Les troubles du comportement alimentaire (TCA) touchent une part importante de la population et constitue un réel problème de santé publique, il est indispensable d’approfondir nos connaissances sur la physiopathologie des TCA afin d’identifier des perspectives thérapeutiques. L’écriture d’une revue systématique a permis d’évaluer la prévalence des TCA selon le sexe, l’origine géographique ou l’âge de la population étudiée et confirme son augmentation au cours des 15 dernières années. L’analyse des données épidémiologiques des patients avec un TCA de la cohorte Eating Disorder and Longitudinal Survey (EDILS) a souligné le stress et le régime alimentaire comme facteurs de survenue et des similarités entre les comorbidités des 3 catégories larges de TCA (Restrictive, boulimique et compulsive). Ces comorbidités étaient fortement associées entre elles et, selon un cercle vicieux pourrait contribuer au maintien de la physiopathologie des TCA. La littérature suggère l’implication d’une dérégulation peptidergique de la prise alimentaire au cours des TCA qui pourrait inclure un mécanisme immunitaire. Les analyses des échantillons plasmatiques de la cohorte ont permis de mieux définir les profils biologiques de peptides et immunoglobulines associés aux 3 catégories larges de TCA et d’évaluer leur utilité pour le phénotypage des patients. La collecte de selles dans la cohorte offre également la possibilité de préciser les profils de microbiote au cours des différents types de TCA. Cette thèse a donc permis de mieux définir les caractéristiques cliniques des TCA et les perturbations de l’axe microbiote-intestin-cerveau associées, en particulier les dérèglements biologiques. / Eating disorders (ED) affect a large population and are a serious public health issue. It is thus essential to deepen our knowledge of ED pathophysiology in order to open new therapeutic perspectives. The prevalence of ED according to sex, geographical origin or age of the study population and its increase over the last 15 years has been highlighted in a systematic review. The analysis of patients with ED from the Eating Disorder and Longitudinal Survey (EDILS) cohort underlined stress and / or diet as triggering factors and noted similarities between the comorbidities of the 3 broad categories of ED (Restrictive, bulimic and compulsive). These comorbidities were strongly associated with each other, and contributed in a vicious circle to the perpetuation of ED. The literature suggests during ED a dysregulation of neuropeptide signaling of food intake that may include some immunological mechanisms. Analyzes of plasma samples from the EDILS cohort allowed a better definition of the peptides and immunoglobulins profiles associated with the 3 broad categories of ED and to evaluate their utility for phenotyping patients. The collection of feces in the cohort offers the possibility of refining the specificity of the microbiota according to different type of ED. This thesis allows to better define the clinical characteristics of 3 broad categories of ED and disturbances of the microbiota-intestine-brain axis, particularly the associated biological dysregulations of neuropeptide signaling.

La première cause de maigreur chez les femmes dans les pays occidentaux est l’anorexie mentale (AM). La maigreur constitutionnelle (MC) regroupe des femmes d’Indice de masse corporelle identique aux AM mais sans les anomalies psychologiques, biologiques ou hormonales (pas d’aménorrhée) rencontrées dans l’AM. Les troubles du comportement alimentaire (TCA) comprennent l’AM restrictive pure (AM-R), l’AM avec crises boulimiques (AM-BP) et la boulimie nerveuse (BN). Notre travail explore ces troubles à la lumière de la régulation de l’appétit dont le centre organique (noyau arqué) reçoit des afférences de peptides périphériques tels que la leptine, le PYY, le GLP1 , la ghréline et l’obéstatine. Nous montrons un profil orexigène dans l’AM-R, témoignant d’une intégrité du système de régulation de la prise alimentaire et adaptatif, luttant contre la restriction alimentaire. Nous avançons le concept de ghrélino-résistance dans l’AM-R dont le substratum biologique est peut-être l’obéstatine. Nous montrons une ghréline basse chez les AM-BP comme chez les BN permettant un diagnostic différentiel précis et rapide. A l’inverse, nous montrons un profil anorexigène constitutif chez les MC participant au maintien du poids bas, proposant la MC comme un modèle humain de résistance à la prise de poids. Ces hormones peuvent agir comme arbitre organique objectif entre des entités cliniques parfois à tort confondues. Une leptine basse chez une jeune fille maigre signe une AM, une ghréline basse chez une AM signe la présence de crises boulimiques. Ces éléments forts nous poussent à continuer notre travail de précision et de phénotypage de ces entités pour mieux en comprendre la physiopathologie / The commonest group of underweight young women in the developed world is restrictive anorexia nervosa (AN). However, constitutional thinness (CT) is a condition described in the same low weight range as AN. CT women display normal menstruation an do not present with psychological or hormonal features of AN. Eating disorders (EA) displays