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Administraçao de anfetamina e pentilenotetrazol após primeira passagem com tempo reduzido induz tolerância de primeira passagem no labirinto em cruz elevado

Vargas, Kleber Francisco Meneghel January 2005 (has links)
Há inúmeras hipóteses para explicar o fenômeno de tolerância de primeira passagem no labirinto em cruz elevado e algumas delas são relacionadas ao aprendizado e memória, logo, a redução do tempo de primeira passagem para 1 minuto ou a administração de drogas amnésicas antes da primeira passagem previne a perda do efeito ansiolítico na segunda passagem. Entretanto, a administração de drogas pré-treinamento pode induzir o erro e nenhum estudo utilizou-se de drogas que melhorem a memória. Deste modo, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos da anfetamina (1.0-3.0 mg/kg) ou pentilenotetrazol (30.0 mg/kg) sobre o efeito do diazepam (2.5 mg/kg) na segunda passagem do labirinto em cruz elevado, em camundongos expostos a uma primeira passagem com tempo de 1 minuto. Camundongos foram submetidos a uma primeira passagem de 1 minuto ao labirinto em cruz elevado retirados e tratados imediatamente com salina, anfetamina ou pentilenotetrazol, e 48 horas depois, passaram uma segunda vez pelo labirinto em cruz elevado. Os animais foram tratados com salina ou diazepam 30 minutos antes da segunda passagem. Os resultados mostraram que salina e anfetamina 1.0 mg/kg pós-primeira passagem não induziram tolerância de primeira passagem. Entretanto, anfetamina 2.0 e 3.0 mg/kg e pentilenotetrazol 30 mg/kg induziram a tolerância de primeira passagem, mesmo com a diminuição de tempo da primeira passagem para 1 minuto.Além disso, os dados não são devidos a exposição de um novo ambiente na primeira passagem ou ao tratamento da anfetamina, pois, camundongos expostos à caixa de locomoção na primeira sessão e imediatamente após tratados com anfetamina mostraram efeito ansiolítico do diazepam no labirinto em cruz elevado 48 horas depois. Resumindo, os dados suportam a hipótese de que a memória está envolvida na perda de efeito ansiolítico do diazepam na segunda passagem pelo labirinto em cruz elevado.
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A saliva como espécime biológico para monitorar o uso de álcool, anfetamina, metanfetamina, cocaína e maconha por motoristas profissionais / Saliva as biological specimen for screening the use of alcohol, amphetamine, methamphetamine, cocaine and marijuana by professional drivers

Yonamine, Maurício 24 May 2004 (has links)
O uso indiscriminado de substâncias psicoativas por motoristas e suas conseqüências no trânsito têm sido objeto de grande preocupação por parte de especialistas e da sociedade em geral. O Código de Trânsito Brasileiro de 1997 determina como infração gravíssima \"dirigir sob a influência de álcool, em nível superior a seis decigramas por litro de sangue, ou de qualquer substância entorpecente ou que determine dependência física ou psíquica\". Desta forma, o presente trabalho teve como intuito investigar a utilização da saliva como espécime biológico para verificar o uso de álcool e drogas (anfetamina, metanfetamina, cocaína e maconha) por motoristas no trânsito. Para alcançar esse objetivo, um método foi desenvolvido e validado para determinação seriada desses analitos em uma única alíquota de saliva, utilizando a técnica de headspace e a microextração em fase sólida (SPME). Amostras coletadas aleatoriamente de motoristas de caminhão (n=561) que trafegavam em rodovias de São Paulo foram submetidas ao método proposto. Do total de amostras de saliva analisadas, 17 (3,0%) apresentaram resultado positivo, sendo 8 para etanol, 4 para anfetamina, 2 para cocaína, 2 para tetraidrocanabinol (THC) e 1 para cocaína e THC. A pesquisa retrata de forma pioneira no Brasil a utilização da saliva como possível amostra biológica para monitorar motoristas que estariam dirigindo sob a influência de drogas. / The consequences of car accidents in the traffic when psychoactive drugs are abused by professional drivers are of great concern of specialists in the subject as well as of the general population. For the Brazilian Traffic Code of 1997 to drive under the influence of alcohol, with blood leveI superior to six decigrams per liter, or any other psychoactive drug which causes physical or psychic dependence is considered an infraction in which the transgressor is subject to heavy penalties. The objective of this work was to investigate the possibilities of using saliva as biological samples to screen the use of alcohol and drugs (amphetamine, methamphetamine, cocaine and marijuana) by traffic