Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química / Não possui arquivo digital / Made available in DSpace on 2013-07-15T23:56:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Foram produzidas e caracterizadas microesferas de copolímero de quitosana-poli(ácido acrílico) e maleilquitosana como matrizes sensíveis ao pH na liberação controlada de fármacos. As microesferas de QTS-PAA foram sintetizadas a partir de reações de reticulação com glutaraldeído, redução com cianoborohidreto de sódio e enxertia com o ácido acrílico, catalisado com solução de nitrato de cério (IV) amoniacal como iniciador redox. As microesferas de maleilquitosana obtidas na reação de amidação da quitosana com anidrido malêico, foram caracterizadas por IV, CHN, titulação condutimétrica, TGA e MEV. Os dados obtidos dos grupos amina evidenciaram a N-substituição de grupos do maleil nas microesferas de quitosana. O AAS (aspirina) foi o fármaco escolhido para impregnar as microesferas. Ensaios de liberação in vitro da aspirina das microesferas de quitosana modificadas mostra o fármaco liberado em função do tempo em pHs simulados de 1,2; 4,5; 6,8 e 9,0, e a liberação ocorre lenta e progressivamente, nas soluções tampão e nos fluidos biológicos artificiais (suco gástrico, fluido entérico e cecal). As cinéticas de liberação in vitro da aspirina foram interpretadas pela equação de Peppas e Ritger, confirmando que as microesferas atuam por difusão Fickiana. As liberações in vivo das microesferas impregnadas com o AAS mostraram concentrações sanguíneas satisfatórias para efeito analgésicos e antipiréticos com liberação prolongando-se por mais de 32 horas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T06:15:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T01:57:02Z : No. of bitstreams: 1 183505.pdf: 1950681 bytes, checksum: 7bc7fad43610c62aeeb28fa2e12ac28c (MD5) / Estudo do efeito do ácido tormêntico em modelos de nocicepção aguda e crônica. O ácido tormêntico apresentou atividade antinociceptiva nos testes de nocicepção aguda induzida pela formalina, capsaicina, glutamato e na placa quente. O ácido tormêntico também apresentou efeito antinociceptivo nos modelos de nocicepção persistente causada pela constrição parcial do nervo ciático (dor neuropática) e a nocicepção inflamatória persistente causada pela administração do adjuvante completo de Freund em camundongos. Sua atividade antinociceptica não parece envolver interação com os receptores glutamatérgicos, uma vez que o ácido tormêntico não inibiu a união específica (binding) de [3H] glutamato. Sua atividade antinociceptiva não está relacionada a efeitos relaxantes musculares ou sedativos sobre o sistema nervoso central, nem tão pouco interfere com a temperatura corporal. Assim, o ácido tormêntico ou seus derivados apresentam potencial interesse para o desenvolvimento de drogas para o tratamento de dores crônicas, em especial aquelas observadas nas neuropatias e nos processos inflamatórios.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2016. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-06-21T13:49:50Z No. of bitstreams: 1 2016_JonatasCunhaBarbosaLima.pdf: 12778637 bytes, checksum: c258c171be4d50b2c97969f5f51f1ee1 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2016-07-28T11:07:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_JonatasCunhaBarbosaLima.pdf: 12778637 bytes, checksum: c258c171be4d50b2c97969f5f51f1ee1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-28T11:07:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_JonatasCunhaBarbosaLima.pdf: 12778637 bytes, checksum: c258c171be4d50b2c97969f5f51f1ee1 (MD5) / Os receptores nucleares ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) se mostram de grande importância nos mais diversos tecidos, dentre eles o tecido adiposo e o muscular de forma especial por estarem relacionados ao metabolismo glicose e lipídeos. Sendo assim, sua alteração pode estar relacionada a vários tipos de doenças como: diabetes, aterosclerose, hipertensão, dislipidemia e câncer, entre outras. Os PPAR tem sua conformação alterada após a interação com o ligante, podendo este ser diversas gorduras da dieta ou diversos metabólitos de lipídeos, permitindo assim a modulação de sua atividade pela ligação de diferentes cofatores. Devido