Orientador: Clélia Akiko Hiruma Lima / Coorientador: Lúcia Regina Machado da Rocha / Banca: Cláudia Helena Pellizzon / Banca: Luis Vitor Silva Sacramento / Resumo: Cissus sicyoides (Linneu) pertencente à família Vitaceae é uma planta nativa do Caribe, América do Sul e especialmente no Brasil, onde é conhecida como ―Insulina vegetal‖. O chá das folhas desta espécie é utilizada popularmente como anti-inflamatório, anti-hipertensivo, antitérmico, antidiabético, antireumático, contra infecções respiratórias, dislipidemias, distúrbios gastrointestinais e indigestão, para anemia, acidente vascular cerebral, tremores e como ativador da circulação sanguínea. A análise fitoquímica das partes aéreas de C. sicyoides mostra a presença de flavonóides glicosilados, e várias atividades biológicas já foram descritas para esta espécie, dentre elas, atividade gastroprotetora do extrato metanólico de suas folhas. O objetivo deste trabalho foi investigar a atividade antiulcerogênica do extrato hidroalcoólico das folhas de C. sicyoides (EHCS), elucidar os mecanismos envolvidos no efeito antiulcerogênico, em processos inflamatórios e em modelos experimentais de diarreia em roedores. A administração oral do EHCS nas doses 250 e 500 mg/Kg protegeu a mucosa gástrica da ação dos agentes lesivos etanol e anti-inflamatório não esteroidal em ratos Wistar machos. O EHCS na menor dose efetiva (250 mg/Kg) não alterou os parâmetros bioquímicos do suco gástrico em modelo de ligadura do piloro e não preveniu a úlcera duodenal induzida por cisteamina hidroclorídrica. Este extrato aumentou a quantidade de muco aderido à parede gástrica, restabeleceu o fluxo sanguíneo atuando como regulador na microcirculação e a ação gastroprotetora do extrato é dependente de óxido nítrico por atuação da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS), ao mesmo tempo que independe de grupamentos sulfidrilas e receptores vanilóides. Este extrato possui propriedade antioxidante ao promover a proteção das lesões gástricas induzidas por isquemia-reperfusão, reduzindo ... / Abstract: Cissus sicyoides (Linneu) belongs to the Vitaceae family is a plant native to the Caribbean, South America and especially in Brazil, where it is known as "vegetable insulin". The tea from leaves of this species is popularly used as anti-inflammatory, anti-hypertensive, antipyretic, antidiabetic, antirheumatic, against respiratory infections, dyslipidemia, gastrointestinal disorders and indigestion, for anemia, cerebral tremors and as an activator of circulation blood. The phytochemical analysis of aerial parts of C. sicyoides showed predominantly the presence of glycosylated flavonoids and various biological activities have been described for this species, among them, gastroprotective activity of the methanol extract of its leaves. With these considerations, the aim of this study was to investigate the antiulcer activity of hydroalcoholic extract of C. sicyoides (HECS), as well as to elucidate the mechanisms involved in antiulcerogenic effect, inflammatory processes and in experimental models of diarrhea in rodents. The HECS in doses 250 and 500 mg/Kg protected the gastric mucosa from the damaging agents action, ethanol and anti-inflammatory non-steroidal when administered orally to male Wistar rats. The EHCS at the lowest effective dose (250 mg/Kg) didn't alter biochemical parameters of gastric juice in pylorus ligature model and did not prevent the duodenal ulcer induced by cysteamine hidroclorídrica. This extract increased the amount of mucus adhered to the gastric wall, restored blood flow in the microcirculation acting as a regulator and gastroprotective activity of the extract is dependent on nitric oxide activity of the enzyme inducible nitric oxide synthase (iNOS), while independent groups of sulfhydryl and vanilloid receptors. This extract has antioxidant properties to promote the protection of gastric lesions induced by ischemia-reperfusion injury by reducing lipid peroxidation (LPO) and ... / Mestre

Orientador: Ana Paula Girol / Coorientador: Sonia Maria Oliani / Banca: Eliane Gonçalves de Freitas / Banca: Carla Patrícia Carlos / Resumo: O processo inflamatório causado pelo tabagismo está relacionado a diferentes tipos de doenças como enfisema pulmonar, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e aterosclerose. Neste cenário, a proteína anti-inflamatória AnxA1 pode representar uma alternativa terapêutica. Por essas razões, o objetivo da pesquisa foi avaliar os efeitos do peptídeo mimético Ac2-26 da proteína AnxA1, em modelo de tabagismo. Ratas Wistar foram divididas em 3 grupos (n=10/grupo): expostos ao fumo não tratados (F) e tratados com o peptídeo (F+Ac2-26) e controles (C). Os grupos de animais expostos ao fumo foram colocados em um equipamento específico da Unidade Didática e de Pesquisa Experimental (UDPE) das Faculdades Integradas Padre Albino (FIPA), e expostos à queima de 10 cigarros comerciais, um após o outro, 2x/dia, por 5 semanas. O grupo C foi mantido no mesmo regime, porém na ausência da fumaça do cigarro e tratamento. Para avaliar a eficácia do Ac2-26, animais F+Ac2-26 foram administrados intraperitonealmente com o peptídeo (1mg/kg), 1x/dia, antes da primeira exposição ao cigarro. As ratas foram pesadas e tiveram a pressão arterial aferida no início e final do experimento. No período final, a ventilação