Introdução: O ciclo sono-vigília, a alimentação e o metabolismo de lipídios e de glicose estão sujeitos à regulação circadiana a qual visa sincronizar a energia disponível e o gasto necessário para mudanças no meio externo de acordo com a fase claro-escuro. O desajuste do ritmo circadiano pode ser fator causal para uma relação positiva entre o trabalho noturno e obesidade. A exposição ao estresse crônico devido à liberação de glicocorticóides provoca distribuição anômala de gordura, principalmente em região abdominal que está associada à resistência a insulina, hipertrigliceridemia, e hipertensão arterial. A exposição ao estresse crônico é considerado um dessincronizador de ritmos biológicos, induz liberação de glicocorticoides esta associada a distúrbios alimentares que podem levar a obesidade. Objetivos: Este estudo objetiva avaliar o efeito da associação de modelos experimentais de estresse crônico e de obesidade sobre parâmetros bioquímicos, ponderais, nociceptivos e comportamentais. Adicionalmente, à avaliação do padrão temporal de glicose, insulina, grelina e corticosterona. Métodos: Foram utilizados 96 ratos Wistar machos com 60 dias de idade divididos em 4 grupos: dieta padrão (C), Dieta hipercalórica (dieta de cafeteria) (D), estresse crônico (estresse crônico por restrição 1h/dia/5 dias por semana, entre às 9h e às 12h) associado a dieta padrão (E), estresse crônico associado a dieta hipercalórica (DE). Após 80 dias de experimento os animais foram avaliados no campo aberto (atividade locomotora e exploratória), labirinto em cruz elevado (comportamento do tipo ansioso) e testes de formalina e tail-flick (comportamento da resposta nociceptiva). Após os animais foram mortos em 3 períodos do dia (7h -ZT0, 19h - ZT12 e 1h - ZT18) para avaliação dos níveis plasmáticos de glicose, insulina, corticosterona, e grelina. Resultados: Nossos resultados indicam que os animais que consumiram dieta hipercalórica apresentaram aumento na locomoção. Além disso, mostraram alterações comportamentais em relação ao comportamento do tipo ansioso em animais estressados. Adicionalmente, os ratos estressados que consumiram a dieta hipercalórica não diferiram do grupo controle em delta de peso, peso relativo das adrenais e nos níveis de corticosterona, indicando que o estabelecimento da obesidade é influenciado pela ativação crônica do eixo HHA indexada pela hipertrofia das adrenais observada no grupo de animais submetidos a estresse crônico. No entanto em animais estressados que consumiram a dieta hipercalórica não apresentaram hipertrofia das adrenais. Também confirmamos o padrão temporal dos hormônios corticosterona e insulina, porém, nos horários avaliados não foi possível detectar a existência do padrão temporal da grelina e da glicose. Adicionalmente, os níveis de corticosterona sofreram efeito do estresse crônico e interação entre obesidade e do horário do dia. Por outro lado, o padrão temporal da insulina sofreu efeito apenas da dieta. No entanto, os níveis glicêmicos sofreram os efeitos do consumo da dieta e interação entre dieta e estresse. Conclusão: Os resultados desta dissertação sugerem que a exposição ao estresse crônico e à obesidade influencia o padrão temporal de biomarcadores periféricos que podem ter impactos comportamentais e repercussões metabólicas. / Introduction: The sleep-wake cycle, feeding and metabolism of lipids and glucose are subject to circadian regulation, which aims to synchronize the available energy and expense required for changes in the external environment according to the light/dark phase. Such rhythms are coordinated by circadian clocks. Alterations in the circadian rhythm may be a causal factor for a positive relationship between shift work and obesity. Exposure of chronic stress due to release of glucocorticoids cause abnormal fat distribution, especially in the abdominal region that is associated with insulin resistance, hypertriglyceridemia, and hypertension. Exposure to chronic stress, which is related to biological rhythms desynchronized and induces release of glucocorticoids associated with eating disorders that can lead to obesity. Objectives: Since chronic stress is an important component of modern life often associated with binge eating and obesity this study aims to evaluate the effect of the combination of experimental models of chronic stress and obesity on weight, behavior and biochemical parameters, associated to evaluation of the temporal pattern of peripheral markers (glucose, insulin, ghrelin and corticosterone). Methods: Was used 96 male Wistar rats at 60 days old were divided into 4 groups: diet standard (C), hypercaloric diet (cafeteria diet) (HD), chronic stress (chronic stress by restricting 1h/day/5 days a week between 9am and 12pm for 80 days) associated with the standard diet (S), chronic stress associated with hypercaloric diet (SHD). After 80 days of experiment the animals were evaluated in the open field (locomotor and exploratory activities), elevated plus maze (anxiety-like behavior) and formalin tests and tail-flick (nociceptive response). After 24h the animals were killed in three periods of the day (ZT0-7h, ZT12-19h - and ZT18-1h) to evaluate plasma levels of glucose, insulin, corticosterone, and ghrelin. Results: Our results indicate that HD group increase in locomotion. Also, shows behavioral changes elevated plus maze test, such as anxiety. Additionally, SHD group did not differ from control group on delta weight, relative weight of the adrenals and corticosterone levels, indicating that the establishment of obesity is influenced by chronic HPA axis activation, which is indexed by adrenal hypertrophy observed in the group of animals subjected to chronic stress. However in stressed animals who consumed the high calorie diet showed no adrenal hypertrophy.We also demonstrated the temporal pattern of plasmatic levels corticosterone and insulin; however, it was not possible to detect the temporal pattern of ghrelin and glucose levels at the times analyzed. Additionally, corticosterone levels suffered effects of obesity, chronic stress and the time of day. Furthermore, the temporal pattern of insulin was affected only by obesity. However, glucose levels suffered the effects of obesity and interaction between obesity and chronic stress. Conclusion: The results of this work suggest that exposure to chronic stress and hypercaloric diet may influence the temporal pattern of peripheral biomarkers that which may impact on behavior and metabolism.

