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L'appui à l'entrepreneuriat et l'intermédiation locale dans le développement territorial : le cas de la zone du canal de LachineOpula, Odiho Lambert January 2007 (has links) (PDF)
Cette thèse porte sur l'entrepreneuriat et l'intermédiation locale dans le développement territorial. Le cas étudié est celui de la zone du canal de Lachine. Aboutissement de vingt mois de recherche, ce travail constitue une thèse dont le but est de jeter un éclairage sur la pratique d'intermédiation de l'aide collective accordée aux PME. Des organismes légitimés par leurs milieux respectifs mobilisent des ressources dégagées par des bailleurs de fonds, qu'ils mettent à la disposition des PME de leurs territoires, dans la perspective de créer des emplois et de transformer la base économique de ces territoires. Pour la réalisation de cette étude, nous avons eu recours à deux principaux outils conceptuels que sont la perspective institutionnaliste et celle des avantages concurrentiels, ce qui nous a permis de dégager une grille de trois axes d'analyse que sont les actions de réduction de coût d'établissement, les actions d'accès aux marchés et celles d'accès à l'innovation. Si au regard de l'évolution des paramètres socioéconomiques, l'adoption des mesures d'intermédiation était justifiée dans la région de Montréal, elle se justifie davantage dans quatre arrondissements de la zone du canal de Lachine, à savoir: Lachine, Lasalle, Verdun et le Sud-Ouest, lesquels nous ont servi de terrain d'étude pour la recherche empirique. En effet, à la suite, de la construction de Voie maritime du Saint-Laurent, et de la vague de désindustrialisation des années 1980, l'ensemble de cette zone a enregistré un profond déclin. L'habitant, les populations résidentes et les infrastructures en portent des stigmates. L'effet des actions de soutien aux PME qui sont fortement médiatisées par les organismes d'intermédiation, est mal connu. Il est parfois nié par certains chercheurs. Au terme de notre recherche sur les mesures qui ont accompagné la reconversion dans la zone du canal de Lachine entre 1980 et 2000, notre recherche interroge le sens et la signification que prend l'intermédiation de nature économique réalisée en milieu local auprès des PME par lesdits organismes d'intermédiation. Nous posons l'hypothèse d'une incidence tant économique, sociale que territoriale sur la création et le développement des PME ainsi que sur l'émergence d'un milieu entrepreneurial. Pour documenter la pertinence de cette hypothèse, nous avons considéré deux angles d'attaque, à savoir l'effet des actions d'intermédiation sur le développement des entreprises et leur effet sur le développement des milieux. Le dépouillement d'une abondante documentation sur les interventions pour la période d'étude nous a conduit à choisir quatre cas jugés illustratifs. À partir de ces cas, nous avons analysé l'incidence économique et sociale des interventions qui visaient à favoriser la réduction du coût de démarrage, à appuyer les efforts de sauvetage ou d'expansion des activités. Des entrevues semi-dirigées avec des interlocuteurs-clés dans les PME et au sein des organismes d'intermédiation nous ont fourni des informations qui nous ont permis d'identifier les processus qui prennent forme au sein desdites PME consécutivement à l'aide reçue.
Cet effet est déterminé par certains facteurs dont la nature de l'aide, le secteur d'activité et l'intensité de l'interaction qui entoure la relation d'intermédiation. Le besoin d'efficacité suscite une interaction intensive entre les intermédiaires et les entrepreneurs, ce qui catalyse la transformation des ressources allouées aux PME en capacités internes de production ou de distribution. Notre recherche montre que si l'action d'intermédiation s'avère cruciale pour sauver, voire pour créer des entreprises, son effet sur la construction institutionnelle des milieux locaux ne va pas de soi et dépend de plusieurs facteurs qu'il faut analyser en profondeur. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Territoire, Développement local, Intermédiation, Entreprise, Milieu local, PME, Communautaire, Reconversion.
