Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2013-07-16T01:51:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 222153.pdf: 549895 bytes, checksum: 3811e5ad2cb3705195be65abfab45c07 (MD5) / Avaliamos a relação entre o aumento do [óxido nítrico] (NO) e a incapacidade dos glicocorticóides (GC) de conterem o desenvolvimento da [resposta inflamatória sistêmica] em animais endotoxêmicos. Observamos que: i) o tratamento de animais com endotoxina (LPS) aumentou os níveis de NOS e diminuiu a capacidade de ligação dos [receptores de glicocorticóides] (GR) em vários órgãos do rato, oito horas após a injeção de LPS; ii) o tratamento de ratos com o inibidor da NOS (nitro-arginina metil éster, L-NAME) durante o desenvolvimento do choque endotoxêmico preveniu a inibição da capacidade de ligação do GR e iii) um doador de NO (S-nitroso-N-acetil-DL-penicilamina, SNAP) injetado previamente em animais tratados com dexametasona e injetados com LPS, interferiu com ações anti-inflamatórias e imunossupressoras da dexametasona. Sabendo da afinidade do NO por sulfidrilas livres presentes em vários alvos protéicos e com base nos nossos resultados, sugerimos que o aumento da produção de NO na endotoxemia seja um dos possíveis mecanismos responsáveis pela redução da capacidade de ligação e funcionalidade do GR, talvez pela interação do NO com sulfidrilas críticas ao funcionamento do GR, via S-nitrosilação. Investigamos também se o NO liberado precocemente após um estímulo inflamatório poderia interferir com reações inflamatórias e cardiovasculares desenvolvidas em quadros de sepse. A supressão da liberação precoce de NO nos modelos experimentais LPS e CLP (ligadura e perfuração do ceco), pelo tratamento dos animais com o inibidor seletivo para [óxido nítrico sintase neuronal] (nNOS) 7-nitroindazol (7-NI) impediu o aparecimento da resposta inflamatória e da hiporresponsividade vasoconstritora à fenilefrina, mostrando que o NO liberado inicialmente pela enzima nNOS é importante na iniciação e perpetuação da resposta inflamatória sistêmica. Considerando que o NO causa inibição da capacidade de ligação do GR (quando produzido em maiores quantidades) e que a ativação da nNOS (liberando pequenas quantidades de NO) é um evento importante para o início da resposta inflamatória, sugerimos que o NO modula a resposta inflamatória sistêmica, ativando-a e diminuindo-a em momentos distintos do seu desenvolvimento.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. / Made available in DSpace on 2013-07-16T02:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 213495.pdf: 1985309 bytes, checksum: 628d08b3cd5a9cb6428edba5865ae12a (MD5) / A medicina popular tem-se utilizado de plantas para o tratamento das mais diversas patologias, entretanto faz-se necessário estudos embasados cientificamente que corroborem com os relatos etnobotânicos e etnofarmacológicos. A fim de resgatar a cultura popular, bem como, valorizar a biodiversidade do bioma Mata Atlântica, especialmente a Reserva da Juréia/SP, objetivou-se neste trabalho submeter o extrato bruto e frações de Ouratea parviflora, Polymnia sonchifolia e Marlierea obscura (popularmente utilizadas como antiinflamatórias), a ensaios in vitro e in vivo para avaliação do potencial antioxidante e antiinflamatório. A avaliação in vitro do potencial antioxidante fez-se pelos métodos de captação do radical DPPH, O2·- e ·OH, além da lipoperoxidação. A avaliação in vivo do estresse oxidativo (fragmentação do DNA, lipoperoxidação de membranas e carbonilação de proteínas) e as defesas antioxidantes (concentração de GSH, atividade da CAT, GST) foi realizada em camundongos pré-tratados com OPEB, OP4 e posteriormente expostos ao CCl4. Para a avaliação da atividade antiinflamatória selecionou-se os extratos e frações que apresentaram melhor atividade antioxidante, sendo estes OPEB, OP4, PSEB e MO3. Para tanto, aplicou-se o ensaio do edema de pata induzido pela carragenina em camundongos. Os extratos e frações das referidas plantas apresentaram significativa atividade antioxidante in vitro, destacando-se a Ouratea parviflora (OPEB, OP4), pois foram capazes de causar o "scavenger" de radicais DPPH, O2·- e ·OH em concentrações por vezes menores ou similares à rutina, reconhecido agente antioxidante. O CCl4 causou estresse oxidativo e dano celular ao fígado dos camundongos, onde a rutina, OPEB e OP4 apresentaram importante atividade na proteção tecidual comprovada pelos ensaios FOX, dano ao DNA, oxidação proteica, redução da GSH e elevação da AST (exceto OPEB), elevação da CAT, GST e ALT. Embora nos tempos 60 e 120 minutos, tenha ocorrido uma tendência de inibição do edema pelo tratamento prévio com as plantas medicinais (300 mg/Kg) via oral, a análise estatística não revelou diferenças significativas entre os diferentes tratamentos. Apesar disso, o aparente efeito antiedematogênico exibido por OP4 e MO3 vem de encontro aos resultados obtidos nos ensaios referentes à atividade antioxidade, especialmente o ·OH, radical envolvido no processo inflamatório. Os dados obtidos permitem concluir que os produtos de Ouratea parviflora, particularmente OPEB e OP4, poderiam se constituir em protótipos para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para o tratamento patologias associadas a geração de EROs, uma vez que demonstraram importante potencial antioxidante in vitro e in vivo. A atividade antiinflamatória de Ouratea parviflora, Polymnia sonchifolia e Marlierea obscura não pode ser confirmada através do modelo experimental do edema de pata induzido pela carragenina.