Tese (livre-docencia) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-16T11:35:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Samara_AdilMuhib_LD.pdf: 2127289 bytes, checksum: 1500e699dead53691ceb7054095cd518 (MD5) Previous issue date: 1976 / Resumo: Não informado. / Abstract: Not informed. / Tese (livre-docencia) - Univer / Livre-Docente em Clínica Médica

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-05Bitstream added on 2014-06-13T19:05:33Z : No. of bitstreams: 1 capela_rc_dr_botfm.pdf: 824717 bytes, checksum: 146fb80f5dd8e57bfc17b7ae3936f9f3 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A atividade da artrite pode ser avaliada por diferentes instrumentos. Na Artrite Reumatóide (AR) o Disease Activity Score (DAS 28) e na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) o Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) são utilizados na prática. Explorar a equivalência de medidas contínuas de atividade, o DAS 28 e as 3 versões do JADAS, pontuando 71, 27 e 10 articulações, em portadores de AIJ. Análise secundária de um ensaio clinico, testando o abatacepte em AIJ poliarticular, foi conduzida em 8 sujeitos durante 178 visitas, registrando-se a contagem articular, avaliação global pelo médico em escala analógica visual 0-10 (VAS-MD), avaliação global pelos pacientes/pais (VAS- P) e velocidade de hemossedimentação (VHS) normatizada para escala de 0-100. A comparação longitudinal foi por ANOVA ou modelo ajustado Gama. As observações pareadas entre o DAS 28 e JADAS 71, 27 e 10, respectivamente, foram analisadas por regressão linear após conversão logarítmica (ln). Medidas secundárias de desfecho da artrite como a capacidade funcional por meio do questionário “Childhood Health Assessment Questionnaire” (CHAQ), qualidade do sono por meio do Questionário de Hábitos do sono, limitação de atividades, peso, altura e adequação pondero-estatural foram avaliados de forma descritiva durante todas as visitas. As observações longitudinais das medidas primárias e secundárias de desfecho da artrite apresentaram diferença estatística entre a primeira e a segunda visita comparada as demais num total de 30 visitas e período de observação até 5 anos. As observações longitudinais indicaram diferença significante nos parâmetros DAS 28, JADAS 71, 27 e 10, VAS-MD, VAS-P entre as primeiras duas visitas do estudo original quando 5 atingiram a resposta ACR-Pedi 30 com melhora. A regressão linear para ajustamento do DAS 28 e JADAS resultou em fórmulas para conversão: DAS 28=1.263 x l.285 x In... / Arthritis activity may be assessed by different tools. For Rheumatoid Arthritis (RA), Disease Activity Score (DAS 28) and for Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) the Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), are both used in practice. Explore equivalence of continuous measures of disease activity comparing DAS 28 and each of the 3 versions of JADAS based on 10-, 27- and 71- joint count, in patients with JIA. A secondary analysis of a randomized trial testing abatacept in polyarticular JIA was conducted. 178 assessments in 8 subjects were performed including standardized joint count, physician global assessment by Visual Analog Scale 0-10 (VAS-MD), global assessment by patients/parents (VAS-P) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) normalized to 0-100 scale. Comparison by visit was done by ANOVA or gamma adjustment model. Paired observations of DAS 28 and JADAS 71-, 27- and 10-, respectively, were analysed by linear regression after logarithmic scale conversion (ln). Secondary outcome measures as functional capacity by CHAQ tool (Childhood Health Assessment Questionnaire), Sleep Habits Questionnaire, activity limitations, weight, length according to normative values were assessed by descriptive measures along all study visits. Longitudinal comparison of primary and secondary outcome measures resulted in significant difference among the first and second visits compared to the others making 30 visits until 5 years of long-term follow up. Longitudinal comparison by visit indicated significant difference in the first two visits of the original trial for the following parameters DAS 28, JADAS 71-, 27- and 10-, VAS-MD, VAS-P, when 5 subject reached ACR-Pedi 30 improvement response. Linear regression for adjustment between DAS 28 and each JADAS version resulted in transforming formulae: DAS 28=1.263 x ln (JADAS 71) - 1.267 (r2=0.81); DAS 28= 1.288 x ln (JADAS 27) – 1.297 (r2=0.80) e DAS 28= 1.285 x In ...

