《易緯》作為漢代《易》學的重要一環，其內涵相當豐富，與漢代《易》學及經學的整體關係也非常密切。前人對《易緯》材料的搜集已經趨近完備，但是對於《易緯》文獻的整理，以及對其蘊含的思想內容的分析尚不夠細緻，尤其是不能將《易緯》和鄭玄的《易緯注》結合起來，作一綜合的討論。 鄭玄的《易緯注》是對《易緯》的詮釋，其中體現了鄭玄的《易》學思想。但和《易緯》一樣，由於時間久遠，缺乏整理，它的來源十分混亂，內容又多有錯誤。本文試圖以鄭玄《易緯注》為視角，對《易緯》和《易緯注》做兩方面的工作。一是對文獻作進一步的整理，一是對二者的思想內容進行分析。 本文第一章對研究目的和研究現狀作一概述，說明此項研究的意義。第二章關注漢代的《易》學背景與鄭玄的生平、學術背景和注釋風格。今存《易緯注》有許多內容已非鄭玄之舊，通過對鄭玄學術背景和注釋風格的分析，可以判斷今本的真偽。第三至五章是對今存《易緯》八種的具體分析，分為解題、校勘與考據、詮釋與述評三個部分。其中，第三章對《乾鑿度》、《稽覽圖》作分析，第四章對《辨終備》、《通卦驗》作分析。第五章則對《乾元序制記》作分析，並對殘缺嚴重的《坤靈圖》予以簡要說明。第五章的附錄部分，指出《是類謀》注和《乾坤鑿度》注不是鄭玄所注，不能作為本文的研究對象。第六章為結論，指出《易緯》和《易緯注》具有的文獻和思想意義，以及鄭玄《易緯注》之於鄭玄經學思想的價值。 / Yiwei（《易緯》） is one of the most important elements in Yi （《易》）study of Han dynasty. It had rich meanings and close relation with other parts of Yi studies of Han dynasty as well as other studies of Confucian classics. The literature of Yiwei has been almostly collected before. While the collation of the texts and understanding the thoughts of it haven't been done carefully, especially the comprehensive research of Yiwei and Zhengxuan's（鄭玄，127-200） Yiweizhu（《易緯注》） remains untouched. Zhengxuan's Yiweizhu is the annotation of Yiwei, which reflects the thoughts of Zhengxuan's Yi study. However, due to the long history and the lack of arrangement, it had very messy origins and many mistakes in its contents. This essay attempts to sort out the literature and analyze their thoughts in the view of Zhengxuan's Yiweizhu. The first chapter of the essay includes the overview of this research topic and explain the its importance. The second chapter emphasizes the Yi study of Han dynasty, Zhengxuan's biography and his background. Many of the existing contents in Yiweizhu were not authentic, which can be discriminated by Zheng's annotating style. Chapter Three to Five contains the specific analyzation of the eight pieces of Yiwei, which covers the bibliographic research, collation, verification, annotation and critics. The research of Qianzaodu（《乾鑿度》） and Jilantu（《稽覽圖》） is showed in Chapter Three. After that the research of Bianzhongbei（《辨終備》） and Tongguayan（《通卦驗》） is conducted in Chapter Four. Chapter Five involves the close attention to Qianyuanxuzhiji（《乾元序制記》）. Moreover, a brief description of the severely-damaged Kunlingtu（《坤靈圖》） is also made in the same chapter. The appendix in Chapter Five points out that Shileimou（《是類謀》） and Qiankunzaodu（《乾坤鑿度》） were not written by Zhengxuan. The summary is taken out in Chapter Six and reveals the significance of Yiwei and Yiweizhu in the field of literature and thoughts, as well as the precious value brought by Yiweizhu in Zheng's study of Confucian classics.

