Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447433.pdf: 1084376 bytes, checksum: 6e6c93e4b9ee50a3d7f69bfd07cc16b1 (MD5) Previous issue date: 2012-12-21 / Oral anticoagulation has been shown to be effective in the prevention and treatment of thromboembolic events. Vitamin K antagonists (VKA) are the drugs of choice for over 50 years in treatment for prevention of thromboembolic events and the most commonly used are warfarin and phenprocoumon. Currently there are new oral anticoagulants, the direct factor Xa inhibitors, and direct thrombin inhibitors which demonstrate similar efficacy to VKA and low bleeding risk and do not require monitoring because they have low interaction with other drugs and foods. Despite these advantages, the AVK still widely used due to the long experience of its use, the possibility of monitoring through the control of international normalized ratio (INR), the existence of an antidote to reverse its effect (vitamin K) and at low cost . The main difference between the AVK is pharmacological half-life, which is shorter for warfarin, approximately 30 hours versus 216 hours for phenprocoumon. There are few data in the literature that compare the efficacy, stability and drug interactions of these two drugs. Changes in therapeutic levels of AVK and the difficulty of keeping it stable due to interactions with drugs and food is a limiting factor for the efficacy and safety of these drugs. Due to the lack of evidence comparing the stability of the therapeutic level of warfarin and phenprocoumon, it is necessary that studies comparing these two drugs in relation to maintaining therapeutic level of anticoagulation. / A anticoagula??o oral tem se mostrado efetiva na preven??o e no tratamento de eventos tromboemb?licos. Os antagonistas da vitamina K (AVK) s?o as drogas de escolha a mais de 50 anos no tratamento para preven??o de eventos tromboemb?licos e os mais comumente utilizados s?o a varfarina e a femprocumona. Atualmente existem novos anticoagulantes orais, os inibidores diretos do fator Xa, e os inibidores diretos da trombina os quais demonstram efic?cia semelhante aos AVK e baixo risco de sangramento e n?o necessitam de monitoramento por apresentarem baixa intera??o com outras drogas e alimentos. Apesar dessas vantagens, os AVK continuam sendo amplamente utilizado devido ? longa experi?ncia de seu uso, possibilidade de monitoriza??o atrav?s do controle da raz?o normatizada internacional (RNI), pela exist?ncia de um ant?doto para revers?o de seu efeito (vitamina K) e pelo baixo custo. A principal diferen?a farmacol?gica entre os AVK ? sua meia-vida, a qual ? mais curta para a varfarina, aproximadamente 30 horas, versus 216 horas para a femprocumona. Existem poucos dados na literatura que comparem a efic?cia, estabilidade e intera??es medicamentosas dessas duas drogas. As varia??es dos n?veis terap?uticos dos AVK e a dificuldade de mant?-lo est?vel devido a intera??es com os medicamentos e com a alimenta??o ? um fator limitante da efic?cia e seguran?a dessas drogas. Devido ? aus?ncia de evid?ncias comparando a estabilidade do n?vel terap?utico entre a varfarina e femprocumona, ? necess?rio que existam estudos que comparem essas duas drogas em rela??o ? manuten??o de anticoagula??o em n?vel terap?utico.

Estudo descritivo, correlacional, de delineamento longitudinal, com 78 pacientes que iniciaram anticoagulante oral (ACO) entre abril de 2008 a junho de 2009 em três serviços de saúde de um município do oeste do Paraná. Os objetivos foram avaliar a adesão medicamentosa e comparar a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) e o estado global de saúde no início e com seis meses de tratamento. Os dados foram coletados por entrevistas individuais com instrumentos específicos para adesão farmacológica (Medida de Adesão ao Tratamento), QVRS (Medical Outomes Survey Short form - SF-36; Duke Anticoagulation Satisfaction Scale DASS), todos validados para o uso no Brasil, e o estado global de saúde (Escala Visual analógica EVA). Foram realizados testes de comparação de médias (Teste t de Student pareado e para amostras independentes), de correlação (coeficiente de correlação de Pearson) e de regressão linear múltipla. O nível de significância foi 0,05. Entre os sujeitos, 53,8% eram mulheres, com idade média de 56,8 anos, casados (71,8%), com baixa escolaridade e 48,7% não desempenhavam atividades remuneradas. As principais indicações para o uso do ACO foram fibrilação atrial (34,6%) e prótese cardíaca mecânica (26,9%) e o ACO mais usado foi a varfarina sódica (91%). Os resultados apontaram que após seis meses, apenas dois participantes foram classificados como não aderentes ao tratamento com ACO e que, no geral, houve melhora na QVRS avaliada