drivers. In order to achieve this aim, a method was developed and validated for the serial determination of those analites in a single aliquot of a saliva sample. Gas-chromatographic/ headspace for the determination of alcohol and solid phase microextraction (SPME) for the determination of the other drugs were used in the analyses. Samples collected at random from truck drivers (n=561) in public roads in the city of São Paulo were analyzed by the proposed method. The obtained results were: 17 (3.0%) of all analyzed saliva samples were found to be positive, being 8 for ethanol, 4 for amphetamine, 2 for cocaine, 2 for tetrahydrocannabinol (THC) and 1 for cocaine and THC simultaneously. This study pioneered in Brazil the use of saliva as a very convenient biological sample to screen individuaIs driving under the influence of drugs
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Desenvolvimento de metodologia analítica para a investigação de anfetaminas em amostras de saliva, empregando cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massas / Development of analytical methodology for the investigation of amphetamines and derivatives in oral fluid samples using gas chromatography coupled with mass spectrometry

Bazzarella, Rafael Barcellos 30 March 2010 (has links)
O uso de drogas estimulantes por motoristas é reconhecidamente responsável por um aumento significativo na quantidade de acidentes nas estradas e rodovias. A própria exigência do trabalho muitas vezes acaba direcionando-os para a busca de algo que lhes proporcione maior estado de vigília e atenção nas estradas. Com base na importante correlação entre a profissão e o uso de substâncias anfetamínicas, foi proposta uma metodologia analítica para a determinação de anfetamina, metanfetamina, 3,4 metilenodioxianfetamina, 3,4 metilenodioximetanfetamina e 3,4 metilenodioxietilanfetamina em amostras de saliva através de técnica de extração líquido-líquido e análise por cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massas (GC-MS). Para o desenvolvimento do método foi utilizado 1 mL de saliva, extração líquido-líquido com o solvente acetato de etila, derivatização com anidrido heptafluorobutírico (HFBA) e detecção com GC-MS. A metodologia foi validada e demonstrou linearidade de 10 a 400 ng/mL de saliva para todos os compostos. Os limites de detecção estabelecidos se encontraram entre 2,5 ng/mL e 7,5 ng/mL, enquanto os de quantificação foram de 10 ng/mL para todos os compostos. A exatidão apresentou valores entre 93,8% e 108,3%, a precisão intra-ensaio valores entre 4,05% e 9,34% e a precisão inter-ensaio valores entre 5,28% e 9,90%. A metodologia validada foi aplicada em amostras de saliva de caminhoneiros que trafegavam na região da cidade de Roseira SP em um evento de atendimento ao público promovido pela Sest/Senat (Serviço Social do Transporte/ Serviço Nacional de Aprendizagem do Transporte) em parceria com a Polícia Rodoviária Federal. Duas amostras de saliva de um total de 40 amostras analisadas apresentaram resultado positivo para anfetamina. / The use of stimulants by professional drivers is known as an increasing risk of accidents on the roads. The type of work itself induces the drivers to look out for something that provides better state of alertness and reduced sleep. Based on this important correlation between the occupation and use of stimulants, an analytical methodology was proposed for the determination of amphetamine, methamphetamine, and their methylenedioxy derivatives 3,4 methylenedioxyamphetamine, 3-4 methylenedioxymethamphetamine and 3,4 methylenedioxyethylamphetamine on oral fluid samples using solvent extraction and gas chromatography coupled with mass spectrum for detection and quantification of these analytes. The developed methodology used 1 mL of oral fluid, liquid-liquid extraction, heptafluorobutyric anhydride and gas chromatography-mass spectrometry for the detection and quantification. The methodology was validated and showed good linearity within the limits of 10 ng/mL and 400 ng/mL of oral fluid. The limits of detection were between 2.5 ng/mL and 7.5 ng/mL, while the limits of quantification were 10 ng/mL for all analytes. The accuracy showed values between 93.8% e 108.3%, the intra-assay precision between 4.05% e 9.34% and the inter-assay precision between 5.28% e 9.90%. The validated methodology was tested in oral fluid samples collected from truck drivers near the city of Roseira São Paulo during an event of health assistance fomented by SEST/SENAT in partnership with Federal Police. It was collected 40 saliva samples and two of them presented positive result for amphetamine.
