Orientador: Cristina Laguna Benetti Pinto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T16:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camargo_LucianeBandeiraNunes_M.pdf: 544659 bytes, checksum: e0ad7abfe26ccd3b1dca4593778522d0 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: Puberdade precoce central idiopática (PPCI) é uma disfunção que se caracteriza por sinais puberais em meninas menores de oito anos de idade, com aceleração da velocidade de crescimento e prejuízos para a altura final, devido à ativação precoce do eixo Hipotálamo-hipófise-ovariano (HHO). É tratada com análogo do GnRH (GnRHa), com o intuito de se obter menor perda de estatura na idade adulta e reduzir eventuais distúrbios psicológicos advindos do desenvolvimento puberal precoce. Entretanto, as respostas ao tratamento não são uniformes. Existem controvérsias a respeito de quais fatores poderiam influenciar na resposta ao tratamento, com maior ganho na altura. Objetivo: Detectar os fatores determinantes de maior ganho na estatura como resultado do tratamento com análogo do GnRH. Sujeito e métodos: Estudo de coorte retrospectivo avaliou 33 meninas, diagnóstico de PPCI, tratadas com GnRHa no Ambulatório de Ginecologia Endócrina do Departamento de Tocoginecologia/ CAISM/Unicamp. A coleta de dados foi realizada através de levantamento de prontuários médicos. Foram avaliadas as variáveis independentes: idade cronológica no início dos sintomas, idade cronológica no início do tratamento, tempo decorrido entre início de aparecimento dos caracteres puberais e início do tratamento, idade óssea, avanço de idade óssea, duração do tratamento com GnRHa, altura real e z score, altura predita e z-score no início do tratamento, dosagens hormonais de FSH e LH após teste de estímulo com GnRHa, que foram correlacionadas com a variável dependente ganho de altura predita no final do tratamento, calculada pela diferença entre altura predita no final e início do tratamento. Para análise estatística foi utilizada a correlação linear de Pearson, além da regressão linear múltipla. Resultados: A média de idade no início do tratamento era de 7,8±1,3 anos, com idade óssea média de 10,1±1,6 anos. O avanço de idade óssea era de 2,3±1,1 anos e foi controlado durante o tempo de tratamento. O ganho em altura predita com o tratamento foi de cerca de 3cm e correlacionou-se positivamente com a demora em instituir o tratamento e o avanço de idade óssea, e correlacionou-se negativamente com o z-score da altura no início do tratamento e com a altura predita no início do tratamento, sendo este o principal fator determinante do benefício do tratamento. Conclusão: Embora com diagnóstico tardio, as meninas com maior comprometimento ósseo e, portanto, da altura predita, beneficiaram-se mais com o tratamento, confirmando a indicação do uso do GnRHa / Abstract: Introduction: Idiopathic central precocious puberty (ICPP) is a dysfunction characterized by signs of pubertal development in girls younger than eight years of age, with accelerated growth rate, compromising final height, due to premature activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis. Treatment with GnRH analogue in ICPP is directed towards obtaining less compromise of adult height and decreasing eventual psychological problems that may arise from early pubertal development. However there is no uniformity in response to therapy. Controversy exists as to which factors may influence response to treatment, achieving a greater gain in height. Objective: To evaluate factors determining the greatest gain in height following treatment with GnRH analogue. Subject and Methods: A retrospective cohort study was conducted involving 33 girls diagnosed with idiopathic central precocious puberty and treated with GnRHa in the Gynecologic Endocrinology Outpatient Facility of the CAISM/UNICAMP Obstetrics and Gynecology Department. Data collection was performed, undertaking chart review. The following independent variables were assessed: chronological age at the beginning of therapy, chronological age at the onset of symptoms, time elapsed since the appearance of pubertal characteristics and the beginning of treatment, bone age, bone age advance, duration of GnRHa treatment, actual height and z-score, predicted height and z-score at the beginning of treatment, hormone measurements (FSH, LH levels and FSH/LH ratio following GnRHa stimulation), which were correlated with gain in height as the dependent variable at treatment discontinuation, calculated by the difference between the predicted height at the end and beginning of treatment. For statistical analysis, Pearson¿s linear correlation was used, in addition to multiple linear regression analysis. Results: The mean age at the beginning of treatment was 7,8±1,3 years, with a mean bone age of 10,1±1,6 years. Bone age advanced 2,3±1,1 years and was controlled during the treatment period. Gain in predicted height was about 3cm with treatment. It was positively correlated with the delay in starting treatment and bone age advancement and was negatively correlated with the z-score of height at the beginning of treatment and with the predicted height at the beginning of treatment, and this was the main factor determining benefit from treatment. Conclusion: Girls with the most significantly compromised bone and shortest predicted height were those who received the greatest benefit from treatment, confirming the indication to use GnRHa in these cases / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: João Batista de Miranda / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-18T13:37:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_DanielBecharaJacob_M.pdf: 1620645 bytes, checksum: 6452df17927d464b10dd8a697e2a2126 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: A osteotomia valgizante no terço proximal da tíbia é considerada um método confiável para o tratamento de pacientes jovens com osteoartrite medial do joelho, associado a alinhamento em varo. Entretanto, procedimentos realizados para a correção de desalinhamentos no plano frontal podem alterar o alinhamento do plano sagital. Vários fatores estão relacionados ao aumento da inclinação posterior do planalto tibial pós-osteotomia valgizante no terço proximal da tíbia. Hipótese: O posicionamento posterior da placa-calço está relacionado com menor alteração da inclinação posterior do planalto tibial. Modelo do estudo: Estudo clínico retrospectivo. Métodos: Foram realizadas 42 osteotomias entre abril de 2007 e agosto de 2008. Imagens radiográficas em perfil do joelho foram obtidas no pré-operatório e no pós-operatório recente. Determinou-se o ângulo formado entre a tangente do planalto tibial medial e uma linha perpendicular ao eixo da cortical posterior da tíbia por medidas goniométricas manuais, antes e após cirurgia. Determinou-se também a posição relativa da placa-calço em relação à cortical posterior da tíbia. Resultados: Houve aumento de aproximadamente 34% no valor da inclinação posterior do planalto tibial após a cirurgia, com a média subindo de 7,6° para 10,2° (p = 0,0006). Existe correlação entre o ângulo de inclinação do planalto tibial pré-operatório e o seu valor pós-cirúrgico (r = 0,4131 e p = 0,0065). A posição relativa e o tamanho do implante não influenciaram as alterações do alinhamento sagital. Conclusão: Nesta população amostral houve aumento estatisticamente significativo da angulação da superfície articular tibial proximal, no plano sagital, após osteotomia valgizante no terço proximal da tíbia. O posicionamento posterior da placa-calço não foi relacionado a um menor aumento desta angulação / Abstract: Background: The high tibial osteotomy is considered a reliable method for the treatment of young patients with medial knee osteoarthritis associated with varus alignment. However, procedures performed to correct misalignments in the frontal plane can change the alignment of the sagittal plane. Several factors are related to the increase in the posterior inclination of the tibial plateau after high tibial osteotomy. Hypothesis: The posterior positioning of the Puddu plate causes less alteration of the posterior inclination of the tibial plateau. Study design: Retrospective clinical trial. Methods: Forty-two opening-wedge high tibial osteotomies were carried out. Lateral radiographic images of the knee were obtained preoperatively and right after surgery. The angle between the tangent of the medial tibial plateau and a line perpendicular to the axis of the posterior tibial cortex was determined by manual goniometric measurements before and after surgery. We also determined the relative position of the Puddu plate in relation to the posterior tibial cortex. Results: There was an increase of approximately 34% in the tibial slope after surgery, with the mean value rising from 7.6° to 10.2°. This difference was statistically significant (p = 0.0006). There is a correlation between the preoperative and postoperative inclination angles of the tibial plateau (r = 0.4131, p = 0.0065). The relative position and the size of the implant did not influence the changes in sagittal alignment. Conclusion: There was a statistically significant increase in the angulation of the proximal tibial articular surface in the sagittal plane after high tibial osteotomy. The posterior positioning of the Puddu plate was not related to a smaller increase of this angle / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestre em Ciências

Orientador: Tetuo Okamoto / Coorientador: Paulo Sérgio Perri de Carvalho / Banca: Robson Frederico Amui / Banca: Paulo Sérgio Perri de Carvalho / Resumo: O objetivo do presente trabalho foi de avaliar histologicamente o efeito do plasma rico em plaquetas (PRP) associado ou não ao osso autógeno no reparo de cavidades ósseas mandibulares de cães. Para o desenvolvimento do estudo, foram realizadas 6 (seis) cavidades ósseas Hemimandibulares em 4 (quatro) cães sem raça definida e sob anestesia geral. Foram formados 3 grupos: controle (preenchido por coágulo sangüíneo); PRP (preenchido por gel de PRP) e, PRP associado ao osso autógeno particulado. Após 120 dias, os animais foram sacrificados e as peças incluídas foram cortadas no sentido longitudinal e transversal e coradas pelo método da hematoxilina e eosina. Os resultados mostraram que nas cavidades preenchidas pelo gel de PRP havia a presença, em todos os animais, de tecido conjuntivo no centro da loja enquanto que no grupo da associação do PRP com osso autógeno a cavidade estava totalmente preenchida por osso neoformado. As partículas de osso autógeno remanescentes na cavidade estavam incorporadas ao osso neoformado ou com aspecto de parcialmente reabsorvidas. Assim, foi possível concluir, nas condições experimentais deste trabalho, que o gel de PRP não promove o reparo da cavidade enquanto que no grupo da associação do PRP com osso autógeno particulado houve reparo completo / Abstract: The purpose