Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / La thermoplastie bronchique (BT) est une approche interventionnelle ponctuelle consistant en la libération d'énergie thermique dans les conduits respiratoires et qui est préconisée pour le traitement de l'asthme sévère non-contrôlé. Les améliorations cliniques en lien avec la thermoplastie persistent pour plus de dix ans. Toutefois les données à long terme sur les effets du traitement sont limitées et les mécanismes biologiques permettant d'expliquer l'amélioration du contrôle de l'asthme ne sont que partiellement compris. Les objectifs du présent projet visaient à documenter les effets de la BT sur le remodelage bronchique à très long terme et à identifier de nouvelles voies biologiques modulées au sein de l'épithélium bronchique par la thermoplastie. Les données cliniques et histologiques d'un groupe de patient suivi plus de 10 ans après traitement à la thermoplastie (BT10+) ont été comparées à un groupe de référence (groupe comparatif). La masse musculaire lisse retrouvée dans les biopsies du groupe BT10+ est comparable à ce qui est mesuré dans celles du groupe comparatif après traitement (4,93 ± 1,11% et 4,59 ± 0,88% respectivement) et nettement inférieur à ce qui a été mesuré avant traitement dans la cohorte comparative (13.16 ± 1.12%). L'étude du transcriptome de cellules épithéliales bronchiques (CEB) a révélé la modulation des gènes de la famille des S100A par la BT. Une validation expérimentale a révélé un enrichissement de l'expression de S100A7/A8/A9 à l'échelle du gène et de la protéine dans les CEB d'asthmatiques sévères et une réduction de l'expression induite par la BT dans les CEB et les tissus. L'expression des S100A pourrait être associée à la sévérité de la maladie. L'amélioration du remodelage induite par BT persiste pour plus de 10 ans comme l'amélioration clinique. Les S100A sont de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles pertinentes à la physiopathologie de l'asthme sévère et dont l'expression est modulée par la BT. / Bronchial thermoplasty (BT) is a one-time interventional approach consisting in the release of thermal energy into the airways that is advocated for the treatment of severe uncontrolled asthma. Clinical improvements associated with thermoplasty persist for more than a decade. However, long-term data on the effects of treatment are limited and the biological mechanisms explaining the improvements in asthma control are only partially understood. The objectives of the present project were to document the effects of BT on very long-term bronchial remodeling and to identify new biological pathways modulated within the bronchial epithelium by thermoplasty. The clinical and histological data of a group of patients followed more than 10 years after thermoplasty treatment (BT10+) were compared to a reference group (comparative group). The smooth muscle area found in the biopsies of the BT10+ group was similar to that measured in the comparative group after treatment (4.93 ± 1.11% and 4.59 ± 0.88% respectively) and significantly lower than that measured before treatment in the comparative cohort (13.16 ± 1.12%). Transcriptome study of bronchial epithelial cells (BECs) revealed modulation of S100A family genes by BT. Experimental validation showed an enrichment of S100A7/A8/A9 expression at the gene and protein level in BECs of severe asthmatics and a reduction of BT-induced expression in BECs and tissues. S100A expression might be associated with disease severity. BT-induced improvements on remodeling persist for more than 10 years along with the clinical improvement. S100A are potential new therapeutic targets relevant to severe asthma pathophysiology and whose expression is modulated by BT.

