Aspidosperma species belonging to the Apocynaceae family are restricted to the Americas. Ethnopharmacological studies have shown the use of these species as a potential agent against malaria and trypanosomatids, also used as antibiotics, anti-inflammatory and antitumor. The search for new chemical entities with antimicrobial activity has significant importance due to the versatility of microorganisms to acquire resistance to the therapeutic arsenal, and due to the prevalence of neglected diseases, such as leishmaniasis. These are endemic in developing countries have few therapeutic options, which are toxic and have limited effectiveness. The aim of this study was to evaluate the crude extracts and fractions from different parts of the species A. macrocarpon, A. tomentosum and A. pyrifolium, as the antimicrobial action and realize bioguided chemical study of the species with high activity against the microorganisms tested, and less toxic to mammalian cells. About antibacterial activity alkaloidal fraction from A. pyrifolium stem presented moderate minimal inhibitory concentration (MIC): 125 and 250 g/mL for Staphylococcus aureus and Bacillus subtilis, respectively. The ethyl acetate fraction of A. macrocarpon stem had a weak MIC of 250 g/mL on Candida parapsilosis. The activity of the extract of the stem bark of A. macrocapon against Leishmania amazonensis promastigotes showed inhibitory concentration (IC50) of 151.5 g/mL and selectivity index (SI) of 6.52 on LLCMK2 cells, this species were considered the most promising for the bioguided chemical study. The chloroform and ethyl acetate fractions of the A. macrocarpon stem bark showed IC50 29.00  1.65 and 29.50  0.95 g/mL, respectively on promastigotes forms of L. amazonensis. The bioguided study with chloroform fraction led to subfraction of monoacylglycerols, wich were the most active on L. amazonensis, with IC50 2.31  0.08 and 2.29  0.14 g/mL on promastigotes and intracellular amastigotes, respectively. SI showed that this fraction were 42 fold more toxic to L. amazonensis than to macrophages. Studies related to the mechanism of action of monoacylglycerols evaluated by optical microscopy, scanning electron (SEM) and transmission electron microscopy (TEM) showed abnormalities such as mitochondrial swelling, concentric membranes inside the mitochondria, presence of perforations on the cell surface of the parasite and autophagic vacuoles. These data together with results of flow cytometry showed necrosis and autophagy as a possible mechanism of cell death. Quercetin was identified as the active substance of the ethyl acetate fraction against evolutionary forms of L. amazonensis. This substance had, IC50 of 61.93  1.36 and 63.86  3.25 M/mL on promastigotes and intracellular amastigotes, respectively. Quercetin was evaluated in combination with amphotericin B (Q + A) and miltefosine (Q + M), the combinatorial effect of both was considered synergistic against all forms of L. amazonensis. The combinations Q+A and Q+M showed antagonistic action on macrophages and human erythrocytes. Evaluation of the combination using SEM and TEM associated with literature data indicate apoptotic cell death after treatment with both combinations. These findings are relevant as a first step in the search for new therapies for the treatment of cutaneous leishmaniasis. / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As espécies do gênero Aspidosperma pertencentes à família Apocynaceae são restritas às Américas. Estudos etnofarmacológicos revelaram a utilização destas espécies como agente potencial contra a malária e tripanosomatídeos, como antimicrobianos, anti-inflamatórios e antitumorais. A pesquisa em busca de novas entidades químicas com ação antimicrobiana apresenta significativa importância devido à versatilidade dos micro-organismos em adquirir resistência ao arsenal terapêutico, e devido à prevalência de doenças consideradas negligenciadas, como as leishmanioses. Estas são endêmicas nos países em desenvolvimento e possuem poucas opções terapêuticas, sendo estas tóxicas e de eficácia limitada. O objetivo do estudo consistiu em avaliar os extratos brutos e frações de diferentes partes das espécies de A. macrocarpon, A. tomentosum e A. pyrifolium, quanto à ação antimicrobiana e realizar o estudo químico bioguiado da espécie mais ativa sobre os micro-organismos testados e menos tóxica para células de mamíferos. Sobre a atividade antibacteriana a fração alcaloídica da casca de A. pyrifolium apresentou concentração inibitória mínima (CIM) moderada de 125 e 250 μg/mL para Staphylococcus aureus e Bacillus subtilis, respectivamente. A fração acetato de etila do caule de A. macrocarpon apresentou CIM fraca de 250 μg/mL sobre Candida parapsilosis. A atividade do extrato da casca do caule de A. macrocapon contra formas promastigotas de Leishmania amazonensis apresentou concentração inibitória (CI50) de 151,5 g/mL e índice de seletividade (IS) de 6,52 sobre células LLCMK2, sendo a espécie mais promissora para a realização do estudo químico bioguiado. As frações de clorofórmio e acetato de etila obtidas da casca do caule de A. macrocarpon demonstraram CI50 de 29,00  1,65 e 29,50  0,95 g/mL respectivamente, sobre as formas promastigotas de L. amazonensis. O estudo bioguiado do fracionamento da fração clorofórmio conduziu à obtenção da subfração com monoacilglicerois (MAG) como a mais ativa sobre as formas evolutivas de L. amazonensis, com CI50 2,31  0,08 e 2,29  0,14 g/mL sobre promastigotas e amastigotas intracelulares, respectivamente e IS sobre macrófagos J774-A1 de 42, para ambas as formas evolutivas. Estudos relacionados ao mecanismo de ação da fração MAG avaliados por microscopia óptica, eletrônica de varredura (MEV), e transmissão (MET) evidenciaram alterações como inchaço mitocondrial, membranas concêntricas dentro da mitocôndria, presença de perfurações na superfície celular do parasito e vacúolos autofágicos. Estes dados quando analisados em conjunto com resultados da citometria de fluxo indicaram a autofagia e necrose como provável mecanismo de morte celular. Após o fracionamento da fração acetato de etila foi identificada a quercetina como substância ativa sobre as formas evolutivas de L. amazonensis, com CI50 de 61,93  1,36 e 63,86  3,25 M/mL sobre promastigotas e amastigotas intracelulares, respectivamente. A quercetina foi avaliada em combinação com anfotericina B (Q+A) e miltefosina (Q+M), o efeito combinatório de ambas foi considerado sinérgico sobre as formas evolutivas de L. amazonensis. As combinações Q+A e Q+M demonstraram ação antagônica sobre macrófagos e eritrócitos humanos. A avaliação da combinação por MEV e MET associada aos dados da literatura indicaram provável morte celular por apoptose de ambas as combinações. Estes achados nos ensaios in vitro são relevantes como primeiro passo na busca por novas terapias para o tratamento da leishmaniose cutânea.

