Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2008 / Made available in DSpace on 2012-10-24T06:03:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 275704.pdf: 978897 bytes, checksum: 1016886afe08d3525426658237b02d1f (MD5) / As vias L-arginina/oxido nitrico (NO) estao amplamente distribuidas no sistema nervoso central (SNC) e envolvidas na modulacao da ansiedade. O labirinto em T elevado (LTE) e um teste animal validado farmacologicamente para o estudo da ansiedade experimental em ratos, onde o comportamento de esquiva inibitoria (Esq) e o de fuga representam o medo condicionado e inato, respectivamente. Oobjetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com NÖ-nitro-L-arginina metil ester (L-NAME), um inibidor nao seletivo da enzima sintase do oxido nitrico neuronal (nNOS), nos comportamentos de Esq e fuga em ratos avaliados no LTE, apos sua micro-injecao em diferentes estruturas cerebrais relacionadas ao comportamento defensivo. Alem disso, investigamos se a via L-arginina/NO/cGMP do hipocampo ventral (HPCV) esta envolvida na modulacao da ansiedade em ratos avaliados no LTE, usando diferentes drogas com acao nesta via tais como L-NAME e 7-NI (inibidor preferencial da nNOS), azul de metileno, um inibidor nao seletivo da enzima guanilato ciclase soluvel, e SNP, um doador de oxido nitrico. O tratamento central com L-NAME (50-800 nmol) nao alterou os comportamentos de Esq e fuga. No entanto, a injecao de L-NAME (200 nmol) no ventriculo lateral (VL), amigdala basolateral (ABL), substancia cinzenta periaquedutal dorsolateral (SCPdl), nucleo do septo lateral (NSL), mas nao no nucleo do leito da estria terminal (NLET), prejudicou a Esq em comparacao ao grupo controle. No HPCV, L-NAME (200 nmol) e 7-NI (10-20 nmol) inibiram o comportamento de Esq. SNP 80 nmol aumentou a Esq sem modificar a fuga, e o pre-tratamento com azul de metileno (10 nmol) bloqueou os efeitos promovidos pelo SNP. Nossos resultados sugerem que o NO esta envolvido na modulacao do medo condicionado no LTE via ABL, SCPdl e NNSL, mas o NLET parece nao estar envolvido nestas respostas. Alem disso, o NO, via HPCV, parece estar envolvido na elaboracao de respostas aversivas compativel com a ideia de que a via NO/cGMP exerce uma funcao mportante em reacoes defensivas de ratos avaliados no teste do LTE.

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f. 41-46 / Objetivo: avaliar se o tratamento com L-arginina influencia a cicatrização de retalhos cutâneos em ratos expostos ou não à nicotina. Método: Utilizaram-se 20 ratos Wistar tratados por quatro semanas com nicotina, submetidos ao retalho cutâneo, sendo a seg / Objective: To evaluate if the treatment with L-arginine influences the healing of skin flaps in rats exposed to nicotine. Method: It was used 40 Wistar rats weighing 142,4"b10,1 g separated into four groups. GC: treatment with phosphate buffer solution pH

A radioterapia é amplamente empregada no tratamento de tumores abdominais. Entretanto, o seu emprego provoca danos indesejáveis ao tecido sadio, especialmente o intestinal, refletidos por meio de manifestações clínicas e histológicas. Buscando minimizar esses efeitos colaterais, inúmeras alternativas vêm sendo estudadas, dentre elas a suplementação dietética com aminoácidos. O objetivo deste estudo foi determinar o efeito da suplementação dietética com os aminoácidos L-glutamina, L-arginina e glicina nas camadas submucosa e muscular do íleo de ratos submetidos a irradiação abdominal. Cinqüenta ratos Wistar machos adultos foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos: I Controle não irradiado e sem suplementação de aminoácidos; II Controle irradiado e sem suplementação de aminoácidos; III irradiado e suplementado com L-glutamina; IV irradiado e suplementado com glicina; V irradiado e suplementado com L-arginina. O período de suplementação dietética foi de 14 dias, com a irradiação ocorrendo no 8. dia do experimento. A irradiação provocou diminuição da espessura da camada submucosa dos animais do grupo II, como também do conteúdo de colágeno, em comparação ao grupo controle não irradiado. A suplementação com L-arginina e glicina provocou aumento expressivo da espessura da camada submucosa, enquanto a suplementação com L-glutamina manteve a espessura dessa camada similar à observada nos animais não irradiados. Os animais com dieta suplementada com L-arginina e glicina também apresentaram aumento da espessura da camada muscular circular interna, em comparação aos ratos dos grupos I, não se observando diferenças no que se refere à camada muscular longitudinal externa. A suplementação com aminoácidos levou a aumento na intensidade de imunomarcação de colágeno tipo I nos animais