually to pH 4.0, unlike those exposed directly. Thus, decreased root growth upon exposure to low pH may be a response generated by the plant itself rather than the direct effect of pH. In roots subjected to hypo-osmotic priming prior to exposure to pH 4.0, cell viability was maintained and root growth was up to 38% of that of control roots at pH 5.8, whereas in control roots at pH 4.0, cell death occurred and root growth was insignificant. At pH 4.5 + 5 uM Al, priming did not reverse the inhibition of root growth, suggesting that responses to H+ and Al3+ are different. GPX was involved in responses to both gradual exposure to low pH and to hypo-osmotic treatment prior to low pH, but it was not possible to determine whether this was a consequence or one of the possible causes of these responses. Taken together, the data indicate that possible changes in the cell wall may be involved in improving root growth and cell viability of the root apex during stress.

Introdução: Ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) são compostos que contêm de 1 a 6 átomos de carbono. Estudos mostraram que possuem efeitos imunomoduladores, antiproliferativos e pró-apoptóticos, via ativação de receptores acoplados à proteína G ou via controle epigenético, agindo na histona acetil transferase (HAT) e na histona deacetilase (HDAC). O acetato é o AGCC encontrado em maiores concentrações nos cólons e no sangue, sendo também um intermediário em diversas reações metabólicas. Apesar disso, foi pouco estudado até o momento. As células da microglia são os macrófagos residentes no sistema nervoso central e desempenham importante papel em diversas doenças. Objetivo: estudar os efeitos do acetato na microglia esclarecendo seus efeitos na produção de mediadores inflamatórios e na viabilidade celular. Conclusão: O acetato estimula a produção de TNF-&alpha; e melhora a viabilidade de culturas da microglia ativadas por LPS. A melhora da viabilidade celular ocorre pela indução de autofagia. O mecanismo responsável pela indução da autofagia é epigenético, sendo completamente independente da ativação de receptores GPR. / Introduction: short-chain fatty acids (SCFA) are compounds containing from 1 to 6 carbon atoms. Studies have shown that these compounds have immunomodulatory, anti-proliferative and pro-apoptotic effects via activation of G-protein coupled receptors or via epigenetic control acting on histone acetyl transferase (HAT) and histone deacetylase (HDAC). Acetate is the SCFA found in highest concentrations in the colon and blood. It is also an intermediate in many metabolic reactions. Nevertheless, it was little studied so far. The microglial cells are resident macrophages of the central nervous system and play an important role in several diseases. Objective: To study the effects of acetate on microglia and clarify its effects on inflammatory mediators production and cell viability. Conclusion: Acetate stimulates TNF-&alpha; production and improves cell viability of microglial cultures activated by LPS. The improved cell viability occurs by autophagy induction. The mechanism responsible for induction of autophagy is epigenetic, being completely independent of the GRP receptor activation.

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-05-22T11:28:08Z No. of bitstreams: 1 adrianaalvessilva.pdf: 479342 bytes, checksum: e8874dc2bfd843cc66a19f10a9099d36 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-22T17:19:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 adrianaalvessilva.pdf: 479342 bytes, checksum: e8874dc2bfd843cc66a19f10a9099d36 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-22T17:19:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 adrianaalvessilva.pdf: 479342 bytes, checksum: e8874dc2bfd843cc66a19f10a9099d36 (MD5) Previous issue date: 2008-02-20 / Muitos estudos têm avaliado o comportamento das ligaduras elásticas em relação às suas propriedades físicas. No entanto, a biocompatibilidade destes materiais não se apresenta bem documentada na literatura. O presente estudo teve como objetivo avaliar, in vitro, a viabilidade celular de macrófagos murinos J774 na presença de ligaduras elásticas de diferentes marcas e cores e, analisar o efeito destas ligaduras na produção de óxido nítrico (NO) produzido por estas células, com e sem ativação de interferon-gama (IFN-γ), uma citocina pró-inflamatória. Para cada tempo estudado, foram utilizados 6 elos de ligaduras elásticas de 3 marcas diferentes (Morelli, GAC e TP) nas cores prata e transparente após esterilização com óxido de etileno. As placas de cultura de 96 poços, utilizadas no experimento, foram divididas em 2 metades. A primeira foi preenchida pelas células J774 resuspensas em meio RPMI suplementado juntamente com os elos de cada tipo de ligadura e células controle. A segunda metade foi completada com outros 6 elos dos mesmos tipos de ligaduras mantidos em culturas juntamente com 10μl de IFN—γ (5 ng/ml) e grupo controle. As placas foram incubadas em diferentes intervalos de tempo: 24, 48 e 72 horas. As células foram submetidas à avaliação da viabilidade celular através da técnica do MTT [3 – (4,5-dimethylthiazol-2-yl) – diphenyl