Orientador: Brenda Paula Figueiredo de Almeida Gomes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-12T19:24:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sena_NeyllaTeixeira_D.pdf: 3038730 bytes, checksum: 1cacde1c32eceda5813f7908699bd2f9 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Este estudo investigou: a) a atividade antimicrobiana de cimentos endodônticos (AH Plus e Epiphany) frente a microrganismos encontrados na microbiota intracanal (Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Actinomyces naeslundii e Candida albicans); b) a microinfiltração coronária de dentes obturados com AH Plus/ guta-percha e Epiphany/ Resilon; c) os possíveis efeitos antimicrobianos residuais destas substâncias nos cones quando em contato com E. faecalis e Porphyromonas gingivalis, d) as alterações na superfície dos cones de guta-percha e Resilon expostos à desinfecção com clorexidina gel 2% e hipoclorito de sódio 5,25%. A ação antimicrobiana dos cimentos foi testada através de dois métodos: o de contato direto nos tempos: imediato, 24 h, 48 h, 7 e 14 dias após a espatulação, e através do teste de difusão em Agar. A avaliação da microinfiltração coronária de dentes obturados endodonticamente foi acompanhada diariamente por 90 dias após a contaminação. A ação residual dos agentes desinfetantes sobre a superfície dos cones foi observada através do método de difusão em Agar (nos períodos de 1, 5, 10, 20 e 30 min), e as alterações estruturais na superfície dos cones foram testadas através de análise em Microscópio Eletrônico de Varredura (MEV). Quanto ao método de contato direto os resultados foram: O cimento AH Plus teve maior atividade antimicrobiana que o Epiphany, o Epiphany apresentou grande dissolução em todos os tempos testados (p<0.05), A. naeslundii foi o microrganismo mais suscetível e E. faecalis o mais resistente a todos os cimentos testados. Quanto ao método de difusão em Agar a maior atividade antimicrobiana foi a do Primer, seguida do AH Plus e do Epiphany. C. albicans foi o microrganismo mais suscetível e o S. aureus o mais resistente. Quanto à prevenção da microinfiltração coronária, AH Plus/guta-percha foi superior ao sistema Epiphany (p<0.05). Os dentes obturados com o sistema Epiphany apresentaram clinicamente alterações de cor em suas raízes. Quanto à atividade antimicrobiana das substâncias químicas auxiliares sobre os cones, estas foram incapazes de se unirem aos componentes dos cones de guta-percha e de apresentarem efeito residual. Entretanto o cone de Resilon apresentou ação antibacteriana residual quando exposto a clorexidina gel. Quanto às alterações estruturais dos cones em MEV, não foi encontrada modificação nas características superficiais dos cones e nem presença de cristais de cloreto. Em conclusão, os resultados sugerem que o sistema Epiphany não demonstrou ser superior ao AH Plus quanto à ação antimicrobiana e à prevenção da microinfiltração coronária, e que as substâncias químicas auxiliares usadas na desinfecção dos cones de guta-percha e de Resilon não apresentaram ação residual nos cones de guta-percha e nem alteraram a superfície dos dois tipos de cones testados. Entretanto o cone de Resilon apresentou ação antibacteriana residual quando exposto à clorexidina gel. / Abstract: The aims of the present study were to investigate: a) the antimicrobial property of endodontic sealers (AH Plus and Epiphany) against the following microorganisms: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Actinomyces naeslundii and Candida albicans; b) the coronal microleakage of teeth obturated with AH Plus/ gutta-percha and Epiphany/ Resilon; c) to evaluate the alterations on the surface of the gutta-percha and Resilon cones disinfected with 2% CHX-gel and 5.25% NaOCl; d) the possible residual antimicrobial properties of these substances on the cones when in contact with E. faecalis and Porphyromonas gingivalis. The antimicrobial properties of endodontic sealers were tested by two methods: the direct contact at different times (immediately, 24/ 48 hours and after 7/14 days) and the Agar diffusion method. The coronal microleakage was followed daily during 90 days after contamination. The residual property of the disinfectant agents on the cones was tested by the Agar diffusion method (at 1, 5, 10, 20 and 30 min) and the alterations on the surface structure of the cones were observed by the Scanning Electron Microscopy (SEM) analysis. Regarding the direct contact method, the results are: the AH Plus sealer showed greater antimicrobial than the Epiphany; Epiphany presented greater dissolution during all tested times (p< 0.05). A. naeslundii was the most susceptible microorganism and S. aureus the most resistant against all tested sealers. Regarding the Agar diffusion method, the greatest antimicrobial activity was achieved by the primer, followed by AH Plus and Epiphany. C. albicans was the most susceptible microorganism, while S. aureus was the most resistant. Regarding the prevention of the coronal microleakage, AH Plus/ gutta-percha presented better results than the Epiphany system (p<0.05). All teeth filled with Epiphany system presented color alteration on the root surface. Regarding the antimicrobial property of the auxiliary chemical substances on the cones, both chemical agents were unable to bind to the gutta-percha cone components and to release themselves into the Agar medium during all the periods of time tested. Nevertheless, when disinfected with 2% CHX gel, the Resilon cone demonstrated a residual action. Regarding the residual property of the disinfectants on the surface of the cones, SEM analysis showed no alteration on their superficial features. In conclusion, the results suggest that the Epiphany system was not superior to the AH Plus regarding the antimicrobial action and the prevention of the coronal microleakage, and the auxiliary chemical substances used in the disinfection of gutta-percha and Resilon cones did not show any residual action on the gutta-percha cones and did not cause any damage on the surface of both types of cones. However, the Resilon cones showed a residual antibacterial action when exposed to the chlorhexidine gel. / Doutorado / Endodontia / Doutor em Clínica Odontológica