a sua grande importância em várias partes do metabolismo, os PPAR têm sido alvo de várias moléculas contra as mais variadas doenças. Sendo assim, o presente trabalho usou análises in silico para estudar a interação entre a proteína PPARγ e possíveis ligantes derivados do ácido anacárdico. Para este objetivo, utilizou-se o programa Autodock Vina para realização das análises de docking e o Gromacs para a dinâmica molecular. Observou-se nas duas estratégias distintas de docking utilizadas (rígido e flexível) que todos os ligantes mostraram capacidade de interagir na região próxima à hélice 12 (RH12) e próxima à hélice 3 e às fitas β (RH3). Os ligantes LDT11, 13, 208, 380 e 383 apresentaram mais ligações de hidrogênio, o que pode estar relacionado a maior estabilidade do ligante: hélice 12, possivelmente gerando um maior recrutamento de coativadores. Uma terceira posição (RH3'), interagindo de modo polar com resíduos como Glu259 e Arg280, muito presente no docking rígido, quase não esteve presente no flexível que foi feito com alguns aminoácidos flexíveis, apresentando valores de afinidade menores. Nos experimentos de dinâmica molecular o LDT11 realizou interações durante longos períodos com a Ser289, His449 e Tyr473 na região da hélice 12, levando a menores valores de RMSD do que a estrutura apo, principalmente com dois ligantes no sítio de interação, o que pode indicar a cooperatividade como importante na estabilização dessa região da proteína. Na hélice 3 e fitas β, os contatos foram com a Arg288, Glu291, Ser342 e Glu343, possivelmente relacionado à estabilização e consequente inibição da fosforilação da Ser273. A região de interação com o ligante (LBD) da PPARγ foi expressa em grande porcentagem solúvel nas cepas de E. coli BL21 (DE3) e BL21 (DE3) pLysE a 25ºC e na BL21 (DE3) pLysS a 28ºC. A purificação da proteína foi executada por cromatografia de afinidade a metal imobilizado, sendo eluída a 250 mM de imidazol. _______________________________________________________________________ ABSTRACT / The nuclear peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are active and important in many tissues, such as the adipose and muscle tissue, due to their involvement in glucose and lipid metabolism. For that reason, alterations in their gene expression can lead to diseases like diabetes, atherosclerosis, hypertension, dyslipidemia and cancer, among others. PPAR suffers conformational changes when binding to ligands derived from fat or lipid metabolites, which modulate PPAR's ability to bind to different co-factors. Because of their important role in metabolism, PPARs have been targeted with a variety of molecules to treat different diseases. Thereby, the objective of this study is to test the interaction of designed ligands derived from anacardic acid with PPARγ. To fulfill this task, docking was performed with the Autodock Vina program and molecular dynamics with the Gromacs program. In both types of docking (rigid and flexible) all ligands showed interaction capacity in regions close to helix 12 (RH12) and helix 3 and β sheets (RH3). The ligands LDT11, 13, 208, 380 and 383 had more hydrogen bonds; this fact can be related to the greater ligand:helix 12 stabilization, possibly inducing better co-activator recruiting. In another docking pose (RH3’), the ligand interacts via polar contacts with residues like Glu259 and Arg280. This pose is consistently observed in protein rigid docking results, while in flexible docking this pose was not frequent, moreover this pose showed smaller affinity values. In molecular dynamics experiments LDT11 had interactions during long periods with Ser289, His449 and Tyr473 in the region of helix 12, leading to smaller RMSD values than the apo structure, especially in experiments with two simultaneous ligands, possibly indicating the importance of agonist cooperation. In helix 3, the contacts with Arg288, Glu291, Ser342 and Glu343 indicate a local stabilization capacity that might be related to the inhibition of Ser273 phosphorylation. The ligand binding domain (LBD) of PPARγ was expressed in soluble form in E. coli BL21 (DE3) and BL21 (DE3) pLysE at 25ºC and BL21 (DE3) pLysS at 28ºC. The protein was purified by immobilized metal affinity chromatography, eluting with 250 mM of imidazole.

