Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-02-28Bitstream added on 2014-06-13T18:51:23Z : No. of bitstreams: 1 barbosa_cm_me_botfmvz_prot.pdf: 839586 bytes, checksum: 13cf1cd16f269b63e432c194dd643d2d (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / O presente trabalho avaliou os parâmetros hematológicos e bioquímicos do uso de diclofenaco de sódio, meloxicam e firocoxibe em ratos Wistar. Os ratos foram distribuídos em grupos: G1 (controle), G2 (diclofenaco de sódio: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxibe: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxibe: 25,0 mg/ kg). Os fármacos foram administrados por via intragástrica (gavage) a cada 24 horas, durante 5 dias e avaliados em 3 momentos: M1 (48 horas após o início do tratamento), M2 (96 horas após o início do tratamento) e M3 (72 horas após o término do tratamento). Em cada momento de cada grupo, foram avaliados de 5 a 7 animais e realizados os exames laboratoriais. Não foram observadas alterações significativas nos parâmetros bioquímicos e hematológicos com o uso de meloxicam e firocoxibe. O diclofenaco de sódio produziu alterações no eritrograma (redução do hematócrito e na taxa de hemoglobina) durante o tratamento e não alterou a contagem das plaquetas e leucometria, com exceção dos basófilos. Não produziu alterações nas atividades de AST, FA, GGT, uréia, creatinina e potássio. Entretanto, causou diminuições temporárias da albumina e globulina e elevações nos valores séricos de sódio. Conclui-se que o diclofenaco de sódio não produz grandes alterações no hemograma e exames bioquímicos, mas deve ser usado com cautela em roedores. O meloxicam e firocoxibe não produzem alterações e efeitos deletérios dose-dependentes no hemograma e parâmetros bioquímicos, portanto são drogas seguras em ratos. / This work has evaluated the hematological and biochemical profile by the use of sodium diclofenac, meloxicam and firocoxib in Wistar rats. The rats were distributed in groups: G1 (control), G2 (diclofenac sodium: 15 mg/kg), G3 (meloxicam: 2,0 mg/ kg), G4 (meloxicam: 10,0 mg/ kg), G5 (firocoxib: 5,0 mg/ kg) e G6 (firocoxib: 25,0 mg/ kg). The drugs were administered intragastrically (gavage) once a day, during 5 days and evaluated in 3 moments: M1 (48 hours after the beginning of the treatment), M2 (96 hours after the beginning of the treatment) and M3 (72 hours after the ending of treatment). In each moment of each group, 5 to 7 animals were evaluated and laboratory exams were performed. There were no significant changes observed in the biochemical and hematological parameters by the use of meloxicam and firocoxib. One of effects of the sodium diclofenac was eritrogram variation as hematocrit and hemoglobin decrease during the treatment. In addition, the platelets and leukogram counts did not change except for basophil. There was no changes in AST, ALP, GGT, urea, creatinine and potassium values. However, the values of globulim and albumim decreased temporarily and the serum values of sodium incresead. It can concluded that diclofenac sodium does not provide large variations in the hemogram and biochemical profile, but it must be used with care in rodents. The meloxicam and firocoxib does not provide delletery effects in the hemogram and biochemical profile, thus these drugs can be considered safe in rats.

Made available in DSpace on 2015-12-10T14:24:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-08-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-12-10T14:30:23Z : No. of bitstreams: 1 000851828.pdf: 3616179 bytes, checksum: c1706c791e25d35b83bb5d81ab649593 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Casearia sylvestris Sw. (Salicaceae) é uma espécie vegetal arbórea ou arbustiva conhecida como guaçatonga, utilizada na medicina popular por suas propriedades antisséptica, antiofídica, antiulcerativa, anti-inflamatória e cicatrizante. A partir da droga vegetal (folhas) desenvolveu-se tratamento prévio e controle de qualidade, com o objetivo de caracterizar a planta como matéria-prima farmacêutica. O extrato etanólico foi produzido a partir de 2,0 Kg da droga vegetal e o rendimento da extração foi de 11,8% (p/p). Foi realizada uma extração em fase sólida (EFS) com o extrato etanólico seco de folhas de C. sylvestris. A partir da fração EFSCs2 foi isolada uma substância por cromatografia em coluna de fase normal que foi identificada por análises espectrométricas como a casearina J. Análises cromatográficas foram realizadas para identificação e quantificação de diterpenos clerodânicos no extrato etanólico e suas frações. Os diterpenos clerodânicos caseargrewiina F, casearinas B e X foram identificados e o teor de diterpenos clerodânicos totais foi determinado por CLAE-DAD no extrato EEtCs e na fração EFSCs2, cujos valores foram 27,4% e 50,6%, respectivamente. Das análises por cromatografia líquida de alta eficiência foram também obtidos os teores de casearina J e caseargrewiina F no