Anorexia Nervosa with restrictive food behaviour (AN-R), Anorexia Nervosa with binge purge associated (AN-BP) and bulimia Nervosa (BN ). Food intake is controlled by the arcuate nucleus through integration of peripheral hormonal signals such as leptin, ghrelin, peptide YY (PYY) and glucagon like peptide 1 (GLP-1). Our objective was to understand thinness and EA through those hormonal signals. AN-R presents an orexigenic adaptative profile contrasting with the anorexigenic constitutive one in CT, proving the integrity of the appetite regulation system. We propose the ghrelin resistance concept with the putative obestatin. AN-BP presents a very different profile of appetite regulatory peptides when compared with AN-R, with low ghrelin levels. The hormones appear to be valuable biomarkers to distinguish AN and CT in severe underweight patients and to diagnose binge purge in AN. The assessment of ghrelin (and eventually obestatin) could be of particular interest for differential diagnosis between AN-R and AN-BP. The assessment of leptin could also be useful for differential diagnosis between AN and CT

Il s'agit d'une hypothèse largement répandue que l’égo-dystonie et l’égo-syntonie caractérisent les obsessions dans les troubles des conduites alimentaires (TCA) et que ces facteurs sont cliniquement pertinents pour la conceptualisation et le traitement des TCA. Cependant, les résultats empiriques sur ce sujet sont rares. Compte tenu du chevauchement reconnu entre les TCA, notamment l'anorexie et la boulimie (BN), et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) dans la phénoménologie et les caractéristiques psychologiques, un programme de thérapie cognitive basée sur les inférences (TBI) de 24 semaines, démontré efficace dans le traitement des TOC, a été adapté pour traiter les TCA. La recherche sur le TOC suggère que la transformation des pensées intrusives en obsessions est liée à la mesure dans laquelle les pensées intrusives menacent des perceptions fondamentales du soi et de l’identité. Cette thèse a pour objectif d'examiner le lien entre l’égo-dystonie et les TCA. Pour se faire, nous avons exploré le lien entre la nature égo-dystone des obsessions chez les patients souffrant d'un TCA et la peur de l'image de soi. Nous avons également étudié la relation entre la sévérité des symptômes TCA et l’égo-dystonie dans les obsessions. En outre, nous avons investigué les différences dans la présence de pensées égo-dystones et de peur face à son identité entre des sujets non-cliniques et des personnes atteintes d’un TCA. Enfin, nous avons comparé le degré d’égo-dystonie dans les pensées de personnes atteintes d’un TCA à celui dans les pensées d’individus souffrant d’un TOC. L’égo-dystonie dans les pensées a été mesurée par l'Ego Dystonicity Questionnaire (EDQ) et le degré de peur face à l’identité a été mesuré par le Fear of Self Questionnaire (FSQ) d’une part dans un échantillon de femmes souffrant d’un TCA (n = 57) et d’autre part dans un échantillon de participantes non-cliniques (n = 45). Les résultats révèlent que l’égo-dystonie et la peur face à l’identité étaient fortement corrélées à la fois dans l’échantillon clinique et non-clinique. Les scores de l’EDQ n’étaient pas significativement corrélés à la sévérité des symptômes TCA à l'exception de la sous-échelle d’irrationalité de l’EDQ qui était fortement associée à la sévérité des comportements compulsifs compensatoires. Les participantes souffrant d'un TCA avaient des scores significativement plus élevés à l’EDQ et au FSQ que les sujets non-cliniques. Ensuite, une étude de cas décrit l’application du programme de thérapie cognitive TBI pour une femme de 35 ans avec un diagnostic de BN. La pathologie TCA s’est significativement améliorée au cours de la TBI et six mois suivant la thérapie. Cette étude de cas met en évidence l'importance de cibler les idées surévaluées, les doutes et le raisonnement face au soi et à l’identité dans le traitement psychologique pour les TCA. Enfin, l’objectif final de cette thèse était d’examiner les changements au niveau (1) des symptômes TCA, (2) du degré d’égo-syntonie dans les obsessions, et (3) des mesures de peur face à l’identité, de motivation, d’humeur et d’anxiété au cours de la TBI et au suivi post six mois. L’égo-dystonie, la peur face à l’identité, les symptômes TCA et le stade motivationnel ont été mesurés chez 15 femmes souffrant de BN au cours du traitement et six mois après la TBI. Quatre vingt pourcent de l’échantillon, soit 12 des 15 participantes, ont démontré une diminution cliniquement significative des symptômes TCA et 53% ont cessé leurs comportements compensatoires au suivi post six mois. Les retombées cliniques relatives au traitement des TCA sont discutées. / There is a widely held assumption that both ego-dystonicity and ego-syntonicity characterize obsessions in eating disorders (EDs), and these factors are clinically relevant to the conceptualization and treatment of EDs; however, empirical findings on this subject are scarce. Given the recognized overlap between EDs, particularly anorexia and bulimia nervosa (BN), and obsessive-compulsive disorder (OCD) in phenomenology and psychological characteristics, a 24-week cognitive