Orientador: Claudia Saad Magalhães / Banca: Virginia Paes Leme Ferriani / Banca: Simone Appenzeller / Banca: José Eduardo Corrente / Banca: Ivete Dalben / Resumo: A atividade da artrite pode ser avaliada por diferentes instrumentos. Na Artrite Reumatóide (AR) o Disease Activity Score (DAS 28) e na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) o Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS) são utilizados na prática. Explorar a equivalência de medidas contínuas de atividade, o DAS 28 e as 3 versões do JADAS, pontuando 71, 27 e 10 articulações, em portadores de AIJ. Análise secundária de um ensaio clinico, testando o abatacepte em AIJ poliarticular, foi conduzida em 8 sujeitos durante 178 visitas, registrando-se a contagem articular, avaliação global pelo médico em escala analógica visual 0-10 (VAS-MD), avaliação global pelos pacientes/pais (VAS- P) e velocidade de hemossedimentação (VHS) normatizada para escala de 0-100. A comparação longitudinal foi por ANOVA ou modelo ajustado Gama. As observações pareadas entre o DAS 28 e JADAS 71, 27 e 10, respectivamente, foram analisadas por regressão linear após conversão logarítmica (ln). Medidas secundárias de desfecho da artrite como a capacidade funcional por meio do questionário "Childhood Health Assessment Questionnaire" (CHAQ), qualidade do sono por meio do Questionário de Hábitos do sono, limitação de atividades, peso, altura e adequação pondero-estatural foram avaliados de forma descritiva durante todas as visitas. As observações longitudinais das medidas primárias e secundárias de desfecho da artrite apresentaram diferença estatística entre a primeira e a segunda visita comparada as demais num total de 30 visitas e período de observação até 5 anos. As observações longitudinais indicaram diferença significante nos parâmetros DAS 28, JADAS 71, 27 e 10, VAS-MD, VAS-P entre as primeiras duas visitas do estudo original quando 5 atingiram a resposta ACR-Pedi 30 com melhora. A regressão linear para ajustamento do DAS 28 e JADAS resultou em fórmulas para conversão: DAS 28=1.263 x l.285 x In ... / Abstract: Arthritis activity may be assessed by different tools. For Rheumatoid Arthritis (RA), Disease Activity Score (DAS 28) and for Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) the Juvenile Arthritis Disease Activity Score (JADAS), are both used in practice. Explore equivalence of continuous measures of disease activity comparing DAS 28 and each of the 3 versions of JADAS based on 10-, 27- and 71- joint count, in patients with JIA. A secondary analysis of a randomized trial testing abatacept in polyarticular JIA was conducted. 178 assessments in 8 subjects were performed including standardized joint count, physician global assessment by Visual Analog Scale 0-10 (VAS-MD), global assessment by patients/parents (VAS-P) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) normalized to 0-100 scale. Comparison by visit was done by ANOVA or gamma adjustment model. Paired observations of DAS 28 and JADAS 71-, 27- and 10-, respectively, were analysed by linear regression after logarithmic scale conversion (ln). Secondary outcome measures as functional capacity by CHAQ tool (Childhood Health Assessment Questionnaire), Sleep Habits Questionnaire, activity limitations, weight, length according to normative values were assessed by descriptive measures along all study visits. Longitudinal comparison of primary and secondary outcome measures resulted in significant difference among the first and second visits compared to the others making 30 visits until 5 years of long-term follow up. Longitudinal comparison by visit indicated significant difference in the first two visits of the original trial for the following parameters DAS 28, JADAS 71-, 27- and 10-, VAS-MD, VAS-P, when 5 subject reached ACR-Pedi 30 improvement response. Linear regression for adjustment between DAS 28 and each JADAS version resulted in transforming formulae: DAS 28=1.263 x ln (JADAS 71) - 1.267 (r2=0.81); DAS 28= 1.288 x ln (JADAS 27) - 1.297 (r2=0.80) e DAS 28= 1.285 x In ... / Doutor

Made available in DSpace on 2019-03-30T00:07:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2016-02-19 / Rheumatoid arthritis is an autoimmune inflammatory disease of chronic evolution and limiting affecting the functionality and quality of life of individuals. OBJECTIVE: To identify the effects of immunobiological therapy on clinical and functional aspects and nutritional clientele with rheumatoid arthritis. METHODS: a cross-sectional, descriptive and analytical quantitative, conducted with 25 patients being monitored in hospital infusion center Dr Cesar Cals in Fortaleza, Ceará in the period May to July 2015 .The data collection consisted of a sociodemographic questionnaire, Short Form Healt Survey (SF-36), Health Assessment Questionnaire (HAQ), visual analog scale for pain, anthropometric measurements (weight, height, Body Mass Index, arm circumference and skin folds), handgrip strength and phalanx and electromagnetic bioimpedance. Data analysis used the Statistical Package for Social Sciences and Pearson correlation test to evaluate the association between variables adopting the values of p <0.05 was considered significant. RESULTS: The mean age was 52.6 years, 92% female, 60% have less than 10 years of diagnosis . and the most widely used biologic was Infliximab. The lowest score in the SF-36 was related to the physical, emotional aspect and general health, 76% had mild disability rating, with an average pain intensity of 4.3 (± 2.1). The mean BMI was 27.5 (± 5.8), classifying patients at the level of pre-obese, overweight and normal weight respectively. The measure arm circumference identified 64.0% eutrophic and 24.0% overweight, while in the arm muscle circumference, 44.0% had some degree of malnutrition and 56.0% were normal. The analysis of the triceps skinfold showed 36% with malnutrition and 28% were overweight or obese. 