Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento / Made available in DSpace on 2013-03-04T20:42:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 313825.pdf: 2234847 bytes, checksum: 0b50f1734f61ae413cbbdcea1df4feda (MD5) / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada por inflamação crônica que causa erosões e deformidades nas articulações e manifestações inflamatórias sistêmicas como acometimentos pulmonar e cardíaco. As células natural killer (NK) são células efetoras que participam tanto da resposta imune inata quanto adaptativa através de produção de citocinas e ação citolítica. As NK são encontradas com frequência nas articulações afetadas pela AR. Dentre os receptores das células NK, destaca-se o receptor das células killer semelhante à imunoglobulina (KIR) que possui ação ativadora e/ou inibidora das NK. O objetivo deste trabalho foi investigar a presença/ausência dos genes KIR na população de Santa Catarina e a associação da presença dos genes KIR ativadores com pacientes de AR e com dados clínicos. Neste estudo foram avaliados 147 pacientes com AR (casos) e 164 indivíduos sem histórico de doença autoimune (controle) para a presença/ausência de 16 genes KIR, através da técnica de PCR por primer de sequência específica (PCR-SSP). No entanto, apenas os genes KIR ativadores (KIR2DS1, KIR2SD2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DS1) foram investigados para o estudo de associação caso-controle. As frequências gênicas foram estimadas e o odds ratio (OR) foi calculado para avaliar associação dos genes KIR ativadores com AR (p<0,05 foi considerado significativo). As amostras de pacientes e controles tiveram predominância de mulheres (87%) com média de 53(±12) anos e com ascendência europeia (86%). As frequências de presença/ausência dos 16 genes KIR em pacientes com AR assemelharam-se aos estudos com AR e outras doenças autoimunes no Brasil, bem como as frequências destes genes no grupo controle aproximaram-se aos demais estudos brasileiros para populações eurodescendentes. Não foi encontrada associação do polimorfismo de ausência e presença dos genes ativadores com AR. No entanto, a presença do gene KIR2DS2 foi mais frequente em pacientes com AR que apresentaram manifestação articular (MA) em relação ao grupo controle (OR=2,312; p=0,010). Além do mais, não houve associação do tagabismo com a AR, apenas com fator reumatoide (FR) em pacientes com AR (OR=2,947; p=0,02). Os genes KIR não foram associados ao desenvolvimento de AR neste estudo. Entretanto, o gene KIR2DS2 foi mais frequente em pacientes com a presença de MA, enquanto que o hábito tabagista foi relacionado com FR.

Orientadora: Profª. Drª. Iara de Messias-Reason / Co-orientador: Prof. Dr. Renato Nisihara / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 03/09/2014 / Inclui referências / Resumo: A Doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crônica que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal. Sendo a artropatia a manifestação extra-intestinal mais observada. Anticorpos anti peptidio cíclico citrulinado (anti-CCP) e fator reumatóide (FR) são marcadores sorológicos utilizados para triagem de artrite reumatóide (AR). O presente estudo teve como objetivo investigar a presença de anticorpos anti-CCP e FR em pacientes com DC no sul do Brasil. Além disso, foi avaliada a presença de artralgia e espondiloartrites (SpA). Pacientes com DC previamente diagnosticados através de exames clínicos, de imagem, endoscópicos e histológicos, no serviço de Gastroenterologia do HC/UFPR em Curitiba-PR, foram incluídos consecutivamente. Os dados clínicos e demográficos foram coletados pela revisão dos seus prontuários. No total, participaram do estudo 100 pacientes, dos quais 60% (60/100) eram do gênero feminino, com idade média de 41,9 ± 12,04 anos (entre 16 e 83 anos). Como grupo controle, foram utilizados soros de 100 indivíduos saudáveis da mesma área geográfica. Artralgias foram queixas presentes em 55% dos pacientes, sendo observadas em 65,5% das mulheres (36/55) e em 34,5% dos homens (19/55). Não foi encontrada associação entre artralgia e o tipo de tratamento utilizado. Seis pacientes (6/100) tinham SpA previamente diagnosticada (três homens, com EA e três mulheres: duas com artrite periférica e uma com artrite axial). No grupo com DC, anti-CCP foi positivo em apenas um caso, enquanto o FR foi positivo em sete pacientes (7%, 7/100). A paciente positiva para anti-CCP (38 anos, FR 36 UI/ml), preenchia os critérios estabelecidos pelo American College of Rheumatology e foi diagnosticada como AR. No grupo controle, o anticorpo anti-CCP foi detectado em um indivíduo (1%) e FR em seis amostras (6%). O presente estudo demonstrou baixa positividade de anticorpos anti-CCP e FR em pacientes com DC. Além disso, verificou-se alta prevalência de artralgia nos pacientes, com seis por cento deles diagnosticados com SpA. Palavras-chave: Doença de Crohn; fator reumatóide; anticorpo anti peptídio cíclico citrulinado; artrite reumatóide; espondiloartrites. / Abstract: Crohn's disease is a chronic inflammatory disease that can affect any part of the gastrointestinal tract. Arthropathy is the most observed extra-intestinal manifestation. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) and rheumatoid factor (RF) are serologic markers used in the screening of rheumatoid arthritis (RA). The present study aimed to investigate the presence of anti-CCP antibodies and RF in patients with CD from southern Brazil. In addition, we evaluated the presence of arthralgia and spondyloarthritis (SpA). CD patients, previously diagnosed by clinical data, imaging, endoscopic and histologic findings in the gastroenterology service of HC / UFPR in Curitiba-PR were included consecutively. Clinical and demographic data were collected through a review of their medical charts. A total of 100 patients participated in the study, of which 60% (60/100) were female, mean age 41.9 ± 12.04 years (16 to 83 years). As a controls, sera from 100 healthy individuals from the same geographical area were used. Arthralgia complaints were present in 55% of the patients, most often seen in women (65.5%, 36/55), but also in 34.5% of men (19/55). No association was found between arthralgia and the type of treatment used. Six patients (6/100) had previously been diagnosed with SpA (three men and three women: two with peripheral arthritis and one with axial arthritis). In the group with DC, anti-CCP was positive in only one case, while RF was positive in seven patients (7%, 7/100). The patient positive for anti-CCP (woman, 38 years, FR 36 IU / ml), had RA diagnosis confirmed by criteria established by the American College of Rheumatology. In the control group, the anti-CCP antibodies was detected in one subject (1%) and RF was positive in six samples (6%). The present study showed low positivity for anti-CCP antibodies and RF in patients with CD. In addition, there was a high prevalence of arthralgia in these patients, with six percent of them being diagnosed with SpA. Keywords: Crohn's disease; rheumatoid factor; cyclic citrullinated peptide antibody ; rheumatoid arthritis; spondyloarthritis.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-05Bitstream added on 2014-06-13T19:05:33Z : No. of bitstreams: 1 capela_rc_dr_botfm.pdf: 824717 bytes, checksum: 146fb80f5dd8e57bfc17b7ae3936f9f3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A atividade da artrite pode ser avaliada por diferentes instrumentos. Na Artrite Reumatóide (AR) o Disease Activity Score (DAS 28) e na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) o Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) são utilizados na prática. Explorar a equivalência de medidas contínuas de atividade, o DAS 28 e as 3 versões do JADAS, pontuando 71, 27 e 10 articulações, em portadores de AIJ. Análise secundária de um ensaio clinico, testando o abatacepte em AIJ poliarticular, foi conduzida em 8 sujeitos durante 178 visitas, registrando-se a contagem articular, avaliação global pelo médico em escala analógica visual 0-10 (VAS-MD), avaliação global pelos pacientes/pais (VAS- P) e velocidade de hemossedimentação (VHS) normatizada para escala de 0-100. A comparação longitudinal foi por ANOVA ou modelo ajustado Gama. As observações pareadas entre o DAS 28 e JADAS 71, 27 e 10, respectivamente, foram analisadas por regressão linear após conversão logarítmica (ln). Medidas secundárias de desfecho da artrite como a capacidade funcional por meio do questionário “Childhood Health Assessment Questionnaire” (CHAQ), qualidade do sono por meio do Questionário de Hábitos do sono, limitação de atividades, peso, altura e adequação pondero-estatural foram avaliados de forma descritiva durante todas as visitas. As observações longitudinais das medidas primárias e secundárias de desfecho da artrite apresentaram diferença estatística entre a primeira e a segunda visita comparada as demais num total de 30 visitas e período de observação até 5 anos. As observações longitudinais indicaram diferença significante nos parâmetros DAS 28, JADAS 71, 27 e 10, VAS-MD, VAS-P entre as primeiras duas visitas do estudo original quando 5 atingiram a resposta ACR-Pedi 30 com melhora. A regressão linear para ajustamento do DAS 28 e JADAS resultou em fórmulas para conversão: DAS 28=1.263 x l.285 x In... / Arthritis activity may be assessed by different tools. For Rheumatoid Arthritis (RA), Disease Activity Score (DAS 28) and for Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) the Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), are both used in practice. Explore equivalence of continuous measures of disease activity comparing DAS 28 and each of the 3 versions of JADAS based on 10-, 27- and 71- joint count, in patients with JIA. A secondary analysis of a randomized trial testing abatacept in polyarticular JIA was conducted. 178 assessments in 8 subjects were performed including standardized joint count, physician global assessment by Visual Analog Scale 0-10 (VAS-MD), global assessment by patients/parents (VAS-P) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) normalized to 0-100 scale. Comparison by visit was done by ANOVA or gamma adjustment model. Paired observations of DAS 28 and JADAS 71-, 27- and 10-, respectively, were analysed by linear regression after logarithmic scale conversion (ln). Secondary outcome measures as functional capacity by CHAQ tool (Childhood Health Assessment Questionnaire), Sleep Habits Questionnaire, activity limitations, weight, length according to normative values were assessed by descriptive measures along all study visits. Longitudinal comparison of primary and secondary outcome measures resulted in significant difference among the first and second visits compared to the others making 30 visits until 5 years of long-term follow up. Longitudinal comparison by visit indicated significant difference in the first two visits of the original trial for the following parameters DAS 28, JADAS 71-, 27- and 10-, VAS-MD, VAS-P, when 5 subject reached ACR-Pedi 30 improvement response. Linear regression for adjustment between DAS 28 and each JADAS version resulted in transforming formulae: DAS 28=1.263 x ln (JADAS 71) - 1.267 (r2=0.81); DAS 28= 1.288 x ln (JADAS 27) – 1.297 (r2=0.80) e DAS 28= 1.285 x In ...