inference-based therapy (IBT) program shown to be effective in treating OCD was adapted to treat EDs. OCD research has suggested that the transformation of intrusive thoughts into obsessions is linked to the degree to which intrusive thoughts threaten core perceptions of the self. The present thesis aims to examine the relationship between ego-dystonicity and EDs. To do so, we explored the link between the ego-dystonic nature of obsessions in patients suffering from an ED and fear of self concept. We also investigated the relationship between ED symptom severity and ego-dystonicity in obsessions. Moreover, we studied differences between non-clinical and eating-disordered individuals in the presence of ego-dystonic thoughts and extent of fear of self. Finally, we compared the degree of ego-dystonicity in individuals with EDs’ thoughts to those suffering from OCD. Ego-dystonicity in thoughts was measured by the Ego Dystonicity Questionnaire (EDQ) and degree of feared self was measured by the Fear of Self Questionnaire (FSQ) in both a clinical sample (n = 57 women with EDs) and a non-clinical female sample (n = 45). Ego-dystonicity and fear of self were highly correlated in both clinical and non-clinical samples. EDQ scores were not significantly correlated to overall ED symptom severity with the exception of the EDQ Irrationality subscale, which was related strongly to ED compulsion (ritual) severity. Participants suffering from an ED had significantly higher EDQ scores and FSQ scores compared to controls. Next, a case study describes the application of IBT treatment for a 35-year-old woman diagnosed with BN. ED pathology significantly decreased from pre-IBT to six-month follow-up. This case study highlights the importance of addressing overvalued ideas, fear of self and self-doubt in psychological treatment for EDs via a focus on self-cognitions and reasoning about self. Furthermore, the final objective of this thesis was to examine the change in (1) ED symptom severity, (2) the degree of ego-dystonicity in obsessions, and (3) fear of self, motivational, mood and anxiety measures from pre-IBT to six-month follow-up. Ego-dystonicity, fear of self, ED symptoms and motivational stage were assessed in 15 women with BN over the course of IBT and at follow-up. Eighty percent of the sample demonstrated a clinically significant reduction in ED symptoms and 53% ceased their compensatory behaviors at six-month follow-up. Clinical implications relevant to the treatment of EDs are discussed.

Cette thèse propose une modélisation de la dynamique psychique à l’œuvre dans les contextes d’anorexie. A partir d’une approche processuelle, elle explore la continuité psychodynamique entre les anorexies du bébé-dans-sa-famille et les anorexies mentales de l’adulte. La première partie est consacrée à une revue de la littérature psychanalytique considérant les travaux portant sur l’anorexie mentale de l’adolescente et de l’adulte, les travaux consacrés aux anorexies du bébé et les travaux traitant des anorexies aux différents âges de la vie. La seconde partie présente les fondements épistémologiques de cette recherche. Elle ouvre une réflexion sur la recherche en psychologie clinique et sur ses liens avec la pratique et l’enseignement. Elle précise ma filiation théorique et praticienne. La troisième partie est consacrée à la méthodologie de la recherche clinique, et principalement aux spécificités de l’observation clinique psychanalytique. Elle présente la méthode E. Bick d’observation du bébé dans sa famille, ses apports à la recherche et à la pratique cliniques ainsi que l’adaptation réalisée auprès des patients souffrant d’anorexies. La quatrième partie propose une réflexion sur les enjeux psychiques de la « relation de nourrissage ». Cette relation est envisagée comme une relation commensale (W.R. Bion, 1962), paradigme de la rencontre intersubjective, de la croissance psychique de la subjectivité du bébé et de l’essor de la parentalité, mais aussi terrain privilégié de la transmission psychique inconsciente. La cinquième partie est consacrée à la mise en dialogue entre le bébé-dans-sa-famille et les aspects bébés du self de l’adulte dans les contextes d’anorexie. Les anorexies sont envisagées en terme de refus-impossibilité alimentaire témoignant d’une tentative d’organisation de modalités de survie psychique. Deux angoisses communes apparaissent au centre de la dynamique psychique : une angoisse catastrophique et une angoisse de persécution. L’angoisse catastrophique prend la forme d’une « chute sans fin désintégrante », signe d’une dépression primaire. Elle est surchargée par une angoisse de vampirisation-dévoration qui est notamment envisagée comme une forme d’objectalisation de l’angoisse de « chute sans fin désintégrante ». Les modalités de défenses adhésives ont pour fonction de lutter contre la chute sans fin désintégrante. Elles sont accompagnées d’une inhibition de la vie pulsionnelle —plus particulièrement de l’avidité secondaire— ainsi que de son clivage, son déni et sa projection. Le contact avec la vie émotionnelle du bébé réactive la dépression primaire contre laquelle les aspects bébés du self parental se sont organisés dans une économie de