extrato etanólico das folhas, cujos valores foram de 2,35 e 1,1%, respectivamente. Para avaliarmos a atividade anti-inflamatória foi realizado o ensaio do edema de pata em ratos sendo os resultados obtidos promissores comparando-se à indometacina e tanto frações (EFSCs 1 e 2) como substâncias purificadas (Casgw F e Cas B) não apresentaram grau de lesão gástrica nos animais quando analisados macroscopicamente, ao contrário da indometacina que apresentou grau 5 (máximo) de lesão pelo índice de ulceração. Na atividade anti-inflamatória crônica (artrite)... / Casearia sylvestris Sw (Salicaceae) is a tree or shrub known as guaçatonga used in folk medicine for its antiseptic, antiophidian, antiulcerogenic, anti-inflammatory and wound healing properties. From the leaves it was developed pretreatment and quality control, in order to characterize the plant as pharmaceutical raw material. The ethanol extract was produced from 2.0 kg of the plant drug, and the extraction yield was 11.8% (w/w).It was performed a solid phase extraction (EFS) with 20.0 g of the ethanol extract of dried leaves of C. sylvestris. The purification was carried out in three steps, including a solid phase extraction by means of silica and activated carbon, normal-phase column chromatography and aqueous reversed-phase high efficiency chromatography. The diterpenes caseargrewiin F, casearins B and X. were used as standards. The clerodane type diterpenes were identified and quantified via HPLC-DAD in the extract EEtCs and EFSCs2 fraction whose values were 27.4% and 50.6%, respectively. From EFSCs2 fraction it was isolated a substance identified via spectrometric analysis as casearin J, existing in the literature. From the HPLC-UV analysis the casearin J and caseargrewiin F contents were gotten in the leaves ethanol extract, which values were 2.35 and 1.1% respectively. In order to evaluate the anti-inflammatory activity, rat's paw edema was performed where the results were promising regarding to indomethacin and, either extract (EEtCs), fractions (EFSCs 1 and 2) and purified substances (Cas B and CasgwF) showed no gastric wound in the animals stomach when macroscopically examined, in opposite to indomethacin that showed wound level 5 (maximum) on the ulceration index. In the chronic anti-inflammatory activity (arthritis) the reestablishment of the joints proportion for the group treated with dexamethasone (1 mg / kg) was 80 % and for the group treated with the ...

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-04-24. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:32:41Z : No. of bitstreams: 1 000853273.pdf: 2757742 bytes, checksum: a26cf1d67c57916f1e91d2dcc231f26b (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Nos anos sessenta o ibuprofeno foi desenvolvido e introduzido no mercado como um fármaco do grupo do AINESs (anti-inflamatórios não-esteróides) para o tratamento de uma ampla variedade de enfermidades. Diversas pesquisas estão sendo realizadas com o intuito de estudar as atividades biológicas de complexos metálicos, com isso, o presente trabalho teve objetivo contribuir para ampliar estudos sobre o desenvolvimento de novos metalofármacos envolvendo metais lantanídeos trivalentes pesados (gosolínio, térbio, disprósio, hôlmio, érbio, túlio, iterbio, lutércio) e Ítrio com ibuprofeno, os quais possuem fórmula geral (Ln(ibu)3].nH2O, no estado sólido. Os componentes foram caracterizados por termogravimetria - análise térmica diferencial (TG-DTA), calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria derivada (DTG), espectroscopia vibracional na região do infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difratometria de raios X pelo método do pó (DRX), termogravimetria acoplada à espectroscopia de absorção na região do infravermelhocom transformada de Fourier (TG- FTIR)e titulação complexométrica com EDTA. Com os resultados obtidos pelas curvas TG-DTA foi possível determinar a estabilidade térmica dos compostos, o número de etapas de decomposição térmica e os intervalos de temperaturas que estas ocorreram, além de estabelecer uma estequiometria para os compostos sintetizados. A técnica DSC permitiu verificar a entalpia de desidratação do composto de térbio e a energia envolvida na primeira perda de massa, a qual foi sugerida perda de molécula de propano em todos os compostos. Os dados de FTIR permitiram estudar os estiramentos do grupo carboxilato e, assim, sugerir uma coordenação metal-ligante para os compostos. A difração de raios X pelo método do pó, mostrou que os compostos apresentaram um perfil de baix cristanilidade sem evidências de formação de uma sério isomórfica. A análise dos... / In the sixties ibuprofen was developed and marketed as a drug in the group of NSAIDs (non-steroidal anti-inflammatory drugs) for the treatment of a wide variety of diseases. Several investigations have been performed in order to study the biological activity of metal complexes, with this, the presented workwa