Magíster en Ciencias de la Ingeniería, Mención Ingeniería Química y Biotecnología / Los procesos biotecnológicos industriales utilizan diversas azúcares simples como fuente de carbono y energía para sus procesos. La mayor parte de estas provienen desde fuentes agrícolas, lo que conlleva a un impacto ambiental negativo en cuanto al: uso de suelos arables/deforestación, agua dulce, agroquímicos y sus respectivos impactos derivados. El alginato, obtenido desde maroalgas, se presenta como una interesante alternativa por cuanto su producción evita la mayor parte de estos impactos negativos. Sin embargo, la utilización directa de alginato como fuente de carbono por parte de la mayor parte de los microorganismos de uso industrial se ve imposibilitada por cuanto estos prescinden de la ruta metabólica necesaria para su degradación e incorporación al metabolismo central. El presente trabajo propone un proceso biotecnológico capaz de realizar la bio-conversión de alginato a ácido pirúvico y gliceraldehído, productos que pueden ser utilizados directamente como fuente de carbono por diversos microorganismos en reemplazo de las fuentes comunes. La ruta de conversión consiste en cuatro enzimas de proceso: una endo-alginato liasa (ALY), una exo-alginato liasa (OAL), una aldosa reductasa (DEHR) y una glucanato aldolasa (KDGA). Estas cuatro enzimas fueron obtenidas desde diversos recursos genéticos y expresadas en forma soluble intracelular. La actividad específica sobre su respectivo sustrato fue demostrada para estas enzimas, a excepción de DEHR para la que no se cuenta con un método de determinación de actividad. La proteína del antígeno 43 (Ag43) es un autotransportador nativo de Escherichia coli. Ag43 produce la exposición de un dominio de la proteína (PD) sobre la membrana celular externa, pero anclada a la célula mediante un dominio de translocación (TU). Mediante herramientas de ingeniería genética es posible intercambiar el PD por diversas proteínas, entre ellas enzimas, dando lugar a los denominados catalizadores de célula completa. Con el fin de evitar la necesidad de transporte de sustratos y productos a través de la membrana celular, para impedir que el ácido pirúvico producido sea consumido y para permitir la recuperación del poder enzimático, se propone que las cuatro enzimas de proceso (ALY, OAL, DEHR, KDGA) sean fusionadas a Ag43 en reemplazo de PD. Para validar el funcionamiento de este sistema de inmovilización basado en Ag43, una proteína fluorescente (EGFP) fue intercambiada por el dominio PD. Con la utilización de tripsina para la liberación de la proteína fluorescente acoplada a Ag43, se pudo demostrar que el sistema basado en Ag43 permite exponer en forma correcta las proteínas en la membrana celular externa. Todas las enzimas de proceso fusionadas a Ag43 fueron expresadas correctamente, sin embargo, para ninguna de ellas se pudo demostrar actividad específica sobre su respectivo sustrato. Todos los ensambles genéticos desarrollados en este trabajo se realizaron mediante Gibson Asembly. Un programa computacional para el diseño específico de partidores para esta técnica fue desarrollado.

No presente trabalho foi realizada a polimerização de ácidos graxos epoxidados derivados dos biodieseis de soja e canola na presença do anidrido cis-1,2-ciclohexanodicarboxílico e trietilamina. Também é apresentado nesse estudo a síntese de nanopartículas magnéticas de Fe3O4 e CoFe2O4 a partir do método de coprecipitação. O objetivo deste estudo é o recobrimento de nanopartículas magnéticas com polímeros dos ácidos graxos epoxidados visando diminuir a aglomeração destas nanopartículas. Esse recobrimento foi evidenciado através do teste de solubilidade e da análise de infravermelho, onde observou-se bandas de estiramento Fe–O em 570 – 565 cm-1. Através da microscopia eletrônica de transmissão foi observado o aumento do diâmetro das nanopartículas de 12,2 nm (Fe3O4) para 13,2, 13,6 e 14,6 após o recobrimento (PAO-Fe, PAGS-Fe e PAGCa-Fe). Através da difração de raios X foram encontrados valores de 11,4, 10,8, 9,9 e 11,1 nm para as nanopartículas de Fe3O4, PAO-Fe, PAGS-Fe e PAGCa-Fe, enquanto que para as nanopartículas de CoFe2O4, PAO-Co, PAGS-Co e PAGCa-Co esse valor foi de 10,8, 9,8, 10,1 e 10,4, respectivamente. As propriedades magnéticas foram caracterizadas através da magnetização em função do campo