本研究主要目的，為透過操弄自我聚焦注意來探討高社交焦慮者在社交評估情境中的心像反應，並釐清心像內涵與形成視野以及對焦慮情緒的影響。過去對於高社會焦慮者的負向自我心像，究竟是在社會威脅情境下，就會自發性的發生；還是只有在高社會焦慮者具有自我聚焦注意時，才會發生，目前尚未有實徵研究的探討，此為本研究最主要的研究目的。 本研究篩選出高社交焦慮組37人與低社交焦慮組36人參加實驗，受試者在接受所分派的自我聚焦注意操弄後，進行社交評估作業，並針對內在心像的內容進行進一步的調查。 研究結果發現，接受自我聚焦注意操弄的高社交焦慮者，其心像內容明顯充滿較高比例的負向訊息，且在實驗前後的焦慮情緒改變也相對較高，而未接受自我聚焦注意操弄的高社交焦慮組，以及兩組低社交焦慮組皆未觀察到較高的負向心像內容，在呈現形式以及焦慮情緒上亦無顯著的差別。 高社交焦慮者的自我心像會受到當下注意力投注狀態的影響，當越處於自我聚焦的狀態下，其心像的內容也充滿越多的負面訊息，心像呈現的方式也越傾向以被他人所觀察的形式。由於自我聚焦注意在社交焦慮症狀發展與維持上扮演相當重要的角色，故在釐清高社交焦慮者在自我聚焦注意下的心像內容，有助於選擇適當的治療策略，協助高社交焦慮者因應環境中的威脅。 / This study aimed to explore the imagery of high social anxious individuals in the social-evaluative context by manipulating self-focused attention , and also attempted to clarify the content of the imagery, the perspective formed by the context, and the influence on the anxiety emotion. The past studies on the issues of whether the negative self-imagery of high social anxious individuals spontaneously occurred in a social threat context or only occurred in the self-focused attention have not carried out any empirical research so far, and thus it is the main research purpose of this study. In this study, 37 high and 36 low social anxious individuals were selected to conduct the experiment. After being manipulated the self-focused attention according to the groups to which they had been assigned, the participants had to engage in a social evaluation task, and a further investigation would be undertaken according to their content of inner imagery obtained in the task. The research results showed that high social anxious individuals being manipulated the self-focused attention apparently had a higher proportion of negative messages in their content of imagery and also had a relatively higher change in their anxiety emotion before and after the experiment. On the contrast, no higher proportion of negative messages in the content of imagery was observed in the group of high social anxious individuals that were not being manipulated the self-focused attention and in other two groups of low social anxious individuals. Similarly, there were no significant differences in the forms presented and the anxiety emotion in those groups as well. The inner imagery of high social anxious individuals would be influenced by the present status of the focus of attention. While in a higher self-focused attention, the content of imagery tends to be more negative, and tends to be observer perspective.

企業的持續成長是每一家企業所追求的目標之一，也是衡量企業營運績效之重要指標，當一個企業成長趨緩或開始衰退時，往往是企業遭遇困難的警訊。而企業能持續成長端賴競爭力之保有及持續提升，這在企業就必須具有企業競爭優勢策略，因而企業競爭優勢策略是提升企業經營績效的重要課題。 營運成長模式一般可分為內部成長與外部成長。內部成長是指經由公司內部新事業、新產品或新訂單與新客戶的增加使營業額成長；外部成長則是藉由外部策略聯盟、轉投資、購併等手段使公司能取得有利競爭優勢與地位或擴大營業規模。又因為藉由轉投資與購併經常能使企業之規模與競爭力獲得跳躍式成長，如美國通用電氣(General Electric)與思科(Cisco corp.)均為明顯而成功的案例，故在大部分企業經營時，其成為很多企業成長策略的主要選項。 然而，企業在選擇轉投資、策略聯盟或購併行為時，其策略與目標的訂定、購併與被購併企業之定位、整合；購併或轉投資的標的選擇與評估、計畫的規劃與執行等等，均影響外部成長之成敗，導致企業競爭力是否持續增進。 本研究針對垂直市場的產業內聯盟與轉投資為限制範圍，以聚焦於”垂直市場”產業內之轉投資有別於跨產業之投資行為，以”優勢競爭替代”之觀點來探討企業策略定位，以”組織變革”觀點來觀察購併與被購併或投資者與被投資者之定位策略與執行策略，以”累積長期競爭優勢”為標準來衡量與檢驗聯盟或轉投資之效益。 本研究針對研華股份有限公司轉投資艾訊股份有限公司之策略聯盟個案，以探索性研究方法依理論比較實務，研究其在策略聯盟之過程，探討此個案之策略與執行過程，期望能對研華與艾訊公司之策略作一研究與檢討並提出後續改進之建議。 本研究之歸納發現為： 一、 垂直市場競爭者之水平式策略聯盟或購併，如僅由發揮最大生產效率之綜效來考量，不易累積長久之競爭優勢。 二、 在垂直市場產業中，卓越的聯盟或購併之策略運用，在清楚的分析所處市場特性與公司定位以持續維持競爭優勢是策略思考的核心。 三、 破壞性創新思維運用在市場競爭策略上，市場在位者可提升維持性創新競爭力並同時可建立低階策略聯盟以形成阻止其他低階攻擊者障礙，足以保護現有市場在位領先者免於被競爭者侵蝕競爭力。形成結構上的長期競爭優勢。 四、 購併策略之執行，是否應將被併購企業併入，端賴兩方公司之策略定位。依據定位來檢視雙方之資源、流程與價值三個構面，當此三構面在雙方整合對整體策略有助益，則雙方應合併，反之則應維持獨立運作。 