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Enjeux fonciers et développement "durable" au MaliChene-Sanogo, Alima 20 December 2012 (has links) (PDF)
Faire du Foncier un fait économique total, et du capital le moteur du développement, c'est donner un blanc-seing à la marchandisation de la terre. Faut-il vraiment que le Mali cède ses terres agricoles et ses ressources foncières pour accéder au développement? Pour quel développement ? Le développement exige-t-il le sacrifice de l'agriculture familiale paysanne et des méthodes traditionnelles séculaires de gestion du foncier ? Depuis son accession à la souveraineté nationale en 1960, le Mali, pays pauvre de l'Afrique au Sud du Sahara cherche à atteindre mais en vain un essor économique, social et industriel et cela par tous les moyens, à l'exception de la mise en place d'un modèle endogène de développement. Dans cette quête, il a dû souscrire au modèle de développement dominant qui n'est autre que celui capitaliste, fragilisé depuis toujours et présentement par les conséquences de ses limites à savoir la succession des crises alimentaire, sociale environnementale financière. Si ce revers du capitalisme a eu des effets sociaux importants dans les pays du sud, il a également conduit certains pays émergents et auteurs de capitaux à s'accaparer des ressources naturelles des pays les plus pauvres. Pris en tenaille entre la préservation de ses spécificités socio-écologiques sur le plan foncier et son envie d'atteindre le développement durable, le Mali voit dans la marchandisation des ressources foncières à grande échelle une véritable aubaine. Ainsi, il va adapter son cadre juridico-politique d'accès aux ressources foncières (au risque de décalage, d'incohérence et de flou entre ses stratégies politiques et la réalité foncière) afin d'attirer de nouveaux acteurs. Il prend par la même occasion le risque d'exposer son peuple aux conséquences prévisibles (la spoliation des droits fonciers coutumiers, l'accroissement de la pauvreté rurale et des inégalités, la destruction de l'agriculture familiale...) de ce passage sans transition à une économie mondialisée alors que les enjeux fonciers bien maîtrisés se révèlent être une véritable stratégie de gestion équilibrée de tout développement et surtout du développement durable.
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La contribution du climat social de la classe et de l'implication des parents à la maternelle à la réussite scolaire au primaireGhosn, Youmna January 2009 (has links)
Thèse numérisée par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal
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La sécurité alimentaire dans les pays en développement : cas de la Tunisie / Food security in developing countries : the case of TunisiaBen Nasr, Maaouia 07 December 2016 (has links)
La sécurité alimentaire telle qu’elle est définie aujourd’hui combine quatre dimensions, à savoir la disponibilité, la stabilité, l’accessibilité et la salubrité. Ces dimensions forment un tout et garantissent une alimentation saine à tout à chacun. C’est justement pour cette raison qu’elles sont indissociables. Les pays en développement sont les plus touchés par l’insécurité alimentaire. L’évaluation de la sécurité alimentaire doit s’effectuer en lien avec les stratégies de développement économique adoptées. Pour la plupart d’entre eux, ce sont les politiques agricoles mises en œuvre qui sont pour une grande part responsable de l’état de leur sécurité alimentaire. La Tunisie compte parmi ces pays qui ont négligé la construction d’une structure de production agricole centrée totalement sur la réalisation de la sécurité alimentaire au sens d’un auto-approvisionnement local prédominant dans l’alimentation humaine. Elle a longtemps privilégié le recours au marché international profitant, faut-il le dire, de la tendance baissière des prix mondiaux. Cette stratégie est désormais caduque du fait que le contexte mondial a marqué un retournement qui s’est traduit par l’enclenchement d’une flambée des prix de produits agricoles et alimentaires inégalée. A ceci s’ajoute une dégradation des fondamentaux économiques et tout particulièrement la capacité d’importation ainsi que la dégradation des comptes publics et ce à un moment où d’une part la facture alimentaire explose et la poursuite de la politique de subvention atteint ses limites. Par ailleurs, la problématique de la sécurité alimentaire ne doit pas être traitée uniquement en