tetrazolium bromide] e os sobrenadantes foram coletados para a análise da produção de NO, utilizando-se o método de Griess. Para análise dos resultados foram utilizados os testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney. Na ausência do estímulo (IFN—γ), a viabilidade celular nos grupos de ligaduras foi maior no período final da avaliação em relação ao grupo controle. No entanto, 3 grupos de ligaduras (Morelli prata, Morelli transparente e GAC prata) exibiram proliferação significativa em 72 horas. As ligaduras da marca TP Orthodontics (prata e transparente) não influenciaram de forma significativa a viabilidade celular e a produção de NO. Embora a ligadura Morelli prata tenha estimulado as células J774 a realizarem uma maior produção de NO, os outros tipos de ligaduras nos diferentes tempos avaliados não apresentaram diferenças significativas na produção de óxido nítrico em relação às células controle. Na presença do IFN-γ, houve uma redução significativa da viabilidade celular no tempo 48 horas para o grupo das ligaduras Morelli e GAC. Entretanto, uma média de viabilidade superior ao apresentado pelas células controle foi observada em todos os grupos de ligaduras no tempo 72 horas, sendo significativa para o grupo das ligaduras GAC transparente. O grupo das ligaduras TP foi o que apresentou comportamento semelhante ao grupo controle, apesar das ligaduras TP prata terem apresentado menor viabilidade em 24 horas. O IFN-γ proporcionou aumento significativo na produção de NO em todos os grupos no período final em relação ao inicial. As ligaduras Morelli transparente e GAC (prata e transparente) demonstraram a menor produção desta molécula nos 3 tempos analisados. / Although the physical properties of elastic ligatures have been the subject of several studies, the biocompatibility of these materials has not been well documented in the literature. This study was an in vitro investigation of the cellular viability of the murine macrophage J774 cell line in the presence of elastomeric ligatures of different brands and colors, and of nitric oxide (NO) production of these cells both, under the presence of such ligatures, and under the influence of a proinflammatory cytokine: gamma-interferon. After sterilization with ethylene oxide, 6 chains of ligatures of 3 different brands (Morelli, GAC e TP) and colors (silver and transparent) were used at each study time. The 96-well culture plates used in the experiment were divided in 2 halves. The first was filled with J774 cells resuspended in supplemented RPMI medium, along with the chains of each kind of ligature and control cells. The second half was filled with another 6 chains of the same kinds of ligatures, kept in J774 cell cultures in supplemented RPMI medium, along with 10μl of IFN-γ (5 ng/ml) and control cells. The plates were incubated at 24, 48, and 72 hours. The MTT [3 – (4,5-dimethylthiazol-2-yl) – diphenyl tetrazolium bromide] technique was used for cellular viability assessment, and the supernatants were collected for NO production analysis with the Griess method. Kruskal-Wallis and Mann-Whitney tests were used to analyze the results. Cellular viability in the elastomeric groups was higher at the final time point in relation to the control group. However, 3 elastomeric groups (silver Morelli, transparent Morelli and silver GAC) showed significant proliferation after 72 hours. TP-ligature-exposed cells had the same behavior of controls, no significant changes in cellular viability and NO production being found. Although silver Morelli ligatures led to higher NO production, the other types of ligatures did not significantly affect NO production, as compared to control cells. In the presence of IFN-γ, Morelli and GAC ligatures led to a significant reduction of cellular viability after 48 hours. Yet a viability mean higher than that seen in control cells was observed for all ligatures after 72 hours, with transparent GAC showing significant proliferation. Cells exposed to TP ligatures had the same behavior of controls, although silver TP ligatures led to lower viability at 24 hours. Nitric oxide production was significantly greater in all groups at the final time point in relation to the initial time point. The transparent Morelli and silver and transparent GAC showed the smallest NO production at the 3 study time points.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Harpagophytum procumbens, known as devil's claw, is an African plant with numerous therapeutic effects, among which stands out for its powerful anti-inflammatory action, but the mechanism by which exerts its effect is not well elucidated. It is known that reactive oxygen species and / or nitrogen are generated in acute and chronic inflammatory diseases causing high cytotoxicity that leads to tissue damage. Substances with antioxidant action can contribute to control and/or treat the inflammatory process.Thus, the goal of this study was to evaluate the effect of the infusion, the crude extract and fractions of H. procumbens on lipid peroxidation induced by different pro-oxidant agents (Iron or sodium nitroprusside). Furthermore, the effects of the ethyl acetate