pulmonar foi verificada por meio da pletismografia e também foram realizadas imagens de raios-X. Os animais foram eutanasiados e coletados o lavado bronco alveolar (LBA) para quantificações de células inflamatórias e citocinas, o sangue para dosagens bioquímicas de citocinas e hemoglobina e os... / Abstract: The inflammatory process caused by smoking is related to different kinds of diseases such as pulmonary emphysema, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and atherosclerosis. In this scenario, an anti-inflammatory protein AnxA1 may represent a therapeutic alternative. For these reasons, the objective of this research was to analyze the effects of the mimetic peptide Ac2-26 of the AnxA1 protein, in a smoking model. Wistar rats were divided into 3 groups (n = 10/group). The groups of animals exposed to smoke were placed in a specific equipment of the Didactic and Experimental Research Unit (UDPE) of the Integrated Colleges Padre Albino (FIPA), and exposed to the burning of 10 cigarettes, one after another, 2x / day for 5 weeks. To evaluate the efficacy of Ac2-26, CS+Ac2-26 animals were administered intraperitoneally with peptide (1mg / kg), 1x / day, prior to first exposure to the cigarette. Group C was maintained in the same regimen, but in the absence of cigarette smoke or treatment. The rats were weighed and had blood pressure measured at the beginning and ending of the experiment. In the final period, pulmonary ventilation was verified through plethysmography and also performed ray-X images. The animals were euthanized and collected the alveolar bronchus (BAL) for quantification of inflammatory cells and cytokines, the blood for biochemical measurements of cytokines and hemoglobin and organs, lung and trachea, for histopathological and immunohistochemical studies. The physiological analyzes showed weight loss, increased blood pressure, reductions and in the pulmonary frequency and ventilation, as well as macroscopic alternative in the lung dimensions by X-ray images in group CS. While, in CS+Ac2-26, these values were similar to controls. The histopathological analyzes showed enlargement of the intra-alveolar spaces and increased lymphoid tissue (BALT), and loss of the ... / Mestre

Orientador: Maria Virgínia Costa Scarpa / Banca: Marco Vinícius Chaud / Banca: Marisa Spirandelli Crespi / Resumo: O ibuprofeno (IBU), antiinflamatório não esteroidal (AINE), possui ação analgésica, antipirética e antiinflamatória. É indicado clinicamente para alívio sintomático de cefáleias, mialgias e no tratamento de doenças crônico-degenerativas como osteoartrite e artrite reumatóide. É fato conhecido na literatura que o IBU apresenta um tempo de meia vida relativamente curto e baixa solubilidade em água. Além disso, o tratamento com IBU pode resultar em elevados níveis de toxicidade gastrointestinal. Para contornar tais limitações, uma alternativa seria a encapsulação do IBU em sistema de liberação, como as nanopartículas lipídicas sólidas (NLS). Nos últimos tempos as NLS vêm sendo desenvolvidas como transportadores de fármacos lipofílicos, a fim de se obter uma liberação controlada e direcionada do fármaco com reduzido efeito colateral, aumentando, portanto, a eficácia do tratamento. Assim, o objetivo deste trabalho foi a obtenção e caracterização de NLS contendo IBU. As NLS foram preparadas pela técnica de sonicação na qual foi utilizado o monoestearato de glicerila (GMS), fosfatidilcolina de soja hidrogenada (FSH) e poloxamer 188 (P-188) como excipientes para o desenvolvimento da formulação. As NLS sem e com fármaco apresentaram diâmetro médio de partícula em escala nanometrica, o diâmetro foi maior conforme aumentou a concentração de fármaco no sistema. A caracterização morfológica demonstrou formato irregular da NLS e conforme aumentou a concentração de fármaco no sistema o formato se aproximou do esférico. As formulações apresentaram uma alta eficiência de encapsulação. O estudo de estabilidade mostrou que as NLS contendo IBU foram estáveis no período de 60 dias. A calorimetria exploratória diferencial (DSC) demonstrou que o fármaco está molecularmente disperso na matriz lipídica e a matriz se encontra no estado sólido. A termogravimetria (TG) demonstrou que o IBU incorporado na... / Abstract: The ibuprofen (IBU), a non-steroidal anti-inflammatory (NSAID), has analgesic, antipyretic and anti-inflammatory action. It is clinically recommended for symptomatic relief of headache, myalgia and of chronic degenerative diseases such as osteoarthritis and rheumatoid arthritis. It is well known in the literature that the IBU has a short half-life, and is a poorly water soluble drug. In addition, the treatment with IBU can result in high levels of gastrointestinal toxicity. To work around these limitations, an alternative would be the encapsulation of IBU in delivery systems, such as solid lipid nanoparticles (SLN). Currently SLN have been developed as carriers for lipophilic drugs, in order to obtain a controlled release and targeted drug with reduced side effects, thus having an increasing efficacy of the treatment. The objective of this work was obtaining and characterization of SLN containing IBU. The SLN were prepared by sonication technique, glyceryl monostearate (GMS), hydrogenated soy phosphatidylcholine (FSH) and poloxamer 188 (P-188) were used as excipients