五、 雖然處於相同產業，但競爭之主要成功因素將因企業為維持性創新之市場在位者，或是防止低階、低價進攻者之阻攻者角色而有所改變；相對應的組織變革就應提出以確保策略之成功執行。 / The continuous revenue growth is one of the utmost goals that every enterprise seeks. It is also one of the key factors to measure the operation efficiency of an enterprise. It is an alarming signal that the enterprise is encountering serious challenges whenever the sales growth stays slow or encounters a recession. In order to keep the revenue grow consistently, an enterprise needs to sustain its competitiveness and keep its ascendancy as its cutting edge strategy. We can classify the growth engines into two categories: first, the internal growth engine which is contributed by new business, new products, and new orders; second, the external growth engine which is contributed by strategic alliances, M&A, and other investment opportunities. The enterprise usually gets a quantum jump on its business scale when a successful Merger & Acquisition is executed. The General Electric Co. and Cisco Co. cases are good examples of M&A. This probably explains why many companies place M&A and investment opportunity on high priority when setting growth strategies. However, when an enterprise adopts strategic alliance, M&A or diversified investment, its success depends heavily on its abilities of goal setting, positioning, targeting of Alliance Company, doing due-diligence, and solving culture conflict. This thesis investigates the strategic alliances and diversification investment between vertical market players, to focus on monistic industrial investment instead of cross industrial investment; reviews the company positioning strategy from the point of ascendancy competitiveness strategy; studies the execution of organization change between merger and merged companies and verifies the effectiveness of strategic alliances from the viewpoint of accumulated long term competitiveness advantages. The thesis studies from theoretical research to the case study of Advantech Co. which applies the exploratory research method. The Advantech Co. conducted an alliance with Axiomtek Co. in 2002 by stock swap between the two companies. Advantech owns 65% of Axiomtek after the alliance. It is my purpose to assay the process of strategic alliance and try to provide some advices to improve the effectiveness of this strategy. Conclusions can be summarized as follows 1. The strategic alliances or diversification investment between vertical market players can contribute less for cumulating the competitiveness if it is targeted to prevail by maximizing the production efficiency synergy. 2. A superior alliance strategy in vertical market is to analyze the market attributes and anchor the company positioning which helps the competitiveness accumulating for a player. 3. By implementing the disruptive innovation theory in market competition strategy, one company can develop alliance with a lower cost, 2nd tier or less functionality product provider to create the barrier for protecting attack from the disruptive competitors. 4. The resources, process and value are three scopes to judge whether two companies need be combined as one company or not. When those three measurements are formulating more advantages after combining based on mergers decision on companies positioning strategy, then, it should be combined as one company, otherwise vice versa. 5. The key success factors will be reformed accordingly if the acquirer re-positioning the company. A correspondent organization change also is recommended to be implemented.