rapport avec la production agricole mais aussi avec la situation d’endettement des pays en développement. La sécurité alimentaire se trouve pratiquement au centre d’un ensemble de problèmes liés aux vraies stratégies de croissance et de développement économique de plusieurs pays dont la Tunisie. En outre, elle devient d’autant plus problématique que la poursuite forcée vers la mondialisation qui place dorénavant l’agriculture dans le monde face à la menace de généralisation des échanges la poussant à une spécialisation qui n’est pas facile à réussir. / Food security is defined today through four dimensions, namely the food availability, stability, access and safety. These dimensions form an entity and ensure a healthy diet for everyone. It is precisely for this reason that they cannot be dissociated. Developing countries are the most affected by food insecurity. The food security assessment must be connected to the economic development strategies adopted in each country. For the most of developing countries, the implemented agricultural policies are largely responsible for the state of the food security. Tunisia is among the countries that have neglected the construction of an agricultural production structure that totally focuses on achieving food security ensured by prominent local self-sufficiency in food. For a long time, Tunisia has favored the use of the international market to take advantage of the world prices drop tendency. This strategy is now obsolete because of changes in the international context which are expressed by significant unexampled increases in the prices of agricultural products and food. In addition, there is a deterioration in the economic fundamentals especially the import capacity, as well as a deterioration in public accounts while the food bill raises and the pursuit of the subsidy policy reaches its limits. Moreover, the treatment of the food security issue should not be related only to agricultural production but also to the debt situation of the developing country. Food security is usually the focal point of all problems related to real growth strategies and economic development of many countries including Tunisia. It becomes even more problematic than the forced evolution towards globalization which now places agriculture in the world faced to the threat of widespread trade pushing it to a specialization which is not easy grasp.
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Compréhension des mécanismes moléculaires régulant la différenciation des cellules souches embryonnaires murines en cellules folliculaires thyroïdiennes.Barbee, Cindy 30 November 2018 (has links) (PDF)
L’hypothyroïdie congénitale est un des troubles endocriniens les plus fréquents chez l’enfant, touchant un nouveau-né sur 2500.[1] Toutefois, même si quatre facteurs de transcription principaux, NKX2.1, PAX8, FOXE1 et HHEX, sont connus pour être impliqués et nécessaires au développement de la glande thyroïde, seuls 2% des patients atteints de dysgénésies thyroïdiennes sont reliés à une mutation au niveau d’un de ces quatre facteurs de transcription. Ceci suggère que d’autres facteurs, encore inconnus, pourraient jouer un rôle important durant l’organogenèse de la glande thyroïde.[1]Les mécanismes moléculaires contrôlant les différentes étapes du développement thyroïdien étant encore très peu connus, l’objectif de ce projet vise à décrypter le réseau génique contrôlant le développement thyroïdien. Pour se faire, la mise au point d’un protocole d’invalidation de gènes candidats impliqués dans le développement thyroïdien au sein de cellules souches embryonnaires murines à l’aide de la technologie des Transcription Activator-Like Effector Nucleases (TALENs) a été mis au point. Ce nouveau protocole d’édition ciblée du génome de cellules souches embryonnaires permet la modélisation des différentes mutations identifiées au sein de patients atteints d’hypothyroïdisme congénital mais aussi la compréhension des différents mécanismes impliqués dans le développement de la glande thyroïde lorsque ce protocole est couplé avec notre modèle in vitro de différenciation de cellules souches embryonnaires murines en cellules folliculaires thyroïdiennes. Grâce à l’utilisation combinée de ces deux protocoles, nous avons pu mettre en évidence la nécessité du gène Foxe1 pour la différenciation in vitro correcte des progéniteurs NKX2.1+ en cellules folliculaires thyroïdiennes. Toutefois, il a été démontré qu’une faible