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:48:12Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:49:10Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-12T13:49:28Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-12T13:49:28Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Renyer A. Costa.pdf: 2722184 bytes, checksum: 3090e022cbc49cff37e2a3bf1e21398d (MD5) Previous issue date: 2014-03-17 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The Strychnos genus, the main of the Loganiaceae family, is distributed in tropical regions, principally on Africa, Asia, Central and Sourth America .It is well known for its toxic properties, wich led to the isolation a wide variety of indole alkaloids with diverse biological properties and medicinal application. In addition to the use in the manufacture of curare the Strychnos genus is important in ethnopharmacology due to antimalarial, aphrodisiac, tonic, and anti-anemic effects for American species.However, the most studied biological activities are anticonvulsants and relaxing. In this study, was performed a phytochemical and biological studies on the leaves and stem of the species Strychnos amazonica Krukoff. From the hexane extracts of the leaves and stem were obtained, respectively, as binary mixtures, the pentacyclic tritepenes, friedelin and friedelanol and the steroids, sitosterol and stigmasterol. Conventional methodology for obtaining alkaloids led to isolation of strictosidine from leaves and 17-O-methylakagerine along with its derivative named 4-hidroxi-metileno-17-O-methylakagerine, from core of the stem. However, the presence of impurities evidenced in the NMR spectra indicate further analysis for confirmation of the proposed structure of this derivative.The identification of compounds was done by spectroscopic techniques, especially, 1H NMR, HSQC and HMBC MS, and comparison with the literature data. Theoretical studies were performed on 17-Omethyl- akagerine alkaloids and strictosidine, where optimization geometric data obtained by DFT calculation (bond distances and angles) are presented and compared to experimental data (angles provided by coupling constants and X-ray data for similar molecules). Antimicrobial tests performed with methanol extracts of leaves, bark and heartwood, and the isolated alkaloids, showed significant activity of the samples, especially the alkaloid 17-O-methyl-akagerine against Candida albicans, confirming the great pharmacological potential of this species. / O gênero Strychnos, principal representante da família Loganiaceae, distribui-se em regiões tropicais, principalmente, na África, Ásia, América Central e América do Sul. O estudo deste gênero, muito conhecido por suas propriedades tóxicas, levou ao isolamento de diversos alcaloides com importantes atividades biológicas e aplicabilidade medicinal. Além do emprego na confecção dos curares o gênero Strychnos tem história na etnofarmacologia, registrando-se para as espécies americanas efeitos antimaláricos, afrodisíacos, tônicos, febrífugos e antianêmicos. No entanto, as atividades biológicas mais estudadas são as convulsivantes e relaxantes. No presente trabalho, foi realizado um estudo fitoquimico e biológico sobre a espécie da flora americana, Strychnos amazônica Krukoff. A partir dos extratos hexanicos das folhas e do cerne do caule, foram obtidas, respectivamente, misturas binárias, dos tritepenos pentacíclicos, friedelina e friedelanol e dos esteroides sitosterol e estigmasterol. Marcha química convencional para obtenção de alcaloides levou ao isolamento do alcaloide estrictosidina, das folhas, e 17-O-metil-acagerina e seu derivado inédito, denominado de 4-hidroxi-metileno-17-O-metil-acagerina, do cerne. Contudo, a presença de impurezas evidenciadas nos espectros de RMN, recomendam novas análises para confirmação da estrutura proposta para este derivado. A identificação dos compostos foi feita por técnicas espectroscópicasO gênero Strychnos, principal representante da família Loganiaceae, distribui-se em regiões tropicais, principalmente, na África, Ásia, América Central e América do Sul. O estudo deste gênero, muito conhecido por suas propriedades tóxicas, levou ao isolamento de diversos alcaloides com importantes atividades biológicas e aplicabilidade medicinal. Além do emprego na confecção dos curares o gênero Strychnos tem história na etnofarmacologia, registrando-se para as espécies americanas efeitos antimaláricos, afrodisíacos, tônicos, febrífugos e antianêmicos. No entanto, as atividades biológicas mais estudadas são as convulsivantes e relaxantes. No presente trabalho, foi realizado um estudo fitoquimico e biológico sobre a espécie da flora americana, Strychnos amazônica Krukoff. A partir dos extratos hexanicos das folhas e do cerne do caule, foram obtidas, respectivamente, misturas binárias, dos tritepenos pentacíclicos, friedelina e friedelanol e dos esteroides sitosterol e estigmasterol. Marcha química convencional para obtenção de alcaloides levou ao isolamento do alcaloide estrictosidina, das folhas, e 17-O-metil-acagerina e seu derivado inédito, denominado de 4-hidroxi-metileno-17-O-metil-acagerina, do cerne. Contudo, a presença de impurezas evidenciadas nos espectros de RMN, recomendam novas análises para confirmação da estrutura proposta para este derivado. A identificação dos compostos foi feita por técnicas espectroscópicas principalmente, RMN H1, HSQC HMBC e EM, e comparação com dados da literatura. Foram realizados estudos teóricos sobre os alcaloides 17-O-metilacagerina e estrictosidina, onde dados de otimização geométrica obtidos por cálculos DFT (distancias de ligação e ângulos) são apresentados e confrontados com dados experimentais (ângulos previstos pelas constantes de acomplamento e dados de Raio X de moléculas análogas). Testes antimicrobianos realizados com os extratos metanólicos das folhas, casca e cerne, e com os alcalóides isolados, revelaram significante atividade das amostras, com destaque para o alcaloide 17- O-metil-acagerina frente à Candida albicans, evidenciando o grande potencial farmacológico desta espécie.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-25T20:08:15Z No. of bitstreams: 1 Tese - Joelma M Alcântara.pdf: 5002740 bytes, checksum: e3d00764f38c58fe29393cd15071a051 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-25T20:08:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Joelma M Alcântara.pdf: 5002740 bytes, checksum: e3d00764f38c58fe29393cd15071a051 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-25T20:08:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Joelma M Alcântara.pdf: 5002740 bytes, checksum: e3d00764f38c58fe29393cd15071a051 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T20:08:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Joelma M Alcântara.pdf: 5002740 bytes, checksum: e3d00764f38c58fe29393cd15071a051 (MD5) Previous issue date: 2015-08-18 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Species of the Annonaceae family, characterized by the presence of alkaloids, diterpenoids and acetogenins, are also known for their essential oils that have as main constituents caryophyllene oxide, -caryophyllene, spathulenol, germacrene D and bicyclogermacrene. These essential oils have different biological activities, including antileishmaniasis, antimicrobial, anti-inflammatory and antinociceptives effects. Several members of this family are of great importance in popular medicine; however, the number of species that have been examining is extremely low, about 10% of the 2400 existing species. In order to minimize the lack of chemical and biological studies of this family and considering chemical and pharmacological potential, this work aims to study of the chemical composition and the therapeutic potential of essential oils of Amazonian species. For this study were selected 19 species belonging to the genera Anaxagorea (1), Annona (4), Bocageopsis (1), Ephedranthus (1), Guatteria (8), Unonopsis (2) and Xylopia (2) collected in the Campus of INPA and/ or UFAM. The essential oils from leaves, branches and fruits were obtained by hydrodistillation and analyzed for their chemical compositions by