在經濟全球化、自由化與網路事業發達的趨勢影響之下，近年來金融國際化亦加速發展，各先進國家之銀行產業無不積極擴展海外事業版圖，同時世界各國亦逐步開放其國內金融市場，吸引外國金融機構直接投資，以增加其金融產業競爭力。在因應二十一世紀全球化競爭快速發展之際，歐洲銀行業紛紛藉由國內併購及跨國併購方式以增強其競爭能力。為因應全球金融風暴衝擊或區域性金融風險波及，世界各國金融業者也藉由私募方式趁機在亞洲、拉丁美洲與俄羅斯收購投資標的，藉以低價取得價值被低估資產，擴大其區域營運規模，進而強化客戶網絡關係。 / 本論文研究主題為歐洲銀行業併購後經營績效之探討，採用財務比率、併購動機及經營績效分析其成功的因素。本論文個案研究為英國蘇格蘭皇家銀行(Royal Bank of Scotland)併購國民西敏寺銀行(National Westminster Bank)之案例，此案例為『以小併大』的案例（併購時國民西敏寺銀行約為蘇格蘭皇家銀行的三倍規模大），且創下當時英國銀行史上金額最大的併購案。 本論文案例以併購活動對股價之影響、併購前後三年之財務績效及併購後的營運績效，予以比較分析。本案例研究結果，就國民西敏寺銀行股東而言，雖然蘇格蘭皇家銀行付出併購溢價(PremIum)但因併購綜效的發揮，得以有效增加其股東之財富；蘇格蘭皇也由名不見經傳的小銀行，擠身為英國第二大銀行，並為其後各項鉅額之併購案，建立堅實的基礎與經驗。 / This research investigates the motivations and consequences of a banking merger case - the 1999 merger between Royal Bank of Scotland and National Westminster Bank in the UK, an apparently successful case. Accounting financial ratios and post-merger stock price trends are used to evaluate post-merger performance and we also investigate the sources of synergies by comparing the ratios of pre-merger and post-merger time windows of 3 years. We conclude that the case is successful both in terms of providing a significant bid premium to National Westminster Bank’s shareholders and in terms of the excess returns and improved financial performance of Royal Bank of Scotland /National Westminster Bank over the post-merger period. In addition, the success of this M&A deal can be attributed to Royal Bank of Scotland’ insightful business strategies including focus merger, the strategic goals in line with the takeover motives, accurate estimates of the gains and costs of acquacquisition and, fully exploiting the synergies from the merger, and brand awareness strategy.

我們認為，在網路教育的中的Amazon.com尚未成形之際，有關教育網站的任何分析與研究，其實就是嚐試對於一連串「什麼是教育網站？」的問題，給予較具體及系統性的回答；據此，本研究從整理「網路教育」的定義開始，歸納包括Michael G. Moore及Bill Gates等學者專家對網路教育的觀察及想法，推導出教育網站幾個可能的「想像空間 (構面)」[第2-1節]；並且，整合相關的「教育理念」、「網站經營邏輯」與「網路科技」到各構面中作為觀察 (或比較) 各網站差異的指標 [第2-3節]；此外，環顧實際的競爭環境，文中在構面要素的選擇上，也絕大部份以能夠直接從介面進行觀察為主要考量。最後，為了滿足網路經濟□「一夕數變」的動態需要，我們進一步推演構面間的邏輯關係、分析方法及觀察程序，使「構面」及「構面要素」更能輔助作為網站經營長、短期的決策依據 [第3章]。 研究發現，由歸納定義形成「構面」及「構面要素」的網站分析方法，可以系統性地整理出網站經營要素，協助經營者適度界定營運範疇 並妥善分配資源比重。以「教育網站」為例，本研究所採用的分析方法，可以有效幫助經營者脫離空泛的想像，更具體地將經營重心縮小到「結構」、「對話」、「社群」、「軌跡」四個構面及其相對應的構面要素上。 我們也發現，不僅「教育網站」四個「網路經營」構面間有嚴謹的演化邏輯 (Ch.2-3-5.3)，構面背後的「教育理論」更同時存在相同的邏輯基礎 (Ch.2-3-5.7 )。這使得本研究可據之以推論104人力網站為「教育網站」再合適不過的「定位型」聯盟 (Ch.3-1-2)；推論亞卓市形成「幽靈課程」及「幽靈學生」 的原因 (Ch.3-1-3)；並決定研究中的各變數關係如何構築一個完整的研究架構(Ch.3-3)。 根據上述邏輯基礎，我們另外發現，一個同時滿足「網路經營」、「網路科技」、「教育及學習理論」的「網路教學情境」設計 (Ch.2-3-5.6)，如何模擬出「真正的」教育網站風貌。同時，在此情境下的網路學習方式，也讓吾人有機會重新思考如何增進教育網站「忠誠度」：在「個人」先備知識與「社群」分類知識游走間摧化；一種有別於其它非教育性質網站的獨特作法 (Ch2-3-5.6；Ch.3-1-2)。 我們還發現，妥善設計一個觀察程序，可以組合本研究中的部份結果成為進行網站比較時的觀察標準；如此可以協助經營者在面對不同型式同樣標榜教育功能的各式「教育網站」時，有能力更深入也更完整探討其間的差異所在 (Ch3-4-1)。 我們更發現，由於「構面」及「構面要素」除了能夠動態組合、方便賦予權重指標，同時還能因應變動的競爭環境，靈活增刪構面要素而不影響決策系統；整個研究因此提供了「決策系統可程式化」的機會 (Ch3-2-1；Ch3-2-2；Ch3-3)。

Résumé : Les copolymères à blocs sensibles aux stimuli (SR-BCPs) et leurs assemblages, tels que les micelles, les vésicules et les hydrogels, peuvent subir des changements physiques ou chimiques en réponse à l'évolution des conditions environnementales. Pour un excellent SR-BCP, habituellement, de légères modifications de l'environnement sont suffisantes pour induire des modifications relativement drastiques dans la conformation, la structure ou les propriétés du polymère. Ces polymères sont aussi appelés polymères stimuli-réactifs ou polymères intelligents et ils ont un grand potentiel d'application dans de nombreux domaines. Au cours des deux dernières décennies, un intérêt de recherche et développement particulier a été porté sur l'exploitation des SR-BCPs pour utilisation comme systèmes de relargage de médicaments. Dans de nombreux cas, les changements induits par des stimuli dans la structure ou la morphologie des