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T06:53:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O desenvolvimento e uso de materiais antimicrobianos tem se mostrado uma maneira eficiente de reduzir os riscos oferecidos à vida humana por fungos, bactérias e demais microrganismos patogênicos. Estes materiais se tornaram indispensáveis noprojeto e elaboração de ambientes onde predominam a higiene. Neste contexto, este estudo apresenta resultados preliminares do desenvolvimento de um material vítreo com propriedades bactericida e fungicida, obtido pelo processo de troca iônica entre íons sódio, presentes na matriz do vidro, e íons prata, presentes no meio de troca iônica. O pó de vidro foi submetido à troca iônica em um meio iônico contendo AgNO3 como fonte de íons prata. Diferentes concentrações de AgNO3 no meio iônico (2,00; 6,00; 10,00 wt.%) e diferentes tamanhos de partícula do pó de vidro (9,50; 30,50; 51,50 µm) foram utilizados no desenvolvimento das amostras e o efeito da ação bactericida e fungicida foi avaliado empregando o método de planejamento experimental fatorial e técnicas de caracterização microbiológica. A análise microbiológica das amostras foi realizadaempregando o método disco difusão para as bactérias Echerichia coli e Staphylococcus aureus, e para o fungo Candidaalbicans. As amostras também foram submetidas a caracterização por Microscopia Eletrônica de Varredura, Espectroscopia de Energia Dispersiva de Raios X, Espectroscopia de Absorção Atômica e por Difração de Raios-X. Os resultados mostraram a existência dos efeitos bactericida e fungicida dependentes da concentração de AgNO3 no meio iônico. Antimicrobial materials development and use has shown aneffective way to reduce the risks posed to human life by fungi, bacteria and other pathogens.These materials have become indispensable in the environmentsproject and developmentwhere purity, comfort and hygiene predominate. In this context, this study presents preliminary results in a glassy material development with antibacterial and antifungal properties, obtained by ionic exchange process between sodium ions, present in the glass matrix, and silver ions, present in the ionic exchange medium. Powdered glass was submittedto ionic exchange in an ionic medium containing AgNO3assilver ions suppliersalt.Different AgNO3 concentrations in ionic medium (2.00; 6.00; 10.00 wt.%) and different particle sizes of the powdered glass (9.50; 30.50; 51.50 ìm) were used in the samples development and the effect of the bactericide and fungicide actionwas evaluated using factorial experimental design method and microbiological characterization.Microbiological analysis of the samples was made by disk diffusion method in the bacteria speciesEcherichia coli and Staphylococcus aureus, and fungus species Candida albicans. Samples were alsosubmitted to SEM#EDS, Atomic Absorption and X-Ray diffraction techniques. Results showed theexistence of antibacterial and antifungal effects dependent on AgNO3 concentration in the ionic exchange medium.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T08:10:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 298470.pdf: 4617286 bytes, checksum: d46ff67aff2942d25379338aebae4192 (MD5) / A descoberta de que a resolução da inflamação é um processo ativo, no qual vários mediadores lipídicos são produzidos e que apresentam propriedades anti-inflamatórias e pró-resolução, abriu novas possibilidades para o tratamento de diversas doenças de origem inflamatória. No entanto, poucos estudos, até o momento, investigaram as propriedades anti-hiperalgésicas destes mediadores lipídicos em modelos animais de inflamação. Desta forma, o presente estudo investigou o possível efeito anti-hiperalgésico do precursor de resolvinas da série D, 17(R)HDoHE, e da resolvina AT-RvD1, sobre a dor inflamatória avaliada no modelo de artrite induzida por adjuvante (AIA) em ratos, bem como os seus efeitos sobre os sinais clínicos da artrite e os mecanismos pelos quais estes mediadores podem modular a dor de origem inflamatória. Os resultados obtidos no presente estudo demonstram que o precursor 17(R)HDoHE, quando administrado sistemicamente em uma baixa dose (300 ng/i.p.), inibiu tanto a gênese (quando administrado 30 min antes) quanto a manutenção (quando administrado 3 dias após a indução da artrite) da hiperalgesia mecânica aguda. Este efeito parece estar associado à modulação do fator de transcrição NF-.B (proteína) e da enzima COX-2 (proteína e RNAm), visto que a expressão de ambos os mediadores foi inibida tanto no gânglio da raiz dorsal como na medula espinhal de ratos com artrite. O tratamento terapêutico com o precursor 17(R)HDoHE (600 e 900 ng/i.p.) também inibiu a dor inflamatória em um período sub-crônico, isto é, 14 dias após a indução da artrite, mas não quando tratado no período crônico, 30 dias após a indução. Além disso, o tratamento repetido com 17(R)HDoHE, na fase sub-crônica da artrite, preveniu significativamente o aumento da rigidez articular, mas não do edema de pata e do edema articular. Considerando o tratamento sistêmico com a resolvina AT-RvD1 (100 ou 300 ng/i.p.), esta também apresentou efeito anti-hiperalgésico pronunciado quando administrada durante o processo inflamatório articular agudo, isto