GC-FID, GC-MS and 1H and 13C NMR. Caryophyllene oxide was the major constituent of most oils: leaves of Annona insignis (35.4%), Guatteria blepharophylla (55.7%), G. foliosa (33.7%), G. olivacea (31.2% and 18.5%), G. scytophylla (21.4%) and the branches of G. blepharophylla (51.0%); followed by spathulenol in leaves of Anaxagorea brevipes (19.1%), Bocageopsis multiflora (20.3%), Ephedranthus amazonicus (16.9%), G. schomburgkiana (19.7%), Unonopsis stipitata (26.8%) and Xylopia aromatica (21.5%). Other major constituents were β-caryophyllene (14.7% in the leaves of A. amazonica and 22.2% in the leaves of A. exsucca collected in the INPA), ar-curcumene (33.7% in the leaves and 10.0% in the branches of G. guianensis), exo-2-norborneol acetate (10.3% in the branches of B. multiflora), elemicin (71.9% in the branches of U. guatterioides), 1-epi-cubenol (12.7% in the branches of G. scytophylla), selin-11-en-4α-ol (50.0% in the leaves of U. guatterioides), β-eudesmol (8.2% in the leaves of G. friesiana), linalool (11.4% in the branches of A. amazonica), γ-muurolene (20.2% in the leaves of A. exsucca collected in the UFAM), (Z)-nerolidol (38.2% in the fruits of A. mucosa), α-pinene (13.3% in the fruits of X. aromatica) and β-pinene (20.2% in the leaves of G. hispida and 15.8% in the leaves of X. benthamii). Considering that most of the major constituents of essential oils have proven cytotoxic in tumor cell and antimicrobial activities, essential oils were subjected to these two pharmacological tests. The essential oils more cytotoxic by cell viability assay were of the leaves of E. amazonicus, G. blepharophylla and G. friesiana. The antimicrobial activity by microdilution method for Gram-positive bacteria was significant, but for Gram-negative bacteria was weak compared to the positive control. This work presents the unpublished study of the chemical composition of fifteen essential oils. / As espécies da família Annonaceae, caracterizadas pela presença de alcaloides, diterpenoides e acetogeninas, são conhecidas também por seus óleos essenciais que possuem como principais constituintes o óxido de cariofileno, -cariofileno, espatulenol, germacreno D e biciclogermacreno. Estes óleos essenciais apresentam diversas atividades biológicas, entre elas a atividade antileishmaniose, antimicrobiana, anti-inflamatória e efeitos antinociceptivos. Vários membros dessa família são de grande importância na medicina popular, no entanto, o número de espécies que têm sido investigadas é extremamente reduzido, cerca de 10% das 2400 espécies existentes. Visando minimizar a carência de estudos químicos e biológicos desta família e considerando a sua potencialidade químico-farmacológica, este trabalho tem por objetivo o estudo da composição química e do potencial terapêutico dos óleos essenciais de espécies amazônicas. Assim, foram selecionadas para esse estudo, 19 espécies pertencentes aos gêneros Anaxagorea (1), Annona (4), Bocageopsis (1), Ephedranthus (1), Guatteria (8), Unonopsis (2) e Xylopia (2) coletadas no Campus do INPA e/ou UFAM. Os óleos essenciais das folhas, galhos e frutos, obtidos através da hidrodestilação, foram analisados quanto as suas composições químicas por CG-DIC, CG-EM e RMN de 1H e 13C. O óxido de cariofileno foi o constituinte majoritário da maioria dos óleos: folhas de Annona insignis (35,4%), Guatteria blepharophylla (55,7%), G. foliosa (33,7%), G. olivacea (31,2% e 18,5%), G. scytophylla (21,4%) e nos galhos de G. blepharophylla (51,0%); seguido de espatulenol presente nas folhas de Anaxagorea brevipes (19,1%), Bocageopsis multiflora (20,3%), Ephedranthus amazonicus (16,9%), G. schomburgkiana (19,7%), Unonopsis stipitata (26,8%) e Xylopia aromatica (21,5%). Outros constituintes majoritários foram β-cariofileno (14,7% nas folhas de A. amazonica e 22,2% nas folhas de A. exsucca coletada no INPA), ar-curcumeno (33,7% nas folhas e 10,0% nos galhos de G. guianensis), acetato de exo-2-norborneol (10,3% nos galhos de B. multiflora), elemicina (71,9% nos galhos de U. guatterioides), 1-epi-cubenol (12,7% nos galhos de G. scytophylla), selin-11-en-4α-ol (50% nas folhas de U. guatterioides), β-eudesmol (8,2% nas folhas de G. friesiana), linalol (11,4% nos galhos de A. amazonica), γ-muroleno (20,2% nas folhas de A. exsucca coletada na UFAM), (Z)-nerolidol (38,2% nos frutos de A. mucosa), α-pineno (13,3% nos frutos de X. aromatica) e β-pineno (20,2% nas folhas de G. hispida e 15,8% nas folhas de X. benthamii). Tendo em vista que a maioria dos constituintes majoritários destes óleos possuem atividade citotóxica em células tumorais e antimicrobianas comprovadas, os óleos essenciais foram submetidos a estes dois ensaios farmacológicos. Os óleos essenciais mais citotóxicos pelo ensaio de viabilidade celular foram os das folhas de E. amazonicus, G. blepharophylla e G. friesiana. Para as bactérias Gram-positivas a atividade antimicrobiana foi expressiva, porém frente as bactérias Gram-negativas a atividade foi fraca comparada com o controle positivo, pelo método de microdiluição. Este trabalho apresenta o estudo inédito da composição química de quinze óleos essenciais.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-11T13:35:58Z No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-11T13:36:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-03-11T13:36:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-11T13:36:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) Previous issue date: 2012-12-19 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Abuta grandifolia (Mart.) Sandwith (Menispermaceae) and Parahancornia amapa (Huber) Ducke (Apocynaceae) are known popularly as abuta and amapa, respectively. These species are typical of the Amazon region and popularly used as anti-inflammatory, cicatrizing and treatment of pulmonary diseases. Samples of the twigs of A. grandifolia and twigs and bark of P. amapa were collected, dried, milled and extracted with different solvents in order of increasing polarity. Of methanol and dichloromethane extract of the twigs of A. grandifolia were isolated the compound N-trans- feruloyltyramine and alkaloid palmatine, respectively. The dichloromethane extract from the twigs of P. amapa were isolated the mixture of steroid stigmasterol and β-sitosterol, the mixture of pentacyclic triterpenes α-amyrin, lupeol and β-amyrin, besides the triterpene friedelin and an 3β-O-acyl-lupeol ester. The methanol extract from the twigs of P. amapa was isolated the indole alkaloid isositsirikine (first time reported in this genre). In the assay of larvicidal activity against Aedes aegypti, the dichloromethane extract from the twigs showed a LC50 = 67.2 ± 0.6 mg / mL and methanol extracts from bark of P. amapa showed a LC50 = 71.6 ± 0.7 mg / mL. In the inhibition assay of the acetylcholinesterase enzyme, the dichloromethane and methanol extracts from bark and twigs of the species P. amapa and A. grandifolia, the alkaloids palmatine and isositsirikine, besides compound N-trans- feruloyltyramine showed inhibition of this enzyme. In the evaluation of lipoxygenase enzyme inhibitory, dichloromethanic, ethyl acetate and methanol extracts from the bark and of the twigs of the species P. amapa