of the present study was to evaluate histologically the platelet rich plasma (PRP) associated or not to the autogenous bone in the mandibular bone cavities repair in dogs. For the development of the study, 6 mandibular bone cavities were performed in 4 indefinite race dogs under general anaesthesia. Three groups were created: control (filled with blood clot); PRP (filled with PRP gel); and PRP associated to the particulated autogenous bone. After 120 days, the animals were killed and the embedded parts were longitudinally and transverselly sectioned and completed through the hematoxylin and eosin method. The results showed that in the cavities filled with PRP gel the connective tissue could be seen in the middle of the lodge in all of the animals, while in the group of PRP associated to autogenous bone the cavity was totally filled with new bone. The remnant autogenous bone particles in the cavity were incorporated to the new bone or suggested being partially resorbed. Consequently, it was possible to conclude, through the experimental conditions of this study, that the PRP gel did not promote the cavity repair while in the group of PRP associated to particulated autogenous bone the repair was complete / Mestre

Orientador: Frab Norberto Boscolo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T19:08:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vasconcelos_KarladeFaria_D.pdf: 5688492 bytes, checksum: d9b11160adfcddce4c94ac1cd818c1e3 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O conhecimento da microarquitetura óssea desempenha importante papel no sucesso das reconstruções ósseas e posterior reabilitação com implantes dentários. Os objetivos dessa pesquisa foram: 1. Avaliar a microarquitetura óssea de sítios da maxila, que foram reconstruídos com enxertos ósseos, autógeno e xenógeno e 2. Avaliar tridimensional e bidimensionalmente a formação óssea na superfície dos parafusos de fixação (BIC-Bone-to-implant contact). Doze amostras contendo parafusos de fixação recobertos por 0,5 a 1mm de osso humano foram removidas com auxílio de uma broca trefina, após seis meses da colocação de blocos de enxerto em maxila de 8 pacientes, cinco mulheres e três homens, com média de idade entre 50 anos. Sete de sítios xenógenos e cinco de autógenos. As amostras foram avaliadas por meio de imagens obtidas pelo microtomógrafo SkyScan 1173 e por meio da técnica histológica de Stevenels blue e Van Giesen red. Para caracterizar a microarquitetura foram avaliados: a razão volume ósseo/volume tecidual, espessura das trabéculas, distância trabecular, número de trabéculas e densidade de conectividade, em três áreas distintas (enxerto/transição/osso nativo). O cálculo do BIC 2D foi realizado em imagens histológicas e microtomográficas. O BIC 3D foi viabilizado em áreas selecionadas em 17 amostras, entretanto, apenas em imagens adquiridas por microtomografia. Quando os parâmetros da microarquitetura foram comparados entre as áreas, foram observadas diferenças estatísticas (p<0,05) na espessura e distância das trabéculas, entre a área de osso nativo e do enxerto, apenas nas amostras autógenas. As amostras xenógenas não apresentaram diferenças entre as áreas. Quando os dois tipos de enxerto foram comparados entre si, diferenças estatísticas (p<0,05) foram encontradas entre o volume de tecido ósseo, espessura entre as trabéculas e a distância entre as trabéculas. O cálculo do BIC 2D revelou semelhança entre as técnicas (p=0,802) e também entre os tipos de enxerto (p=0,097). Avaliando os valores do BIC 3D, observou-se diferença estatística significante nos valores do BIC entre as diferentes áreas, osso e enxerto, com valores mais altos nas áreas de osso nativo. Esses dados estruturais e observações obtidas a partir de imagens microtomográficas proporcionam valiosa caracterização desses sítios e oportunidade de futuras correlações com estudos de elementos finitos e resultados clínicos / Abstract: The knowledge of bone microarchitecture is an important role in the success of bone reconstructions and following rehabilitation with dental implants. Thus, the main objectives of this study were: 1) To characterize the microarchitecture of implant bone sites reconstructed with bone grafts and 2) To assess in two and three-dimensions the percentage of bone in contact with bone graft fixing screws (BIC-Bone-implant contact). Six months after graft placement of blocks in the maxilla of eight patients (five women and three men, with a mean of 50 years of age) twelve samples containing fixing screws covered by 0.5 to 1 mm of human bone were removed using a trephine drill. Five were from sites that had received autogenous grafts and seven from sites that had received xenogeneic grafts. Samples were evaluated by micro tomography images obtained by the SkyScan 1173 (Bruker, Kontich, Belgium) device and by histological technique with Stevenels blue e Van Giesen red solutions. To characterize the bone microarchitecture, bone volume, trabecular thickness, trabecular distance, trabecular number and connectivity in three distinct areas (graft / transition / native bone) were evaluated. The 2D BIC was performed in histological and microtomography images. The 3D BIC was performed only in images acquired by microtomography in whole sample. When the microtomography bone parameters were compared between areas, statistical differences were noted only in the thickness and distance of the trabecular area between the native bone and