Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-03-07T12:59:54Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO- CINDY SIQUEIRA BRITTO AGUILERA.pdf: 2705379 bytes, checksum: 97ce59193eca13b16910a462fb383f9b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-07T12:59:54Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) DISSERTAÇÃO- CINDY SIQUEIRA BRITTO AGUILERA.pdf: 2705379 bytes, checksum: 97ce59193eca13b16910a462fb383f9b (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / CAPES / Os hidróxidos duplos lamelares (HDL) vêm recebendo grande atenção no desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos, devido à capacidade que esses sólidos inorgânicos apresentam, de intercalar na sua região interlamelar, ou adsorver em sua vasta área superficial, substâncias biologicamente ativas. Os HDL podem ser sintetizados em laboratório por rotas simples e de baixo custo, que permitem o isolamento de sólidos de alta pureza. O antirretroviral zidovudina (AZT) apresenta, como principal limitação, o baixo tempo de meia vida plasmática, sendo necessária a administração de várias doses diárias, e assim favorecendo o surgimento de reações adversas. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de sistema de liberação prolongada para o fármaco AZT, utilizando o HDL como carreador. Para isso, foi realizado, a síntese e caracterização de MgAlCl-HDL, e obtenção de sistemas HDL:AZT, através da síntese direta por copreciptação, realizando variações na concentração de AZT no meio reacional e no tempo de agitação durante a síntese. Os materiais obtidos foram caracterizados pelas técnicas de difração de raios-X (DRX), termogravimetria (TG), análise térmica diferencial (DTA), espectroscopia no infravermelho (IV), microscopia eletrônica de varredura (MEV), análises de tamanho de partícula, porosidade e área superficial, além da análise elementar de metais e de carbono, hidrogênio e nitrogênio (CHN). Entre os sistemas HDL:AZT, o obtido com proporção molar 1:1 (Al+3/AZT) no meio reacional e 1 hora de agitação, apresentou o melhor perfil de liberação prolongada do fármaco, alcançando 90% de liberação do AZT em 24 horas de estudo. O MgAl-ClHDL demonstrou ser um carreador biocompatível, além de proporcionar uma diminuição na citotoxicidade do AZT frente a linhagem de macrófagos humanos. Desta forma, o sistema de liberação prolongada obtido, para o fármaco AZT, poderá ser utilizado em formulações farmacêuticas, no intuito de otimizar a terapia antirretroviral atual. / Layered double hydroxides (LDH) have received great attention in the development of drug delivery systems because of the ability these inorganic solids present to intercalate in its interlayer region, or adsorb on its vast surface area, biologically active substances. The LDH can be synthesized in the laboratory by simple and low-cost routes that generate high-purity solids. The antiretroviral zidovudine (AZT) has as its main limitation, low plasma half-life, requiring the administration of multiple daily doses, and thus favoring the appearance of side effects. In this context, the present study aimed to develop sustained release systems for the AZT using LDH as a drug carrier. In order to accomplish this goal, it was carried out the synthesis and characterization of the MgAl-Cl-LDH and obtained the systems LDH:AZT by coprecipitation, with variations of AZT concentration in the reactional medium and stirring time during synthesis. The materials were characterized by the following techniques: X-ray diffraction (XRD), Thermogravimetry (TG), Differential Thermal Analysis (DTA), Infrared Spectroscopy (IR), Scanning Electron Microscopy (SEM), Particle Size Analysis, Porosity and Surface Area, and Elemental Analysis of Metals and Carbon, Hydrogen and Nitrogen (CHN). Among the LDH:AZT systems, the one with molar ratio 1:1 (Al+3/AZT) in the reaction medium and one hour of stirring presented the best sustained drug release profile, reaching the amount of 90% of AZT released within 24 hours of study. The MgAl-Cl-LDH showed to be a biocompatible drug carrier, in addition to providing a decrease in cytotoxicity of AZT against human macrophage lineage cells. Therefore, the sustained release system obtained to AZT may be used in pharmaceutical formulations in order to optimize the current antiretroviral therapy.

