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Análise de autofagia pela razão de fluorescências do marcador laranja de acridina uma ferramenta in silico para análise da evolução tumoralThomé, Marcos Paulo January 2015 (has links)
A autofagia é um processo dinâmico de degradação de componentes celulares e está reconhecidamente envolvida em processos fisiológicos e patológicos. Por isso, uma melhor compreensão do processo autofágico é necessária para permitir sua manipulação em intervenções terapêuticas. Vários métodos têm sido desenvolvidos e amplamente utilizados para a determinação de diversos aspectos do processo autofágico, porém a falta de ensaios quantitativos rápidos pode prejudicar o desenvolvimento de terapias tendo a autofagia como alvo. O marcador laranja de acridina (AO) é um fluoróforo metacromático que fluoresce vermelho em organelas vesiculares ácidas (AVOs) e verde no restante da célula, sendo assim, a marcação com AO um método rápido e barato para detecção deste tipo de organelas, que aumentam durante a indução de autofagia. Entretanto, a especificidade da marcação com AO para quantificação de autofagia tem sido questionada. Desse modo, desenvolvemos uma nova abordagem para sua análise, considerando a razão de fluorescências verde e vermelha obtida a partir de citometria de fluxo. Com essa abordagem para análise de dados de marcação com AO foi possível detectar o aumento de autofagia induzido por rapamicina, e também o bloqueio pelo inibidor de acidificação lisossomal bafilomicina A1 bem como pelo silenciamento de genes da maquinaria molecular central que controlam a autofagia em diferentes etapas. Em comparação com a forma mais comum de analisar dados de AO, que considera somente a fluorescência vermelha, os resultados obtidos com a forma de análise proposta nesse trabalho tiveram uma melhor correlação com outros métodos bem estabelecidos para quantificação de autofagia, como conversão de LC3-I/II, degradação de SQSTM1/p62 e ensaio de formação de pontos de GFP-LC3. Essa nova maneira de analisar dados da marcação com AO pode permitir que este método fácil seja utilizado como uma abordagem inicial e objetiva para a avaliação de um passo tardio do processo autofágico em células individuais, complementando a utilização de outros métodos. / Autophagy is a dynamic process of degradation of cellular components that is involved in developmental processes and various diseases. Therefore, a better understanding of autophagy is needed to allow its manipulation for therapeutic purposes. Several methods have been developed and extensively employed in determining various aspects of the autophagic process, but the lack of rapid and quantitative autophagy assays has impaired the development of autophagy-targeting therapies. Acridine orange (AO) is a cell permeable metachromatic fluorophore that fluoresces red in Acidic Vesicular Organelles (AVOs) and green in the remaining of the cell. Therefore, AO staining is a fast and cheap method to assess AVO mass in a cell, which increases upon autophagy induction. Since the specificity of AO staining for measuring autophagy has been questioned, we developed a ratiometric analysis of autophagy, considering the red-to-green fluorescence ratio to quantify data obtained from AO flow cytometry. This method measured with accuracy the increase in autophagy induced by rapamycin, which was blocked by the lysosome acidification inhibitor bafilomycin A1 as well as stable knockdown of genes that regulate different steps in the autophagy pathway. In comparison to the most-commonly used threshold, that considers only the absolute red fluorescence, the results obtained with our proposed threshold setting had higher correlation with well-established specific methods for autophagy quantification, such as LC3-I to LC3-II conversion, SQSTM1 degradation and GFP-LC3 puncta formation assay. This new way of AO data analysis will allow this simple assay to be used as an initial and objective method for evaluating the late step of the autophagic process in individual cells, complementing other methods.