por ambos os instrumentos. A avaliação pelo SF-36 mostrou que as diferenças entre os oito domínios foram estatisticamente significantes, exceto para saúde mental. Entretanto, as comparações das médias dos domínios do DASS foram estatisticamente significantes apenas para os domínios Impacto psicológico negativo e Impacto psicológico positivo. O estado global de saúde avaliado pela EVA apresentou valores médios que aumentaram da primeira para segunda avaliação, de 74 para 83, respectivamente, em um intervalo possível de zero a 100. Considerando como variável resposta a medida do DASS total, um modelo de regressão linear multivariada composto pelas variáveis idade, escolaridade, número de medicamentos em uso, indicação para o ACO, dosagem semanal do ACO, Saúde mental (domínio do SF-36), Vitalidade (domínio do SF-36) e intervalo terapêutico explicaram 39,3% da variância da medida da QVRS. Neste modelo, as variáveis com maiores valores de coeficiente beta () e estatisticamente significantes foram: idade (= - 0,317; p=0,017), número de medicamentos usados pelo indivíduo (= -0,353; p=0,005) e saúde mental (= -0,364; p=0,032). Um segundo modelo de regressão linear multivariada foi feito tendo como variável resposta a medida do estado global de saúde. As variáveis explanatórias foram: escolaridade, número de medicamentos em uso, Vitalidade, Saúde mental, Aspectos emocionais e intervalo terapêutico que explicaram 40,4% da variância desta medida. Os resultados obtidos podem subsidiar a prática dos profissionais da saúde na prevenção de fatores que possam afetar à adesão ao medicamento e a qualidade de vida dos usuários de ACO. / A descriptive, correlational design of longitudinal, with 78 patients who initiated oral anticoagulant taking (OAC) within the months of April, 2008 and June, 2009 in three health care services from a municipality of the state of Parana. The aims of this study were to evaluate the medication adherence and compare the health-related quality of life (HRQL) and the global health status in its beginning and within six months of treatment. The datas were all collected through individual interviews making use of specific instruments for pharmacological adherence (Means of Adherence to Treatment), QVRS (Medical Outcomes Survey Short form - SF-36; Duke Anticoagulation Satisfaction Scale DASS), which ones are validated to use in Brazil, and the global health status (Visual Analog Scale VAS).Comparison of average tests were applied (Students test t for paired and independent samples), of correlation (Pearsons correlation test) and of multiple linear regression. The significance level was set at 0,05. Among the subjects, 53,8% were women, at the average age of 56.8, married (71.8%), with low education and 48,7% did not performed any paid job. The main indications to the use of OAC were atrial fibrillation (34,6%) and mechanical cardiac prosthesis (26,9%) and the most used OAC was the warfarin sodium (91%). The results pointed out that after six months, only two participants were classified as not-adherent to treatment with OAC and that, by and large, there was improvement in the HRQL evaluated by both instruments. The evaluation with SF-36 showed that the differences among the eight domains were statistically significant, except for mental health. However, the average comparisons of domains of the DASS were statistically significant only to the negative psychological impact and positive psychological impact domains.The global health status evaluated by VAS presented average score increase from the first to the second evaluation, from 74 to 83, respectively, in a possible interval from zero to 100. Considering it as a variable response to the measurement of the total DASS, a model of linear regression multivariate made up by age variables, education, number of chemicals in use, indication to the OAC, weekly dose of OAC, mental health (domain of SF-36), Vitality (domain of SF-36) and interval therapy explained 39,3% of the variability of the measurement of HRQL. In this model, the variables with higher beta () coefficient scores and statistically significant, were: age (= -0,317; p=0,017), number of chemicals taken by the individual (= -0,353; p=0,005) and mental health (= -0,364; p=0,032).A second model of linear multivariate regression was done, taking into account as a variable response to the measurement of global state of health. The explanatory variables were: education, number of chemicals in use, Vitality, Mental health, Emotional functioning and interval therapy explained 40,4% of the variability of this measurement. The results obtained may subside the practice of healthcare professionals in the prevention of factors that may affect the adherence to the medication and the health-related quality of life of OAC users.