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:05:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000342391-Texto+Completo-0.pdf: 682435 bytes, checksum: e11b3d0255ba891f1cb0dd72307b5e5d (MD5) Previous issue date: 2005 / INTRODUCTION: Early diagnosis of rheumatoid arthritis (RA) is fundamental both for the therapeutic decision and for prognostic determination. Detection of the rheumatoid factor (RF) is the classical test used in screening for RA but the anticyclic citrullinated peptide (anti-CCP) test has potentially greater specificity. OBJECTIVE: To evaluate the probability of RA in a randomly-selected Brazilian population from tests of RF and anti–CCP antibodies. MATERIALS AND METHODS: 1025 consecutive sera were selected when RF was requested from the laboratory of the central reference hospital for primary, secondary and tertiary care, without specifying the reason or origin of the request but covering a period of six months. The RF IgM Nephelometry test (Dade Behring, Marburg, Germany) and the second-generation anti-CCP IgG ELISA (Inova Diagnostics Inc., San Diego, USA) were performed with cut-off points of 15 IU/mL and 20 U/mL respectively. Sera from 62 patients of less than 18 years were excluded as well as 23 patients whose sera had been requested twice. The RA diagnosis was defined in accordance with the ACR classification criteria. In the statistical analysis, we calculated the results of the ROC Curve, the McNemar test for paired comparison and the logistical regression. An Alfa = 0. 05% significance level was used. RESULTS: Of the 940 sera samples remaining for our study, those of 172 patients were excluded for lack of diagnostic definition. The present study thus comprised a total of 768 patients of whom 132 were classified as having AR while 636 were found free of the disease. These latter included: 102 cases of other connective tissue diseases; 38 of seronegative spondyloarthropathies; 264 with rheumatism of the soft tissues and osteoarthritis; 42 with non-rheumatic, auto-immune diseases; 30 cases of neoplasia and 160 other non-classified diseases. No significant differences were found between the groups with and without RA in relation to gender or the hospital or outpatient origins. The levels of the anti-CCP antibodies were significantly higher in the group with RA (P<0. 001) independently of the adjustment for gender, age, period of duration of the symptoms or the RF. The RF levels were also initially significantly higher in the RA group (P<0. 001) but when the logistical regression model was applied, these differences were not confirmed (P=0. 15). The probability pre-test for RA in the group of 768 patients was 17%. The area under the ROC curve for the anti-CCP was 0. 83 (IC95%= 0. 78-0. 88) and for the RF it was 0. 79 (IC95%=0. 74-0. 84). The sensitivities and specificities for anti-CCP and FR were 62 and 64% (P=0. 83), and 97 and 90% (P<0. 001), respectively. The positive predictive value (PPV) for anti-CCP was 79% and for FR 56% (P<0. 001) and the negative predictive value was 92% in both tests. The likelihood ratio (LR) was 17. 9 for the anti-CCP and 6. 2 for the FR (P<0. 005). Forty RA patients had suffered from the disease for less than 2 years and showed statistically significant differences in respect of the specificities (P=0. 001), PPVs (P=0. 018) and LRs (P<0. 001) of the anti-CCP. We calculated the LRs for different cut-off points in both tests and found LRs significant above 50 U for anti-CCP and above 200 IU for the FR. When the tests were combined with commercially-suggested cut-off points, only the association of both the positive tests generated LR above 10 (43. 4) and a posttest probability of 90%. CONCLUSIONS: The anti-CCP test demonstrated superior performance in relation to the RF in a Brazilian population with a low pre-test probability and was more specific than RF in RA even in the cases of the initial onset of the disease. Sera levels above 50 U/ml for anti-CCP and above 200 IU/ml for RF indicated an increased probability of RA. Considering the commercial cut-off points, the combination of the two positive tests anti-CCP and RF can improve the probability of detection of the disease in a population with low suspicion of RA. / INTRODUÇÃO: O diagnóstico precoce da artrite reumatóide (AR) é fundamental para a decisão terapêutica e para o prognóstico. O fator reumatóide (FR) é o teste clássico na triagem para AR, enquanto o teste para anticorpo antipeptídeo citrulinado cíclico (anti-CCP) é potencialmente mais específico. OBJETIVO: Avaliar a probabilidade de AR em uma população brasileira nãoselecionada a partir da testagem do fator reumatóide (FR) e do anti-CCP. MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionados 1025 soros consecutivos para quais foi solicitado FR no laboratório central de referência para atendimentos primário, secundário e terciário, independente do motivo ou da origem da solicitação, no período de 6 meses. Foram realizados os testes do FR IgM por nefelometria (Dade Behring, Marburg, Alemanha) e do anti-CCP IgG de segunda geração por ELISA (Inova Diagnostics Inc., San Diego, EUA) com pontos de corte de 15 UI/mL e 20 U/mL, respectivamente. Foram excluídos 62 soros de pacientes com menos de 18 anos de idade e 23 soros solicitados 2 vezes. O diagnóstico de AR foi definido de acordo com os critérios de classificação do ACR. Na análise estatística foram calculadas