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Análise de autofagia pela razão de fluorescências do marcador laranja de acridina uma ferramenta in silico para análise da evolução tumoralThomé, Marcos Paulo January 2015 (has links)
A autofagia é um processo dinâmico de degradação de componentes celulares e está reconhecidamente envolvida em processos fisiológicos e patológicos. Por isso, uma melhor compreensão do processo autofágico é necessária para permitir sua manipulação em intervenções terapêuticas. Vários métodos têm sido desenvolvidos e amplamente utilizados para a determinação de diversos aspectos do processo autofágico, porém a falta de ensaios quantitativos rápidos pode prejudicar o desenvolvimento de terapias tendo a autofagia como alvo. O marcador laranja de acridina (AO) é um fluoróforo metacromático que fluoresce vermelho em organelas vesiculares ácidas (AVOs) e verde no restante da célula, sendo assim, a marcação com AO um método rápido e barato para detecção deste tipo de organelas, que aumentam durante a indução de autofagia. Entretanto, a especificidade da marcação com AO para quantificação de autofagia tem sido questionada. Desse modo, desenvolvemos uma nova abordagem para sua análise, considerando a razão de fluorescências verde e vermelha obtida a partir de citometria de fluxo. Com essa abordagem para análise de dados de marcação com AO foi possível detectar o aumento de autofagia induzido por rapamicina, e também o bloqueio pelo inibidor de acidificação lisossomal bafilomicina A1 bem como pelo silenciamento de genes da maquinaria molecular central que controlam a autofagia em diferentes etapas. Em comparação com a forma mais comum de analisar dados de AO, que considera somente a fluorescência vermelha, os resultados obtidos com a forma de análise proposta nesse trabalho tiveram uma melhor correlação com outros métodos bem estabelecidos para quantificação de autofagia, como conversão de LC3-I/II, degradação de SQSTM1/p62 e ensaio de formação de pontos de GFP-LC3. Essa nova maneira de analisar dados da marcação com AO pode permitir que este método fácil seja utilizado como uma abordagem inicial e objetiva para a avaliação de um passo tardio do processo autofágico em células individuais, complementando a utilização de outros métodos. / Autophagy is a dynamic process of degradation of cellular components that is involved in developmental processes and various diseases. Therefore, a better understanding of autophagy is needed to allow its manipulation for therapeutic purposes. Several methods have been developed and extensively employed in determining various aspects of the autophagic process, but the lack of rapid and quantitative autophagy assays has impaired the development of autophagy-targeting therapies. Acridine orange (AO) is a cell permeable metachromatic fluorophore that fluoresces red in Acidic Vesicular Organelles (AVOs) and green in the remaining of the cell. Therefore, AO staining is a fast and cheap method to assess AVO mass in a cell, which increases upon autophagy induction. Since the specificity of AO staining for measuring autophagy has been questioned, we developed a ratiometric analysis of autophagy, considering the red-to-green fluorescence ratio to quantify data obtained from AO flow cytometry. This method measured with accuracy the increase in autophagy induced by rapamycin, which was blocked by the lysosome acidification inhibitor bafilomycin A1 as well as stable knockdown of genes that regulate different steps in the autophagy pathway. In comparison to the most-commonly used threshold, that considers only the absolute red fluorescence, the results obtained with our proposed threshold setting had higher correlation with well-established specific methods for autophagy quantification, such as LC3-I to LC3-II conversion, SQSTM1 degradation and GFP-LC3 puncta formation assay. This new way of AO data analysis will allow this simple assay to be used as an initial and objective method for evaluating the late step of the autophagic process in individual cells, complementing other methods.