本論文之研究，旨在檢討戴震反對程朱思想的意義，以澄清戴震對程朱思想的誤解， 並評估戴震哲學的價值．參考文獻以戴震《原善》、《緒言》、《孟子私淑錄》、《 孟子字義疏證》以及《戴震文集》為主．（上述各項，係以里仁書局重新標校之《戴 震集》為底本）又後人之論述戴震思想及其反程朱之相關論著，亦儘量加以參考．研 究方法則就戴震批評程朱的三個層面：形上學、心性說、工夫論，分別處理．處理方 法是：首先說明戴震的批評意見，其次介紹戴震的思想，最後是對戴震的批評加以檢 討． 本論文全一冊，計十萬餘字，分六章十四節．第一章是緒論，說明本文的研動機、方 法與宗趣，並考察前人的研究意見，以及說明本文所依據的資料等．第二章介紹戴震 的思想淵源、哲學著作、治學精神，以及戴震與程朱的關係；其次，則是分析戴震反 程朱思想的背景，以作為本文的研究基礎．第三章說明戴震對程朱「理氣論」的批評 ，介紹戴震「理存於氣」的主張，並檢討他反對程朱「理氣論」之得失．第四章說明 戴震對程朱「心性說」的批評，介紹戴震「血氣心知」的主張，並檢討他反對程朱「 心性說」之得失．第五章說明戴震對程朱「工夫論」的批評，介紹戴震的「工夫論」 ，並檢討他反對桯朱「工夫論」之得失．第六章是結論，檢討戴震反程朱思想的意義 ，以及評估戴震哲學的價值． 透過本論文之研究，可知戴震對程朱思想的批評，是出於誤解；但無可平認，程朱思 想有其嚴峻的一面，因而有過度抑制情欲的流弊；戴震哲學的價值即來自對情欲的肯 定，而其缺失，卻也因此而產生．

本論文一冊、分七章，第一章：概論；主要說明國家與市民社會的區分，並以歷史發 展結果，重新的在馬克斯思想中導入黑格爾的精神觀念促使馬克主義的分裂。第二章 ：人、勞動、異化與國家；從勞動的辯證過程討論人類的轉變與人類如何在社會勞動 中喪失自我肯定，而來說明馬克斯為什麼把宗教與國家當作異化的形式。第三章：階 級結構與國家的關係；從本體論轉到資本主義社會的政治社會分析，敘述階級與國家 的互動關係，並比較馬克斯主義者的看法。第四章：國家的相對自主性與功能；從傳 統的國家狹窄定義擴展到國家的意識形態功能、如何合理化資明國家為什麼由消極功 能轉化到干涉主義。第五章：無產階級與國家的Aufhebung ；說明無產階級與政黨的 矛盾及Aufhebung 的晢學意義。第六章：孫逸仙的國家觀；由進化論、歷史觀、心物 合一及人性論說明國家存在的絕對必要性並且試圖以世界體系與依賴理論說明中山先 生國家干涉主義的意義，並且國家在現代化過程居於關鍵地位。第七章：結論。

本論文共乙冊，凡十萬字，分為八章，首章緒論，說明本論文研究之目的、方法與主 要論題；次章總論實踐之意義，及其與當代新儒家之關聯；三、四章討論唐君毅與牟 宗三理論中對實踐問題的態度；五、六、七章就勞思光的思想討論其所謂近百年來之 「中國苦難」的本質、苦難的解除，及解除行動之著手處等問題，而顯豁其實踐哲學 之內容。末章結論，則對勞思光思想針對唐君毅、牟宗三思想之可能補益進行討論， 並進而檢討此補益中之缺陷，期能對當代新儒家之實踐問題提供更為整全的解決。

一貫道在臺灣的傳道環境與過去在中國時已有相當大的改變，除了政治經濟環境的改變之外，民眾的知識水平與社會連帶也與過往大不相同，這些原因都促使當代台灣的一貫道，發展出了有別於在中國時的宣道與辦道方式。本研究從教義、組織與宗教倫理實踐三個面相來探討，臺灣一貫道如何轉變承襲自中國傳統文化中救度宗教的特質，使其更能適應當代社會。而戰後受到一貫道與當局的政教關係與當時傳道背景的影響，臺灣一貫道約分為十八個支線，各自有其發展特色。在無法窮盡所有臺灣一貫道的個案情況之下，以在當代較常參與公共事務的兩個組線——發一組與寶光組），作為調查訪談的田野。研究結果顯示，當代一貫道朝向更入世化與制度化轉型，使教義從追求彼世的極樂，轉而更著重於此世的關注。而在天命領導制度的傳承上，則更加的制度化一改救贖恩寵源自於一人的傳統。而在宗教倫理的實踐上，除了更貼近儒家的淑世行動之外，更朝公共宗教的特質發展。總而言之，一貫道在當代社會之中，逐漸捨去巫術、情感性與人格化的特質，而朝更理性、除魅與入世的方向發展。 / How to adapt the complicated and quickly changing world for the traditional religion? It is the major concern for those religions in the contemporary world. This dissertation will use the Yi Guan Dao (一貫道) as the empirical source to discuss such question. Because of the transition of the political economic environment, the improvement of the knowledge level of individual and the change of social solidarity, the missionary condition of Yi Guan Dao in Taiwan has lots of difference compared to the condition when Yi Guan Dao in China, forcing the missionary of Yi Guan Dao to change their way of missions and preach in Taiwan. This dissertation will use three factors, which are doctrine, religious organization and the practice of religious ethics, to discuss how the Yi Guan Dao transferring its character inherit from the Chinese Salvationist religion to make it much suitable for the modern society in Taiwan. Due to the social and political context after world war II, there are 18 Sect