for the development of formulation. The SLN without and with drug showed mean particle size in the nanometer range, the size was greater as increased the concentration of drug in the system. Morphological characterization showed irregular shape of the SLN and when increased as the concentration of drug in the system approached the spherical shape. The formulations showed high encapsulation efficiency. Stability study showed that the SLN containing IBU were stable over the period of 60 days. The differential scanning calorimetry (DSC) showed that the drug is molecularly dispersed in the lipid matrix and the matrix is in solid state. The thermogravimetric analyzer (TG) showed that the IBU incorporated in SLN have a greater thermal stability compared to pure drug. The release of drug was controlled for all concentrations and showed an in vitro release profile according to ... / Mestre

Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) são medicamentos utilizados no alívio da dor após a ativação dos aparelhos ortodônticos, mas estas substâncias podem influenciar a formação óssea ou remodelação. Diante da possibilidade de interferência dos medicamentos durante o tratamento ortodôntico, foi avaliado o efeito á curto prazo de AINEs e anti-inflamatório seletivo COX-2, em doses terapêuticas, sobre osteoblastos durante a movimentação dentária induzida. Os fármacos foram determinados através de questionários aplicados a ortodontistas, os quais mais selecionaram os mais prescritos para alívio da dor durante o tratamento ortodôntico. Os medicamentos selecionados e a nimesulida (seletivo COX-2) foram administrados em uma amostra de 80 ratos albinos da linhagem Wistar, nos quais foi realizada a instalação de dispositivos constituídos por uma mola de secção fechada ancorada aos incisivos centrais superiores, movimentando mesialmente o primeiro molar superior esquerdo. Os animais foram distribuídos em quatro grupos de 20 de acordo com a administração medicamentosa diária: paracetamol, ibuprofeno, nimesulida e um grupo controle (animais não medicados). E divididos em subgrupos de 5 de acordo com o tempo de tratamento da movimentação dentária induzida: 3, 5 e 7 dias. Posteriormente, os animais receberam doses letais da mistura de relaxante muscular e anestésico por via intramuscular para coleta do material, o qual foi devidamente processado, corado com hematoxilina-eosina e submetido à análise microscópica óptica para avaliar a quantidade de osteoblastos, na área de tensão, do osso adjacente de cada raiz distovestibular dos primeiros molares superiores esquerdo. Os resultados mostraram que o uso de paracetamol até 5 dias pode gerar interferências na formação óssea, pois diminuiu o número de osteoblastos e que o ibuprofeno foi a droga que melhor agiu por apresentar menor ação de inibição sobre os osteoblastos num período de uso de até 7 dias. Sugere-se que o ideal para aliviar dor e/ou desconforto causado pela movimentação ortodôntica sem prejuízo ao reparo ósseo seria o uso da medicação associada, no primeiro dia utilizar o paracetamol seguido pela administração de ibuprofeno. Caso ocorra distúrbios sistêmicos devido aos medicamentos indicados, o medicamento de eleição é a nimesulida. / The nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are drugs used to relieve pain after activation of orthodontic appliances, but these substances can influence bone remodeling and formation. Faced with the possibility of interference of drugs in treatments, the effects will be short-term NSAIDs and COX-2 selective antiinflammatory in therapeutic doses on osteoblasts during induced tooth movement. The drugs were determined through questionnaires given to orthodontists, selecting then, the most commonly prescribed for pain relief during orthodontic treatment. The selected drugs and nimesulide (selective COX-2) were administered in a sample of 80 albino Wistar rats, in which the installation of devices consisted of an enclosed section spring anchored to the upper central incisors, moving out mesially the first upper left molar. The animals were divided into four groups of 20 according to the daily drug administration: acetaminophen, ibuprofen, nimesulide and a control group (animals not treated). Then, divided into subgroups of 5 according to the treatment time of the induced tooth movement, 3, 5 and 7 days. Subsequently, the animals received lethal doses of the mixture of anesthetic and muscle relaxant intramuscularly for the collection of the material, which has been properly processed, stained with hematoxylin-eosin and subjected to microscopic analysis to assess the amount of osteoblasts in the stressed area of the adjacent bone of each distobuccal root of the first left molars. The results showed that the use of acetaminophen up to 5 days will cause interference in bone formation decreasing the number of osteoblasts and ibuprofen was the drug that best acted by having less inhibiting action on osteoblasts in a usage period of up to 7 days. It is suggested that the ideal to relieve pain and/or discomfort caused by orthodontic movement without prejudice to the bone repair would be the use of the associated medication. On the first day, use acetaminophen followed by the administration of ibuprofen. If systemic disorders occur due to the indicated drugs, the drug of choice is nimesulide.