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Análise de autofagia pela razão de fluorescências do marcador laranja de acridina uma ferramenta in silico para análise da evolução tumoralThomé, Marcos Paulo January 2015 (has links)
A autofagia é um processo dinâmico de degradação de componentes celulares e está reconhecidamente envolvida em processos fisiológicos e patológicos. Por isso, uma melhor compreensão do processo autofágico é necessária para permitir sua manipulação em intervenções terapêuticas. Vários métodos têm sido desenvolvidos e amplamente utilizados para a determinação de diversos aspectos do processo autofágico, porém a falta de ensaios quantitativos rápidos pode prejudicar o desenvolvimento de terapias tendo a autofagia como alvo. O marcador laranja de acridina (AO) é um fluoróforo metacromático que fluoresce vermelho em organelas vesiculares ácidas (AVOs) e verde no restante da célula, sendo assim, a marcação com AO um método rápido e barato para detecção deste tipo de organelas, que aumentam durante a indução de autofagia. Entretanto, a especificidade da marcação com AO para quantificação de autofagia tem sido questionada. Desse modo, desenvolvemos uma nova abordagem para sua análise, considerando a razão de fluorescências verde e vermelha obtida a partir de citometria de fluxo. Com essa abordagem para análise de dados de marcação com AO foi possível detectar o aumento de autofagia induzido por rapamicina, e também o bloqueio pelo inibidor de acidificação lisossomal bafilomicina A1 bem como pelo silenciamento de genes da maquinaria molecular central que controlam a autofagia em diferentes etapas. Em comparação com a forma mais comum de analisar dados de AO, que considera somente a fluorescência vermelha, os resultados obtidos com a forma de análise proposta nesse trabalho tiveram uma melhor correlação com outros métodos bem estabelecidos para quantificação de autofagia, como conversão de LC3-I/II, degradação de SQSTM1/p62 e ensaio de formação de pontos de GFP-LC3. Essa nova maneira de analisar dados da marcação com AO pode permitir que este método fácil seja utilizado como uma abordagem inicial e objetiva para a avaliação de um passo tardio do processo autofágico em células individuais, complementando a utilização de outros métodos. / Autophagy is a dynamic process of degradation of cellular components that is involved in developmental processes and various diseases. Therefore, a better understanding of autophagy is needed to allow its manipulation for therapeutic purposes. Several methods have been developed and extensively employed in determining various aspects of the autophagic process, but the lack of rapid and quantitative autophagy assays has impaired the development of autophagy-targeting therapies. Acridine orange (AO) is a cell permeable metachromatic fluorophore that fluoresces red in Acidic Vesicular Organelles (AVOs) and green in the remaining of the cell. Therefore, AO staining is a fast and cheap method to assess AVO mass in a cell, which increases upon autophagy induction. Since the specificity of AO staining for measuring autophagy has been questioned, we developed a ratiometric analysis of autophagy, considering the red-to-green fluorescence ratio to quantify data obtained from AO flow cytometry. This method measured with accuracy the increase in autophagy induced by rapamycin, which was blocked by the lysosome acidification inhibitor bafilomycin A1 as well as stable knockdown of genes that regulate different steps in the autophagy pathway. In comparison to the most-commonly used threshold, that considers only the absolute red fluorescence, the results obtained with our proposed threshold setting had higher correlation with well-established specific methods for autophagy quantification, such as LC3-I to LC3-II conversion, SQSTM1 degradation and GFP-LC3 puncta formation assay. This new way of AO data analysis will allow this simple assay to be used as an initial and objective method for evaluating the late step of the autophagic process in individual cells, complementing other methods.