92% were obese by the sum of skinfolds, and average fat percentage was 37.6% (± 4.4) .The average grip strength was 10.9 (± 7.3) kg / force, and phalanx 4 (± 1.7), while the average thickness of the adductor pollicis was 15mm (± 3.3). The bioimpedance detected an average value of the phase angle of 6.2 (± 1), and body fat percentage 27.2 (± 9), ranking 16% above the average, 56% obese, and 84% had depletion of lean body mass. CONCLUSION: This study shows that even in use of biological patients had impaired the functionality and quality of life with pain and high prevalence of overweight and obesity, decreased lean body mass and increased fat mass characterizing the population under study with rheumatoid cachexia / A artrite reumatoide é uma doença inflamatória auto- imune de evolução crônica e limitante afetando a funcionalidade e qualidade de vida de indivíduos. OBJETIVO: Identificar os efeitos da terapia imunobiológica nos aspectos clínico-funcional e nutricionais de clientela com artrite reumatoide. MÉTODOS: estudo de natureza quantitativa transversal, descritivo e analítico, realizado com 25 pacientes em acompanhamento no centro de infusão do hospital Dr Cesar Cals em Fortaleza-Ceará no período de maio a julho de 2015.A coleta de dados consistiu de um questionário sóciodemográfico, Short Form Healt Survey (SF-36), Health Assessment Questionnaire, escala visual analógica da dor, medidas antropométricas (peso, altura, índice de massa corpórea, circunferência do braço e dobras cutâneas), força de preensão manual e falange e bioimpedância eletromagnética. A análise dos dados utilizou o programa Statistical Package for Social Sciences e teste de correlação de Pearson para avaliar a associação entre as variáveis adotando-se os valores de p < 0,05 como significativos. RESULTADOS: a média de idade encontrada foi 52,6 anos, sendo 92% do sexo feminino, 60% tinham até 10 anos tempo de diagnóstico.e o biológico mais utilizado foi o Infliximabe. A menor pontuação no SF-36 foi referente à dimensão física, aspecto emocional e estado geral de saúde,76% obtiveram classificação de deficiência leve no HAQ, e uma média de dor de intensidade 4,3 (±2,1). A média do IMC foi 27,5 (±5,8), classificando os pacientes em nível de pré-obesidade, sobrepeso e peso normal respectivamente. A medida de circunferência do braço identificou 64,0% eutróficos, e 24,0% acima do peso normal, enquanto na Circunferência muscular do braço, 44,0% apresentavam algum grau de desnutrição e 56,0 % estavam normais. A análise da dobra cutânea tricipital evidenciou 36% com desnutrição e 28 % sobrepeso ou obeso. 92% apresentaram obesidade através da soma das dobras cutâneas, e média do percentual de gordura foi 37,6 % (±4,4).A força de preensão palmar média foi 10,9 (±7,3) kg/força, e de falange 4 (±1,7), enquanto a média da espessura do adutor do polegar foi 15mm (±3,3). A bioimpedância detectou um valor médio do ângulo de fase de 6,2 (±1), e percentual de gordura 27,2 (±9), classificando 16% acima da média, 56% obesos, e 84% apresentaram depleção de massa magra. CONCLUSÃO: Este estudo mostra que mesmo em uso de biológicos os pacientes apresentaram comprometimento na funcionalidade e qualidade de vida com presença de dor e elevada prevalência de sobrepeso e obesidade, diminuição de massa magra e aumento de massa gorda caracterizando a população em estudo com caquexia reumatoide.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T11:57:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 279511.pdf: 62525435 bytes, checksum: 34ef91613e116919e1b807984e7b5c54 (MD5) / A ativação de células gliais na medula espinhal resulta em liberação de mediadores pró-inflamatórios que alteram a excitabilidade neuronal e contribuem para a amplificação da dor. No entanto, pouco se conhece sobre o papel da glia na inflamação periférica em doenças crônicas como a artrite. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da inibição da atividade glial na inflamação articular induzida por carragenina/LPS em ratos, bem como o papel da fractalcina e do TNF-? na interação entre neurônios e glia. Utilizou-se o modelo de artrite induzido por LPS (30 ng) intra-articular 72 horas após sensibilização prévia da articulação com carragenina (300 µg). Fluorocitrato, minociclina, anti-fractalcina, fractalcina, anti-TNF-?, TNF-? e talidomida foram injetados pela via intratecal 20 minutos antes do LPS. A nocicepção foi avaliada através da medida da incapacitação articular e o edema pelo aumento do diâmetro articular. Após 6 horas, o fluido sinovial (FS) e a medula espinhal (L4-L5) foram coletados para contagem de leucócitos e determinação da imunoreatividade do GFAP e OX-42, respectivamente. Doses baixas de fluorocitrato (0,3 nmol) e minociclina (6 e 24 nmol), inibiram o aumento do diâmetro articular induzido por carragenina/LPS. O aumento da dose destes fármacos exacerbou o efeito anti-edematogênico e inibiu a incapacitação e o acúmulo de leucócitos no FS. Aminoglutetimida (50 mg/kg) não