Made available in DSpace on 2013-08-07T19:04:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000422772-Texto+Completo-0.pdf: 853974 bytes, checksum: 30f273a08c5bcc95899b572a9f7d1933 (MD5) Previous issue date: 2010 / Background Along the history man tries to understand the mechanisms involved on the development of mental disorders. In the present study, we studied the role of Valproic Acid (VAL) in preventing cognitive impairment induced by maternal deprivation combined with a sub-chronic treatment with amphetamine (D-AMPH) in adult Wistar rats. Methods: Only the male animals were used, in order to prevent bias with hormonal alterations in females. In the adulthood, they were treated with D-AMPH (2mg/kg/day) and VAL (400mg/kg/day). The groups were sub-divided in 8 sub-groups, each one composed of 10-13 animals. The groups received: Saline (control); D-AMPH + Saline; D-AMPH + VAL and VAL + Saline, for 7 days. Two hours after the last injection, animals were submitted to behavioral tasks. In order to verify if D-AMPH-induced cognitive impairment persisted after the end of the treatment, the same rats were retrained and tested eight days later. Results In Experiment I (performed 2 hours after the last injection), both Handled (H) and Maternal Deprived (MD) animals that received D-AMPH in the adulthood showed an increased number of crossings and number of rearings when compared to H animals that received Saline in the adulthood. VAL induced a reduction in the number of crossings and rearings when we compare those groups to H and MD animals that received D-AMPH. In Experiment II (performed 7 days after the last injection), there were no statistically significant differences among all experimental groups regarding the parameters evaluated. We found that repeated D-AMPH exposure produces severe cognitive impairment, which was more pronounced when the animals were maternal deprived, suggesting that an early adverse life event may increase the vulnerability to an environmental pathogen later in life. In addition, we found that VAL ameliorated the cognitive deficits induced by D-AMPH, but it was not effective when the animals were exposed to both maternal deprivation and D-AMPH. Conclusions: Our results support previous studies strengthening the role of mood stabilizers such as Valproic Acid in the neuroprotection mechanism of mood disorders like bipolar disorder. / Introdução: Ao longo da história o homem busca entender os mecanismos envolvidos no desenvolvimento dos Transtornos Mentais. O principal objetivo do presente trabalho foi investigar o papel do Ácido Valpróico na prevenção do prejuízo cognitivo em ratos Wistar submetidos ao estresse neonatal, induzido por separação materna, combinado ao tratamento com Anfetamina na idade adulta. Metodologia: Os animais foram subdivididos em estressados e não estressados do primeiro ao décimo quarto dia de vida. Foram utilizados apenas animais machos para prevenir viés com relação a alterações hormonais em fêmeas. Na idade adulta foram tratados com Anfetamina (D-AMPH) 2mg/kg e Ácido Valpróico (VAL, 400mg/kg/dia). Foram subdivididos em oito sub-grupos cada um contendo entre 10 a 13 animais por grupo. Um grupo recebeu solução Salina, outro recebeu D-AMPH e Salina, outro recebeu D-AMPH e Ácido Valpróico e outro grupo Ácido Valpróico e Salina, por um período de sete dias. Duas horas após a administração da última injeção de anfetamina foram realizados os testes comportamentais, os quais foram repetidos oito dias mais tarde, no sentido de verificar se os efeitos cognitivos induzidos pelo tratamento crônico com anfetamina seriam persistentes mesmo após a interrupção do tratamento. Resultados: O experimento I (realizado 2 horas após a administração da última injeção), ambos os grupos não separado (NS) e separado (S) de animais que receberam D-AMPH na idade adulta demonstraram no número de cruzamentos e número de explorações verticais quando comparados com o grupo NS que recebeu Salina na idade adulta. O VAL levou à redução do número de cruzamentos e explorações verticais quando comparados aqueles grupos de