Conhecer os motivos de busca de serviços para a realização do teste anti-HIV é umfator importante para a prevenção da aids entre a população geral. Apesar ddisponibilização de teste e aconselhamento gratuitos no Brasil, há lacunas quanto cobertura. Assim, este estudo estimou a associação entre fatores contextuais individuais e a realização do teste anti-HIV entre a população brasileira. Para isto, foram analisados dados de um inquérito domiciliar realizado com 4.760 moradorede regiões urbanas. A amostra final foi composta de 2.566 (51,9 por cento ) mulheres e 2.194(48,1 por cento ) homens que tinham iniciado a vida sexual. O modelo teórico foi baseado noquadro da vulnerabilidade e para efeito de análise as variáveis relativas às respostados indivíduos foram consideradas de nível individual (dimensão individual e sociada vulnerabilidade) e aquelas referentes ao município de moradia de nível contextual(dimensão social e programática da vulnerabilidade). As variáveis do nível individuaforam: características sociodemográficas e da saúde sexual e saúde reprodutivainformação sobre o tratamento de aids, conhecer alguém com aids e ter opiniõesobre práticas de segregação em relação às pessoas infectadas pelo HIV (questões que expressaram a atitude de apartação e exclusão do convívio social dos portadorede aids). Para o nível contextual, utilizamos o índice de desenvolvimento humano, prevalência de aids e a presença de Centro de Testagem e Aconselhamento no município de moradia. A variável dependente foi categorizada em não realizou teste, realizou por busca espontânea e realizou por solicitação. Para estimaçãdos fatores associados foram realizados três modelos de Poisson multinível deintercepto aleatório, sendo dois para mulheres (busca espontânea e por solicitação) 1 para homens (busca por solicitação); e um modelo de Poisson sem considerar osconglomerados para os homens (busca espontânea). Nos quatro modelos a categoriade referência da variável dependente foi não realizou o teste. No teste por buscaespontânea, observamos que os fatores associados que foram comuns entre mulheree homens foram do nível individual: idade, uso de preservativo na primeira ou núltima relação sexual, autopercepção de risco e conhecer alguém com aids. Asvariáveis associadas, a este tipo de teste, que foram diferentes entre os sexos foram:entre as mulheres no nível individual (ser solteira ou separada, início a vida sexual até 15 anos, ter tido três ou mais parceiros(as) sexuais na vida e ter informações sobre o tratamento para aids) e contextual (IDH alto e presença de CTA); entre os homens: somente do nível individual (ter ensino médio e superior e ser homo ou bissexual). Já na realização do teste por solicitação, as variáveis similares entre os sexos foram do nível individual (saber ler e escrever, ter filhos de até seis anos de idade, conhecer alguém com aids e ter informação sobre o tratamento de aids) e do contextual (presença de CTA no município de moradia). As variáveis associadas ao teste por solicitação, que foram diferentes entre os homens e as mulheres foram do nível individual: entre as mulheres (idade de 16 a 55 anos, ser casada ou em união consensual, início a vida sexual até 15 anos, uso de preservativo na primeira ou na última relação sexual e ter tido três ou mais parceiros (as) sexuais na vida) e do contextual (IDH alto no município de moradia). Entre os homens as variáveis do nível individual foram: idade entre 26 e 45 anos, ter tido DST na vida, sofrimento de violência sexual e não ter ideias de prática de segregação em relação à aids. Concluímos que o motivo de realização do teste ocorre mais frequentemente quando a epidemia é percebida como próxima. Concluímos também que, independentemente do sexo, a busca espontânea por teste se dá por fatores ligados à vulnerabilidade individual, ao passo que no teste solicitado agrega-se variável do plano programático. Concluímos que há marcadas diferenças de gênero, estando mulheres casadas e homens heterossexuais desprotegidos por não buscarem espontaneamente o teste anti-HIV. A realização do teste por solicitação é coerente com as estratégias da resposta brasileira à epidemia de HIV/Aids que prioriza a prevenção da transmissão vertical, a testagem quando da detecção de outra DST e na ocorrência de violência sexual / Understanding HIV test-seeking motivation is important to AIDS prevention in the general population. Although free counseling and testing are available, coverage gaps are found in Brazil. This study estimated contextual and individual factors associated with HIV testing among Brazilians. Data analysis was based on a household survey carried out with 4,760 residents of urban areas. The final sample corresponded to 2,566 (51.9 per cent ) women who had ever had sex and 2,194 (48.1 per cent ) men who had ever had sex. The vulnerability theoretical framework was developed to analyze variables regarded as being of individual level (individual and social dimensions of vulnerability), and those related to the city of residence were considered contextual level (social and programmatic dimensions of vulnerability). Individual level variables included socio-demographic characteristics, sexual and reproductive health, information on AIDS treatment, knowing someone with AIDS, and AIDS-related segregation ideas. Human development index (HDI), AIDS prevalence, and the presence of counseling and testing facilities in the city of residence were contextual level variables. Outcome was defined as not taking the test, client-initiated testing, and provider-initiated testing. Three multilevel Poisson models with random intercept were developed to estimate associated factors. Two models were estimated for women (client and provider-initiated testing) and one for men (provider-initiated testing), as well as one Poisson model excluding men clusters (client-initiated testing). Not taking the last HIV test was the reference category in all models. At the individual level, for both males and females, factors associated with client-initiated testing were: age between 26-35 years; inconsistent condom use; self-perception of risk; and knowing someone with AIDS. Different variables were associated with client-initiated testing for each sex. Among women the following variables were