as medidas de desempenho dos testes, curva ROC, teste de McNemar para comparações emparelhadas e regressão logística. O nível de significância adotado foi de alfa = 0,05%.RESULTADOS: Dos 940 soros restantes, 172 pacientes foram excluídos por falta de definição diagnóstica. O presente estudo compreendeu um total de 768 pacientes, que foram classificados em AR (132) e sem AR (636). Os últimos incluíram: outras doenças difusas do tecido conjuntivo (102), espondiloartropatias soronegativas (38), reumatismo de partes moles e osteoartrite (264), doenças auto-imunes não-reumatológicas (42), neoplasias (30) e outras doenças nãoclassificadas (160). Não houve diferenças estatísticas significativas entre os grupos com e sem AR em relação ao sexo e à origem ambulatorial ou hospitalar. Os níveis de anticorpos anti-CCP foram significativamente mais elevados no grupo com AR (P<0,001), independente dos ajustes para sexo, idade, tempo de duração dos sintomas e FR. Os níveis de FR foram também significantemente mais elevados na AR (P<0,001), mas após aplicação do modelo de regressão logística estas diferenças não se consumaram (P=0,15). A probabilidade pré-teste de AR no grupo de 768 pacientes foi de 17%. A área sob a curva ROC para anti- CCP foi de 0,83 (IC95%= 0,78-0,88) e para FR foi de 0,79 (IC95%=0,74-0,84). As sensibilidades e especificidades para anti-CCP e FR foram de 62 e 64% (0,83), e de 97 e 90% (P<0,001), respectivamente. O valor preditivo positivo (VPP) para anti-CCP foi de 79% e para FR de 56% (P<0,001), e o valor preditivo negativo foi de 92% em ambos os testes. A razão de verossimilhança (RV) foi de 17,9 para anti-CCP e de 6,2 para FR (P<0,005). Quarenta pacientes com AR tinham menos de 2 anos de doença e apresentaram diferenças estatisticamente significativas quanto às especificidades (P=0,001), VPPs (P=0,018) e RVs (P<0,001) para anti- CCP. Foram calculados RVs para diferentes pontos de corte de ambos os testes, e encontrados RVs significativas acima de 50 U para anti-CCP e 200 U para FR. Quando os testes foram combinados com pontos de corte sugeridos comercialmente, apenas a associação de ambos os testes positivos gerou RV acima de 10 (43,4) e uma probabilidade pós-teste de 90%. CONCLUSÕES: O teste do anti-CCP teve um desempenho melhor em relação ao FR em uma população brasileira com baixa probabilidade pré-teste, sendo mais específico que FR para AR, incluindo doença inicial. Níveis séricos acima de 50 U/mL para anti-CCP e acima de 200 UI/mL para FR aumentaram a probabilidade de AR. Considerando os pontos de corte comerciais, a combinação de ambos os testes positivos gerou maior probabilidade de doença em uma população com baixa suspeição de AR.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000399977-Texto+Completo-0.pdf: 590001 bytes, checksum: 485a15e7428b697b28d0b0d2383db707 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) in a classic example of chronic erosive arthropathy. RA is a potentially severe and incapacitanting disorder. Progression of disease is mostly variable among affected individuals. The cartilage oligomeric matrix protein/thrombospondin 5 (COMP/TSP-5) is considered as a potential prognostic biomarker of RA. Studies on the association of functional class of RA with serum levels of COMP/TSP-5 have not been available as yet. Objective: To evaluate the serum levels COMP/TSP-5 in RA patients stratified for functional class and in healthy controls. Patients and methods: The study was cross-sectional. Fifty-eight patients with RA followed in the Outpatient Rheumatology Clinic of São Lucas Hospital of PUCRS comprised the target population. The Hochberg classification was utilized to estimate the functional status of RA patients. The control group included 100 blood donors consecutively selected. Levels of COMP/TSP-5 were evaluated by immunoenzimatic assay (AnaMar Medical TM, Lund, Suécia). Levels above 12 U/I were considered positive. Testing for rheumatoid factor was carried out by nephelometry. Anti-CCP antibodies were detected by immunoenzymatic assay. Comparison of groups was obtained by analysis of variation. A 5% significance levels was considered for P values. Results: The medium age was 48±6 years for the control group and of 54±14 years for RA patients (P>0. 05). The female gender predominated in patients with RA (P<0. 05). After adjustment for sex and age, the average levels of COMP/TSP-5 were 7. 0 U/L (95%CI 6. 1- 7. 9) for the control group and of 12. 6 U/L (95%CI 11. 1-14. 1) for patients with RA (P<0. 01).Among RA patients, 25 showed functional class I (43. 1%), 14 functional class II (24. 13%), 10 functional class III (17. 2%), and 9 class functional IV (15. 5%). With the exception of individuals with class functional III, patients from the other functional status presented higher frequency of positive test for COMP/TSP-5 as compared to controls (P<0. 001). In each of the functional classes, the average levels of COMP/TSP-5 were significangly higher that those of the control group (P<0. 05). The 28 RA patients with elevated COMP/TSP-5 were distributed uniformly in all 4 functional classes (P=0. 65). Similarly, RA patients with a positive test for rheumatoid factor (P=0. 36) and anti-CCP antibodies (P=0. 