to contribute to expand studies on the development of new metallodrugs involvin heavy metals trivalent lanthamides (gadolinium, terbium, dysprosium, holmium, erbium, thulium, ytterbium, lutetium) and yttrium ibuprofen, which have the general formula [Ln(ibu)3]. nH2O in solid state. The compounds were characterized by thermogravimetry - differential thermal analysis (TG-DTA), differential scanning calorimetry (DSC), derivative thermogravimetry (DIG) vibrational spectroscopy in the infrared Fourier transform spectroscopy (FTIR), X-ray diffraction by the powder method (XRD) coupled to the absorption spectroscopy in the infrared Fourier transform spectroscopy (TG-FTIR) and thermogravimetry complexometric titration with EDTA. Using the TG-DTA technique it was possible to determine the thermal stability of the compounds, the number of stages of thermal decomposition temperatures and that they occurred, and to provide a stoichiometry of these compounds. The DSC technique demonstrated the enthalpy of dehygration in the compound of terbium and the energy loss involved in the first mass, which was suggested loss of propane in each molecule compounds. The infrared study allowed the stretches of the carboxylate group and thus suggest a metal-ligand coordination compounds. The X-ray diffraction by the powder method showed that compounds showed a profile of low cristallinity. The analysis of the spectra in the infrared region of the volatiles showed a great similiraty with the propane spectrum, confirming its potential as the major product release during the first stage of thermal decomposition of the anhydrous compounds A complexometric titration...

Made available in DSpace on 2016-02-05T18:29:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-08-21. Added 1 bitstream(s) on 2016-02-05T18:33:19Z : No. of bitstreams: 1 000856179_20161106.pdf: 205459 bytes, checksum: 1abc9a4788ecb9e14b8e4ee39b9cf511 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-11-07T12:49:32Z: 000856179_20161106.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-11-07T12:50:07Z : No. of bitstreams: 1 000856179.pdf: 1785560 bytes, checksum: 94cdeb6251362a114bc54a61473f438d (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / As plantas medicinais são de grande relevância, tendo em vista a utilização das substâncias ativas como protótipos para o desenvolvimento de fármacos e como fonte de matérias-primas farmacêuticas. Neste contexto, os pesquisadores vêm a necessidade de se avaliar o potencial biológico das diversas espécies vegetais do Cerrado brasileiro. Dentre estas plantas encontrase o Astronium sp com as espécies A. urundeuva (aroeira-do-sertão), A. graveolens (guaritá) e A. fraxinifolium (Gonçalo-alves), utilizadas popularmente como anti-inflamatório, antimicrobiano, anti-ulcerogênico e cicatrizante. O uso da nanotecnologia é a ferramenta mais moderna para potencializar a ação biológica dos produtos naturais, dentre os sistemas nanoestruturados utilizados destacam-se as microemulsões. Com o objetivo de avaliar o potencial biológico das espécies de Astronium sp utilizou os testes de determinação de fenóis e flavonoides, atividade antioxidante, antiangiogênica, incorporação dos extratos em sistemas nanoestruturados, atividade cicatrizante, anti-Helicobacter pylori in vivo, citotóxica e antimicrobiana in vitro. A concentração inibitória mínima (CIM) dos extratos vegetais (1000- 7,81 μg/mL) foi determinada pela microdiluição frente a Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, Salmonella setubal ATCC 19196, Helicobacter pylori ATCC 43504 e Candida albicans ATTC 18804. Como controle foi utilizado a amoxicilina (100 μg/mL) para H. pylori; a ampicilina (50 μg/mL) para as demais bactérias, e a anfotericina B (32 μg/mL) e fluconazol (256 μg/mL) para C. albicans, sendo a resazurina 0,01% (bactérias) e o cloreto de 2,3,5-trifeniltetrazólio 2% - TTC (levedura) utilizados como reveladores. Os extratos foram incorporados em dois sistemas: Sistema 1 [10% de fase oleosa (colesterol), 10% de tensoativo (Brij 98® e fosfatidilcolina de soja - 2:1) e 80% de fase aquosa (tampão fosfato pH=7,4)]; Sistema 2 [10% de... / The medicinal plants are of great importance in view of the use of the active substances as prototypes for drug development and as a source of pharmaceutical raw materials. In this context, researchers have been the need to assess the biological potential of the various plant species of the Brazilian Cerrado. Among these plants is the Astronium sp with the species A. urundeuva (aroeira-do-sertão), A. graveolens (Guaritá) and A. fraxinifolium (Gonçalo-alves), popularly used as anti-inflammatory, antimicrobial, anti-ulcerogenic and healing. The use of nanotechnology is the most modern tool to enhance the biological activity of natural products, among nanostructured systems used there are the microemulsion. In order to evaluate the biological potential of the species of Astronium sp used the test determination