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Estudo da Influência do metabolismo na toxicidade de derivados anfetamínicos : 4-MTA, 2C-B e MDMA

Carmo, Helena Maria Ferreira da Costa Ferreira January 2007 (has links)
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Mundo-vida de caminhoneiros

Zeferino, Maria Terezinha 25 October 2012 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T05:44:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 280954.pdf: 851317 bytes, checksum: 82447e7bb3972c34762e3c1151d6dca5 (MD5) / Este estudo teve por objetivo geral compreender o mundo-vida de caminhoneiros de longa distância que praticam ações para se manterem alertas por longos percursos ao volante, numa abordagem compreensiva para a enfermagem, na perspectiva de Alfred Schutz. E como objetivos específicos: elaborar princípios orientadores de uma metodologia de pesquisa a partir do referencial teórico-filosófico de Alfred Schutz; desvelar as ações praticadas pelos caminhoneiros e os motivos que os levam a praticá-las, apresentando o tipo vivido caminhoneiro de longa distância que pratica ações para se manter alerta por longos percursos ao volante; e analisar compreensivamente esse tipo vivido e o significado das suas ações para ficar alerta. Assim, realizou-se uma pesquisa fenomenológica, baseada nas questões norteadoras: Descreva a sua vida de caminhoneiro; Que ações você pratica para se manter alerta durante os longos percursos ao volante?; Qual o significado dessas ações para você? Foram entrevistados cinco caminhoneiros, de dezembro de 2009 a fevereiro de 2010, tendo como local de acesso aos sujeitos a Central de Abastecimento de Santa Catarina, São José/SC. Das descrições experienciais dos caminhoneiros, identificaram-se as categorias da ação humana que expressam aspectos significativos da vivência, considerando os "motivos porque" e os "motivos para", que permitiram a interpretação das ações e possibilitaram captar a intencionalidade, ou seja, os "motivos para" desvelando o típico da ação. Assim, o caminhoneiro típico é aquele que calcula o tempo de viagem, programa com antecedência, não perde tempo durante o percurso, não para à toa, somente faz as paradas necessárias, dorme um pouco quando está com sono e descansa quando se sente fatigado; para isso, ele planeja a sua viagem antes de sair de casa, com a intenção de parar para dormir durante o percurso. Porém, se acontecer algum imprevisto fazendo com que se atrase, terá de aumentar as suas horas ao volante. Então ele para, lava a "cara", toma café, continua a viagem e, se o sono persistir, para novamente, lava a cara, toma café com Coca-Cola e prossegue. Não sendo suficiente, ele para, e toma banho para se manter alerta, sem o uso de rebites. Mas se praticar todas essas ações e, mesmo assim, o sono chegar e ele precisar continuar a viagem, recorre ao uso do rebite para se manter alerta, no intuito de prevenir acidentes de trânsito e conseguir cumprir o compromisso assumido - entregar a carga no horário programado - ou adiantar a viagem para chegar em casa mais cedo e rever a família. A visão compreensiva embasada em Schutz possibilitou desvelar um vivido de caminhoneiros até o presente oculto. Acredito que os resultados desta tese contribuirão para o desenvolvimento de uma política de saúde mais abrangente que possa incluir o caminhoneiro, mediante ações humanizadas básicas e individualizadas, levando em conta não só ações curativas, mas que se preocupe com o ser em sua totalidade, como pessoa pertencente a um contexto socioeconômico e cultural. Entendendo que a enfermagem possa aproximar-se do vivido dos caminhoneiros, apreendendo aspectos que se mostrem apropriados para esse novo olhar, possibilitando incluí-los como participantes de seu cuidado.