animais NS e S que receberam D-AMPH. 7 No experimento II (realizado sete dias após a última injeção), não encontramos diferenças estatisticamente significativas entre os grupos experimentais quanto aos parâmetros analisados. A administração de D-AMPH produziu prejuízos cognitivos severos, que foram mais pronunciados nos animais submetidos à privação materna, sugerindo que eventos adversos no início da vida podem aumentar a vulnerabilidade a um patógeno ambiental mais tardiamente. Além disso, nossos resultados indicaram que o VAL atenuou o prejuízo cognitivo induzido pela D-AMPH, mas não foi efetivo quando os animais foram expostos à privação materna e à D-AMPH. Conclusões Nosso trabalho vem ao encontro dos trabalhos anteriores reforçando o papel dos estabilizantes do humor como Ácido Valpróico no mecanismo de neuroproteção dos transtornos do humor como o transtorno bipolar.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico. Programa de Pós-Graduação em Engenharia Civil. / Made available in DSpace on 2012-10-21T18:04:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 206188.pdf: 1350047 bytes, checksum: 1072adb2c556c35810a69f2c3107eeb9 (MD5) / Este trabalho tem como objetivo discutir a questão do trânsito no Brasil, suas principais conseqüências e fatores de risco concorrentes para a existência do acidente, em especial reunir informações acerca do uso dos estimulantes do tipo anfetaminas, abordando possíveis relações entre o uso destas por motoristas profissionais (caminhoneiros) e os acidentes de trânsito envolvendo esta categoria profissional. A metodologia adotada baseou-se em uma pesquisa bibliográfica sobre o tema, além de uma pesquisa de campo junto às empresas de transporte rodoviário de cargas no Estado de Santa Catarina, levantando-se e analisando-se dados sobre acidentalidade, uso de drogas pelos motoristas e a existência de ações preventivas. Os resultados mostraram que 96% das empresas pesquisadas já sofreram acidentes de trânsito, resultando em morte ou lesão permanente do motorista a serviço da empresa, sendo que este índice de acidentalidade pode ser influenciado pelo uso de drogas, pois 48% das empresas responderam que seus motoristas fazem uso de drogas e destas 65% evidenciaram o uso de anfetaminas "rebites" pelos caminhoneiros. Os dados ainda dão conta de que 82% das empresas fazem ações preventivas junto aos caminhoneiros, porém constatou-se a necessidade de reavaliação dos métodos aplicados pelas empresas, pois apesar de realizarem tais ações, mesmo assim, se envolveram em acidentes de trânsito. As empresas pesquisadas deram como sugestão para melhorar a segurança dos motoristas nas estradas a educação continuada e a regularização do horário de trabalho dos caminhoneiros, além da fiscalização nas estradas e revisão no preço do frete. As estatísticas citadas no corpo do trabalho mostram que os acidentes de trânsito são uma das principais causas de morte no Brasil, representando um grave problema de saúde pública, não só pelas perdas de vida e pelas seqüelas resultantes, mas também pelos seus custos, que causam um importante ônus para a sociedade. Procurou-se, com a escolha do presente tema, apresentar estudos e pesquisas relevantes sobre o assunto existentes no País, além do referencial teórico mostrando os efeitos das anfetaminas no organismo humano, principalmente no que diz respeito às alterações das percepções e reações do indivíduo, interferindo dessa forma na direção defensiva do motorista, sendo o uso desta um fator de risco para o envolvimento de caminhoneiros em acidentes de trânsito. As anfetaminas provocam desde inibição do sono, perda do apetite, agitação, midríase (dilatação das pupilas), taquicardia, vertigens, vistas turvas, alucinações, até coma e morte. Estes efeitos debilitam a capacidade perceptiva e de decisão do motorista, diminuindo a sua precisão na motricidade, o que pode levar o caminhoneiro ao envolvimento em acidentes de trânsito. Espera-se que o presente trabalho propicie um melhor entendimento às autoridades e à comunidade, bem como possa auxiliar os governantes na resolução do problema.