associated at the individual level: being single or divorced; first sexual debut until age of 15; having had three or more sexual partners; and information on AIDS treatment. The following were associated at the contextual level: high HDI; and presence of counseling and testing facilities. Among men only individual level variables were associated: high school and college education; and being homo or bisexual. As for provider-initiated testing there were some differences between the variables associated for each sex. For both sexes, some individual level variables were associated literacy, having children under 6 years old, knowing someone with AIDS, and information on AIDS treatment and one contextual variable presence of counseling and testing facility in the city of residence. As for gender differences in provider-initiated testing, the following were associated for women: at the individual level age between 16-55 years; being married or living with partner; first sexual experience under the age of 15; inconsistent condom use; and having had three or more sexual partners and at the contextual level high HDI of city of residence. As for men, the associated individual level variables were: age between 26-45 years; history of STD; being victim of sexual assault; and absence of AIDS-related segregation ideas. We conclude that HIV testing is more frequent among individuals who perceive AIDS epidemic as something familiar. We also conclude that client-initiated testing is associated with individual vulnerability and that provider-initiated testing is associated with programmatic vulnerability for both men and women. Test-seeking motivation is affected by gender inequality: married women and heterosexual men are unprotected as they present HIV testing-seeking behavior less frequently. Provider-initiated testing is in accordance with the Brazilian response to HIV/AIDS epidemic, which prioritizes HIV testing in strategies for preventing vertical transmission, and in the context of STD diagnosis and report of sexual violence

Conhecer os motivos de busca de serviços para a realização do teste anti-HIV é umfator importante para a prevenção da aids entre a população geral. Apesar ddisponibilização de teste e aconselhamento gratuitos no Brasil, há lacunas quanto cobertura. Assim, este estudo estimou a associação entre fatores contextuais individuais e a realização do teste anti-HIV entre a população brasileira. Para isto, foram analisados dados de um inquérito domiciliar realizado com 4.760 moradorede regiões urbanas. A amostra final foi composta de 2.566 (51,9 por cento ) mulheres e 2.194(48,1 por cento ) homens que tinham iniciado a vida sexual. O modelo teórico foi baseado noquadro da vulnerabilidade e para efeito de análise as variáveis relativas às respostados indivíduos foram consideradas de nível individual (dimensão individual e sociada vulnerabilidade) e aquelas referentes ao município de moradia de nível contextual(dimensão social e programática da vulnerabilidade). As variáveis do nível individuaforam: características sociodemográficas e da saúde sexual e saúde reprodutivainformação sobre o tratamento de aids, conhecer alguém com aids e ter opiniõesobre práticas de segregação em relação às pessoas infectadas pelo HIV (questões que expressaram a atitude de apartação e exclusão do convívio social dos portadorede aids). Para o nível contextual, utilizamos o índice de desenvolvimento humano, prevalência de aids e a presença de Centro de Testagem e Aconselhamento no município de moradia. A variável dependente foi categorizada em não realizou teste, realizou por busca espontânea e realizou por solicitação. Para estimaçãdos fatores associados foram realizados três modelos de Poisson multinível deintercepto aleatório, sendo dois para mulheres (busca espontânea e por solicitação) 1 para homens (busca por solicitação); e um modelo de Poisson sem considerar osconglomerados para os homens (busca espontânea). Nos quatro modelos a categoriade referência da variável dependente foi não realizou o teste. No teste por buscaespontânea, observamos que os fatores associados que foram comuns entre mulheree homens foram do nível individual: idade, uso de preservativo na primeira ou núltima relação sexual, autopercepção de risco e conhecer alguém com aids. Asvariáveis associadas, a este tipo de teste, que foram diferentes entre os sexos foram:entre as mulheres no nível individual (ser solteira ou separada, início a vida sexual até 15 anos, ter tido três ou mais parceiros(as) sexuais na vida e ter informações sobre o tratamento para aids) e contextual (IDH alto e presença de CTA); entre os homens: somente do nível individual (ter ensino médio e superior e ser homo ou bissexual). Já na realização do teste por solicitação, as variáveis similares entre os sexos foram do nível individual (saber ler e escrever, ter filhos de até seis anos de idade, conhecer alguém com aids e ter informação sobre o tratamento de aids) e do contextual (presença de CTA no município de moradia). As variáveis associadas ao teste por solicitação, que foram diferentes entre os homens e as mulheres foram do nível individual: entre as mulheres (idade de 16 a 55 anos, ser casada ou em união consensual, início a vida sexual até 15 anos, uso de preservativo na primeira ou na última relação sexual e ter tido três ou mais parceiros (as) sexuais na vida) e do contextual (IDH alto no município de moradia). Entre os homens as variáveis do nível individual foram: idade entre 26 e 45 anos, ter tido DST na vida, sofrimento de violência sexual e não ter ideias de prática de segregação em relação à aids. Concluímos que o motivo de realização do teste ocorre mais frequentemente quando a epidemia é percebida como próxima. Concluímos também que, independentemente do sexo, a busca espontânea por teste se dá por fatores ligados à vulnerabilidade individual, ao passo que no teste solicitado agrega-se variável do plano programático. Concluímos que há marcadas diferenças de gênero, estando mulheres casadas e homens heterossexuais desprotegidos por não buscarem espontaneamente o teste anti-HIV. A realização do teste por solicitação é coerente com as estratégias da resposta brasileira à epidemia de HIV/Aids que prioriza a prevenção da transmissão vertical, a testagem quando da