Dans la littérature, il y a très peu de données présentant l'usage des antibiotiques en milieu communautaire, surtout au Québec. Il est pourtant important de faire le suivi de ces antibiotiques, comme ils constituent la majeure partie de la consommation d'antibiotiques au Canada. Ces suivis sont particulièrement importants chez les populations malades chroniques, car elles sont plus à risque de développer des complications lors de traitements avec des antibiotiques. Une étude a été menée pour aider à combler cette lacune. Cette étude comptait trois objectifs :décrire l'usage des antibiotiques pour traiter une infection urinaire chez les adultes couverts par le régime public d'assurance médicaments (RPAM); déterminer si ces ordonnances concordaient avec les guides cliniques de l'Institut national d'excellence en santé et en services sociaux (INESSS); déterminer si la présence de maladies chroniques chez un patient influençait les chances de recevoir une ordonnance non-concordante. Les données administratives du Système intégré de surveillance des maladies chroniques du Québec (SISMACQ) ont été utilisées. Nous avons réalisé une analyse descriptive des ordonnances et des séries chronologiques de l'adhésion aux guides cliniques pour les ans 2002 à 2016 ainsi que des modèles de régression pour la période de 2013 à 2016 afin de déterminer si la présence de maladies chroniques influence la probabilité de recevoir une ordonnance nonconcordante. Nous avons observé que les guides cliniques ont été bien respectés au niveau de l'agent antibiotique servi (94%). Cependant, les quantités servies laissaient place à l'amélioration, étant souvent plus élevées que ce que les guides cliniques recommandaient. En effet, les ordonnances concordantes n'atteignaient que 32% lorsque les quantités servies étaient prises en compte. De plus, nous avons vu une dégradation de l'adhésion aux guides lorsque la personne traitée était atteinte de maladies chroniques. Les personnes atteintes de quatre maladies chroniques ou plus étaient 12% plus susceptibles de recevoir une ordonnance nonconcordante aux guides cliniques que les personnes sans maladies chroniques. Cette étude démontre que la concordance avec les guides cliniques n'était pas optimale dans la période étudiée. Il faudra déterminer les raisons derrière cette pratique, surtout chez les patients malades chroniques qui reçoivent plus d'ordonnances non-concordantes que les personnes en santé. / In scientific literature, there is very little data presenting community antibiotic use, especially in the province of Quebec. However, it is of extreme importance to track these antibiotics, as they represent the majority of consumed antibiotics in Canada. This tracking is especially important in chronically ill patients, as this population is more at risk of developing complications from antibiotic use. We conducted a study to help fill this void. Our study had three objectives: describe antibiotic use for the treatment of urinary tract infections in adult patients covered by the Quebec public drug plan; determine if these prescriptions followed guidelines set by the Institut National d'excellence en santé et services sociaux (INESSS); determine if the presence of chronic diseases in a patient influenced their probability of receiving a non-concordant prescription. Administrative data from the Quebec Integrated Chronic Disease Surveillance System (QICDSS) was used to describe antibiotic use, to graph time trends of guideline adherence and to create regression models in order to determine if the presence of chronic diseases influenced probabilities of receiving a non-concordant prescription. We observed that guidelines were very well respected when choosing the antibiotic agent (94%). However, quantities dispensed were often higher than what clinical guidelines recommended. When quantities dispensed were considered, 32% of prescriptions were concordant to guidelines. Furthermore, a clear degradation of guideline adherence can be observed the more chronic diseases a person had. Multimorbid individuals were more likely to receive non-concordant prescriptions, attaining a 12% increased risk when a person had four chronic diseases or more. This study exposes that guideline adherence for antibiotic use in urinary tract infections in Quebec is not optimal. The reasons behind this practice must be ascertained, especially for chronically ill patients who receive a larger amount of these non-concordant prescriptions.