proportion de cellules sont toujours capables de générer des follicules thyroïdiens en l’absence du gène Foxe1. Enfin, la génération inattendue de structures pulmonaires tridimensionnelles parmi les cellules Foxe1 KO différenciées avec du 8-br-cAMP a été observée. Cette génération de structures pulmonaires ne semble pas être une conséquence directe de la diminution d’expression du gène Pax8 observée au sein de ces lignées Foxe1 KO mais pourrait refléter un potentiel rôle épigénétique du gène Foxe1 permettant ou non le recrutement de certaines protéines au sein de la chromatine. Le gène Foxe1 semble à la fois jouer un rôle de facteur « pioneer » et de « Gatekeeper » en orientant le destin cellulaire des progéniteurs NKX2.1+ vers une différenciation thyroïdienne à défaut d’une différenciation pulmonaire. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished
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Les valeurs du développement durable au Gabon : analyse psycho environnementale des valeurs traditionnelles et modernes dans différents contextes organisationnels / The sustainable values in Gabon : a psycho-environmental analysis in traditional and modern organizational contextsNanda, Naelle Sandra 13 July 2016 (has links)
Cette thèse a pour objectif de montrer que les valeurs de développement durable de l’ONU (liberté, égalité, solidarité, tolérance, respect de la nature et partage des responsabilités) existent dans les traditions gabonaises et sont donc bien plus anciennes que ce nouveau concept. Pour cela, trois hypothèses générales ont été testées à travers six études. La première hypothèse (Les valeurs de développement durable existent au sein des sociétés traditionnelles et rurales gabonaises et sont donc plus anciennes que le concept de développement durable) fait appel à deux études complémentaires basée sur l’analyse documentaire des premiers dictionnaires linguistiques Myènè (étude 1) et des entretiens menés avec trois orateurs traditionnels gabonais (étude 2). La deuxième hypothèse (Les populations rurales gabonaises portent des valeurs de développement durable au regard de leurs pratiques qui sont différentes de celles de l’ONU) s’appuie sur l’analyse documentaire d’ouvrages historiques gabonais (étude 3) et photographique du milieu rural actuel (étude 4). La troisième hypothèse (Les valeurs prioritaires pour les populations gabonaises sont différentes de celles de l’ONU) est explorée par une enquête par questionnaire menée auprès d’étudiants (étude 5) et de salariés (étude 6) gabonais. Les résultats obtenus aux différentes études et permettent de conclure que les valeurs de développement durable préconisées par l’ONU doivent se décliner en fonction des contextes culturels. Ainsi, en Afrique, et plus spécifiquement au Gabon, les valeurs en lien avec les pratiques traditionnelles qu’on peut considérer comme durables doivent être intégrées et articulées avec celles retenues par l’ONU afin d’y impulser un développement durable véritable. / The aim of this thesis is to show the UN’s sustainable development values (freedom, equality, solidarity, tolerance, respect of nature, responsibility sharing) exist in Gabon’s traditions and are thus much older than this recent concept. Three general hypotheses were tested in six studies. The first (Sustainable development values exist in traditional and rural Gabonese society and thus pre-date the concept of sustainable development) involved two complementary studies based on documentary analysis of the first Myènè linguistic dictionaries (study 1) and interviews with three traditional Gabonese orators (study 2). The second hypothesis (Rural Gabonese customs have sustainable development values that differ from those of the UN) is examined through documentary analysis of historical Gabonese works (study 3) and photographs of present-day rural Gabon (study 4). The third hypothesis (The priority values of the Gabonese people differ from those of the UN) is explored through a questionnaire completed by Gabonese students (study 5) and workers (study 6). The findings of the studies are discussed and lead to the conclusion that the sustainable development values recommended by the UN should be adapted to the cultural context. Thus, in Africa, and more specifically in Gabon, values linked to traditional practices that can be considered as sustainable should be incorporated and linked to those upheld by the UN in order to foster real sustainable development.