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O efeito da agregação molecular na fotofisica da acridinaCaetano, Carlos Alberto 14 July 2018 (has links)
Orientador : Chhin-Tsu Lin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-14T15:29:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 1984 / Doutorado
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Novos agentes tiazacridínicos com propriedades anticâncerPITTA, Marina Galdino da Rocha 31 January 2012 (has links)
Submitted by Luiz Felipe Barbosa (luiz.fbabreu2@ufpe.br) on 2015-03-13T15:49:13Z
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MARINA GALDINO DA ROCHA PITTA DOUTORADO 2012.diego.pdf: 8810177 bytes, checksum: 3afb7fb12eae30193c799064d3c25f21 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-13T15:49:13Z (GMT). No. of bitstreams: 2
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Previous issue date: 2012 / O câncer é uma das principais causas de morte no mundo e recebe crescentes
investimentos em pesquisa oriundos dos setores público e privado. Mais da metade de
todos os casos de câncer ocorrem na América do Sul e na Ásia. A busca de novos
medicamentos para o tratamento do câncer tem sido intensa. O Laboratório de
Planejamento e Síntese de Fármacos (LPSF) da Universidade Federal de Pernambuco tem
envidado esforços em pesquisas, desenvolvimento e inovação para a concepção de novos
fármacos anticâncer. Entre as classes químicas bioativas exploradas pelo LPSF estão as
tiazacridinas intercaladoras de DNA, compostos resultantes da hibridização molecular dos
heterocíclicos tiazolidina e acridina. Neste sentido, com a finalidade de minimizar o
impacto dessa doença global, foram sintetizadas dezesseis moléculas inéditas
potencialmente ativas para o tratamento do câncer. Os compostos codificados LPSF AA-
10, LPSF AA-13, LPSF AA-16, LPSF AA-17, LPSF AA-19 e LPSF AA-23 tiveram suas
bioatividades avaliadas in vitro na linhagem celular maligna de Linfoma de Burkitt (RAJI)
e os compostos LPSF AA-14, LPSF AA-15, LPSF AA-18 e LPSF AA-19 foram avaliados
na linhagem celular maligna de Leucemia Aguda de Células T (JUKART). Para a
realização das sínteses, foram aplicadas reações de N-alquilação, condensação, ciclização e
adição de Michael. As moléculas obtidas foram comprovadas através de métodos
espectroscópicos no infravermelho e ressonância magnética nuclear de hidrogênio. Os
resultados revelam que na linhagem de células RAJI o composto LPSF AA-17 (3,4,5-
OCH3) foi o mais ativo, enquanto na linhagem de céulas JUKART o LPSF AA-19 (2,4-Cl)
foi o mais ativo. Em trabalhos realizados anteriormente no LPSF, tiazacridinas diferentes
das apresentadas nesta tese foram testadas nas linhagens neoplásicas de células SF-295
(Sistema Nervoso Central), MDA-MB435 (melanoma) e HCT-8 (carcinoma de cólon). Os
resultados revelam que os compostos LPSF AA-2 (bis-acridina), LPSF AA-3 (4-OCH3) e
LPSF AA-6 (4-Br) destacaram-se entre os mais ativos da série, pois apresentaram,
respectivamente, 92,4%, 86,7% e 96,6% de inibição da proliferação celular contra a
linhagem HCT-8; enquanto que a doxorrubicina, fármaco de referência, apresentou 95,2%
de inibição contra a mesma linhagem de células. Estes resultados confirmam a importância
de derivados tiazacridínicos no combate do câncer.
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Síntese, caracterização e aplicação biotecnológica do Dimetil-2-(Acridin-9-metileno) malonatoALMEIDA, Sinara Mônica Vitalino de 31 January 2011 (has links)
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Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho teve por objetivo sintetizar e caracterizar parcialmente as
propriedades luminescentes do derivado de acridina (LPSF/IP-81) e de seu conjugado
com a lectina Concanavalina A (Con A). A síntese do LPSF/IP-81 foi realizada a partir
de AC-2 e dimetilmalonato, por aquecimento à 110 °C por 24 h com rendimento de
33%. Avaliação por técnicas espectroscópicas das propriedades luminescentes do
LPSF/IP-81 mostrou que o mesmo é fotoluminescente por meio de excitação em 360
nm, e emissão por volta de 428 nm. No entanto o LPSF/IP-81 mostrou-se fracamente
quimiluminescente quando excitado a partir de reação química com peróxido de