detecção de outra DST e na ocorrência de violência sexual / Understanding HIV test-seeking motivation is important to AIDS prevention in the general population. Although free counseling and testing are available, coverage gaps are found in Brazil. This study estimated contextual and individual factors associated with HIV testing among Brazilians. Data analysis was based on a household survey carried out with 4,760 residents of urban areas. The final sample corresponded to 2,566 (51.9 per cent ) women who had ever had sex and 2,194 (48.1 per cent ) men who had ever had sex. The vulnerability theoretical framework was developed to analyze variables regarded as being of individual level (individual and social dimensions of vulnerability), and those related to the city of residence were considered contextual level (social and programmatic dimensions of vulnerability). Individual level variables included socio-demographic characteristics, sexual and reproductive health, information on AIDS treatment, knowing someone with AIDS, and AIDS-related segregation ideas. Human development index (HDI), AIDS prevalence, and the presence of counseling and testing facilities in the city of residence were contextual level variables. Outcome was defined as not taking the test, client-initiated testing, and provider-initiated testing. Three multilevel Poisson models with random intercept were developed to estimate associated factors. Two models were estimated for women (client and provider-initiated testing) and one for men (provider-initiated testing), as well as one Poisson model excluding men clusters (client-initiated testing). Not taking the last HIV test was the reference category in all models. At the individual level, for both males and females, factors associated with client-initiated testing were: age between 26-35 years; inconsistent condom use; self-perception of risk; and knowing someone with AIDS. Different variables were associated with client-initiated testing for each sex. Among women the following variables were associated at the individual level: being single or divorced; first sexual debut until age of 15; having had three or more sexual partners; and information on AIDS treatment. The following were associated at the contextual level: high HDI; and presence of counseling and testing facilities. Among men only individual level variables were associated: high school and college education; and being homo or bisexual. As for provider-initiated testing there were some differences between the variables associated for each sex. For both sexes, some individual level variables were associated literacy, having children under 6 years old, knowing someone with AIDS, and information on AIDS treatment and one contextual variable presence of counseling and testing facility in the city of residence. As for gender differences in provider-initiated testing, the following were associated for women: at the individual level age between 16-55 years; being married or living with partner; first sexual experience under the age of 15; inconsistent condom use; and having had three or more sexual partners and at the contextual level high HDI of city of residence. As for men, the associated individual level variables were: age between 26-45 years; history of STD; being victim of sexual assault; and absence of AIDS-related segregation ideas. We conclude that HIV testing is more frequent among individuals who perceive AIDS epidemic as something familiar. We also conclude that client-initiated testing is associated with individual vulnerability and that provider-initiated testing is associated with programmatic vulnerability for both men and women. Test-seeking motivation is affected by gender inequality: married women and heterosexual men are unprotected as they present HIV testing-seeking behavior less frequently. Provider-initiated testing is in accordance with the Brazilian response to HIV/AIDS epidemic, which prioritizes HIV testing in strategies for preventing vertical transmission, and in the context of STD diagnosis and report of sexual violence

Thesis (Ph.D.)--University of Minnesota, 1999. / Includes bibliographical references. Also available on the World Wide Web as a PDF file.

HIV/AIDS threaten more than 40 million people worldwide and more than 5 million in South Africa alone. There is no cure for the disease yet, and novel drugs need to be discovered to make any progress in combating the disease. Twelve extracts from indigenous South African plants were analysed, of which one, Elaeodendron croceum, showed exceptionally good inhibition of transcription factors and a recombinant HIV strain in the HeLa-TAT-Luc and MT-2 VSV-pseudotyped recombinant virus assays. The pure compound isolated from this extract seemed to be the most toxic of all the samples, with toxicity of only 25% at a concentration of 100 _g/ml. When the concentration is increased, the toxicity increased slowly from 15% at a concentration of 0.195 _g/ml until it reached 25% toxicity at a concentration of 100 _g/ml. The active concentration of the compound against HIV is much lower at 100 ng/ml with an inhibition of approximately 90% of the recombinant virus. The therapeutic index of 250 makes it a promising possibility to be studied further for the compound to be used as a drug. The semi-purified extract and the pure compound were tested for its toxicity on VERO cells. The semi-purified extract had no toxicity up to a concentration of 50 _g/ml and the pure compound had toxicity of 20 % up to a concentration of 25_g/ml. The active concentration of 100 ng/ml for the VSV-Pseudotype assay is much lower than the start of toxicity at 25 _g/ml, and leaves a margin of activity before the toxicity level is reached. Both the extract and pure compound shows promising results in vitro to be developed into a medicine to be used against HIV, but need more research on the effects in vivo. Using an extract is easier, cheaper and faster than isolating a pure compound from the extract. It might also be possible that the extract could be prepared as a tea and its use could be very accessible. / Thesis (PhD (Plant Physiology))--University of Pretoria, 2007. / Plant Science / unrestricted