magnético e mostrou comportamento superparamagnetico para as nanopartículas de Fe3O4 e ferromagnetico para as nanopartículas de CoFe2O4. Os resultados apresentados neste trabalho demonstram que a metodologia utilizada pode abrir um novo caminho para a pesquisa, uma vez que não foram encontradas informações sobre o recobrimento de nanopartículas de ferro ou cobalto com os polímeros obtidos através dos ácidos graxos dos biodieseis. / In this work the polymerization of epoxidized fatty acids, derived from soybean and canola biodiesel, were performed, in the presence of cis-1,2-cyclohexanedicarboxylic anhydride and triethylamine. The synthesis of magnetic nanoparticles of Fe3O4 and CoFe2O4 are presented, which were obtained from the co-precipitation method. The aim of this study was to coat the synthesized nanoparticles with polymers obtained from epoxidized fatty acids in oreder to reduce the magnetic nanoparticles agglomeration. The nanoparticles coating was evidenced by solubility tests and infrared spectroscopy analysis, in which, the stretching band of Fe-O, at 570-565 cm-1, was observed. Transmission electron microscopy showed the increase in nanoparticles diameter, from 12.2 nm (Fe3O4), to 13.2, 13.6, and 14.6 nm, after their coating with PAO-Fe, PAGS-Fe, and PAGCa-Fe, respectively. The particle size calculated from X-ray diffractograms were 11.4, 10.8, 9.9 and 11.1 nm, for nanoparticles of Fe3O4, PAO-Fe, PAGS-Fe, and PAGCa-Fe, respectively. Whereas, the particles size of CoFe2O4, PAO-Co, PAGS-Co, and PAGCa-Co nanoparticles, were 10.8, 9.8, 10.1 and 10.4 nm, respectively. Magnetic properties were characterized using the Vibranting Sample Magnetometer and a superparamagnetic behavior in iron nanoparticles (Fe3O4) and ferromagnetic in cobalt nanoparticles (CoFe2O4) were observed. The results presented here demonstrated that the methodology can open a new field of investigation, once there is no reports on the coating of iron or cobalt nanoparticles with polymers obtained from the fatty acids of biodiesels.

A convulsão é um evento em que os neurônios sofrem descargas elétricas excessivas e anormais e pode estar envolvido com uma excessiva atividade glutamatérgica. Embora existam controversas na literatura sobre os efeitos dos glicocorticóides no metabolismo glutamatérgico, o efeito anticonvulsivante dessas drogas é conhecido há décadas. Esse trabalho investigou os efeitos da dexametasona (um glicocorticóide) em camundongos submetidos a um modelo de convulsão induzida pelo ácido quinolínico em parâmetros tais como a latência e a duração das convulsões bem como na captação cerebral de glutamato. A dexametasona preveniu a convulsão em 48% dos animais e diminuiu o tempo de duração das convulsões. Além disso, a dexametasona reverteu a baixa captação de glutamato causada pela convulsão induzida pelo ácido quinolínico, tanto nos animais protegidos (que não convulsionaram) como nos animais que sofreram convulsão. Esses resultados indicam que a dexametasona é um fármaco anticonvulsivante contra a hiper-estimulação do sistema glutamatérgico e que o envolvimento desse sistema em convulsões necessita ser melhor estudado. / Seizure episode is an event where the neurons undergo excessive and abnormal electric discharge and may involve an excessive brain glutamatergic activity. Although there are some controversial in the literature about the glucocorticoids effects on glutamate activity, these drugs have been used for decades to treat seizures. This work investigated the effect of dexamethasone on seizures induced by i.c.v. administration of quinolinic acid (that causes overstimulation of the glutamatergic system) on parameters such time latency and duration of seizures, as well as on brain glutamate uptake. Dexamethasone prevented seizures in 48% mice and decreased the time duration of seizures. Furthermore, dexamethasone reverted the decrease of glutamate uptake caused by quinolinic acid-induced seizures, both in mice presenting (not protected) or not (protected) seizures. These results indicate that dexamethasone is an anticonvulsant drug against overstimulation of the glutamatergic system and that the glutamatergic system parameters involved in these actions need further investigations.