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Décentralisation et dynamiques locales de développement durable au Burkina Faso : étude de cas dans les communes rurales dans la région de la Boucle du Mouhoun dans la partie nord-ouest du pays / Decentralization and local dynamics of sustainable development in Burkina Faso : case study in the rural districts of Mouhoun, the northwest region of the countryOuedraogo, Moussa 30 September 2016 (has links)
Face à la persistance des crises multiformes socio-politico-économiques et l’inefficacité des pratiques de gestion centralisée des questions de développement à endiguer leurs causes profondes, le Burkina Faso à l’instar de nombreux pays africains subsahariens fut obligé d’adopter de nouvelles réformes politiques. Ces réformes qui sont plus ouvertes à la promotion de la démocratie et au partage du pouvoir entre l’État et les autres acteurs sont perçues comme des moyens adéquats pour améliorer la gouvernance au niveau local et comme un catalyseur pour asseoir les bases plus solides du développement. C’est dans cet objectif que le processus de décentralisation fut promu par les autorités gouvernementales. Cependant, ces réformes de décentralisation sont perçues par les autorités gouvernementales et les acteurs en charge de la mise en œuvre des politiques de développement comme un moyen devant permettre l’implémentation plus efficace du développement durable. C’est au tour de cette problématique de corrélation entre le processus de décentralisation et le développement durable que se sont organisés les travaux de notre thèse. La méthodologie de recherche qui a combiné des approches qualitatives et quantitatives a permis de recueillir d’importantes informations et données sur les aspects théoriques et pratiques des expériences dans six communes rurales dans la Région Nord-Ouest du Burkina Faso. Outre la revue de la littérature, des enquêtes ont été conduites dans ces six communes cibles. Ces enquêtes ont concerné les populations résidentes, les productrices et les producteurs, les associations locales de développement, les maires, les agents des administrations des municipalités, les agents des services techniques déconcentrés de l’Etat. / Due to the persistence of socio-politico-economic multifaceted crises and the inefficient of the centralized of the practice development management issues to curb the underlying causes, Burkina Faso like many sub-Saharan African countries were obliged to adopt new political reforms. These reforms which are more opened to the promotion of the democracy and the sharing power between the state and other actors are perceived as adequate ways to improve governance at the local level and as a catalyst to establish the most solid foundation for development. It’s in this objective that the process of decentralization was promoted by the governmental authorities. However, these decentralization reforms are imposed by governmental authorities and actors in charge of the implementation of development policies as a way that must allow the more effective implementation of sustainable development. It’s the turn of this problem of correlation between the process of decentralization and the sustainable development that have organized the work of our thesis. The methodology of research which combined qualitative and quantitative approaches has allowed collecting important information and data on theoretical and practical aspects of the experiences in six rural communities in the Northwest Region of Burkina Faso. Besides the magazine of the literature, surveys have been conducted in six target municipalities. These surveys concerned resident populations, and producers (men and women), local development associations, the mayors, the agents of the administrations municipalities, agents of the technical department decentralized by the state.
