Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La paroi de la levure Saccharomyces cerevisiae est une structure très dynamique composée de beta-glucanes, de mannanes et de chitine (polymère de N-acétylglucosamine). Elle peut s’adapter à l’état physiologique et aux changements morphologiques des cellules, ainsi qu’aux contraintes environnementales. Cette remarquable plasticité est assurée par l’intervention de différentes voies de régulation et de signalisation dont la voie CWI (Cell Wall Integrity) et la voie de la Calcineurine ou Protein Phosphatase 2B. La toxine killer K9 est une petite protéine sécrétée par la levure Hansenula mrakii. Cette toxine exerce son action létale sur les souches contrôles de S. cerevisiae mais pas sur des mutants du gène KNR4. Elle inhibe in vitro la beta-(1,3)-glucan syntase. Ce travail a dans un premier temps utilisé la Microscope à Force Atomique (AFM) et mis en évidence que la paroi de S. cerevisiae contrôle et mutant knr4 sont affectées de façon similaires par un traitement par la toxine K9. Dans un second temps, nous avons pu démontrer que la localisation cellulaire de Knr4 aux sites de croissance polarisée est nécéssaire pour l’action létale de la toxine K9 sur les cellules de S. cerevisiae.Knr4 fait partie d’une famille de protéines très conservées dans le domaine fongique, impliquées dans le contrôle de l’intégrité pariétale et la morphogenèse. Elle constitue un élément coordinateur pour la voie CWI et la voie de la Calcineurine. Notre travail a mis en évidence que la phosphorylation des résidus serine 200 et serine 203 de Knr4 joue un rôle dans ce mécanisme de coordination / The aim of my thesis was to study the fuction of Knr4 in the cell wall synthesis, morphogenesis, and related signaling pathways. The content of my thesis is mainly divided into three parts: The first part concerns our search to find out unknown partners of Knr4 and to investigate the cellular pathways required for localization of Knr4 protein. To that end, we decided to use a series of deletion mutants interrupted in genes related to morphogenesis and establishment of cellular polarity. We selected candidate genes from the Saccharomyces cerevisiae genome database (SGD, Stanford), using the keywords “Morphogenesis” and “Cell Polarity”. After selection and addition, 25 genes related to the morphogenesis and cell polarity were chosen for our Knr4 localization analysis. Through analysis of the results, we got 10 interesting mutants related to morphogenesis and polarity in which knr4 protein localization was affected: bem2Δ, pcl1Δ, pcl2Δ, rrd1Δ, spa2Δ, tpd3Δ, bem1Δ, bnI1Δ, yck1Δ and bud6Δ, and two additional mutants pph21Δ related to the tpd3Δ and cna1Δ involved in the calcinerin pathway. The second part deals with a mutational analysis of in vivo phosphorylated residues of Knr4 in the function and localization the protein, as well as in the modulation of calcineurin activity and CWI pathway. We found that S200S203 phosphorylation mutants cannot rescue viability of a double mutant bck1Δknr4Δ, while they can rescue slt2Δknr4Δ. In addition, S200S203 phosphorylation mutants behave as the absence of Knr4 towards suppression of lethality caused by an hyperactivated Mkk1 allele. Also we found that the knr4with KNR4S200AS203A mutant can results in hyperactivation of the Calcineurin pathway compared to control situation. So serin 200 and serin 203 may be involved in the cross-talking with the calcineurin pathway and CWI pathway. The third part is the study of K9 killer toxin’s strong cytocidal activity against sensitive yeast strains, including Saccharomyces cerevisiae. Treatment with this toxin results in the formation of pores at the surface of the cells, and more specifically at places where cell wall synthesis is the most active, namely at the tip of growing buds or mating projections. Yeast cells treated with K9 toxin then die by releasing cytoplasm and cellular materials from these pores. In the yeast S. cerevisiae, Knr4 protein localizes at the sites of polarized growth (bud tips, shmoo tips), which are also the sites where the toxin forms pores in the cell wall. Mutants defective in KNR4 gene are remarkably resistant to this toxin. In this study, we analyzed for the first time the biophysical effects of K9 on the yeast cell wall using Atomic Force Microscopy (AFM), a cutting edge technology that allows measuring the nanomechanical properties of living yeast cells, and their alterations by various drugs. To this end, we measured the effects of K9 toxin on the nanomechanical properties of the cell wall of S. cerevisiae wild-type cells and mutants deleted for KNR4 gene, at the short (2 h) and long term (20 h). Our results reveal an important cell wall remodeling occurring in wild-type cells already after 2 hours and only visible in knr4 mutant after 20 hours of treatment. Moreover, we investigated the role of Knr4 protein in the cells sensitivity towards the toxin. We were able to show that the presence of the N-terminal domain of Knr4 protein, which is required for its correct cellular localization at the bud tip during cell cycle, is essential for the toxin K9 wild-type sensitivity. In addition, a series of deletion mutants from the YKO collection in which the Knr4 cellular localization is also lost display a reduced sensitivity to the K9 toxin. Taken together, these results shed light on the importance of the proper localization of Knr4 protein at sites of intensive cell wall growth for the wild-type cells sensitivity to K9 killer toxin.