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Diogo Trindade Fóis (diogo_fois@hotmail.com) on 2009-10-07T18:18:30Z No. of bitstreams: 1 2008_RodrigoCDeAlmeida.pdf: 1076004 bytes, checksum: 807743d41ffb03ac91d37b830ba0a7b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2010-02-03T23:38:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_RodrigoCDeAlmeida.pdf: 1076004 bytes, checksum: 807743d41ffb03ac91d37b830ba0a7b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-03T23:38:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_RodrigoCDeAlmeida.pdf: 1076004 bytes, checksum: 807743d41ffb03ac91d37b830ba0a7b8 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introdução: O ácido fólico é um dos elementos essenciais para o desenvolvimento normal do feto e sua deficiência durante a gestação pode resultar no aparecimento de defeitos do fecha-mento do tubo neural (DTN). A doença celíaca (DC), caracterizada por intolerância ao glúten, pode resultar em má absorção de nutrientes que frequentemente resulta em deficiência de ácido fólico e, conseqüentemente, numa possível maior prevalência de DTN na prole de mães com DC. Objetivo: Determinar a prevalência de DC em um grupo de mães de crianças porta-doras de DTN. Métodos: Mães com filhos afetados por DTN atendidas em ambulatório de Neu-rocirurgia Pediátrica do Hospital de Base de Brasília, foram submetidas ao teste de antiendo-mísio (IgA-EMA), pelo método de imunofluorescência indireta sobre secções criostáticas de esôfago de primata. Resultados: Foram investigadas 208 mães, com idades compreendidas entre 19 e 43 anos (média: 33 anos; mediana: 32 anos). Todas as mães apresentaram EMA negativo. Conclusões: Nossos resultados sugerem que a DC materna não é um fator de risco para aparecimento de DTN. Consequentemente, até o presente, uma rotina de rastreamento para DC em mulheres grávidas a fim de evitar uma possível gestação agravada por DTN não seria justificável. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Folic acid is one of the elements essential for the normal development of the fetus. Its deficiency during pregnancy can result in the appearance of neural tube closure defects (NTD). Celiac disease, characterized by intolerance to gluten, can result in poor absorption of nutrients potentially leading to deficiency of folic acid which could possibly result in a higher prevalence of NTD in celiac mothers offspring. Objective: To determine the prevalence of CD in a group of mothers of children affected by NTD. Methods: Mothers with children affected by NTD attending the walking in clinic of the Neuropediatric Surgical Unit of the Brasilia General Hospital, underwent antiendomysium serologic testing (IgA-EMA), utilizing the indirect immunofluorescence method on cryostat sections of monkey esophagus. Results: Two hundred-eight mothers, aged between 19 and 43 years (average: 33 years; median: 32 years) were tested. All mothers showed negative results on the EMA test. Conclusions: The negative results of the study suggest that celiac disease is not a risk factor for NTD in the offspring. Consequently, at this moment, routine screening for CD in pregnant women in order to avoid a possible pregnancy aggravated by NTD would not be justifiable.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, 2007. / Submitted by Thaíza da Silva Santos (thaiza28@hotmail.com) on 2009-12-14T21:47:46Z No. of bitstreams: 1 2007_JonasPertusatti.pdf: 1600201 bytes, checksum: 4fe95f6ce9062d71920e133a287e99d5 (MD5) / Approved for entry into archive by Lucila Saraiva(lucilasaraiva1@gmail.com) on 2009-12-16T21:22:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_JonasPertusatti.pdf: 1600201 bytes, checksum: 4fe95f6ce9062d71920e133a287e99d5 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-12-16T21:22:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_JonasPertusatti.pdf: 1600201 bytes, checksum: 4fe95f6ce9062d71920e133a287e99d5 (MD5) Previous issue date: 2007-07-18 / O ácido húmico comercial foi dializado e caracterizado por análise elementar, acidez total, espectroscopia no infravermelho e de UV/Vis, por espectrometria 13C-NMR no estado sólido, por termogravimetria, microscopia eletrônica de varredura e por isoterma de adsorção de N2. O ácido húmico acidificado foi titulado potenciometrica e condutimetricamente a fim obter a densidade de carga superficial, bem como o ponto de carga nula do material. O ácido húmico foi também titulado com HNO3 e NaOH para