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O diazepam bloqueia de forma seletiva as vocalizações ultrassônicas de 50 KHZ em ratos induzidas por afetamina

Guaita, Gisele de Oliveira January 2017 (has links)
Orientador : Prof. Dr.Cláudio da Cunha / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa: Curitiba, 28/03/2017 / Inclui referências : f. 33-45 / Resumo: Ao contrário do que fazem a maioria das drogas de abuso, o benzodiazepínico diazepam diminui a liberação de dopamina no núcleo accumbens e bloqueia o aumento na liberação de dopamina induzida por anfetamina. O objetivo desse trabalho foi testar se existe também um antagonismo entre o diazepam e a anfetamina quanto aos seus efeitos comportamentais. Ratos Wistar e camundongos Swiss adultos machos receberam uma injeção i.p. de veículo (solução salina), anfetamina (3 mg/kg), diazepam (2 mg/kg), haloperidol (0.2 mg/kg) ou uma combinação dessas drogas. Testamos o efeito desses tratamentos sobre respostas a drogas gratificantes, vocalizações ultrasônicas de alta frequência (USV), psicoestimulantes (atividade locomotora) e ansiolíticas (testes do labirinto em cruz elevado e teste de esconder esferas). A anfetamina causou um aumento das USV e um aumento da atividade locomotora. O diazepam causou um efeito ansiolítico e não afetou as USV e a maioria dos escores de ambulação. Além disso, o diazepam bloqueou de forma seletiva os efeitos da anfetamina sobre as USV, mas não sobre a atividade locomotora. Por outro lado, o antagonista dopaminérgico haloperidol bloqueou de forma não-seletiva os efeitos da anfetamina sobre as USV e a atividade locomotora. Esses resultados sugerem que o efeito gratificante das anfetaminas pode ser bloqueado de forma seletiva pelos benzodiazepínicos. Isso faz dos benzodiazepínicos, medicamentos para o tratamento do abuso de drogas. Palavras-chave: diazepam, anfetamina, dopamina, dependência, drogas de abuso, ansiedade, psicoestimulantes. / Abstract: Unlike most drugs of abuse, the benzodiazepine diazepam decreases the release of dopamine in the nucleus accumbens and blocks the increase in amphetamineinduced release of dopamine. The objective of this study was to tested whether there is also a antagonism between diazepam and amphetamine for its behavioral effects. Males adults Wistar rats and Swiss mices received injection i.p. de veicule (saline), amphetamine (3 mg/kg), diazepam (2 mg/kg), haloperidol (0.2 mg/kg) or a combination of these drugs. We tested the effect of these treatments on responses to rewarding drugs (vocalizations ultrassonic high frequency, USV), psychostimulants (locomotor activity) and anxiolytics (elevated plus maze test and marble burying test). Amphetamine caused an increase in USV and an increase in locomotor activity. Diazepam caused an anxiolytic effect and did not affect the USV and most of the ambulation scores. In addition, diazepam selectively blocked the effects of amphetamine on USV, but not on locomotor activity. The dopaminergic antagonist haloperidol blocked non-selectively the effects of amphetamine on the USV and locomotor activity. These results suggest that the reinforcing effect of amphetamines can be selectively blocked by the benzodiazepines.This makes the benzodiazepines candidates for drugs for the treatment of drugs abuse. Key words: diazepam, amphetamine, dopamine, addiction, drugs of abuse, anxiety, psychostimulants.
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Desenvolvimento de metodologia analítica para a investigação de anfetaminas em amostras de saliva, empregando cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massas / Development of analytical methodology for the investigation of amphetamines and derivatives in oral fluid samples using gas chromatography coupled with mass spectrometry

Rafael Barcellos Bazzarella 30 March 2010 (has links)