autogenous graft (p<0.05). No statistically significant differences were observed between these areas in the xenogenous sample. When the parameters were compared between two types of grafts, statistical differences were found between the bone volume (p<0.05), the trabecular thickness (p<0.05) and trabecular separation (p<0.05).While calculating the BIC 2D revealed similarity when comparing values obtained by both techniques (p=0.802), and both grafts (p=0.097). It was observed statistically significant difference in values of BIC 3D in different areas (bone and graft) (p=0.0021) with the highest values in areas of native bone. The structural data and observations obtained from micro-computed tomography images provided valuable characterization of sites that received bone grafts and the opportunity for future correlations with finite element studies and clinical outcomes / Doutorado / Radiologia Odontologica / Doutora em Radiologia Odontológica

O conceito de que estimulação elétrica promove o reparo de fraturas tem uma longa história, datada de 1812. O mecanismo pelo qual estimulação elétrica promove a osteogênese ainda é assunto de especulação científica, entretanto esse método não farmacológico, utilizado no presente trabalho, já mostrou efeitos positivos na promoção e estímulo da osteogênese. O presente trabalho objetivou analisar a influência da aplicação de campo elétrico pulsado nas características histológicas e propriedades mecânicas do tecido ósseo em osteotomias experimentais realizadas em tíbias de ratos. Foram utilizados 52 ratos com fraturas cirúrgicas unilaterais do terço médio da tíbia, sem lesão dos músculos e do periósteo. Os animais foram divididos em dois grupos: grupo controle, que não recebeu estimulação e grupo tratado com campo elétrico. Esses foram divididos em dois subgrupos: animais sacrificados no 19º pós-operatório e animais sacrificados no 27º pós-operatório. O membro fraturado foi tratado com campo elétrico pulsado com freqüência fundamental de 1,5 MHz e 200 \'mü\'s de largura de pulso, em sessões diárias de 20 minutos. Realizou-se radiografia desse membro no dia da cirurgia e do sacrifício. Após o tratamento sacrificaram-se os ratos e extraíram-se suas tíbias para a obtenção de material para a análise morfométrica e ensaio mecânico de flexão. Os ensaios biomecânicos revelaram que houve diferença significativa entre as médias dos grupos tratado 18 e 12 dias somente para a tensão, sendo esta maior para o grupo tratado 18 dias, para as demais propriedades mecânicas analisadas não houve diferença significativa. A análise morfométrica determinou que a relação entre os grupos controle 18 dias com tratado 18 dias bem como entre os grupos tratado 12 dias e tratado 18 dias das médias das áreas de osso formado apresentaram diferenças estatisticamente significantes. Esses resultados sugerem que existe um incremento na síntese de matriz orgânica no grupo tratado, não acompanhado linearmente pela síntese mineral. A diferença estatisticamente significativa nas tensões de ruptura, por outro lado, sugere que o aumento no grau de mineralização encontra-se em curso. / The concept that electrical stimulation promotes the repair of fractures has a long history, dated of 1812. The mechanism for which electrical stimulation promotes osteogenesis is still subject of scientific speculation, however that method non-pharmacological, used in the present work has already showed positive effects in the promotion and incentive of osteogenesis. The present work objectified to analyze the influence of the application of electric field pulsed in the histological characteristic and mechanical properties of the bone tissue in experimental osteotomy accomplished in tibias of rats. 52 rats were used with unilateral surgical fractures of the medium third of the tibia, without lesion of the muscles and of the periosteum. The animals were divided in two groups: group control, that didn\'t receive stimulation and treated group with electric field. These were divided in two subgroups: animals sacrificed in the 19th after operation and animals sacrificed in the 27th after operation. The fracture member was treated with electric field pulsed with fundamental frequency of 1,5 MHz and 200 \'mü\'s of pulse width, in daily sessions of 20 minutes. The x-ray of that member took place in the day of the surgery and of the sacrifice. After the treatment the rats were sacrificed and their tibias were extracted for the material obtaining for analysis morfometric and mechanical rehearsal of flexion. The mechanical rehearsals revealed that there was only significant difference among the averages of the treated groups 18 and 12 days for the tension, the treated group 18 days had a larger tension, for the other analyzed mechanical properties there was not significant difference. The averages of the moment of inertia and area went significantly larger for the treated group 18 days compared with the respective averages of the control group controls. The treated group 12 days presented averages significantly larger when compared to the properties: moment of inertia, neutral line and area with the control group 12 days. These results suggest that an increment exists in the synthesis of organic matrix in the treated group, not accompanied lineally by the mineral synthesis. The difference significant statistic in the rupture tensions, on the other hand, suggests that the increase in the mineralization degree meets in course.