Orientador: Chung Man Chin / Banca: Iracilda Zeppone Carlos / Banca: Gustavo Henrique Goulart Trossini / Resumo: A inflamação é caracterizada como uma resposta do organismo frente à uma agressão, a qual pode resultar em dor, edema e em alguns casos levar à disfunção do órgão ou tecido. Durante o processo inflamatório ocorre a liberação de citocinas, pequenas proteínas transcritas e traduzidas pelo metabolismo intrínseco celular, que realizam uma série de comunicações intra e intercelulares. Uma importante citocina é o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), que atua na manutenção do quadro inflamatório em situações de inflamação crônica, sendo super expressa em diversas doenças inflamatórias. A terapia anti fator de necrose tumoral α (anti-TNF-α) tornou-se uma abordagem interessante no tratamento de doenças inflamatórias crônicas, principalmente daqueles pacientes que não respondem ao tratamento convencional. Entre os fármacos utilizados no tratamento das doenças inflamatórias crônicas, encontram-se os glicocorticoides (GCs), anti-inflamatórios de natureza esteroide. Estes atuam no processo reacional de defesa do organismo minimizando o dano causado pelo agente infeccioso. Porém o uso prolongado de GCs está associado a diversos efeitos adversos, como osteoporose, síndrome metabólica, doenças cardiovasculares, catarata, entre outros, limitando o uso desses fármacos em terapias prolongadas. Dessa forma, nesse trabalho, buscou-se através da estratégia de hibridação molecular, a síntese de novos derivados anti-inflamatórios esteroides, com propriedades de modulação da citocina TNF-α, a fim de se alcançar um sinergismo de ação útil no tratamento de doenças inflamatórias crônicas. Nesse contexto, foram sintetizados e caracterizados seis compostos, série Lapdesf GL-FT, derivados dos glicocorticoides prednisolona (compostos I-III) e budesonida (compostos IV-VI), ligados ao grupamento ftalimida, responsável pela inibição da síntese de TNF-α. Os compostos ... / Abstract: Inflammation is characterized as a organism response against an aggression, which can result in pain, edema and in some cases lead to organ or tissue dysfunction. During the inflammatory process are released of cytokines, small proteins transcribed and translated by intrinsic cellular metabolism, performing a variety of communication intra and intercellular. An important cytokine is tumor necrosis factor alpha (TNF-α), which acts in maintaining the inflammatory in situations of chronic inflammation, being over expressed in many inflammatory diseases. Therapy anti-tumor necrosis factor α (anti-TNF-α) has become an interesting approach in the treatment of chronic inflammatory diseases, especially those patients who do not respond to conventional treatment. Among the drugs used in the treatment of chronic inflammatory diseases are glucocorticoids (GCs), anti-inflammatory steroids. These act in the reactive process of organism defense minimizing the damage caused by the infectious agent. However, prolonged use of GCs is associated with various side effects such as osteoporosis, metabolic syndrome, cardiovascular disease, cataracts, among others, limiting the use of these drugs in prolonged therapies. Thus, in this work, we realized the viability of design and synthesis by molecular hybridization strategy of novel anti-inflammatory steroids with modulating properties of cytokine TNF-α in order to achieve a synergism of action useful in the treatment of diseases chronic inflammatory diseases. In this context, were synthesized and characterized six compounds Lapdesf series GL-FT derived from glucocorticoids prednisolone (compounds I-III) and budesonide (compounds IV-VI), connected to the phthalimide group responsible for inhibition of TNF-α. The obtained compounds were evaluated for anti-inflammatory activity in a model of paw edema and distal ulcerative colitis. Derivatives I and IV showed higher ... / Mestre