alterou os efeitos hiponociceptivo e anti-edematogênico do fluorocitrato e da minociclina. A inibição do reflexo da raiz dorsal pela furosemida (3, 10 e 30 µg) não foi aditiva ao efeito causado pelos inibidores gliais. Fluorocitrato e minociclina reduziram a imunoreatividade para GFAP e OX-42 na medula espinhal. Fractalcina (0,3 e 30 ng) e TNF-? (1, 10 e 100 pg) intratecal aumentaram o diâmetro articular, a incapacitação e o acúmulo de leucócitos no FS. Os anticorpos anti-fractalcina (1 µg), anti-TNF-? (0,1; 0,5 e 1 µg) e a talidomida (10 e 100 µg) promoveram efeito contrário. Os efeitos pró-edematogênico e hipernociceptivo da fractalcina foram revertidos pelo fluorocitrato e pelo anti-TNF-?. A fractalcina aumentou a imunoreativadade para GFAP e OX-42 enquanto que a anti-fractalcina, o anti-TNF-? e a talidomida reduziram. Estes achados demonstram que além do seu papel na dor, a glia também contribui para a inflamação periférica induzida por carragenina/LPS, num processo que envolve a liberação de fractalcina e TNF-? na medula espinhal. A inibição do reflexo da raiz dorsal é sugerido como o mecanismo pelo qual os inibidores da ativação glial afetam o edema articular. Fármacos imunomoduladores administrados diretamente na medula podem ser úteis na terapia de doenças artríticas em pacientes que não respondem adequadamente ao tratamento convencional.

Resumo não disponível

Submitted by Estagiário SPT BMHS (spt@fgv.br) on 2012-05-09T11:47:54Z No. of bitstreams: 1 000057299.pdf: 3751960 bytes, checksum: 77f2df90a98891539665e9e812164451 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-05-09T11:48:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000057299.pdf: 3751960 bytes, checksum: 77f2df90a98891539665e9e812164451 (MD5) Previous issue date: 1991 / This dissertation is an exploratory study concerning psychological aspects associated to rheumatoid arthritis, which predated the disease and played some role in the onset and progression of the disease process. As subjects were interviewed thirteen (13) persons with diagnosis of the disease by physicians working in the University Hospital Clementino Fraga Filho. The group was constituted of ten (10) female and three (3) male cases who did not presented others types of pathology. The primary objective this research work were the psychological factors related to the disease according to Franz Alexander psychosomatic view. The obtained results seem to evidence a psychodynamic back ground that to turned to themes, which suggest a great restrictive influence parental during the early childhood; hostility and aggressiveness contained; inhibition; low self-esteem; feelings of inferiority and RA patients tend to repress and control their feelings. In the manifest level these persons try to demonstrate externally just the opposite than feel internally (need to be active). So, it seems to exist a psychodynamic relationship between somatics and psychics aspects that influence in rheumatoid arthrritis process. The psychological effects that succeed to disease, as: deep concern about the development of the disease and its consequences; great anxiety related to the partial non-acquaintance of the real signification of the disease; less communication with home and social circle, were also emphasized. The results of this study are by no means conclusive, and the reserarcher acknowledge the possible biases due to the use of small group and of type assessment method. However, these results do seem to be agreement others investigations. / A presente dissertação de Mestrado em Psicologia Social e da Personalidade caracterizou-se por um Estudo Piloto concernente aos aspectos psicológicos relacionados a Artrite Reumatóide (AR), realizado através de uma investigação exploratória de campo no Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (HUCFF), Ambulatório de Reumatologia, na qual treze (13) pacientes reumatóides foram entrevista dos. O grupo amostral foi constituído de dez (lO) casos do sexo feminino e três (3) do sexo masculino com diagnóstico apenas desse tipo de patologia. O foco de interesse desta pesquisa foram os aspectos psicológicos que precederam e desempenharam algum tipo de influência no começo e progressão da AR, a partir do ponto de vista psicossomático. Os resultados obtidos parecem evidenciar um background psicodinâmico, uma vez que os relatos de história de vida giraram em torno de temas que sugeriram uma influência parental restritiva na primeira infância; hostilidade e agressividade contidas; inibição; auto-estima baixa; sentimentos de inferioridade e tendência a repressão e controle dos sentimentos. A nível manifesto essas pessoas procuram demonstrar externa mente o oposto do que são ou como se sentem internamente (‘necessidade se serem ativos'). Assim, parece existir uma relação psicodinâmica entre os aspectos somáticos e psíquicos influenciando o processo da Artrite Reumatóide. Os efeitos psicológicos advindos da doença, tais como: grande preocupação acerca do processo da enfermidade em si e de suas consequências; ansiedade gerada pelo desconhecimento parcial do real significado da doença; menor comunicação tanto no meio intra como extra familiar, também foram enfatizados. Os resultados deste estudo não são conclusivos e o pesquisa dor admite que o grupo amostral foi muito reduzido e o método empregado diferiu dos comumente aplicados a este tipo de pesquisa. Entre tanto, os mesmos pouco divergiram dos de outras investigações.