45) distributed homogeneously among all functional classes. Conclusion: The levels of COMP/TSP-5 were significantly higher in RA patients than in controls. The average serum levels of the protein remained elevated as compared to controls in all 4 functional classes of RA patients. With the exception of class III, positivity for COMP/TSP-5 was more frequent in all other functional classes as compared to controls. Positive testing for COMP/TSP-5, rheumatoid factor, and anti-CCP antibodies occurred uniformly in all functional classes of disease. The presence of these biomarkers associated to variable levels of functional incapacity in RA patients. / Introdução: A artrite reumatóide (AR) é o exemplo clássico de artropatia crônica erosiva. É uma doença potencialmente severa e incapacitante. Seu curso e sua progressão são bastante variáveis. A proteína oligomérica da matriz cartilaginosa/trombospondina-5 (COMP/TSP-5) é considerada um potencial biomarcador de prognóstico na AR. Não há, entretanto, estudos detalhados acerca da associação entre grau funcional da AR e níveis séricos de COMP/TSP-5. Objetivo: Avaliar os níveis séricos de COMP/TSP-5 em pacientes com AR estratificados para grau funcional e em controles sadios. Pacientes e métodos: O estudo foi transversal controlado. Cinqüenta e oito pacientes com AR, em acompanhamento no Ambulatório de Reumatologia do Hospital São Lucas da PUCRS compuseram a população-alvo. A classificação de Hochberg foi utilizada para estimar grau funcional destes pacientes. O grupo-controle consistiu de 100 doadores de sangue consecutivamente selecionados. Os níveis de COMP/TSP-5 foram avaliados através imunoensaio enzimático (AnaMar Medical TM, Lund, Suécia). Níveis acima de 12 U/I foram considerados positivos. A testagem para fator reumatóide foi efetuada por nefelometria. Anticorpos anti-CCP foram detectados por imunoensaio enzimático. A comparação entre os grupos foi obtida por análise de variância. Um nível de significância de 5% foi considerado para valores P. Resultados: A média de idade foi de 48±6 anos para o grupo-controle e de 54±14 anos para pacientes com AR (P>0,05). O sexo feminino predominou no grupo de pacientes com AR (P<0,05). Após ajuste para sexo e idade, os níveis médios de COMP/TSP-5 foram de 7,0 U/L (IC95% 6,1-7,9) para o grupo-controle e de 12,6 U/L (IC95% 11,1-14,1) para o grupo de AR (P<0,01).Entre os pacientes com AR, 25 apresentaram grau funcional I (43,1%), 14 grau funcional II (24,13%), 10 grau funcional III (17,2%) e 9 grau funcional IV (15,5%). Com exceção de indivíduos de classe funcional III, pacientes de outras classes funcionais tiveram maior freqüência de níveis superiores de COMP/TSP-5 superiores a 12 U/L do que controles (P<0,001). Em cada uma das classes funcionais, os níveis médios de COMP/TSP-5 foram significantemente maiores do que os do grupo-controle (P<0,05). Os 28 pacientes reumatóides com COMP/TSP-5 elevada distribuíram-se uniformemente entre as 4 classes funcionais (P=0,365). De forma similar, pacientes com AR positivos para fator reumatóide (P=0,360) e para anticorpos anti-CCP (P=0,450) se distribuíram homogeneamente em todas as classes funcionais. Conclusões: Os níveis de COMP/TSP-5 foram significativamente maiores em pacientes com AR do que em controles. Os níveis médios de COMP/TSP-5 se mantiveram acima dos controles para todas as classes funcionais da doença. Com exceção da classe III, a positividade para COMP/TSP-5 foi mais freqüente em todas as outras classes funcionais, comparativamente a controles. A testagem positiva para COMP/TSP-5, fator reumatóide e anticorpos anti-CCP, ocorreu uniformemente em todas as classes funcionais da doença. A presença destes biomarcadores associou-se a variados graus de incapacidade funcional na AR.

Submitted by Etelvina Domingos (etelvina.domingos@ufpe.br) on 2015-04-08T18:09:53Z No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Camila Nunes Carvalho.pdf: 2170158 bytes, checksum: 8eac41afcbf61146f3fc53499e9e8079 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-08T18:09:53Z (GMT). No. of bitstreams: 2 DISSERTAÇÃO Camila Nunes Carvalho.pdf: 2170158 bytes, checksum: 8eac41afcbf61146f3fc53499e9e8079 (MD5) license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Previous issue date: 2014 / A resposta Th17 desempenha papel chave em diversas doenças inflamatórias e autoimunes, no entanto sua participação na síndrome de Sjogren (SS) ainda permanece incerta. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência dos polimorfismos da resposta Th17 na susceptibilidade e severidade da síndrome de Sjogren secundária (SSs) a artrite reumatoide (AR). Foi avaliada uma amostra composta por 206 pacientes de ambos os sexos, com idade maior que 18 anos e distribuídos em três grupos: artrite reumatoide (AR- 100 pacientes), síndrome de Sjogren secundária à artrite reumatoide (SSs – 31 pacientes) e controles saudáveis (C - 75 pacientes). Todos os pacientes foram submetidos à avaliação clínica e mensuração do fluxo salivar em repouso, teste de Schirmer; alguns pacientes portadores de AR foram ainda submetidos à biópsia de glândula salivar menor para definição do diagnóstico de SSs. Amostras de saliva foram coletadas para isolamento do DNA e genotipagem dos genes da resposta Th17, IL-17A -197G/A e IL-17F 7488T/C. Os polimorfismos genéticos não foram associados com a suscetibilidade à AR e SSs (p>0,05). Também não se observou influência destes na atividade de AR e nos indicadores clínicos da SS. Os polimorfismos IL-17A -197G/A e IL-17F 7488T/C não se mostraram relacionados à suscetibilidade e atividade da AR e SSs na população estudada.

