abstract: In an interview with the author, composer Chen Yi shared thoughts regarding her inspiration to compose the piece As in a Dream. She composed the first version in 1988 for soprano, violin, and cello. Left unpublished, this work was re-done in 1994 with the Chinese instruments zheng and pipa in place of the violin and cello. As in a Dream is a setting of two linked poems of six lines each by Qingzhao Li, one of the earliest female poets in China. Chen Yi kept the voice part the same in the two versions, but adapted the accompaniment to suit the Chinese instruments. This study of As in a Dream focuses on the 1994 version, and especially on the first song, with a view to introducing the singer to its Chinese elements. To help performers to understand better the text of the set, a translation and transliteration of the two poems by Qingzhao Li are offered with line-by-line interpretation. An introduction to the history and characteristics of the zheng and the pipa is supported by examples of the uses of these instruments in the songs. Drawing upon information provided by Chen Yi in the interview with the author, a discussion follows of Mandarin speech tones and their effect on the melodic design of As in a Dream, with music examples. An examination of traditional Beijing Opera styles of singing, with insights provided by Rao Lan, the soprano for whom the work was written, leads to a description of the fusion vocal technique required for performance of As in a Dream and some of the rules for diction in Mandarin Chinese. Intended as an introductory guide for the soprano contemplating performance of Chen Yi’s As in a Dream, this study also reveals the combination of Eastern and Western musical characteristics in these songs and gives examples of how the music interprets the veiled meaning of the poetry. / Dissertation/Thesis / Doctoral Dissertation Music 2015

Since the founding of "New China" in 1949, the musical culture has undergone numerous periods of identity crisis, particularly during the ten-year "Cultural Revolution," due to the fact that music had always been used to serve the needs of political propaganda. Even the development of a "National Style" encouraged by the central government was a political "brainchild" under the socialist ideology. Nevertheless, professional musicians struggled to create a new path in musical composition while walking on the thin ice of harsh political climate. Isolated from the rest of the world for almost two decades, China's musical development had not been able to keep pace with the world until the late 1970s, when the central government reevaluated its agenda on how to lead the country. This change of political environment eventually led to a more open society. The newly established contact with the outside world in the musical scene lent great opportunities for Chinese musicians to study the newest thinking about music, which ultimately, in the early 1980s, fostered the emergence of a new "National Style"- the so-called "New Wave." The style of "New Wave" differs drastically from the earlier "National Style" in that it employs primarily twentieth-century compositional techniques in the course of processing nationalistic elements. Throughout the development of "New Wave," Chen Yi was one of the most avid proponents and leading figures.

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本文探討《周易》經傳吉凶觀念，不欲陷入「經傳分觀」與「以傳解經」的爭執中，所以對於《易經》與《易傳》的吉凶觀念討論，採取調和方式，也就是運用「經傳分觀」者的優點，回歸《易經》與《易傳》於各處之時代來加以討論各自的吉凶觀念；運用「以傳解經」者的優點，看《易傳》對《易經》的吉凶觀念，是如何的詮釋。並且嘗試整理存在卜辭中「吉凶觀念」的形成初期，到存在於《周易》經、傳中的「吉凶思想」，由此，一方面得以梳理《周易》經、傳間吉凶觀念承續與再現的問題，一方面得以此為基礎，論析《周易》經、傳思想與思想史間的互動關係，就吉凶思想，追尋其形成、轉化的軌跡，或許更能瞭解《周易》所蘊藏的價值內涵，及《周易》思想與其他思想間的授受關係。 職此，筆者之研究，第一章為緒論，即討論《甲骨卜辭與周易經傳吉凶觀念思想研究》之研究動機與目的，接著討論其研究範圍，之中包含時間與材料兩種範圍的討論，繼而回顧前人對於《周易》中，有關「吉凶」觀念方面研究成果，從中得出當前研究概況，最後提出本文的研究方法與研究進路。 第二章首先對《周易》經、傳形成背景中，可能的思想資源作一探溯，透過殷墟甲骨卜辭中的探問，觀察先民對於吉凶觀念有何種認知、運用與作為，及如何從對卜辭中吉凶的解讀，以達趨吉避凶之道。 第三章探討由甲骨卜辭進入到《易經》中，《易經》吉凶觀念的內容為何？