A thesis submitted to the Faculty of Health Sciences, University of the Witwatersrand, Johannesburg, in fulfilment of the requirements for the degree of Doctor of Philosophy, Department of Pharmacy and Pharmacology, University of the Witwatersrand, Johannesburg, 2017. / Numerous pharmaceutical solid dosage form manufacturing techniques have emerged over the years and among them, 3D-Printing (3DP) has emerged as a highly attractive and versatile approach. 3DP is a cutting edge technology set to expand and revolutionize tablet manufacturing among various other applications in industry. The study reported in this thesis focuses on developing a humic acid-polyquaternium-10 (HA-PQ10) 3D-Printable ink for the delivery of three anti-HIV bioactives, efavirenz (EFV), tenofovir (TDF) and emtricitabine (FTC). HA was strategically employed based on its capability of entrapping both hydrophilic and hydrophobic drugs. PQ10 contributed towards the system’s swellability in aqueous media. The HA-PQ10 PEC was responsible for retarding drug release therefore it behaved as a drug reservoir. Validation of HA-PQ10 complexation was carried out by synthesizing the HA-PQ10 polyelectrolyte complex (PEC) in aqueous media at pH 6, 7 and 8. The complexation yielded fibrilla and porous PECs. The PEC formation was attributed to ionic interactions between the quaternary ammonium centres (PQ10) and carboxylic groups (HA). The PECs were determined to be amorphous in nature and exhibited good biocompatibility when tested for cytotoxicity in human adenocarcinoma cell line (Caco2). The model drug, efavirenz (EFV) was loaded into HA-PQ10 using the complexation-precipitation (C-P) technique. The resultant EFV-loaded HA-PQ10 was compared to benchtop extrudates manufactured using the extrusion-spheronization (E-S) process. Assessment of the EFV saturation solubility and intestinal permeability showed EFV solubility and permeability enhancement of 14.14±2.81% and 61.24±6.92% respectively. The properties were compared to those of a marketed comparator product. Loading RTV into the optimized HA-PQ10 further validated the solubility and permeability enhancing properties in the BCS class IV drug as well. The extrudates performed superiorly compared to the formulation synthesized by C-P. The E-S technique was utilized to optimize HA-PQ10 based on drug release and intestinal permeation enhancement. The optimal HA-PQ10 was employed for 3DP of EFV-loaded HA-PQ10 into an oral tablet formulation. It was imperative to add cellulose acetate phthalate (CAP) to enhance the 3D-Printability of the HA-PQ10. CAP made the synthesized delivery system pH responsive and drug release results showed that most of the release occurred under intestinal conditions. The EFV-loaded 3DP tablet was compared to a tablet synthesized by direct compression. 3DP was more porous, less dense and more swellable than the direct compression tablet. These remarkable differences were attributed to the tableting method. 3DP leads to the formation of solid bridges between particles as the sludge (ink) undergoes extrusion and drying process. The direct compression technique involves axial powder compaction at high pressures which force particles to interact through Van der Waals forces or hydrogen bond formation. High drug loading of EFV was achieved and the tablet was further optimized to manufacture the ‘controlled release tritherapeutic tablet’, CRTT, a fixed dose combination (FDC) consisting of EFV, TDF and FTC. In vivo studies were conducted in large white pigs and CRTT absorption was compared to a marketed FDC, Atripla®. There was sustained release of EFV, TDF and FTC from CRTT and this was validated by the long residence times determined from pharmacokinetic analysis. EFV was maintained within the therapeutic index of the drug during the 24 hour study. Through this study, 3DP proved to be a technology with potential for manufacturing novel formulations. As more research is underway in the 3DP field, it can only be appreciated that its scope of use will continue to grow and restructure pharmaceutical manufacturing processes. / LG2018

Diferentemente do que muitos imaginam, o Brasil é detentor da maior diversidade de espécies de bambus dos países do Novo Mundo. O conhecimento sobre o potencial de aplicações de bambus nativos é extremamente subdesenvolvido em comparação ao de espécies asiáticas. Considerando que as espécies asiáticas são utilizadas na medicina popular e se têm relatos de várias atividades biológicas atribuídas à presença de flavonoides e outras substâncias fenólicas de interesse, espécies de bambu do Neotrópico são potenciais fontes de bioativos. Utilizando-se essa premissa, Merostachys pluriflora, uma espécie nativa de bambu, foi escolhida como modelo de estudo. Este trabalho teve como objetivos quantificar o teor de amido, carboidratos solúveis, lipídeos, fenóis totais, flavonoides, taninos totais e proantocianidinas de folhas e colmos de M. pluriflora; e avaliar o potencial biológico dos seus extratos, fases e substâncias isoladas através de ensaios in vitro da capacidade antioxidante, anti-HIV-1 e antibacteriana. Foi possível observar que o extrato bruto de folhas rendeu o dobro do extrato de colmo e que as fases obtidas com solventes mais polares, como a fase hidrometanólica, apresentaram maiores rendimentos. Dos metabólitos primários quantificados em M. pluriflora, os lipídeos se destacaram em conteúdo em ambos os órgãos estudados. Com relação as substâncias fenólicas, foi possível observar que o extrato bruto dos colmos apresentou uma maior abundância de fenilpropanoides e derivados do ácido clorogênico, enquanto o extrato bruto das folhas apresentou uma maior abundância de flavonoides, quando comparadas aos colmos. Das substâncias fenólicas presentes em M. pluriflora, foram identificadas duas flavonas, a vitexina e a isovitexina; e três fenilpropanoides, o ácido cafeíco, ácido ferúlico e o cafeato de metila. Das fases geradas por partição, a de acetato de etila e de diclorometano, para ambos os órgãos, foram as que apresentaram a maior parte dos constituintes fenólicos, sendo as fases de acetato de etila mais ricas em flavonoides e as de diclorometano em fenilpropanoides. No geral, os extratos brutos, assim como as fases de folhas e colmos de M. pluriflora, apresentaram um grande potencial antioxidante, principalmente antiradicalar e