Les comportements répétés et restreints (C2R) constituent une composante sémiologique fondamentale des troubles autistiques dont les mécanismes physiopathologiques sont encore mal connus. Une meilleure compréhension de cette dimension clinique hétérogène passe par une description précise et standardisée. Nous avons pour cela construit et validé une échelle d'évaluation des C2R : l'échelle EC2R. Celle-ci montrent de bonnes qualités psychométriques et distingue 4 dimensions signifiantes au sein des C2R : les stéréotypies sensorimotrices, la réaction au changement, les comportements restreints et l'insuffisance modulatrice. L'échelle EC2R constitue une avancée réelle pour une approche descriptive mais aussi neurofonctionnelle des troubles autistiques. Elle doit être utile pour la recherche en facilitant les confrontations biocliniques et les études génotype-phénotype. Elle doit aussi s'inscrire dans la pratique clinique en participant à la définition de prises en charge mieux adaptées. / Repetitive and restricted behaviours (RRB) are a core symptom of autism spectrum disorders. Their physiopathological mechanisms are still poorly understood, and an accurate and standardized description of these behaviours is needed to advance the understanding of this heterogeneous clinical dimension of autism. We have therefore developed and validated a new assessment scale for such repetitive and restricted behaviours, i.e. the RRB scale. This scale has good psychometric qualities and describes 4 clinically meaningful factors, "sensorimotor stereotypies", "reaction to change", "restricted behaviours" and "modulation insufficiency". The RRB scale constitutes a real advance towards a descriptive and neurofunctional approach to autistic disorders. It should be valuable to facilitate bioclinical comparisons and genotype-phenotype studies in research. It should also be useful in clinical practice to adapt treatment.

L’autisme est caractérisé par des difficultés majeures de la socialisation. Ces perturbations ont été mises en lien avec des déficits de perception des stimuli sociaux (voix, visages) chez des adultes avec autisme. L’objectif de ce travail est d’étudier la réponse électrophysiologique de la voix humaine au cours du développement dans l’autisme en comparaison au développement normal. Une réponse positive, spécifique à la voix, localisée au niveau fronto-temporal (Fronto-Temporal Positivity to Voice : FTPV) et latéralisée à droite a été mise en évidence chez les adultes et enfants sains. Bien que retardée d’environ 20 ms, cette réponse est également enregistrée chez les enfants avec autisme. En revanche, elle n’est pas observée chez les adultes avec autisme. Cette perte de fonctionnalité des réseaux neuronaux impliqués dans le traitement de la voix est discutée selon une perspective développementale et en lien avec les déficits d’interactions sociales qui caractérisent l’autisme. / Autism is characterized by major social disorders with difficulties that have been linked to disorders of perception of social stimuli (voices, faces) in adults with autism. The aim of this study was to investigate the electrophysiological response to human voice in normal development and in adults and children with autism. A specific positive response to voice located over the fronto-temporal region (Fronto-Temporal Positivity to Voice: FTPV) with right lateralization was identified in normal adults and children. Although delayed by about 20 ms, this specific response was also recorded in children with autism. In contrast, the FTPV was not present in adults with autism. This loss of function in neural networks involved in voice processing is discussed from a developmental perspective and in relation with the disorders of social interaction found in autism.