又《易經》對甲骨卜辭中的吉凶觀念繼承與發展了哪些？而從卜辭到《易經》卦爻辭這一時期，恰好歷經商末到西周初的歷史大轉變，其中「思想文化的變化」是殷周之際最顯著的變動。因此，當《易經》卦爻辭，經歷殷周之際的思想文化轉變後，對《易經》卦爻辭中的吉凶觀念和天人關係，起了何種影響？《易經》作者們回應時代潮流，表現於卦爻辭中，其吉凶內容與思想與先前的卜辭，有何不同？此皆是本章所要說明的論點。 第四章探討《易傳》對《易經》吉凶觀念的繼承與發展。我們可從《彖傳》與《象傳》對卦義、卦爻辭的解釋看，《周易》已不只是占筮吉凶用的典籍，而且成了依據天道變化，處理生活得失，治理天下國家和進行道德修養的指南。《易傳》對《易經》的吉凶觀念，有往哲理化發展傾向。而這一發展與春秋戰國時期思想文化變動有關。所以，筆者本章首先探討軸心期思想文化有何突破？而此突破對《易傳》的作者們，起了何種影響？而《易傳》作者們回應時代課題下，其吉凶觀念與天人關係為何？而對《易經》的吉凶觀念與天人關係，有什麼繼承與發展之處？《易傳》的人文化發展如何？此皆是本章的討論重點。 第五章為結論。討論本文研究發現與心得、未盡待研究之處。 / The purpose of this paper is to investigate the auspicious concept of “Chou Yi” classics and commentaries; without involving the arguments of “division of scriptures and commentaries” and “scriptures explained by commentaries”, this paper uses a compromised approach to discuss the auspicious concepts “Yi Scriptures” and “Yi Commentaries”. That is to apply the advantages of “division of scriptures and commentaries” to discuss the auspicious concepts, respectively, in the era when “Yi Scriptures” and “Yi Commentaries” originated and apply the advantages of “scriptures explained by commentaries” to observe the auspicious concepts of “Yi Scriptures” interpreted from the standpoint of “Yi Commentaries”. It intends to collect and organize the initial stage of “auspicious concept” contained in inscriptions and the “auspicious thinking” existed in scriptures and commentaries in “Chou Yi”. Thus, this study examines the inherent and recovery issue of auspicious concepts between scriptures and commentaries of “Chou Yi” in order to discuss and analyze the interaction among the thinking and thinking history of “Chou Yi” scriptures and commentaries. In terms of auspicious thinking, this paper intends to explore the course of its formation and transformation so that people may have more understanding of the content of “Chou Yi” and the reciprocal relationship between “Chou Yi” thinking and the other thinking. Based upon the above objectives, the first chapter of this paper is an introduction to discuss the research motive and goals of “Auspicious Concepts of Oracle Bone Inscriptions and ‘Chou Yi’ Confucian Classics and Commentaries” and the research scope, including time and materials. Next, previous research results of “auspicious” concepts in “Chou Yi” are explored to understand the current findings; finally, research method and prospect are presented in the article. In Chapter 2, the background of “Chou Yi” scriptures and commentaries is studied to investigate the possible foundation of thinking; by exploring oracle bone inscriptions from Shang Dynasty, cognition, application and actions concerning ancient people’s auspicious concepts are observed and how they interpret the indication of oracle bones for pursuing auspicious indication and avoiding bad lucks. Chapter 3 investigates the auspicious concepts in “Yi Scriptures” contained in the oracle bone inscriptions. It also examines the inherent auspicious concept and its development from oracle bone inscriptions in “Yi Scriptures”. During the time between inscription to “Yi Scriptures” divination when a historical transition occurred in the end of Shang Dynasty and early West Chou Dynasty, “changes of thinking culture” is the most significant transformation during the era of Shang and Chou. Hence, after the cultural transition in Shang and Chou Dynasties, what effect of “Yi Scriptures” divination due to the auspicious concepts and relationship of heaven and human contained in “Yi Scriptures” divination. In response to changes of time, what difference between the divination content presented by the authors of “Yi Scriptures” and the ancient inscription is the focal point stated in this chapter. Chapter 4 examines the heritage and development of auspicious concept in “Yi Scriptures” from “Yi Commentaries”. From the divination interpretation of “Tuan Commentaries” and “Image Commentaries”, “Chou Yi” is not only an ancient book of divination and also becomes a guideline to deal