é, 3 dias após a indução da artrite. A redução nos níveis das citocinas TNF-. e IL-1. no tecido da pata de ratos com artrite pode ter contribuído para a atividade anti-hiperalgésica observada após o tratamento repetido, tanto com o precursor 17(R)HDoHE quanto com a resolvina AT-RvD1. Em conjunto, estes resultados mostram relevantes propriedades anti-hiperalgésicas do precursor 17(R)HDoHE e da resolvina AT-RvD1, sendo que estes mediadores lipídicos são potenciais agentes terapêuticos para o tratamento de estados dolorosos associados a doenças inflamatórias agudas e/ou crônicas como a artrite. / The discovery that resolution of inflammation is an active process, in which several lipid mediators are produced and possess antiinflammatory and pro-resolution properties, brought new possibilities for the management of several inflammatory diseases. Nevertheless, few studies have so far investigated the anti-hyperalgesic properties of those lipid mediators in animal models of pain. In this manner, the present study has evaluated the possible anti-hyperalgesic effects of the resolvins D series precursor, 17(R)HDoHE, and the effects of the resolvin AT-RvD1, on the inflammatory pain evaluated in the model of adjuvant-induced arthritis (AIA) in rats, as well as their effects on the clinical signs of arthritis and the mechanisms by which these mediators might regulate inflammatory pain. The results of the present study have demonstrated that the precursor 17(R)HDoHE when systemically treated in a low dose (300 ng/i.p.) inhibited both the genesis (when administered 30 min before) and the maintenance (when administered 3 days after arthritis induction) of acute mechanical pain. Such effect seems to be related to the modulation of the transcriptor factor NF-.B (protein) and COX-2 enzyme (protein and mRNA), since the expression of both mediators were inhibited in dorsal root ganglia and spinal cord of arthritic rats. The therapeutic treatment with the precursor 17(R)HDoHE (600 and 900 ng/i.p.) have also inhibited the inflammatory pain in a sub-chronic period, i.e. 14 days after arthritis induction but not when treated in the chronic phase, i.e. 30 days after arthritis induction. Furthermore, the repeated treatment with 17(R)HDoHE in the sub-chronic phase of arthritis significantly prevented the increase in joint stiffness but not the increase in paw and joint edema. Considering the systemic treatment with the resolvin ATRvD1 (100 or 300 ng/i.p.), it also presented a pronounced antihyperalgesic effect when treated during joint acute inflammatory process, i.e. 3 days after arthritis induction. The decrease of the cytokines TNF-. and IL-1. levels in the plantar tissue of arthritic rats may have contributed to the anti-hyperalgesic activity observed after the repeated treatment with both the precursor 17(R)HDoHE and the resolvin AT-RvD1. Taken together, these results demonstrate relevant anti-hyperalgesic properties of the precursor 17(R)HDoHE and the resolvin AT-RvD1, highlighting that these lipid mediators are potential therapeutic agents for the treatment of painful states associated with acute and/or chronic inflammatory diseases such as arthritis.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T07:48:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 229658.pdf: 4465226 bytes, checksum: b80972fda74be0f26948f81370613c2b (MD5)

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-27T03:10:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 335704.pdf: 1912316 bytes, checksum: 8d5a5e92f827ce56facb7a4303015682 (MD5) Previous issue date: 2015 / A alta solubilidade dos fármacos aliada a alta dosagem desses na formulação, bem como propriedades insuficientes de fluxo e compactação, podem representar aspectos desafiadores no desenvolvimento de minicomprimidos de liberação prolongada. O captopril é um fármaco anti-hipertensivo, inibidor da enzima conversora de angiotensina, solúvel em água, enquanto que o cloridrato de metformina é um fármaco antidiabético, derivado das biguanidinas, e facilmente solúvel em água. Neste trabalho, diferentes processos de granulação, por via úmida clássica e fusão, foram testados para a melhoria das características físicas dos fármacos, empregando polivinilpirrolidona K30, Methocel® E5, Ethocel 20P ou cera de carnaúba como aglutinantes. O sistema de matriz foi utilizado para prolongar a liberação do captopril, inicialmente, produziu-se 8 formulações de comprimidos com os polímeros Ethocel 45P e Methocel® K15M. Em seguida, levando-se em conta os dados obtidos, foram produzidas 6 formulações de minicomprimidos, variando o peso molecular (45P ou 100P) e o tamanho de partículas (100P ou 100FP) do Ethocel . O sistema de reservatório foi utilizado para prolongar a liberação do cloridrato de metformina, sendo inicialmente produzidas 2 formulações de minicomprimidos (núcleos), e a partir do núcleo selecionado, 4 formulações de revestimento foram testadas, variando-se as concentrações de Kollidon® SR 30D na dispersão de revestimento e o ganho de peso utilizado. Os fármacos e os excipientes apresentaram compatibilidade, dados obtidos através da técnica de calorimetria exploratória diferencial. Os estudos prévios de índice de compressibilidade, razão de Hausner e tabletabilidade indicaram as formulações com melhores propriedades de fluxo e compactação. Para avaliar os perfis de dissolução dos minicomprimidos, foi empregado o aparato 3, que permitiu otimizar e selecionar as formulações. Dessa forma, obteve-se 3 formulações de comprimidos e 3 de minicomprimidos de liberação prolongada de captopril e 2 formulações de minicomprimidos de liberação prolongada de cloridrato de metformina. Os estudos realizados demonstraram que é possível prolongar a liberação do captopril e do cloridrato de metformina em minicomprimidos utilizando o sistema matricial e de reservatório, respectivamente. Também foi possível produzir uma formulação de dose fixa combinada de captopril e cloridrato de metformina, na forma de minicomprimidos encapsulados, que pode ser vantajosa para o tratamento e prevenção da nefropatia diabética.