redutor de ferro, apresentando valores de EC50 de 16,30 μg/mL a 94,77 μg/mL no ensaio ABTS, no ensaio FRAP esses valores variaram de 27,92 μg/mL a 145,78 μg/mL. No ensaio antibacteriano, especialmente frente à P. pally, a fase de diclorometano de folhas se mostrou mais ativa, com MIC50 de 126,22 μg/mL o que pode indicar que as substâncias fenólicas de caráter lipofílico, nessa espécie, são promissoras para essa atividade. Embora o ensaio anti-HIV1 mostrou que as amostras não apresentam atividade antirretroviral, este estudo contribui para o conhecimento do potencial antiviral dos extratos de bambus brasileiros. M. pluriflora se mostrou uma espécie promissora para estudos de prospecção, com uma grande quantidade de substâncias fenólicas em sua composição / Brazil is the country with the highest diversity of bamboo species in the New World. Knowledge about the medicinal potential of native bamboos is extremely underdeveloped when compared to Asian species. Some Asian bamboo species are used in folk medicine and have reports of various biological activities attributed to the presence of phenolic compounds, so bamboo species of the Neotropics are potential sources of bioactive substances. Using this assumption, Merostachys pluriflora, a native bamboo species, was chosen as a model for this study. The aimed of this study was to quantify the contents of starch, soluble carbohydrates, lipids, total phenols, flavonoids, total tannins and proanthocyanidins in leaves and culms of M. pluriflora; and evaluate the biological potential of the extracts, phases and isolated substances through in vitro assays: antioxidant activity, anti-HIV1 and antibacterial activity. It was observed that the crude extract of leaves yielded twice more than the culm extract; phases obtained with more polar solvents, such as hydromethanolic phases, had the highest yields. Lipids were the class of primary metabolites that presented higher quantities on both organs studied. Regarding the phenolic substances, it was observed that the crude extract of culms presented higher abundance of phenylpropanoids and chlorogenic acid derivates, but the crude extract from leaves showed higher abundance of flavonoids (all of then derived from apigenin) when compared to culms. Were identified two flavones, vitexin and isovitexin, and three phenylpropanoids, caffeic acid, ferulic acid and methyl caffeate. Phases using ethyl acetate and dichloromethane as extraction solvents were those that retained the majority of phenolic constituents. Ethyl acetate phase presented flavonoids while dichloromethane phase presented phenylpropanoids as major contituients. In general, the crude extracts and phases from leaves and culms of M. pluriflora showed antioxidant activity, especially antiradical and iron reducer capacity, presenting EC50 values of 16.30 mg/mL to 94.77 mg/ml in ABTS assay. For FRAP assay these values ranged from 27.92 mg/mL to 145.78 mg/mL. In the antibacterial assay, especially for P. pally, the dichloromethane phase from leaves was more active, presenting MIC50 of 126.22 mg/mL. This might indicate that the lipophilic phenolic present in this species of bamboo are promising for antibacterial activity. Although the anti-HIV1 assay showed that the samples do not present antiretroviral potential, this study contributes to the knowledge of the antiviral potential of Brazilian bamboo species. M. pluriflora showed to be a promising species for prospecting studies, with a large amount of phenolic substances in its composition

Desde os primórdios da medicina, substâncias derivadas de animais, plantas e microrganismos têm sido utilizadas no tratamento e cura de diversas doenças. Especificamente o uso de plantas medicinais pela população como terapia alternativa no tratamento de doenças, tem sido uma prática comum desde milhares de anos antes da era presente (a.p.). Atualmente, sabe-se que muitos dos metabólitos secundários estão diretamente envolvidos nos mecanismos que permitem a adaptação das plantas ao seu habitat. Dessa forma, e pensando-se em espécies de uso medicinal, é esperado que o potencial biológico também sofra variações de acordo com os fatores bióticos e abióticos. Hyptis (Lamiaceae) constitui um gênero altamente promissor para estudos de prospecção de substâncias farmacologicamente ativas, favorecidos pela grande diversidade de espécies que ocorrem nos domínios fitogeográficos brasileiros, sendo, portanto, escolhido como modelo para responder às questões deste trabalho. O objetivo geral foi a expansão das análises fitoquímicas e do potencial biológico de quatro espécies de Hyptis pertencentes à seção Peltodon , além de verificar uma possível variação fitoquímica (quantitativa e/ou qualitativa) entre as espécies estudadas e coletadas não só em diferentes domínios, mas em diferentes fitofisionomias. Como resultado, Hyptis seção Peltodon apresentou composição química semelhante às espécies da subfamília Nepetoideae em relação à constituição fenólica, destacando a presença do ácido cafeico, ácido rosmarínico e nepetoidinas, corroborando estudos já existentes. Também reportamos que Hyptis seção Peltodon possui flavonoides derivados da flavona apigenina, sendo que identificação de flavonas C-glicosiladas nos extratos brutos sugerem o uso das mesmas como importantes marcadores taxonômicos no nível de seção. As espécies que apresentaram maior potencial antioxidante e anti-HIV-1 foram H. comaroides e H. meridionalis. Com relação às espécies coletadas nos dois domínios fitogeográficos propostos concluímos que para o grupo estudado e para as substâncias analisadas, populações que se encontrem no domínio Tropical Atlântico são as melhores candidatas como fonte de antioxidantes naturais. Entretanto, futuras pesquisas são necessárias a fim de investigar e compreender melhor os efeitos sinérgicos de múltiplos fatores ambientais no metabolismo secundário bem como no potencial biológico de espécies vegetais / Since the beginning of medicine, substances derived from animals, plants, and microorganisms have been used in the treatment and cure of various diseases. The use of medicinal plants by the population as an alternative therapy in the treatment of diseases has been a common practice for thousands of years before the present (b.p.). Nowadays we known