Orientador: Luis Claudio Di Stasi / Banca: Maria Del Carmen Velazquez Pereda / Banca: Vera Lucia Borges Isaac / Resumo: A pele é uma importante barreira biológica que interage com inúmeros estímulos ambientais. O desequilíbrio entre essas interações pode resultar em alterações metabólicas importantes, como processos inflamatórios freqüentes e agressivos ao tecido cutâneo. Assim, produtos com atividade anti-inflamatória tópica são de grande interesse farmacêutico e cosmético. Physalis angulata L. (camapú) da família Solanaceae ocorre principalmente nas regiões Norte e Nordeste do Brasil, onde é usado na medicina popular como anti-inflamatório e no tratamento de problemas da pele. Com base nestas informações, a espécie foi escolhida para esse estudo, onde avaliamos a atividade anti-inflamatória do extrato de camapú em culturas de queratinócitos humanos. Culturas de queratinócitos foram sensibilizadas com LPS (200 μg/ml) e depois tratadas com o extrato hidrometanólico (70%) liofilizado de camapú nas concentrações 15,23; 7,62; 3,81 μL/mL. Avaliamos a atividade anti-inflamatória no sobrenadante das culturas pela quantificação dos mediadores: Interleucinas 1 alfa (IL-1α), 6 (IL-6) e 10 (IL-10), prostaglandina E2 (PGE2) e histamina através de ensaios imunoenzimáticos (ELISA). Os dados foram submetidos à análise estatística (ANOVA e Dunnett). As duas menores concentrações do extrato foram capazes de reduzir a síntese de histamina em até 70% e, em média, 50% da síntese de PGE2, em comparação aos controles incubados apenas com LPS.A maior concentração avaliada do extrato reduziu em 60% a produção de IL-6 e houve diminuição de 30% para as outras duas concentrações quando comparadas ao controle inflamado, enquanto que as duas maiores concentrações do extrato reduziram em 45% a síntese de IL-1 α. Para o perfil da citocina anti-inflamatória IL-10 apenas a menor concentração do extrato foi capaz de aumentar em 40% a concentração dessa interleucina no ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The skin, as the primary interface between the body and the environment can respond to a great range of environmental stimuli. Altered responses can lead to important alterations in the tissue physiology such as an excessive inflammation condition, which can produce effects ranging from mild discomfort to permanent impairment of tissue integrity. The pharmaceutical and cosmetic use of natural products is increasing; therefore, products with potential anti inflammatory activity are very significant for the research in this area. Physalis angulata L. belongs to the Solanaceae family and grows in the North and Northeast regions of Brazil where it is known as Camapu. It is used in popular medicine as anti inflammatory and for skin disorders. Based on this information the extract of this species was assayed in the search for anti inflammatory activity on human keratinocytes cultures. Theses cultures were incubated with LPS (200μg/ml) and then treated with hydromethanolic (70%) extract of lyophilized P. angulata at three concentrations (1.523x10-2, 7.62x10-3, e 3.81x10-3 mg/ml). We evaluated the anti inflammatory activity in cultures supernatants through quantification of inflammatory mediators: Interleukine-6 (IL-6) and 10 (IL-10), prostaglandin E2 (PGE2), Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) and histamine.Statistical analysis was performed (ANOVA e Dunnett) and significant difference was taken as p < 0.05. At the lower concentrations the extract was able to reduce 70% the concentration of histamine and 50% of prostaglandin E2. IL-6 concentrations were reduced by the three concentrations of the extract compared to LPS controls, while the two higher concentrations of the extract reduced by 45% the synthesis of IL-1α.For the profile of anti-inflammatory cytokine IL-10 the lowest concentration of the extract was able to increase 40% its concentration in the culture supernatant.These result ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Chung Man Chin / Banca: Leoberto Costa Tavares / Banca: Agnaldo Bruno Chies / Banca: Maria do Carmo Longo / Banca: Veni Maria Andres Felli / Resumo: A inflamação é uma reação de defesa e reparo fisiológico, importante em resposta a agressões físicas, químicas ou biológicas ao organismo, que geram o aparecimento dos quatro sinais cardinais dor, edema, calor, rubor, incluindo, muitas vezes a perda de função do tecido ou órgão. O processo inflamatório agudo é imediato e inespecífico contra o agente agressor, podendo evoluir para crônico, caso haja a permanência do agente agressivo e é caracterizado pelo aumento de celularidade e outros elementos teciduais. Várias substâncias estão envolvidas no processo inflamatório, como a prostaglandinas, histamina, serotonina e citocinas pró-inflamatórias como IL-1b, 1L-6, IL-8, TNF-a, NF-kB. Estima-se que exista na terapêutica, mais de 50 antiinflamatórios não esteróides (AINEs) diferentes, mas nenhum deles totalmente destituído de efeitos tóxicos, como a gastrotoxicidade, mesmo os compostos mais novos, seletivos para receptores COX2, como o celecoxibe. Por este motivo nenhum AINEs é recomendado para utilização em processos inflamatórios crônicos. Neste sentido, Vizioli (2006) e Castro (2008), planejaram pró-fármacos taurínicos e híbridos ftalimídicos, respectivamente, obtendo resultados promissores como antiinflamatórios potenciais destituídos de gastrotoxicidade. O presente trabalho visa realizar os testes pré-clinicos de atividade antiinflamatória aguda e crônica. Os resultados demostraram que que todos os derivados testados não apresentam gastrotoxicidade em relação ao padrão AINE testado, sem alteração significativa da resposta inflamatória aguda, com exceção do derivado de ibuprofeno N-(1,3-dioxo-1,3-diidro-2H-isoindol-2-il)-2-(4-isobutilfenil) propanamida, que demonstrou atividade inferior. Em estudo de atividade inflamatória crônica... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Inflammation is a defense and repair physiologic reaction important in response to an physical, chemical or biological aggression of the body, providing the appearance of the four cardinal signs of pain, swelling, heat, redness, including often the loss of function of the tissue or organs. The acute inflammatory process is immediate and nonspecific against the aggressive agent and it is characterized by increased cellular and other tissue elements. Series of substances are involved in the inflammatory process such as prostaglandins, histamine, serotonin and pro-inflammatory cytokines such as 1L-6, IL-8, a-TNF, NF- kB. It is estimated that exists more than 50 different non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) drugs in the market, but none of them are wholly without side effects such as gastro toxicity, even the newer compounds, selective to COX2 receptors, as the celecoxib. For this reason none of NSAIDs is recommended for use in chronic inflammatory diseases. In this sense, Vizioli (2006) and Castro (2008), planned new taurine prodrugs and phtalimide hybride NSAIDs, respectively, showing promising results as anti-inflammatory without toxicity. This work aims to accomplish pre-clinical assay by acute and chronic models of inflammation. The results showed that all derivatives tested have no gastro toxicity when compared with the NSAIDs standard. No significant inflammatory response was observed with the exception toibuprofen derivative N-(1,3-dioxo-1,3-diidro-2H-isoindol-2-il)-2-(4-isobutilfenil) propanamide, which showed less activity. In the chronic inflammatory study activity all compounds phthalimide and taurine showed increase of activity compared to standard NSAIDs with decrease of the mortality and exclusion of the clinical signals such as bleeding, weight loss, and increased defecation rate... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Sonia Maria Oliani / Banca: Paula Rahal / Banca: Jorge Chahine / Banca: Carla Patrícia Carlos / Banca: Érika Cristina Pavarino / Resumo: Os avanços recentes nos mecanismos de inflamação e a descoberta de vários mediadores endógenos anti-inflamatórios levaram a novas investigações sobre as possibilidades terapêuticas. A demonstração, em estudos científicos, da ação anti-inflamatória da proteína anexina A1 (ANXA1) e do seu peptídeo mimético Ac2-26, têm sido fonte de sucesso para o desenvolvimento de novos fármacos. A descoberta da interação biofísica da piplartina (PL) com a região N-terminal da ANXA1 abriu um novo e instigante campo de investigação para o nosso grupo de pesquisa. Diante destas considerações, o objetivo do presente trabalho foi investigar a atuação da PL nas células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC), ativadas pelo lipopolissacarídeo (LPS). Ainda, se a interação Ac2-26/PL influência nas ações anti-inflamatórias da PL, favorecendo ou atenuando os seus efeitos nos processos inflamatórios. Inicialmente foi utilizada a Espectroscopia de Absorbância UV-Vis e de Fluorescência para investigar as interações entre o ligante PL e Ac2-26. In vitro, as células HUVEC foram ativadas pelo LPS (10 μg/mL), nos tempos de 8, 24, 48 e 72 horas, seguido pelos tratamentos com Ac2-26 (1µM) e/ou PL (10µM), demonstrando resultados expressivos em 24 e 72 horas. Os efeitos foram avaliados nos seguintes aspectos: proliferação celular, viabilidade celular, dosagens da quimiocina MCP-1 e das citocinas IL-8 e IL-1β e expressão da proteína α-tubulina. A presença de um anel trimetoxiaromático na estrutura da PL, o... / Abstract: Recent advances in inflammation mechanisms and the discovery of several endogenous anti-inflammatory mediators have led to further investigations into the therapeutic possibilities. The demonstration, in scientific studies, of the annexin A1 protein (ANXA1) anti-inflammatory action and its peptide mimetic Ac2-26, have been a source of success for the development of new drugs. The