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De la pensée d’Amartya Sen à l’approche ergologique : quelle contribution pour le concept de développement ? : du concept aux conceptions du développement / From the thinking of Amartya Sen to the ergologique approch : what contribution to the concept of development ? : from concept to development conceptionsKouassi, Kouadio-Olivier 13 December 2016 (has links)
La conception du développement depuis le Président Américain Truman considéré comme l’initiateur de ce concept, en passant par la conception du développement humain, jusqu’au celle dite durable, ainsi que les politiques publiques de développement qui ont été mises en œuvre jusqu’à nos jours par les organismes internationaux de développement, ont été toujours pensées sous un angle global ne permettant pas de prendre en compte réellement les problèmes spécifiques des peuples afin de mieux les valoriser. Aussi, ces conceptions restent tributaires de la croissance d’une part, et d’autre, elles ne prennent pas en compte la liberté et le travail comme des facteurs essentiels de développement. Pourtant, la liberté prise au sens « d’opportunité » et le travail, en termes d’activité humaine sous toutes ses formes, constituent des éléments fondamentaux de développement qui doivent également faire partie de ses critères d’évaluation lorsqu’il s’agit de développement humain durable. Cette thèse qui prend appui sur les conceptions de Sen et de l’Ergologie, se présente comme une alternative à ces conceptions classiques en montrant que ces deux facteurs cités sont conducteurs du développement et également que le développement en lui-même est un projet, une pratique de vie singulière à chaque société à « co-construire » qu’un simple concept. Par conséquent, il ne saurait être l’objet d’une quelconque expertise. / The conception of development initiated by the former American President Truman is now including the human development, the durable development, and all the actuals development public politics, which have been thought from by the internationals development institutions in a globalizing perspective, by avoiding the human individual high valued and local realities. Besides, that economical reliant way of thinking concepts is justifying a significant economical growth. Moreover, in that vision, the notion of Liberty and Work are not considered as fundamentals in the development process. Liberty as “opportunity” and work as the «human activity » are fundamentals as a part of “the sustainable human development” selection criteria. This doctoral thesis based on the concepts of sens and ergology, wants to be seen as an alternative to the classical notions showing that, not only those mentioned concepts are leading the development but that development itself is more than just a concept, it’s a project, a way of life for every society which needs to be built, at the end of the day development couldn’t be a subject of a kind of valuation.
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La place des établissements de recherche publique dans l’économie locale : une étude de l’impact de la recherche liée à la mer sur le cluster maritime de Brest / Position of public knowledge infrastructures in the local economy : An analysis of the impact of research related to the sea on the Brest’s maritime clusterSar, Anne-Nathalie 12 December 2014 (has links)
Favorisées par les gouvernants en quête d’un nouveau modèle post-industriel, les économies basées sur la connaissance vont devenir en quelques décennies le référentiel à atteindre pour le développement de territoires soumis aux pressions de la globalisation.Longtemps considérés comme des éléments indispensables à la production et à la transmission du savoir, les établissements d’enseignement supérieur et de recherche, comme les universités, ont été de plus en plus intégrés dans les analyses sur le développement territorial à mesure que s’imposait le paradigme américain de la valorisation des activités de la recherche publique. Cette nouvelle mission imposée aux établissements de recherche, suppose qu’ils sont des facteurs d’un développement localisé. Mais le rôle qui leur est assigné est-il justifié ? À travers l’impact singulier de la recherche publique, on peut analyser la place de ces établissements sur leur territoire d’accueil. Apres avoir fait un état de l’art en matière d’analyse d’impact nous utilisons le cadre méthodologique de l’étude d’un cas illustrant cette problématique. L’agglomération de Brest mise sur la forte concentration d’établissements de recherche à vocation maritime pour développer le cluster local. Bien que non généralisable, ce cas éclaire les recherches dans ce domaine. Au-delà, la thèse apporte une autre vision sur les réformes de type top down des systèmes d’enseignement supérieur et de recherche considérant le savoir comme n’importe quel bien économique. Or la connaissance n’est pas un bien comme les autres. Et c’est cette singularité qui explique les difficultés d’analyse dans le champ de l’économie de la connaissance. / Promoted by governments seeking for a new post-industrial model, the knowledge-based economies will become in a few decades the repository to reach for the development of territories subject to the pressures of globalization. Regarded as essential to the production and transmission of knowledge, higher education and research institutions, such as universities, have been increasingly integrated into the analysis of territorial development while was emerging the american paradigm for valorisation of public research activities. This new mission imposed on research institutions, assume they are factors of localized development. Is this assigned role justified? Through the singular impact of public research, we can analyze the role of these institutions on their home territory. After a state of the art on the impact assessments, we developed a methodological framework for case study illustrating this problem. In the agglomeration of Brest, there is a high concentration of research institutions with maritime vocation on which rely the local cluster. Although not generalizable, this case enlightens the research in this domain. In addition, the thesis sheds new light on the top-down reforms of higher education and research systems considering knowledge as any economic good. But knowledge is not a commodity like others. And that would explain the difficulties of analysis in the field of the knowledge economy.