Submitted by Daniele Amaral (daniee_ni@hotmail.com) on 2016-10-05T20:44:37Z No. of bitstreams: 1 DissWCF.pdf: 1667974 bytes, checksum: eb02b0255d4c2035728b60b62b8627e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-20T16:21:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissWCF.pdf: 1667974 bytes, checksum: eb02b0255d4c2035728b60b62b8627e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Marina Freitas (marinapf@ufscar.br) on 2016-10-20T16:21:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissWCF.pdf: 1667974 bytes, checksum: eb02b0255d4c2035728b60b62b8627e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-20T16:21:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissWCF.pdf: 1667974 bytes, checksum: eb02b0255d4c2035728b60b62b8627e0 (MD5) Previous issue date: 2016-03-31 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Emotional stress has been recognized as a risk factor for cardiovascular diseases. Nevertheless, the mechanisms involved in the etiology of cardiovascular dysfunctions evoked by stress are still poorly understood. Thus, in the present study we investigated the involvement of angiotensin II acting in the type 1 receptor (AT1) in cardiovascular dysfunctions evoked by chronic stress in rats. For this, we compared the effect of chronic treatment with the AT1 receptor antagonist losartana (30mg/kg/day, p.o.) in the cardiovascular and autonomic changes following 10 days exposure to chronic variable stress (CVS, heterotypic stressor) and repeated restraint stress (RRS, homotypic stressor). Neither RRS nor CVS affected basal values of arterial pressure and heart rate. However, RRS increased sympathetic tone to the heart and decreased cardiac parasympathetic activity, whereas CVS decreased cardiac parasympathetic activity. Both chronic stressors also impaired the baroreflex function. All alterations in autonomic activity and the baroreflex impairment were inhibited by treatment with losartan. Complementary measurements of parameters commonly analyzed in studies investigating stress effects also indicated that CVS reduced body weight gain and increased circulating corticosterone, but these effects were not affected by losartan. In fact, CVS-evoked body weight change was even higher in losartan-treated animals. In conclusion, these findings indicate an involvement of angiotensin II/AT1 receptors in autonomic changes evoked by both homotypic and heterotypic chronic stressors. Additionally, present results suggest that increased circulating corticosterone evoked by CVS is independent of AT1 receptors, while reduction in body weight gain evoked by this heterotypic stressor is facilitated by treatment with losartan. / Estresse emocional tem sido reconhecido como um fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. No entanto, os mecanismos envolvidos na etiologia das disfunções cardiovasculares evocadas pelo estresse ainda são pouco compreendidos. Assim, no presente estudo nós investigamos o envolvimento da angiotensina II, agindo através do receptor tipo 1 (AT1), nas disfunções cardiovasculares evocadas por estresse crônico em ratos. Para isso, comparamos o efeito do tratamento crônico com um antagonista AT1, losartana (30 mg/kg/dia, p.o.), nas alterações cardiovasculares e autônomas após exposição por 10 dias a dois modelos de estresse crônico: o estresse crônico de variável (ECV, estressor heterotípico) e o estresse de restrição repetido (ERR, estressor homotípico). Nenhum dos protocolos de estresse crônico afetaram os valores basais de pressão arterial e frequência cardíaca. No entanto, o ERR aumentou o tônus simpático para o coração e diminuiu a atividade parassimpática cardíaca, enquanto o ECV diminuiu a atividade parassimpática cardíaca. Ambos os estressores crônicos também prejudicaram a função do barorreflexo. Todas as alterações na atividade autônoma e a disfunção do barorreflexo foram inibidas pelo tratamento com losartana. Medidas complementares de parâmetros comumente analisados em estudos investigando os efeitos do estresse também demonstraram que o nosso protocolo de ECV reduziu o ganho de peso e aumentou os níveis plasmáticos de corticosterona, porém nenhum destes efeitos foram afetados pelo tratamento com losartana. De fato, a redução no ganho de peso corporal induzida pelo ECV foi acentuada nos animais tratados com losartana. Em conclusão, estes resultados indicam um envolvimento dos receptores AT1 nas alterações autônomas evocadas pelos estressores homotípico e heterotípico. Além disso, os resultados do presente estudo sugerem que o aumento na corticosterona circulante causada pelo ECV é independente dos receptores AT1, enquanto a redução de ganho do peso corporal evocado por este estressor heterotípico é facilitado pelo tratamento com losartana.