assemblages de BCPs peuvent entraîner la libération de l'espèce encapsulée, parfois d'une manière contrôlable spatialement et temporellement par le choix d'un stimulus approprié et en ajustant les paramètres de la méthode de stimulation utilisée. De façon générale, le fait d’avoir un certain type de groupements réactifs à un stimulus donné dans la structure permet aux SR-BCPs de reconnaître et réagir à ce stimulus. Malgré les énormes progrès réalisés sur les SR-BCPs, un certain nombre de questions fondamentales restent à résoudre afin de leur permettre de se trouver dans des applications pratiques. Pour y arriver, la clé ou le défi réside dans l’amélioration du niveau et de la complexité de contrôle sur les SR-BCPs ainsi que la sensibilité avec laquelle ces polymères réagissent à des stimuli. Généralement, il est souhaitable d'obtenir une réaction rapide sous l'action d'une stimulation modérée. A cette fin, il est nécessaire d’effectuer des recherches fondamentales sur la conception rationnelle de nouveaux SR-BCPs ainsi que sur le développement de méthodes de stimulation qui peuvent amplifier l'effet d'un stimulus. Les travaux de recherche présentés dans cette thèse s'inscrivent dans ce domaine de recherche. Plus spécifiquement, nous avons étudié des micelles de BCPs qui répondent à deux types de stimuli. D'une part, nous avons étudié un mécanisme d'amplification basé sur l’effet des ultrasons combiné à la thermosensibilité de BCPs. D'autre part, nous avons développé une nouvelle conception de BCPs qui permet aux micelles d’être détruites soit de manière photochimique, soit par des réactions d'oxydo-réduction, tout en ayant le nombre minimum des groupes stimuli-réactifs dans la structure du polymère. Notre recherche a généré de nouvelles connaissances dans ce domaine et suggère de nouveaux moyens sur la façon dont les questions de sensibilité et de contrôle complexe des micelles SR-BCPs peuvent être abordées, contribuant ainsi à l'avancement des connaissances fondamentales. Le cœur de cette thèse est composé de trois publications résultant des projets réalisés. Dans le premier projet, afin de coupler la sensibilité aux ultrasons et la thermosensibilité, nous avons mené une étude ayant pour but de trouver des structures possibles de polymères qui sont susceptibles d'être affectées par les ultrasons. Nous avons effectué une étude comparative sur la destruction des micelles formées par divers BCPs et la libération concomitante d'un colorant hydrophobe encapsulé (rouge du Nil) par les ultrasons focalisés de haute intensité (HIFU). Nous avons constaté que toutes les micelles formées par les quatre copolymères diblocs synthétisés, étant constitués d'un même bloc du polyoxyde d'éthylène (PEO) hydrophile et d’un bloc de polyméthacrylate hydrophobe différent, peuvent être perturbées par les ultrasons. Toutefois, l'ampleur de la perturbation et la libération du colorant encapsulé dans la micelle est influencée par la structure chimique du block hydrophobe. En particulier, les micelles du PEO-b-PIBMA (poly(1-isobutoxyméthacrylate d'éthyle)) et du PEO-b-PTHPMA (poly(méthacrylate de 2-tétrahydropyrannyle)), qui possèdent une unité acétal labile dans le groupe latéral, subissent des perturbations plus importantes en raison, probablement, d’une réaction d’hydrolyse de l’ester induite par les ultrasons, donnant lieu à une libération plus rapide du colorant. En revanche, les micelles du PEO-b-PMMA (poly(méthacrylate de méthyle)), dont le bloc polyméthacrylate est plus stable, sont plus résistantes aux ultrasons et présentent une cinétique de libération du colorant plus lente que les autres micelles. De plus, l’analyse des spectres infrarouges des solutions micellaires, enregistrés avant et après l’exposition aux ultrasons, suggère