La problématique de la thèse entre dans le cadre des systèmes préventifs d'aide à la conduite par l'étude du comportement dynamique d'un véhicule automobile et l'application des observateurs en vue de la détection en amont de situations critiques de la conduite. Dans ce travail de thèse, nous avons proposé une unité d'avertissement pour fournir une information ou une alarme au conducteur, suffisamment en avance, afin d'éviter des accidents de type sortie de voie, en tenant compte de plusieurs critères : Vitesse longitudinale excessive, dynamique latérale excessive, positionnement latéral du véhicule et le temps à sortie de voie. Pour donner une solution au problème des accidents par sortie de voie liés à un problème de dynamique du véhicule, un nouveau modèle de vitesse critique en courbe a été développé. Ce modèle prend en compte l'évolution de la dynamique du véhicule ainsi que les paramètres mécaniques. Les algorithmes de détection ont été testés sur plusieurs scénarios et les alertes obtenues correspondent bien aux ressentis des conducteurs et aux endroits exacts.

Avec l’identification des antigènes tumoraux et la compréhension de la réponse immunitaire mucosale, la vaccination par voie respiratoire est devenue un champ d’investigation prometteur pour le traitement du cancer. L’objectif de cette thèse était de concevoir des vaccins peptidiques nanoparticulaires à base de liposomes, destinés à la vaccination antitumorale par voie respiratoire ou nasale. Ainsi, nous avons formulé des liposomes vectorisant un épitope peptidique TCD8+ dérivé de l’oncogène ErbB2, un épitope TCD4+ et une molécule adjuvante. Cette construction a ensuite été optimisée en faisant varier les caractéristiques physicochimiques du vecteur liposomique (taille, structure, composition) ou de la formulation (viscosité). L’efficacité antitumorale des différents vaccins ainsi obtenus a été évaluée après administration respiratoire ou nasale, prophylactique ou thérapeutique, dans un modèle de tumeurs pulmonaires ou de tumeurs sous-cutanées chez la souris. L’ensemble de ces travaux a montré un intérêt indéniable des vaccins peptidiques à base de liposomes dans la vaccination antitumorale par voie respiratoire et nasale, ouvrant de nouvelles perspectives pour le traitement du cancer. / With the identification of tumor antigens and the better understanding of the mucosal immune response, the vaccination by the respiratory route has become a promising field of investigation for cancer treatment. The purpose of this study was to develop nanoparticulate peptide-based liposomal vaccines for antitumor vaccination by respiratory or nasal route. Thus, we have prepared liposomes associating ErbB2 TCD8+ and HA TCD4+ peptide epitopes with an adjuvant molecule. This construct was then optimized by varying its physicochemical characteristics (size, structure, composition) or its formulation (viscosity). The antitumor efficacy of the various vaccines obtained thereby was evaluated in a model of pulmonary or subcutaneous tumors in mice after prophylactic or therapeutic, nasal or respiratory immunization. All our data showed an undeniable interest of peptide vaccines based on liposomes in the antitumor vaccination by the respiratory and nasal routes, opening new perspectives for cancer treatment.