and A. grandifolia showed active. To assay the antimicrobial activity of the dichloromethane extract (MIC = 62.5 mg / mL) and methanol (MIC = 31.25 mg / mL) from the twigs of A. grandifolia and methanolic extracts from the bark (MIC = 62.5 mg / mL) of P. amapa inhibited the growth of Staphylococcus aureus. It was also observed inhibitory activity of the growth of Pseudomonas aeruginosa to the methanol extract from the twigs (MIC = 62.5 mg / mL) of A. grandifolia and the methanol extract from bark (MIC = 62.5 mg / mL) of P. amapa. / Abuta grandifolia (Mart.) Sandwith (Menispermaceae) e Parahancornia amapa (Huber) Ducke (Apocynaceae) são conhecidas popularmente como abuta e amapa, respectivamente. Essas espécies são típicas da região amazônica e utilizadas popularmente como anti-inflamatório, cicatrizante e no tratamento de problemas pulmonares. Amostras dos galhos de A. grandifolia e dos galhos e cascas de P. amapa foram coletadas, secas, moídas e extraídas com diferentes solventes em ordem crescente de polaridade. Do extrato diclorometânico e metanólico dos galhos de A. grandifolia foram isolados a alcamida N-trans-feruloiltiramina e o alcaloide palmatina, respectivamente. Do extrato diclorometânico dos galhos de P. amapa foram isoladas as mistura dos esteróides estigmasterol e β-sitosterol, a mistura de triterpenos pentacíclicos α-amerina, β-amerina e lupeol, além do triterpeno friedelina e de um éster 3β-O-acil-lupeol. Do extrato metanólico dos galhos de P. amapa foi isolado o alcaloide indólico isositsiriquina (inédito nesse gênero). No teste de atividade larvicida em Aedes aegypti, o extrato diclorometânico dos galhos apresentou uma CL50= 67,2 ± 0,6 μg / mL e o extrato metanólico das cascas de P. amapa apresentou uma CL50= 71,6 ± 0,7 μg / mL. No ensaio de inibição da enzima acetilcolinesterase, os extratos diclorometânico e metanólico das cascas e dos galhos das espécies P. amapa e A. grandifolia, os alcaloides isositsiriquina e palmatina, além da alcamida N-trans-feruloiltiramina apresentaram inibição dessa enzima. Já na avaliação inibitória da enzima lipoxigenase os extratos diclorometânicos, acetato de etila e metanólicos das cascas e dos galhos das espécies P. amapa e A. grandifolia apresentaram-se ativos. Para o ensaio de atividade antimicrobiana, os extratos diclorometânico (CIM=62,5 μg / mL) e metanólico (CIM=31,25 μg / mL) dos galhos de A. grandifolia e os extratos metanólico das cascas (CIM=62,5 μg / mL) de P. amapa inibiram o crescimento de Staphylococcus aureus. Também foi observada atividade inibitória do crescimento de Pseudomonas aeruginosa para o extrato metanólico dos galhos (CIM= 62,5 μg / mL) de A. grandifolia e metanólico das cascas (CIM= 62,5 μg / mL) de P. amapa.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-08T20:01:21Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Julie Marie Martins Monteiro.pdf: 996366 bytes, checksum: 7736bdc6fce423bd155ddb42d5bb7df9 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-08T20:01:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Julie Marie Martins Monteiro.pdf: 996366 bytes, checksum: 7736bdc6fce423bd155ddb42d5bb7df9 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-08T20:03:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Julie Marie Martins Monteiro.pdf: 996366 bytes, checksum: 7736bdc6fce423bd155ddb42d5bb7df9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-08T20:03:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Julie Marie Martins Monteiro.pdf: 996366 bytes, checksum: 7736bdc6fce423bd155ddb42d5bb7df9 (MD5) Previous issue date: 2015-05-29 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Phytochemical investigations led to the isolation and characterization of biflorin that among the compounds already isolated from Capraria biflora, showed promise with a powerful antimicrobial and antitumor activity. Therefore, the aim of this study was to evaluate the antimicrobial activity of biflorin on the oral cavity microorganisms and cytotoxic activity on cancer cell lineage of the oral cavity. The screening of antimicrobial activity biflorin was performed by diffusion technique in agar with the microorganisms Streptococcus mutans ATCC25175, Streptococcus salivarius ATCC7073, Streptococcus oralis ATCC10557 and Lactobacillus paracasei ATCC335. The quantification of the antimicrobial activity was performed by broth microdilution technique to determine the minimum inhibitory concentration (MIC). To evaluate the cytotoxicity of cancer lineage of the oral cavity was used cell line CAL-27 and the Alamar blue assay. In the agar diffusion test, biflorin presented antimicrobial activity against all evaluated microorganisms. The greatest antimicrobial activity was observed in trials with Lactobacillus paracasei and lower in trials with Streptococcus salivarius. Whereas biflorin was active against all tested micro-organisms, it determined the minimum inhibitory concentration. In the microdilution test biflorin showed lower MIC against Streptococcus mutans (MIC = 0,70μg/mL) and Streptococcus salivarius (MIC 3,125 μg/mL). While the 2% chlorhexidine was effective in its lower dilution (0,015%) of all tested bacteria. In Alamar blue cytotoxicity assay, the IC50 value of biflorin on the CAL 27 in 72 hours was 3.69 (3.17 to 4.30μM/mL) and Doxorubicin (control) was 0.039 (0.036- 0.088 μM/mL).The results suggest that biflorin can be incorporated in dental applications and products for the treatment of cancers of the oral cavity, but it is necessary to continue the research in this area with this substance / Investigações fitoquímicas levaram ao isolamento e caracterização da Biflorina que dentre os compostos já isolados da Capraria biflora, mostrou-se promissora com uma potente atividade antimicrobiana e antitumoral. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana da biflorina sobre micro-organismos da cavidade bucal e atividade citotóxica sobre linhagem de célula cancerígena da cavidade bucal. A triagem da atividade antimicrobiana da biflorina foi realizada através da técnica de difusão em ágar com os microorganismos Streptococcus mutans ATCC25175, Streptococcus salivarius ATCC7073, Streptococcus oralis ATCC10557 e Lactobacillus paracasei ATCC335. A quantificação desta atividade antimicrobiana foi realizada pela técnica de microdiluição em caldo para determinação da concentração inibitória mínima (CIM). Para avaliação da citotoxicidade sobre linhagem cancerígena da cavidade bucal foi utilizada a linhagem celular CAL-27 e o ensaio de Alamar blue. No teste de difusão em ágar, a biflorina apresentou atividade antimicrobiana frente atodos os micro-organismos avaliados. A maior atividade antimicrobiana foi observada nos ensaios com o Lactobacillus paracasei e a menor nos ensaios com Streptococcus salivarius. Considerando que a biflorina foi ativa frente a todos os micro-organismos testados, determinou-se a concentração inibitória mínima. No teste de microdiluição a biflorina apresentou menor CIM frente ao Streptococcus mutans (MIC=0,70 μg/mL) e Streptococcus salivarius (MIC 3,125 μg/mL). Enquanto a clorexidina a 2% foi eficaz em sua menor diluição (0,015%) sobre todas as bactérias testadas. No teste de citotoxicidade do Alamar blue, o valor da IC50 da Biflorina sobre a CAL-27 em 72 horas foi de 3.69 (3.17 – 4.30μM/mL) e a Doxorrubicina (controle) foi 0.039 (0.036-0.088μg/mL). Os resultados sugerem que a biflorina pode ser incorporada a produtos de uso odontológico e para o tratamento de neoplasias da cavidade oral, porém é necessário dar continuidade aos estudos com esta substância nesta área