of Yi Guan Dao in Taiwan, however, this dissertation will choose the most representative two (Fa Yi Sect and Bao-Guang Sec) as the field of fieldwork. The research result shows that the contemporary Yi Guan Dao has transferred to more engaged and institutionalized than they used to be. In this vein, their doctrine has transferred from focusing on the bliss of afterlife to put more attention on this life; In their inherited of the leading system of Mandate of Heaven, it becomes more institutionalized than used to, which focusing on the traditions that the redemption grace is originated from the only one. In their practice of religious ethics, besides more close to the idea of refining of the world from the Confucianism, they also have the characteristic of public religion. In general, the Yi Guan Dao in the contemporary society, they losing their character of witchcraft, affectivity, and anthropomorphization, becoming more rationalized, more disenchantment and more engaged to the secular world.

317 pathologisch-anatomische Befundberichte über die Morphologie des Myokards, der Koronararterien, der Aorta und der Pulmonalarterien von Herzen, die in der Homograftbank des Deutschen Herzzentrums Berlin in den Jahren 1996 bis 1998 für eine potentielle Klappenspende (Aorten- und Pulmonalklappen) seziert worden waren, wurden ausgewertet. 178 dieser Herzen stammten von Herztransplantatempfängern und zeigten naturgemäß schwere pathologische Veränderungen. Sechs Herzen stammten von Leichen. 133 Herzen waren hirntoten Menschen entnommen worden. Ursprünglich hatte bei vielen dieser 133 Spenderherzen die Absicht bestanden, sie für die Transplantation zu verwenden, was aus verschiedenen Gründen nicht möglich war. Ziel der retrospektiven Studie war die Erfassung der morphologischen Situation der Organe, wobei der Schwerpunkt auf der Gruppe der Spenderherzen lag. / This work contains an analysis of 317 records with a detailed description of the morphology of myocardium, coronary arteries, aortas and pulmonary arteries of hearts dissected for the purpose of harvesting the aortic and pulmonary valves as allografts in the Heart Valve Bank of the German Heart Institute, Berlin, from 1996 through 1998. 178 hearts stemmed from patients who recieved heart transplants. Naturally these organs revealed severe pathologic findings. Cadaveric organs (non beating hearts) amounted to six. 133 hearts were taken from brain dead human beings. Many of these 133 donor organs were originally considered to be potentially usable for transplantation, but were discarded for various reasons. The objective of this retrospective study was to ascertain the morphologic state of the hearts with special focus on the 133 donor hearts.