As anfetaminas compreendem uma série de compostos com estrutura química semelhante à feniletilamina e que apresentam atividade estimulante do sistema nervoso central. Além de substâncias anorexígenas como o femproporex e a dietilpropiona, também estão incluídas nessa classe drogas ilícitas como a metanfetamina (ice, speed) e a metilenodioximetanfetamina (MDMA, ecstasy). Essas substâncias apresentam grande potencial de abuso, podendo ser utilizadas por diversos grupos sociais como motoristas profissionais (onde são conhecidas por \"rebite\"), estudantes, jovens (utilizando ecstasy em festas denominadas \"raves\") e pessoas que abusam de moderadores de apetite para o controle de peso. Interessantemente, há também a possibilidade de alguns indivíduos utilizarem anfetaminas em associação com benzodiazepínicos. Embora a comercialização dos derivados anfetamínicos tenha sido proibida no Brasil desde 2011, é de conhecimento que algumas pessoas ainda utilizam anorexígenos e recorram ao uso concomitante com benzodiazepínicos como forma de controlar a insônia provocada pelas anfetaminas. Outra situação de uso das duas substâncias ao mesmo tempo seria a de motoristas profissionais, usuários de \"rebite\", que também tentariam controlar os ciclos de sono utilizando benzodiazepínicos. Em vista dessa situação, seria interessante o monitoramento do uso desses grupos de fármacos através de análises toxicológicas. As análises toxicológicas convencionais (realizadas sobremaneira em sangue e urina) geralmente fornecem uma pequena janela de detecção, o que faz com que o uso intermitente possa não ser detectado. Quando se deseja informação de uso em longo prazo ou ainda sobre os padrões de uso de determinada droga, a matriz mais eficiente para realização das análises é o cabelo. No presente projeto, métodos analíticos foram desenvolvidos visando a detecção de fármacos da classe das anfetaminas (anfetamina, metanfetamina, MDMA, MDA e femproporex) e benzodiazepínicos (diazepam, nordiazepam, clordiazepóxido, oxazepam, clonazepam e temazepam) em amostras de cabelo. A microextração em fase líquida (LPME) e a extração em fase sólida (SPE) foram utilizadas como técnicas de preparação de amostras. Os analitos de interesse foram identificados por cromatografia em fase gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS). Após o desenvolvimento, otimização e validação, os métodos foram aplicados em amostras reais de voluntários suspeitos de utilizar alguma das substâncias em estudo, provenientes de um centro para tratamento de dependência química. Os resultados obtidos com a aplicação dos métodos mostraram sua eficácia para o fim que se destinam. / Amphetamines are a class of compounds with chemical structures similar to phenylethylamines that present stimulant activity in the central nervous system. Anorectic drugs such as fenproporex and diethylpropion and some illicit drugs as methamphetamine (ice, speed) and metilenodioximetamphetamine (MDMA, ecstasy) are also included in this class. These substances have a high abuse potential, and they can be used by various social groups, for example, professional drivers (who call them \"rebites\"), young students (using ecstasy in \"rave\" parties) and people who abuses anorectics to weight control. Interestingly, there is also a possibility of some people using anorectics and benzodiazepines in association. Although the commercialization of amphetamine derivatives has been recently banned in Brazil (2011), it is known that some people still use anorectic drugs and benzodiazepines to control insomnia induced by amphetamines. Another case of concomitant use would be professional drivers, who use \"rebites\", which also try to control their sleep cycles using benzodiazepines. Because of this situation, it would be interesting to monitoring the use of these drugs by toxicological analysis. The conventional toxicological analyses (performed in most cases in blood and urine) generally provide small window detection. In this case, intermittent drug use may not be detected. When long term information about drug use is needed, the most efficient matrix to carry out the analysis is hair. In this project, analytical methods were developed for the determination of amphetamines (amphetamine, methamphetamine, MDMA, MDA and fenproporex) and benzodiazepines (diazepam, nordiazepam, chlordiazepoxide, oxazepam, clonazepam and temazepam) in hair samples. Liquid-phase microextraction (LPME) and solid phase extraction (SPE) were used as sample preparation techniques in these methods. Analites were identified by gas chromatography/mass spectrometry (GC-MS). After the development, optimization and validation, the methods were applied in hair samples collected from patients of a drug rehabilitation clinic. The results obtained with the application of the developed methods showed their efficacy for the intended purpose.