do grupo IV, menos marcante no grupo III, e o grupo V foi o que mais se assemelhou ao observado nos animais não-irradiados. No tocante ao colágeno tipo III, a imunomarcação foi mais intensa no grupo IV, menos marcante no grupo V, e no grupo de ratos suplementado com L-glutamina, foi similar à encontrada nos animais não-irradiados. Os resultados sugerem que a suplementação dietética com glicina e L-arginina leva a aumento da quantidade de colágeno na parede ileal de ratos submetidos a radioterapia abdominal, eventualmente predispondo ao surgimento de fibrose intestinal, enquanto que a suplementação com L-glutamina propicia a manutenção da espessura da camada submucosa e pode contribuir para a atenuação dos efeitos colaterais decorrentes da irradiação. / Radiotherapy is widely employed in the treatment of abdominal tumors. Nevertheless, its use damages healthy tissue, especially intestinal tissue, with consequent clinical and histological manifestations. In order to minimize these side effects, several alternatives are being studied, including dietary supplementation with amino acids. The aim of this study was to determine the effect of dietary supplementation with L-glutamine, L-arginine, and glycine on the submucosal and muscular layers of the ileum of rats submitted to abdominal radiation. Fifty male Wistar rats weighing 255 to 325 g were randomly divided into five groups: I Control not irradiated and not supplemented with amino acids; II Control irradiated but not supplemented with amino acids; III irradiated and supplemented with L-glutamine; IV irradiated and supplemented with glycine; V irradiated and supplemented with L-arginine. The period of dietary supplementation lasted 14 days, with radiation taking place on the 8th day of the experiment. Radiation determined a decrease in the thickness and in the collagen content of the submucosal layer in group II animals compared to the non-irradiated group. Supplementation with L-arginine and glycine induced a marked increase in the thickness of the submucosal layer, while supplementation with L-glutamine caused no changes compared to non-irradiated animals. The animals receiving a diet supplemented with L-arginine and glycine also showed increased thickness of the internal circular muscle layer compared to group I rats, with no difference in the external longitudinal muscle layer. Supplementation with amino acids led to increased immunostaining of type 1 collagen in group IV animals, with less intense staining in group III and no difference in group V compared to non-irradiated animals. Regarding type III collagen, immunostaining was more intense in group IV and less intense in group V, while in rats supplemented with L-glutamine there was no difference compared to non-irradiated animals. These results suggest that dietary supplementation with glycine and L-arginine induces an increase in the collagen content of the ileal wall of rats submitted to abdominal radiotherapy, eventually predisposing it to intestinal fibrosis, while supplementation with L-glutamine favors the maintenance of the submucosal layer thickness and can contribute to attenuating the side effects of radiation.

Torção testicular (TT) é uma síndrome urológica comumente encontrada em recém nascidos, crianças e adolescentes. Neste trabalho foi estudada as lesões morfológicas e a função reprodutiva em ratos adultos que sofreram TT, em diferentes idades de maturidade sexual e o efeito protetor da L-arginina, contra os danos causados pela isquemia/reperfusão na torção testicular. Dezoito ratos pré-púberes (4 semanas de vida) dezessete púberes (6 semanas de vida) e dezessete adultos (9 semanas de vida) foram submetidos à TT. Sob anestesia o testículo direito foi rotacionado em 720 e fixado, sendo então destorcido após 4 horas. Vinte e quatro ratos (ARG4, n=8, ARG6, n=8 e ARG9 n=8) foram submetidos ao tratamento com 650mg/kg de L-arginina, por via oral, durante 7 dias. Outros trinta ratos de mesma idade sofreram cirurgia simulada (SH4, n=10, SH6, n=10 e SH9, n=10). Com 12 semanas de idade, foram submetidos ao acasalamento controlado com 3 fêmeas e ao vigésimo dia de gestação o número de fetos, corpos lúteos, absorções e implatações foram contados. Na 14 semana, os ratos foram mortos e os espermatozóides coletados da cauda dos epidídimos, foi anotado o peso corporal, o peso e volume testicular. O soro foi usado para dosagem de testosterona. Foram avaliadas a concentração, motilidade e a viabilidade espermática. Os testículos coletados foram fixados em Bouin, pós-fixados em formalina e processados em parafina. Utilizando o programa de imagem Image J, lâminas coradas com HE, mensuramos a altura do epitélio, densidade