Made available in DSpace on 2015-04-11T13:54:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Iara Filardi da Silva.pdf: 2120501 bytes, checksum: 9273a177032b8356a33154587a462474 (MD5) Previous issue date: 2012-05-18 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / The search for new antimicrobial agents is necessary due to the emergence of resistant microorganisms and fatal opportunistic infections associated with the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), cancer chemotherapy and transplantation. The triazole compounds are one of the most studied heterocyclic systems today and have attracted much interest because they have a wide range of applications, ranging from use as explosives, even as agrochemicals and pharmaceuticals. This study aimed to evaluate the antimicrobial activity of synthetic 1,2,3 triazole compounds in yeasts Candida sp, the bacteria Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis and filamentous fungi Microsporum canis, Trichophyton rubrum and Aspergillus niger using the technique of microdilution and evaluate the cytotoxicity of the compounds showed antimicrobial activity tests for cell viability in fibroblasts NIH3T, hemolytic potential in human blood and anticoagulant activity in human plasma. Of all the compounds screened, four showed good anti-candida (MIC 0.25 to 0.06 mmol/L). These same compounds also show activity for M. canis (MIC 50-100 mg/mL), T. rubrum (25 MIC 6.25 mg/mL) and A. niger (MIC 100 mg/mL). None of the compounds tested showed antibacterial activity for P. aeruginosa, S. aureus and E. faecalis. All compounds showed antifungal activity showed low cytotoxicity for the tests analyzed. From screening of 90 new compounds were identified four 1,2,3 triazole which may have potential for the development of new drugs with antifungal activity / A pesquisa de novos agentes antimicrobianos se faz necessária devido ao surgimento de microrganismos resistentes e de infecções oportunistas fatais, associadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), quimioterapia antineoplásica e transplantes. Os compostos triazólicos são um dos sistemas heterocíclicos mais estudados atualmente e têm despertado muito interesse pelo fato de possuírem um vasto campo de aplicações, que vão desde o uso como explosivos, até como agroquímicos e fármacos. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antimicrobiana de compostos triazólicos sintéticos em leveduras do gênero Candida sp, nas bactérias Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis e nos fungos filamentosos Microsporum canis, Aspergillus niger e Trichophyton rubrum através da técnica de microdiluição em caldo e avaliar a citotoxicidade dos compostos que apresentaram atividade antimicrobiana pelos testes de viabilidade celular em fibroblastos murinos NIH3T3, potencial hemolítico e atividade anticoagulante. Dos 90 compostos triados, quatro apresentaram significativa atividade anti-candida (MIC 0,25-0,06 mmol/L). Esses mesmos compostos também apresentaram atividade para M. canis (MIC 50-100 mg/mL), T. rubrum (MIC 6.25- 25 mg/mL) e para A. niger (MIC 100 mg/mL). Nenhum dos compostos testados apresentou atividade anti-bacteriana para P. aeruginosa, S. aureus e E. faecalis. Todos os compostos que apresentaram atividade antifúngica apresentaram baixa citotoxicidade para os testes analisados. A partir do screening de 90 novos compostos triazólicos foram identificados quatro os quais podem ter potencial para o desenvolvimento de novos fármacos com atividade antifúngica

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:30:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Natalia Carvalhaes de Oliveira.pdf: 1211975 bytes, checksum: 414976b584307f085c0610f71d63bb94 (MD5) Previous issue date: 2009-03-16 / Endophytic microorganisms live inside plants showing no apparently damage for the host, often assisting in survival of plants, helping its growth with production of phytohormones, phosphates solubilization, nitrogen fixation and enzymes production, or they can metabolize organic contaminants, like petroleum and derivates. This work aimed to isolated and identified endophytic microorganisms of plants present in impacted areas, as well as test their ability in petroleum and its derivatives degradation, identify bacteriocin production, to test their nitrogen fixation capability, phosphate solubilization, indol-acetic acid (IAA) and enzymes production. Plant samples were collected, in an area impacted with asphaltic and mud, were superficially disinfected using 70% ethanol, sodium hypochlorite and sterile distilled water. After macerated and fragmented, the samples were incubated at 30°C for about 72 hours, when growth of microorganisms was observed in culture media: Nutrient Agar, TSA (Tryptone Soya Agar) and King medium. The verification of petroleum and derivatives degradation capacity was performed in ELISA plates, exposing the bacteria to a solution of Minimal Medium, the dye DCPIP solution (2,6-dicloroindofenol sodium salt) and petroleum or derivative tested (burning oil, lubricating oil, diesel oil and gasoline). A positive reading for degradation was observed by discoloration of DCPIP. Among nine bacteria tested, three showed degradative activity in different fractions of petroleum, diesel oil and gasoline, and others showed different profiles. This result shows the potential of these microorganisms for application in bioremediation processes. The production of IAA was tested on TSA medium supplemented with tryptophan and only one sample was positive, while none was considered phosphate solubilizing. Testing the nitrogen fixing, samples were inoculated for a free nitrogen culture media, showing growth after 24 hours of incubation (positive results), however it s isolated did not show positive results in the acetylene reduction test, which confirms activity of the enzyme nitrogenase. The samples showed different profiles for the production and activity of bacteriocins against the clinical isolates tested. There were no detected activity of endoglucanase, cellulolytic and pectinolytic enzymes, but esterases, ß-glucosidases, proteases and amylases were positive. Some isolates were identified from the sequencing of 16S DNA, whose sequence was compared to database (GenBank), and then diagnosed as Bacillus cereus, Staphylococcus pasteuri and Pseudomonas sp. The endophytic bacteria isolated from Cerrado plants confirmed their potential for use in bioremediation, plant growth promotion and diverse enzyme production, with potential for use in pharmaceutical, food, textiles, among others. / Microrganismos endofíticos vivem no interior de plantas sem causar danos aparentes no hospedeiro, muitas vezes auxiliando na sobrevivência do vegetal, auxiliando seu crescimento com produção de fitormônios, solubilização de