No Brasil, estudos apontam aumento de quase 30% no número de acidentes de trânsito em rodovias federais de 2008 a 2010 sendo que, no último ano, os veículos de carga, especificamente, estiveram envolvidos em 88.963 acidentes. Relata-se que muitos motoristas profissionais têm estreitos prazos de entrega a serem cumpridos e, portanto, se veem obrigados a dirigir por longo período de tempo e/ou sem paradas para descanso. A fim de atingir tal objetivo, alguns motoristas acabam recorrendo ao uso de anfetaminas, estimulantes do SNC, popularmente conhecidas como \"rebite\". Análises toxicológicas utilizadas para verificar o uso de drogas por motoristas de caminhão em estudos epidemiológicos, por exemplo, baseiam-se em testes de triagem utilizando imunoensaios, cujos resultados positivos são confirmados por técnicas de espectrometria de massas. Os testes disponíveis no mercado para a triagem detectam a presença de anfetamina, que pode ser proveniente da biotransformação de alguns medicamentos. Entretanto, motoristas de caminhão relatam também o uso dos anorexígenos Dualid® S, Inibex® S e Hipofagin® S, cujo princípio ativo é a dietilpropiona, que se biotransforma diretamente em fenilpropanolamina e, portanto, não é detectada pelos testes de triagem convencionais, o que pode gerar resultados falso-negativos e, assim, subestimar o número de casos positivos em uma pesquisa. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e validação de um método para detecção de anfetamina, dietilpropiona e femproporex, por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC-DAD) e a posterior aplicação deste método em amostras de urina coletadas de caminhoneiros. A extração líquido-líquido da urina (2,0 mL) foi realizada com éter etílico (4,0 mL) e a validação seguiu o guia do United Nations Office on Drugs and Crime. Os limites de detecção e quantificação encontrados foram 120 e 150 ng/mL respectivamente. O método mostrou-se preciso, com coeficientes de variação inferiores a 15% e a recuperação para os três analitos foi superior a 50%. A linearidade abrangeu a faixa de 150 ng/mL a 1000 ng/mL (r2 > 0,99) e para a dietilpropiona e anfetamina foi utilizado o coeficiente de ponderação 1/y devido à heteroscedasticidade apresentada. Entre as amostras analisadas (n=385), nove foram positivas para anfetamina e uma, para femproporex e anfetamina. Através da aplicação de questionário, foi traçado também o perfil sociodemográfico dos entrevistados. O método desenvolvido se mostrou preciso e sensível, podendo assim ser utilizado em estudos epidemiológicos e testes em ambientes de trabalho para a análise de anfetamina, dietilpropiona e femproporex em urina / In Brazil, studies indicate an increase of approximately 30% in the number of traffic accidents on federal highways, from 2008 to 2010 and, in 2010, cargo vehicles, specifically, were involved in 88,963 accidents. In fact, many professional drivers have tight deadlines to be met and, therefore, are forced to drive for long periods of time and/or without rest stops. In order to achieve this goal, some drivers end up resorting to the use of amphetamines, CNS stimulants, popularly known in Brazil as \"rebite\". Toxicological analyses used to verify the use of drugs by truck drivers in epidemiological studies are based on immunoassays screening tests and positive results are confirmed by mass spectrometry techniques. The commercially available screening tests detect the presence of amphetamine, which can be derived from the biotransformation of some drugs. However, truck drivers also report the use of anorectic Dualid® S, Hipofagin® S and Inibex® S, whose active compound is diethylpropion, which metabolizes directly to phenylpropanolamine. Therefore it is not detected by conventional screening tests, which can generate false-negative results and underestimate the number of positive cases. Thus, the aim of this study was the development and validation of a method for the detection of amphetamine, diethylpropion and fenproporex by high performance liquid chromatography (HPLC-DAD) and the subsequent application of this method in urine samples collected from truck drivers. The liquid-liquid extraction of urine (2.0 mL) was carried out with diethyl ether (4.0 mL) and the validation was performed according to United Nations Office on Drugs and Crime guidelines. The limits of detection and quantification were 120 and 150 ng/mL, respectively. The method was precise, with coefficients of variation less than 15% and the recovery for the three analytes was greater than 50%. The linearity covered the range of 150 ng/mL to 1000 ng/ml (r2 > 0.99) and for diethylpropion and amphetamine it was applied the weighting factor 1/y due to heteroscedasticity. Among the analyzed samples (n=385), nine were positive for amphetamine and one tested positive for femproporex and amphetamine. Sociodemographic profile of the interviewees was obtained through the application of questionnaires. The developed method proved to be accurate and sensitive, and thus can be used in epidemiological studies and in workplace drug testing