volumétrica e diâmetro do túbulo seminífero. Para avaliar a integridade do epitélio seminífero foi utilizado a frequência dos estágios do ciclo do epitélio e o escorre de Johnsen. Também foi avaliado a proliferação do compartimento tubular e intertubular, através da imunomarcação com PCNA. Os dados foram tabulados e as médias dos grupos comparadas pelo teste de ANOVA com pós-teste de Bonferroni ou teste de Kruskal-Wallis com pós teste de Dunns (programa Graphpad Prism, com p < 0,05). Os resultados revelaram grandes danos produzidos pela injuria testicular, no testículo ipsilateral, com diminuição da capacidade reprodutiva, da concentração, viabilidade e mobilidade, do peso e volume testicular. Animais TT9 não apresentaram espermatozoides nas amostras coletas. Houve diminuição do diâmetro dos túbulos seminíferos e da altura do epitélio, aumento do compartimento intertubular, com ênfase dos vasos sanguíneos, aumento da proliferação celular estromal e diminuição da proliferação epitelial. Houve diminuição da concentração sérica de testosterona no grupo TT4, quando comparado como grupo TT9. Em geral, os animais submetidos à torção na fase adulta foram os mais acometidos. Não foram encontradas alterações dignas de nota, nos testículo contralaterais. Animais tratados com L-arginina obtiveram melhora dos índices reprodutivos, com aumento da potência em todas as idades. Houve aumento da concentração espermática no testículo contralateral de ARG4 e ARG6, mostrando que a L-arginina atuou como antioxidante. Não houve proteção para as lesões causadas pela torção na maioria dos grupos, mas os animais tratados ARG9 apresentaram concentração espermática mensuravel, quando comparados aos ratos TT9, que tinham azospermia. / Testicular torsion (TT) is a urologic syndrome commonly found in infants, children and adolescents. In this work, the morphological damage and reproductive function in adult rats that underwent TT in different ages of sexual maturity and the protective effect of L-arginine against damage caused by ischemia / reperfusion in testicular torsion. Eighteen prepubertal rats (4 weeks old) seventeen pubertal (6 weeks old) and seventeen adults (9 weeks old) underwent TT. Under anesthesia, the right testis was rotated 720 and fixed, and then distorted after 4 hours. Twenty four rats (ARG4, n = 8, Arg6 n = 8, and Arg9 n = 8) were treated with 650mg/kg of L-arginine orally for 7 days. Other thirty rats of the same age underwent sham surgery (SH4, n = 10, SH6 n = 10, and SH9 n = 10). At 12 weeks of age, were subjected to controlled breeding 3 females and twentieth day of gestation and number of fetuses, corpora lutea, implantations, and absorptions were counted. At 14 weeks, the rats were killed and sperm collected from the epididymis tail was also noted body weight, testicular weight and volume. The serum was used for measurement of testosterone. We evaluated the concentration, motility and sperm viability. The testes were collected and fixed in Bouin, post-fixed in formalin and processed in paraffin. Using imaging program Image J, HE-stained slides, we measured the height of the epithelium, volume density and diameter of the seminiferous tubule. To evaluate the integrity of the seminiferous epithelium was used the frequency of the cycle stages of the epithelium and Johnsens scorre. Also evaluated was the proliferation of the tubular and intertubular compartment by immunostaining with PCNA. Data were tabulated and the means of groups were compared by ANOVA with Bonferroni post-test or Kruskal-Wallis with Dunns post test (Graphpad Prism, p <.05). The results revealed major damage produced by testicular injury in the ipsilateral testis, with decreased reproductive capacity, concentration, viability and motility, weight and testicular volume. TT9 animals showed no sperm in the samples collected. A decrease of the seminiferous tubule diameter and height of the epithelium, increased intertubular compartment, with emphasis on blood vessels, increased proliferation and reduced stromal cell epithelial proliferation. There was a decrease in serum testosterone group TT4, when compared as a group TT9. In general, animals subjected to torsion at 9 weeks were the most affected. There were no notable changes in the contralateral testis. Animals treated with L-arginine showed improvement of reproductive rates, with increased potency at all ages. There was increased sperm concentration in the contralateral testicular ARG4 and ARG6, showing that L-arginine acted as an antioxidant. There was no protection for injuries caused by twisting in most groups, but animals treated ARG9 showed measurable sperm concentration compared to TT9 mice that had azoospermia.