O uso de drogas estimulantes por motoristas é reconhecidamente responsável por um aumento significativo na quantidade de acidentes nas estradas e rodovias. A própria exigência do trabalho muitas vezes acaba direcionando-os para a busca de algo que lhes proporcione maior estado de vigília e atenção nas estradas. Com base na importante correlação entre a profissão e o uso de substâncias anfetamínicas, foi proposta uma metodologia analítica para a determinação de anfetamina, metanfetamina, 3,4 metilenodioxianfetamina, 3,4 metilenodioximetanfetamina e 3,4 metilenodioxietilanfetamina em amostras de saliva através de técnica de extração líquido-líquido e análise por cromatografia em fase gasosa acoplada a espectrometria de massas (GC-MS). Para o desenvolvimento do método foi utilizado 1 mL de saliva, extração líquido-líquido com o solvente acetato de etila, derivatização com anidrido heptafluorobutírico (HFBA) e detecção com GC-MS. A metodologia foi validada e demonstrou linearidade de 10 a 400 ng/mL de saliva para todos os compostos. Os limites de detecção estabelecidos se encontraram entre 2,5 ng/mL e 7,5 ng/mL, enquanto os de quantificação foram de 10 ng/mL para todos os compostos. A exatidão apresentou valores entre 93,8% e 108,3%, a precisão intra-ensaio valores entre 4,05% e 9,34% e a precisão inter-ensaio valores entre 5,28% e 9,90%. A metodologia validada foi aplicada em amostras de saliva de caminhoneiros que trafegavam na região da cidade de Roseira SP em um evento de atendimento ao público promovido pela Sest/Senat (Serviço Social do Transporte/ Serviço Nacional de Aprendizagem do Transporte) em parceria com a Polícia Rodoviária Federal. Duas amostras de saliva de um total de 40 amostras analisadas apresentaram resultado positivo para anfetamina. / The use of stimulants by professional drivers is known as an increasing risk of accidents on the roads. The type of work itself induces the drivers to look out for something that provides better state of alertness and reduced sleep. Based on this important correlation between the occupation and use of stimulants, an analytical methodology was proposed for the determination of amphetamine, methamphetamine, and their methylenedioxy derivatives 3,4 methylenedioxyamphetamine, 3-4 methylenedioxymethamphetamine and 3,4 methylenedioxyethylamphetamine on oral fluid samples using solvent extraction and gas chromatography coupled with mass spectrum for detection and quantification of these analytes. The developed methodology used 1 mL of oral fluid, liquid-liquid extraction, heptafluorobutyric anhydride and gas chromatography-mass spectrometry for the detection and quantification. The methodology was validated and showed good linearity within the limits of 10 ng/mL and 400 ng/mL of oral fluid. The limits of detection were between 2.5 ng/mL and 7.5 ng/mL, while the limits of quantification were 10 ng/mL for all analytes. The accuracy showed values between 93.8% e 108.3%, the intra-assay precision between 4.05% e 9.34% and the inter-assay precision between 5.28% e 9.90%. The validated methodology was tested in oral fluid samples collected from truck drivers near the city of Roseira São Paulo during an event of health assistance fomented by SEST/SENAT in partnership with Federal Police. It was collected 40 saliva samples and two of them presented positive result for amphetamine.
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A saliva como espécime biológico para monitorar o uso de álcool, anfetamina, metanfetamina, cocaína e maconha por motoristas profissionais / Saliva as biological specimen for screening the use of alcohol, amphetamine, methamphetamine, cocaine and marijuana by professional drivers

Maurício Yonamine 24 May 2004 (has links)
O uso indiscriminado de substâncias psicoativas por motoristas e suas conseqüências no trânsito têm sido objeto de grande preocupação por parte de especialistas e da sociedade em geral. O Código de Trânsito Brasileiro de 1997 determina como infração gravíssima \"dirigir sob a influência de álcool, em nível superior a seis decigramas por litro de sangue, ou de qualquer substância entorpecente ou que determine dependência física ou psíquica\". Desta forma, o presente trabalho teve como intuito investigar a utilização da saliva como espécime biológico para verificar o uso de álcool e drogas (anfetamina, metanfetamina, cocaína e maconha) por motoristas no trânsito. Para alcançar esse objetivo, um método foi desenvolvido e validado para determinação seriada desses analitos em uma única alíquota de saliva, utilizando a técnica de headspace e a microextração em fase sólida (SPME). Amostras coletadas aleatoriamente de motoristas de caminhão (n=561) que trafegavam em rodovias de São Paulo foram submetidas ao método proposto. Do total de amostras de saliva analisadas, 17 (3,0%) apresentaram resultado positivo, sendo 8 para etanol, 4 para anfetamina, 2 para cocaína, 2 para tetraidrocanabinol (THC) e 1 para cocaína e THC. A pesquisa retrata de forma pioneira no Brasil a utilização da saliva como possível amostra biológica para monitorar motoristas que estariam dirigindo sob a influência de drogas. / The consequences of car accidents