hidrogênio. O rendimento quântico luminescente foi de 2%. LPSF/IP-81 foi conjugado
com a lectina Con A e o conjugado foi separado usando cromatografia de exclusão
molecular com Sephadex G-25. O conjugado Con A-IP-81 foi avaliado por meio da
atividade hemaglutinante, conteúdo protéico e luminescência (fluorescência ou
quimiluminescência). Análise por dicroísmo circular mostrou manutenção da estrutura
terciária da Con A após conjugação com LPSF/IP-81. Medidas de fluorescência do
conjugado Con A-IP-81 demonstraram manutenção das propriedades luminescentes do
LPSF/IP-81. Con A-IP-81 foi empregado como sonda histoquímica, onde o LPSF/IP-81
atuou como marcador luminescente, na avaliação do perfil sacarídico de superfície
celular de tumores humanos de pele e mama. A marcação dos tecidos foi avaliada em
luminômetro e microscópio de fluorescência. Os tumores de pele analisados
ceratoacantoma (1,992 ± 177 RLU), ceratose actínica (2,127 ± 332 RLU), carcinoma
epidermóide (2,920 ± 721 RLU) e carcinoma basocelular (2,934 ± 579 RLU) mostraram
uma maior expressão de resíduos de α-D-glicose/manose reconhecidos pelo conjugado
Con A-IP-81 comparado aos tecidos normais (579 ± 145 RLU). Da mesma forma que
os tecidos de mama e pele analisados pela microscopia de fluorescência mostraram
marcação positiva para o mesmo conjugado. Esses resultados indicam que o LPSF/IP-
81 pode ser usado como marcador em histoquímica
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Estudos espectroscopicos sobre as substancias alaranjado de acridina e dounamicina intercaladas em acido desoxiribonucleicoBariccatti, Reinaldo Aparecido 18 July 2018 (has links)
Orientador : Francisco B. T. Pessine / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-07-18T16:36:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 1993 / Mestrado
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Caracterização morfológica e bandeamento com laranja de acridina dos cromossomos de pimentão (Capsicum annuum L.) / Morphologic characterization and banding with acridine orange of pepper chromosomes (Capsicum annuum L.)Almeida, Pedro Marcos de 06 August 2003 (has links)
Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-06-06T13:54:11Z
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Previous issue date: 2003-08-06 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Capsicum é um dos membros economicamente mais importantes de Solanaceae. Das 25 espécies reconhecidas, cinco são extensivamente cultivadas, sendo C. annuum L. a mais importante comercialmente, sobretudo pelo seu valor agronômico como especiaria. Apesar da sua importância econômica, a caracterização citogenética em C. annuum é conflitante na literatura quanto à posição do centrômero, do satélite e da região organizadora do nucléolo (NOR). Essas regiões têm sido reconhecidas citogeneticamente pela presença de constrições secundárias, por métodos convencionais de preparação e coloração; e pelas marcações produzidas pelo bandeamento AgNOR. O presente estudo teve como objetivos desenvolver metodologias para sincronização do ciclo celular de regiões meristemáticas, aplicar técnicas de dissociação celular e secagem ao ar, identificar prováveis pontos de fusão cromossômica e utilizar a metodologia RFA (bandeamento reverso com laranja de acridina) para verificar o seu potencial na identificação de segmentos associados à NOR. As preparações citogenéticas de meristemas radiculares de C. annuum ‘Fortuna Super’, ‘Criollo de Morelos’, ‘Athenas’ e milho foram realizadas pelas técnicas de maceração enzimática, dissociação celular e secagem ao ar. O milho foi utilizado como padrão de NOR, conhecida no cromossomo de número 6. As amostras foram submetidas à coloração convencional Giemsa, enquanto outras, à técnica de RFA. As metáfases foram observadas com objetiva e capturadas diretamente por uma videocâmera acoplada ao microscópio e a um computador. Determinou-se que a concentração e o tempo de exposição apropriados em C. annuum foram de 2 mM de hidroxiuréia por 18 h, enquanto o tratamento com orizalina a 5 μM, durante 3 e 4 h, permitiu o acúmulo de células sincronizadas em prometáfases e metáfases. Em milho, os mesmos pré-tratamentos permitiram o