une réaction d’hydrolyses pour le PEO-b-PIBMA et le PEO-b-PTHPMA, mais montre l'absence d’une quelconque réaction chimique pour le PEO-b-PMMA. L'effet de la structure de copolymère à blocs sur la réactivité des micelles à l'irradiation HIFU à hautes fréquences permet de mieux comprendre comment des micelles de BCPs sensibles aux ultrasons peuvent être conçues. Sur la base du premier projet, dans le deuxième projet, nous avons démontré une nouvelle approche pouvant amplifier l'effet de HIFU sur la destruction des micelles de BCPs en solution aqueuse. L’idée est d’introduire une petite quantité des unités comonomères sensibles aux ultrasons dans le bloc thermosensible et initialement hydrophobe. On peut alors former une micelle dont le noyau est composé du polymère sensible aux ultrasons. Si la réaction induite par les ultrasons sur le noyau permet d’augmenter la température de solution critique inférieure (LCST) du polymère thermosensible au-dessus de la température de la solution micellaire, la micelle doit être dissolue car tout le BCP est devenu soluble dans l’eau. Pour tester la validité de ce nouveau mécanisme, nous avons synthétisé et étudié un copolymère dibloc de PEO-b-P(MEO[indice inférieur 2]MA-co-THPMA) (MEO[indice inférieur 2]MA représente 2-(2-méthoxyéthoxy) méthacrylate d'éthyle), dans lequel le bloc thermosensible P(MEO[indice inférieur 2]MA-co-THPMA) est hydrophobe à T>LCST. Le THPMA a été choisi en raison de sa plus grande réactivité vis-à-vis des faisceaux HIFU que les autres monomères étudiés dans le premier projet. Les résultats montrent que les HIFU peuvent effectivement augmenter la LCST du bloc P(MEO[indice inférieur 2]MA-co-THPMA) et, par conséquent, induire la dissociation des micelles à une température constante de la solution. Une analyse spectrale en RMN [indice supérieur 13]C a fourni des preuves montrant que l'hydrolyse des groupes THPMA se produit sous l’irradiation HIFU et que la destruction des micelles provient d'une augmentation de la LCST en raison de la conversion des motifs hydrophobes THPMA en motifs acides méthacryliques (MAA) hydrophiles. Cette méthode de modifier la LCST par une irradiation des ultrasons est générale et peut être appliquée aux autres groupements sensibles aux ultrasons dans la conception de ce type de SR-BCPs. Cette étude a ainsi démontré un nouveau mécanisme d'amplification et de contrôle des micelles de BCPs via la modification induite par les ultrasons de la température de transition de phase (LCST) du bloc constituant le noyau micellaire. Le troisième projet présenté dans cette thèse portait sur une conception rationnelle de BCPs ayant un but précis: permettre aux micelles d’être perturbées par deux types de stimuli en utilisant le nombre minimal des unités sensibles à des stimuli dans la structure de BCPs. Pour ce faire, nous avons conçu et synthétisé un nouveau copolymère tribloc amphiphile de type ABC, soit le poly(oxyde d'éthylène) - disulfure – polystyrene - o-nitrobenzyle - poly(2-(diméthylamino) éthylméthacrylate) (PEO-S-S-PS-ONB-PDMAEMA). Il dispose d'une liaison disulfure redox-clivable entre les blocs PEO et PS ainsi que d'un groupe o-nitrobenzyle (ONB) photoclivable à la jonction des blocs PS et PDMAEMA. Nous avons montré que ce modèle est une stratégie utile pour permettre aux micelles de BCPs de répondre soit à un agent réducteur comme le dithiothréitol (DTT) dans une solution, soit à l'exposition à la lumière UV, tout en ayant le nombre minimum des groups stimuli-réactifs dans la structure du copolymère (deux unités par chaîne). Nos investigations ont révélé que les micelles de ce copolymère tribloc peuvent être perturbées de différentes façons. Lorsqu'un seul stimulus est appliqué, l'enlèvement d'un type des chaînes de polymère hydrophile à