Alterações nos ritmos circadianos estão envolvidas no desenvolvimento de transtornos metabólicos como obesidade e síndrome metabólica. Além disto, fatores ambientais como o consumo de alimentos altamente palatáveis ricos em gordura e a exposição a situações estressantes podem contribuir na incidência e severidade destas doenças crônicas. Neste estudo avaliamos os efeitos da associação de modelos animais de obesidade e estresse crônico sobre o padrão temporal dos níveis séricos de marcadores adipogênicos (adiponectina, leptina, triglicerídeos e colesterol total) e de corticosterona (para controle do modelo de estresse crônico) de ratos. Adicionalmente, para controle da eficácia do modelo de obesidade os seguintes parâmetros foram avaliados: ganho de peso (avaliação semanal); o delta de peso e o Índice de Lee e o peso de frações de tecido adiposo (mesentérico, MAT; subcutâneo, SAT; e pericárdico, PAT). Foram utilizados 98 ratos Wistar machos com 60 dias de idade tratados por 80 dias e divididos em 4 grupos: dieta padrão (C), dieta hipercalórica (dieta de cafeteria) (D), estresse crônico (estresse crônico por restrição 1h/dia/5 dias por semana, entre as 9h e as 12h) associado a dieta padrão (E), e estresse crônico associado a dieta hipercalórica (DE). Os animais foram mortos em 3 períodos do dia (7h -ZT0, 19h - ZT12 e 1h - ZT18). Nossos resultados comprovam que a exposição crônica a dieta hipercalórica é um modelo eficaz na indução de obesidade e de síndrome metabólica em ratos, aumentando o delta de peso, o índice de Lee, peso de frações de tecido adiposo, e os níveis de triglicerídeos e leptina. Adicionalmente confirmam a presença de um padrão temporal na liberação de triglicerídeos, corticosterona, adiponectina e leptina em animais controles. O estresse crônico reduziu o delta de peso, peso do tecido adiposo mesentérico e os níveis de triglicerídeos, colesterol total e de leptina. Houve interação entre estresse crônico e obesidade em colesterol total, e houve interação entre os pontos temporais e obesidade nos níveis de adiponectina e corticosterona, também houve interação entre os pontos temporais e estresse crônico nos níveis de leptina. Concluindo, ambos os parâmetros foram capazes de alterar o padrão temporal de triglicerídeos e leptina. Assim, o impacto da dessincronização de um organismo com fatores ambientais contribuem para o desenvolvimento de doenças metabólicas como obesidade e síndrome metabólica. / Changes in the circadian rhythms are involved in the development of metabolic disorders such as obesity and metabolic syndrome. Furthermore, environmental factors such as consumption of highly palatable food rich in fat and exposure to stressful situations may contribute to the incidence and severity of these diseases. In this study we evaluated the effects of the association animal models of obesity and chronic stress on the temporal pattern of serum levels of adipogenic markers (adiponectin, leptin, triglycerides and cholesterol), and of corticosterone (to control of chronic stress model) of rats. Additionally, to control the efficacy of obesity model the following parameters were evaluated: weight gain (weekly evaluation), the delta weight, the Lee index, and the weight fractions of adipose tissue (mesenteric, MAT; subcutaneous, SAT and pericardial, PAT). A total of 98 male Wistar rats at 60 days of age treated for 80 days and divided into 4 groups: standard diet (C), hypercaloric diet (cafeteria diet) (HD), chronic stress (chronic stress by restraint 1h/day/5 days a week between 9am and 12pm) associated with the standard diet (S), and chronic stress associated with hypercaloric diet (SHD). The animals were killed at 3 time points (7:00 a.m. -ZT0, 7:00 p.m. - ZT12 e 1:00 a.m. - ZT18). Our results show that chronic exposure to hypercaloric diet is an effective model to induce obesity and metabolic syndrome in rats, increasing the weight delta, Lee index, weight fractions of adipose tissue, triglycerides and leptin levels. Additionally, it was confirmed the presence of a temporal pattern in the release of triglycerides, corticosterone, adiponectin, leptin in naïve animals. The chronic stress reduced weight delta, the mesenteric adipose tissue weight and levels of triglycerides, cholesterol and leptin. There was interaction between chronic stress and obesity in the total cholesterol, and there was interaction between time points and obesity in adiponectin and corticosterone levels, also there was interaction between time points and chronic stress in leptin levels. In conclusion, both parameters were able of desynchronize the rhythms of leptin and triglycerides on temporal pattern. Thus, the impact of desynchronization of an organism with environmental factors contributes to the development of metabolic diseases such as obesity and metabolic syndrome.