SOUSA, L. M. Desenvolvimento de um modelo experimental de artrite reumatoide na articulação temporomandibular : uma análise das alterações morfológicas. 2017. 72 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Morfofuncionais) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Programa de Pós Graduação em Ciências Morfofuncionais (pcmf.ufc@gmail.com) on 2017-07-07T13:16:58Z No. of bitstreams: 1 2017_dis_lmsousa.pdf: 23497601 bytes, checksum: 5df982c4f8467e58e590989914f1401a (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2017-07-07T14:08:18Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_dis_lmsousa.pdf: 23497601 bytes, checksum: 5df982c4f8467e58e590989914f1401a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-07T14:08:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_dis_lmsousa.pdf: 23497601 bytes, checksum: 5df982c4f8467e58e590989914f1401a (MD5) Previous issue date: 2017 / Rheumatoid arthritis (RA) in temporomandibular joint (TMJ) is an autoimmune synovitis characterized by synovial hyperplasia and erosion of cartilage and subchondral bone. Nociceptive, histopathological and immunological alterations of RA in TMJ are poorly reported in experimental models. Therefore, an experimental model of chronic RA in TMJ was developed using male Wistar rats (180-220 g). These received subcutaneous injections on the back of 200 μl of emulsion containing 500 μg of methylated bovine serum albumin (mBSA) diluted in 100 μl phosphate buffered saline (PBS) and 100 μl of Freund's Complete Adjuvant (CFA) on day 0. On days 7 and 14, the animals received 200 μl of emulsion containing 500 μg of mBSA diluted in 100 μl PBS and 100 μl of IFA on the back. Intra-articular injections in the left TMJ (challenges) with solution of mBSA and PBS (10 μg / joint) were performed on days 21, 28 and 35. Hypernociception analysis was performed throughout the induction period of RA through the Von Frey electronic. The animals were euthanized 7 days after the first challenge, and 24 hours and 7 days after the second and third challenges. TMJs and their peri-articular tissues were removed for histopathological and immunohistochemical for TNFα, IL-1β and IL-6 analysis. Synovial fluid was extracted for the total cell count and for quantification of TNF-α and IL-1β. Nociceptive threshold reduction was observed during the entire experimental groups receiving mBSA at TMJ (p <0.05). The groups euthanized 24 hours after 2 and 3 challenges presented an intense inflammatory infiltrate predominantly mononuclear in the synovial membrane and in the periarticular tissue (p <0.05), increase of joint disc thickness and pannus formation. In the immunohistochemical analysis, these same groups had increased IL- 1β immunostaining in synoviocytes and articular cartilage, IL-6 only in the articular cartilage and TNF-α in synoviocytes, cartilage and synovial membrane (p <0.05). There was a significant increase in IL-1β quantification and total cell count only in the group with 3 challenges and 24-hour euthanasia, and TNF-α quantification in the groups euthanized 24 hours after 2 and 3 challenges (p <0.05). Therefore, the results suggest that this model reproduces morphological alterations evidenced in the TMJ of patients with RA. / A Artrite Reumatoide (AR) na Articulação Temporomandibular (ATM) é uma sinovite autoimune caracterizada por hiperplasia sinovial e erosão da cartilagem e do osso subcondral. As alterações nociceptivas, histopatológicas e imunológicas da AR na ATM são pouco relatadas em modelos experimentais. Dessa forma, foi desenvolvido um modelo experimental de AR crônica na ATM utilizando ratos Wistar machos (180-220 g). Estes receberam injeções subcutâneas no dorso de 200 μl de emulsão contento 500 μg de albumina de soro bovino metilado (mBSA) diluído em 100 μl solução salina tamponada com fosfato (PBS) e 100 μl de Adjuvante Completo de Freund (CFA) no dia 0. Nos dias 7 e 14, os animais receberam 200 μl de emulsão, contendo 500 μg de mBSA diluído em 100 μl PBS e 100 μl de IFA, em diferentes locais do dorso. Injeções intra-articulares na ATM esquerda (desafios) com solução de mBSA e PBS (10 μg/articulação) foram realizadas nos dias 21, 28 e 35. A análise da hipernocicepção foi realizada durante todo o período de indução da AR através do aparelho de Von Frey eletrônico. Os animais foram eutanasiados 7 dias após o primeiro desafio, 24 horas e 7 dias após o segundo e terceiro desafios. As ATMs e seus tecidos periarticulares foram removidos para análise histopatológica e imunoistoquimica para TNFα, IL-1β e IL-6. O líquido sinovial foi extraído para contagem total de células e para quantificação de TNFα. Foi observada uma redução no limiar nociceptivo em todos os grupos experimentais que receberam mBSA na ATM (p <0.05). Os grupos eutanasiados 24 horas após 2 e 3 desafios apresentaram um intenso infiltrado inflamatório predominantemente mononuclear na membrana sinovial e no tecido periarticular (p <0.05), aumento da espessura do disco articular e formação de pannus. Na análise imunoistoquimica, esses mesmos grupos tiveram aumentada imunomarcação de IL-1β nos sinoviócitos e na cartilagem articular, IL-6 somente na cartilagem articular e TNF-α nos sinoviócitos, na cartilagem e na membrana sinovial (p <0.05). Houve aumento significante na dosagem de IL-1β e contagem total de células somente no grupo com 3 desafios e eutanasiados com 24h, e dosagem de TNF-α nos grupos eutanasiados 24 horas após 2 e 3 desafios (p <0.05). Logo, os resultados sugerem que esse modelo reproduz alterações morfológicas evidenciadas na ATM de pacientes com AR.