fosfatos, fixação de nitrogênio e produção de enzimas, ou metabolizando alguns compostos contaminantes orgânicos, como petróleo e/ou derivados. O objetivo deste trabalho foi isolar e identificar microrganismos endofíticos de vegetais presentes em áreas impactadas, assim como testar sua capacidade de degradação de petróleo e alguns derivados, identificar seu perfil para a produção de bacteriocinas, capacidade de fixação de nitrogênio, solubilização de fosfatos, produção de ácido indol-acético (AIA) e enzimas. Amostras vegetais foram coletadas em uma área impactada com lama asfáltica e desinfectadas superficialmente utilizando etanol 70%, hipoclorito de sódio e água destilada esterilizada. Depois de fragmentadas e maceradas, as amostras foram incubadas à 30o C por cerca de 72 horas, quando se observou crescimento de microrganismos nos meios de cultura: Agar nutriente, meio TSA (Tryptone Soya Agar) e meio de King. A verificação da capacidade de degradação de petróleo e derivados foi realizada em placas de ELISA, expondo a bactéria a uma solução contendo meio de cultura Mínimo, solução do corante DCPIP (sal de sódio de 2,6-dicloroindofenol) e petróleo ou derivado testado (óleo queimado, óleo lubrificante, óleo diesel e gasolina). A leitura positiva para degradação foi observada pela descoloração do DCPIP. Entre nove bactérias testadas, três apresentaram atividade degradativa em diferentes frações de petróleo, óleo diesel e gasolina, e as demais apresentaram variados perfis. Este resultado mostra a potencialidade desses microrganismos para aplicação em processos de biorremediação. A produção de AIA foi testada em meio TSA acrescido com triptofano e somente uma amostra apresentou resultado positivo, enquanto nenhuma foi considerada solubilizadora de fosfatos. Para teste de fixação de nitrogênio os isolados foram inoculados em meios livres de nitrogênio, apresentando crescimento após 24 horas de incubação, no entanto não apresentaram resultados positivos no teste de redução do acetileno, que confirma atividade da enzima nitrogenase. As amostras apresentaram variados perfis para a produção e atuação das bacteriocinas frente aos isolados clínicos testados. Não foi detectada atividade das enzimas endoglucanase, celulolítica e pectinolítica, mas sim de esterases, ß- glucosidases, proteases e amilases. Alguns isolados foram identificados a partir do sequenciamento da região 16S DNA, cuja sequência foi comparada a um banco de dados (GenBank) e então diagnosticados como Bacillus cereus, Staphylococcus pasteuri e Pseudomonas sp. Foi confirmada a caracterização de bactérias endofíticas isoladas de plantas de Cerrado com potencial para utilização em biorremediação, promoção de crescimento vegetal e diversa produção enzimática, com potencialidades para utilização em indústria farmacêutica, alimentícia, têxtil, entre outras.

Estudos da atividade biológica de produtos naturais visando suas aplicações no controle de microrganismos são estratégicos e de fundamental importância econômica e social. Considerando o grande potencial da biodiversidade brasileira, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antimicrobiana do xilitol e dos extratos brutos obtidos das folhas das plantas Eugenia uniflora, Psidum guajava, Punica granatum e Syzygium cumini, bem como da associação entre os extratos e entre o xilitol e os extratos. Os extratos foram obtidos de folhas frescas maceradas em uma solução de etanol 95%, filtrada após 72 horas e concentrada em evaporador rotatório sob pressão reduzida. Foi realizada a técnica de macrodiluição em caldo e o crescimento das bactérias Staphylococcus aureus (ATCC 25923) e Escherichia coli (ATCC 25922) foi verificado pela leitura da absorbância dos tubos. O crescimento bacteriano normal foi considerado como 100%. A porcentagem de inibição sobre o crescimento bacteriano foi calculada subtraindo-se de 100% a porcentagem de crescimento na presença do extrato, xilitol ou associações. Todos os extratos inibiram o crescimento bacteriano, no entanto a atividade sobre a bactéria E. coli foi inferior aquela obtida para a bactéria S. aureus. Nos ensaios na presença de xilitol apenas a bactéria S. aureus teve seu crescimento inibido. As associações entre os extratos das folhas das espécies E. uniflora e P. guajava e das espécies E. uniflora e P. granatum promoveram inibições superiores e em concentrações menores sobre o crescimento da bactéria S. aureus quando comparadas com as inibições promovidas pelos extratos isolados, indicando um efeito antimicrobiano sinérgico entre estes extratos. As associações entre o xilitol e os extratos das folhas das espécies E. uniflora ou S. cumini e entre o xilitol e os extratos das folhas das espécies P. guajava ou P. granatum apresentaram um efeito antimicrobiano sinérgico sobre as bactérias S. aureus e E. coli, respectivamente. Os resultados do presente estudo contribuem na busca de novas alternativas terapêuticas antimicrobianas, uma vez que pode servir de subsídio para novos estudos químicos e farmacológicos a partir de fontes naturais brasileiras. / Biological activities studies of natural products aiming their applications in microorganisms control are strategic, economic, and socially important. Considering the Brazilian biodiversity&#8223;s large potential, the purpose of this work was to evaluate antimicrobial activity of xylitol and of crude extracts obtained from leaves of the following plants: Eugenia uniflora, Psidum guajava, Punica granatum and Syzygium cumini, as well as from the association of the extracts and of xylitol with the extracts. The extracts were obtained from fresh leaves macerated in a 95% ethanol solution, filtered after 72 hours and concentrated in spinning evaporator under reduced pressure. The broth macrodilution technique was used and growth of Staphylococcus aureus (ATCC 25923) and Escherichia coli (ATCC 25922) bacteria was observed upon reading of pipes absorption. Regular bacterial growth was considered as 100%. The percentage of inhibition over bacterial growth was calculated by subtracting from 100%, the growth percentage in the presence of the essence, xylitol or associations. All extracts inhibited bacterial growth, but the activity on E. coli bacteria was inferior to the one obtained for S. aureus bacteria. In tests in the presence of xyliol only the S. aureus bacteria had its growth inhibited. Associations between the extracts from leaves of the species E. uniflora and P. guajava and the species E. uniflora and P. granatum promoted superior inhibitions and in inferior concentrations over the growth of S. aureus bacteria in comparison to inhibitions promoted by isolated extracts, indicating a synergetic antimicrobial effect between these extracts. The associations between xylitol and the extracts of E. uniflora or S. cumini species and between xylitol and the extracts from leaves of the species P. guajava or P. granatum presented a synergetic antimicrobial effect over the S. aureus and E. coli bacteria, respectively. The results of the present study contribute in the search of antimicrobial therapeutic alternatives, once it can be used as base for new chemical and pharmacological studies from Brazilian natural sources.