Introdução: O ciclo sono-vigília, a alimentação e o metabolismo de lipídios e de glicose estão sujeitos à regulação circadiana a qual visa sincronizar a energia disponível e o gasto necessário para mudanças no meio externo de acordo com a fase claro-escuro. O desajuste do ritmo circadiano pode ser fator causal para uma relação positiva entre o trabalho noturno e obesidade. A exposição ao estresse crônico devido à liberação de glicocorticóides provoca distribuição anômala de gordura, principalmente em região abdominal que está associada à resistência a insulina, hipertrigliceridemia, e hipertensão arterial. A exposição ao estresse crônico é considerado um dessincronizador de ritmos biológicos, induz liberação de glicocorticoides esta associada a distúrbios alimentares que podem levar a obesidade. Objetivos: Este estudo objetiva avaliar o efeito da associação de modelos experimentais de estresse crônico e de obesidade sobre parâmetros bioquímicos, ponderais, nociceptivos e comportamentais. Adicionalmente, à avaliação do padrão temporal de glicose, insulina, grelina e corticosterona. Métodos: Foram utilizados 96 ratos Wistar machos com 60 dias de idade divididos em 4 grupos: dieta padrão (C), Dieta hipercalórica (dieta de cafeteria) (D), estresse crônico (estresse crônico por restrição 1h/dia/5 dias por semana, entre às 9h e às 12h) associado a dieta padrão (E), estresse crônico associado a dieta hipercalórica (DE). Após 80 dias de experimento os animais foram avaliados no campo aberto (atividade locomotora e exploratória), labirinto em cruz elevado (comportamento do tipo ansioso) e testes de formalina e tail-flick (comportamento da resposta nociceptiva). Após os animais foram mortos em 3 períodos do dia (7h -ZT0, 19h - ZT12 e 1h - ZT18) para avaliação dos níveis plasmáticos de glicose, insulina, corticosterona, e grelina. Resultados: Nossos resultados indicam que os animais que consumiram dieta hipercalórica apresentaram aumento na locomoção. Além disso, mostraram alterações comportamentais em relação ao comportamento do tipo ansioso em animais estressados. Adicionalmente, os ratos estressados que consumiram a dieta hipercalórica não diferiram do grupo controle em delta de peso, peso relativo das adrenais e nos níveis de corticosterona, indicando que o estabelecimento da obesidade é influenciado pela ativação crônica do eixo HHA indexada pela hipertrofia das adrenais observada no grupo de animais submetidos a estresse crônico. No entanto em animais estressados que consumiram a dieta hipercalórica não apresentaram hipertrofia das adrenais. Também confirmamos o padrão temporal dos hormônios corticosterona e insulina, porém, nos horários avaliados não foi possível detectar a existência do padrão temporal da grelina e da glicose. Adicionalmente, os níveis de corticosterona sofreram efeito do estresse crônico e interação entre obesidade e do horário do dia. Por outro lado, o padrão temporal da insulina sofreu efeito apenas da dieta. No entanto, os níveis glicêmicos sofreram os efeitos do consumo da dieta e interação entre dieta e estresse. Conclusão: Os resultados desta dissertação sugerem que a exposição ao estresse crônico e à obesidade influencia o padrão temporal de biomarcadores periféricos que podem ter impactos comportamentais e repercussões metabólicas. / Introduction: The sleep-wake cycle, feeding and metabolism of lipids and glucose are subject to circadian regulation, which aims to synchronize the available energy and expense required for changes in the external environment according to the light/dark phase. Such rhythms are coordinated by circadian clocks. Alterations in the circadian rhythm may be a causal factor for a positive relationship between shift work and obesity. Exposure of chronic stress due to release of glucocorticoids cause abnormal fat distribution, especially in the abdominal region that is associated with insulin resistance, hypertriglyceridemia, and hypertension. Exposure to chronic stress, which is related to biological rhythms desynchronized and induces release of glucocorticoids associated with eating disorders that can lead to obesity. Objectives: Since chronic stress is an important component of modern life often associated with binge eating and obesity this study aims to evaluate the effect of the combination of experimental models of chronic stress and obesity on weight, behavior and biochemical parameters, associated to evaluation of the temporal pattern of peripheral markers (glucose, insulin, ghrelin and corticosterone). Methods: Was used 96 male Wistar rats at 60 days old were divided into 4 groups: diet standard (C), hypercaloric diet (cafeteria diet) (HD), chronic stress (chronic stress by restricting 1h/day/5 days a week between 9am and 12pm for 80 days) associated with the standard diet (S), chronic stress associated with hypercaloric diet (SHD). After 80 days of experiment the animals were evaluated in the open field (locomotor and exploratory activities), elevated plus maze (anxiety-like behavior) and formalin tests and tail-flick (nociceptive response). After 24h the animals were