Die Behandlung polytraumatisierter Patienten stellt in ihrer Komplexität hohe Anforderungen an die aparativen und personellen Voraussetzungen einer Klinik. Dies bedingt einen erheblichen Kostenaufwand sowohl für die primäre Diagnostik und Therapie als auch für die Rehabilitation. Im Unfallkrankenhaus Berlin sieht der Algorithmus der Polytraumaversorgung nach klinischer Erstversorgung und sonographischer Untersuchung von Abdomen und Thorax die weitere primäre radiologische Diagnostik von Schädel, Halswirbelsäule, Thorax, Abdomen und Becken mittels Spiral-Computertomographie nach einem standardisiertem Untersuchungsprotokoll vor. Im Zeitraum von September 1997 bis Juli 1999 wurden 334 aufeinander folgende Patienten erfasst, bei denen unter dem Verdacht auf ein Polytrauma eine CT-Untersuchung im Rahmen des klinikinternen Algorithmus durchgeführt wurde. Unter Kenntnis aller Untersuchungsbefunde erfolgte die retrospektive Gruppenbildung mit Unterscheidung in polytraumatisierte (n=116) und nicht polytraumatisierte (n=220) Patienten. Der durchschnittliche ISS lag bei 32 (+/- 10) in der Gruppe der tatsächlich polytraumatisierten Patienten und bei 15 (+/- 9,4) in der Gruppe der nicht polytraumatisierten Patienten. In der weiteren Auswertung wurden die in der primären CT-Untersuchung erhobenen Diagnosen anhand des klinischen Verlaufs, operativer und anderer therapeutischer Maßnahmen sowie der weiteren Bildgebung überprüft. In der vorliegenden Untersuchung konnte gezeigt werden, dass die Spiral-Computertomographie in der Lage ist, das Verletzungsmuster eines polytraumatisierten Patienten, abgesehen von Extremitätenverletzungen, nahezu vollständig und mit großer Sicherheit zeiteffizient zu erfassen. Dabei konnte auf Grund der Verkürzung der Untersuchungszeit die Indikationsstellung auf Patienten mit kritischen Kreislaufsituationen ausgedehnt werden. Als strukturelle Voraussetzung muss jedoch die unmittelbare Nachbarschaft von Schockraum und CT-Untersuchungsraum sowie ein routiniertes Team gewährleistet sein. Insgesamt profitierten insbesondere die tatsächlich polytraumatisierten Patienten von der Durchführung des standardisierten Untersuchungsprotokolls bei der Aufdeckung von Verletzungen. Der große Anteil der nicht polytraumatisierten Patienten profitierte vorwiegend vom Verletzungsausschluss. Hier muss die Indikationsstellung überaus kritisch erfolgen. / The complex treatment of patients with multiple traumas requires a high standard of staff and equipment causing considerable expense at the point of primary diagnosis and treatment as well as at the rehabilitation stage. Conforming to a standardised examination routine, the algorithm of treating patients with multiple traumas at the Unfallkrankenhaus Berlin includes, after primary clinical treatment and ultrasound examination of abdomen and thorax , the further primary radiological diagnosis of the skull, the cervical spine, the thorax, the abdomen and the pelvis via spiral CT. Between September 1997 and July 1999 we registered 334 successive patients with suspected multiple traumas who underwent a CT examination according to our clinical algorithm. In the knowledge of all diagnoses the patients were subdevided into two groups: patients suffering from multiple traumas (n=116) and patients without multiple traumas (n=220). The average ISS was 32(+/- 10) for the group of patients actually suffering from multiple traumas and 15 (+/- 10) for the group of patients without multiple traumas. The diagnoses based on the primary CT examination were analysed in the light of the clinical course, surgical and other therapeutic measures as well as compared with other imaging methods (modalities). This study shows that, apart from injuries of the extremities, the spiral CT can reveal the injuries of a patient suffering from multiple traumas efficiently and quickly. Because of the shorter time needed for examination the diagnosis can be extended to patients with critical haemodynamical conditions. Yet it is important that the emergency romm and CT examination rooms are in close vicinity and that the team of examiners is well trained. Especially patients with multiple traumas benefit from this standardised routine of examinations. The majority of patients without multiple traumas benefit from the exclusion of injuries. Here the medical indication has to be carefully considered.