Submitted by Haroudo Xavier Filho (haroudo.xavierfo@ufpe.br) on 2016-01-08T18:39:56Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_Laurindo Ferreira da Rocha Junior_Programa de Pós Graduação em Inovação Terapêutica_2013.pdf: 3307978 bytes, checksum: 5e34b9890902ecde22940446891759b7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-08T18:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_Laurindo Ferreira da Rocha Junior_Programa de Pós Graduação em Inovação Terapêutica_2013.pdf: 3307978 bytes, checksum: 5e34b9890902ecde22940446891759b7 (MD5) Previous issue date: 2013-02-02 / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória sistêmica que tem como característica principal o acometimento articular. As citocinas estão diretamente implicadas na patogênese da AR. Este trabalho objetivou determinar os níveis de citocinas da via Th17, particularmente IL-17A e IL-22 e correlacionar seus níveis séricos com dados clínicos, demográficos, radiológicos e laboratoriais de pacientes com AR, bem como avaliar a atividade imunomoduladora do novo derivado tiazolidínico LPSF/TM17. Os pacientes foram provenientes do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). A coleta de dados clínico-demográficos foi realizada por questionário específico e os pacientes que preencheram os critérios de inclusão realizaram coleta do sangue periférico. A quantificação de citocinas foi realizada em 83 pacientes e 30 controles saudáveis por ELISA. Os níveis de IL-22 mostraram-se aumentados nos pacientes (média 432,37 pg/ml) quando comparados aos controles (67,45 pg/ml), p<0,001. Houve correlação da IL-22 com os índices clínicos de atividade de doença DAS28 (p = 0.037) e CDAI (p = 0.013). Houve correlação dos níveis desta citocina com a presença de erosões radiográficas (p = 0.0001) e com a presença do autoanticorpo fator reumatoide (p = 0.001). Visando avaliar o efeito imunomodulador do LPSF/TM17, foram dosadas citocinas em sobrenadantes de culturas de células mononucleares periféricas após estimulação com PMA e Ionomicina de parte destes pacientes com AR (IFNγ, IL-17A, IL-6 e IL-22). O LPSF/TM17 inibiu significativamente a produção de IFNγ na concentração de 100μM e de IL-17A e IL-22 nas concentrações de 1, 10 e 100 μM (p<0,05). Este estudo foi pioneiro em associar os níveis de IL-22 com a gravidade da doença implicando importante papel desta citocina na patogênese da AR. O presente estudo mostrou a associação da IL-22 na patogênese da AR e que, nessa doença, o LPSF/TM17 pode ser importante na abordagem terapêutica, uma vez que inibiu citocinas envolvidas na doença (IFNγ, IL-17ª e IL-22). / Rheumatoid Arthritis (RA) is an inflammatory systemic autoimune disease with joint involvement as main clinical feature.Cytokines are directed implicated in RA pathogenesis.This study aimed to assess the citokine profile of Th17 pathway, paticularly IL-17A and IL-22 as well as correlate these cytokines serum levels with clinical, demographic, radiographic e laboratory data from patients with Rheumatoid Arthritis (RA) and we also evaluated the immunomodulatory activity of the new thiazolidinedione LPSF/TM17. The patients were recruited at Hospital das Clínicas of Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Clinical and demographic data were recorded in standard questionnaire and patients who fullfilled the inclusion criteria had their blood collected. Cytokines were assayed with ELISA in 83 RA patients and 30 healthy controls. IL-22 levels were increased in patients with RA compared with controls (mean 432.37 pg/ml and 67.45 pg/ml, respectively; p < 0.001). Levels of IL-22 correlated with the composites indices of disease activity DAS28 (p=0.037) and CDAI (p=0.013). Rheumatoid factor (RF) positivity and the presence of bone erosions correlated with higher levels of IL-22 in patients with RA, p=0.001 and p=0.0001, respectively. The immunomodulatory effect of LPSF/TM17 was assessed in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from RA patients after cytokines assays (IFNγ, IL-17A e IL-22) in culture supernatants after stimulation with PMA and Ionomycin. This was the first study to associate IL-22 serum levels with disease severity suggesting an important role of this cytokine in RA pathogenesis. Importantly, LPSF/TM17 significantly inhibited IFNγ productionin the concentration of 100 μM and induced lower levels of IL-17A and IL-22 in the concentrations of 1, 10 and 100 μM (p<0,05). The role of the thiazolidinediones, synthetics agonists of PPARγ, in RA and in other autoimmune diseases has been described suggesting that these compounds may be of great importance in the therapeutic approach of theses diseases.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2016-08-19T12:29:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdf: 1858452 bytes, checksum: 4316ac97c9fa83b7550daecee991807e (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-19T12:29:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) Tese - Hildson Dornelas - Doutorado em Genética.pdf: 1858452 bytes, checksum: 4316ac97c9fa83b7550daecee991807e (MD5) Previous issue date: 2016-03-19 / A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória, crônica e autoimune com manifestações articulares e sistêmicas, e atinge cerca de 1% da população mundial. Fatores genéticos, ambientais e imunológicos estão envolvidos na sua patogênese. Assim, investigamos a possível associação entre polimorfismos de base única (SNP): IL-6 (rs180079518), IL-12B (rs3212227) IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs763780), IL-18 (rs549908), IL23R (rs10889677), TNF-α (rs1800629), IFN-γ (rs2430561), com características clínicas e susceptibilidade à AR. Para tal, realizamos um estudo de caso-controle com 90 pacientes e 189 controles saudáveis. A genotipagem foi realizada através da reação de polimerização em cadeia - polimorfismo de comprimento de fragmentos de restrição (PCR-RFLP). Nossos resultados mostraram que a média de início da doença foi de 45 anos com predominância feminina (9:1). A atividade da doença estava aumentada em 50% dos pacientes, enquanto 71% e 65% foram positivos para o fator reumatoide (FR) e para o anticorpo contra peptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP), respectivamente. Observamos associação entre o risco para AR com polimorfismos nos genes IL-18 (OR=3.77, p<0.0001) e IL-23R (OR=3.46, p<0.001). Além disso, foi observada também associação entre SNPs nos genes IL-17F com DAS28 (OR=5.44, p=0.031), IL-6 com FR (OR=4.47, p=0.0038) e anti-CCP (OR=3.91, p=0.0057). Nosso estudo mostrou associações entre polimorfismos em genes de importantes citocinas envolvidas na AR com a sua susceptibilidade e características clinicas desta doença na população do interior do Estado de São Paulo, Sudeste do Brasil. / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease with articular and systemic manifestations and affects about 1% of adults worldwide. Genetic, environmental and immunological factors are observed in the pathogenesis of this disease. Thus, our study investigated the possible association between single nucleotide polymorphisms (SNP): IL-6 (rs180079518), IL-12B (rs3212227) IL-17A (rs2275913), IL-17F (rs763780), IL-18 (rs549908), IL23R (rs10889677), TNF-α (rs1800629), IFN-γ (rs2430561), with the clinical features and RA susceptibility. For this, we conducted a case-control study with 90 patients and 189 healthy controls. Genotyping was performed by Polymerase chain reaction - restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Our results showed that the onset of RA had a mean age of 45 years with predominance of women (9:1). About 50% of RA patients had high degree of disease activity, while 71% and 65% were rheumatoid factor (RF) and anticitrullinated protein antibodies (ACPA) positive, respectively. It was observed associated between the risk of rheumatoid arthritis and the polymorphisms in genes IL-18 (OR=3.77 (IC=2.01-7.05), p<0.0001) and IL-23R (OR=3.46 (IC=1.96-6.09), p<0.001). Furthermore, was observed relationship of the SNPs in genes, IL-17F with DAS28 (OR=5.44 (IC=1.29-22.85) and IL-6 with RF (OR=4.47 (IC=1.69-11.79), p=0.0038) and ACPA (OR=3.91(IC=1.56-9.78), p=0.0057). Our study presents evidence of associations between polymorphisms in genes of important cytokines involved in RA with susceptibility to RA and their clinical characteristics in population in the state of São Paulo, Southeastern Brazil.

Orientador : Manoel de Barros Bertolo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T06:34:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Mazon_CeciliaCarmenLeme_M.pdf: 16427058 bytes, checksum: 8f9b408dc6a76a63e9d0c31b2224d78c (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: As deformidades das mãos e punhos são comuns e freqüentes na artrite reumatóide, devido o processo inflamatório crônico da membrana sinovial, causando dor, edema e rigidez das articulações. Sabe-se que, baseado na literatura atual, as órteses proporcionam algum beneficio na proteção articular. O autor desenvolveu o estudo, visando definir qual o beneficio real que pacientes com artrite reumatóide, podem apresentar com o uso de órteses para punhos e mãos, na correção do desvio ulnar dos dedos, no ganho de amplitude ativa de movimento articular, na correção das deformidades e no alívio da dor. Foram analisados 30 pacientes com artrite reumatóide, durante o período de um ano, no qual foram avaliados quanto ao ganho e ou manutenção da amplitude ativa de movimento articular, na correção das deformidades e no alívio da dor. A análise estatística foi realizada com o teste de Wilcoxon, para amostras relacionadas. Os resultados obtidos mostraram-se satisfatórios para a proteção articular, com redução da dor, diminuição das forças de stress mecânico, aumento da amplitude ativa do movimento articular e correção de algumas das deformidades encontradas. Em relação ao 4° e 5° dedos e polegar, houve uma dificuldade de correção das deformidades. Verifica-se diferença estatisticamente significativa para as comparações entre as medidas relacionadas à dor, com p = 0,001, sendo a média de dor inicial de 6.17, através da escala analógica de dor, e a média de dor, ao final de um ano de tratamento, de 1.70. Na estatística descritiva dos ítens relacionados à avaliação de qualidade de vida SF-36, os dados apresentados ficaram abaixo da média da população de referência. Na questão relacionada à comparação entre o estado de saúde geral inicial e após um ano de tratamento, 73,3% dos pacientes referiram melhora com o tratamento. Portanto, órteses para punho e polegar, nos pacientes com artrite reumatóide deve ser indicado, já na fase inicial da doença, visando prevenir as deformidades, manter a amplitude de movimento articular e aliviar a dor / Abstract: Deformities of hands and wrists are common and even frequent with rheumatoid arthritis, due to the chronic inflammation process of the synovial membrane, causing pain, endema and stiffness of the joints. Today's literature indicates that splints provide some benefit in articular protection. The authors developed this study in order to define the exact benefit that patients with rheumatoid arthritis can have with the use of wrist and hand splints, in the correction of ulnar deviation of the fingers, the extent of active articular movement, the correction of deformities and pain relief. Method: Thirty patients with rheumatoid arthritis were analyzed for a period of one year. They were evaluated as to the extent or maintenance of active articular movement, correction of deformities and pain relief. The Wilcoxon test was used for statistical analysis for related samples. SF-36 quality of life evaluation was used and the resulting data was analyzed through descriptive analysis of the related items in the questionnaire. The data showed