<br> / Abstract : The high solubility of drug, associated with its high dosage in formulations, inappropriate flow and compression properties, might represent a challenging in the development of prolonged release mini tablets. Captopril, a water-soluble antihypertensive drug, is an angiotensin-converting enzyme, drug whereas metformin hydrochloride is an antidiabetic drug derivative of biguanides and freely soluble in water. In this study, different processes were used: wet and melt granulation, both were applied to improve the drugs physical characteristics polyvinylpyrrolidone K30, Methocel® E5, Ethocel  20P or carnauba wax were used as a binders. The matrix system was selected as system to prolonged the captopril release. Initially 8 tablets were prepared with Ethocel 45P  and Methocel K15M polymers, then in accordance with the previous data, were prepared 6 mini tablets formulations varying the molecular weight (viscosity) of Ethocel  (45P and 100P) and particle size (100P and 100FP). On the other hand, the reservoir system was applied to prolong the metformin hydrochloride release. Firstly, mini tablets (core) were produced, where 1 core was selected to be coated with 4 formulations varying concentrations of Kollidon® SR 30D in the coating dispersion and weight gain used. The differential scanning calorimetry technique, applied to verify the compatibility among drug and excipients, showed that all of them were compatible. Previous studies of angle of repose, compressibility index, Hausner ratio and tabletability indicated the optimal formulations regarding flow and compaction properties. To evaluate the release profile of MC was used the apparatus 3, technique which allowed to optimize the formulations based on these properties. Thus, three tablets and three mini tablets of captopril prolonged release and two prolonged release formulations of metformin hydrochloride were obtained. The obtained data indicated that is possible to prolong the release of captopril and metformin hydrochloride into a mini tablets formulations using matrix and reservoir systems, respectively. In addition, a fixed-dose formulation containing captopril and metformin hydrochloride into an encapsulated mini-tablet system was developed which could have advantageous for preventing and treating diabetic nephropathy.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-11-03T03:08:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334653.pdf: 1672072 bytes, checksum: ad5be743e15ff7c4b40c8eeae113ea23 (MD5) Previous issue date: 2015 / Senecio Brasiliensis Less (S. brasiliensis) popularmente conhecida como "Flor-das-almas", "Margaridinha" ou "Maria mole" é utilizada na medicina popular como um anti-inflamatório, no tratamento de úlcera gástrica e dor de estômago. Embora o gênero Senecio já tenha sido amplamente estudado para avaliar as atividades farmacológicas que suportam seu uso na medicina tradicional, poucos estudos têm avaliado a atividade anti-inflamatória desta espécie. Portanto, objetivo deste estudo foi investigar a atividade anti-inflamatória da S. brasiliensis, uma espécie nativa no Brasil, usando um modelo murino de pleurisia induzida pela carragenina. As flores secas de S. brasiliensis foram maceradas e extraídas com etanol obtendo-se o extrato bruto (CE). As frações acetato de etila (AcOEt), fração rica em alcalóides (AF), hexano (HEX) e diclorometano (DCM) foram obtidas a partir do CE. Senecionina (Sen), integerrimina (Int) e N-óxido senecionina foram obtidas da fração FA, e uma mistura de ácidos x,y-dicafeiolquínicos (1,4-, 3,4-, 3,5- e 4,5-: DCQs) foi obtida da fração AcOEt. No protocolo para identificar e elucidar a estrutura dos compostos foram utilizadas técnicas de eletroforese capilar, infravermelho, ressonância magnética nuclear (RMN) e cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa (HPLC/MS). Neste protocolo experimental utilizou-se o modelo da pleurisia induzida pela carragenina, em camundongos. Neste modelo foram estudados os efeitos da S. brasiliensis sobre: migração de leucócitos, atividades da mieloperoxidase (MPO) e adenosina desaminase (ADA) assim como as concentrações do fator de necrose tumoral alfa (TNF-a), interleucina 1-beta (IL-1ß) e interleucina 17A (IL-17A) . Todos estes parâmetros foram analisados no líquido da cavidade pleural, Além disso, foram analisados no tecido pulmonar, os efeitos dos compostos Sen, Int e DCQs, sobre a fosforilação da proteína p65 (p-p65) da via do fator de trancrição nuclear kappa B (NF-?B). Ensaios colorimétricos foram utilizados para analisar MPO e ADA e testes imunoenzimáticos (ELISA) para TNF-a, IL-1ß, IL-17A e a fosforilação da p65. O CE, as frações AcOEt e AF, e/ou os compostos Sen, Int e DCQs inibiram os leucócitos (p < 0.05), a atividade de MPO e ADA (p < 0.01), as concentrações de TNF-a(p < 0.05) e IL-17A (p < 0.01), O CE, as frações AcOEt e AF, e DCQs, também diminuíram as concentrações de IL-1ß (p < 0.01). Os compostos isolados Sen, Int e DCQs inibiram fosforilação da p-65 (NF-?B) (p < 0.05). Este estudo demonstrou que a S. brasiliensis tem uma importante atividade anti-inflamatória pela inibição da migração de leucócitos ativados devido a diminuição de neutrófilos no sítio da inflamação. Este efeito pode ser atribuído a inibição de citocinas pró-inflamatórias e também da ativação da via do NF-?B. Os compostos Sen, Int, e DCQs pode ser, pelo menos em parte, responsáveis pela ação anti-inflamatória da S. brasiliensis.