with life, govern a nation and the world, and to have moral trainings based upon changes of natural revolution. There is philosophical tendency in the development of auspicious concept of “Yi Scriptures” from “Yi Commentaries”. This development is relevant to the cultural and thinking changes during the era of Spring Autumn and Warring States. Hence, this chapter begins with the breakthrough of thinking culture during a core period and what effect of this breakthrough on the authors of “Yi Commentaries”. In response to the issue of times, what is the auspicious concepts and relationship of heaven and human from the authors of “Yi Commentaries”, what do they inherit from “Yi Scriptures” and what are their developments? How is the cultural development of “Yi Commentaries”? These are all the crucial discussions in this chapter. Chapter 5 is the conclusion to discuss research findings, lessons learned and follow-up efforts to be focused for the study.

1 Abstract The purpose of this work is to evaluate the post-mortem journey of the soul theory in the Warring States and early Han dynasty periods. Since this theory is presented by it's propoents as an alternative to the so-called "happy-home" theory, before starting his own analysis the author first introduces both theories citing the main arguments of their proponents. Author's own analysis consists of two parts: interpretation of archeological sources consisting of four tombs and translations of passages from textual sources connected to burial ritual dating to said period. Throughout the work, the author views all sources from the standpoint of both theories and evaluates their applicability of said theories to those sources. Through his own analysis, the author reaches the conclusion that neither the theory of post-portem journey, not the "happy-home" theory prove suitable when it comes to explaining the presence burial articles in tombs of said period and their theses do not seem to be reflected in the period's literature. The author considers the role that the deceased played in their society to be a better key to explaining burial articles than either of the theories concerning what the ancient people thought followed after death. Keywords: journey, post-mortem journey, "happy home", afterlife,...

In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss von Prä- und Probiotika auf bakterielle Translokation (BT) und postoperative Infektionen nach großen viszeralchirurgischen Eingriffen untersucht. Dabei wurde aus methodischen Gründen zunächst BT nach Leber- (LR) und Colonresektion (CR) allein oder in Kombination experimentell im Rattenmodell quantifiziert und deren potentielle Pathomechanismen untersucht. Anschließend wurde der Einfluss von einzelnen Probiotika und einer Kombination verschiedener Probiotika und Präbiotika auf die Inzidenz bakterieller Infektionen nach Lebertransplantation (LTX) und pyloruserhaltender Pankreaskopfresektion (PPPD) in zwei prospektiv randomisierten klinischen Studien analysiert. Im experimentellen Teil der Untersuchungen wurde BT nach LR vor allem in Leber und Milz, nach CR hauptsächlich in mesenterialen Lymphknoten (MLK) und Milz nachgewiesen. Kombination von LR und CR führte zu einer Potenzierung der BT, parallel zum Ausmaß der LR. Durch Gabe von Probiotika wurde die Konzentration von Bakterien in den MLK signifikant gesenkt. Tiere mit einer hohen coecalen Laktobazillenkonzentration hatten eine signifikant niedrigere bakterielle Konzentration in allen untersuchten Organen als Tiere mit weniger Laktobazillen. CR führten zu einer Zunahme der coecalen gramnegativen Bakterienkonzentration und zu einer Abnahme der Laktobazillen. Histologische Veränderungen der Darmmukosa wurden nicht beobachtet. Die parazelluläre Permeabilität für Ionen, nicht aber für die höhermolekulare Laktulose war im Colon in allen Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe erhöht. Probiotika beeinflussten die Zusammensetzung der