satisfactory results for articular protection, decrease in pain, reduction of mechanical stress force, increase in the extent of active articular movement and the correction of some of the deformities found. In relation to the thumb, fourth and frfth fingers, there was some difficulty in correcting these deformities. Note the significant statistical difference when comparing the mean related to pain, p=O.001,with an initial pain mean of6.17, through the analogical pain scale and the pain mean at the end of one year of treatment of 1.70. In the descriptive statistics of the items related to the SF-36 quality oflife evaluation, the data presented was below the mean of the group of reference. As to the question relating to the comparison between the initial general health and after one year oftreatment, 73.3% ofthe patients cited an improvement with the treatment. Therefore, splints for wrist and thumb of patients with rheumatoid arthritis should be recommended at the first sign of symptoms, in order to prevent deformities, maintain a wide range of articular movement and relieve pain. The use of splints for wrist and thumb with patients who have rheumatoid arthritis should be recommended at the very beginning of the disease in order to prevent deformities, maintain a wide range of articular movement and decrease pain / Mestrado / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:30:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Daniela Graner Schuwartz Tannus Silva.pdf: 2699876 bytes, checksum: 9f1addca3b98dc8f124ef4cc53bfe67a (MD5) Previous issue date: 2010-12-09 / The diagnosis of latent tuberculosis (TBIL) in patients with rheumatoid arthritis (RA) has got special importance with the advent of anti tumor necrosis factor (anti-TNF-&#945;) and the arise of cases of active tuberculosis in these patients. The tuberculin skin test (TST) is a test used for more than a century on the diagnosis of TBIL but has limited value in patients with RA. New tests that are based on the production and release of interferon-gamma (IFN-&#947;) have been studied but its role has not yet been well established in this group of patients. This paper shows a review about the use of anti-TNF-&#945; and its role on the development of tuberculosis, the use of the TST for the diagnosis of TBIL in patients with RA and new tests for diagnosis of TBIL. The review is illustrated with a case of a patient who developed tuberculosis after starting the use of anti-TNF-&#945;. In the sequence, a study comparing the diagnostic TBIL in a group of RA patients by cellular immune response, compared to TST, T.SPOT-TB and measurement of IFN-&#947; by flow cytometry after stimulation with Hspx and through computed tomography changes consistent with TBIL. It was observed that the response to TST was lower in RA patients (13.5%) than the expected response to the general population. We also observed that the T.SPOT-TB identified a greater number of patients with TBIL compared to PT (36.8%). The IFN-&#947; in response to Hspx was not statistically different among the groups considered TBIL (TST and / or T.SPOT-TB positives) or NO TBIL (TST and T.SPOT-TB negatives). Finally, HRCT showed changes consistent with TBIL in 52.9% of patients, including eight of the eleven patients with TST and T.SPOT TB negatives. Conclusion: The TST alone is not appropriate for the diagnosis of TBIL. The T SPOT TB showed a higher number of positives results compared to TST but was negative in a large percentage of patients with CT changes highly suggestive of TBIL. HRCT is accessible in most major centers and should be incorporated in the diagnostic strategy of TBIL in patients with RA. / O diagnóstico de tuberculose latente (TBIL) em pacientes com artrite reumatoide (AR) ganhou especial importância com o advento do uso dos agentes anti necrose tumoral (anti-TNF-&#945;) e o surgimento de casos de tuberculose ativa nesses pacientes. A prova tuberculínica (PT), teste utilizado há mais de um século no diagnóstico de TBIL, apresenta valor limitado entre os pacientes com AR. Novos exames que se baseiam na produção e liberação de interferon-gamma (IFN-&#947;) vêm sendo estudados, mas ainda não têm seu papel bem estabelecido neste grupo de pacientes. No presente trabalho é realizada uma revisão sobre o uso dos anti-NF-&#945; e seu papel no desenvolvimento da tuberculose, a utilização da PT para o diagnóstico de TBIL nos pacientes com AR e os novos testes para o diagnóstico de TBIL ilustrado com um caso de uma paciente que desenvolveu tuberculose após o início do uso do anti-TNF-&#945;. Segue-se um estudo de comparação do diagnóstico de TBIL em um grupo de pacientes com AR através da resposta imune celular, frente à prova tuberculínica, T.SPOT-TB e medida da produção de IFN-&#947; pela citometria de fluxo após estímulo com Hspx e através de alterações tomográficas compatíveis com TBIL. Observou-se que a resposta à PT foi menor nos pacientes com AR (13,5%) do que a resposta esperada para população geral. Observou-se ainda que o T.SPOT-TB identificou um maior número de pacientes com TBIL em relação à PT (36,8%). A produção de IFN-&#947; em resposta ao Hspx não foi estatisticamente diferente entre os grupos considerados como TBIL (PT e/ou T.SPOT-TB positivos) ou NÃO TBIL (PT e T.SPOT-TB negativos). E, finalmente, a tomografia computadorizada de alta resolução apresentou alterações compatíveis com TBIL em 52,9% dos pacientes estudados, inclusive entre oito dos onze pacientes com PT e T.SPOT-TB negativos. Conclusão: A PT isoladamente é insuficiente para o diagnóstico de TBIL. O T.SPOT TB apresentou maior número de resultados positivos em relação à PT mas foi negativo em grande porcentagem de pacientes com alterações tomográficas bastante sugestivas de TBIL. A TCAR é um exame acessível na maior parte dos grandes centros e deve ser incorporada na estratégia diagnóstica de TBIL em pacientes com AR.