killed in three periods of the day (ZT0-7h, ZT12-19h - and ZT18-1h) to evaluate plasma levels of glucose, insulin, corticosterone, and ghrelin. Results: Our results indicate that HD group increase in locomotion. Also, shows behavioral changes elevated plus maze test, such as anxiety. Additionally, SHD group did not differ from control group on delta weight, relative weight of the adrenals and corticosterone levels, indicating that the establishment of obesity is influenced by chronic HPA axis activation, which is indexed by adrenal hypertrophy observed in the group of animals subjected to chronic stress. However in stressed animals who consumed the high calorie diet showed no adrenal hypertrophy.We also demonstrated the temporal pattern of plasmatic levels corticosterone and insulin; however, it was not possible to detect the temporal pattern of ghrelin and glucose levels at the times analyzed. Additionally, corticosterone levels suffered effects of obesity, chronic stress and the time of day. Furthermore, the temporal pattern of insulin was affected only by obesity. However, glucose levels suffered the effects of obesity and interaction between obesity and chronic stress. Conclusion: The results of this work suggest that exposure to chronic stress and hypercaloric diet may influence the temporal pattern of peripheral biomarkers that which may impact on behavior and metabolism.

Alterações nos ritmos circadianos estão envolvidas no desenvolvimento de transtornos metabólicos como obesidade e síndrome metabólica. Além disto, fatores ambientais como o consumo de alimentos altamente palatáveis ricos em gordura e a exposição a situações estressantes podem contribuir na incidência e severidade destas doenças crônicas. Neste estudo avaliamos os efeitos da associação de modelos animais de obesidade e estresse crônico sobre o padrão temporal dos níveis séricos de marcadores adipogênicos (adiponectina, leptina, triglicerídeos e colesterol total) e de corticosterona (para controle do modelo de estresse crônico) de ratos. Adicionalmente, para controle da eficácia do modelo de obesidade os seguintes parâmetros foram avaliados: ganho de peso (avaliação semanal); o delta de peso e o Índice de Lee e o peso de frações de tecido adiposo (mesentérico, MAT; subcutâneo, SAT; e pericárdico, PAT). Foram utilizados 98 ratos Wistar machos com 60 dias de idade tratados por 80 dias e divididos em 4 grupos: dieta padrão (C), dieta hipercalórica (dieta de cafeteria) (D), estresse crônico (estresse crônico por restrição 1h/dia/5 dias por semana, entre as 9h e as 12h) associado a dieta padrão (E), e estresse crônico associado a dieta hipercalórica (DE). Os animais foram mortos em 3 períodos do dia (7h -ZT0, 19h - ZT12 e 1h - ZT18). Nossos resultados comprovam que a exposição crônica a dieta hipercalórica é um modelo eficaz na indução de obesidade e de síndrome metabólica em ratos, aumentando o delta de peso, o índice de Lee, peso de frações de tecido adiposo, e os níveis de triglicerídeos e leptina. Adicionalmente confirmam a presença de um padrão temporal na liberação de triglicerídeos, corticosterona, adiponectina e leptina em animais controles. O estresse crônico reduziu o delta de peso, peso do tecido adiposo mesentérico e os níveis de triglicerídeos, colesterol total e de leptina. Houve interação entre estresse crônico e obesidade em colesterol total, e houve interação entre os pontos temporais e obesidade nos níveis de adiponectina e corticosterona, também houve interação entre os pontos temporais e estresse crônico nos níveis de leptina. Concluindo, ambos os parâmetros foram capazes de alterar o padrão temporal de triglicerídeos e leptina. Assim, o impacto da dessincronização de um organismo com fatores ambientais contribuem para o desenvolvimento de doenças metabólicas como obesidade e síndrome metabólica. / Changes in the circadian rhythms are involved in the development of metabolic disorders such as obesity and metabolic syndrome. Furthermore, environmental factors such as consumption of highly palatable food rich in fat and exposure to stressful situations may contribute to the incidence and severity of these diseases. In this study we evaluated the effects of the association animal models of obesity and chronic stress on the temporal pattern of serum levels of adipogenic markers (adiponectin, leptin, triglycerides and cholesterol), and of corticosterone (to control of chronic stress model) of rats. Additionally, to control the efficacy of obesity model the following parameters were evaluated: weight gain (weekly evaluation), the delta weight, the Lee index, and the weight fractions of adipose tissue (mesenteric, MAT; subcutaneous, SAT and pericardial, PAT). A total of 98 male Wistar rats at 60 days of age treated for 80 days and divided into 4 groups: standard diet (C), hypercaloric diet (cafeteria diet) (HD), chronic stress (chronic stress by restraint 1h/day/5 days a week between 9am and 12pm) associated with the standard diet (S), and chronic stress associated with hypercaloric diet (SHD). The animals were killed at 3 time points (7:00 a.m. -ZT0, 