coecalen Flora und damit auch die BT. In der ersten klinischen Studie verminderte postoperative orale Gabe von Laktobazillus plantarum und einer ballaststoffhaltigen Ernährungslösung die Inzidenz von bakteriellen Infektionen nach LTX im Vergleich zu selektiver Darmdekontamination und ballaststofffreier Ernährung signifikant. Die Gabe von Ballaststoffen und hitzeinaktivierten Laktobazillen führte zwar auch zu einer geringen Reduktion der Infektionen; diese war jedoch nicht signifikant. In der Mehrzahl wurden enteropathogene Bakterien isoliert. Die zweite klinische Studie untersuchte den Einfluss einer Kombination von vier verschiedenen Milchsäurebakterien und vier Präbiotika auf die Inzidenz bakterieller Infektionen nach LTX und PPPD. Im Vergleich zu Präbiotika und Placebo kam es zu einer deutlichen Verminderung der Infekte, die nach LTX auch signifikant war. In beiden Studien wurde die enterale Ernährung gut vertragen mit relativ wenig Nebenwirkungen. BT tritt somit sehr häufig auch nach kleineren viszeralchirurgischen Eingriffen auf und hat organspezifisch verschiedene Ursachen. Probiotika konnten sowohl tierexperimentell die BT vermindern als auch klinisch die Inzidenz bakterieller Infektionen nach großen viszeralchirurgischen Eingriffen senken. Da sie leicht zu verabreichen sind und wenig Nebenwirkungen verursachen, könnten sie breit eingesetzt werden. / In the present study, the impact of pre- and probiotics on bacterial translocation (BT) and postoperative bacterial infection rates was assessed. Due to methodological reasons, we first quantified BT following single liver (LR) and colon resection (CR) or a combination of both and analysed potential pathogenic mechanisms for BT. Then, we performed two prospective randomised clinical studies to analyse the influence of a single probiotic strain and a combination of different pre- and probiotics on the incidence of bacterial infections in patients with liver transplantation (OLT) or pylorus preserving partial pancreatoduodenectomy (PPPD). In the rat model, BT after LR mainly occurred in the liver and spleen, after CR mainly in the mesenteric lymph nodes (MLN) and spleen. BT was increased in the animals with combined operation, in parallel to the extent of liver resection. Probiotics significantly decreased the bacterial concentration in the MLN. Animals with a high cecal concentration of lactobacilli had significantly less BT than the others. CR led to an increase of cecal gramnegative bacterial concentrations and to a decrease of lactobacilli. No histological changes were observed in the intestine. Paracellular permeability for ions, but not for the larger molecule lactulose, was increased in the colon in all groups compared to the sham group. Probiotics had an influence on cecal bacterial concentration. In the first clinical study, postoperative oral administration of Lactobacillus plantarum and a fibre-enriched enteral diet significantly decreased bacterial infection rates after OLT compared to selective bowel decontamination and a fibre-free diet. Fibre and heat-inactivated Lactobacillus also led to a slight, but not significant decrease of infections. Mainly gut-derived bacteria were isolated. The second clinical study analysed the influence of a combination of four different lactic acid bacteria and fibres on bacterial infection rates after OLT and PPPD. Compared to fibres and placebo, infection rates were significantly lower after OLT and markedly lower after PPPD. In both studies, the study substances were well tolerated without serious side effects. BT even occurs following minor abdominal surgery and is caused by different mechanisms related to the kind of operation. Probiotics were able to diminish BT in the rat model as well as to decrease bacterial infection rates following major abdominal surgery in the clinical studies. As they are easy to administer and do not cause severe side effects, they could be useful in clinical practice.