Submitted by Marlene Santos (marlene.bc.ufg@gmail.com) on 2017-09-04T17:43:49Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Tracy Martina Marques Martins - 2017.pdf: 2276783 bytes, checksum: 1db8548b9383656806b83fc1c22de5d7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-09-15T13:58:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação Tracy Martina Marques Martins - 2017.pdf: 2276783 bytes, checksum: 1db8548b9383656806b83fc1c22de5d7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-15T13:58:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação Tracy Martina Marques Martins - 2017.pdf: 2276783 bytes, checksum: 1db8548b9383656806b83fc1c22de5d7 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-08-05 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Bacterial multidrug resistance is to global public health a serious problem. With the emergence of multidrug-resistant bacteria pharmaceutical industry focuses on developing new drugs that are effective in antimicrobial therapy, which presents low cost, high efficiency and has reduced side effects. That is why new research and investments are needed. Several studies have shown that the Schiff Bases are potential compounds with pharmacological effect, some examples of these compounds being semicarbazide, thiosemicarbazides and hydrazines. Condensation reactions of these compounds with aldehyde or ketone, and metals allow the generation of new structural modifications that can produce relevant biological effects against fungi and pathogenic bacteria. The objective of this work was to evaluate the biological potential of organic binders based on thiosemicarbazones, semicarbazones, hydrazones and their metal complexes on fungi and bacteria. Organic binders of the class of the semicarbazones, thiosemicarbazones and hydrazones were obtained by a condensation reaction of a semicarbazide, thiosemicarbazide or hydrazine with an aldehyde or ketone and sequentially with a transition metal. Three binders and two metal complexes were obtained: NMHC, NMHC+ Sn, MTHC, NMH, NMH+Sn. The biological activity was verified by means of microbiological tests to evaluate the antifungal and antibacterial activity of each compound, using the technique of microdilution in a 96-well flat bottom plate. The evaluation of the antimicrobial activity was performed with ten microorganisms and with the five potential drugs. Three novel compounds showed antimicrobial activity. The binders NMH (hydrazone) and MTHC (semicarbazone) showed no antimicrobial activity at the concentrations tested (1024 mgL-1 to 0.5 mgL-1) on the ten tested microorganisms. The binder NMHC (thiosemicarbazone) only showed activity against Candida albicans strain tested at a concentration of 64 mgL-1. The metal complexes presented antibacterial activity against seven strains and antifungal activity against the strains of Candida albicans and Candida parapsilosis. MICs of the NMHC + Sn and NMH + Sn complex ranged from 16 mgL-1 to 32 mgL-1. With these promising results we will continue the studies on the biological effects of these molecules unpublished in the scientific literature. / A multirresistência bacteriana é para a saúde pública mundial um grave problema. Com o surgimento de bactérias multirresistentes a indústria farmacêutica foca no desenvolvimento de novos medicamentos que sejam efetivos na terapia antimicrobiana, que apresente baixo custo, alto rendimento e tenha reduzidos efeitos colaterais. Por isso são necessários novas pesquisas e investimentos. Diversos estudos têm mostrado que as Bases de Schiff, são potenciais compostos com efeito farmacológico, alguns exemplos destes compostos são: as semicarbazida, tiossemicarbazidas e as hidrazinas. Reações de condensação destes compostos com aldeído ou cetona, e metais permitem a geração de novas modificações estruturais que podem produzir relevantes efeitos biológicos frente a fungos e bactérias patogênicas. Dessa forma o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial biológico de ligantes orgânicos a base de tiossemicarbazonas, semicarbazonas, hidrazonas e seus complexos metálicos em fungos e bactérias. Os ligantes orgânicos da classe das semicarbazonas, tiossemicarbazonas e hidrazonas foram obtidos através de uma reação de condensação de uma semicarbazida, tiossemicarbazida ou hidrazina com um aldeído ou cetona e sequencialmente com um metal de transição. Foram obtidos três ligantes e dois complexos metálicos: NMHC, NMHC+ Sn, MTHC, NMH, NMH+Sn. A verificação da atividade biológica foi realizada por meio de teste microbiológicos de avaliação da atividade antifúngica e antibacteriana de cada composto, por meio da técnica de microdiluição em placa de 96 poços de fundo chato. A avaliação da atividade antimicrobiana foi realizada com dez microrganismos e com os cinco potenciais fármacos. Três compostos inéditos apresentaram atividade antimicrobiana. Os ligantes NMH (hidrazona) e MTHC (semicarbazona) não apresentaram atividade antimicrobiana nas concentrações testadas (1024 mgL-1 a 0,5 mgL-1) sobre os dez microrganismos testados. O ligante NMHC (tiossemicarbazona) apresentou atividade apenas contra a cepa testada de Candida albicans, na concentração de 64 mgL-1. Os complexos metálicos apresentaram atividade antibacteriana contra sete cepas e atividade antifúngica frente as cepas de Candida albicans e Candida parapsilosis. As MIC's do complexo NMHC+Sn e do NMH+Sn variaram de 16 mgL-1 a 32 mgL-1. Com estes resultados promissores continuaremos os estudos sobre os efeitos biológicos destas moléculas inéditas na literatura científica.