7:00 p.m. - ZT12 e 1:00 a.m. - ZT18). Our results show that chronic exposure to hypercaloric diet is an effective model to induce obesity and metabolic syndrome in rats, increasing the weight delta, Lee index, weight fractions of adipose tissue, triglycerides and leptin levels. Additionally, it was confirmed the presence of a temporal pattern in the release of triglycerides, corticosterone, adiponectin, leptin in naïve animals. The chronic stress reduced weight delta, the mesenteric adipose tissue weight and levels of triglycerides, cholesterol and leptin. There was interaction between chronic stress and obesity in the total cholesterol, and there was interaction between time points and obesity in adiponectin and corticosterone levels, also there was interaction between time points and chronic stress in leptin levels. In conclusion, both parameters were able of desynchronize the rhythms of leptin and triglycerides on temporal pattern. Thus, the impact of desynchronization of an organism with environmental factors contributes to the development of metabolic diseases such as obesity and metabolic syndrome.

Introdução: O ciclo sono-vigília, a alimentação e o metabolismo de lipídios e de glicose estão sujeitos à regulação circadiana a qual visa sincronizar a energia disponível e o gasto necessário para mudanças no meio externo de acordo com a fase claro-escuro. O desajuste do ritmo circadiano pode ser fator causal para uma relação positiva entre o trabalho noturno e obesidade. A exposição ao estresse crônico devido à liberação de glicocorticóides provoca distribuição anômala de gordura, principalmente em região abdominal que está associada à resistência a insulina, hipertrigliceridemia, e hipertensão arterial. A exposição ao estresse crônico é considerado um dessincronizador de ritmos biológicos, induz liberação de glicocorticoides esta associada a distúrbios alimentares que podem levar a obesidade. Objetivos: Este estudo objetiva avaliar o efeito da associação de modelos experimentais de estresse crônico e de obesidade sobre parâmetros bioquímicos, ponderais, nociceptivos e comportamentais. Adicionalmente, à avaliação do padrão temporal de glicose, insulina, grelina e corticosterona. Métodos: Foram utilizados 96 ratos Wistar machos com 60 dias de idade divididos em 4 grupos: dieta padrão (C), Dieta hipercalórica (dieta de cafeteria) (D), estresse crônico (estresse crônico por restrição 1h/dia/5 dias por semana, entre às 9h e às 12h) associado a dieta padrão (E), estresse crônico associado a dieta hipercalórica (DE). Após 80 dias de experimento os animais foram avaliados no campo aberto (atividade locomotora e exploratória), labirinto em cruz elevado (comportamento do tipo ansioso) e testes de formalina e tail-flick (comportamento da resposta nociceptiva). Após os animais foram mortos em 3 períodos do dia (7h -ZT0, 19h - ZT12 e 1h - ZT18) para avaliação dos níveis plasmáticos de glicose, insulina, corticosterona, e grelina. Resultados: Nossos resultados indicam que os animais que consumiram dieta hipercalórica apresentaram aumento na locomoção. Além disso, mostraram alterações comportamentais em relação ao comportamento do tipo ansioso em animais estressados. Adicionalmente, os ratos estressados que consumiram a dieta hipercalórica não diferiram do grupo controle em delta de peso, peso relativo das adrenais e nos níveis de corticosterona, indicando que o estabelecimento da obesidade é influenciado pela ativação crônica do eixo HHA indexada pela hipertrofia das adrenais observada no grupo de animais submetidos a estresse crônico. No entanto em animais estressados que consumiram a dieta hipercalórica não apresentaram hipertrofia das adrenais. Também confirmamos o padrão temporal dos hormônios corticosterona e insulina, porém, nos horários avaliados não foi possível detectar a existência do padrão temporal da grelina e da glicose. Adicionalmente, os níveis de corticosterona sofreram efeito do estresse crônico e interação entre obesidade e do horário do dia. Por outro lado, o padrão temporal da insulina sofreu efeito apenas da dieta. No entanto, os níveis glicêmicos sofreram os efeitos do consumo da dieta e interação entre dieta e estresse. Conclusão: Os resultados desta dissertação sugerem que a exposição ao estresse crônico e à obesidade influencia o padrão temporal de biomarcadores periféricos que podem ter impactos comportamentais e repercussões metabólicas. / Introduction: The sleep-wake cycle, feeding and metabolism of lipids and glucose are subject to circadian regulation, which aims to synchronize the available energy and expense required for changes in the external environment according to the light/dark phase. Such rhythms are coordinated by circadian clocks. Alterations in the circadian rhythm may be a causal factor for a positive relationship between shift work and obesity. Exposure of chronic stress due to release of glucocorticoids cause abnormal fat distribution, especially in the abdominal region that is associated with insulin resistance, hypertriglyceridemia, and hypertension. Exposure to chronic stress, which