<br> / Abstract : Senecio Brasiliensis (Spreng) Less (S. brasiliensis), known as "Flor-das-almas", "Margaridinha" or "Maria mole", is used in folk medicine as an anti-inflammatory and to treat gastric ulcers and stomach pain. While the Senecio genus has been widely studied for its pharmacological activities to support its use in traditional medicine, few studies focus on the anti-inflammatory activities of the species. To investigate the anti-inflammatory activities of S. brasiliensis, a specie native to Brazil, using a murine model of pleurisy induced by carrageenan. The dried flowers of S. brasiliensis were macerated and subjected to ethanol (96%) extration to obtain the crude extract (CE). The ethyl acetate (AcOEt), alkaloid (AF), hexane (HEX) and dichloromethane (DCM) fractions were obtained by extracting the CE with different solvents. Senecionine (Sen), integerrimine (Int) and senecionine N-oxide` and a mixture of dicaffeyoilquinic acids (1,4-, 3,4-, 3,5- and 4,5- dicaffeoylquinic acids, DCQs) were obtained from the AF and AcOEt fractions, respectively. The physical characteristics and column chromatography were used to extract and identify the compounds. Nuclear magnetic resonance (NMR), and gas chromatography?mass spectrometry (GC-MS), and high-performance liquid chromatography-diode array detector (HPLC-DAD) coupled with electrospray mass spectrometry (ESI-MS) (HPLC-DAD-MS/MS) and infrared (IR) spectroscopy were used to identify, elucidate and confirm the structures of the compounds. Swiss mice were used in the in vivo experiments. We evaluated the effect of the CE, its derived fractions (AcOEt, AF, HEX and DCM), and the isolated compounds (Sen, Int, N-oxide senecionine) and DCQs on: leukocyte migration, exudate concentrations, myeloperoxidase (MPO) and adenosine-deaminase (ADA) activities, and tumour necrosis factor-a (TNF-a), interleukin 1ß (IL-1ß) and interleukin 17A levels in the fluid leakage from the pleural cavity using a mouse model of pleurisy induced by carrageenan. The effects of the isolated compounds, Sen, Int, N-oxide senecionine and DCQs, were also analysed for their ability to inhibit p65 phosphorylation (p-p65) in the nuclear factor-kappa B (NF-?B) pathway in the lung tissue. MPO and ADA were analysed by colorimetric assays, and the cytokines and protein p65 levels were determined using an enzyme immunoassay (EIA). The CE, its AcOEt and AF fractions, and its compounds (Sen, Int and DCQs), significantly reduced leukocyte migration (P < 0.05), MPO and ADA activities (P < 0.01), and TNF-a (P < 0.05), and IL-17A levels (P < 0.01). The CE, the AcOEt and AF fractions, and the DCQs also decreased IL-1ß levels (P < 0.01). The isolated compounds, Sen, Int and the DCQs, inhibited p65 phosphorylation (NF-?B) (P < 0.05). This study demonstrated that S. brasiliensis has important anti-inflammatory properties that are capable of inhibiting activated leukocyte migration by decreasing neutrophil migration. This effect may be attributed to the inhibition of pro-inflammatory cytokines and the reduction of the NF-?B pathway. The compounds Sen Int, and DCQs may be responsible for the anti-inflammatory actions of S. brasiliensis.

BARRETO, Ivana Cristina de Holanda Cunha. Utilização de autópsias verbais na investigação da causa básica de óbito de crianças menores de um ano de idade em três municipios do Ceará. 1997. 71 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 1997. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-02-22T13:23:06Z No. of bitstreams: 1 1997_dis_ichcbarreto.pdf: 395141 bytes, checksum: 6a9b479fc4eb30c203ffbdc294fc0755 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2013-02-26T11:38:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 1997_dis_ichcbarreto.pdf: 395141 bytes, checksum: 6a9b479fc4eb30c203ffbdc294fc0755 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-02-26T11:38:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 1997_dis_ichcbarreto.pdf: 395141 bytes, checksum: 6a9b479fc4eb30c203ffbdc294fc0755 (MD5) Previous issue date: 1997 / This study, was done in three municipalities of Ceará with Primary Health services funcioning at least four years. It was investigated with an epidemiological instrument, the verbal autopsy (VA), 215 deaths of children less one year of age, 90% of total identificated deaths from january, 1993 to dezember 1994. It was investigated social and economicas caratheristics, care with the children, nutricional status, basic cause of death. It was investigated too, the funcioning of Mortality Information Sistem (SIM), the Information Sistem of Comunitary Health Workers (CHW) Sistem and the sickness-assistance and death