Os aminoácidos L-arginina e L-glutamina foram analisados como protetores dos tecidos erétil do pênis contra os danos induzidos pela radiação. Grupos de ratos Wistar foram tratadas com: nenhuma intervenção, radiação pélvica e sacrifício 7 (RAD7) ou 15 (RAD15) dias; e radiação pélvica, a suplementação diária com L-arginina (A) ou L-glutamina (G), e sacrifício 7 (RAD7 + A, RAD7 + G) ou 15 (RAD15 + A, RAD15 + G) dias após irradiação. componentes estruturais do corpo cavernoso (CC), túnica albugínea do corpo esponjoso (TAC), e urotélio do pênis foram analisados através de métodos estereológicos e imuno-histoquímico. Os resultados mostraram que, no CC, o tecido conjuntivo foi maior nos RAD15 (p <0,04), mas essa mudança foi parcialmente revertido em RAD15 + G (p <0,05) e RAD15 + A (p <0,04). A matriz fibrosa das trabéculas CC estava manchada de colágeno tipo I. Nos RAD15, a intensidade da marcação foi aumentada, enquanto que em RAD15 + G + A e RAD15 a coloração era semelhante à dos controles. Nenhuma alteração de coloração foram observadas nos grupos que foram sacrificados sete dias após a radiação. Cavernosa teor de fibras elásticas na RAD15 foi aumentada (p <0,004), e este foi impedido de RAD15 + A (p <0,004), mas não em RAD15 + G. No TAC, os aminoácidos protegidos (p <0,02) contra o aumento da radiação induzida em fibras elásticas, mas apenas em RAD15. Densidade das células do urotélio e espessura urothellial, foram reduzidos em RAD15 (p <0,004), mas houve efeitos protetores dos dois aminoácidos. Em conclusão, a radiação induzida por alterações nas estruturas penianas tendem a ser mais pronunciado 15 dias após a sessão de radiação. Tanto A e G têm efeitos protetores contra estas alterações, sendo o primeiro um pouco mais eficaz. / We investigated whether arginine and glutamine protect penile tissues against radiation-induced damage. Groups of Wistar rats were treated with: no intervention; pelvic radiation, and sacrifice 7 (RAD7) or 15 (RAD15) days later; and pelvic radiation, daily supplementation with L-arginine (A) or L-glutamine (G), and sacrifice 7 (RAD7+A, RAD7+G) or 15 (RAD15+A, RAD15+G) days after radiation. Structural components in the corpus cavernosum (CC), tunica albuginea of the corpus spongiosum (TACS), and urothelium of the penis were analyzed using stereological and immunohistochemical methods. The results showed that in the CC, connective tissue was increased in RAD15 (p<0.04), but this change was partially prevented in RAD15+G (p<0.05) and RAD15+A (p<0.04). The fibrous matrix of the CC trabeculae was stained for collagen type I. In RAD15, the intensity of the labeling was increased, whereas in RAD15+G and RAD15+A the staining was similar to that of the controls. No staining changes were seen in the groups that were sacrificed seven days after radiation. Cavernosal elastic fiber content in RAD15 was increased (p<0.004), and this was prevented in RAD15+A (p<0.004), but not in RAD15+G. In TACS, the aminoacids protected (p<0.02) against radiation-induced increase in elastic fiber content, but only in RAD15. Cell density in the urothelium, and urothellial thickness, were reduced in RAD15 (p<0.004), but there were protective effects of both aminoacids. In conclusion, radiation-induced alterations in penile structures tend to be more pronounced 15 days after radiation session. Both A and G have protective effects against these changes, with the former being slightly more effective.

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-01-15Bitstream added on 2015-01-26T13:30:37Z : No. of bitstreams: 1 000793455.pdf: 1026631 bytes, checksum: 75839ed402bbcfadbc2cf50211762f0f (MD5) / A perfusão vascular do folículo pré-ovulatório vem sendo positivamente correlacionada com a fertilidade. De forma similar, o aumento da perfusão vascular do útero pode resultar em menores taxas de perda embrionária. A ultrassonografia Doppler permite uma avaliação não invasiva e em tempo real da hemodinâmica de tecidos e órgãos. Estudos recentes em éguas, assim como em outras espécies, demonstraram que o aminoácido L-arginina (Arg) aumenta a perfusão vascular do sistema reprodutivo. Os objetivos do presente estudo foram: a) comparar a perfusão vascular folicular, luteal e uterina e o perfil hormonal entre éguas jovens e idosas; b) avaliar o efeito da suplementação do aminoácido L-arginina sobre a perfusão vascular folicular, luteal e uterina, e sobre o perfil hormonal de éguas de diferentes idades. Para tanto, foram utilizadas 10 éguas jovens (4-10 anos de idade) e 12 éguas idosas (≥ 20 anos). Amostras de sangue foram coletadas diariamente para análise de FSH, LH, P4 e E2, por radioimunoensaio. A perfusão vascular folicular, luteal e uterina não diferiu entre éguas jovens e idosas no ciclo controle. As concentrações plasmáticas de FSH e LH foram maiores em éguas