obter o valor da sua capacidade tampão (b). O ácido húmico apresentou a região de carga aproximadamente nula no intervalo de pH 3,5 a 6, também apresentou comportamento de tampão tanto para adição de ácido como de base, além disso, apresentou uma excelente capacidade tampão para adição de NaOH. Mostrou uma ação tamponante entre os valores de pH 5.5 a 8.0, e uma capacidade de tamponamento máxima em pH = 6.0. O mesmo estudo foi acompanhado calorimetricamente a fim de determinar a entalpia da interação entre H+/OH- e o tampão, de que resultou em uma entalpia máxima de -38.49 kJ mol-1 em pH = 6,0. Este valor sugere que a atividade do tampão está baseada na quimiossorção da hidroxila. __________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Commercial humic acid was dialyzed and characterized by elemental analysis, total acidity, infrared and UV/Vis spectroscopy, solid state 13C-NMR spectrometry, thermogravimetry, scanning electron microscopy, N2 adsorption isotherms. Titration of acidified humic acid with NaOH was followed by potentiometry and conductometry in order to determine the surface charge density and the point zero of charge. Humic acid was also titrated with HNO3 and NaOH to obtain buffer capacity value (b). Humic acid presented surface charge density approximately zero in the pH range 3.5 to 6, and also presented buffer behavior by base and acid addition, moreover, an excellent buffer capacity was observed in addition of NaOH. Humic acid showed buffer action between 5.5 and 8.0 of pH range, and a maximum buffer capacity was observed at pH = 6.0. The same study was followed calorimetrically in order to determinate the enthalpy of interaction between H+/OHand buffer, which resulted in a maximum enthalpy of -38.49 kJ mol-1 at pH = 6.0. This value suggests that the buffer activity is based on chemisorption of hydroxyl.

A convulsão é um evento em que os neurônios sofrem descargas elétricas excessivas e anormais e pode estar envolvido com uma excessiva atividade glutamatérgica. Embora existam controversas na literatura sobre os efeitos dos glicocorticóides no metabolismo glutamatérgico, o efeito anticonvulsivante dessas drogas é conhecido há décadas. Esse trabalho investigou os efeitos da dexametasona (um glicocorticóide) em camundongos submetidos a um modelo de convulsão induzida pelo ácido quinolínico em parâmetros tais como a latência e a duração das convulsões bem como na captação cerebral de glutamato. A dexametasona preveniu a convulsão em 48% dos animais e diminuiu o tempo de duração das convulsões. Além disso, a dexametasona reverteu a baixa captação de glutamato causada pela convulsão induzida pelo ácido quinolínico, tanto nos animais protegidos (que não convulsionaram) como nos animais que sofreram convulsão. Esses resultados indicam que a dexametasona é um fármaco anticonvulsivante contra a hiper-estimulação do sistema glutamatérgico e que o envolvimento desse sistema em convulsões necessita ser melhor estudado. / Seizure episode is an event where the neurons undergo excessive and abnormal electric discharge and may involve an excessive brain glutamatergic activity. Although there are some controversial in the literature about the glucocorticoids effects on glutamate activity, these drugs have been used for decades to treat seizures. This work investigated the effect of dexamethasone on seizures induced by i.c.v. administration of quinolinic acid (that causes overstimulation of the glutamatergic system) on parameters such time latency and duration of seizures, as well as on brain glutamate uptake. Dexamethasone prevented seizures in 48% mice and decreased the time duration of seizures. Furthermore, dexamethasone reverted the decrease of glutamate uptake caused by quinolinic acid-induced seizures, both in mice presenting (not protected) or not (protected) seizures. These results indicate that dexamethasone is an anticonvulsant drug against overstimulation of the glutamatergic system and that the glutamatergic system parameters involved in these actions need further investigations.

Orientadores : Lauro Tatsuo Kubota, Graciliano de Oliveira Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-27T21:27:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gil_EricdeSouza_D.pdf: 3719554 bytes, checksum: 4a5dbf00022a1f0cada99c229b3eac22 (MD5) Previous issue date: 2000 / Doutorado