survie psychique. Le refus-impossibilité alimentaire du bébé apparaît en miroir d’un refus-impossibilité d’accueil et de mise en sens de la vie émotionnelle qui caractérise la parentalité anorexique. Le lien entre le bébé et la parentalité, mais aussi entre les aspects bébés du self et la parentalité interne, est caractérisé par une réflexivité opaque et persécutoire intériorisée par le bébé —et les aspects bébés du self— sous la forme d’un cercle pernicieux et involutif. Ce travail se conclut sur la proposition d’un gradient du lien de nourrissage structuré par deux pôles. Le plus intégré, celui de la relation de nourrissage, est caractérisé par une relation d’intimité entre le bébé et la parentalité et l’introjection d’une relation de réflexivité commensale, mutuelle et asymétrique, soutenant l’intégration pulsionnelle, le développement des bases d’un surmoi protecteur et la croissance psychique. Le second est défini comme un lien d’anourrissage, caractérisé par une relation d’ex-timité entre le bébé et la parentalité, l’intériorisation d’un réflexivité opaque et persécutoire sous la forme d’un cercle involutif entraînant la désintrication pulsionnelle et le développement d’un « surmoi sévère et destructeur du moi » (W.R. Bion, 1959). / This dissertation offers a modelisation of the psychological dynamics which are at work in the contexts of anorexia. Process is the cornerstone to the exploration of the ongoing psychodynamic that is at work with the anorexia of the baby-in-its-family and the anorexia nervosa of the adult. The first part reviews the existing psychoanalytical literature and considers the works dealing with the anorexia nervosa of the teenager and of the adult, then the works dedicated to the anorexias of the baby; last but not least, the works offering an approach that considers the anorexias at the different stages of life. The second part deals with the epistemological basis of this work. It explores the research in clinical psychology and the way it is linked to practice and teaching. It looks into the theoretical and practical filiation that operates in our approach to the mental life and to the care relationship. The third part is dedicated to the methodology of the clinical research – mainly the specificities of psychoanalytical observation. It presents E. Bick’s method of infant observation and how this method was adapted for the clinical work with anorexic patients. The fourth part ponders on what is psychologically at stake in the ‘feeding relation’. This relation is seen as commensal (W.R. Bion, 1962), the paradigm of the intersubjective encounter, of the psychological development of the baby’s subjectivity and the emerging parentality, but also the most favored ground of the unconscious psychological transmission. The fifth part creates a dialogue between the baby-in-its-family and the babies aspects of the adult self in the contexts of anorexia. Anorexias are considered in terms of food refusal-impossibility demonstrating an attempt to organise psychological survival. Two common anxieties are at the center of the psychological dynamic : a catastrophic anxiety and a persecution anxiety. The catastrophic anxiety appears as an « endless and disintegrative fall », a sign of a primary depression, which is overloaded with a vampirising and devouring anxiety. The persecution anxiety is also thought as a form of objectalisation of the anxiety of « endless and disintegrative fall ». The adhesive defenses, which are organised to fight against the « endless and disintegrative fall », are accompagnied by an inhibition of the instinctual drives —especially of secondary greed— as well as their splitting, denial and projection. The contact with the baby’s emotional life reactivates the primary depression against which the babies aspects of the parental self are organised in an economy of psychological survival. The food refusal-impossibility of the baby appears as a mirror to the refusal-impossibility to receive and give meaning to the emotionnal life that characterises anorexic parentality. The link between the baby and its parentality, but also between the babies aspects of the self and the internal parentality, presents an opaque and persecutory reflexivity that is interiorized by the baby and the babies aspects of the self, with the form of a pernicious and involutive circle. Finally, this dissertation concludes with the proposition of a range of the feeding relation that is structured by two poles. The first pole is the more integrated one : that of the feeding relation. It is marked by a relation of intimacy between the baby and its parentality and by the introjection of a commensal reflexivity which is both mutual and asymmetrical, and which sustains the integration of instinctual drives, the development of the bases of a protective superego and of the mental growth. The second pole, the un-linked one, is that of the relation of un-feeding characterized by a relation of ex-timity between the baby and its parentality, and the interiorization of a persecutory and opaque reflexivity in the form of a involutive circle leading to the desintegration of the drive and the development of an ego destructive superego (W.R.Bion, 1959).