process. The basic cause of the investigated deaths by the VA was diarrhoea (39,1%), prematurity (17,2%) and acute respiratory infection (ARI), 10,2%. About the sickness-assistance and death process, 49,5% of the children died at home, however 79% of the families have had search for health services during the children sickness. This indicates low efectivity in identification and treatment of sick infants. The families search for popular healers in 84% of cases. The CHW was searched for 29% families, however have had notificated 78% of investigated deaths, showing the necessity of better training. The statistical concordance between information of CHW and VA about basic cause of death was good to diarrhoea, regular to other cases, and low to ARI. In the discussion is related actions of health workers of three municipalities based on the information of VA to reduce infant mortality. The study concluded that the investigation of infant deaths with an instrument of VA can be incorporated to the routine of Health Primary Services of Ceará. / No presente estudo, realizado em três municípios do interior do Ceará com boa cobertura de serviços de Atenção Primária à Saúde (APS), foram investigados através de um instrumento epidemiológico denominado Autópsia Verbal (AV), 215 óbitos de crianças menores de um ano de idade, representando 90% do total identificado num período de dois anos - 1993/1994. Foram averiguadas as características sócio-econômicas, cuidados e higiene, estado nutricional, o processo de doença-assistência-morte, a causa básica do óbito, o funcionamento do Sistema de Informação sobre Mortalidade e do Sistema de Informação dos Agentes de Saúde (AS). Dentre os óbitos investigados, 39,1% tiveram como causa básica diarréia, seguida da Prematuridade que representou 17,2% dos casos e Infecção Respiratória Aguda (IRA) - 10,2%. Quanto ao processo doença-assistência-morte, destaca-se que 49,5% das crianças morreram no domicílio, embora 79% das famílias tenham procurado os serviços de saúde no decorrer da doença fatal, sugerindo uma baixa efetividade na identificação e no tratamento de lactentes com doenças graves. Em 84% dos casos, a família procurou a rezadeira. Os AS foram procurados em 29% dos casos, embora tenham notificado 78% dos óbitos investigados, chamando atenção para a necessidade destes profissionais serem melhor treinados para intervir nestes casos. A concordância estatística do diagnóstico dos AS para causa básica do óbito em relação ao da AV foi boa para diarréia, regular para outras causas, e fraca para IRA. Na discussão são relatadas iniciativas tomadas pelas equipes de saúde dos três municípios com base nas informações obtidas pelas AV com o objetivo de evitar novas mortes. O Estudo conclui que a investigação de óbitos com instrumento de AV pode ser incorporada à rotina dos serviços de APS do Estado, propiciando informações valiosas para as equipes locais de saúde e gerando uma consciência crítica que favorece a redução da mortalidade infantil.

HOLANDA, Marília Lima de. Ocorrência de acidentes com material biológico entre profissionais de unidades básicas de saúde. 2014. 94 f. Dissertação (Mestrado em Saúde da Família) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-08-28T16:12:06Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_mlholanda.pdf: 5974316 bytes, checksum: d4361c0b7f95338c3927d667f9908398 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-08-28T16:16:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_mlholanda.pdf: 5974316 bytes, checksum: d4361c0b7f95338c3927d667f9908398 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-28T16:16:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_mlholanda.pdf: 5974316 bytes, checksum: d4361c0b7f95338c3927d667f9908398 (MD5) Previous issue date: 2014 / Accident at work involving potentially contaminated biological material is a frequent event among professionals belonging to the nursing team, particularly nursing assistants and technicians from health institutions and they constitute on important public health issues. Studies that address this issue in Basic Health Units are scarce. In the present study, we investigated the occurrence of accidents involving exposure to biological material among nursing assistants and technicians at the 16 UBS from the 3rd Regional Executive Secreteriat of the Fortaleza county, the past five years. It is a study of recall field of quantitative, descriptive and exploratory conducted with 97 nursing assistants and technicians. The data collection occurred through a questionnaire the data were analyzed using SPSS version 15.0. The work obeyed the norms of human research and was approved by the Ethics Committee in research of the Federal University of Ceará, opinion number 401 099. One third of participants (29.9%) was a victim of accident at work involving biological material UBS in the past five years, with highlight going to those that were caused by sharp objects (70%). We emphasize more frequent accidents occurring in rooms vaccine (40%), which drilled (75%) ends of the upper limbs with needles (64.3%) previously contaminated with blood (85%) of patients. Among the professionals who have suffered accidents, 70% did not report the accident and did not consider this an important conduit was the main reason. We conclude that, in primary care, accidents with biological material, especially those involving sharp