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / The therapeutic use of Varfarin, the most common oral anticoagulant it is indicated in many cases, including the atrial fibrillation, cardiac valvular prostheses and venous trombolic disease. Many discussions still exist related to the suspension or not before tooth extraction. People who are for itâs suspension agree that it may increase the risk of hemorrhage, however the ones who prefer to maintain itâs use refer the high risk of tromboembolism. Due to the controversy related to the cronic use of oral anticoagulant before tooth extraction and what to use to control bleeding after extraction, we decided to perform a one center randomized clinical trial study to compare the effectiveness of the hemostasis using soaked gauze with tranexamic acid at 4,8% and plain gauze and the use of collagen sponge (HemosponÂ), using it inside the tooth socket after extraction. The sample was made of 84 surgical procedures performed in 38 patients who were under anticoagulant treatment and who needed at least one tooth extraction. The trial was divided in three groups regarding the method used to reach hemostasis after tooth extraction. In group I we used compression with soaked gauze with tranexamic acid at 4,8%; in group II we used collagen sponge (HemosponÂ) inside the socket while in group III we compressed the socket with dry gauze for 8 minutes. There were two cases of post surgical bleeding, being one from group I and one from group II. The data collected was evaluated thru SPSS 1.5 (Statistic Package of Social Science) program. All the statistical analysis performed were considered significantly when p was less than 5%. We used the Qui square X2 Test, Fisher Exact Test e Analysis of Variance (ANOVA) to verify the variables of the data. There was no statistically significant difference between the groups, related to bleeding (p>0,05). The compression with dry gauze and suture, compression with soaked gauze with trenaxamic acid at 4.8% and suture and the use of collagen sponge (HemosponÂ) in the tooth socket hold with suture showed similar efficacy to the control of post extraction bleeding in patients who are under anticoagulant treatment. / A terapÃutica com varfarina, o anticoagulante oral mais utilizado, està indicada em mÃltiplas situaÃÃes, incluindo a fibrilaÃÃo atrial, prÃteses valvulares cardÃacas e o tromboembolismo venoso. DiscussÃes ainda existem sobre a indicaÃÃo ou nÃo da sua interrupÃÃo prÃvia a realizaÃÃo de exodontias. Aqueles que defendem a parada de sua administraÃÃo baseiam tal decisÃo no risco aumentado de hemorragias, enquanto os que acreditam na manutenÃÃo da terapia ressaltam o risco de tromboembolismo. Em virtude das controvÃrsias acerca da realizaÃÃo de exodontias em pacientes que fazem uso crÃnico de anticoagulantes orais, alÃm da dÃvida de que mÃtodo empregar no controle do sangramento pÃs-exodontia, decidimos realizar um estudo do tipo ensaio clÃnico, unicÃntrico, randomizado com o objetivo de comparar a efetividade hemostÃtica local da compressÃo com gaze embebida ou nÃo em Ãcido tranexÃmico à 4,8% com o emprego da esponja de colÃgeno (HEMOSPONÂ) no interior do alvÃolo pÃs-exodontia. A amostra foi constituÃda por 84 procedimentos cirÃrgicos realizados em 38 pacientes sob terapia anticoagulante que necessitavam de pelo menos uma extraÃÃo dentÃria. A amostra foi dividida em trÃs grupos a depender do mÃtodo hemostÃtico local empregado para o controle do sangramento apÃs a extraÃÃo dentÃria. No grupo I utilizou-se a compressÃo com gaze embebida em Ãcido tranexÃmico a 4,8%; no grupo II introduziu-se no interior do alvÃolo uma esponja de colÃgeno (HemosponÂ); enquanto no grupo III, a compressÃo com gaze seca por 8 minutos foi o mÃtodo empregado. Em dois casos foi observado sangramento pÃs-operatÃrio sendo um paciente do grupo I e outro do grupo II. Os dados coletados foram consolidados e avaliados por meio do programa SPSS 15.0 (Statistic Package of Social Science). Todas as anÃlises estatÃsticas efetuadas foram consideradas significativas quando valor de p foi menor que 5%. Utilizou-se os testes Qui-Quadrado (XÂ), Teste Exato de Fisher e AnÃlise de VariÃncia (ANOVA) para verificar as diferenÃas entre as variÃveis. NÃo houve diferenÃa estatisticamente significante entre os grupos com relaÃÃo à ocorrÃncia de hemorragias (p-valor>0,05). A compressÃo com gaze seca associado à sutura, a compressÃo com gaze embebida com Ãcido tranexÃmico a 4,8% associada a sutura e o emprego da esponja de fibrina (HemosponÂ) intra-alveolar associado a sutura mostraram eficÃcia semelhante no controle do sangramento pÃs-exodontia em pacientes sob terapia anticoagulante.