in the traffic when psychoactive drugs are abused by professional drivers are of great concern of specialists in the subject as well as of the general population. For the Brazilian Traffic Code of 1997 to drive under the influence of alcohol, with blood leveI superior to six decigrams per liter, or any other psychoactive drug which causes physical or psychic dependence is considered an infraction in which the transgressor is subject to heavy penalties. The objective of this work was to investigate the possibilities of using saliva as biological samples to screen the use of alcohol and drugs (amphetamine, methamphetamine, cocaine and marijuana) by traffic drivers. In order to achieve this aim, a method was developed and validated for the serial determination of those analites in a single aliquot of a saliva sample. Gas-chromatographic/ headspace for the determination of alcohol and solid phase microextraction (SPME) for the determination of the other drugs were used in the analyses. Samples collected at random from truck drivers (n=561) in public roads in the city of São Paulo were analyzed by the proposed method. The obtained results were: 17 (3.0%) of all analyzed saliva samples were found to be positive, being 8 for ethanol, 4 for amphetamine, 2 for cocaine, 2 for tetrahydrocannabinol (THC) and 1 for cocaine and THC simultaneously. This study pioneered in Brazil the use of saliva as a very convenient biological sample to screen individuaIs driving under the influence of drugs
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Efeitos da exposi??o ao estresse no per?odo neonatal em um modelo animal de mania e o uso do ?cido valpr?ico

Pinheiro, Rose Mary Carvalho 05 March 2010 (has links)
Made available in DSpace on 2015-04-14T13:34:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 422772.pdf: 853974 bytes, checksum: 30f273a08c5bcc95899b572a9f7d1933 (MD5) Previous issue date: 2010-03-05 / Introdu??o: Ao longo da hist?ria o homem busca entender os mecanismos envolvidos no desenvolvimento dos Transtornos Mentais. O principal objetivo do presente trabalho foi investigar o papel do ?cido Valpr?ico na preven??o do preju?zo cognitivo em ratos Wistar submetidos ao estresse neonatal, induzido por separa??o materna, combinado ao tratamento com Anfetamina na idade adulta. Metodologia: Os animais foram subdivididos em estressados e n?o estressados do primeiro ao d?cimo quarto dia de vida. Foram utilizados apenas animais machos para prevenir vi?s com rela??o a altera??es hormonais em f?meas. Na idade adulta foram tratados com Anfetamina (D-AMPH) 2mg/kg e ?cido Valpr?ico (VAL, 400mg/kg/dia). Foram subdivididos em oito sub-grupos cada um contendo entre 10 a 13 animais por grupo. Um grupo recebeu solu??o Salina, outro recebeu D-AMPH e Salina, outro recebeu D-AMPH e ?cido Valpr?ico e outro grupo ?cido Valpr?ico e Salina, por um per?odo de sete dias. Duas horas ap?s a administra??o da ?ltima inje??o de anfetamina foram realizados os testes comportamentais, os quais foram repetidos oito dias mais tarde, no sentido de verificar se os efeitos cognitivos induzidos pelo tratamento cr?nico com anfetamina seriam persistentes mesmo ap?s a interrup??o do tratamento. Resultados: O experimento I (realizado 2 horas ap?s a administra??o da ?ltima inje??o), ambos os grupos n?o separado (NS) e separado (S) de animais que receberam D-AMPH na idade adulta demonstraram no n?mero de cruzamentos e n?mero de explora??es verticais quando comparados com o grupo NS que recebeu Salina na idade adulta. O VAL levou ? redu??o do n?mero de cruzamentos e explora??es verticais quando comparados aqueles grupos de animais NS e S que receberam D-AMPH. 7 No experimento II (realizado sete dias ap?s a ?ltima inje??o), n?o encontramos diferen?as estatisticamente significativas entre os grupos experimentais quanto aos par?metros analisados. A administra??o de D-AMPH produziu preju?zos cognitivos severos, que foram mais pronunciados nos animais submetidos ? priva??o materna, sugerindo que eventos adversos no in?cio da vida podem aumentar a vulnerabilidade a um pat?geno ambiental mais tardiamente. Al?m disso, nossos resultados indicaram que o VAL atenuou o preju?zo cognitivo induzido pela D-AMPH, mas n?o foi efetivo quando os animais foram expostos ? priva??o materna e ? D-AMPH. Conclus?es Nosso trabalho vem ao encontro dos trabalhos anteriores refor?ando o papel dos estabilizantes do humor como ?cido Valpr?ico no mecanismo de neuroprote??o dos transtornos do humor como o transtorno bipolar.