jovens; as concentrações plasmáticas de P4 foram superiores em éguas idosas, e não houve diferença nas concentrações plasmáticas de E2 entre os grupos no ciclo controle. A suplementação com o Arg apresentou um efeito positivo na vascularização uterina de éguas jovens entre o D-1 e D3 e no D6, e na vascularização do CL de éguas idosas no D8. Conclui-se que a suplementação com Arg não apresentou efeito, na maioria dos parâmetros avaliados sobre a perfusão vascular folicular, luteal e uterina tanto de éguas jovens como de idosas, tendo sido observado um efeito positivo em alguns momentos na perfusão vascular uterina de éguas jovens, e na perfusão vascular luteal de éguas idosas. A suplementação com Arg também apresentou um ... / Vascular perfusion of preovulatory follicles has been positively correlated with the fertility. Similarly, increased uterine vascular perfusion can result in lower rates of embryonic loss. Doppler ultrasonography allows a noninvasive and real-time hemodynamic assessment of tissues and organs. Recent studies in mares, as well as in other species, have demonstrated that the amino acid L-arginine (Arg) increases vascular perfusion of the reproductive system. The aims of this study were: a) to compare follicular, luteal and uterine vascular perfusion and hormonal profile between young and old mares; b) to evaluate the effect of supplementation of the amino acid L-arginine on the follicular, luteal and uterine vascular perfusion and on the hormonal levels of mares of different ages. For this, 10 young mares (4-10 years old) and 12 old mares (≥ 20 years) were used. Blood samples were collected daily for analysis of FSH, LH, E2 and P4 by RIA. The follicular, luteal and uterine blood flow did not differ between young and old mares in the control cycle. Plasma concentrations of FSH and LH were higher in young mares; P4 plasma concentrations were higher in older mares, and there was no difference in plasma concentrations of E2 between groups in the control cycle. Arg supplementation had a positive effect on the uterine vascularization of young mares between the D-1 and D3 and D6, and CL vascularization of the old mares in the D8. In conclusion, supplementation with Arg had no effect on most parameters assessed related with follicular, luteal and uterine vascular perfusion in both young and old mares, however a positive effect have been observed in some moments in uterine vascular perfusion of young mares and in the luteal vascular perfusion of old mares. Supplementation with Arg also had a positive effect on hormonal status of the mares

Orientador: Marco Antonio Alvarenga / Coorientador: Luciano Andrade Silva / Banca: Frederico Ozanam Papa / Banca: Julio Cesar Ferraz Jacob / Resumo: A perfusão vascular do folículo pré-ovulatório vem sendo positivamente correlacionada com a fertilidade. De forma similar, o aumento da perfusão vascular do útero pode resultar em menores taxas de perda embrionária. A ultrassonografia Doppler permite uma avaliação não invasiva e em tempo real da hemodinâmica de tecidos e órgãos. Estudos recentes em éguas, assim como em outras espécies, demonstraram que o aminoácido L-arginina (Arg) aumenta a perfusão vascular do sistema reprodutivo. Os objetivos do presente estudo foram: a) comparar a perfusão vascular folicular, luteal e uterina e o perfil hormonal entre éguas jovens e idosas; b) avaliar o efeito da suplementação do aminoácido L-arginina sobre a perfusão vascular folicular, luteal e uterina, e sobre o perfil hormonal de éguas de diferentes idades. Para tanto, foram utilizadas 10 éguas jovens (4-10 anos de idade) e 12 éguas idosas (≥ 20 anos). Amostras de sangue foram coletadas diariamente para análise de FSH, LH, P4 e E2, por radioimunoensaio. A perfusão vascular folicular, luteal e uterina não diferiu entre éguas jovens e idosas no ciclo controle. As concentrações plasmáticas de FSH e LH foram maiores em éguas jovens; as concentrações plasmáticas de P4 foram superiores em éguas idosas, e não houve diferença nas concentrações plasmáticas de E2 entre os grupos no ciclo controle. A suplementação com o Arg apresentou um efeito positivo na vascularização uterina de éguas jovens entre o D-1 e D3 e no D6, e na vascularização do CL de éguas idosas no D8. Conclui-se que a suplementação com Arg não apresentou efeito, na maioria dos parâmetros avaliados sobre a perfusão vascular folicular, luteal e uterina tanto de éguas jovens como de idosas, tendo sido observado um efeito positivo em alguns momentos na perfusão vascular uterina de éguas jovens, e na perfusão vascular luteal de éguas idosas. A suplementação com Arg também apresentou um ... / Abstract: Vascular perfusion of preovulatory follicles has been positively correlated with the fertility. Similarly, increased uterine vascular perfusion can result in lower rates