Die Schädigung des Organs durch Ischämie-Reperfusion (IR) im Rahmen der kadaverischen Organtransplantation hat bedeutenden Anteil an der Pathogenese verzögert einsetzender Organfunktion und Auswirkungen auf das Langzeitüberleben des Transplantats. In der vorliegenden Studie sollte der Einfluss unspezifischer Schädigung durch IR verglichen mit spezifischen Alloantigen-abhängigen Mechanismen während der Frühphase nach der Transplantation sowie die Auswirkungen prolongierter Aufbewahrung auf Schädigung und Immunogenität des Organs ermittelt werden. Nach vorausgegangener vierstündiger kalter Ischämiezeit wurden Organe aus syngen (Lew/Lew) und allogen (F344/Lew) transplantierten Ratten an 8 aufeinander folgenden Zeitpunkten innerhalb der ersten 10 Tage zu funktionellen, immunhistochemischen und morphologischen Veränderungen untersucht. In weiteren Gruppen wurden syngen transplantierte Organe 24 Stunden nach der Transplantation untersucht, die zuvor ansteigenden kalten Ischämiezeiten zwischen 2 und 48 Stunden ausgesetzt wurden. Im zeitlichen Verlauf zeigten sich bis 7 Tage nach der Transplantation keine wesentlichen Unterschiede zu Nierenfunktion, Morphologie, Zellinfiltration und Expression von Adhesionsmolekülen zwischen allogenen und isogenen Gruppen. Die zunächst eintretende Verschlechterung der Nierenfunktion war begleitet von einem Einstrom neutrophiler und monozytärer Zellen und morphologischen Veränderungen im Sinne von akuter Tubulusnekrose (ATN). Unter zunehmender Infiltration von Monozyten/Makrophagen kam es funktionell und morphologisch zur Regeneration. Neutrophile traten vornehmlich über Interaktion von ICAM-1/LFA-1 und Monozyten/Makrophagen über VCAM-1/VLA-4 aus dem Gefäßsystem aus. Gabe von Cyclosporin A führte zu signifikanter Reduktion ED-1-positiver Makrophagen nach 10 Tagen, ohne jedoch den Anteil des aktivierten Makrophagensubtyps ED-2 zu beeinflussen. Ansteigende kalte Aufbewahrung des Organs führte zu größerer vaskulärer Schädigung, die sich durch abnehmende Intensität und lückenhaftere Verteilung von PECAM-1 auf dem Endothel äußerte. Die Zunahme der Intensität von Tissue Factor auf Endothel und infiltrierenden Leukozyten deutete neben gesteigerter Thrombogenese auf alternative Adhäsionsmechanismen hin. Diese Ergebnisse zeigen, dass innerhalb der ersten 10 Tage nach der Transplantation wichtige Phasen der Gewebeschädigung und Regeneration ausgelöst durch die Schädigung nach IR und weitestgehend ohne Beteiligung Alloantigen-abhängiger Faktoren ablaufen. Eine bedeutende Rolle als Mediatoren während dieser Phasen kommt dabei den Monozyten/Makrophagen zu. / Organ damage due to long cold preservation is associated with delayed graft function and has important effects on graft survival. Aim of this study was to determine the impact of ischemia-reperfusion (IR) injury compared to antigen-specific mechanisms and the effect of prolonged cold ischemia on intragraft injury and antigenicity during the early phase post transplantation. Rat renal grafts were four-hours cold-preserved, transplanted to syngeneic (Lew/Lew) or allogeneic recipients (F344/Lew) and harvested at 8 different time points after transplantation for further investigation of functional, immunhistochemical and histologic changes. In five additional syngen groups organs were cold preserved from 2 hours to 48 hours and harvested after 24 hours post transplantation. No significant differences in renal function, morphologic changes, cellular infiltration and expression of adhesion molecules occurred between syngeneic and allogeneic groups within the first 7 days. Initial functional impairment was accompanied by the influx of neutrophils and monocytes/macrophages together with morphologic changes reflecting acute tubular necrosis (ATN). Increasing infiltration of monocytes/macrophages paralleled functional and morphologic regeneration. Extravasation of neutrophils was mediated mainly by interaction of ICAM-1/LFA-1 and infiltration of monocytes/macrophages by VCAM-1/VLA-4. Treatment with the standard dose of Cyclosporin A (CsA) lead to a significant decrease of ED1-positive macrophage infiltration 10 days post NTx but the portion of ED2-positive macrophage subtype was not affected. Prolonged cold organ preservation lead to more severe vascular damage indicated by decreased color intensity and continuity of PECAM-1 staining on endothelial cells. Higher staining intensity for Tissue Factor (TF) on endothelium and infiltrating leukocytes implicated enhanced intragraft procoagulant capacity and alternative adhesion mechanisms. These results show that within the first 10 days post transplantation phases of tissue injury and repair after ischemia-reperfusion are largely independent of the immunologic background and monocytes/macrophages play an important role as mediators during these processes.