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Análise toxicológica de anfetaminas e benzodiazepínicos em amostras de cabelo por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas / Toxicological analysis of amphetamines and benzodiazepines in hair samples by gas chromatography coupled to mass spectrometry

Pantaleão, Lorena do Nascimento 22 January 2013 (has links)
As anfetaminas compreendem uma série de compostos com estrutura química semelhante à feniletilamina e que apresentam atividade estimulante do sistema nervoso central. Além de substâncias anorexígenas como o femproporex e a dietilpropiona, também estão incluídas nessa classe drogas ilícitas como a metanfetamina (ice, speed) e a metilenodioximetanfetamina (MDMA, ecstasy). Essas substâncias apresentam grande potencial de abuso, podendo ser utilizadas por diversos grupos sociais como motoristas profissionais (onde são conhecidas por \"rebite\"), estudantes, jovens (utilizando ecstasy em festas denominadas \"raves\") e pessoas que abusam de moderadores de apetite para o controle de peso. Interessantemente, há também a possibilidade de alguns indivíduos utilizarem anfetaminas em associação com benzodiazepínicos. Embora a comercialização dos derivados anfetamínicos tenha sido proibida no Brasil desde 2011, é de conhecimento que algumas pessoas ainda utilizam anorexígenos e recorram ao uso concomitante com benzodiazepínicos como forma de controlar a insônia provocada pelas anfetaminas. Outra situação de uso das duas substâncias ao mesmo tempo seria a de motoristas profissionais, usuários de \"rebite\", que também tentariam controlar os ciclos de sono utilizando benzodiazepínicos. Em vista dessa situação, seria interessante o monitoramento do uso desses grupos de fármacos através de análises toxicológicas. As análises toxicológicas convencionais (realizadas sobremaneira em sangue e urina) geralmente fornecem uma pequena janela de detecção, o que faz com que o uso intermitente possa não ser detectado. Quando se deseja informação de uso em longo prazo ou ainda sobre os padrões de uso de determinada droga, a matriz mais eficiente para realização das análises é o cabelo. No presente projeto, métodos analíticos foram desenvolvidos visando a detecção de fármacos da classe das anfetaminas (anfetamina, metanfetamina, MDMA, MDA e femproporex) e benzodiazepínicos (diazepam, nordiazepam, clordiazepóxido, oxazepam, clonazepam e temazepam) em amostras de cabelo. A microextração em fase líquida (LPME) e a extração em fase sólida (SPE) foram utilizadas como técnicas de preparação de amostras. Os analitos de interesse foram identificados por cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS). Após o desenvolvimento, otimização e validação, os métodos foram aplicados em amostras reais de voluntários suspeitos de utilizar alguma das substâncias em estudo, provenientes de um centro para tratamento de dependência química. Os resultados obtidos com a aplicação dos métodos mostraram sua eficácia para o fim que se destinam. / Amphetamines are a class of compounds with chemical structures similar to phenylethylamines that present stimulant activity in the central nervous system. Anorectic drugs such as fenproporex and diethylpropion and some illicit drugs as methamphetamine (ice, speed) and metilenodioximetamphetamine (MDMA, ecstasy) are also included in this class. These substances have a high abuse potential, and they can be used by various social groups, for example, professional drivers (who call them \"rebites\"), young students (using ecstasy in \"rave\" parties) and people who abuses anorectics to weight control. Interestingly, there is also a possibility of some people using anorectics and benzodiazepines in association. Although the commercialization of amphetamine derivatives has been recently banned in Brazil (2011), it is known that some people still use anorectic drugs and benzodiazepines to control insomnia induced by amphetamines. Another case of concomitant use would be professional drivers, who use \"rebites\", which also try to control their sleep cycles using benzodiazepines. Because of this situation, it would be interesting to monitoring the use of these drugs by toxicological analysis. The conventional toxicological analyses (performed in most cases in blood and urine) generally provide small window detection. In this case, intermittent drug use may not be detected. When long term information about drug use is needed, the most efficient matrix to carry out the analysis is hair. In this project, analytical methods were developed for the determination of amphetamines (amphetamine, methamphetamine, MDMA, MDA and fenproporex) and benzodiazepines (diazepam, nordiazepam, chlordiazepoxide, oxazepam, clonazepam and temazepam) in hair samples. Liquid-phase microextraction (LPME) and solid phase extraction (SPE) were used as sample preparation techniques in these methods. Analites were identified by gas chromatography/mass spectrometry (GC-MS). After the development, optimization and validation, the methods were applied in hair samples collected from patients of a drug rehabilitation clinic. The results obtained with the application of the developed methods showed their efficacy for the intended purpose.

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