CAVALCANTE, Beatriz Torres de Melo. Pré-condicionamento nutracêutico com misturas de óleos ômega 3, 6 e 9 na artrite aguda induzida por zymosan em ratos. 2014. 112 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2014. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-08-13T13:45:01Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_btmcavalcante.pdf: 11821033 bytes, checksum: 4f9314cdcf3672a4bce295324a1f9acc (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-08-13T13:46:01Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_btmcavalcante.pdf: 11821033 bytes, checksum: 4f9314cdcf3672a4bce295324a1f9acc (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-13T13:46:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_btmcavalcante.pdf: 11821033 bytes, checksum: 4f9314cdcf3672a4bce295324a1f9acc (MD5) Previous issue date: 2014 / Artritis is an inflammatory condition that affects synovial articulations. The most relevant manifestations are decreased pain threshold and edema. A possible alternative as adjuvant therapy to this disease is the inclusion of nutraceutics in the diet. In the present study preconditioning with mixes of oils omega 3, 6 and 9 was used at an experimental model of acute artritis induced by zymosan (Zy) in rats. The objective of this study was to evaluate the antiinflammatory and antinociceptive effects of these mixes which contain high omega- 9:omega-6 ratio (3.4:1) and low omega-6:omega-3 ratio (1.4:1). These oil mixes contained different sources of omega-3: Mix 1 with alfa-linolenic acid, Mix 2 with alfa-linolenic, eicosapentanoic and docosaexanoic acids, and Mix 3 with alfa-linolenic and docosaexanoic acids. The monoinsaturated omega-9 fatty acids present antioxidant action whereas the poliinsaturated fatty acids omega-3 present antiinflammatory effects and the omega-6 fatty acids are proinflammatory. Thirty male wistar rats weighing 180-200g were used, for each experimental group. The animals were randomly distributed in two groups: Control (=12) and Test (n=18). The Control group was subdivided into groups: Negative Control whose animals received water orogastrically during 7 days (n=6), and Positive Controls whose animals received no oil mixes during 7 days but were treated with either dexametazone (DEXA – n=6) at the experiment day (day 8). The Test group was distributed into three groups of 6 rats subjected to orgastric administration of mixes 1, 2 and 3. On day 8 all animals had artritis induction by intraarticular injection of zymosan (1mg/50microlitters) in the right knee. Analised variables were articular incapacitation (A.I.), leucocyte migration, mieloperoxidase (MPO) activity, articular edema, vascular permeability, articular capsule immunostain for iNOS and NF-kB and histopathological analysis. Hypernociception was induced by carrageenan and PGE2. Results demonstrated a significant decrease (p<0.05) in A.I. during the third hour in animals preconditioned with mixes 1, 2 and 3, to level similar to that of those treated with DEXA. As concerned to leucocyte migration, there was a significant reduction (p<0.05) in the number of leucocytes in the aticular wash in rats preconditioned with all three mixes, as well as decreased activity of MPO (p<0.05) similar to what was found in animals treated with DEXA. Edema was inhibited and vascular permeability diminished in all groups preconditioned with all mixes (p<0.05). In animals of Mix 3 the decrease in vascular permeability was even more pronounced as compared to all other groups (p<0.001). Histopathology analysis showed a decrease in cellular inflitration and prevention from loss of articular capsule integrity in rats preconditioned with mixes 1 and 2. Immunohistochemical stain for iNOS and NFkB was significantly smaller in rats of groups 1, 2 and 3, similar to that of DEXA group. All oil mixes showed a significant inhibitory effect (p<0.05) as concerned to antinociception through the use of a model of plantar mecanic hiperalgia induced by carrageenan, similar to that of rats of INDO group, a drug used in the positive control . On the other hand, the same did not occur when hiperalgia was induced by PGE2. The results therefore suggest that preconditioning with mixes 1, 2 and 3 present antiinflammatory and antinociceptive effects, as well as decreases synovial expression of iNOS and NFkB. However, the observed antinociceptive effect appears to be indirect and due to the antiinflammatory effect. / A artrite é uma condição inflamatória que afeta as articulações sinoviais. Os sintomas mais relevantes são aumento da sensibilidade à dor nas articulações e edema. Uma possível alternativa para o tratamento adjuvante da