HINTERGRUND: Die Reaktivierung des Humanen Cytomegalievirus (HCMV) ist immer noch eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität unter immunsupprimierten Patienten. Eine effiziente T-Zell-Antwort vermag die unkontrollierte Ausbreitung des Virus zu verhindern. Vieles über diese T-Zell-Antwort ist aber noch unklar. Im Rahmen dieser Studie wurden daher bei HCMV-seropositiven herz- (n = 17) und lungentransplantierten (n = 3) Patienten Epitope in zwei wichtigen T-Zell-Zielen, den HCMV-Proteinen IE-1 (UL123) und pp65 (UL83), identifiziert, die Frequenzen der für diese Epitope spezifischen T-Zellen gemessen und die Klonalität ausgewählter starker CD8+ T-Zell-Antworten untersucht. METHODEN: Dazu wurden Pentadecapeptide, die die gesamte Aminosäure-Sequenz von IE-1 bzw. pp65 umfassten und sich um jeweils 11 Aminosäurereste überlappten, in Pools von 25 bis 30 Peptiden so zusammengefasst, dass jedes Peptid in einer einzigartigen Kombination von drei Pools enthalten war. PBMC der Patienten wurden dann mit den Peptid-Pools stimuliert und die resultierenden T-Zell-Reaktionen durch Färbung von intrazellulär zurückgehaltenem Interferon-gamma durchflusszytometrisch sichtbar gemacht. Immunogene Peptide konnten anhand der jeweiligen drei Pools, die zu IFN-gamma-Produktion führten, eindeutig identifiziert werden. Einige dieser T-Zell-Populationen wurden durch einen IFN-gamma-Sekretions-Assay, magnetische Zellseparation und durchflusszytometrische Feinsortierung aus PBMC isoliert und ihre Klonalität mit Hilfe einer Polymerase-Kettenreaktion zum Nachweis klonal expandierter gamma-T-Zell-Rezeptor-Rearrangements (TCR-PCR) und anschliessender Fragmentanalyse fluoreszenzmarkierter PCR-Amplifikate untersucht. ERGEBNISSE: Bei den Patienten bestanden grosse Unterschiede hinsichtlich des jeweils immundominanten Proteins, der Dominanz von CD4+ bzw. CD8+ T-Zell-Subpopulation, der antigenen Determinanten, der gemessenen Peptid-spezifischen T-Zell-Frequenzen sowie der Anzahl der identifizierten Epitope. Zehn zuvor noch nicht beschriebene Epitope wurden eben-falls identifiziert und die präsentierenden HLA-Allele der meisten in der Patientengruppe identifizierten Epitope bestimmt. Die mittels TCR-PCR untersuchten CD8+ T-Zell-Reaktionen waren auf einen oder wenige Klone fokussiert. Die Korrelation der experimentellen Daten mit den klinischen Verläufen der Patienten hinsichtlich HCMV-Reaktivierung und -Erkrankung erbrachte jedoch keine Hinweise auf einen konkreten Zusammenhang. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Zusammenfassend ermöglichen die hier vorgestellten Methoden die Untersuchung des Langzeitverlaufes der CD4+ und CD8+ T-Zell-Antwort gegen immundominante Proteine auf Epitop-Ebene nach initialer Identifizierung der antigenen Determinanten, die direkte Bestimmung der Frequenzen der Epitop-spezifischen T-Zellen sowie die Untersuchung der Klonalität dieser Reaktionen aus ca. 2 x 20 ml Blut. Die Langzeit-Untersuchung von Patienten mit hohem Risiko für