of embryonic loss. Doppler ultrasonography allows a noninvasive and real-time hemodynamic assessment of tissues and organs. Recent studies in mares, as well as in other species, have demonstrated that the amino acid L-arginine (Arg) increases vascular perfusion of the reproductive system. The aims of this study were: a) to compare follicular, luteal and uterine vascular perfusion and hormonal profile between young and old mares; b) to evaluate the effect of supplementation of the amino acid L-arginine on the follicular, luteal and uterine vascular perfusion and on the hormonal levels of mares of different ages. For this, 10 young mares (4-10 years old) and 12 old mares (≥ 20 years) were used. Blood samples were collected daily for analysis of FSH, LH, E2 and P4 by RIA. The follicular, luteal and uterine blood flow did not differ between young and old mares in the control cycle. Plasma concentrations of FSH and LH were higher in young mares; P4 plasma concentrations were higher in older mares, and there was no difference in plasma concentrations of E2 between groups in the control cycle. Arg supplementation had a positive effect on the uterine vascularization of young mares between the D-1 and D3 and D6, and CL vascularization of the old mares in the D8. In conclusion, supplementation with Arg had no effect on most parameters assessed related with follicular, luteal and uterine vascular perfusion in both young and old mares, however a positive effect have been observed in some moments in uterine vascular perfusion of young mares and in the luteal vascular perfusion of old mares. Supplementation with Arg also had a positive effect on hormonal status of the mares / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000321939-Texto+Completo-0.pdf: 629614 bytes, checksum: 3a028aa2639bbe16eabae0603dd5e3f1 (MD5) Previous issue date: 2004 / Loss of renal function is a recognized complication following the intravascular use of radiocontrast agents. The cell membrane transport systems are possible targets for radiocontrast toxicity. The aim of the present study was to examine the effects of diatrizoate sodium (DS), diatrizoate meglumine (DM), a diatrizoate compound (DC), and Hypaque-M 76® upon membrane transport functions, using the erythrocyte as model. Na+/K+ pump activity was determined, the number of Na+/K+ pumps was estimated, and the cell membrane transports of L-arginine and choline were evaluated in erythrocytes obtained from normal individuals and from patients undergoing cardiac catheterization. Potassium influx was 1. 50±0. 35, 1. 32±0. 37, 1. 28±0. 30, and 1. 01±0. 25 mmol/L cell/h in control, DS, DM and DC groups, respectively (P=0. 004; DC against control group). Exposure to Hypaque-M 76® during cardiac catheterization diminished the activity of Na+/K+ pump (1. 40±0. 36 vs. 1. 27±0. 40 mmol/L cell/h; P=0. 039). The number of Na+/K+ pumps in presence of DS was decreased (156±36 vs. 143±34 pumps/erythrocyte; P=0. 015). L-arginine and choline membrane transports were unchanged, except at very high extracellular radiocontrast concentrations. Results suggest that a selective effect on erythrocytes membrane transport function seems to partake of the cytotoxic picture accompanying radiocontrast-induced acute renal failure. / Perda de função renal é reconhecidamente uma das complicações secundárias ao uso intravascular de radiocontrastes. A membrana celular e os sistemas de transporte são possíveis alvos para a toxicidade destas substâncias. O objetivo do presente estudo foi examinar os efeitos de diatrizoato de sódio (DS), diatrizoato meglumina (DM), um composto de diatrizoatos (CD), e Hypaque- M 76® sobre sistemas específicos de transporte de membrana celular, usando o eritrócito como modelo. A atividade da bomba de Na+/K+ foi determinada, o número de bombas de Na+/K+ foi verificado, e o transporte celular de L-arginina e colina avaliado em eritrócitos obtidos de indivíduos saudáveis e de pacientes que sofreram cateterismo cardíaco. O influxo de potássio foi 1,50±0,35, 1,32±0,37, 1,28±0,30, e 1,01±0,25 mmol/L cel/h nos grupos controle, DS, DM e CD, respectivamente (P=0,004; CD versus grupo controle). Exposição ao radiocontraste composto Hypaque-M 76® durante cateterismo cardíaco diminuiu a atividade de bomba de Na+/K+ (1,40±0,36 vs. 1,27±0,40 mmol/L cel/h; P=0,039). O número de bombas de Na+/K+ ativas em presença de DS foi diminuído (156±36 vs. 143±34 bombas/eritrócito; P=0,015). O transporte de membrana de L-arginina e colina permaneceu inalterado, exceto em concentrações extracelulares de radiocontrastes muito altas. Estes resultados sugerem que efeitos seletivos sobre a função dos sistemas de transporte de membrana analisados parecem participar do quadro de citotoxicidade que acompanha a insuficiência renal aguda induzida pelos radiocontrastes.