is related to biological rhythms desynchronized and induces release of glucocorticoids associated with eating disorders that can lead to obesity. Objectives: Since chronic stress is an important component of modern life often associated with binge eating and obesity this study aims to evaluate the effect of the combination of experimental models of chronic stress and obesity on weight, behavior and biochemical parameters, associated to evaluation of the temporal pattern of peripheral markers (glucose, insulin, ghrelin and corticosterone). Methods: Was used 96 male Wistar rats at 60 days old were divided into 4 groups: diet standard (C), hypercaloric diet (cafeteria diet) (HD), chronic stress (chronic stress by restricting 1h/day/5 days a week between 9am and 12pm for 80 days) associated with the standard diet (S), chronic stress associated with hypercaloric diet (SHD). After 80 days of experiment the animals were evaluated in the open field (locomotor and exploratory activities), elevated plus maze (anxiety-like behavior) and formalin tests and tail-flick (nociceptive response). After 24h the animals were killed in three periods of the day (ZT0-7h, ZT12-19h - and ZT18-1h) to evaluate plasma levels of glucose, insulin, corticosterone, and ghrelin. Results: Our results indicate that HD group increase in locomotion. Also, shows behavioral changes elevated plus maze test, such as anxiety. Additionally, SHD group did not differ from control group on delta weight, relative weight of the adrenals and corticosterone levels, indicating that the establishment of obesity is influenced by chronic HPA axis activation, which is indexed by adrenal hypertrophy observed in the group of animals subjected to chronic stress. However in stressed animals who consumed the high calorie diet showed no adrenal hypertrophy.We also demonstrated the temporal pattern of plasmatic levels corticosterone and insulin; however, it was not possible to detect the temporal pattern of ghrelin and glucose levels at the times analyzed. Additionally, corticosterone levels suffered effects of obesity, chronic stress and the time of day. Furthermore, the temporal pattern of insulin was affected only by obesity. However, glucose levels suffered the effects of obesity and interaction between obesity and chronic stress. Conclusion: The results of this work suggest that exposure to chronic stress and hypercaloric diet may influence the temporal pattern of peripheral biomarkers that which may impact on behavior and metabolism.

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T16:29:06Z No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T18:02:21Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2015-03-24T18:03:54Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-24T18:03:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Efeito da dieta de cafeteria em ratos submetidos ao estresse crônico variado.pdf: 933389 bytes, checksum: bcf4be3cbf009cc21ae22e87147278fb (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Obesidade é definida pelo acúmulo de gordura no corpo, causada por um estilo de vida sedentário e ingestão de alimentos calóricos. As doenças relacionadas com o sobrepeso são consideradas um dos problemas de saúde pública mais grave em todo mundo, associada ao risco de diabetes e doenças cardiovasculares e certos tipos de câncer. O estresse também tem sido mencionado como um problema da sociedade moderna que causa distúrbios emocionais e fisiológicos. Nas últimas décadas foi crescente o número de doenças relacionadas ao estresse, sobrepeso e obesidade, associadas ao aumento do consumo de alimentos energeticamente densos. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos de uma DC associada ao estresse crônico variado (ECV) nos parâmetros bioquímicos, depósitos de gordura corporal e comportamentais. Foram utilizados 40 ratos machos Wistar divididos em quatro grupos: Controle total (C) – Ração padrão sem modelo de estresse; Grupo estresse (E) – ração padrão e estresse; grupo Dieta de cafeteria sem estresse (D) e Grupo Dieta + Estresse (ED). Os animais foram submetidos ao ECV durante 40 dias, em horários e dias alternados. Os parâmetros de ansiedade avaliados pelo teste Labirinto em cruz elevado (Plus Maze) mostraram que a dieta foi capaz de reverter ou amenizar os efeitos do estresse. A atividade locomotora, avaliada pelo teste Campo Aberto (Open Field) não foi alterada pela dieta, nem pelo estresse. A memória avaliada pelo teste Reconhecimento de Objetos não foi alterada, nem pela dieta, nem pelo estresse. Os animais do grupo E obtiveram menor ganho de peso, e a dieta compensou o efeito do estresse em relação ao ganho de peso nos animais que receberam DC e ECV. Houve aumento do peso do fígado e dos tecidos adiposos (subcutâneo e abdominal) dos animais que receberam a DC, porém não submetidos ao ECV. Os níveis séricos de glicose, triglicerídeos, colesterol total, HDL-Colesterol, lipase, foram mensurados, porém não sofreram alterações significativas. / Obesity is defined as an accumulation of fat in the body, caused by a sedentary lifestyle and