that many of the plant secondary metabolites are directly involved in the mechanisms that allow adaptation to their habitat. Considering species of medicinal use, it is expected that the biological potential also suffers variations according to the biotic and abiotic factors. Hyptis (Lamiaceae) is a highly promising genus for prospective studies of bioactive substances, favored by the great diversity of species that occur in the Brazilian phytogeographical domains, being therefore chosen as a model to answer the questions of this work. The objective of this study was to contribute with chemical data and the biological potential of four Hyptis species belonging to the Peltodon section, as well as to verify a possible phytochemical variation (quantitative and/or qualitative) between species naturally occurring in two different phytogeographical domains. As results of this work, Hyptis section Peltodon presented phenolic composition similar to species of the subfamily Nepetoideae, with the presence of caffeic acid, rosmarinic acid, and nepetoidins, corroborating existing studies. We also reported that Hyptis section Peltodon possesses flavonoids derived from the flavone apigenin, and the identification of C-glycosylated flavones in the crude extracts suggest the use of these as important taxonomic markers at the section level. We observed that in general, the species that presented the highest antioxidant and anti-HIV-1 potential were H. comaroides and H. meridionalis. Regarding the influence of the phytogeographic domains we concluded that for the group studied and for the substances analyzed, populations that occurs in the Tropical Atlantic domain are the best candidates as source of natural antioxidants. Future research, however, is necessary to better understand the synergistic effects of multiple environmental factors on secondary metabolism, as well as the biological potential of plant species

A própolis é uma mistura complexa de substâncias com aspecto resinoso, elaborada majoritariamente por Apis mellifera. Possui composição química diversificada, que varia de acordo com a flora ao redor da colmeia. Os objetivos deste trabalho são a caracterização química de quatro própolis de diferentes localidades do Brasil (MG, CE, PR e SC) e o isolamento e testes das atividades antioxidante (métodos do DPPH e β-caroteno) e anti-HIV (atividade inibitória da transcriptase reversa) das substâncias presentes nestas amostras. A fração volátil da própolis verde de Viçosa (MG) foi extraída e analisada por CG-EM. Verificou-se a presença de mono- e sesquiterpenos e ácidos fenólicos, sendo este o primeiro relato da presença do ledeno, muuroladieno, β-copaeno, aloaromadendreno e nerolidol na fração volátil da própolis verde brasileira. Um de seus constituintes majoritários, o éster alílico do ácido 3-prenilcinâmico foi isolado e testado quanto às atividades biológicas, apresentando alta ação antioxidante no método do β-caroteno. Nos demais testes o éster não foi ativo. Sugere-se que esta falta de atividade está ligada à ausência de hidroxilas fenólicas livres nesta substância. As amostras do CE, PR e SC foram analisadas por várias técnicas cromatográficas, incluindo CLAE-EM-EM, e colorimétricas. A própolis do CE, com origem botânica desconhecida, possui flavonoides (ex. naringenina e isoramnetina) e ácidos fenólicos (ex. cafeico e ρ-cumárico). Sua composição química é diferente daquela previamente descrita para uma própolis do mesmo estado. Os flavonoides pinocembrina e galangina, típicos da própolis europeia, foram detectados na própolis de SC, sugerindo que a origem botânica desta própolis seja Populus deltóide, descrita anteriormente como fonte de resinas para própolis da região. A própolis do PR não possui esses flavonoides, e é composta por ácidos fenólicos altamente prenilados. Sua composição é diferente daquelas já descritas, sugerindo uma nova fonte de resina para as própolis do sul do Brasil. Estas três própolis foram submetidas ao isolamento biomonitorado de seus constituintes, sendo obtidas 19 substâncias, nove delas com alta ação antioxidante, uma com ação anti-HIV, e três com ação anti-HIV moderada. Sugere-se que a atividade antioxidante destas própolis seja conferida pelos seus componentes majoritários, como o ácido p-cumárico, presente nas três própolis; quercetina, isoraminetina e 7,4\',5\'-trimetilmiricetina-5,3\'-dihidroxi-3-O-cafeoil glucosídeo, na própolis do CE; a mistura dos ácidos diidrocafeoilquinico + dimetoxicinamoil-diidrocafeoilquinico, na própolis do PR; ácido cafeico, pinocembrina e uma substância desconhecida, identificada como 16, na própolis de SC. Substâncias com ação anti-HIV foram isoladas das própolis do CE (naringenina, isoraminetina e quercetina) e PR (ácido 4-acetil-5-carboxi cumárico), demonstrando que estas própolis possuem grande potencial na busca de substâncias ativas / Propolis is a complex mixture of substances with resinous aspect, prepared mostly by Apis mellifera honeybees. It has a diverse chemical composition, according to the flora around the hive. The aims of this work are to chemically characterize four samples of propolis from different regions of Brazil (MG, CE, SC and PR states) and to isolate and test the antioxidant (DPPH and β-carotene methods) and anti-HIV (inhibitory activity of HIV-1 reverse transcriptase) activities of the compounds present on those samples. The volatile fraction sample of green propolis from Viçosa (MG) was extracted and analyzed by GC-MS. We verified the presence of mono-and sesquiterpenes and phenolic acids. Among them ledene, muuroladiene, β-copaene, aloaromadendrene and nerolidol were detected for the first time in the volatile fraction of Brazilian green propolis. One of its major constituents, the allyl ester of 3-prenylcinnamic acid was isolated and tested for biological activities. It was shown to have high antioxidant activity by the β-carotene method, but showed no activity regarding the other tests. It is suggested that the lack of activity is linked to the absence of free phenolic hydroxyl on the compound. The samples from CE, PR and SC states were analyzed by various chromatographic, including HPLC-MS-MS, and colorimetric techniques. The sample from CE, with unknown resin source, contains flavonoids (eg, naringenin and