A Síndrome de Marfan (SMF) é uma doença de caráter autossômico dominante que acomete o tecido conjuntivo. As principais manifestações clínicas afetam o sistema cardiovascular, ótico e ósseo. A SMF é causada por mutações no gene FBN1, que codifica a proteína extracelular fibrilina-1, componente principal das microfibrilas, que formam as fibras elásticas. Estudos mostraram que mutações no gene da fibrilina-1 levam a um aumento indiscriminado do TGF-&Beta; ativo na matriz, que resulta nos principais fenótipos da doença. O Sistema Renina Angiotensina (RAS) tem como produto principal a Angiotensina II (Ang-II), envolvida na regulação da massa óssea e da atividade do TGF-&Beta;. Estratégias terapêuticas para a SMF utilizando fármacos que agem no RAS têm sido alvos de estudos em modelos animais. Em camundongos, Ramipril, inibidor da ACE (Angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEi), aumenta a transcrição do gene Fbn1 em 35% e melhora a cifose, característica do fenótipo ósseo no modelo animal mg&Delta;loxPneo. O mecanismo de ação do Ramipril no sistema ósseo ainda não está totalmente elucidado, sendo que pode agir por diminuição na produção de Ang-II e consequente diminuição nos níveis de TGF-&Beta;, ou pela inibição de degradação da bradicinina (BK) pela Ang-II. A bradicinina ativa diretamente seu receptor B2R, que induz ações fisiológicas opostas às da Ang-II. O objetivo deste trabalho foi avaliar e compreender os mecanismos gerais da patogênese óssea do modelo murino mg&Delta;loxPneo para a SMF. Para tanto, foi analisado o fenótipo ósseo dos animais mg&Delta;loxPneo e selvagens controle e tratados com Ramipril. Foi verificado que, além da cifose, os animais mutantes apresentaram pior estrutura óssea. O tratamento melhorou a cifose, porém não alterou a qualidade óssea dos animais mutantes. Portanto, o efeito benéfico do Ramipril na cifose dos animais mg&Delta;loxPneo não se deve a uma melhora da estrutura óssea, e pode estar relacionado à integridade do ligamento que sustenta a coluna vertebral. Com o intuito de testar a hipótese de que a sinalização pelo receptor B2R da BK possa estar envolvida no desenvolvimento do fenótipo ósseo dos animais mg&Delta;loxPneo, foram gerados animais mg&Delta;loxPneo e knockout para o receptor B2R. Os resultados mostram que o receptor B2R não interfere no desenvolvimento da cifose, sendo apenas o genótipo para Fbn1 o fator determinante para a manifestação desse fenótipo. Foi realizada a análise de RNA-seq para verificar genes e vias diferencialmente expressas que possam explicar o mecanismo de desenvolvimento do fenótipo ósseo dos animais mg&Delta;loxPneo. Foram encontradas vias como da adesão focal, interação receptor-meio extracelular (MEC), junção ocludente, reparação por excisão de nucleotídeo e de reparação missmatch, que podem explicar alterações no metabolismo de células ósseas. Além disso, foram encontradas diferenças de expressão de genes relacionados ao metabolismo muscular esquelético, o que está de acordo com a hipótese de regulação parácrina entre o tecido muscular e ósseo, levando a uma pior estrutura óssea / Marfan syndrome (MFS) is an autosomal dominant disease that affects the connective tissue. The main clinical manifestations affect the cardiovascular, optical and bone systems. MFS is caused by mutations in the FBN1 gene, that encodes the extracellular protein fibrillin-1, a major component of microfibrils, which form elastic fibers. Studies have shown that mutations in the fibrillin-1 gene lead to an indiscriminate increase in active TGF-&Beta; in the matrix, which results in the major phenotypes of the disease. The Renin Angiotensin System (RAS) has as its main product Angiotensin II (Ang-II), involved in bone mass regulation and TGF-&Beta; activity. Therapeutic strategies using drugs targeting the RAS have been studied in animal models. Ramipril, an ACE inhibitor (Angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEi), increase Fbn1 gene expression in 35% and improve kyphosis index in the mg&Delta;loxPneo mouse model for SMF. Its mechanism of action in bone tissue is not completely elucidated, and it may act by decreasing Ang-II production and consequent reduction in TGF-&Beta; levels, or by inhibiting degradation of bradykinin (BK) by Ang II. BK directly activates its B2R receptor, which induces opposite physiological actions to Ang-II. This study aims to evaluate and understand the general mechanisms of bone pathogenesis in the mg&Delta;loxPneo mouse model. We analyzed the bone phenotype of mg&Delta;loxPneo and wildtype animals treated, or not, with Ramipril by measuring the kyphosis index (KI), micro computed tomography (&mu;CT) and Real-time PCR (RT-PCR). We found that mutant animals showed a greater degree of kyphosis and an altered bone structure. Ramipril improved kyphosis but did not alter bone quality of mutant animals, while in wild type animals Ramipril