A contagem de plaquetas é um exame de rotina utilizado no auxilío do diagnóstico de diversos distúrbios hemostáticos, além de ser usada no monitoramento de pacientes, portanto existe a necessidade de obter parâmetros fidedignos para assegurar a existência de plaquetopenia ou plaquetose e alterações morfológicas destas células. A comum ocorrência de agregação plaquetária “in vitro” dificulta a análises destes parâmetros, evento devido ao uso incorreto da metodologia de coleta, armazenamento inadequado da amostra, assim como o uso incorreto do anticoagulante. O diagnóstico errôneo de plaquetopenia ou plaquetose pode ter como consequência o direcionamento terapêutico inadequado do paciente. O objetivo deste estudo foi comparar quantitativa e qualitativamente os parâmetros plaquetários em amostras com diferentes anticoagulantes, e diferentes tempo e temperatura de armazenagem. Além disso, foram também objetivos averiguar a diferença entre os métodos de contagem de plaquetas (automático, manual e estimado em lâmina), e a correlação entre o volume plaquetário médio (MPV) e a porcentagem de macroplaquetas, assim como definir um intervalo de referência para a porcentagem de macroplaquetas em uma população de cães sadios. Amostras de sangue foram coletadas através do sistema a vácuo em tubos de EDTA K2 e citrato de sódio 3,2% de 54 cães clinicamente saudáveis. As amostras foram separadas em duas alíquotas e posteriormente armazenadas em pares, um par a temperatura ambiente (25°C) e outro a 4°C por até 6 horas após coleta. Cada alíquota foi avaliada em três momentos diferentes, nos quais as contagens plaquetárias, o MPV, e o escore de agregação foram realizados. A porcentagem de macroplaquetas foi feita apenas nas amostras de EDTA armazenadas a 25°C, no tempo zero após a coleta. Foi observada uma diminuição significativa nas contagens plaquetárias com o passar do tempo e em amostras sob refrigeração, e uma tendência ao aumento dos valores de MPV. As contagens realizadas em amostras de EDTA foram mais elevadas do que aquelas em citrato, e não houve correlação entre o volume de plaquetário médio e a porcentagem de macroplaquetas e, além de que a freqüência de aglomeração foi maior em amostras citratadas armazenadas a 4°C. / The platelet count is a routine examination used in the diagnosis of bleeding disorders and patient monitoring. Therefore, reliable parameters are needed to ensure the existence of thrombocytopenia or thrombocytosis and morphological changes of these cells. The common occurrence of platelet aggregation difficult the analysis of these parameters, this often occurs due to incorrect venipuncture methodology, improper storage of the sample, as well as the incorrect use of anticoagulants. The misdiagnosis of thrombocytopenia or thrombocytosis may result in inappropriate treatment guidance. The aim of this study was to compare the quantitative and qualitative platelet parameters in samples with different anticoagulants, times and temperatures. Additional objectives were to, ascertain the difference between platelet count methods (automatic, manual and estimated) and to verify a possible correlation between the mean platelet volume (MPV) and macroplatelets percentage, as well as to define a reference range for macroplatelets percentage in a healthy population of dogs. Blood was collected from 54 clinically healthy dogs via vacuum system into EDTA K2 and sodium citrate 3.2% tubes. The samples were separated into two aliquots and then stored in pairs, one pair at room temperature (25°C) and another at 4°C for up to 6 hours post sampling. Each sample was evaluated at three different times, in which platelet counts, MPV, and clumping scores were performed. The macroplatelets percentage was done only in EDTA samples stored at 25°C, at zero hour post sampling. The authors observed a statistically significant decrease in platelet counts over time and in refrigerated samples, and a tendency to increased values of MPV. Counts performed in EDTA samples were higher than those in citrate, and there was no correlation between the mean platelet volume and macroplatelets percentage; and besides the frequency of clumping was higher in citrated samples stored at 4°C.

A anticoagulação inadequada pode ocasionar eventos tromboembólicos e hemorrágicos, representando um desafio para a medicina. A varfarina, anticoagulante oral de amplo uso, está associada a reações adversas graves, frequentes nos pacientes em tratamento com múltiplos fármacos. Objetivo: Este estudo pretende avaliar as potenciais interações medicamentosas com a varfarina, descrever e quantificar as intervenções farmacêuticas para minimizá-las, verificar o grau de aceitação da equipe médica em relação às intervenções e a repercussão no resultado do RNI. Método: Estudo de coorte, realizado entre os meses de agosto de 2009 a janeiro de 2010, envolvendo pacientes internados que iniciaram o tratamento com varfarina em duas unidades de clínica médica em um hospital universitário localizado no sul do Brasil. As potenciais interações medicamentosas com a varfarina (graves e moderadas) foram identificadas no sistema Drug-Reax, Micromedex Healthcare. Outras informações foram obtidas diretamente no prontuário. As intervenções com a equipe médica ocorreram por meio de registro em prontuário ou por informação verbal. O valor do RNI (Relação Normatizada Internacional) foi constantemente monitorado e serviu como medida do resultado da intervenção. Resultados: Foram acompanhados 202 pacientes. O total de medicamentos prescritos foi de 2071, com média de 10 (DP=3,6) por paciente. Todos pacientes apresentaram pelo