partir de la couronne de micelles, soit le PEO par clivage par oxydo-réduction ou le PDMAEMA par photoclivage, entraîne un effet limité de déstabilisation sur la dispersion des micelles. L'agglomération de quelques micelles apparaît mais la dispersion reste essentiellement stable. En revanche, en cas d'utilisation combinée des deux stimuli qui clivent à la fois le PEO et le PDMAEMA, une agrégation importante du polymère se produit à la suite de l'élimination de l'amphiphilicité du polymère. // Abstract : Stimuli-responsive block copolymers (SR-BCPs) and their assemblies, such as micelles, vesicles and hydrogels, can undergo physical or chemical changes in response to changing environmental conditions. For an excellent SR-BCP, usually, slight changes in the environment are sufficient to induce relatively drastic changes in either the conformation or structure or properties of the polymer. Stimuli-reactive polymers are often referred to as smart polymers and they have great application potential in many fields. Over the past two decades, particular research and development interest has been focused on exploiting SR-BCP assemblies as drug delivery systems (DDSs). In many cases, stimuli-induced changes in the structure or morphology of BCP assemblies (drug carriers) can result in the release of loaded species, sometimes in a spatially and temporally controllable manner by choosing an appropriate stimulus and adjusting the parameters of the used stimulating method. Generally speaking, by having a certain type of stimuli-reactive moieties in the structure, SR-BCP assemblies have an ability to recognize a specific stimulus and react to its presence accordingly. Despite the tremendous progress achieved on SR-BCPs, a number of fundamental issues remain to be addressed in order to enable real-life applications of these smart polymers. Of them, an increasing level and complexity of control on SR-BCPs as well as the sensitivity with which these polymers react to stimuli are key and challenging. It is highly desirable to obtain a fast reaction under the action of a modest stimulation. To this end, fundamental research is necessary on rational and creative BCP structural design as well as on development of stimulation methods that can amplify the effect of a stimulus. The research work presented in this thesis falls into this important topic. More specifically, we studied BCP micelles that are responsive to two types of stimuli. On the one hand, we investigated an amplification mechanism based on coupling the ultrasound reactivity with the thermosensitivity of BCPs. On the other hand, we developed a BCP structural design that allows micelles to be disrupted by either light or redox agents while having the minimum number of stimuli-reactive moieties in the polymer structure. Our research provided new insights into and suggested new means on how the issues of sensitivity and complex control of SR-BCP micelles can be tackled, thus contributing to the advancement of fundamental knowledge. The core of this thesis is comprised of three publications resulting from the projects realized in our research work. In order to couple the ultrasound sensitivity and thermosensitivity, in the first project, we carried out studies to find possible polymer structures that are susceptible to be affected by ultrasound. We conducted a comparative study on the disruption of the micelles formed by various BCPs and the concomitant release of an encapsulated hydrophobic dye (Nile Red) by high-intensity focused ultrasound (HIFU). It was found that all micelles formed by the four synthesized diblock copolymers, being composed of a hydrophilic poly(ethylene oxide) (PEO) block and a different polymethacrylate hydrophobic block, could be disrupted by ultrasound. However, the