decreased bone structure without altering KI. Therefore, the beneficial effect of Ramipril on mg&Delta;loxPneo animals\' kyphosis is not due to an improvement in bone structure. In order to test the hypothesis where signaling through BK B2R receptor may be involved in the development of bone phenotype of mg&Delta;loxPneo animals, a mouse model with the mg&Delta;loxPneo mutation and knockout for B2R receptor was generated. The analysis of these animals show that the B2R receptor does not interfere with the development of kyphosis, with Fbn1 genotype as sole determinant for this phenotype manifestation. RNA-seq analysis was performed to verify differential expression of genes and altered cellular pathways, which could reveal mechanisms of bone phenotype development in mg&Delta;loxPneo animals. Altered pathways found included focal adhesion, receptor- extracellular matrix (ECM) interaction, tight junction, nucleotide excision repair and missmatch repair, which may explain changes in bone cells metabolism. In addition, there were differences in gene expression related to skeletal muscle metabolism, which is in agreement with the paracrine regulation of bone and muscle tissue, leading to worst bone structure

Diversas alternativas terapêuticas têm sido propostas para a reparação de defeitos ósseos, associadas à cirurgia, como enxertos autógenos, alógenos e aloplásticos, plasma rico em plaquetas e alguns medicamentos. Recentemente foram publicados diversos trabalhos relatando correlação entre o uso de estatinas, medicamentos usados como redutores do nível de colesterol sangüíneo e neoformação óssea. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do tratamento local com sinvastatina na reparação de defeitos em calota craniana de ratos. Foram utilizados 48 ratos, nos quais foram confeccionados dois defeitos ósseos de 5mm de diâmetro, um em cada parietal. Os animais foram divididos em três grupos de acordo com o material utilizado no defeito: controle, em que o defeito não foi tratado; sinvastatina, esponja de colágeno embebida com sinvastatina; e carreador, esponja de colágeno e água destilada. O sacrifício ocorreu após trinta ou sessenta dias; as calotas foram removidas, submetidas a exames radiográficos e à preparação histológica de rotina, sendo então realizada análise densitométrica da área do defeito ósseo e histométrica da área de neoformação óssea, com auxílio de um programa computacional para análise de imagens. Os dados foram submetidos à ANOVA e teste t de Student. Tanto na análise densitométrica, como na histométrica, verificouse ausência de diferença estatística entre os três grupos, em cada período experimental. Aos sessenta dias, os animais do grupo controle apresentaram formação óssea superior que aos trinta dias, o que não aconteceu com aqueles que receberam sinvastatina ou apenas o carreador. Clinicamente, verificou-se formação de crosta necrótica nos animais do grupo sinvastatina. Concluiu-se, de acordo com a metodologia utilizada, que a sinvastatina administrada localmente prejudicou a reparação de defeitos experimentais em calvária de ratos. / Several therapeutic alternatives have been proposed for the healing of bone defects, associated to the surgery, like autogenous, allogeneous and aloplastic grafts, plasma rich in plaques and some drugs. Recently several works were published reporting correlation between the use of statins, drugs used to reduce the level of blood cholesterol, and bone neoformation. The aim of this work was to evaluate the effect of the treatment with simvastatin, locally administered, in the healing of rat calvarial bone defects. There were used 48 rats, in which there were made two bone defects of 5 mm of diameter, one in each parietal bone. The animals were divided in three groups according to the material used in the defect: control, in which the defect was not treated; simvastatin, sponge of collagen soaked with simvastatin; and carrier, sponge of collagen and distilled water. The sacrifice took place after thirty or sixty days; the skulls were removed, subjected to radiographic examinations and to the routine histological preparation, then histometric analysis of the area of the bone defect was carried out, with support of a software for analysis of images. The data were subjected to the ANOVA and test t of Student. Both in the densiometric and in histometric analysis, it was verified the absence of statistical difference between the three groups, in each experimental period. At sixty days, the control animals presented more bone formation than in thirty days, which did not happen with those who received simvastatin or just the carrier. Clinically, it was verified formation of necrotic crust in the animals of the simvastatin group. One concluded, according to the methodology used, that the simvastatin administered locally harmed the repair of experimental defects in calvaria of rats.