of phenols and flavonoids, antioxidant, anti-angiogenic activity, incorporating extracts in nanostructured systems, healing activity, anti-Helicobacter pylori in vivo, in vitro antimicrobial and cytotoxic. The minimum inhibitory concentration (MIC) of plant extracts (from 1000 to 7.81 μg/mL) was determined by the microdilution against Staphylococcus aureus ATCC 25923, Escherichia coli ATCC 25922, ATCC 19196 Salmonella setubal, Helicobacter pylori ATCC 43504 and Candida albicans ATCC 18804. As control was used amoxicillin (100 μg/mL) for H. pylori; ampicillin (50 μg/mL) for the remaining bacteria and amphotericin B (32 μg/mL) and fluconazole (256 μg/mL) for C. albicans, and 0.01% resazurin (bacteria) and chloride 2,3,5-triphenyltetrazolium 2% - TTC (yeast) used as revealing. The extracts were incorporated into two systems: System 1 [10% oil phase (cholesterol), 10% surfactant (Brij 98® and soybean phosphatidylcholine - 2: 1) and 80% aqueous phase (pH = 7.4 phosphate buffer)]; System 2 [10% oil phase (cholesterol), 10% surfactant (Brij 58® and soybean ... / FAPESP: Biota/Fapesp

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-15Bitstream added on 2014-06-13T20:13:47Z : No. of bitstreams: 1 rissi_nc_me_arafcf.pdf: 1922586 bytes, checksum: 97623f411e93060072eac4e313c8665c (MD5) / Nas últimas décadas, têm se observado um interesse crescente na inovação de sistemas nanoestruturados utilizados para a liberação prolongada de diversas substâncias. No caso de fármacos, as formulações de liberação prolongada apresentam diversas vantagens em relação às formas convencionais de administração, tais como alta eficiência de liberação, controle preciso da dosagem por períodos prolongados e diminuição da toxicidade. Dependendo da composição, uma mistura entre tensoativo, óleo e água podem formar diversos sistemas nanoestruturados com os mais variados níveis de organização estrutural, característica que interferi diretamente no processo de liberação. Neste trabalho esses sistemas foram obtidos pela construção de diagramas de fases, utilizando tensoativos com diferentes graus de hidrofilia, o PPG-5-Ceteth-20 e o Oleth 10, como fases oleosas o Ácido Oleico e o Miristato de Isopropila. Através dos diagramas foi possível observar diferenças significativas relacionadas com as características dos sistemas, devido à capacidade que o Oleth 10 como tensoativo e o Ácido Oleico como fase oleosa têm em diminuir a tensão interfacial, facilitando a formação de uma extensa região de sistemas transparentes. A caracterização da estrutura interna dos mesmos foi feita por microscopia de luz polarizada, espalhamento de raios-X a baixo ângulo (SAXS) e medidas reológicas. Através da microscopia foi possível identificar características isotrópicas e anisotrópicas, sendo posteriormente confirmadas pelo SAXS, o qual permitiu não só a identificação das nanoestruturas, mas também uma avaliação mais aprofundada sobre o nível de organização estrutural, principalmente dos arranjos líquido-cristalinos, característica que foi reforçada através das medidas reológicas, as quais proporcionaram uma... / In the last decades it has been observed a growing interest in nanostructure systems innovations, wich are response for control release of several substances. In the case of drugs, the formulations which promote the controlled release present many advantages against the conventional forms of administration, such as high release efficiency, precise dosage control for long periods and toxicity decreasing. Depending on the composition, a surfactants mixture, oil and water can form different nanostructured systems with the most different organization structure degrees, which can directly interfere in the global process of drugs release. In this paper the nanostructured systems were obtained through the building of phases diagrams, using surfactants with different hydrophilic degrees, the PPG-5-Ceteth-20 and the Oleth 10, as oil phases the Oleic Acid and Isopropil Miristate. It was possible to observe significant difference between the diagrams wich are related with the characteristics of the obtained systems, due to a higher capacity that Oleth 10 as a surfactant and the Oleic Acid as oil phase have in decreasing the interfacial tension, and consequently promoting a greater region of transparent systems. The internal structure of these systems was characterized by polarized light microscopy, small angle X-ray scattering (SAXS) and rheological measurements. Through the microscopy it was possible to identify the isotropic and anisotropic characteristics, being later confirmed by SAXS. This characterization through SAXS allowed not only the nanostructures identification, but also a more deeply evaluation on the structure degree, mainly on the arrangement of liquid-crystalline. The rheological test also provided a better understanding about the degree of internal structure of nanostructured systems, mainly those... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:25Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-22Bitstream added on 2014-06-13T19:12:08Z : No. of bitstreams: 1 lopes_ja_me_botib_parcial.pdf: 157673 bytes, checksum: 9d9b391140bc172e79df6c18326c607d (MD5) Bitstreams deleted on 2015-06-03T11:42:34Z: lopes_ja_me_botib_parcial.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-03T11:44:02Z : No. of bitstreams: 1 000723175_20150725.pdf: 141226 bytes, checksum: e45b1f5e94ee04e40cb59f2966f4b517 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-08-03T12:21:12Z: 000723175_20150725.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-03T12:22:25Z : No. of bitstreams: 1 000723175.pdf: 2363017 bytes, checksum: 4ee05ec8c8fd9e3c5c0bed95102d764b (MD5) / A dor é uma experiência multidimensional, uma qualidade sensorial subjetiva e pessoal, difícil de ser descrita e interpretada, pois não inclui apenas a nocicepção, mas também componentes cognitivos, afetivos e emocionais. A propagação da dor é iniciada com a ativação dos nociceptores por intensos estímulos térmicos, mecânicos ou químicos. Quando ocorre lesão tecidual é desencadeada a resposta inflamatória. A inflamação é uma resposta imune complexa relacionada ao dano tecidual e/ou celular causada por estímulos químicos, físicos, imunológicos ou microbianos. No processo inflamatório diversas substâncias são liberadas pelos tecidos danificados, destacando-se as prostaglandinas, os leucotrienos, substância P, as citocinas, quimiocinas, fatores de crescimento, dentre outros, que são capazes de estimular e sensibilizar nociceptores que provocam a dor. Se houver falha neste processo de reparo tecidual pode haver a perda da função através de um processo inflamatório crônico. A abordagem mais comum para reduzir a dor e a inflamação é através da utilização de drogas anti-inflamatórias não esteroidais (AINEs). Entretanto, o uso destes fármacos sem as devidas orientações médicas e/ou farmacêuticas, ou por longos períodos, pode levar ao aparecimento de sérias reações adversas. Devido a estes fatores, a busca por novas alternativas terapêuticas para o tratamento da dor e inflamação, como o uso de espécies vegetais tem sido fomentada pelo Ministério da Saúde brasileiro. O gênero Machaerium é comumente encontrado no Cerrado brasileiro e muito utilizado popularmente para o tratamento de tosse, aftas e diarreia. A espécie Machaerium hirtum (Vell.)Stellfeld, conhecida popularmente como “bico-deandorinha”, é utilizada na medicina popular no combate as úlceras e diarreia, e estudos fitoquímicos desta... / Pain is a multidimensional experience, a subjective and personal sensorial quality, difficult to be described and understood, because it does not include only nociception, but also cognitive, affective and emotional components. Propagation of pain begins with the nociceptors activation by intense thermal, mechanical or chemical stimulus. When tissue damage occurs the inflammatory response is triggered. Inflammation is a complex immune response related to tissue and/or cellular damage caused by chemical, physical, immunological or microbial stimuli. Several substances are released by the damaged tissues in inflammatory process, especially prostaglandins, leukotrienes, substance P, cytokines, chemokines, growth factors, among others, that are able to stimulate and sensitize nociceptors causing pain. If the tissue repair process fails there can be a loss of function through a chronic inflammatory process. The most common approach to reduce pain and inflammation is through the use of antiinflammatory non-steroidal drugs (NSAIDs). However the use of these drugs without proper medical and/or pharmaceutical guidelines, or for long periods, can lead to the onset of serious adverse reactions. Due to these factors, the search for new therapeutic alternatives for the treatment of pain and inflammation, such as the use of plant species, has been supported by the Brazilian Health Ministry. The gender Machaerium (Fabaceae) found in the Brazilian Cerrado is very popularly used to combat cough, aphthas and diarrhea. The species Machaerium hirtum (Vell.) Stellfeld, popularly known as “bico-de-andorinha”, is used in folk medicine against ulcers and diarrhea, and phytochemical studies from this specie have shown the presence of flavones and triterpenes in its composition, that are secondary metabolites known for their... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:14:36Z : No. of bitstreams: 1 paulajunior_r_me_sjrp.pdf: 2401171 bytes, checksum: 293d4cda59b87bc2dad96b253a4b0665 (MD5) / A endometriose é uma doença inflamatória crônica, de etiologia multifatorial caracterizada pela implantação e crescimento do endométrio fora da cavidade uterina (endométrio ectópico). Nas lesões de endometriose, os mastócitos aparecem em elevado número, no entanto, poucos estudos investigaram seus mediadores inflamatórios na patogênese dessa doença. Entre os mediadores dos mastócitos ressaltamos a anexina A1 (ANXA1), proteína de 37 kDa com múltiplas ações biológicas como inibição da transmigração de leucócitos, proliferação celular e apoptose. Tais efeitos são mediados por receptores para peptídeos formilados (FPRs), especialmente FPR1. Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar o papel das células inflamatórias, particularmente a ativação e heterogeneidade dos mastócitos, sua correlação com a expressão e o mecanismo de ação da ANXA1 em biópsias de endométrios eutópicos (controle, n=10) e ectópicos (endometriose de parede abdominal, n=18). As amostras de endométrio ectópico foram coletadas entre julho de 2003 e janeiro de 2012, incluídas em parafina e cedidas pelo Departamento de Patologia da FAMERP. As biópsias de endométrios eutópicos foram coletadas de pacientes sem quadro clínico de endometriose, entre junho de 2011 e junho de 2012, com a colaboração do Departamento de Ginecologia e Obstetrícia da FAMERP. Essas biópsias foram processadas para: (i) análises histopatológicas, (ii) quantificação de células inflamatórias (neutrófilos e mastócitos) e (iii) imuno-histoquímica utilizando anticorpos específicos para estudo da heterogeneidade dos mastócitos (triptase e quimase), da expressão da ANXA1 e do receptor FPR1 nos tecidos. A análise histopatológica das lesões de endometriose mostrou... / Endometriosis is a chronic inflammatory disease of multifactorial etiology, characterized by implantation and growth of endometrium outside the uterine cavity (ectopic endometrium). Endometriotic lesions presented a high number of mast cells, however, few studies have investigated their inflammatory mediators in the pathogenesis of this disease. Among these mediators we emphasize annexin A1 (ANXA1), a 37 kDa protein with multiple biological actions like inhibition of leukocyte transmigration, cellular proliferation and apoptosis. Such effects are mediated by formyl peptide receptors (FPRs), especially FPR1. Thus, the purpose of this study was to investigate the role of inflammatory cells, particularly the activation and heterogeneity of mast cells, and its correlation with expression and mechanism of action of ANXA1 in biopsies of eutopic (control, n = 10) and ectopic endometrium (abdominal wall endometriosis; n = 18). The samples of ectopic endometrium were collected between July 2003 and January 2012, embedded in paraffin and provided by the Department of Pathology of FAMERP. Biopsies of eutopic endometrium were collected from patients without clinical features of endometriosis, between June 2011 and June 2012, with the contribution of the Department of Obstetrics and Gynecology of FAMERP. These biopsies were processed for: (i) histopathology, (ii) the quantification of inflammatory cells (neutrophils and mast cells) and (iii) immunohistochemistry using specific antibodies to study the heterogeneity of mast cells (chymase and tryptase), and expression of ANXA1 and FPR1 receptor in tissues. Histopathological analysis of endometriotic lesions showed two morphological patterns: glandular pattern of mixed differentiation (presence of differentiated glands with simple prismatic epithelium and... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-02-27Bitstream added on 2014-06-13T18:53:59Z : No. of bitstreams: 1 sonehara_nm_me_sjrp.pdf: 893050 bytes, checksum: 36bd329123662bdbb3b28cb8936b43fd (MD5) / Introdução: A inflamação ocular é geralmente tratada com glicocorticoides, cujos efeitos colaterais estimulam novas estratégias terapêuticas. Nesse aspecto, destacamos a Galectina-1 (Gal-1), proteína com potencial anti- inflamatório, cuja ação em tecidos oculares foi pouco investigada. Objetivo: No presente estudo avaliamos a expressão da Gal-1 nas células epiteliais pigmentadas da retina humana (ARPE-19), após ativação pelo inflamógeno lipopolissacarídeo (LPS) e tratamentos com a Gal-1 recombinante humana (hrGal-1). Métodos: Para avaliar o efeito anti-inflamatório da Gal-1, as células ARPE-19 foram cultivadas em meio DMEM:F-12 completo (controle), ativadas pelo LPS (10 µg/mL) e tratadas com hrGal-1 (0,04; 0,4 e 4 µg/mL) ou glicocorticoide dexametasona (Dex: 1µM), nos períodos de 2, 8, 24 e 48 horas. Nessas condições, avaliamos a citotoxicidade dos tratamentos farmacológicos por ensaios de viabilidade celular e, a expressão da Gal-1 endógena nas células ativadas pelo LPS e tratadas com Dex, por meio da imunocitoquímica ultraestrutural. Nos sobrenadantes, em todos os tempos experimentais, analisamos os níveis das citocinas IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IL-1β e MCP-1 pelo método de ELISA. Com a finalidade de determinar a especificidade do efeito da hrGal-1, via domínio reconhecedor de carboidrato (CRD) sobre as células ARPE-19, adicionamos nas culturas os açúcares com ou sem afinidade pelo CRD (respectivamente β-galactose ou sucrose - 100mM) e, após 8 horas, os sobrenadantes foram coletados para análise das citocinas pró-inflamatórias IL- 6 e IL-8. Ainda, investigamos