consumption of high-calorie foods. Diseases related to overweight are considered one of the most serious problems of public health worldwide, associated with risk of diabetes and cardiovascular disease and certain cancers. Stress has also been mentioned as a problem of modern society that causes emotional and physiological disorders. In the last decades has been the increasing number of stress-related, overweight and obesity, associated with increased consumption of energy- dense foods. The object of study to evaluate the effects of a cafeteria diet associated with chronic varied stress (CVS) in biochemical parameters, deposits of body fat and behavioral. Stress Group (S) - standard chow and stress; cafeteria diet group without stress (D) and diet + stress group (SD) standard model without stress control group rats (C): Fourt Wistar rats were divided into four groups used). The animals were submitted to the CVS for 40 days on alternate days and times. The parameters of anxiety assessed by Plus Maze showed that the diet was able to reverse or ameliorate the effects of stress. Locomotors activity, assessed by the Open Field Test was not altered by diet or by stress. The memory assessed by the Object Recognition Test has changed, neither by diet nor by stress. Animals in group E had lower weight gain, diet and offset the effect of stress in relation to weight gain in animals fed cafeteria diet and CVS. There was an increase in liver weight and adipose tissues (subcutaneous and abdominal) of animals that received the cafeteria diet, but not undergoing CVS. Serum glucose, triglycerides, total cholesterol, HDL- Cholesterol, lipase, were measured, but not changed significant.

This dissertation identifies factors causing the burnout syndrome, which occur especially in the area of work career. It discusses risks that cause the burnout syndrome and the possibilities of its prevention. The theoretical part analyses particular aspects of burnout and describes career as a significant part of human life. The second part of the dissertation evaluates research that was conducted in a chosen organisation. Findings regarding a stress prevention programme are discussed in the second part, as well as the topic of how ready participants are to use the gained knowledge in real life. The paper also assesses how employees and their supervisors evaluate the stress prevention programme. The purpose of this dissertation is to analyse the effectiveness of the stress prevention programme and its impacts. Some suggestions of possible improvements within the programme are also mentioned.

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L’Étude sur la santé des aînés au Québec montre que les femmes âgées de 65 ans et plus ont un risque deux fois plus élevé de dépression et de troubles anxieux que les hommes âgés. La littérature scientifique des 40 dernières années suggère que le stress quotidien et le soutien social sont associés à la présence de ces troubles mentaux dans la communauté. L’objectif de la présente étude est de vérifier l’effet médiateur du stress quotidien et du soutien social sur l’association entre le genre et la dépression et les troubles anxieux. L’échantillon était composé d’individus de 65 ans et plus vivant en résidence privée au Québec. Des analyses de régression logistiques ont été menées afin d’identifier l’effet médiateur du stress et du soutien social en contrôlant pour des variables démographiques, socioéconomiques et de santé potentiellement confondantes. Les résultats de ces analyses ne permettent pas de conclure que le stress quotidien et le soutien social sont des variables médiatrices dans la relation entre le genre et la dépression ou entre le genre et les troubles anxieux chez les aînés. Puisque ces variables n’expliquent pas les différences de genre observées dans les prévalences de ces troubles psychiatriques d’autres avenues devront être étudiées. / The "Étude sur la santé des aînés" shows that elderly women, aged 65 years old or older, have a risk of depression and anxiety disorders twice higher than elderly men. Scientific literature from the last 40 years suggests that chronic stress and social support are associated with the presence of these mental disorders in the community. The aim of this study was to verify the mediator effect of chronic stress and social support on the association between gender and depression or anxiety disorders. The sample was composed of participants of 65 years old or older living in the community in Quebec. Logistic regression analyses were conducted to identify the mediator effect of chronic stress and social support while controlling for potentially confounding demographic, socioeconomic and health variables. Findings are inconclusive regarding the mediation effect of the chronic stress and social support on the association between gender and depression or between gender and anxiety disorders in the elderly population. Since those variables do not explain the observed gender differences in the prevalence of the studied psychiatric disorders, other investigation paths should be studied.