instruments that pose risks to health professionals working in UBS occur. The underreporting is a problem to be solved. We recommend the development of permanent education activities on biosafety with health professionals from the basic health units. / Acidente de trabalho envolvendo material biológico potencialmente contaminado é um evento frequente entre os profissionais pertencentes à equipe de enfermagem, em especial os auxiliares e técnicos de enfermagem, das instituições de saúde e constitui-se em importante questão de saúde pública. Estudos que abordem esta temática em Unidades Básicas de Saúde são escassos. No presente estudo, investigamos a ocorrência de acidentes com exposição a material biológico entre os auxiliares e técnicos de enfermagem, nas 16 UBS da Secretaria Executiva Regional III do município de Fortaleza, nos últimos cinco anos. Trata-se de um estudo de campo recordatório, de natureza quantitativa, de caráter descritivo e exploratório realizado com 97 auxiliares e técnicos de enfermagem. A coleta de dados se deu por meio de um questionário, os dados foram analisados utilizando o programa SPSS versão 15.0. O trabalho obedeceu às normas de pesquisa com seres humanos e foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal do Ceará, parecer número 401.099. Um terço dos participantes (29,9%) foi vítima de acidente de trabalho envolvendo material biológico nas UBS nos últimos cinco anos, dos quais se destacam os que foram causados por objetos perfurocortantes (70%). Destacamos uma maior frequência de acidentes que ocorreram em salas de vacina (40%), que perfuraram (75%) as extremidades dos membros superiores com agulhas (64,3%) previamente contaminadas com sangue (85%) de pacientes. Dentre os profissionais que sofreram acidentes, 70% não notificou o acidente e não considerar esta uma conduta importante foi o principal motivo. Concluímos que, na Atenção Básica, ocorrem acidentes com material biológicos, principalmente os que envolvem instrumentos perfurocortantes, que trazem riscos à saúde dos profissionais que atuam nas UBS. A subnotificação dos casos é um problema a ser solucionado. Recomendamos o desenvolvimento de atividades de educação permanente sobre biossegurança com os profissionais de saúde das unidades básicas de saúde.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2018-02-06T03:18:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 352119.pdf: 4972576 bytes, checksum: 05fc7a5313c13169d9a9402ceb8a159b (MD5) Previous issue date: 2017 / A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais comum em humanos, sendo classicamente caracterizada por sintomas motores que estão relacionados à degeneração de neurônios dopaminérgicos da via nigroestriatal. A etiologia da DP ainda não é completamente compreendida, mas acredita-se que se trata de uma doença multifatorial, onde fatores genéticos e ambientais influenciam no seu desenvolvimento. Entre os fatores ambientais, a exposição a pesticidas, como o ziram (dimetilditiocarbamato de zinco), vem ganhando destaque. A exposição ocupacional e residencial ao ziram foi recentemente relacionada ao aumento do risco do desenvolvimento da DP. Diferentes sais de dimetilditiocarbamato são amplamente utilizados na agricultura e indústria, expondo a população em geral aos seus efeitos tóxicos. Estes contaminantes ambientais podem atingir estruturas encefálicas através do sistema olfatório, via nervos olfatório e trigêmeo, ou mesmo pela passagem transcelular a partir da mucosa nasal. Neste sentido, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da administração intranasal (i.n.) de dimetilditiocarbamato de sódio (NaDMDC), um sal mais solúvel de dimetilditiocarbamato, sobre os comportamentos motores e as alterações bioquímicas relacionadas ao estresse oxidativo/nitrosativo, inflamação e sistema dopaminérgico de camundongos. Além disso, avaliou-se possíveis alterações no sistema melatoninérgico (níveis de melatonina e seus receptores MT1 e MT2) no sistema nervoso central (SNC) de camundongos após a administração i.n. de NaDMDC e o efeito do tratamento com a melatonina sobre as alterações comportamentais e bioquímicas induzidas pelo NaDMDC. A administração de NaDMDC (1 mg/narina/dia) por quatro dias consecutivos induziu déficits motores avaliados no teste do campo aberto, escore neurológico de severidade (ENS) e rotarod até o dia 7 após a última administração da toxina. Os déficits comportamentais no teste do rotarod assim como a redução da massa corporal induzida pelo NaDMDC foram observados até o 35o dia após o término da administração. O tratamento com os fármacos usados no tratamento da DP L-DOPA e apomorfina atenuaram os déficits locomotores induzidos pelo NaDMDC. As alterações comportamentais foram relacionadas ao aumento inicial dos níveis de espécies reativas de oxigênio (EROs) no bulbo olfatório (BO) e estriado, 2 horas e 24 horas após a última administração, além de dano a membrana celular no estriado, a qual demonstrou ser mais susceptível a toxicidade exercida pelo NaDMDC. A administração de NaDMDC também provocou o aumento de metabólitos do estresse oxidativo/nitrosativo no BO, estriado, córtex pré-frontal e hipocampo, assim como o aumento nos níveis do fator de necrose tumoral-a (TNF-a) no BO e estriado, 24 horas após a última administração de NaDMDC. Com relação ao sistema dopaminérgico, a administração de NaDMDC provocou um aumento no imunoconteúdo