HCMV-Reaktivierung und -Erkrankung kann so zu einem besseren Verständnis der komplexen HCMV-spezifischen T-Zell-Anwort und damit möglicherweise auch zur Verbesserung von Diagnose, Prophylaxe und Therapie dieser Patienten beitragen. / BACKGROUND: Human cytomegalovirus (HCMV) reactivation is still a leading cause of morbidity and mortality among immunosuppressed patients. Uncontrolled viral spread is prevented by an efficient T-cell response. However, little is known about the nature of this T-cell response. In this study we identified epitopes in two immunodominant HCMV-proteins, IE-1 (UL123) and pp65 (UL83), measured the frequencies of T-cells specific for these, and studied the clonotypic composition of selected T-cell responses in a group of HCMV-seropositive heart (n = 17) and lung (n = 3) transplant patients. METHODS: For both proteins overlapping pentadecapeptides covering the entire respective amino acid sequences were arranged in pools of 25 peptides each in such a way that every peptide was contained in exactly 3 pools. PBMC were stimulated with the resulting 15 pools for IE-1 or 16 pools or pp65, respectively, as well as with pools containing all peptides of the corresponding protein. Individual peptides leading to a positive T-cell response were identified by flow cytometric detection of intracellular interferon-gamma, each single peptide corresponding to a unique combination of 3 peptide pools. Selected T-cell populations specific for the previously identified single peptides were purified by performing an IFN-gamma secretion assay prior to magnetic cell separation and subsequent fluorescence-activated cell sorting. The clonality of these highly purified peptide-specific T-cell populations was then investigated by a T-cell receptor-gamma rearrangement-PCR and subsequent fragment analysis of fluorescence-labelled PCR amplificates. RESULTS: We observed broad heterogeneity among the patients in terms of the immunodominant protein, number of epitopes, predominance of CD4 or CD8 T-cell responses, and epitope-specific T-cell frequencies. 10 previously unknown epitopes were identified, and the HLA-restriction of most of the identified epitopes could be determined. The investigated T-cell responses showed a high degree of clonal focussing. These data were correlated to the patients episodes of HCMV reactivation, but a correlation between differences in the T-cell responses and a different clinical outcome in terms of HCMV-reactivation could not be established. CONCLUSIONS: In summary, this novel approach allows the rapid identification of epitopes contained in a given protein, direct determination of T-cell frequencies, and investigation of the T-cell clonality in the CD4 and CD8 T-cell subsets from as little as 2 times 20 ml of blood. Long-term follow-up of patients at risk for HCMV reactivation and disease may thus allow a more detailed insight into the complexity of the T-cell response to HCMV and may thus lead to improved diagnosis, prophylaxis and therapy.