Comprendre et mieux définir la pathophysiologie de l'asthme est essentiel au développement de traitements plus efficaces. L'hyperréactivité bronchique et le tonus élevé du muscle lisse entourant les voies respiratoires sont deux caractéristiques majeures de l'asthme. Si une causalité existe entre ces caractéristiques, elle demeure encore inconnue. Le travail présenté dans ce Mémoire décrit comment un tonus, induit par un spasmogène, affecte la réactivité bronchique à une bronchoprovocation in vivo chez la souris. La capacité contractile de trachées murines excisées a aussi été mesurée afin d'évaluer si la réponse obtenue in vivo implique le muscle lisse. Les résultats présentés dans ce mémoire démontrent qu'in vivo, les souris exposées à un tonus voient leur réactivité bronchique augmenter en réponse à une dose d'un spasmogène, comparées aux souris contrôles. Les résultats démontrent également que la réponse obtenue est causée, du moins en partie, par une augmentation de la capacité contractile du muscle lisse. Suite à ces résultats, les mécanismes moléculaires possiblement impliqués dans le gain de force induit par le tonus ont été investigués. L'hypothèse est que les voies de signalisation en aval de l'activation des récepteurs couplés aux protéines G sont responsables de l'augmentation de la capacité contractile du muscle lisse. L'inhibition de la polymérisation de l'actine, l'activation de la chaîne légère de myosine, l'activation de protéines G et l'inhibition des protéines kinases activées par les mitogènes ont donc été évaluées. Les résultats démontrent qu'aucune des voies de signalisation étudiées est impliquée dans le gain de force du muscle lisse provoqué par un tonus induit par la présence continue d'un spasmogène. Ces résultats démontrent la complexité que représente la recherche des mécanismes moléculaires du gain de force et que cette recherche doit être plus approfondie. / To understand and better define the pathophysiology of asthma is essential for the development of more effective treatments. Airway hyperresponsiveness and an elevated airway smooth muscle tone are two common features of asthma. Whether causality exists between these two characteristics is unknown. The work presented in this Master's thesis describes how a tone induced by a spasmogen affects airway responsiveness in vivo in mice to a spasmogenic challenge. The contractile capacity of excised murine tracheas was also measured to evaluate whether the obtained response in vivo involved airway smooth muscle. The results presented in this Master's thesis demonstrate that mice exposed to tone in vivo have an increased response to a high dose of a spasmogen, compared to control mice. The results also show that this response is caused, at least partly, by an increase in airway smooth muscle contractile capacity. Following these results, molecular mechanisms possibly involved in the gain in force induced by tone were investigated. It was hypothesized that signaling pathways downstream of G protein-coupled receptors were responsible for the increase in airway smooth muscle contractile capacity. Therefore, the inhibition of actin polymerization, the activation of myosin lightchain, the activation of G proteins, and the inhibition of mitogen-activated protein kinases were evaluated to assess whether they mediate the gain in force induced by tone. The results show that none of the pathways studied were implicated in the gain in force induced by tone elicited by the continuous presence of a spasmogen. These latter results demonstrate that the mechanisms leading to a gain in airway smooth muscle force following an induced tone are complex and will require further investigation.

L'asthme est une maladie chronique caractérisée par un remodelage bronchique. Les cystéinyl-leucotriènes (CysLT), comme le leucotriène D4 (LTD4), contribuent à l'inflammation, mais peu d'études démontrent un lien avec ce remodelage. Des antagonistes des récepteurs des CysLT (CysLTR) ont été développés, comme le Montélukast (MK), pour contrer leurs effets inflammatoires. Nous avons postulé que le fibroblaste bronchique exprime les CysLTR et que les CysLT contrôlent la synthèse du procollagène I(a1). Nous avons utilisé une culture primaire de fibroblates bronchiques isolés de sujets sains ou asthmatiques. Chez les fibroblastes des sujets asthmatiques, il y a surexpression des CysLTR. De plus, le LTD4 induit l'expression du procollagène I(a1). Cette induction est inhibée par MK. Le LTD4 augmente l'expression du transforming growth factor-B1 (TGF-B1) et l'inhibition de TGF-B1 bloque la modulation de procollagène I(a1). Cette étude suggère que les CysLT peuvent jouer un rôle dans la régulation du collagène dans l'asthme.