a expressão da enzima ciclo-oxigenase 2 (COX- 2), um importante mediador do processo inflamatório, nos períodos de 8 e 24 horas, por imunofluorescência. Resultados: Os ensaios de viabilidade celular mostram que os diferentes tratamentos... / Introduction: Ocular inflammation has often been treated with glucocorticoids, however, collateral side effects stimulate the search for new therapeutic strategies. In view of this, we emphasis on Galectin-1 (Gal-1), a protein with anti-inflammatory potential that has been poorly investigated in ocular tissues. Aim: The aim of this paper is to evaluate the expression and mechanism of action of Gal-1 in human retinal pigment epithelial cells (ARPE-19 cells) activated by lipopolysaccharide (LPS) and treated with recombinant human Gal- 1 (hrGal-1). Methods: To assess the anti-inflammatory effect of Gal-1, ARPE- 19 cells were cultured in DMEM: complete F-12 (control), activated by LPS and treated with hrGal-1 (0,04; 0,4 e 4 µg/mL)or glucocorticoid dexamethasone (Dex: 1μM) at 2, 8, 24 and 48 hours. Under these conditions, we evaluated the cytotoxicity of pharmacological treatments by cell viability assays, and the expression of the endogenous Gal-1 in cells activated by LPS and treated with Dex by ultrastructural immunocytochemistry. In the supernatants of these cells, in all experimental periods, we analyzed the levels of IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α, IL-1β and MCP-1 by ELISA. In order to determine the specificity of the effect of hrGal-1 via carbohydrate recognizer domain (CRD) on ARPE-19 cells, we added sugars to the culture with or without their affinity for the CRD (respectively β-galactose or sucrose - 100 mM), and these supernatants were collected after 8 hours for analysis of pro-inflammatory cytokines IL-6 and IL-8. We also analyzed the expression of the cyclooxygenase-2 (COX-2) enzyme, an important inflammatory process mediator, at 8 and 24 hours by immunofluorescence. Results: The assays of cell viability show that the different drug treatments have low cytotoxicity. The cells activated with... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-12-14Bitstream added on 2014-06-13T19:42:31Z : No. of bitstreams: 1 vizioli_eo_dr_arafcf.pdf: 7064778 bytes, checksum: e872f0937bcd407f465d83cdf5ba7ec6 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / A inflamação é uma reação de defesa e reparo fisiológico, importante em resposta a agressões físicas, químicas ou biológicas ao organismo, que geram o aparecimento dos quatro sinais cardinais dor, edema, calor, rubor, incluindo, muitas vezes a perda de função do tecido ou órgão. O processo inflamatório agudo é imediato e inespecífico contra o agente agressor, podendo evoluir para crônico, caso haja a permanência do agente agressivo e é caracterizado pelo aumento de celularidade e outros elementos teciduais. Várias substâncias estão envolvidas no processo inflamatório, como a prostaglandinas, histamina, serotonina e citocinas pró-inflamatórias como IL-1b, 1L-6, IL-8, TNF-a, NF-kB. Estima-se que exista na terapêutica, mais de 50 antiinflamatórios não esteróides (AINEs) diferentes, mas nenhum deles totalmente destituído de efeitos tóxicos, como a gastrotoxicidade, mesmo os compostos mais novos, seletivos para receptores COX2, como o celecoxibe. Por este motivo nenhum AINEs é recomendado para utilização em processos inflamatórios crônicos. Neste sentido, Vizioli (2006) e Castro (2008), planejaram pró-fármacos taurínicos e híbridos ftalimídicos, respectivamente, obtendo resultados promissores como antiinflamatórios potenciais destituídos de gastrotoxicidade. O presente trabalho visa realizar os testes pré-clinicos de atividade antiinflamatória aguda e crônica. Os resultados demostraram que que todos os derivados testados não apresentam gastrotoxicidade em relação ao padrão AINE testado, sem alteração significativa da resposta inflamatória aguda, com exceção do derivado de ibuprofeno N-(1,3-dioxo-1,3-diidro-2H-isoindol-2-il)-2-(4-isobutilfenil) propanamida, que demonstrou atividade inferior. Em estudo de atividade inflamatória crônica... / Inflammation is a defense and repair physiologic reaction important in response to an physical, chemical or biological aggression of the body, providing the appearance of the four cardinal signs of pain, swelling, heat, redness, including often the loss of function of the tissue or organs. The acute inflammatory process is immediate and nonspecific against the aggressive agent and it is characterized by increased cellular and other tissue elements. Series of substances are involved in the inflammatory process such as prostaglandins, histamine, serotonin and pro-inflammatory cytokines such as 1L-6, IL-8, a-TNF, NF- kB. It is estimated that exists more than 50 different non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) drugs in the market, but none of them are wholly without side effects such as gastro toxicity, even the newer