acúmulo de células em prometáfases. Nos três acessos de C. annuum, foi evidenciado um cariótipo- padrão diplóide de 2n=24 cromossomos, sendo 10 pares metacêntricos (1-10), um submetacêntrico com satélite (11) e um acrocêntrico (12). A morfologia desses cromossomos permitiu a diferenciação das constrições primárias e secundárias e a detecção de possíveis pontos de fusão entre cromossomos de C. annuum ‘Fortuna Super’. O bandeamento com laranja de acridina, nos três acessos de C. annuum, revelou uma banda fluorescente verde-amarelada, subterminal no cromossomo 5, e duas bandas mais fortemente marcadas, flanqueando a constrição secundária, no braço curto do cromossomo 11. Já no milho utilizado como padrão de NOR conhecida no cromossomo de número 6 esse bandeamento resultou em bandas flanqueando a constrição secundária desse cromossomo, mostrando a especificidade da técnica nessa região. A técnica RFA aplicada em plantas teve a sua nomenclatura substituída pela Hsc-FA (bandeamento fluorescente da heterocromatina associada à constrição secundária com uso de laranja de acridina). / Capsicum is a Solanaceae member with higher economic importance. From the 25 species that are known, 5 are extensively cultivated, being C. annuum L. the most important commercially, mainly by its agronomic value as spice. Despite its economical importance, the cytogenetic characterization in C. annuum, is still unclear in the literature in relation to centromeric, satellite and nucleolar organized region (NOR) positions. In C. annuum, these regions have been recognized cytogenetically by the presence of secondary constrictions, staining conventional methods and banding AgNOR. In this study, methods of cell cycle synchronization in meristematics regions were developed. It was also used the cell dissociation technique and air dryness and the RFA method (R-bands by fluorescence using acridine orange). Pepper and maize, used as standard, root tips were washed and placed in freshly prepared enzyme solution. Slides were prepared by meristematic celular dissociation, air-dried and placed on a hot-plate (50 °C). Some samples were immediately stained with a Giemsa solution, washed twice in distilled water and air-dried. Others samples were stained by RFA technique of the. Figures of chromosomes were captured with a CCD video camera on an Olympus TM BX 60 fluorescence microscope with a WB filter. The optimal concentration and time of exposure was 2 mM hydroxyurea for during 18 hours. The treatment with 5 μM oryzalina during 3 and 4 hours, resulted in accumulation of synchronized cells in prometaphase and metaphase. In mayze, the same pre-treatment resulted in accumulation in prometaphases cells. In C. annuum ‘Fortuna Super’, ‘Athenas’ and ‘Criollo de Morelos’, was found 2n = 24 chromosomes, being 10 pairs metacentrics (1-10), one pair submetacentric with satellite (11) and one pair acrocentric (12). The chromosomes morphology resulted in the differentiation of primary and secondary constrictions and showed probable chromosome fusions points in C. annuum, ‘Fortuna Super’. Pepper chromosomes showed one weak band emitting yellowish green fluorescence in the secondary constriction of the short arm of chromosome 5 and two more intense bands flanking the secondary constriction in chromosome 11. In the maize line 2-NOR used as a standard, the chromosome 6 showed similar results in the secondary constriction corresponding to the NOR position. In this study, RFA band nomenclature was replaced by Hsc- FA bands (secondary constriction heterochromatin-associated fluorescence using acridine orange). / Dissertação importada do Alexandria
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Avaliação imunoquimiluminescente em lesões tumorais de mamaPatu, Vasco José Ramos Malta 31 January 2012 (has links)
Submitted by Amanda Silva (amanda.osilva2@ufpe.br) on 2015-04-08T14:34:06Z
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Previous issue date: 2012 / Embora o estudo imunoistoquímico seja um método bastante utilizado na rotina do
diagnóstico anatomopatológico, este teste ainda apresenta importantes limitações
principalmente quanto a incapacidade de distinção entre alguns tipos de lesões tumorais.