Le Service de l’environnement de la Ville de Québec a opté pour la protection du milieu par la mise en place de projets pilotes évaluant des pratiques de gestion optimale (PGO). Dans le cas actuel, on s’interroge sur le rendement de la noue engazonnée sur le territoire de la Ville de Québec. L’étude de cas de la noue est déterminante pour l’utilisation future de cette phytotechnologie. Le suivi a mis en évidence plusieurs défauts de construction, mais surtout des problèmes de croissance des végétaux dans le chenal principal. Conséquemment après deux ans d’implantation, l’ouvrage n’était toujours pas arrivé à maturité. La cueillette de données n’a pas permise d’estimer l’efficacité de l’ouvrage en 2010 et 2011. Plusieurs questions demeuraient sans réponse. La modélisation de la noue a permis de conclure que la conception, bien qu’imparfaite, n’était pas la cause des problèmes rencontrés puisque le projet est adapté à son milieu. / Quebec City’s « Service de l’environnement » has invested in watershed protection by doing several pilot studies to evaluate promising best management practices (BMP). This study focuses on the efficiency of a grass swale located on its main drinking water intake watershed. In addition to several construction shortcomings, vegetative growth problems in the main channel were observed: the grass swale did not reach maturity after two summer seasons (2010 and 2011). A hydraulic model of the grass swale was developed to better understand the hydraulic behaviour of the swale and to evaluate the impact of various changes in design. Results show that water velocities under 0.05 m/s were optimal for treatment and that problems met were not directly attributed to the design but mostly to construction issues. Finally, analysis of field data and modelling results led to several recommendations to improve both the design and implementation of this phytotechnology.

Cette étude pose la question des liens entre le réseau hydrographique, les voies de communication et l'occupation humaine en Languedoc occidental, en Roussillon et en Ampourdan entre le IXe et le début du IIe s. av. n. è. L'examen de la répartition des habitats montre que le peuplement a connu de multiples fluctuations. Plusieurs séquences nuancées et des ruptures contredisent tout schéma d'évolution qui serait à la fois linéaire et progressif. En outre, on distingue de nettes disparités de part et d'autre des Pyrénées. Les discordances socio-économiques et historiques entre ces deux mondes laissent envisager des dynamiques singulières et soulignent les spécificités régionales dans cet espace. Des constantes sont également révélatrices de véritables stratégies d'occupation dans lesquelles la relation toujours forte entre l'homme et le cours d'eau est de loin le paramètre qui prédomine. Mais la difficulté est grande d'évaluer la relation spatiale entre les sites et les cours d'eau. Toutefois, on s'aperçoit que la situation des habitats est pour une part induite par la hiérarchie fluviale et l'analyse mesurée de la répartition des sites dans les bassins révèle un système d'occupation dont la variabilité s'appuie sur la diversité de la composante hydrographique. Dans le fonctionnement des voies de communication et des trafics, on note aussi le rôle tout particulier de l'environnement des sites, puissamment articulés aux vallées et aux lieux de passage, ce qui souligne des préoccupations en prise directe sur l'organisation du commerce. Ainsi, de l'Hérault au Ter, le cours d'eau apparaît comme un élément majeur d'organisation de l'espace habité et parcouru.

Mémoire d'orthophonie : Médecine : Nancy 1 : 2009. / Titre provenant de l'écran-titre. Bibliogr.

L’époque hellénistique est, pour la péninsule anatolienne, une période d’intensification des circulations. Après la conquête d’Alexandre, elle apparaît en effet pour les Gréco-Macédoniens comme un passage obligé vers l’Orient. Ce travail se propose d’étudier les infrastructures qui permirent ces déplacements : les routes et tous les aménagements qui les bordaient ou assuraient sa continuité ; les fleuves navigables, et les lignes maritimes qui reliaient les ports des côtes micrasiatiques. À partir de différentes études de cas, on montre comment ces voies de circulation fonctionnaient en réseau au niveau local, régional et supra-régional. Dans un second temps, on analyse l’influence des institutions sur l’organisation des circulations : les pouvoirs, par l’installation d’infrastructures, le contrôle des déplacements et diverses politiques économiques et financières, avaient la possibilité d’encourager la circulation des biens et des personnes. Enfin, on s’intéresse aux conditions de déplacement des voyageurs et au déroulement du voyage depuis sa préparation par le biais d’actions religieuses, et le choix d’un mode de déplacement, ou d’un lieu d’hébergement jusqu’à la manière dont le voyageur se repérait pour trouver son chemin dans un territoire dont il avait une représentation plus ou moins précise. / During the Hellenistic Period there was an intensification of movement within Anatolia. After Alexander’s conquest, Asia Minor became, in effect, for Greeks and Macedonians a necessary stepping stone for travel to the East. This thesis begins by studying the infrastructure which facilitated the mobility of people and goods, in particular roads and their facilities, as well as navigable rivers and maritime routes which connected the harbours of Asia Minor. Different case studies demonstrate the existence of local, regional and supra-regional road-networks in this area. The second part of this thesis explores the influence of institutions on the organisation of circulation and the different ways in which authorities could encourage the circulation of goods and people – includingthe creation of infrastructure, the control of mobility, and different economic and financial policies. In conclusion, this thesis examines the conditions of travel from the perspective of the traveller, including religious preparations, the choice of means of transport and accomodation as well as the means travellers used for planning their journeys and navigating and what these tell us about how space and distance were conceived.