Das Ziel: der Arbeit war die Überprüfung der Aussagekraft der MRA in time-of-flight-technique der Arteria caroits bei 1,0 Tesla im Vergleich zur intaarteriellen DSA und der Wertigkeit in der Einsatzfähigkeit in der klinischen Routine bei der Diagnostik von Carotisstenosen. 101 Patienten wurden zur Abklärung einer Stenose der Arteria carotis vergleichend mittels TOF-MRA und i.a. DSA der Arteriae carotis untersucht. Morphologische Veränderungen wurden für sämliche Gefässe erfasst, wobei die Stenosen der Arteriae carotis entsprechend den NASCET-Kriterien graduiert wurden (geringgrade, mittelgradige,hochgradige Stenose oder Verschluss).Die Ergebnisse wurden mit folgenden drei verschiedenen statistischen Tests ausgewertet: Kappa Test, gewichteter Kappa Test und Intraklassenkorrelationskoeffizient. Von den 84 in die Auswertung eingebezogenen Gefässen wurden 66 Stenosen in der DSA als geringgradig klassifiziert. In dieser Kategorie wurden 60 dieser Stenosen von der MRA korrekt als geringgradig klassifiziert. In der DSA wurden 60 Stenosen der Arteria carotis als mittelgradig klassifiziert. 29 dieser Stenosen wurden von der MRA korrekt als mittelgradig eingeschätzt. 21 Stenosen wurden von der DSA als hochgradig klassifiziert. 20 dieser Stenosen wurden von der MRA korrekt als hochgradige Stenosen eingeschätzt. Die 16 kompletten Gefäsverschlüsse wurden alle von der MRA detektiert. Der Kappa Test ergab eine starke Korrelation der Ergebnisse. Insgesamt zeigte sich eine gute Überstimmung zwischen MRA und DSA. Aber gerade im Bereich der mittelgradigen Stenosen neigte die MRA dazu den Stenosegrad zu überschätzen. Das Ziel der Gefässdiagnostik ist eine präzise und reproduzierbare Bestimmung des Stenosegrades. Die Magnetresonanzangiographie kann als eine akkurate und zuverlässige Methode zur Bestimmung von Carotisstenosen angesehen werden / The purpose was to evaluate the efficiacy of the time-of-flight MRA of the carotid artery with a 1.0 Tesla system in comparison to intraarterial digital subtraction angiography for the assessment of carotid artery disease. 101 patients with suspected stenosis of the carotid artery were examined with a 1.0 Tesla scanner in time-of-flight-technique and with the selective i.a. DSA in parallel. Morphological pathologies were registered for all arteries, stenosis of the internal carotid artery of both examinations were blindly graded by applying the NASCET criteria (mild, moderately, severely or occluded). Three different assessment methods were conducted for the MRA data. Kappa, weighted kappa, intraclass correlation were calculated for MRA results compared to DSA. Of the 84 common carotid bifurcation, 66 were classified as mild stenosis by DSA. In this category, MRA correctly identified 60 of these as mild stenosis. Among 60 common carotid artery bifurcation graded as moderate by DSA, 29 were correctly graded as moderate by MRA. Among 21 common carotid artery bifurcation graded as severe by DSA, 20 of these were correctly graded by the MRA. There were 16 complete occlusions which were all correctly graded by MRA. A good kappa value was calculated for the data. In general the MRA were considered to find a good agreement with the DSA, but tended to overestimate stenosis, especially in the range of moderate stenosis. The aim of diagnosis is exact grading of carotid stenosis. MRA with its high agreement with DSA can be regarded as an accurate screening method of the common carotid bifurcation.