Bcl-xL et Mcl-1 sont deux protéines anti-apoptotiques de la famille Bcl-2 dont dépendent les cancers de l’ovaire pour leur survie, leur inhibition semble donc être une stratégie pertinente. La molécule BH3-mimétique ABT 737 (ou son analogue oral, l’ABT-263), est un puissant inhibiteur de Bcl-xL mais l’inhibition de Mcl-1 reste problématique. Les voies de signalisation PI3K/Akt/mTOR et MAPK/ERK régulent l’expression et l’activité de cette dernière protéine et de ses partenaires BH3-only (Bim, Puma, Noxa). Nous nous sommes donc intéressés à l’intérêt de leur inhibition pour sensibiliser les cellules cancéreuses ovariennes à l’ABT-737. La première étude menée avec le BEZ235, double inhibiteur PI3K/mTOR développé par le laboratoire Novartis, montre qu’il inhibe l’expression de Mcl-1 et induit celle de Puma, et qu’il sensibilise les cellules cancéreuses ovariennes à l’ABT-737 à condition que l’expression de Bim soit également induite. La deuxième étude a évalué les effets de l’AZD8055, inhibiteur du site actif de mTOR développé par le laboratoire AstraZeneca, et du trametinib, inhibiteur allostérique de MEK développé par le laboratoire GlaxoSmithKline et actuellement en clinique, sur trois lignées cancéreuses ovariennes. L’inhibition de l’expression de Mcl-1 et l’induction de celle de Puma par l’AZD8055 ne permettent pas de diminuer suffisamment le ratio [Mcl-1/protéines BH3-only] pour sensibiliser les cellules à l’ABT-737. En revanche, la forte induction de Bim sous forme active déphosphorylée par le trametinib permet de diminuer suffisamment ce ratio pour sensibiliser deux des trois lignées testées à l’ABT-737. C’est cependant la triple combinaison AZD8055/trametinib/ABT-737 qui est la plus efficace pour induire une apoptose massive dans les trois lignées. Par ailleurs, de façon intéressante, l’association de l’AZD8055 et du trametinib est cytotoxique sans ABT 737 dans une des lignées testées. Ces résultats mettent en évidence l’efficacité de différentes stratégies thérapeutiques multi-cibles et la nécessité de définir des marqueurs prédictifs de la réponse afin d’évoluer vers un traitement personnalisé pour améliorer la prise en charge des cancers de l’ovaire. / Ovarian cancers depend on Bcl-xL and Mcl-1, two anti-apoptotic protein of the Bcl-2 family, for their survival and their inhibition seems to by a relevant strategy. The BH3-mimetic molecule ABT-737 (or its oral form, ABT-263), is a strong Bcl-xL inhibitor, but Mcl-1 inhibition remains problematic. Signaling pathways PI3K/Akt/mTOR and MAPK/ERK regulate expression and activity of Mcl-1 and its BH3-only partners (Bim, Puma, Noxa). We focused on the interest of their inhibition to sensitize ovarian cancer cells to ABT-737. The first study with BEZ235, a PI3K/mTOR dual inhibitor developed by Novartis, inhibits Mcl-1 expression and induces the one of Puma, and sensitizes ovarian cancer cells to ABT-737 provided that Bim expression is induced. The second study evaluated the effects of AZD8055, mTOR active site inhibitor developed by AstraZeneca, and of trametinib, MEK allosteric inhibitor developed by GlaxoSmithKline and currently in clinic, on three ovarian cancer cell lines. Mcl-1 expression inhibition and Puma expression induction by AZD8055 does not sufficiently reduce [Mcl-1/BH3-only proteins] ratio to sensitize cells to ABT-737. On the other hand, strong Bim induction in its active dephosphorylated form by trametinib sufficiently reduce this ratio to sensitize two of the three cell lines tested to ABT-737. Nevertheless, the triple combination AZD8055/trametinib/ABT-737 is the most efficient to induce massive apoptosis in the three cell lines. Besides, interestingly, AZD8055 and trametinib association is cytotoxic without ABT-737 in one of the tested cell lines. These results highlight the efficacy of different multi-targets therapeutic strategies and the need of predictive marker definition of the response to develop personalized treatment and to improve ovarian cancer management.