La stimulation de l’aire corticomotrice des muscles des voies aériennes supérieures (VAS) lors du sommeil à l’aide de la stimulation magnétique transcrânienne (SMT) améliore les propriétés mécaniques des VAS sans réveiller les sujets avec syndrome d’apnées-hypopnées obstructives du sommeil (SAHOS). Les effets de la SMT répétitive (SMTr) sur les propriétés mécaniques des VAS sont inconnus. La stimulation magnétique phrénique (SMP) peut être utilisée pour produire des inspirations expérimentales avec limitation du débit inspiratoire à l’éveil. L’objectif était ainsi de réaliser la SMP, avec et sans SMTr simultanée appliquée au niveau de l’aire corticomotrice du génioglosse, afin de quantifier les effets de la SMTr appliquée à l’éveil sur les propriétés mécaniques des VAS chez 10 sujets SAHOS, lors de l’inspiration et l’expiration. Les résultats suggèrent que la SMTr n’améliore pas les propriétés mécaniques des VAS chez les sujets SAHOS à l’éveil et que la SMTr à l’expiration induit une facilitation corticomotrice. / Stimulation of upper airway (UA) muscles during sleep by isolated transcranial magnetic stimulation (TMS) twitch can improve airflow dynamics of obstructive sleep apnea (OSA) subjects without arousal. However, the effect of repetitive TMS (rTMS) on UA dynamics is unknown. Phrenic nerve magnetic stimulation (PNMS) can be used to produce painless experimental twitch-induced flow-limitation during wakefulness. Thus, the aim of this study was to quantify the effects of rTMS applied during wakefulness over the genioglossus corticomotor representation on UA mechanical properties using PNMS in OSA subjects. PNMS were applied to 10 subjects, with and without simultaneous rTMS, during inspiration and expiration. The results suggest that rTMS does not improve UA mechanical properties in awake OSA subjects and that rTMS applied during expiration induces corticomotor facilitation.

Ce projet traite de la restitution par Wave Field Synthesis (WFS) d’un champ sonore mesuré par une antenne microphonique. L’importance de la reproduction de champ sonore de milieux industriels ou d’intérieurs de véhicule a pris son essor depuis ces dernières années. Ainsi la capacité de pouvoir synthétiser fidèlement un champ mesuré dans une salle dédiée à l’écoute faciliterait son analyse dans le cadre de mesures objectives (études suivant des métriques prédéfinis) et subjectives (études de perception). La WFS s’impose comme une technologie de reproduction de champ capable d’assurer une grande résolution spatiale, une restitution étendue du champ d’écoute ainsi qu’une bonne précision physique du champ sonore. L’objectif principal est de reproduire un champ fidèle en terme de : 1) réponses en fréquences de la chaîne complète de reproduction, 2) d’erreurs de spectre réduites, 3) bonne restitution du champ d’un point de vue des caractéristiques spatiales. Des simulations appuyées par une campagne expérimentale ont été menées pour valider les algorithmes de restitution proposés et définir l’approche type problème inverse régularisé par formation de voies comme étant le plus performant. Cette recherche est le fruit de deux ans de travaux effectués au Groupe d’Acoustique de l’Université de Sherbrooke (GAUS).