Dessa maneira, outras ferramentas vêm sendo desenvolvidas a fim de aumentar a
sensibilidade e especificidade da identificação antígeno-anticorpo. Dentre estas, os
ensaios quimiluminescentes vem sendo cada vez mais utilizados em estudos para o
mapeamento de amostras biológicas para fins diagnósticos. Dentre os inúmeros benefícios
da utilização dos métodos quimiluminescentes, podemos citar o limite de detecção ultrasensível,
testes rápidos e um amplo campo de aplicações. O presente estudo buscou
elaborar um protocolo para detecção da proteína galectina-3 em tecidos tumorais da
mama a partir de anticorpo conjugado ao éster de acridina realizando ensaios
imunoquimiluminescentes e compará-los aos resultados da imunohistoquímica
convencional. O anticorpo monoclonal anti-galectina-3 foi conjugado ao éster de acridina
e esse conjugado foi submetido à ensaios imunoquimiluminescentes em tecidos de mama
além da imunohistoquímica convencional. Nossos resultados demonstram a eficiência na
conjugação da anti-galectina-3 ao éster de acridina, um shelf-life do conjugado
anticorpo/éster de acridina (AC-EA) com aproveitamento de 96,51% após 12 meses e a
aplicação desse conjugado em ensaios imunoquimiluminescentes nos tecidos mamários
com carcinoma ductal infiltrante (39.8 x 104 ± 29344) e com fibroadenoma (88.88 x 104
± 17880) demonstraram padrões diferenciais entre a sua contraparte normal (58.87 x 104
± 17880). Concluiu-se então, que o ensaio imunoquimiluminescente proposto pode ser
utilizado como método diagnóstico alternativo na identificação de antígenos
principalmente em amostras teciduais pequenas.
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Síntese, estrutura e modelagem molecular de novos derivados Acridino-imidazolídinicos e Benzilideno-tiazolidínicosSouza Vieira, Erika January 2004 (has links)
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Previous issue date: 2004 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os núcleos imidazolidínicos, tiazolidínicos e acridínicos apresentam uma variedade
de atividades biológicas, destacando-se: citotóxica, inibidora de aldose redutase,
hipoglicemiante, antiinflamatória, anticonvulsivante, antimicrobiana e antiulcerativa.
Buscando-se novos agentes terapêuticos, a síntese de novos derivados acridinoimidazolidínicos
e benzilideno-tiazolidínicos se faz necessária com o intuito de
potencializar determinada atividade biológica e simultânea redução dos efeitos
colaterais indesejáveis. Neste trabalho, desenvolveu-se a síntese de novos
derivados acridino-imidazolidínicos e benzilidino-tiazolidínicos, avaliou-se a atividade
biológica de um derivado benzilideno-tiazolidínico e procedeu-se um estudo de
modelagem molecular para os derivados preparados. O novo derivado acridinoimidazolidínico
foi obtido através da oxidação da 9-metil-acridina em acridina-9-
carboxaldeído, seguindo-se uma condensação com o cianoacetato de etila para
obtenção do composto ciano-acridina-9-il-acrilato de etila, o qual, é condensado com
o derivado imidazolidínico apresentando um grupamento benzil em posição 3 e um
grupo tioxo na posição 4, obtido pela ação do pentassulfeto de fósforo. Os derivados
tiazolidínicos foram obtidos pela condensação com benzaldeídos substituídos. As
estruturas químicas foram devidamente comprovadas por espectrometria de
massas, infravermelho e ressonância magnética nuclear de hidrogênio. Realizaramse
testes para avaliação da atividade hipoglicêmica da 5-(5-bromo-2-metoxibenzilideno)-
3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona em camundongos albinos Mus
musculus diabéticos induzidos pela aloxana. Finalmente, realizaram-se cálculos de
modelagem molecular, usando o método semi-empírico AM1, o qual se apresenta
devidamente parametrizado, como menor demanda computacional, para se obter
maiores esclarecimentos sobre a estrutura tridimensional dos compostos
sintetizados
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