Der technische Fortschritt führte in jüngster Vergangenheit zur Neuentwicklung kleinerer Kamerasysteme und laparoskopischer Instrumente. So ist seit einiger Zeit die Durchführung der Cholezystektomie durch Inzisionen von 2-5 mm Größe (mikrolaparoskopische Cholezystektomie) anstatt der sonst üblichen 5-10 mm großen Hautschnitte (laparoskopische Cholezystektomie) möglich. Methoden: 25 Patienten wurden nach Randomisierung der laparoskopischen Gruppe und 25 der mikrolaparoskopischen Gruppe zugeordnet. Das Hauptzielkriterium der Studie war der postoperative Schmerzmittelverbrauch unter der patienten-kontrollierten Analgesie untersucht. Zusätzlich wurden die Häufigkeit von Konversionen, die Dauer des operativen Eingriffs, der postoperative Krankenhausaufenthalt, die perioperativen Schmerzen, die Fatigue, das kosmetische Resultat und die postoperative Arbeitsunfähigkeitsdauer untersucht. Ergebnisse: Alter, Body Mass Index und die Geschlechtsverteilung beider Gruppen waren vergleichbar. In jeder Gruppe erfolgte jeweils 1 Konversion (mikrolaparoskopische Cholezystektomie zur laparoskopischen Cholezystektomie; laparoskopische zu konventionellen Cholezystektomie). Der postoperative Krankenhausaufenthalt, die postoperative Arbeitsunfähigkeitsdauer, die Eingriffs- und die Narkosedauer zeigten für das mikrolaparoskopische und laparoskopische Verfahren keine wesentlichen Unterschiede. Die subjektive Schmerzwahrnehmung war beim Husten mit 340,5(204-410) in der mikrolaparoskopischen Gruppe niedriger als in der laparoskopischen Gruppe mit 406(357-514)(p / Background: Laparoscopic instruments have been minimised for abdominal videoendoscopic surgery. Whether micro-laparoscopic surgery will actually result in clinically relevant benefits for patients, has not yet been proven. Methods: Fifty patients were randomised to elective laparoscopic (MINI; n = 25) or micro-laparoscopic (MICRO; n = 25) cholecystectomy in a blinded fashion. Analgetic consumption during PCA, pain perception (visual analog score), and cosmetic result (patient's self-assessment) were evaluated postoperatively as clinically relevant endpoints. Results: Age, sex, BMI and operative time were not different between both groups. From surgery to the 3rd postoperative day, cumulative PCA morphine doses were comparable (MINI: 0,2(0,1-0,23) mg/kg bw; MICRO: 0,2(0,1-0,46) mg/kg bw; p>0,05) but overall VAS for pain while coughing was higher in the laparoscopic 406(357-514) compared to the micro-laparoscopic group 340,5(204-410) (p

Die Gentherapie hämatopoetischer Stammzellen (HSCs) besitzt das Potenzial, verschiedene erbliche, nur symptomatisch behandelbare, Erkrankungen dauerhaft zu heilen. Die Mehrheit der aktuell angewandten Verfahren dazu, basiert auf der Isolation von hämatopoetischen Stammzellen, der ex vivo Modifikation dieser Zellen durch retrovirale Vektoren und der Reinfusion der modifizierten Zellen in den immunsupprimierten Patienten. Dieser Ansatz ist mit einer Reihe von Nachteilen verbunden, unter anderem einem teilweisen Verlust des Rekonstitutionsvermögens der Stammzellen nach ex vivo Kultur oder der Gefahr der Transformation durch Integration des retroviralen Vektorgenoms. Darüber hinaus sind aktuelle Gentherapieansätze mit hohen Kosten und großem logistischem Aufwand verbunden, was den Zugang zu diesen Behandlungen für potentielle Patienten stark einschränkt. Die vorliegende Arbeit verfolgt einen neuen Ansatz zur Gentherapie von HSCs, der auf der Mobilisierung von Stammzellen aus dem Knochenmark in den peripheren Blutstrom und der Transduktion dieser Stammzellen mit adenoviralen Vektoren basiert. Hierbei codieren die Vektoren sowohl ein Transgen als