Les noyaux de la base forment un système de noyaux sous-corticaux interconnectés jouant un rôle majeur dans le contrôle moteur, les processus motivationnels et l’interaction sociale. La principale structure d’entrée de ce système est le striatum. Celui-ci se compose d’une partie ventrale, appelée aussi Nucleus Accumbens (NAc), et d’une partie dorsale. Le striatum ventral joue un rôle essentiel dans les processus motivationnels et de récompense. Cette structure a été intensément étudiée pour ses fonctions dans la récompense et le renforcement associés aux drogues mais elle est également impliquée dans le phénomène de récompense à des éléments naturels tels que la nourriture, le sexe ou les interactions sociales. Le striatum dorsal se divise en plus en une partie latérale, appelée striatum dorso-latéral (DLS) et impliquée dans la formation d’habitudes, et en une partie médiale, appelée striatum dorso-médian (DMS), impliquée dans l’apprentissage moteur et les actions dirigées vers un but. Le striatum est principalement composé des neurones GABAergiques épineux de taille moyenne striatopallidaux (iMSNs) et striatonigraux (dMSNs) qui se caractérisent par des sites de projection spécifiques et l’expression de récepteurs différents. Ces deux populations donnent naissance respectivement à la voie indirecte ou inhibitrice et la voie directe ou activatrice. De nombreuses recherches ont eu pour objectif d’étudier l’implication du striatum, et en particulier du NAc, dans un comportement social primordial, le comportement sexuel. L’implication du NAc dans la facilitation de ce comportement a ainsi pu être mise en évidence mais aucune étude n’a encore abordé le rôle des deux voies. Le but de ce travail de thèse a donc été de mettre en évidence le rôle respectif des iMSNs et dMSNs des différentes régions du striatum dans le comportement sexuel, ainsi que le rôle de la voie directe dans le syndrome autistique. Dans ce but, nous avons utilisé des souris transgéniques exprimant le récepteur simien à la toxine diphtérique (DT) spécifiquement dans l’une ou l’autre des deux populations du striatum. Après injection stéréotaxique de DT dans la région du striatum ciblée chez ces lignées, une ablation spécifique de la population visée a été induite. Grâce à cette approche, nous avons ainsi pu démontrer que les dMSNs du NAc jouent un rôle majeur dans la motivation sexuelle. En effet, les différents paramètres permettant de mesurer cette motivation ont montré une détérioration importante de celle-ci suite à leur ablation. Cette approche nous a également permis de mettre en évidence le rôle des dMSNs du DMS dans la phase d’initiation du comportement sexuel et celui des dMSNs du DLS dans la phase plus tardive de ce comportement. De plus, l’ablation des iMSNs dans le NAc et le DLS nous a permis de montrer le rôle opposé de ces deux régions du striatum dans les performances sexuelles. En effet, l’ablation de ces neurones dans le NAc a induit une amélioration des performances sexuelles chez les mâles, contrairement à l’ablation réalisée dans le DLS. La seconde partie de cette thèse avait pour but de comprende le rôle des dMSNs dans les troubles du spectre autistique (TSA) par l’utilisation de tests comportementaux spécifiques, nous permettant de démontrer l’importance des dMSNs du NAc dans le développement de ces troubles. En effet, les tests comportementaux réalisés chez les souris présentant une ablation des dMSNs dans le NAc ont montré une réduction significative des interactions et des capacités sociales chez ces animaux. De plus, nous avons mis en évidence le rôle de ces neurones dans un autre comportement caractéristique des TSA, le développement de comportements répétitifs. Ces comportements se sont, effectivement, vus augmentés suite à cette ablation neuronale. Enfin, une augmentation de l’anxiété, un symptôme fréquemment associé aux TSA, a pu être démontré chez les animaux lésés. Les souris présentant une ablation des dMSNs du NAc récapitulent donc certaines des caractéristiques d’un modèle murin de TSA.En conclusion, les données obtenues au cours de cette thèse ont démontré l’importance des deux populations neuronales du striatum dans des comportements sociaux physiologiques, tels que le sexe ou les interactions sociales, mais également dans des pathologies telles que les troubles du spectre autistique. / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

La voie biosynthétique du mevalonate (MVA) est indispensable à la production de molécules qui sont essentielles dans grand nombre de processus physiologiques mais la plupart des études effectuées sur le rôle physiologique de cet important processus métabolique dans le système nerveux central restent simplement en corrélation. Pour autant, le but des études présentées dans cette thèse a été: évaluer les protéines de la voie du MVA dans différentes régions du cerveaux de rat en prenant en considération l’éventuelle modulation selon le sexe et l’âge; analyser l’impact de la voie sur le développement des neurones set sur le comportement des rats; explorer l’impact de la voie dans une pathologie du neurodéveloppement comme l’autisme. Les résultats démontrent que la voie biosynthétique du MVA est régulée différemment selon la région du cerveau analysée, en fonction de l’âge et du sexe. La voie biosynthétique du MVA revêt un rôle critique dans la modulation physiologique du comportement animal et du développement des neurones Pour finir, mes données démontrent, dans un modèle expérimental d’autisme, que la voie biosynthétique du MVA est modulée dans plusieurs région du SNC selon l’âge. / The mevalonate (MVA) pathway is an essential metabolic pathway that leads to the production of molecules important in several physiological processes and play pivotal roles in the brain. An imbalance of this pathway in CNS is accompanied by the onset of several neuropathological descriptions. Despite these observations, the physiological importance of this metabolic process in the brain has remained unclear. My aim was to study the presence and the regulation of the proteins involved in the MVA pathway in different rat brain areas in a sex- and age-dependent manner, to analyze the impact of the key enzymes on neuronal development and on rat behavior, and to explore whether the MVA pathway is affected in a neurodevelopmental disease such as autism. My results demonstrate that this metabolic process is expressed and modulated in a highly region-dependent manner and that age and sex induce physiological differences. Notably, it impact on behavior and neuronal development suggesting that this pathway may be considered as potential molecular target when designing novel therapeutic approaches for the treatment of these pathologies.