compounds, selective to COX2 receptors, as the celecoxib. For this reason none of NSAIDs is recommended for use in chronic inflammatory diseases. In this sense, Vizioli (2006) and Castro (2008), planned new taurine prodrugs and phtalimide hybride NSAIDs, respectively, showing promising results as anti-inflammatory without toxicity. This work aims to accomplish pre-clinical assay by acute and chronic models of inflammation. The results showed that all derivatives tested have no gastro toxicity when compared with the NSAIDs standard. No significant inflammatory response was observed with the exception toibuprofen derivative N-(1,3-dioxo-1,3-diidro-2H-isoindol-2-il)-2-(4-isobutilfenil) propanamide, which showed less activity. In the chronic inflammatory study activity all compounds phthalimide and taurine showed increase of activity compared to standard NSAIDs with decrease of the mortality and exclusion of the clinical signals such as bleeding, weight loss, and increased defecation rate... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:09Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-29Bitstream added on 2014-06-13T20:42:46Z : No. of bitstreams: 1 rossanezi_g_dr_arafcf.pdf: 6342019 bytes, checksum: 15dc9a7be4454ec4515d9c83588bbe76 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Neste projeto, em continuidade a projetos anteriores, temos como objetivo desenvolver micropartículas biodegradáveis contendo o anti-inflamatório não esteróide cetorolaco (CT) para administração intra-ocular. As micropartículas foram baseadas na estrutura matricial, na qual o fármaco está homogeneamente distribuído na matriz polimérica seca. A técnica de obtenção utilizada no estudo foi a secagem por o Spray drying, a qual pode proporcionar partículas homogêneas e com dimensões apropriadas para a utilização pretendida. Foram obtidas micropartículas com várias proporções fármaco:polímero para evidenciar possíveis interações entre esses componentes. Estudos anteriores permitiram-nos definir que o polímero PLGA 85:15, é o polímero mais apropriado ao tempo de liberação necessário ao uso oftalmológico do cetorolaco. As condições inicias de operação do Spray drier foram estabelecidas em estudos anteriores em nosso grupo. As micropartículas foram caracterizadas por microscopia eletrônica de varredura, pela determinação dos diâmetros médios, por Espectroscopia de Infravermelho (IV), por Análise Térmica (DSC, TG/DTG, DTA) e por Difração de Raios X (DRX). A análise quantitativa do fármaco microencapsulado ou não foi realizada por Espectroscopia UV-Vis. Finalmente, a eficiência terapêutica será verificada in vivo através de estudos de biodisponibilidade em coelhos albinos, conforme protocolos estabelecidos juntamente com as equipes de oftalmologia do Hospital de Olhos de Araraquara e do Departamento de oftalmologia da Universidade Federal de São Paulo-Unifesp. A metodologia proposta mostrou-se eficiente na preparação de micropartículas de PLGA contendo CT nas concentrações de 15%, 25%, 35% e 50%, entretanto a partir da concentração de 35% as partículas não assumem forma definida... / In this project, continuing the previous projects, we aim to develop biodegradable microparticles containing the NSAID ketorolac (CT) for intraocular administration. The microparticles were based on the matrix structure, in which the drug is homogeneously distributed in the dried polymer matrix. The technique of obtaining used in this study was dried by the spray drying, which can provide the particles with homogeneous dimensions appropriate for the intended use. Microparticles were obtained with various ratios drug: polymer for evidence of possible interactions between these components. Previous studies have enabled us to establish that the PLGA 85:15 polymer, the polymer is more appropriate to the release time necessary for the ophthalmic use of ketorolac. The initial conditions of operation of the spray drier were established in previous studies in our group. The microparticles were characterized by scanning electron microscopy, by determining the average diameter by infrared spectroscopy (IR) for Thermal Analysis (DSC, TG / DTG, DTA) and X-Ray Diffraction (XRD). Quantitative analysis or microencapsulated drug has not been performed by UV-Vis spectroscopy. Finally, the therapeutic effectiveness is verified through in vivo bioavailability studies in rabbits, according to established protocols with the teams of Ophthalmology, Hospital de Olhos de Araraquara and Department of Ophthalmology, Federal University of São Paulo- UNIFESP. The proposed method was effective in the preparation of PLGA microparticles containing CT in concentrations of 15%, 25%, 35% and 50%, but at concentrations of 35% particles do not assume a defined shape, while at lower concentrations than the predominant form is spherical with a tendency to agglomerate. The average particle diameter increases as... (Complete abstract click electronic access below)