doença é a inclusão de nutracêuticos na dieta oral. No presente estudo foi realizado o pré-condicionamento com misturas de óleos ômega 3, 6 e 9 em um modelo experimental de artrite aguda em ratos por zymosan (Zy). O objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos anti-inflamatório e antinociceptivo das misturas (MIX) de óleos, contendo elevada relação -9/ -6 (3,4:1) e baixa relação -6/ -3 (1,4:1) na artrite por Zy. As misturas oleosas continham diferentes fontes de -3: MIX-1, contendo o ácido -linolênico; MIX-2, os ácidos -linolênico, eicosapentaenóico e docosaexaenóico, e o MIX-3, os ácidos - linolênico e docosaexaenóico. Os ácidos graxos monoinsaturados -9 têm ação antioxidante, os poliinsaturados -3 possuem ação anti-inflamatória, enquanto os -6 são próinflamatórios. Foram utilizados 30 ratos Wistar machos com peso médio corporal de 180-200 gramas, para cada grupo experimental. Os animais foram distribuídos, aleatoriamente, em dois grupos: o Controle (n=12) e o Teste (n=18). O grupo controle foi subdividido em dois grupos: Controle negativo cujos animais receberam água, por via orogástrica, durante 7 dias (n=6). Controle positivo, cujos animais não receberam nenhum dos MIX, durante esses sete dias e foram tratados com dexametasona (DEXA- n=6) no dia do experimento (dia 8). O grupo Teste foi subdividido em três grupos de 6 animais submetidos à administração orogástrica de MIX-1, MIX-2 e MIX-3, respectivamente. No 8o dia, em todos os grupos (Controle e Teste) foi induzida a artrite por meio de uma injeção intrarticular (i.a.) de zymosan (1mg/50μL) no joelho direito. As variáveis avaliadas foram: a incapacitação articular (I.A.), migração de leucócitos, atividade de mieloperoxidase (MPO), edema articular, permeabilidade vascular, imunomarcação de iNOS e NF-kB e análise histopatológica. Ainda foram realizados os testes de hipernocicepção induzida por carragenina e PGE2. Os resultados demonstraram uma diminuição significante (p<0,05), durante a 3ª hora da I.A. (pico de incapacitação) de todos os grupos pré-condicionados com as misturas (MIX-1, 2 e 3) à semelhança do controle positivo por DEXA. Em relação à migração de leucócitos para o líquido sinovial, todos os grupos pré-condicionados com (MIX-1, 2, e 3) apresentaram significante redução da migração (p<0,05) acompanhado da diminuição do número de neutrófilos e da atividade da MPO (p<0,05) à semelhança do grupo tratado com DEXA. O edema foi inibido (p<0,05) assim como, também, houve uma redução da permeabilidade vascular em todos os grupos pré-condicionados com diferenças significantes (p<0,05), sendo o efeito maior do MIX-3 (p<0,001) em relação aos outros. A análise histopatológica demonstrou uma diminuição do infiltrado celular e prevenção da perda da integridade da cápsula articular de forma significante (p<0,05) para os MIX-1 e 2. A marcação para iNOS e NF-kB mostrou uma diminuição nos grupos MIX-1, 2 e 3, igualmente como no grupo da DEXA. Na análise do efeito antinociceptivo no modelo de hiperalgesia mecânica plantar induzido por carragenina, todos os MIX demonstraram efeito inibitório significante (p<0,05), assim como a indometacina, fármaco usado no controle positivo. Entretanto, isso não foi observado na hiperalgesia induzida por PGE2. Os resultados sugerem que o précondicionamento com os MIX- 1, 2 e 3 possuem efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios, diminuindo, também, a expressão de iNOS e NF-kB no tecido sinovial. Porém, o efeito antinociceptivo parece ser indireto e decorrente do seu efeito anti-inflamatório.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:52:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 324667.pdf: 1225747 bytes, checksum: c379e0beff536e573675697dc5ef9349 (MD5) Previous issue date: 2013 / A histamina é encontrada no líquido sinovial de indivíduos saudáveis e pacientes com diversos tipos de artrite e anti-histamínicos H1 potencializaram o comportamento nociceptivo no teste de formalina articular. É sabido que a histamina provoca coceira nos tecidos cutâneos, no entanto, em tecidos profundos a sua função sensorial não está clara. Nosso objetivo foi elucidar as estruturas envolvidas com o mecanismo de hipernocicepção dos anti-histamínicos H1 e ao contrário, a hiponocicepção observada com a histamina na incapacitação articular após injeção de formalina em joelhos de ratos. A incapacitação articular foi medida através da contagem do tempo de elevação da pata (TEP; s) durante o período de 1 min de caminhada forçada, a cada 5 minutos, durante uma sessão experimental de 60 min. O edema articular foi avaliado pelo aumento de diâmetro articular, (DA; cm), e o extravasamento de plasma foi