Operationen mit großem Gewebetrauma können mit starken postoperativen Schmerzen und ausgeprägten perioperativen Homöostasestörungen einhergehen. Dabei werden sowohl hyperinflammatorische als auch immunparalytische Reaktionen beobachtet, die sich negativ auf den postoperativen Verlauf auswirken können. Um eine effektive und sichere Analgesie zu gewähren, werden alternativ zu der intravenösen Therapie mit Opioiden zunehmend epidurale Verfahren eingesetzt. In dieser prospektiven, randomisierten und doppelblinden Studie wurde die patientenkontrollierte epidurale Analgesie mit der patientenkontrollierten intra-venösen Schmerztherapie hinsichtlich der analgetischen Effektivität und der Beeinflussung der postoperativen Immunkompetenz verglichen. 54 Patienten erhielten bis zum Morgen des 4. postoperativen Tages entweder über einen intraoperativ gelegten epiduralen Katheter (PDK) Ropivacain und Sufentanil (PCEA-Gruppe) oder intravenös Morphin (PCIA-Gruppe). Cortisol, Leukozytenpopulationen, lymphozytäre Subpopulationen, monozytäre Oberflächenmarker und die löslichen Mediatoren TNF alpha, MCP-1, MIF, IL-8, IL-6 und IL-10 wurden perioperativ gemessen. Zudem wurde die Schmerzempfindung der Patienten in Ruhe und bei Mobilisation erhoben. Im Vergleich zur PCIA-Gruppe profitierten die Patienten der PCEA-Gruppe von einer deutlich besseren Analgesie. Cortisol wies postoperativ in beiden Studiengruppen einen ähnlich leichten Anstieg auf. Die monozytären Oberflächenmarker (HLA-DR, CD86) fielen im Verlauf deutlich ab mit einem Minimum am 1. postoperativen Tag, erholten sich bis zum 7. postoperativen Tag nahezu vollständig und zeigten keine signifikanten Gruppenunterschiede. Dagegen wurde der postoperative Abfall der CD4+ T-Lymphozyten, CD4/CD8 T-Zellratio, CD3+ Lymphozyten und CD19+ Lymphozyten bei den Patienten, die eine Epiduralanalgesie erhielten, signifikant vermindert. Hinsichtlich der löslichen Mediatoren gab es keine signifikanten Gruppenunterschiede. Somit scheint die epidurale Schmerztherapie die T-Zellkompetenz während der postoperativen Phase besser zu erhalten, während sich bei den monozytären Oberflächenmarkern und dem Stresshormon Cortisol kein Unterschied zwischen den beiden Analgesie-verfahren zeigte. / Surgeries accompanied by an extensive tissue trauma are associated with intense postsurgical pain and major perioperative homeostatic disorders. Both hyper-inflammatory and immuneparalytic reactions can be observed, what can negatively effect the postoperative course. To realise an effective and safe analgesia, epidural procedures are used to an increasing degree as an alternative method to the therapy with intravenous opioids. In this prospective, randomized, double-blinded trial we compared the patient-controlled epidural analgesia and the patient-controlled intravenous analgesia with respect to the analgesic efficiency and the influence on the postoperative immune competence. 54 patients received until the morning of the fourth postoperative day either ropivacaine plus sufentanil through an intraoperatively placed epidural catheter (PCEA-group) or intravenous morphine (PCIA-group). Cortisol, populations of leukocytes and lymphocytes, cell-surface molecules of monocytes and the soluble mediators TNF-alpha, MCP-1, MIF, IL-8, IL-6 and IL-10 were measured perioperatively. Additionally we determined the subjective pain scores of the patients in rest and with mobilisation. Patients of the PCEA-group had a better pain control compared to the patients of the PCIA-group. Cortisol showed a similar slight increase in both study-groups. The monocyte cell-surface molecules (HLA-DR, CD86) decreased in the observed period with a minimum on the first postoperative day and recovered until the seventh postoperative day without a significant difference between both groups. In contrast, the postoperative decrease in CD4+ T-lymphocytes, CD4+/CD8+ T-cell ratio, CD3+ lymphocytes and CD19+ lymphocytes was significantly reduced in patients receiving epidural analgesia. No group differences were found in soluble mediators. This implicates a better postoperative competence of T-cells induced by epidural analgesia, whereas no differences between both analgetic methods were found in cell-surface markers of monocytes and the stress hormone cortisol.