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Implication de la voie de signalisation Notch dans l'organisation précoce du prosencéphale de l'embryon de poulet : application à la physiopathologie de l'holoprosencéphalie / Involvement of Notch pathway in the patterning of early prosencephalon of chick embryo : application to the physiopathology of HoloprosencephalyRatié, Leslie 19 December 2013 (has links)
L'holoprosencéphalie (HPE) est une maladie rare due à une anomalie du développement précoce du prosencéphale. Les gènes impliqués appartiennent à des voies de signalisation cruciales pour le développement embryonnaire telles que les Nodal, Shh et Fgf. Des mutations de ces gènes n'expliquent que 30% des cas d'HPE. Différentes stratégies ont été mises en œuvre pour déterminer de nouveaux gènes responsables de l'HPE. Récemment, des délétions du gène DLL1, un ligand du récepteur Notch ont été identifiées chez des patients HPE. L'objectif de mon travail de thèse était de tester l'hypothèse d'un rôle de la voie Notch au cours du développement précoce du prosencéphale. Dans ce but, une inhibition de la voie Notch a été réalisée en utilisant une culture ex ovo d'embryon de poulet. Grâce à cela, j'ai pu identifier une activité de la voie Notch au niveau de l'hypothalamus présomptif, une structure ventrale du cerveau antérieur. Une approche transcriptomique a ensuite permis d'identifier les dérégulations survenant lors de l'inhibition pharmacologique de la voie Notch. Les expressions des cibles trancriptionnelles de la voie Notch telles que Hes5, Hey1, Ascl1 ou Nhlh1 m'ont permis de suggérer un modèle d'action par inhibition latérale lors de la neurogénèse de l'hypothalamus en développement. Les données transcriptomiques générées m'ont permis d'identifier de nouveaux gènes marqueurs de l'hypothalamus dont l'expression est sous l'influence de la voie Notch. Nos résultats suggèrent que ces gènes appartiennent à une boucle de régulation comprenant la voie Notch et des facteurs de neurogénèse tels que les gènes proneuraux. Mon travail a également permis de montrer que l'expression du gène majeur de l'HPE, le gène Shh, requérait une activité de la voie Notch précisément au niveau de l'hypothalamus. En conclusion, mes résultats montrent que la voie Notch contribue au développement précoce du cerveau. Ce constat ajoute un autre niveau de complexité à l'apparition de l'HPE et apporte de nouveaux arguments en faveur d'un modèle « multi-hit » pour cette pathologie. / Holoprosencephaly (HPE) is a rare disease corresponding to a failure of early prosencephalon development. Genes involved in HPE, belong to crucial signalling pathways for embryonic development as Nodal, Shh and Fgf. Mutations in these genes could explain only 30% of HPE cases. Different strategies were used to identify new genes in HPE. Recently, deletions of DLL1, a ligand of Notch receptor, have been identified in HPE patients. The aim of my thesis was to test hypothesis that Notch pathway has a role during the early prosencephalon development. First, I performed a pharmacological inhibition of Notch pathway in embryos that were cultured ex ovo. Thus, I could identify Notch activity at the level of primordium hypothalamus, a ventral structure of prosencephalon. Then, transcriptomic analyses were performed to identify deregulations occurring during Notch inhibition. Expressions of well known transcriptional targets of Notch pathway, Hes5, Hey1, Ascl1 and Nhlh1, indicated that Notch pathway might act by lateral inhibition in the neurogenesis of developing hypothalamus. From transcriptomic data, we identified novel markers of developing hypothalamus that will be regulated by Notch pathway. Our results suggest that these novel genes could be involved in the regulatory loop associating with Notch pathway and proneural genes. Then, I demonstrated that Notch activity is required to maintain Shh expression, a major gene involved in HPE, particularly in the hypothalamus. To conclude, adding the Notch pathway in the signalling pathway network involved in prosencephalon development, we provide other complexity level in the HPE appearance. Thus, these results support the hypothesis of a « multi-hit » model of HPE.
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