medido pela quantidade de azul de Evans (25 mg / kg, i.v., 30 min antes do teste) no líquido sinovial (EP; mg / ml) 1 hora após a injeção de formalina. A formalina 1,5 % evoca duas fases de incapacitação, aumento do DA e EP. A cetirizina, 1 hora antes da formalina, causou somente hipernocicepção na 2ª fase do teste da formalina. Cromoglicato de sódio coadministrado com formalina preveniu o efeito hipernociceptivo da loratadina. Nenhum dos tratamentos alterou o DA e o EP. Tele-metihistamina e 2-PEA coadministrados com formalina promoveram hiper e hiponociceptivo, respectivamente. Somente a maior dose de 2-PEA aumentou o TEP. A cetirizina, 1 h antes da formalina preveniu a hiponocicepção do 2-PEA. Nenhum tratamento alterou o DA e o EP. A dose subefetiva de morfina na medula espinhal foi potencializada em seu efeito hiponociceptivo pela dose subefetiva de 2-PEA coadministrado com formalina no joelho. Leu31 Pro34 NPY e BIBO 3304 administrados na medula espinhal diminui e aumentou o TEP, respectivamente. A dose subefetiva de BIBO 3304 na medula espinhal preveniu o efeito hiponociceptivo do 2-PEA coadministrado com formalina no joelho. A neurotoxina NPY-sap diminuiu a expressão do receptor Y1 no segmento lombar (L4-L5) e preveniu o efeito hiponociceptivo de 2-PEA coadministrado com formalina. Tripsina coadministrado com formalina diminuiu o TEP, e ao contrário do BIBO 3304 administrado na medula espinhal, a naloxona administrada de forma subcutânea preveniu o efeito hiponociceptivo da tripsina coadministrada com formalina no joelho. Estes dados mostram que a liberação de histamina articular a partir de mastócitos, atuando em receptores H1 tem um papel hiponociceptivo independente de qualquer efeito vascular. Além disso, estes resultados sugerem que o mecanismo hiponociceptivo evocado pela ativação do receptor H1 e não pelo receptor PAR-2 articular, provavelmente envolve a liberação de NPY na medula espinhal. Portanto, o conjunto de resultados sugere um novo mecanismo que pode ser coadjuvante no tratamento de inflamação articular.<br> / Abstract : Histamine is found in synovial fluid from healthy individuals and patients with various types of arthritis and H1 antihistamines potentiated the nociceptive behavior in the formalin test joint. It is known that histamine causes itching in the skin, however, in deep tissues its sensory functions is not clear. Our goal was to elucidate the structures involved in the mechanism of hypernociception H1 antihistamines and unlike hyponociception observed with histamine in articular incapacitation after formalin injection in rat knees. The articular incapacitation was measured by counting the paw elevation time (PET; s) during the period of 1 min walk forced, every 5 minutes during a 60-min experimental session. The joint swelling was evaluated by the increase in articular diameter (AD; mm) and plasma leakage (PL; mg / ml) was measured by the quantity of Evans blue (25 mg / kg, iv 30 minutes before the test) in synovial fluid 1 hour after the formalin injection. Formalin 1.5% evokes two phases of incapacitation (PET), increased AD and PL. Cetirizine, 1 hour before formalin caused hypernociception in phase 2 of the formalin test. Cromolyn sodium co-injected with formalin prevented the hypernociceptive effect of loratadine and none of the treatments changed the AD and PL. Tele-metilhistamine and 2-PEA co-administered with formalin promoted hyper and hyponociception, respectively. Only the highest dose of 2-PEA increased the PET. Cetirizine, 1 hour before formalin, prevented hyponociception effect of 2-PEA. No treatment altered the AD and PL. The subeffective dose of morphine in spinal cord was potentiated by subeffective dose of 2-PEA co-injected with formalin. Leu31 Pro34 NPY and BIBO 3304 in spinal cord, decreased and increased the PET, respectively. The subeffective dose of BIBO 3304 prevented the effect of hyponociceptive 2-PEA. The pre-treatment 14 days before with neurotoxin NPY-sap in spinal cord decreased the Y1 receptor expression in the lumbar segment (L4-L5) and prevented the hyponociceptive effect of 2-PEA co-injected with formalin. Trypsin co-injected with formalin decreased the TEP and unlike of BIBO 3304 in spinal cord, naloxone subcutaneous prevented this trypsin hyponociceptive effect. These data support that histamine release from articular mast cells on H1 receptors have a hyponociceptive role without vascular effect. Furthermore, these results suggest that the hyponociceptive mechanism of histamine and not trypsin, involves the NPY release in spinal cord. Therefore, the set of results suggests a new mechanism that may be useful in the treatment of joint pain.