Torção testicular (TT) é uma síndrome urológica comumente encontrada em recém nascidos, crianças e adolescentes. Neste trabalho foi estudada as lesões morfológicas e a função reprodutiva em ratos adultos que sofreram TT, em diferentes idades de maturidade sexual e o efeito protetor da L-arginina, contra os danos causados pela isquemia/reperfusão na torção testicular. Dezoito ratos pré-púberes (4 semanas de vida) dezessete púberes (6 semanas de vida) e dezessete adultos (9 semanas de vida) foram submetidos à TT. Sob anestesia o testículo direito foi rotacionado em 720 e fixado, sendo então destorcido após 4 horas. Vinte e quatro ratos (ARG4, n=8, ARG6, n=8 e ARG9 n=8) foram submetidos ao tratamento com 650mg/kg de L-arginina, por via oral, durante 7 dias. Outros trinta ratos de mesma idade sofreram cirurgia simulada (SH4, n=10, SH6, n=10 e SH9, n=10). Com 12 semanas de idade, foram submetidos ao acasalamento controlado com 3 fêmeas e ao vigésimo dia de gestação o número de fetos, corpos lúteos, absorções e implatações foram contados. Na 14 semana, os ratos foram mortos e os espermatozóides coletados da cauda dos epidídimos, foi anotado o peso corporal, o peso e volume testicular. O soro foi usado para dosagem de testosterona. Foram avaliadas a concentração, motilidade e a viabilidade espermática. Os testículos coletados foram fixados em Bouin, pós-fixados em formalina e processados em parafina. Utilizando o programa de imagem Image J, lâminas coradas com HE, mensuramos a altura do epitélio, densidade volumétrica e diâmetro do túbulo seminífero. Para avaliar a integridade do epitélio seminífero foi utilizado a frequência dos estágios do ciclo do epitélio e o escorre de Johnsen. Também foi avaliado a proliferação do compartimento tubular e intertubular, através da imunomarcação com PCNA. Os dados foram tabulados e as médias dos grupos comparadas pelo teste de ANOVA com pós-teste de Bonferroni ou teste de Kruskal-Wallis com pós teste de Dunns (programa Graphpad Prism, com p < 0,05). Os resultados revelaram grandes danos produzidos pela injuria testicular, no testículo ipsilateral, com diminuição da capacidade reprodutiva, da concentração, viabilidade e mobilidade, do peso e volume testicular. Animais TT9 não apresentaram espermatozoides nas amostras coletas. Houve diminuição do diâmetro dos túbulos seminíferos e da altura do epitélio, aumento do compartimento intertubular, com ênfase dos vasos sanguíneos, aumento da proliferação celular estromal e diminuição da proliferação epitelial. Houve diminuição da concentração sérica de testosterona no grupo TT4, quando comparado como grupo TT9. Em geral, os animais submetidos à torção na fase adulta foram os mais acometidos. Não foram encontradas alterações dignas de nota, nos testículo contralaterais. Animais tratados com L-arginina obtiveram melhora dos índices reprodutivos, com aumento da potência em todas as idades. Houve aumento da concentração espermática no testículo contralateral de ARG4 e ARG6, mostrando que a L-arginina atuou como antioxidante. Não houve proteção para as lesões causadas pela torção na maioria dos grupos, mas os animais tratados ARG9 apresentaram concentração espermática mensuravel, quando comparados aos ratos TT9, que tinham azospermia. / Testicular torsion (TT) is a urologic syndrome commonly found in infants, children and adolescents. In this work, the morphological damage and reproductive function in adult rats that underwent TT in different ages of sexual maturity and the protective effect of L-arginine against damage caused by ischemia / reperfusion in testicular torsion. Eighteen prepubertal rats (4 weeks old) seventeen pubertal (6 weeks old) and seventeen adults (9 weeks old) underwent TT. Under anesthesia, the right testis was rotated 720 and fixed, and then distorted after 4 hours. Twenty four rats (ARG4, n = 8, Arg6 n = 8, and Arg9 n = 8) were treated with 650mg/kg of L-arginine orally for 7 days. Other thirty rats of the same age underwent sham surgery (SH4, n = 10, SH6 n = 10, and SH9 n = 10). At 12 weeks of age, were subjected to controlled breeding 3 females and twentieth day of gestation and number of fetuses, corpora lutea, implantations, and absorptions were counted. At 14 weeks, the rats were killed and sperm collected from the epididymis tail was also noted body weight, testicular weight and volume. The serum was used for measurement of testosterone. We evaluated the concentration, motility and sperm viability. The testes were collected and fixed in Bouin, post-fixed in formalin and processed in paraffin. Using imaging program Image J, HE-stained slides, we measured the height of the epithelium, volume density and diameter of the seminiferous tubule. To evaluate the integrity of the seminiferous epithelium was used the frequency of the cycle stages of the epithelium and Johnsens scorre. Also evaluated was the proliferation of the tubular and intertubular compartment by immunostaining with PCNA. Data were tabulated and the means of groups were compared by ANOVA with Bonferroni post-test or Kruskal-Wallis with Dunns post test (Graphpad Prism, p <.05). The results revealed major damage produced by testicular injury in the ipsilateral testis, with decreased reproductive capacity, concentration, viability and motility, weight and testicular volume. TT9 animals showed no sperm in the samples collected. A decrease of the seminiferous tubule diameter and height of the epithelium, increased intertubular compartment, with emphasis on blood vessels, increased proliferation and reduced stromal cell epithelial proliferation. There was a decrease in serum testosterone group TT4, when compared as a group TT9. In general, animals subjected to torsion at 9 weeks were the most affected. There were no notable changes in the contralateral testis. Animals treated with L-arginine showed improvement of reproductive rates, with increased potency at all ages. There was increased sperm concentration in the contralateral testicular ARG4 and ARG6, showing that L-arginine acted as an antioxidant. There was no protection for injuries caused by twisting in most groups, but animals treated ARG9 showed measurable sperm concentration compared to TT9 mice that had azoospermia.