No Brasil, em 2014, os acidentes de trânsito contabilizaram mais de 44 mil óbitos. Já foi relatado na literatura científica a relação entre o uso de drogas por motoristas de caminhão a fim de manterem a exaustiva jornada de trabalho a que são submetidos. O presente estudo teve como objetivo avaliar a frequência do uso de drogas ilícitas por motoristas de caminhão através de análises toxicológicas em amostras de fluido oral. Motoristas de caminhão foram abordados de forma aleatória por policiais rodoviários federais e convidados a participar dos Comandos de Saúde nas Rodovias, evento de promoção à saúde dos caminhoneiros. Os motoristas que aceitaram participar do estudo doaram uma amostra de fluido oral, coletado com o dispositivo Quantisal(TM), e responderam a um questionário estruturado para coleta de dados sociodemográficos. As amostras de fluido oral foram submetidas à análise de triagem para cocaína, anfetamina e delta9-tetrahidrocanabinol (delta9-THC) por ELISA, sendo esse estudo pioneiro na utilização dessa técnica para triagem de amostras de fluido oral no trânsito. As amostras que apresentaram resultados positivos foram confirmadas por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GC-MS). No período de desenvolvimento desse estudo foi possível o envio das amostras positivas na etapa de triagem para o Instituto Norueguês de Saúde Pública para confirmação por cromatografia líquida de ultra eficiência acoplada à espectrometria de massas em tandem (UPLC-MS/MS). Além das três substâncias já pesquisadas no estudo foram analisadas a presença de outras 29, dentre drogas ilícitas e medicamentos psicoativos. Foram incluídos 762 motoristas. Das amostras analisadas, 5,2% (n=40) apresentaram resultado positivo para algum tipo das drogas estudadas. A cocaína foi a droga mais encontrada (n=16), seguida pela anfetamina (n=11) e delta9-THC (n=4). Ainda, três amostras apresentaram resultados positivos para cocaína e ?9-THC e uma amostra para cocaína e anfetamina. Além da cocaína, anfetamina e ?9-THC, com a confirmação por UPLC-MS/MS foram detectados outros fármacos psicoativos, o meprobamato e o alprazolam, (duas amostras testaram positivo para anfetamina e meprobamato uma para anfetamina e alprazolam e outra amostra para cocaína e meprobamato). Os motoristas com amostras positivas eram mais jovens, com menos escolaridade, mais inexperientes, possuíam uma jornada de trabalho mais extensa e percorriam percursos mais longos. Esse fato alerta, sem dúvida, a necessidade da ampliação de estudos nacionais sobre o uso de substâncias psicoativas, incluindo as ilícitas e medicamentos, para melhor entendimento na comunidade científica e permitindo a implementação de políticas públicas voltadas à prevenção e fiscalização do uso dessas substâncias, com o objetivo de reduzir a morbimortalidade resultante dos acidentes de trânsito nacionais / In Brazil, in 2014 it caused more than 44 thousand deaths. In Brazil is already described in the literature the use of psychoactive substances by truck drivers to maintain their extensive work schedule and stay awake for several hours. Important highways cross through Sao Paulo to other regions from Brazil and to countries from Latin America. This study aims to demonstrate the prevalence of illicit drug use by truck drivers on the State of Sao Paulo through toxicological analyses on oral fluid. Truck drivers were randomly stopped by police officers on federal roads during morning hours. Oral fluid samples were collected using the Quantisal(TM) device. In addition, a questionnaire concerning sociodemographic characteristics and health information was administered. Oral fluid samples were screened for amphetamine, cocaine, and tetrahydrocannabinol (?9-THC) by ELISA. The samples were confirmed by GC-MS, using validated methods for the substances of interest. During the development of this study we had the opportunity to send the positive samples to the Norwegian Institute of Public Health for confirmation using UPLC-MS/MS. Besides cocaine, amphetamine and delta9-THC the samples were tested for others 29 samples, including illicit drugs and psychoactive medicines. 762 drivers agreed to participate. Of the total samples 5.2% (n = 40) tested positive for drugs. Cocaine was the most found drug (n = 16), followed by amphetamine (n = 11) and delta9-THC (n = 4). Furthermore, three samples tested positive for cocaine and delta9-THC and one sample for cocaine and amphetamine. The confirmation using UPLC-MS/MS pointed another two substances that were not tested previously, meprobamate and alprazolam (two samples tested positive for amphetamine and meprobamate, one for amphetamine and alprazolam and another one for cocaine and meprobamate). Drivers presenting positive samples were younger, with less education, less experienced, had a longer work schedule and drove longer distances. This fact shows that, undoubtedly, there is need for more national studies regarding the use of psychoactive substances, illicit and medicines, for a better understand by the scientific community and those responsible for implementation of public policies aiming the control of the use of these substances, in order to, one day, we were able to indeed reduce traffic accidents mortality in our country