La vaccination est considérée aujourd’hui comme une des méthodes les plus efficaces de se prémunir des maladies infectieuses. Cependant notre incapacité à produire un vaccin protégeant contre certaines maladies comme le SIDA ou l’hépatite C trahissent notre manque de compréhension des processus immuns. Cette thèse s’appuie sur une modèle primate non-humain associé à un vaccin vivant attenué dérivé du virus de la vaccine, le MVA (Modified Vaccinia virus Ankara) pour y décortiquer en détails la réponse immunitaire innée, mais aussi adaptative. Le MVA induit une importante réaction inflammatoire au niveau du site d’injection et dans le compartiment systémique par voie intramusculaire, sous-cutanée, et intradermique. Pourtant, l’amplitude de cette réaction immunitaire ainsi que les effecteurs cellulaires et moléculaires engagés varie selon la voie d’administration. Les conséquences en sont importantes, puisque cela est à l’origine d’une réponse adaptative plus orientée Th2 après voie sous cutanées, et plutôt Th1 après voies intramusculaires et intradermiques. Ainsi, nous mettons en évidence certaines signatures cellulaires et moléculaires susceptible d’orienter la réponse immunitaire dans notre modèle. / Vaccination is considered as one of the best therapeutic intervention to fight against infectious diseases. However, we still fail to develop protective vaccines for diseases such as AIDS or B hepatitis, which highlights our lack of knowledge of immune processes.For this thesis, we relied on a non-human primate model associated wih a vaccinia virus living attenuated vaccine derived called MVA (Modified Vaccinia virus Ankara). We deciphered innate, but also adaptive immune response using this model. MVA induces an important inflammatory reaction at the injection site and in the blood after intramuscular, subcutaneous, and intradermal administration. However, the magnitude of this immune reaction, as well as cellular and molecular effectorsin varies depending on the administration route. The consequences are important and lead to different adaptive immune profiles, with Th2 oriented response after subcutaneous route, and Th1 oriented response after intramuscular and intradermal route. It allowed us to highlight several cellular and molecular signatures that might modulate immune response in our model.

Le FGF1 est un facteur de croissancenon sécrété, localisé dans le cytosol et le noyau.Il induit la prolifération, la différenciation et lasurvie cellulaires. Il est également impliqué dansla progression tumorale et peut conférer unechimiorésistance aux tumeurs qui lesurexpriment.Notre équipe s’intéresse depuis plusieursannées aux activités intracrines du FGF1 en tantque régulateur de la différenciation et de lasurvie cellulaires. L’équipe a ainsi montré que leFGF1 intracellulaire a une activité antiapoptotiquedans plusieurs modèles cellulaires :cellules REtsAF (fibroblastes de rat), PC12(phéochromocytome de rat), SH-SY5Y(neuroblastome humain) suite à l’induction del’apoptose dépendante de p53 via un stressgénotoxique. Dans les cellules PC12, un modèled’étude de la différenciation neuronale, le FGF1possède également une activité neurotrophique.À l’aide de différentes formes mutantes duFGF1, nous avons cherché à mieux caractériserles mécanismes régulant son activité antiapoptotiquedans les cellules PC12 et SH-SY5Y,ainsi que son activité neurotrophique dans lescellules PC12. Nous avons pu montrer que ledomaine C-terminal du FGF1 ainsi que sesmodifications post-traductionnelles sontimportants pour la régulation de ses activitésintracellulaires ; et que la phosphorylation duFGF1 inhibe son activité anti-apoptotique dansles cellules PC12 et SH-SY5Y mais ne régule passon activité de différenciation dans les cellulesPC12.Nos résultats montrent donc pour lapremière fois le rôle de la phosphorylation dansla régulation des activités du FGF1 et ce dansdeux modèles cellulaires de rat et humain. / .FGF1 is a non-secreted cytosolic andnuclear growth factor, inducing cell proliferation,differentiation and survival. FGF1 is also involvedin tumor progression and can inducechemoresistance in FGF1 overexpressing tumors.Our team has focused for several years onthe FGF1 intracrine neurotrophic and survivalactivities. The team has shown that intracellularFGF1 is an anti-apoptotic factor in several celllines : REtsAF (rat fibroblasts), PC12 (derivedfrom a rat pheochromocytoma) and SH-SY5Ycells (derived from a human neuroblastoma)following the induction of p53-dependentapoptosis via a genotoxic stress. In PC12 cells, amodel of neuronal differentiation, FGF1 is also aneurotrophic factor.We aimed to better characterize themechanisms regulating the anti-apoptoticactivity of FGF1 by expressing various mutantforms of FGF1 in PC12 and SH-SY5Y cell lines. Wehave shown that FGF1 C-terminal domain and itspost-translational modifications are importantfor the regulation of its intracellular activities ;and that FGF1 phosphorylation inhibits its antiapoptoticactivities in both PC12 and SH-SY5Ycell lines, but does not affect its differentiationactivity in PC12 cells.Thus, our results showed for the first time thecrucial role of FGF1 phosphorylation in theregulation of its intracrine anti-apoptotic activityin both rat and human cellular models.