menos uma interação medicamentosa potencial grave ou moderada com a varfarina, sendo a média de 3,6 (DP=1,6) por paciente. Pacientes com mais de 4 interações medicamentosas potenciais apresentaram maior risco para eventos hemorrágicos (RNI > 5 - RR = 2,57; IC95% 1,37–4,80). Foram identificadas 737 potenciais interações; 675 (91,5%) com possibilidade de potencializar o efeito anticoagulante e 29 (3,9%) de reduzir este efeito. Os medicamentos mais envolvidos em interações de potencialização foram enoxaparina (32,2%), sinvastatina (27,6%), omeprazol (22,5%) e tramadol (21,5%). Das intervenções realizadas com a equipe médica, 116 (57,4%) se deram através de registros em prontuário e 86 (42,6%) de forma verbal. Para 32 pacientes (15,8%) as intervenções não foram aceitas e estes apresentaram maior risco (RR = 2,17; IC95% 1,10 –4,27) para exame alterado (RNI > 5). Análise multivariada mostrou que idade, tempo de internação, apresentar 4 ou mais interações potenciais graves ou moderadas e não aceitar a intervenção farmacêutica contribuem significativamente para o paciente apresentar resultado de RNI > 5, o que implica em risco para eventos hemorrágicos. Conclusão: Interações medicamentosas graves e moderadas envolvendo a varfarina são muito comuns nos pacientes internados e estão associadas à maior risco do paciente apresentar RNI fora da faixa terapêutica desejada. A participação do farmacêutico no manejo das interações através de informações e orientações aos prescritores mostrou ter boa aceitação em nosso meio e parece contribuir para a segurança do paciente. / Introduction: Inadequate anticoagulation may cause bleeding and thromboembolic events, representing a challenge for medicine. Warfarin, an oral anticoagulant in wide use, has severe adverse reactions, common in patients taking multiple drugs. Objectives: This study aims to evaluate potential drug interactions with warfarin; to describe and quantify pharmaceutical interventions in order to minimize them; to assess the degree of acceptability by the medical team in relation to interventions as well as the impact on the outcome of the INR. Method: A Cohort study, done between August 2009 and January 2010 involving hospitalized patients who started warfarin therapy in two internal medicine units in a university hospital located in southern Brazil. Potential pDDIs with warfarin with warfarin (major and moderate) were identified in the online system Drug-Reax, Micromedex Healthcare. Additional information was obtained directly from medical records. Interventions with medical team were through medical record notes or verbal information. The value of the INR (international normalized ratio) was continuously monitored and served as a measure of the outcome of the intervention. Results: Two hundred and two inpatients were followed. The total number of prescribed drugs was 2071, with mean of 10 (SD = 3.6) per patient. All inpatients had at least one potential moderate or severe pDDIs with warfarin, the mean was 3.6 (SD = 1.6) per patient. Patients with more than four potential drug interactions showed a higher risk for hemorrhagic problems (INR> 5 - RR = 3.00, 95% CI 1.59-5.70). For 737 pDDIs identified, 675 (91.5%) may result in increased anticoagulation activity and 29 (3.9%) may reduce this effect. The drugs most commonly involved in these pDDIs were enoxaparin (32.2%), simvastatin (27.6%), omeprazole (22.5%) and tramadol (21.5%). The medical team’s intervention were 116 (57.4%) through medical records and 86 (42.6%) were orally. For 32 patients (15.8%), interventions were not accepted and they had higher risk (RR = 2.17; 95% CI 1.10 – 4.27) for amended exam (INR > 5). Multivariate analysis showed that age, length of hospital stay, having four or more major or moderate potential interactions and unwillingness to accept pharmaceutical intervention contribute significantly to the patient current values of INR> 5, which implies a risk of bleeding. Conclusion: Major and moderate drug interactions involving warfarin are very common in hospitalized patients and are associated with patient’s high risk of having an INR outside the target range. The collaboration of pharmacists in the management of interactions with information and guidance to physicians showed a good acceptance and seems to contribute to patient safety.

O escore SAMe-TT2R2 foi desenvolvido visando predizer quais pacientes em anticoagulação oral com antagonistas da vitamina K (AVKs) atingirão um tempo na faixa terapêutica (TFT) adequado (> 65-70%) no seguimento. Estudos também o relacionaram com a ocorrência de eventos adversos. Na presente dissertação, tivemos por objetivo descrever o TFT de acordo com o escore, além de relacionar a pontuação obtida com a ocorrência de eventos adversos em pacientes com fibrilação atrial (FA) não valvar em anticoagulação oral com AVKs. Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo incluindo pacientes com FA não valvar em acompanhamento em ambulatório de anticoagulação de um hospital terciário, sendo feita uma avaliação retrospectiva de consultas ambulatoriais, visitas a emergência e internações hospitalares na instituição no período de janeiro-dezembro/2014. O TFT foi calculado aplicando-se o método de Rosendaal. No estudo, foram analisados 263 pacientes com TFT mediano de 62,5%. O grupo de baixo risco (0-1 ponto) obteve um TFT mediano maior em comparação com o grupo de alto risco ( 2 pontos): 69,2% vs. 56,3%, P = 0,002. Da mesma forma, o percentual de pacientes com TFT 60%, 65% ou 70% foi superior nos pacientes de baixo risco (P < 0,001, P = 0,001 e P = 0,003, respectivamente). Os pacientes de alto risco tiveram um percentual maior de eventos adversos (11,2% vs. 7,2%), embora não significativo (P = 0,369). Desta forma, a presente dissertação demonstra que o escore SAMe-TT2R2 parece representar uma ferramenta eficaz na predição do TFT em pacientes com FA em uso de AVKs para anticoagulação, embora não tenha se associado à ocorrência de eventos adversos. / The SAMe-TT2R2 score was developed to predict which patients on oral anticoagulation with vitamin K antagonists (VKAs) will reach an adequate time in therapeutic range (TTR) (> 65-70%). Studies have reported a relationship between this score and the occurrence of adverse events. In this dissertation, we aimed to describe the TTR according to the score, in addition to relating the score obtained with the occurrence of adverse events in patients with nonvalvular atrial fibrillation AF on oral anticoagulation with VKAs. A retrospective cohort study including patients with nonvalvular AF attending an outpatient anticoagulation clinic of a tertiary hospital was conducted. Visits to the outpatient clinic and emergency, as well as hospital admissions to the institution, during 2014 were evaluated. The TTR was calculated through the Rosendaal´s method. In the study, we analyzed 263 patients (median TTR: 62.5%). The low-risk group (score 0-1) had a better median TTR as compared with the high-risk group (score 2): 69.2% vs. 56.3%, P = 0.002. Similarly, the percentage of patients with TTR 60%, 65% or 70% was higher in the low-risk group (P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.003, respectively). The high-risk group had a higher percentage of adverse events (11.2% vs. 7.2%), although not significant (P = 0.369). In this way, this dissertation demonstrates that the SAMe-TT2R2 score seems to represent an effective tool to predict patients with a better TTR, although was not associated with adverse events.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-08-28Bitstream added on 2014-06-13T18:29:10Z : No. of bitstreams: 1 sabino_aj_me_araca.pdf: 203707 bytes, checksum: 2e1c3c45b12f8f08080a961981b5bb46 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Objetivou-se obter valores eritrocitários de referência para avestruzes criados em sistema comercial na Região de São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil. Para tal foi padronizada a forma de colheita de sangue, comparando o efeito de dois diferentes anticoagulantes (ácido etilenodiaminotetracético sódico - EDTA e heparina sódica) na morfometria e integridade dos eritrócitos permitindo concluir que, para fins de análises quantitativa e morfométrica dos parâmetros eritrocitários de avestruzes, a heparina sódica (10 U/mL sangue) é um anticoagulante mais adequando do que o EDTA sódico (2 mg/ mL sangue). Foram analisadas 240 amostras de sangue heparinizadas de avestruzes de ambos sexos, divididos em três diferentes faixas etárias: 4├13meses; 13 ├ 22 meses e 22 ├ 30 meses. Utilizando-se método analítico padrão, verificou-se que os valores de eritrócitos, hemoglobina, hematócrito, volume corpuscular médio (VCM), hemoglobina corpuscular média (HCM), concentração da hemoglobina corpuscular média (CHCM), o diâmetro maior e menor dos eritrócitos sofrem influência do sexo (fêmeas) e faixa etária. Concluiu-se deste estudo que para adequada interpretação clínica dos valores eritrocitários dos avestruzes deve-se levar em consideração o tipo de anticoagulante utilizado para obtenção da amostra e valores de referência que considere as particularidades do sexo e da idade. / The aim of this study was to obtain the reference values of erythrocyte indices for ostriches raised in a commercial system in the region of São José do Rio Preto, São Paulo State, Brazil. To achieve the purpose of the study, we standardized a blood specimen collection comparing the effect of two different anticoagulants such as Ethylenediaminetetraacetic Acid sodium (EDTA) and Heparin sodium on the erythrocyte morphometry and integrity, which made possible to conclude that for the purposes of quantitative and morphometric analyses of the erythrocyte parameters of ostriches, the heparin sodium (10 U/mL of blood) is a much more appropriated anticoagulant than the EDTA sodium (2 mg/mL of blood). We analyzed 240 heparinized blood samples of both male and female ostriches divided into different age groups: 4 ├ 13 months; 13 ├ 22 months; and 22 ├ 30 months. Using a standard analytical method it was observed that the erythrocytes, hemoglobin, hematocrit, mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin (MCH); mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC) values, and both the greater and the smaller diameters of the erythrocytes are under the influence of gender and age group. It was concluded that to have an appropriate clinical interpretation of the erythrocyte indices of the ostriches it should be taken into account the type of the anticoagulant used to obtain the sample and the reference values considering the peculiarities of ostriches’ gender and age.