discovery of the biophysical interaction of piplartin (PL) with the N-terminal region of ANXA1 opened a new and exciting field of investigation for our research group. In view of these considerations, the objective of the present study was to investigate the role of PL in lipopolysaccharide (LPS) activated human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Also, if the interaction Ac2-26/PL influences the anti-inflammatory actions of PL, favoring or attenuating its effects on inflammatory processes. Initially, UV-Vis Absorbance Spectroscopy and Fluorescence were used to investigate the interactions between the PL ligand and Ac2-26. In vitro, HUVEC cells were activated by LPS (10 μg/mL) at 8, 24, 48 and 72 hours, followed by treatments with Ac2-26 (1μM) and/or PL (10μM), demonstrating expressive results in 24 and 72 hours. The effects were evaluated in the following aspects: cell proliferation, cell viability, MCP-1 chemokine and IL-8 and IL-1β cytokines and α-tubulin protein expression. The presence of a trimethoxyaromatic ring in the PL structure, which may favor an interaction with tubulin, motivated ... / Doutor

Objetivo: revisar sistematicamente os efeitos da Spirulina platensis em marcadores inflamatórios em humanos. Métodos: foi realizada busca por ensaios clínicos randomizados, realizados em humanos adultos com o objetivo de verificar os efeitos da Spirulina Platensis sob marcadores inflamatórios. A busca foi efetuada até outubro de 2015 nas bases de dados Medline via Pubmed, Cochrane Central, Clinical Trials, Scielo, LILACS, banco de teses da CAPES, assim como em bancos de grey literature. Resultados: Identificados vinte e oito estudos dos quais foram elegíveis três ensaios clínicos randomizados. A amostra foi constituída de 34 a 78 participantes, de ambos os sexos, com idade variando de 18 a 87 anos. Os marcadores inflamatórios avaliados foram: IL-2, IL-6, e TNF- e a intervenção foi feita com cápsulas de Spirulina platensis versus placebo. A IL-2 foi avaliada em dois estudos porém, não foi possível realizar a metanálise, pois um dos artigos não descrevia os valores encontrados em seu grupo controle. A IL-6 ao ser analisada em conjunto, não demonstrou diferença significativa com o uso da Spirulina platensis [-0,36 (IC95%: -0,90 a 0,18), com I2=0%]. Quanto ao TNF- não houve diferença significativa com o uso da Spirulina platensis [-0,03 (IC95%: -0,42 a 0,37)] com teste de inconsistência mostrando moderada heterogeneidade e insignificância estatística [I2= 31%, P= 0,23]. Conclusão: A informação disponível sobre o tema proposto é escassa e o efeito da Spirulina platensis sobre os marcadores inflamatórios se mostrou inconsistente. Ensaios clínicos randomizados adicionais com maior número de participantes e melhores avaliações dos marcadores são necessários para verificar o real papel anti-inflamatório da Spirulina platensis. / Objective: Perform a systematic review on the anti-inflammatory effects of Spirulina platensis in humans. Methods: A search was conducted in Medline via PubMed, Cochrane Central and Clinical Trials until October 2015 and dissertations published in CAPES, and gray literature banks for randomized controlled trials performed in adults to assess the anti-inflammatory effects of Spirulina platensis. Results: The search identified twenty eight articles. Only three randomized clinical trials were elegible for this study. The sample ranged between 34 and 78 participants, both genders, with the age ranged from 18 to 78 years. The measurements of inflammatory outcome were assessed through IL-2, IL-6, and TNF-. The intervention was capsules of Spirulina platensis versus placebo. The IL-2 was evaluated in two studies but it was not possible to evaluate the results together through meta-analysis because one of the articles did not describe the values in the control group. IL-6, when analyzed together, showed no significant difference between Spirulina platensis and placebo [-0.36 (95% CI: -0.90 to 0.18), with I2 = 0%]. Regarding the TNF- no significant difference was found [-0.03 (95% CI: -0.42 to 0.37)]. The inconsistency test showed moderate heterogeneity and no statistical significance [I2 = 31%, P = 0.23]. Conclusion: The available information on anti-inflammatory effects of S. platensis is scarce. Spirulina platensis presented no significant effect on the inflammatory markers. Additional randomized clinical trials, with more participants and better markers assessments are needed to verify the real anti-inflammatory role of Spirulina platensis.