extent of the micellar disruption and dye release was found to be influenced by the chemical structure of the micelle-core-forming hydrophobic polymethacrylate. In particular, micelles of PEO-b-PIBMA (poly(1-(isobutoxy)ethyl methacrylate)) and PEO-b-PTHPMA (poly(2-tetrahydropyranyl methacrylate)), whose hydrophobic blocks have a labile acetal unit in the side group and are more likely to undergo ester hydrolysis, could be disrupted more severely by ultrasound, giving rise to a faster release of Nile Red. By contrast, micelles of PEO-b-PMMA (poly(methyl methacrylate)), whose polymethacrylate block is more stable, appear to be more resistant to ultrasound irradiation and exhibit a slower rate of dye release than other BCPs. Moreover, infrared spectra recorded with micelles before and after ultrasound irradiation of the aqueous solution of the micelles give evidence for the occurrence of chemical reactions, most likely hydrolysis, for PEO-b-PIBMA and PEO-b-PTHPMA, but absence of chemical reactions for PEO-b-PMMA. The effect of BCP chemical structure on the reaction of micelles to high-frequency HIFU irradiation shows the perspective of designing and developing ultrasound-sensitive BCP micelles for ultrasound-based delivery applications. On the basis of the first project, in the second project, we demonstrated a new approach that could amplify the effect of HIFU on the disassembly of BCP micelles in aqueous solution. By introducing a small amount of ultrasound-labile comonomer units into the micelle core-forming thermosensitive polymer, the ultrasound-induced reaction of the comonomer could increase the lower critical solution temperature (LCST) of the thermosensitive polymer due to a polarity change, which renders the BCP soluble in water without changing the solution temperature and, consequently, results in disassembly of BCP micelles. To prove the validity of this new mechanism, we synthesized and investigated a diblock copolymer of PEO-b-P(MEO[subscript 2]MA-co-THPMA) (MEO[subscript 2]MA stands for 2-(2-methoxyethoxy)ethyl methacrylate). In the thermosensitive random copolymer block P(MEO[subscript 2]MA-co-THPMA), which is hydrophobic at T>LCST, THPMA was chosen due to its greater reactivity under HIFU than other monomer structures investigated in the first project. We found that HIFU could indeed increase the LCST of the P(MEO[subscript 2]MA-co-THPMA) block and, as a result, dissociate the BCP micelles at a constant temperature. A [superscript 13]C NMR spectral analysis provided critical evidence that hydrolysis of the THPMA groups occurs under HIFU irradiation and the micellar disassembly originates from an increase in the LCST due to the ultrasound-induced conversion of hydrophobic comonomer units of THPMA onto hydrophilic methacrylic acid (MAA). This ultrasound-changeable-LCST approach is general and can be applied by exploring other ultrasound-labile moieties in the BCP design. By transducing an ultrasound-induced effect into a changing thermosensitivity of the micelle core-forming block, this study demonstrated a new amplification and control mechanism for SR-BCP micelles. The third project presented in this thesis dealt with a rational BCP design that had a specific purpose: allowing BCP micelles to be disrupted by two types of stimuli while using the minimum number of stimuli-reactive moieties in the BCP structure. The unveiling of such BCP structures provides insight into how to make BCP micelles sensitive to stimuli. To do this, we designed and synthesized a new amphiphilic ABC-type triblock copolymer, namely, poly(ethylene oxide)-disulfide-polystyrene- o-nitrobenzyl-poly(2-(dimethylamino)ethylmethacrylate) (PEO-S-S-PS-ONB-PDMAEMA), which features a redox-cleavable disulfide linkage between the