isorhamnetin) and phenolic acids (e.g. ρ-coumaric acid and caffeic). Its chemical composition is different from a previously described sample from the same state. The flavonoids galangin and pinocembrin, typical from European propolis, were detected in the sample from SC, which suggests that its botanical source is Populus deltoide. The sample from PR does not have these flavonoids; instead it possesses prenylated phenolic acids. Its composition is different from samples previously described, suggesting that the sample corresponds to a new type of propolis from southern Brazil. The three propolis samples were subjected to bioguided isolation of their constituents. Nineteen substances were obtained, nine of them with high antioxidant activity, one with anti-HIV action, and three with moderate anti-HIV activity. It is suggested that the antioxidant activity of these propolis is conferred by their major constituents, such as p-coumaric acid, present in all three samples, quercetin, isorhaminetin and 7,4\',5\'-trimethylmyricetin-5,3\'-dihydroxy-3-O-caffeoyl glucoside in propolis from CE; a mixture of dihydrocaffeoylquinic and dimethoxycinnamoyl-dihydrocaffeoylquinic acids in propolis from PR; and caffeic acid, pinocembrin and a unknown compound named 16, in propolis from SC. Compounds with anti-HIV activity were isolated from propolis from CE (naringenin, quercetin and isorhaminetin) and PR (4-acetyl-5-carboxy-coumaric acid), indicating that these types of propolis have high potential in the search for active compounds

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / A Aids à um grave problema de saÃde pÃblica, associado os altos Ãndices de mortalidade em muitas regiÃes do Mundo. A epidemia tem sido e continuarà a ser um dos principais desafios para a saÃde pÃblica mundial nas prÃximas dÃcadas. O acesso das pessoas vivendo com HIV/Aids a uma assistÃncia farmacÃutica de qualidade representa um dos maiores desafios para os sistemas de saÃde, principalmente nos paÃses subdesenvolvidos. Um dos desafios para saÃde pÃblica no Brasil, alÃm da prevenÃÃo, à garantir a qualidade no atendimento e tratamento das pessoas que vivem com HIV/Aids. A nÃo-adesÃo aos novos medicamentos para Aids à considerada como um dos mais ameaÃadores perigos para a efetividade do tratamento, no plano individual, e para a disseminaÃÃo de vÃrus-resistÃncia, no plano coletivo. Os novos regimes terapÃuticos parecem exigir do indivÃduo que adere ao tratamento integraÃÃo complexa entre conhecimentos, habilidades e aceitaÃÃo, alÃm de outros importantes fatores ligados ao ambiente e ao cuidado à saÃde. Apresentamos neste trabalho um estudo estatÃstico sobre a adesÃo dos pacientes ao tratamento anti-HIV com entrevistas realizadas com 206 pacientes no Centro de Especialidades MÃdicas de Aracaju, na cidade de Aracaju, Sergipe. CaracterÃsticas sÃcio-demogrÃficas foram coletadas, bem como variÃveis que caracterizam a nÃo-adesÃo ao tratamento. A medida de adesÃo foi auto-relato (formulÃrio de entrevista), podendo ser definida a partir do critÃrio de trÃs autores: Jordan (2000), Morinsky-Green (1986) e Haynes-Sackett (1981). As variÃveis de nÃo-adesÃo foram correlacionadas entre si e com outras variÃveis a partir do cÃlculo de probabilidades e do Coeficiente de Yule. Os sujeitos do estudo mostraram caracterÃsticas sÃcio-demogrÃficas (baixa renda e gÃnero) semelhantes a atual tendÃncia da epidemia de Aids no Brasil. As variÃveis associadas com maior risco para a nÃo-adesÃo foram: GÃnero, RaÃa, Uso de Drogas ilÃcitas e o tempo de tratamento. EstratÃgias de intervenÃÃo devem ser desenvolvidas antes mesmo do inÃcio da terapia antiretroviral. Devem tambÃm ser adotados indicadores para o acompanhamento da adesÃo pela equipe de saÃde. Isto poderà ajudar a prevenir ou minimizar a ocorrÃncia futura de resistÃncia de medicamentos ao HIV, ter melhores resultados ao tratamento, bem como a reduÃÃo de gastos governamentais. A adoÃÃo desses indicadores deve ser um dos principais objetos de programas com distribuiÃÃo universal de ARV como à o caso do Brasil. / AIDS is a serious public health problem, associated with high mortality rates in many regions of the world. The epidemic has been and remains a major challenge to global public health in the coming decades. The access of people living with HIV / AIDS to pharmaceutical care quality is one of the greatest challenges to health systems, especially in underdeveloped countries. One of the challenges for public health in Brazil, in addition to prevention, is to ensure quality care and treatment of people living with HIV / AIDS Non-adherence to new medicines for AIDS is regarded as one of the most threatening dangers to the effectiveness of treatment for the individual, and the spread of virus-resistance, as a team. The new regimens seem to require the individual to comply with treatment complex integration of knowledge, skills, and acceptance, and other important factors related to environment and health care. Here we present a statistical study of patient adherence to HIV treatment based on interviews with 206 patients at the Center for Medical Specialties in Aracaju, in the city of Aracaju, Sergipe. Socio-demographic data were collected, as well as variables that characterize the non-compliance. The measure of adherence was self-report (interview form) and can be defined from the criterion of three authors: Jordan (2000), Morinsky-Green (1986) and Haynes-Sackett (1981). The variables of noncompliance were correlated with each other and with other variables from the probability calculation and the coefficient of Yule. The study subjects showed socio-demographic (low income and gender) like the current trend of AIDS epidemic in Brazil. Variables associated with increased risk for non-compliance were: Gender, Race, Illicit Drug Use and treatment time. Intervention strategies must be developed before the start of antiretroviral therapy. Should also be adopted indicators for monitoring the adherence by the health service. This may help prevent or minimize future occurrence of drug resistance to HIV have better treatment outcomes and reducing government spending. The adoption of these indicators should be one of the main objects of programs with universal distribution of antiretroviral as is the case of Brazil.