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:17:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345992.pdf: 2732552 bytes, checksum: 3d71af9da9d305690546dc9f86f94c1e (MD5) Previous issue date: 2017 / Introdução: Jungia sellowii Less (J. sellowii L.) (Asteraceae) é um subarbusto encontrado no Sul e Sudeste do Brasil, conhecida como Jasmin do banhado ou Erva-de-Mula, sendo tradicionalmente utilizada na medicina popular como agente anti-inflamatório. Objetivos: 1) Avaliar o perfil tóxico do extrato bruto (EB) de J. sellowii L.; 2) Avaliar o efeito anti-inflamatório do EB, frações e compostos isolados de J. sellowii L., administrados por via intraperitoneal (i.p.), utilizando-se o modelo murino da pleurisia induzida pela carragenina. Metodologia: Raízes de J.sellowii L. foram extraídas com etanol e água para a obtenção do EB, este por sua vez foi particionado com diferentes solventes de ordem crescente de polaridade para a obtenção das frações hexano (Hex), diclorometano (DCM), acetato de etila (AcOEt), butanol (BuOH) e aquosa (Aq). Os compostos curcuhidroquinona O-ß-glicose (CuR) e o piptizol (Pip) foram isolados das frações BuOH e AcOEt, respectivamente. Camundongos albinos Swiss, fêmeas, (18-22 g) foram utilizados nos experimentos. A inflamação foi induzida por uma injeção intrapleural de carragenina (Cg 1%) segundo Saleh et al., 1996. Os parâmetros inflamatórios foram analisados no lavado da cavidade pleural e no pulmão dos camundongos após 4 h da administração da carragenina. Diferenças estatísticas entre os grupos foram determinadas por análise de variância (ANOVA), complementado pelo teste de Newman-Keuls. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: Os resultados indicam a natureza não tóxica do EB até 2000 mg/kg, (i.p.) in vivo. Os animais tratados com EB, frações: Aq, BuOH, AcOEt e compostos isolados: CuR e Pip apresentaram um efeito anti-inflamatório diminuindo os parâmetros inflamatórios estudados no modelo da pleurisia induzida pela Cg (p < 0.05). Além disso, os compostos CuR e Pip inibiram a fosforilação da subunidade p65 de NF-kB (p-p65) e da proteína p38MAPK no pulmão dos camundongos (p < 0,01). Conclusão: O EB demonstrou uma atividade segura em doses altas in vivo. O efeito anti-inflamatório de J. sellowii L está relacionado com a diminuição de mediadores envolvidos na quimiotaxia e na exsudação, sendo o mecanismo de ação anti-inflamatório relacionado a inibição de vias de sinalização celular p65 de NF-?B e p38MAPK.<br> / Abstract : Introduction: Jungia sellowii Less (J. sellowii L.) (Asteraceae) is a sub-shrub found South and Southeast Brazil, popularly known as Swamp-Jasmine or Mule-Herb, used in folk medicine as an anti-inflammatory agent. Objectives: 1) To evaluate the toxic profile of the crude extract (EB) of J. sellowii L.; 2) To evaluate the anti-inflammatory effect of EB, fractions and compounds isolated from J. sellowii.L, administered by intraperitoneal (i.p.) route, using the murine model of pleurisy induced by carrageenan. Methodology: J. sellowii L. roots were extracted with ethanol and water to obtain the EB, which in turn was partitioned with different solvents of increasing order of polarity to obtain the fractions hexane (Hex), dichloromethane (DCM), ethyl acetate (AcOEt), butanol (BuOH) and aqueous (Aq). The compounds curcuhydroquinone O-ß-glucose (CuR) and piptizol (Pip) were isolated from the BuOH and AcOEt fractions, respectively. Female albino Swiss mice (18-22 g) were used in the experiments. The inflammation was induced by an intrapleural injection of carrageenan (Cg 1%) according to Saleh et al., 1996. The inflammatory parameters were analyzed in the pleural cavity and lungs of mice 4 h after carrageenan administration. Statistical differences between groups were determined by analysis of variance (ANOVA), complemented by the Newman-Keuls test. Values of p <0.05 were considered significant. Results: The results indicate the non-toxic nature of EB up to 2000 mg / kg, (i.p.) in vivo. The animals pre-treated with EB, fractions: Aq, BuOH, AcOEt and isolated compounds: CuR and Pip presented an anti-inflammatory effect by decrease the inflammatory parameters studied in the model of pleuresiy of Cg (p <0.05). In addition, CuR and Pip inhibited the phosphorylation of the subunit p65 of NF-kB (p-p65) and protein p38MAPK in the lungs of mice (p <0.01). Conclusion: EB demonstrated safe high-dose in vivo activity. The anti-inflammatory effect of J. sellowii L is related to the decrease of mediators in chemotaxis and exudation, and the anti-inflammatory mechanism of action is related to inhibition of p65 signaling pathways of NF-?B and p38MAPK.