PEO and PS blocks as well as a photocleavable ONB group as the junction of the PS and PDMAEMA blocks. We demonstrated that this design is a useful strategy to allow BCP micelles to respond to both a reducing agent like dithiothreitol (DTT) in solution and exposure to UV light while having the minimum number of stimuli-reactive moieties in the block copolymer structure (two units per chain). Our investigations found that the micelles of this triblock copolymer could be disrupted in different ways. When only one stimulus is applied, the removal of one type of hydrophilic polymer chains from the micelle corona, either PEO by redox-cleavage or PDMAEMA by photocleavage, results in a limited destabilization effect on the dispersion of the micelles. The agglomeration between a few micelles appears but the dispersion remains essentially stable. By contrast, under combined use of the two stimuli that cleaves both PEO and PDMAEMA, severe polymer aggregation occurs as a result of elimination of the polymer amphiphilicity. Moreover, by loading the hydrophobic Nile Red in the micelles, the fluorescence quenching of the dye by aqueous medium under the different uses of the two stimuli appears to correlate with the different extents of the micellar disruption. // 摘要 : 刺激响应嵌段共聚物（SR-BCPs）和它们的自组装体（例如胶束、囊泡和水凝胶）可以对环境的改变做出物理或者化学变化的响应。对于优良的SR-BCP，在通常情况下，环境中的微小变化都足以诱导无论是在聚合物构象或者结构或者性能上相对很大的变化。刺激-反应性聚合物通常被称为智能聚合物，它们在许多领域具有很大的应用潜力。在过去的二十年中，专业的研究和新产品的开发一直聚焦在利用SR-BCP自组装体作为载药体系（DDSs）。在许多情况下，刺激诱导BCP自组装体（药物载体）结构或者形貌的改变都可以导致加载药物的释放。通过选择适当的刺激和调节用于刺激方法的参数，可以实现加载药物在空间和时间上的可控释放。一般来说，通过具有特定类型的刺激-反应性结构部分，SR-BCP自组装体就具有了识别特定刺激并做出相应反应的能力。 尽管SR-BCPs已经取得了巨大的发展，但是使这些智能聚合物能够在现实生活中得到应用，一些根本性的问题仍然需要加以解决。其中的关键和挑战是增加对SR-BCPs控制的深度和复杂性，以及对刺激响应的敏感度。使SR-BCPs能够在适度的刺激作用下做出快速的反应是人们梦寐以求的。为此，对于合理地创造性地设计BCP结构以及发展可以放大刺激效应的刺激方法的基础研究是非常有必要的。在本论文中提出的研究工作属于这一重要课题。具体来说，我们研究了双重刺激响应BCP胶束。一方面，基于BCPs的超声温度双重敏感性，我们研究了一种放大机制。另一方面，我们开发设计了一种在聚合物结构中只含有最少数目刺激-反应单元的BCP结构，可以让胶束被光或者还原剂破坏。我们的研究对于如何解决SR-BCP胶束的敏感性和复杂可控性提出了新的见解和方法，从而有利于基础知识的进步。 本论文的核心是由三篇已经发表的研究工作组成。为了实现超声和温度双重敏感性，在第一个研究课题中，我们对于容易受超声影响的聚合物结构进行了研究。我们比较了由不同BCPs组成的胶束结构在高强度聚焦超声（HIFU）作用下的破坏情况以及伴随着的包覆疏水染料（尼罗红）的释放情况。实验结果显示，四种以聚环氧乙烷为亲水端，不同的聚甲基丙烯酸酯为疏水端的两嵌段聚合物胶束都可以被超声扰动。然而，形成胶束疏水内核的聚甲基丙烯酸酯的化学结构影响胶束破坏和染料释放的程度。特别是，PEO-b-PIBMA（聚（ 1-（异丁氧基）乙基甲基丙烯酸酯） ）和PEO-b-PTHPMA（聚（2-四氢吡喃基甲基丙烯酸酯） ）的疏水端具有不稳定的酯键侧基，因此在超声作用下更容易酯键水解。他们的胶束也更容易 被超声扰动，从而更快的释放尼罗红。相比之下，PEO-b-PMMA（聚甲基丙烯酸甲酯）的聚甲基丙烯酸酯链段比较稳定。因此相对于其他胶束，PEO-b-PMMA胶束在超声下更稳定，释放染料的速度也相对较慢。根据超声辐照前后胶束水溶液的红外光谱显示，PEO-b-PIBMA和PEO-b-PTHPMA在超声辐照下发生了水解反应，但是PEO-b-PMMA没有发生化学反应。在高频率HIFU辐照下，BCP的化学结构对胶束反应的影响展现了设计和发展应用超声-敏感BCP胶束的新视角。 在第一个研究课题的基础上，在第二个研究课题中，我们展示了一种可以放大HIFU在水溶液中对BCP胶束破坏效果的新方法。通过在形成胶束内核的温敏性聚合物中引入少量的超声不稳定共聚单体，由于超声诱导共聚体极性的变化从而增加温敏性聚合物的最低临界溶液温度（LCST）。这使得在没有改变溶液温度的情况下，BCP溶于水，并进一步导致BCP胶束的瓦解。为了证明这种新机制的可行性，我们合成并研究了二嵌段共聚物PEO-b-P(MEO2MA-co-THPMA) （MEO2MA 代表2-（2-甲氧基乙氧基）乙基甲基丙烯酸酯）。当T > LCST时，无规的热敏嵌段共聚物P(MEO2MA-co-THPMA)是疏水的。选择THPMA是因为在第一个研究课题里，相比于其他结构的单体，它对于HIFU的辐照更敏感，具有更大的反应活性。我们发现， 通过HIFU的辐照确实可以增加P(MEO2MA-co-THPMA)链段的LCST，导致BCP胶束在温度不变的情况下瓦解。13C NMR 提供了关于超声诱导THPMA基团水解和由于超声诱导使疏水的THPMA共聚单元转变成亲水的MAA从而使LCST增加进一步导致胶束瓦解的关键证据。这种超声改变LCST的方法具有普遍意义，可以被用来探索在BCP设计中其他的超声不稳定基团。通过把超声诱导效应转换成胶束内核的温敏性变化，这项研究展示了一种全新的SR-BCP胶束的放大和控制机制。 在这篇论文中所展示的第三个研究课题是设计一个具有特定目的的合理的BCP结构。即允许在使用最少的刺激响应官能团的情况下，BCP胶束可以在两种刺激下瓦解。这种BCP结构的展示可以使我们更深入的了解如何使BCP胶束对刺激敏感。为此，我们设计并合成了新的两亲性ABC型三嵌段共聚物，即聚（环氧乙烷） - 二硫化物 - 聚苯乙烯 - 邻 - 硝基苄基 - 聚（ 2 - （二甲基氨基）乙基甲基丙烯酸酯） (PEO-S-S-PS-ONB-PDMAEMA)。它在PEO和PS嵌段之间具有可还原裂解的二硫键，在PS和PDMAEMA嵌段之间具有可光裂解的ONB基团。我们证实，对于使具有最少数量的刺激-反应官能团（每条分子链上仅有两个）的BCP胶束可以同时在还原剂二硫苏糖醇 （DDT）水溶液中和紫外光照下发生响应，此设计是一种行之有效的策略。我们研究发现，这种三嵌段共聚物胶束可以以不同的方式被破坏。当只施加一种刺激时，无论是还原裂解PEO链段，或是光裂解PDMAEMA链段，都只有一种亲水链从胶束外壳被移走，这都只能导致胶束分散有限的不稳定。虽然一些胶束之间发生了团聚，但是分散体系总体上基本保持稳定。与之相对的，在两种刺激同时作用的情况下，PEO和PDMAEMA链段的同时断裂使聚合物的两亲性消失，从而导致聚合物严重的聚集。此外， 在两种刺激不同的施加情况下，通过在胶束中装载疏水尼罗红的方式，结果显示染料的荧光在水中的淬灭与胶束被破坏的不同程度有关。