Ce présent mémoire vise à faire le point sur le phénomène de l'abandon scolaire qui constitue un problème majeur pour les sociétés et pour une portion de plus en plus grande des élèves des pays en développement. Il présente les données et les tendances les plus récentes sur l'abandon scolaire et s'articule de la façon suivante :d'abord, nous avons décrit les divers aspects de la problématique générale et spécifique de notre recherche. Comprendre les divers aspects de la problématique, c'est tenter d'expliquer le phénomène de la faiblesse du rendement scolaire au niveau des pays en développement. Pour ce faire, il nous a fallu recourir à des concepts-clés, notamment l'échec scolaire, l'abandon scolaire, la déperdition scolaire, la qualité de l'éducation, les questionnements du système éducatif. Clarifier ces concepts contribue à rendre transparente notre démarche de recherche. Ensuite, indépendamment des systèmes éducatifs des pays développés, nous avons fait une analyse critique approfondie concernant les conséquences de l'abandon scolaire sur les efforts de développement des pays en voie de développement. Autrement dit, nous avons répertorié le maximum de documents disponibles pour en déceler les conséquences de l'abandon scolaire dans le contexte de pays en voie de développement en général, et plus particulièrement en Haïti. Il s'agit de voir comment, dans ces pays, ces problèmes se présentent et existent réellement. Bref, à travers ce travail de mémoire, nous avons tenté d'illustrer et prouver par des données et des questionnements la question de l'abandon scolaire et ses incidences néfastes sur le devenir des sociétés en développement en se basant sur le cas d'Haïti bien sûr. Par son initiative de solliciter tous les secteurs concernés à la définition d'une politique contre l'abandon scolaire, ce présent travail contribue à solutionner les problèmes d'éducation et de développement harmonieux des adolescents et des jeunes pris dans un contexte de pays émergents.

Cette thèse comprend trois essais sur des problèmes d’intermédiation bancaire dans les pays en développement. Le premier essai aborde la question des facteurs de l’accumulation des réserves bancaires en Afrique. La plupart des travaux antérieurs soulignent le rôle du risque de crédit. Alors que la théorie moderne de l’intermédiation financière montre que l’exposition au risque de liquidité peut inciter les banques à accumuler des actifs liquides, cette hypothèse n’a pas reçu beaucoup d’attention. Nous soutenons que les banques en Afrique sont exposées à un risque de liquidité relativement important ; ensuite, à l’ aide des données couvrant des pays africains sur la période 1994-2008, nous montrons que ce risque est en fait un facteur important de l’accumulation des réserves bancaires. Nos résultats suggèrent que le risque de liquidité réduit significativement la part des dépôts que les banques peuvent distribuer sous formes de crédits ; et par conséquent, pourrait être un facteur de la disponibilité (ou de la rareté) des financements bancaires en Afrique. Les deux autres essais de cette thèse abordent la question des déterminants de la disponibilité (ou de la rareté) des prêts bancaires dans les pays en développement. Dans le deuxième essai, nous reconsidérons le rôle du risque de crédit ; plus généralement, des institutions du marché du crédit. Spécifiquement, nous utilisons des données et des mesures plus récentes, publiées par Doing Business, pour réexaminer la question des effets sur le volume des prêts bancaires, de la protection juridique des prêteurs et des emprunteurs, ainsi que du partage des informations sur le crédit. Nos données couvrent un large échantillon de 143 pays sur la période 2006-2010. En accord avec les travaux antérieurs, les résultats de nos analyses indiquent qu’une meilleure protection juridique des prêteurs et des emprunteurs, et un plus grand partage des informations sur le crédit sont en général associés à des volumes de prêts bancaires plus importants. Nous trouvons que ces effets demeurent significatifs lorsque l’échantillon inclut uniquement les pays en développement, ou uniquement les pays pauvres. Dans le troisième essai, nous considérons le rôle du risque de liquidité et de la politique monétaire. Ces deux facteurs n’ont que très peu été considérés dans les travaux antérieurs sur les déterminants du volume des prêts bancaires dans les pays en développement. Nos analyses empiriques, à l’aide des données de panel sur 97 pays pauvres et à revenus intermédiaires, sur la période 2004-2010, montrent que le risque de liquidité et la politique monétaire affectent significativement le volume des prêts bancaires dans les pays en développement. Nous trouvons que ces effets sont très hétérogènes : les effets du risque de liquidité et de la politique monétaire, sur le volume des prêts bancaires, sont plus forts lorsque les conditions du marché du crédit sont favorables ; ces effets sont plus faibles, voire non significatifs lorsque les conditions du marché du crédit sont mauvaises. Ces résultats sont importants pour la politique économique. Car il suggèrent que, dans certains pays en développement tout au moins, notamment ceux où le risque de crédit est relativement faible, des mesures visant à réduire l’exposition des banques au risque de liquidité, et/ou à rendre la politique monétaire moins restrictive, permettraient