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:44Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-11-14Bitstream added on 2014-06-13T21:04:42Z : No. of bitstreams: 1 tofano_vac_dr_botfm.pdf: 984641 bytes, checksum: d4fcddf13acc4d52c783e4c30966c9b0 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A trombose venosa profunda (TVP) caracteriza-se pela formação aguda de um trombo no interior das veias profundas. É uma doença de alta incidência e de grande importância clínica e epidemiológica devido à sua morbimortalidade, sendo atualmente, considerada multifatorial. São vários os fatores de risco genéticos e/ou adquiridos relacionados à TVP e a compreensão da interação destes, permite melhor entender esta doença, não só devido aos seus sintomas de fase aguda mas, principalmente, por sua complicação mais temida, a embolia pulmonar e, a longo prazo, a síndrome pós-trombótica (SPT), que apresenta importante morbidade, inclusive com repercussões sócio-econômicas. A avaliação a longo prazo, clínica e ultrassonográfica, de pacientes com diagnóstico de TVP, visando verificar a incidência e gravidade da SPT é necessária para a compreensão da evolução destes pacientes. Desconhecemos a existência de trabalhos em nosso meio, que avaliem a evolução tardia da TVP. Objetivo: Determinar a evolução a longo prazo de pacientes com TVP de membros, portadores de trombofilia e verificar se existem diferenças na evolução de pacientes trombofílicos e não trombofílicos. Método: Num estudo coorte retrospectivo foram avaliados os prontuários de 275 pacientes atendidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu-Unesp, dos quais foram identificados 60 pacientes trombofílicos, sendo possível contactar 40 deles para consulta, dos quais 39 pacientes aceitaram participar do estudo. Foram selecionados 25 pacientes com diagnóstico de TVP, não trombofílicos, pareados para sexo e idade, para comparação com o grupo trombofílico. Durante a consulta foi preenchido um protocolo que continha as seguintes variáveis: dados demográficos, profissão, antecedentes pessoais e antecedentes obstétricos (se mulher), antecedentes familiares com relação... / Deep vein thrombosis (DVT) is characterized by the acute formation of a thrombus in the interior of the deep veins. It is a disease of high incidence and great clinical and epidemiological importance due to its morbimortality, being presently considered multifactorial. The genetic and/or acquired risk factors related to DVT are various and understanding their interaction allows a better comprehension of this illness, due to both symptoms of the acute stage and, mainly, its most feared complication, the pulmonary embolism and, in long term, the post-thrombotic syndrome (PTS), which presents important morbidity, inclusively with social and economical repercussions. The long-term clinical and ultrasound evaluation of patients with DVT diagnosis, aiming to verify the incidence and seriousness of PTS, is necessary to understand the evolution of these patients. We are not aware of the existence of works in our area which evaluate the late evolution of DVT. Objective: To determine the long-term evolution of patients with DVT of limbs, carriers of thrombophilia, and verify the existence of differences in the evolution of thrombophilic and non-thrombophilic patients. Method: In a retrospective cohort study, the medical registers of 275 patients attended at the Clinics Hospital of the School of Medicine of the Paulista State University, in Botucatu, São Paulo, Brazil, were evaluated, from which 60 thrombophilic patients were identified. It was possible to contact 40 of them for appointment, from which 39 patients accepted to participate in the study. 25 non-thrombophilic patients, paired for sex and age, were selected with DVT diagnosis, for comparison with the thrombophilic group. During the appointment, a protocol was filled in, containing the following variables: demographic data, occupation, personal antecedents and obstetric antecedents (if woman), familiar antecedents concerning thrombosis... (Complete abstract click electronic access below)

Orientador: Maria de Lourdes Corradi da Silva / Coorientador: Ana Flora Dalberto Vasconcelos / Banca: Eliana Gertrudes Macedo Lemos / Banca: Roberto da Silva / Banca: Maria Antônia P. Colabone Celligoi / Banca: Luis Octavio Regasini / Resumo: A atividade metabólica fúngica, especialmente nos endofíticos, favorece a secreção de moléculas como antibióticos, pigmentos, enzimas e polissacarídeos, que podem ser aplicadas nas indústrias alimentícia, cosmética, farmacêutica, entre outras. A diversidade química dos exopolissacarídeos (EPS) bem como a possibilidade de sua utilização como substrato para diferentes modificações químicas (carboxilação, sulfatação e metilação) aumentam seu espectro de aplicação. Realizar o cultivo submerso dos fungos endofíticos Neofusicoccum parvum, Fusarium sp e Colletotrichum gloeosporioides para a produção de EPS foi o primeiro objetivo deste trabalho. Uma vez obtidos, os EPS foram purificados e quimicamente caracterizados. Sulfatação e ensaio da atividade anticoagulante foram realizados. Os parâmetros concentração de inóculo e tempo de cultivo foram estabelecidos para maior produção dos EPS, por fermentação submersa. Etapas de purificação, por centrifugação, foram efetuadas após análises por cromatografia de exclusão estérica a alta pressão, com detecção por índice de refração (HPSEC/RID). Os EPS purificados [precipitado do C. gloeosporioides (C. gloeosporioidesprec) e os três sobrenadantes] mostraram-se praticamente isentos de proteínas. A hidrólise ácida e subsequente análise dos hidrolisados por cromatografia de troca aniônica a alta pressão com detecção por amperometria pulsada (HPAEC/PAD) indicaram que apenas o C. gloeosporioidesprec era uma glucana. A análise por cromatografia... / Abstract: Fungal metabolic activity, especially in the endophytic, favors secretion of molecules such as antibiotics, pigments, enzymes and polysaccharides, which can be applicable by food, cosmetic and pharmaceutical industries, and others. The chemical diversity of the exopolysaccharides (EPS), as well as the possibility of their use as substrate for different chemical