fraction was also tested on the antioxidant defenses (catalase activity and thiol protein and non-protein levels) and on cellular damage (cerebral cortex slices) induced by different pro-oxidant agents. All extracts prevented lipid peroxidation induced by Fe2+ and sodium nitroprusside. Ethyl acetate fraction of H. procumbens showed great power to protect against lipid peroxidation, prevention of cellular death, and shows ability to maintain the thiol levels and catalase activity in basal standarts. In conclusion, this study demonstrates that one of the possible mechanisms for therapeutic action presented by H. procumbens may be related to its antioxidant action, being was able to protect against oxidative stress and loss of cell viability. Once the relationship of inflammation process with oxidative stress is already well described in the literature, the antioxidant effect can also be found here related to potent anti-inflammatory effect exerted by H. procumbens. However more studies are needed on the mechanisms by which H. procumbens exerts its therapeutic effects. / O Harpagophytum procumbens, conhecido como garra do diabo, é uma planta de origem africana com inúmeros efeitos terapêuticos, entre os quais se destaca a sua potente ação anti-inflamatória, porém o mecanismo pelo qual exerce o seu efeito não está bem elucidado. Sabe-se que espécies reativas de oxigênio e/ou nitrogênio são geradas em doenças inflamatórias agudas e crônicas causando grande citotoxicidade, levando a danos teciduais. Substâncias com ação antioxidante podem contribuir para o controle e/ou tratamento de processos inflamatórios. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos da infusão, extrato bruto e frações de H. procumbens sobre a peroxidação lipídica induzida por diferentes agentes pró-oxidantes (Ferro ou Nitroprussiato de Sódio). Além disso, os efeitos da fração acetato de etila também foram testados sobre as defesas antioxidantes (atividade da catalase e níveis de tióis protéicos e não protéicos) e sobre o dano celular (fatias de córtex cerebral) induzido pelos diferentes agentes pró-oxidantes. Todos os extratos preveniram a peroxidação lipídica induzida pelo ferro e nitroprussiato de sódio. A fração acetato de etila de H. procumbens demonstrou maior potência em proteger contra a peroxidação lipídica, prevenir contra a morte celular, além de conseguir manter os níveis de tióis e da enzima catalase nos níveis basais. Em conclusão, este trabalho demonstra que um dos possíveis mecanismos de ação terapêutica apresentado pelo H. procumbens, pode estar relacionando a sua ação antioxidante, sendo este, capaz de proteger contra o estresse oxidativo e a perda da viabilidade celular. Uma vez que a relação do processo inflamatório com o estresse oxidativo já está bem descrita na literatura, o efeito antioxidante aqui encontrado pode estar também relacionado com o potente efeito anti-inflamatório exercido pelo H. procumbens. Porém mais estudos devem ser realizados acerca dos mecanismos pelo qual o H. procumbens exerce os seus efeitos terapêuticos.

Os efeitos do treinamento aeróbio moderado sobre a viabilidade celular e a GSIS das ilhotas pancreáticas foram investigados em camundongos C57BL/6 alimentados com dieta rica em lipídios (60%) e sacarose (20%) (HFDS). Os grupos foram: HFDS, dieta controle (C), HFDS treinado (HFDSTR), controle treinado (CTR). Após 8 semanas, houve aumentada massa corporal e adiposidade e diminuída tolerância à glicose e sensibilidade à insulina no HFDS; tais efeitos foram atenuados em HFDSTR. Houve menor percentual de células viáveis e prejudicada GSIS no HFDS do que no HFDSTR e C. As expressões do GLUT2 e da CuZn superóxido dismutase-1 (SOD1) foram diminuídas em HFDS, mas não no HFDSTR. As respostas observadas nas ilhotas do grupo HFDSTR foram semelhantes ao grupo C. O treinamento aeróbio de 8 semanas preveniu os efeitos deletérios da HFDS sobre a sensibilidade à insulina, viabilidade celular e GSIS e manteve o conteúdo enzimático antioxidante endógeno, sugerindo que o treinamento aeróbio possa ser benéfico na prevenção dos efeitos deletérios de uma HFDS. / This study investigated the aerobic training effects on GSIS and pancreatic islet cellular viability in C57BL/6 mice fed a high fat (60%) and sucrose (20%) diet (HFDS). The groups were: HFDS, control diet (C), HFDS + training (HFDSTR) and control trained (CTR). After 8 weeks the HFDS significantly increased body mass and adiposity, decreased glucose tolerance and insulin sensitivity, and impaired GSIS and cellular viability; these effects were attenuated in HFDSTR. There were less viable pancreatic islets cells and impaired GSIS in HFDS than in HFDSTR and C. The decreased GLUT 2 and CuZn-superoxide dismutase 1 (SOD1) protein expression in HFDS were increased in HFDSTR. Most pancreatic islet responses were similar between HFDSTR and C. Eight weeks aerobic training prevented deleterious effects of HFDS on insulin sensitivity, cellular viability and GSIS, and maintained endogenous antioxidant enzyme content, thus suggesting that aerobic training may be beneficial to prevent adverse metabolic effects associated with westernized diet consuming.