auch eine Integrationsmaschinerie. Der erste Teil der Arbeit belegt in einem humanen CD46-transgenen Mausmodell, dass adenovirale Vektoren der ersten Generation in der Lage sind, mobilisierte HSCs im Blut zu transduzieren und dass es den so transduzierten Stammzellen möglich ist, zurück ins Knochenmark zu migrieren und dort das Transgen zu exprimieren. Allerdings wurde im Verlauf von zwei Wochen ein Rückgang der Transgenexpression beobachtet. Um dies zu umgehen, wurde ein adenovirales Vektorsystem der dritten Generation genutzt, das eine hochaktive Sleeping Beauty Transposase, zum Zweck der Transgenintegration, codiert. Dieses System ermöglichte die stabile Genmodifikation mobilisierter hämatopoetischer Stammzellen nach intravenöser Injektion. Die Expression des Transgens konnte über längere Zeitspannen (bis 12 Wochen) beobachtet werden. Die modifizeirten Stammzellen waren darüber hinaus in der Lage, genmodifizierte Kolonien in vitro zu bilden und das hämatopoetische System letal bestrahlter Mäuse nach Knochenmarkstransplantation zu rekonstituieren. Es wurde somit gezeigt, dass HSCs nach in vivo Modifikation weiterhin funktional waren. / The gene therapy of hematopoietic stem cells holds the potential for curative treatment of several otherwise incurable inherited diseases. The majority of current gene therapy treatments relies on the collection of hematopoietic stem cells, their ex vivo modification with retroviral vectors and their transplantation into a myeloconditioned patient. This approach entails several disadvantages, including a reduction of stem cell engraftment potential after ex vivo culture and the potential danger of integrational mutagenesis. In addition, the high costs and complex logistics of this approach limit the access of patients to gene therapeutic regimens. This work explores an alternative approach to hematopoietic stem cell (HSC) gene therapy, termed stem cell in vivo transduction. This approach is based on the mobilization of HSCs from the bone marrow into the peripheral blood and the transduction of the stem cells with adenoviral vectors delivering a transgene as well as a transgene integration machinery. In the first part of this work, it was shown that first-generation adenoviral vectors could be used for the transduction of mobilized HSCs in the periphery of human CD46-transgenic mice. Further, the transduced HSCs were able to home back to the bone marrow and express the transgene. However, over the course of 14 days, a loss of transgene expression in HSCs was observed. To ameliorate these shortcomings, helper-dependent adenoviral vectors encoding a hyperactive Sleeping Beauty transposase for transgene integration were used for stable gene modification of hematopoietic stem cells following intravenous vector administration in mobilized human CD46-transgenic mice. Using this improved vector platform, gene marking of bone marrow HSCs could be observed for extended periods of time (up to 12 weeks). Further, the functionality of the modified HSCs was demonstrated both in colony-forming progenitor assays as well as through the transplantation of gene-modified HSCs into lethally irradiated recipients. Transplantation of modified HSCsled to long-term multi-lineage reconstitution showing that gene-modified stem cells were fully functional. Subsequently the safety of systemic vector administration in mobilized hosts as well as of the Sleeping Beauty-mediated transgene integration was assessed in human CD46- transgenic mice. Lastly, the stem cell in vivo transduction approach was employed in NOG mice transplanted with human CD34+ cells, as well as in Macaca nemestrina non-human primates.