d’accroître le volume des prêts bancaires. De telles mesures ne fonctionneraient pas dans les pays où le risque de crédit est relativement plus élevé ; dans ces pays, en effet, il est primordial de réduire le risque de crédit. / This dissertation consists of three empirical essays on issues of bank intermediation in developing countries. The first essays seeks to improve our understanding of why banks in Africa are hoarding large volume of liquid assets. Prevailing explanations of this phenomenon have focused mostly on the role of credit risk. Yet, modern models of financial intermediation show that a high exposure to liquidity risk may also prompt banks to hoard large amounts of (precautionary) liquid reserves. We argue that this risk is important in Africa; and using data over the 1994-2008 period, we provide evidence indicating that it contributes significantly to the hoarding of bank liquid assets. This evidence suggests that liquidity risk reduces the share of deposits that African banks can channel into credits, which therefore, can adversely affect the availability of bank credit. The second and the third essays focus on the issue of the determinants of the availability of bank credit, or the lack thereof, in developing countries. In the second essay, we (re-)consider the role of credit risk, or more generally, of credit market institutions. Specifically, we use new data and improved measures from Doing Business, to reexamine the issue of the relationships between creditor rights protection and credit information sharing on one hand, and bank credit on the other hand. The data covers a large sample of 143 countries and are taken in averages over the period 2006-2010. Our results indicate the robustness of earlier evidence that both stronger creditor rights protection and better credit information sharing are associated with greater availability of bank credit. We find that these effects are significant even when the sample is restricted to include either developing countries only or poor countries only. In the third essay we consider the role of liquidity risk and monetary policy. These two factors have not received much attention in previous empirical studies on the determinants of bank credit in developing countries. Using a panel dataset which covers 97 lowand middle-income countries over the 2004-2010 period, we show that liquidity risk and monetary policy are actually important determinants of the availability of bank credit in developing countries. We find important heterogeneity in the results: both liquidity risk and monetary policy have greater effects on bank credit in economies with better credit market conditions, but much smaller and even not statistically significant effects in economies with poor credit market conditions. This result is important because it suggests that, at least in some developing countries, those with a relatively low level of credit risk, reducing the exposure of banks to liquidity risk, and/or implementing a less restrictive monetary policy, are effective channels through which the availability of bank credit could be enhanced. For countries with a relatively high level of credit risk, such channels would be ineffective; in these countries, reducing credit risk is of first order importance to stimulate bank lending.

Tout au long de cette étude, notre préoccupation a été celle de cerner le degré avec lequel les trois dimensions des soins de santé primaires (SSP) telles que définies à Alma-Ata (la participation communautaire, la globalité et la structure sanitaire) influencent les résultats des programmes de santé. Pour y parvenir, nous avons conçu un devis de recherche essentiellement qualitatif, en triangulation avec des méthodes quantitatives. Le cadre opératoire a été celui d'une étude des cas multiples imbriqués, avec une population de huit sous-localités. Seules quatre d'entre elles ont été retenues, deux ayant eu des meilleurs résultats de santé et les deux autres, des faibles. Au terme de notre analyse, l'étude a révélé que les meilleurs résultats de santé sont associés positivement à la participation communautaire habilitante et négativement à la participation communautaire instrumentale. De même, ils sont négativement associés à la présence de la globalité des soins et de la structure sanitaire et positivement à leur absence. En plus, la présence simultanée de la globalité et de la structure sanitaire est positivement associée à la participation instrumentale et négativement à la participation habilitante. En définitive, il y a un paradoxe. Le fondement de ce paradoxe est la capacité des sous-localités appliquant la participation communautaire habilitante de s'organiser pour suppléer à la carence d'un système de santé formel fondé sur les SSP. Il en résulte de meilleurs résultats de santé, même en l'absence d'une globalité et d'une structure sanitaire formelles, mais toutefois inefficaces. Il nous paraît donc évident que c'est la participation communautaire habilitante qui est le seul déterminant et, plus que cela, qu'elle est une condition indispensable et suffisante pour obtenir de meilleurs résultats. En définitive, il en ressort que lorsqu'une organisation non gouvernementale (ONG) ou un gouvernement utilise les membres d'une communauté uniquement à des fins instrumentales, elle aura des difficultés à produire de meilleurs résultats de santé.