Orientador: Anderson Marliere Navarro / Banca: Alcyone Artioli Machado / Banca: Flavia Queiroga de Almeida / Resumo: A potência e a eficácia das terapias antirretrovirais (TARV) aumentaram a expectativa de vida dos pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana. Entretanto, resultados de vários estudos sugerem que estas terapias também podem produzir modificações metabólicas, tais como as doenças ósseas. O objetivo do presente estudo foi avaliar a qualidade óssea e marcadores de formação e reabsorção óssea em pacientes infectados pelo HIV em uso ou não da TARV. Foi realizado um estudo transversal, com 50 homens adultos, em tratamento ou não com antirretrovirais. Foram aplicados métodos de avaliação do consumo alimentar, medidas antropométricas e avaliação da composição corporal e óssea utilizando a dual energy x-ray absorptiometry (DXA). Para a avaliação bioquímica foram utilizados os marcadores: hormônio do folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), paratormônio (PTH), testosterona, cálcio total, fósforo, magnésio, albumina, cálcio 24h, creatinina, uréia, fator 1 de crescimento semelhante a insulina (IGF-I), 25 hidroxivitamina D, osteocalcina e deoxipiridinolina urinária. Os resultados obtidos foram escritos na forma de artigo científico, sendo que o primeiro abordou a influência do tempo de uso da TARV na densidade mineral óssea e mostrou uma redução na massa óssea na maioria dos participantes avaliados e o consumo de cálcio foi adequado apenas no Grupo B1 em tratamento há mais de dois anos com antirretrovirais. O segundo artigo abordou o impacto da TARV nos marcadores do metabolismo ósseo e mineral e mostrou valor aumentado no marcador de reabsorção óssea em todos os grupos do estudo. Concluímos que a maioria dos participantes apresentou uma desmineralização óssea, principalmente com maior tempo de uso da TARV da classe de inibidores de transcriptase reversa... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The potency and efficacy of antiretroviral therapies (ART) have increased the life expectancy of HIV-infected patients. However, the results of various studies suggest that these therapies may also produce metabolic modifications such as bone diseases. The objective of the present study was to evaluate the bone quality and the markers of bone formation and reabsorption in HIV-seropositive patients using or not ART. A cross-sectional study was conducted on 50 adult men treated or not with ART. Methods for the evaluation of food consumption were applied, as well as anthropometric measurements and the evaluation of body and bone composition using dual energy x-ray absorptiometry (DXA). The following markers were used for biochemical evaluation: follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), parathormone (PTH), testosterone, total calcium, phosphorus, magnesium, albumin, 24h calcium, creatinine, urea, insulin-like growth factor 1 (IGF-I), 25 hydroxyvitamin D, osteocalcin, and urinary deoxypyridinoline. The results obtained were presented in the form of scientific articles. The first concerned the influence of the time of ART use on bone mineral density and showed a reduction of bone mass in most of the participants evaluated, with calcium consumption being adequate only in Group B1 under treatment with ARVs for more than two years. The second concerned the impact of ART on the markers of bone and mineral metabolism and showed an increase in the bone resorption marker in all study groups. We conclude that most of the volunteers presented bone demineralization, especially after a longer time of use of ART of the nucleoside reverse transcriptase inhibitor class. The increased bone remodeling indicates a greater... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Luana Marotta Reis de Vasconcellos / Resumo: Os cimentos de silicatos de cálcio (CaSiO3) podem ser utilizados em tratamentos de reparo ósseo, tanto para aplicações médicas quanto odontológicas. A fim de atender às necessidades da engenharia de tecidos e aprimorar o leque de opções foram produzidos três cimentos de silicatos de cálcio utilizando α-wollastonita como precursora, juntamente com soluções ativadoras com potencial hidrogeniônico neutro, com três diferentes cátions, Na+, K+ e NH4+. A topografia superficial dos cimentos foi analisada por microscopia eletrônica de varredura com canhão de emissão por campo (MEV-FEG). Estudos in vitro, in vivo, relacionados a capacidade de interação com microrganismos e testes biomecânicos foram realizados para avaliar a influência de diferentes soluções ativadoras de fosfato e carbonato nos cimentos produzidos. Nos testes in vitro foram utilizadas células mesenquimais provenientes de fêmures de ratos. Após períodos pré-determinados foram realizados os testes de viabilidade celular, conteúdo de proteína total (PT), atividade de fosfatase alcalina (ALP) e formação de nódulos de mineralização. Para análise da interação microbiana a formação dos biofilmes monotípicos de S. aureus, P. aeruginosa e C. albicans foi mensurada. Posteriormente, os cimentos obtidos, a base de silicato de cálcio, foram submetidos ao estudo in vivo utilizando 20 ratos Wistars que passaram por procedimento cirúrgico para confecção de um defeito crítico de 3,0 mm nas tíbias direita e esquerda. Após a eutanásia, ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Calcium silicate cements (CaSiO3) can be used in bone repair treatments, both for medical and dental applications. In order to meet the needs of tissue engineering and improve the range of options, three calcium silicate cements were produced using αwollastonite as a precursor, with an activating solution of neutral potential hydrogen ionic, made of three different cations Na+, K+ and NH4 +. A superficial topography of the cements was analyzed by Field Emission Gun Scanning Electron Microscopy (SEMFEG). In vitro, in vivo studies related to the ability to interact with microorganisms and biomechanical tests were carried out to evaluate the influence of different phosphate and carbonate activating solutions in the cements produced. In in vitro tests, mesenchymal cells from rat femurs were used. After predetermined periods, cell viability tests, total protein content (PT), alkaline phosphatase activity (ALP) and formation of mineralization nodules were performed. For the analysis of microbial interaction, the formation of monotypic biofilms from S. aureus, P. aeruginosa and C. albicans was measured. Subsequently, the obtained cements, based on calcium silicate, were subjected to an in vivo study using 20 Wistars rats that underwent a surgical procedure to make a 3.0 mm critical defect in the right and left tibiae. After euthanasia, the pieces were submitted to histological, histomorphometric analysis and biomechanical flexion test of three points. The data obtained were statisti... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-28T12:43:48Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO MONIQUE BABINSKI_Pós Defesa 2016 SEM APENDICES (1).pdf: 1899605 bytes, checksum: 5667910f275aadea7cc77dcc4a1ea0c1 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lúcia Torres (bfmhuap@gmail.com) on 2017-09-28T12:44:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO MONIQUE BABINSKI_Pós Defesa 2016 SEM APENDICES (1).pdf: 1899605 bytes, checksum: 5667910f275aadea7cc77dcc4a1ea0c1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-28T12:44:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) DISSERTAÇÃO MONIQUE BABINSKI_Pós Defesa 2016 SEM APENDICES (1).pdf: 1899605 bytes, checksum: 5667910f275aadea7cc77dcc4a1ea0c1 (MD5) Previous issue date: 2016 / Complexo Hospitalar de Niterói / O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da restrição proteica e calórica materna durante a lactação, analisando se haveria recuperação, o conhecido “catch-up” das dimensões morfológicas femorais após a restauração da dieta nutricional. Ao nascimento da ninhada, as progenitoras foram divididas nos seguintes grupos: Controle (C) com dieta a 23% de proteína ad libitum; Restrição Proteico-Calórica (RPC) com dieta a 8% de proteína e Restrição Calórica (RC) com dieta a 23% de proteína, em quantidades restritas de acordo com a ingestão do grupo RPC. Após o desmame, todos os filhotes foram separados das mães e receberam livre acesso a uma dieta padrão de laboratório contendo 23% de proteína, até 180 dias, quando os ratos foram eutanasiados. O fêmur foi excisado e as dimensões femorais macroscópicas foram medidas usando pontos anatômicos pré-estabelecidos. Após a morfometria macroscópica, os fêmures foram fixados em formol 10% (24h) e descalcificados por EDTA. Foram realizadas secções transversais de 10μm de espessura no terço médio diafisário dos espécimes, corados com HE e levados ao microscópio para análise qualitativa e histomorfometria da cortical óssea. Os resultados morfométricos macroscópicos mostraram que a maioria das medidas nos grupos de RC e RPC foram significativamente menores do que no grupo controle. As maiores reduções ocorrendo no grupo de RPC e com várias anormalidades histoarquiteturais, eg., diminuição da área cortical e aumento da área medular. Cortical com lacunas aumentadas significativamente nos grupos RC e RPC. Nossos resultados mostram que a restrição proteico-calórica durante a lactação leva a uma recuperação incompleta na idade adulta. O fêmur mostrou redução significativa na maior parte dos parâmetros macro e microscópicos nos dois grupos tratados, em particular o grupo RPC, quando comparado com o grupo C / The aim of this study was to evaluate the effects of maternal protein and energy restriction during lactation, analyzing on morphological dimensions whether there was catch-up growth through normative nutrition restored, as well as on mechanical axis of femur of the offspring at adulthood. At parturition, Wistar rat dams were randomly assigned to the following groups: 1) control group (C) - free access to a standard laboratory diet containing 23 % protein, 2) protein-energy restricted group (PER) - free access to an isoenergetic, protein-restricted diet containing 8 % protein, and 3) energy-restricted group (ER) – fed with restricted amounts of a standard laboratory diet. At weaning, all pups were separated of dams and received free access to a standard laboratory diet containing 23% protein until 180 days, when the rats were anesthetized and sacrificed. The dimensions of excised pup femur were measured directly using pre-established anatomical points. After macroscopic morphometry, the femurs were fixed in 10% formalin (24h) and decalcified by EDTA. Cross sections of 10μm thickness were made in the middle third (diaphyseal) of the specimens stained with HE and taken to the microscope for qualitative analysis and histomorphometry of cortical bone. Morphometric analysis of the femur (macroscopic) showed that most of the measurements in the ER and PER groups were significantly lower than in the control group, with the greatest reductions occurring in the PER group and several histoarchitectural abnormalities, e.g., decrease in cortical area and increased medullary area. Cortical bone with gaps increased significantly in ER and PER groups. Our results show that protein and energy restriction during lactation leads to an incomplete catch-up growth in adulthood. The femur showed significant reduction in most of the parameters in the two treated groups, particularly the PER group, when compared to the control group