modifications (carboxylation, sulfation and methylation) increases their application spectrum. Submerged cultivation of the endophytic fungi Neofusicoccum parvum, Fusarium sp and Colletotrichum gloeosporioides for the production of EPS was the first aim of this study. Once the EPS were obtained, they were purified and chemically characterized. Chemical modification by sulfation and anticoagulant activity assays were performed. Cultivation to obtain EPS were performed in submerged fermentation. The inoculum concentration and incubation time parameters were set in order to obtain a higher amount of EPS. Purification by centrifugation was performed after analysis by high pressure steric exclusion chromatography with refractive index detection (HPSEC / RID). Purified EPS [precipitate of C. gloeosporioides (C. gloeosporioidesprec) and the three supernatants] proved to be virtually free of protein polysaccharides. Acid hydrolysis and subsequent analysis of the hydrolysates with high performance anionic exchange chromatography with amperometric detection (HPAEC/PAD) indicated that only the C. gloeosporioidesprec was a glucan. Analysis from gas chromatography and mass spectrometry showed a single derivative, 1,3,5-tri-Oacetyl, 2,4,6-tri-O-methyl glucitol with mass fragments (m/z 118, 161, 203, 234.1) consistent with a (1→3)-glucan. FT-IR spectra showed absorption bands typical from carbohydrate and signals in the digital region at 926 cm-1 and 820 cm-1, typical of polysaccharides in the α- configuration. These results were... / Doutor

Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:36Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-11-30. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:14:19Z : No. of bitstreams: 1 000866836.pdf: 2053587 bytes, checksum: 2f5cfc3b1ae4c8dc9398d66ec7878478 (MD5) / Espera-se que trombose do enxerto renal ocorra em 1-6% dos transplantes de rim, e que a perda definitiva do enxerto geralmente decorra desse evento. Anticoagulantes e antiagregantes plaquetários poderiam servir como medidas farmacológicas para prevení-la, mas evidências de alta qualidade para seus benefícios até o momento inexistem. Desta forma, avaliamos a efetividade e segurança destes agentes na redução da taxa de trombose do enxerto renal, através da análise de dados obtidos a partir de estudos de séries de casos. Métodos: Foi realizada uma revisão de literatura, nas principais bases de dados eletrônicas da área da saúde (MEDLINE, EMBASE e LILACS), para identificar todos os estudos de séries de casos disponíveis sobre o uso de anticoagulantes e/ou antiplaquetários na prevenção trombose do enxerto, no transplante renal. Os dados sobre os eventos de interesse foram agrupados e analisados em uma meta-análise proporcional. A presença de significância estatística nas comparações foi estabelecida quando os intervalos de confiança de 95% (IC 95%) obtidos para cada intervenção testada não apresentassem sobreposição. Resultados: 21 séries de casos foram incluídas, a partir de 7.160 títulos identificados inicialmente nas bases de dados. Um total de 3.246 pacientes foram analisados (1.718 tratados com antiplaquetários e/ou agentes anticoagulantes e 1.528 indivíduos não tratados, como controle). Trombose do aloenxerto ocorreu em 7,24% (IC 95% 3,45 - 12,27%) dos pacientes que receberam nenhuma intervenção, em comparação com 3,38% (IC 95% 1,45 - 6,08%) dos que usaram apenas anticoagulantes, 1,20% (IC 95% 0,60 - 2,10%) daqueles em uso apenas de aspirina e 0,47% (IC 95% 0,001 - 1,79%) dos que receberam aspirina + anticoagulantes. Houve assim diferença estatisticamente significante, mostrando uma redução na ocorrência de trombose, somente nos pacientes que receberam... / It is expected that renal graft thrombosis occurs in 1-6% of kidney transplants, and that graft loss usually arises from that event. Anticoagulants and antiplatelet agents could serve as pharmacological measures to prevent it, but high-quality evidence for its benefits are lacking at this moment. Thus, we evaluated the efficacy and safety of these agents in reducing the rate of thrombosis in renal grafts through analysis of data obtained from case series studies. Methods: A literature review was conducted, in the main electronic health-related databases (MEDLINE, EMBASE and LILACS), to identify all available case series studies on the use of anticoagulants and/or antiplatelet agents in preventing graft thrombosis in renal transplantation. Data on events of interest were pooled and analyzed on a proportional meta-analysis. The presence of statistical significance in the comparisons was established when the 95% confidence intervals (95% CI) obtained for each tested intervention did not present overlapping. Results: 21 case series were included, from 7,160 titles originally identified in the databases. A total of 3,246 patients were analyzed (1,718 treated with antiplatelet and/or anticoagulant agents and 1,528 individuals as untreated controls). Allograft thrombosis occurred in 7.24% (95% CI 3.45 to 12.27%) of patients that received no intervention, compared with 3.38% (95% CI 1.45 to 6.08%) of who used only anticoagulant, 1.20% (95% CI 0.60 to 2.10%) of those in use only of aspirin and 0.47% (95% CI 0.001 to 1.79%) of those who received aspirin + anticoagulants. As such, there was a statistically significant difference showing a reduction in the occurrence of thrombosis, only in patients receiving aspirin or aspirin + anticoagulants, compared to untreated controls. The rate of complications related to bleeding was statistically higher with use of anticoagulants (28.00%; 95% CI 15.40 to 42.70%)...