de tirosina hidroxilase (TH) no estriado, no 1o e 7o dia após a última administração de NaDMDC, e a sua redução no 35o dia. No dia 1 após o tratamento com NaDMDC observou-se uma redução nos níveis de dopamina e o aumento no seu turnover no estriado. Com relação ao sistema melatoninérgico, a administração de NaDMDC aumentou os níveis de melatonina no BO, nos dias 1 e 7, e no hipocampo no dia 1. Além disso, observou-se um aumento no dia 1 após o término do tratamento com NaDMDC no imunoconteúdo do receptor melatoninérgico MT2 no BO. O tratamento com melatonina (30 mg/kg, via intraperitoneal), 1 h antes de cada administração de NaDMDC, preveniu o aparecimento de déficits motores, perda de massa corporal, alterações do sistema dopaminérgico, assim como, inibiu o aumento de metabólitos do estresse oxidativo/nitrosativo no BO, estriado e córtex pré-frontal dos animais. Em conjunto, estes resultados demonstram que a administração i.n. de NaDMDC provoca alterações comportamentais e bioquímicas em camundongos relacionadas à DP. O presente estudo demonstra de maneira pioneira que o tratamento com a melatonina possui efeitos neuroprotetores frente à toxicidade exercida pelo NaDMDC, o que destaca o potencial terapêutico deste neuro-hormônio em condições de dano neuronal. / Abstract : Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease in humans, being classically characterized by motor symptoms, which are related to the dopaminergic neuronal loss in the nigrostriatal pathway. The primary PD etiology remais unclear, but it is believed to be a multifactorial disease, where the combination of genetic and environmental factors influence its development. Among environmental factors, exposure to pesticides, such as ziram (zinc dimethyldithiocarbamate), has been highlighted. Occupational and residential exposure to ziram has recently been linked to increased risk of PD developing. Different dimethyldithiocarbamate salts are widely used in agriculture and industry, exposing the general population to their toxic effects. These environmental contaminants can target encephalic structures to exert their toxic effects via the olfactory pathway, through olfactory and trigeminal nerves, or even through transcellular passage from nasal mucosa. Therefore, this study aimed to evaluate the effects of intranasal (i.n.) administration of sodium dimethyldithiocarbamate (NaDMDC), a more soluble salt of dimethyldithiocarbamate, on motor function and biochemical changes related to oxidative/nitrosative stress, inflammation and dopaminergic system of mice. In addition, putative NaDMDC-induced alterations on the melatoninergic system in the central nervous system (CNS) and the effects of melatonin treatment on changes caused by NaDMDC were also evaluated. I.n. administration of NaDMDC (1 mg/nostril/day) for four consecutive days induced motor deficits addressed in the open field, neurological severity score (NSS) and rotarod tests up to day 7 after the last administration. Behavioral deficits in the rotarod test as well as the reduction of body mass induced by NaDMDC were found to remain significant up to 35th day after the end of its administration. Pharmacological treatment with the anti-parkinsonian drugs L-DOPA and apomorphine improved the locomotor deficits induced by NaDMDC. Behavioral changes were related to the initial increase of reactive oxygen species (ROS) levels in the olfactory bulb (OB) and striatum, 2 hours and 24 hours after the last administration, besides cell membrane damage in the striatum, which proved to be more susceptible to NaDMDC toxicity. The administration of NaDMDC also increased oxidative/nitrosative stress metabolites in OB, striatum, prefrontal cortex and hippocampus, as well as increased tumor necrosis factor-a (TNF-a) levels in the BO and striatum, 24 hours after the last NaDMDC administration. Regarding the dopaminergic system, administration of NaDMDC increased striatal tyrosine hydroxylase (TH) immunocontent on the 1st and 7th day after the last administration of NaDMDC, and decreased TH levels in the 35th day. On day 1, there was a reduction in dopamine levels and an increase in dopamine turnover in the striatum. Regarding the melatoninerg system, the administration of NaDMDC increased the OB melatonin levels on days 1 and 7, whereas in the hippocampus only on day 1. In addition, on day 1 after the end of NaDMDC treatment, the immunocontent of melatonin MT2 receptor was increased in the OB. Treatment with melatonin (30 mg/kg intraperitoneally), 1 h before each administration of NaDMDC, prevented the onset of motor deficits, loss of body mass, changes in the dopaminergic system, as well as inhibited the increase of stress oxidative/nitrosative metabolites in OB, striatum and prefrontal cortex in animals. Taken together, these results demonstrate that i.n. NaDMDC administration promotes behavioral and biochemical changes in mice, related to PD in humans. These findings reinforce the relationship of dimethyldithiocarbamate exposure with increased PD development risk, as well as highlight the importance of olfactory vectoring of environmental toxins as a possible access route to the CNS. Finally, we demonstrated for the first time that treatment with melatonin exerts neuroprotective effects against the NaDMDC toxicity, reinforcing the therapeutic potential of this neurohormone in neuronal damage conditions including PD.