Resumo não disponível.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-22T12:14:30Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO 2013 - Versão Final.pdf: 1294177 bytes, checksum: fcc79b2fe855be99bc86d8a653bb2da8 (MD5) / Approved for entry into archive by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br) on 2014-09-23T13:02:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO 2013 - Versão Final.pdf: 1294177 bytes, checksum: fcc79b2fe855be99bc86d8a653bb2da8 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-23T13:02:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO MESTRADO 2013 - Versão Final.pdf: 1294177 bytes, checksum: fcc79b2fe855be99bc86d8a653bb2da8 (MD5) / O consumo de drogas de abuso é uma prática crescente no mundo moderno. Dessa forma, as drogas sintéticas e mais particularmente os derivados da anfetamina, ocupam um lugar de destaque. O consumo de estimulantes anfetamínicos tais como fenproporex (FEN), dietilpropiona (DIE) e sibutramina (SIB) se tornou uma prática comum entre motoristas profissionais nas estradas brasileiras nos últimos anos e entre pessoas que desejam perder peso, mas fazem o uso dessas substâncias de forma indiscriminada. O presente trabalho constitui o desenvolvimento de um método analítico, empregando microextração líquido-líquido dispersiva (DLLME), capaz de detectar e quantificar esses medicamentos em baixas concentrações em amostras de urina. As análises foram realizadas utilizando cromatografia à gás acoplada a espectrometria de massas (GC-MS). O método apresentou boa performance analítica, com excelente linearidade na faixa dinâmica de 1 a 1000 ng/mL para DIE, FEN e SIB, com valores de R2 iguais a 0,9926 , 0,9994 e 0,9951, respectivamente. Os limites de detecção (LD), foram de 0,1 ng/mL para DIE e FEN e de 0,05 ng/mL para SIB. O coeficiente de variação intradia variou de 6,63% a 7,95% enquanto o interdia variou de 3,89% a 5,47%. A recuperação relativa encontrada foi superior a 82,88% para DIE, 88,58% para FEN e 95,60% para SIB. O método desenvolvido mostrou-se bastante útil na análise dos compostos estudados em amostras de urina postmortem ou in vivo. / The drug abuse consumption is a growing practice in the modern world. Thus, synthetic drugs and more particularly amphetamine derivatives, occupy a prominent place. The consumption of stimulants-type amphetamines such as fenproporex (FEN), diethylpropion (DIE) and sibutramine (SIB) has become a common practice among professional drivers on Brazilian roads in recent years and among people who wish to lose weight, but make use of these substances indiscriminately. The present work is the development of an analytical method using dispersive liquid-liquid microextraction (DLLME) capable of detecting and quantifying these drugs at low concentrations in urine samples. Analyses were performed using gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). The method showed good analytical performance with excellent linearity in a dynamic range from 1 to 1000 ng/mL for DIE, FEN and SIB, with R2 values equal to 0.9926, 0.9994 and 0.9951, respectively. The limits of detection (LOD) were 0.1 ng/ml for DIE and FEN and 0.05 ng/mL to SIB. The intraday variation coefficient ranging from 6.63% to 7.95% while the interday ranged from 3.89% to 5.47%. The relative recovery founded was 82.88% for DIE, 88.58% for FEN and 95.60% for SIB. The method proved to be very useful in the analysis of these compounds in postmortem or in vivo urine samples.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Western diet has undergone major changes in recent decades, mainly due to the large consumption of processed foods and fast foods, which contains a large proportion of fats rich in trans fatty acids (TFA). Polyunsaturated fatty acids (PUFA) are essential components of the neuronal membranes, and the main PUFAs are the omega-3 series (n-3) and omega 6 (n-6), which are obtained solely from the diet. Trans fatty acids (TFAs) can inhibit the activity of enzymes such as desaturases and elongases, and also compete with PUFA for incorporation into neuronal membranes, modifying its fluidity and affecting physiological functions in neurochemical brain. The quality of fat consumed during periods of pregnancy and lactation determines a significant transfer of PUFA and TFA through the placenta and breast milk. Different mechanisms related to the change in composition of fatty acids can cause behavioral changes which can especially be reflected on dopaminergic neurotransmission, thus increasing anxiety and hedonia, which may exacerbate the additive effect of psychostimulant drugs. Adolescence is the period in which there is a great novelty seeking, which increases the