A radioterapia é amplamente empregada no tratamento de tumores abdominais. Entretanto, o seu emprego provoca danos indesejáveis ao tecido sadio, especialmente o intestinal, refletidos por meio de manifestações clínicas e histológicas. Buscando minimizar esses efeitos colaterais, inúmeras alternativas vêm sendo estudadas, dentre elas a suplementação dietética com aminoácidos. O objetivo deste estudo foi determinar o efeito da suplementação dietética com os aminoácidos L-glutamina, L-arginina e glicina nas camadas submucosa e muscular do íleo de ratos submetidos a irradiação abdominal. Cinqüenta ratos Wistar machos adultos foram distribuídos aleatoriamente em cinco grupos: I Controle não irradiado e sem suplementação de aminoácidos; II Controle irradiado e sem suplementação de aminoácidos; III irradiado e suplementado com L-glutamina; IV irradiado e suplementado com glicina; V irradiado e suplementado com L-arginina. O período de suplementação dietética foi de 14 dias, com a irradiação ocorrendo no 8. dia do experimento. A irradiação provocou diminuição da espessura da camada submucosa dos animais do grupo II, como também do conteúdo de colágeno, em comparação ao grupo controle não irradiado. A suplementação com L-arginina e glicina provocou aumento expressivo da espessura da camada submucosa, enquanto a suplementação com L-glutamina manteve a espessura dessa camada similar à observada nos animais não irradiados. Os animais com dieta suplementada com L-arginina e glicina também apresentaram aumento da espessura da camada muscular circular interna, em comparação aos ratos dos grupos I, não se observando diferenças no que se refere à camada muscular longitudinal externa. A suplementação com aminoácidos levou a aumento na intensidade de imunomarcação de colágeno tipo I nos animais do grupo IV, menos marcante no grupo III, e o grupo V foi o que mais se assemelhou ao observado nos animais não-irradiados. No tocante ao colágeno tipo III, a imunomarcação foi mais intensa no grupo IV, menos marcante no grupo V, e no grupo de ratos suplementado com L-glutamina, foi similar à encontrada nos animais não-irradiados. Os resultados sugerem que a suplementação dietética com glicina e L-arginina leva a aumento da quantidade de colágeno na parede ileal de ratos submetidos a radioterapia abdominal, eventualmente predispondo ao surgimento de fibrose intestinal, enquanto que a suplementação com L-glutamina propicia a manutenção da espessura da camada submucosa e pode contribuir para a atenuação dos efeitos colaterais decorrentes da irradiação. / Radiotherapy is widely employed in the treatment of abdominal tumors. Nevertheless, its use damages healthy tissue, especially intestinal tissue, with consequent clinical and histological manifestations. In order to minimize these side effects, several alternatives are being studied, including dietary supplementation with amino acids. The aim of this study was to determine the effect of dietary supplementation with L-glutamine, L-arginine, and glycine on the submucosal and muscular layers of the ileum of rats submitted to abdominal radiation. Fifty male Wistar rats weighing 255 to 325 g were randomly divided into five groups: I Control not irradiated and not supplemented with amino acids; II Control irradiated but not supplemented with amino acids; III irradiated and supplemented with L-glutamine; IV irradiated and supplemented with glycine; V irradiated and supplemented with L-arginine. The period of dietary supplementation lasted 14 days, with radiation taking place on the 8th day of the experiment. Radiation determined a decrease in the thickness and in the collagen content of the submucosal layer in group II animals compared to the non-irradiated group. Supplementation with L-arginine and glycine induced a marked increase in the thickness of the submucosal layer, while supplementation with L-glutamine caused no changes compared to non-irradiated animals. The animals receiving a diet supplemented with L-arginine and glycine also showed increased thickness of the internal circular muscle layer compared to group I rats, with no difference in the external longitudinal muscle layer. Supplementation with amino acids led to increased immunostaining of type 1 collagen in group IV animals, with less intense staining in group III and no difference in group V compared to non-irradiated animals. Regarding type III collagen, immunostaining was more intense in group IV and less intense in group V, while in rats supplemented with L-glutamine there was no difference compared to non-irradiated animals. These results suggest that dietary supplementation with glycine and L-arginine induces an increase in the collagen content of the ileal wall of rats submitted to abdominal radiotherapy, eventually predisposing it to intestinal fibrosis, while supplementation with L-glutamine favors the maintenance of the submucosal layer thickness and can contribute to attenuating the side effects of radiation.