likelihood for early experiences that may culminate in addition. The protocol conditioned place preference (CPP) is a widely used animal model for understanding the mechanisms involved in the abuse of psychoactive drugs, also serving as a research tool, enabling the prevention and/or treatment of addiction. The aim of this study was to evaluate the influence of supplementation of different fats rich in n-3 fatty acids (fish oil-FO), n-6 (soybean oil-SO) and trans fatty acids-TFA (hydrogenated vegetable fat-HVF) since pre-conception, pregnancy and lactation, and maintained until adolescence on anxiety parameters and preference to amphetamine (AMPH) in young rats, which were evaluated with analyzes of cerebral oxidative status. During 6 weeks, 24 female Wistar rats were supplemented with SO, FO and HVF, comprising the periods from conception, pregnancy until the end of breastfeeding. After weaning, only 1 male puppy from each litter was separated and kept with the original supplementation until 40 days of age when they were subjected to the conditioning protocol (8 days) with AMPH to conduct behavioral and biochemical tests. HVF increased conditioned place preference by AMPH and showed anxiety-like symptoms during withdrawal, indicating a greater potential for abuse in this experimental group. The HVF supplementation during development and growth was also associated with higher oxidative damage and reduced antioxidant activity, while the FO supplemented group showed lower protein carbonyls. This study showed the deleterious influence of consumption of TFA during the perinatal period and during development, which can be evidenced by symptoms especially preference at psychostimulants, anxiety and oxidative damage in the brain. / A dieta ocidental sofreu grandes modificações nas últimas décadas, principalmente em decorrência do grande consumo de alimentos industrializados e fast foods, que contém uma grande proporção de gorduras ricas em ácidos graxos trans (AGT). Ácidos graxos poliinsaturados (AGPI) são componentes essenciais nas membranas neuronais, sendo que os principais AGPI são os da série ômega-3 (n-3) e ômega-6 (n-6), os quais são obtidos exclusivamente da dieta. Os ácidos graxos trans (AGT) podem inibir a atividade de enzimas como as dessaturases e elongases, e também competir com os AGPI pela incorporação nas membranas neuronais, modificando sua fluidez e afetando as funções fisiológicas neuroquímicas cerebrais. A qualidade das gorduras consumidas durante os períodos de gestação e lactação determina uma significativa transferência de AGPI e AGT através da placenta e do leite materno. Diferentes mecanismos relacionados à alteração da composição dos AG podem provocar alterações comportamentais, as quais podem ser especialmente refletidas sobre a neurotransmissão dopaminérgica, aumentando assim a ansiedade e a hedonia, os quais podem exacerbar o efeito aditivo de drogas psicoestimulantes. A adolescência é o período em que há grande busca por novidades, o que aumenta a probabilidade para o início de experiências que podem culminar em adição. O protocolo de preferência condicionada de lugar (PCL) é um modelo animal bastante utilizado para a compreensão dos mecanismos envolvidos no abuso de drogas psicoativas, servindo também como uma ferramenta de estudos que permitam a prevenção e/ou tratamento da adição. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da suplementação de diferentes gorduras ricas em ácidos graxos n-3 (óleo de peixe-OP), n-6 (óleo de soja-OS) e ácidos graxos trans-AGT (gordura vegetal hidrogenada-GVH) desde o período pré-concepcional, gestação e lactação, e mantidas até a adolescência sobre parâmetros de ansiedade e de preferência à anfetamina (ANF) em ratos jovens, os quais foram avaliados em conjunto com análises do status oxidativo cerebral. Durante 6 semanas, 24 ratas Wistar adultas foram suplementadas com OS, OP e GVH, compreendendo os períodos desde a concepção, prenhez até o final da amamentação. Após o desmame, apenas 1 filhote macho de cada ninhada foi separado e mantido com a mesma suplementação da projenitora até atingir 40 dias de idade, quando foram submetidos ao protocolo de condicionamento (8 dias) com ANF a fim de conduzir os testes comportamentais e bioquímicos. GVH aumentou a preferência de lugar condicionado por ANF e apresentou sintomas de ansiedade durante a abstinência, indicando um maior potencial de abuso neste grupo experimental. A suplementação de GVH durante o desenvolvimento e crescimento também foi associada aos maiores danos oxidativos e reduzida atividade antioxidante, enquanto o grupo suplementado com OP mostraram menores níveis de proteína carbonil. Este estudo permitiu observar a influência deletéria do consumo de AGT durante o período perinatal e durante o desenvolvimento, a qual pode ser especialmente evidenciada através dos sintomas de preferência à psicoestimulantes, ansiedade e danos oxidativos no cérebro.

Resumo não disponível.

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