Cette thèse a comme contexte une longue expérience avec l'improvisation dans la danse pour des enfants et des jeunes l'autiste considéré dans la région de la Bretagne. De cette pratique, il existait une recherche théorique énorme dans ce domaine. Quand on a considéré ces deux aspects, la thèse confronte la doctrine avec les rapports des gens qui vivent avec des autistes, les membres de la famille, des danseurs professionnels, des éducateurs et les gens du domaine de la santé mentale. Ceci n'est pas un projet thérapeutique. Nous pouvons dégager que l'autiste a non seulement la possibilité réelle et le droit de faire une pratique artistique mais aussi qu'ils peuvent nous enseigner beaucoup. Le but de ce travail n'est pas de créer un type de hornbook. Il a pour but d'offrir des éléments de base pour les professionnels de ce domaine afin qu'il/elle puisse créer sa propre méthodologie.Ainsi, ce professionnel conduira le processus jour après jour. Il procédera étape par étape. C'est pourquoi il a été non seulement nécessaire d'avoir une profonde observation de l'autiste, mais aussi de favoriser un environnement approprié pour lui. Des éléments fondateurs de cette danse nous pouvons deviner une certaine attitude qui est éthique et esthétique. Si même que, c'est une attitude qui représente l'abandon, d'assumer, vous devez le guider d'une autrefaçon, par exemple, lors de projets précontraints. La thèse lève quelques questions qui n'ont pas été encore travaillées, par exemple, dans l'univers de danse et le nouveau but de négocier avec l'autiste. En fait, si nous considérons que la danse contemporaine est décrite comme une philosophie démocratique et un égalitariste, le projet de cette thèse suit non seulement cette idée, mais aussi d'étudier aussi profondément ces idéaux. / This thesis has as a background a long experience with improvisation in dancing for children and young people considered autist in the Brittany region. From this practice, it was starting a vast theoretical research in this field. When these two aspects were considered, the thesis confronts the doctrine with the reports about the people who live with autists, their family members, professional dancers, educators and people from the mental health area. This is not a therapeutic project. We can clear understand the autist not only has the real possibility and the right of doing an artistic practice but also they can teach us a lot. The purpose of this work is not to create a type of hornbook. It aims to offer basic elements for the professional of this area in a way he/she can create his/her own methodology. In this way, this professional will conduct the process day by day. He will make up a step and a new step. That’s why it was not only needed to have a deep look at the autist, but also promote an appropriate environment for him/her. The founding elements of this dance we can point out the assumption of a certain attitude that is ethical and aesthetic. So even that, it is an attitude that represents the abandon to assume that you have to guide the other in one way, for example, in precast projects. The thesis raises some questions that have not been investigated yet, for instance, in the dance universe and the new purpose of dealing with the autist. In fact, if we consider that the contemporary dance is described as a democratic philosophy and equalitarian; the project thisthesis approaches not only follows this idea but also study deeply these ideals. / Essa tese tem como pano de fundo uma longa experiência de dança improvisação com crianças e jovens ditos autistas na região da Bretanha francesa. A partir dessa prática, foi-se abrindo um vasto campo de pesquisa teórica. Relacionando essas duas dimensões, a tese confronta a doutrina com relatos de vivências com pessoas ditas autistas, seus familiares e profissionais da dança, da educação e da saúde mental. Não se trata, no entanto, de um projeto terapêutico. Entende-se que a pessoa autista não apenas tem a possibilidade concreta e o direito de realizar uma prática artística, como tem muito a nos ensinar. E não se trata, igualmente, de construir uma espécie de cartilha. Pretende-se propiciar ao profissional da área elementos básicos para criar sua própria metodologia. Desse modo, será ele quem irá – em seu dia a dia com o outro – inventar, a cada passo, um novo passo. E para isso, naturalmente, fazse necessário não só um olhar diferenciado para a singularidade daquela pessoa, como a criação de um ambiente propício. Dentre os elementos fundantes dessa dança destaca-se a assunção de uma certa postura, que é ética sem deixar de ser estética. Por isso mesmo, é umapostura que envolve abandonos – seja da pretensão de guiar o outro num certo sentido, seja da elaboração de projetos premoldados. A tese procura levantar questões ainda pouco exploradas no universo da dança e propor novas formas de se relacionar com a pessoa dita autista. Na verdade, se considerarmos que a dança contemporânea se caracteriza – dentre outros aspectos – por uma filosofia democrática e igualitária, o projeto que esta tese aborda não apenas transita por esses caminhos, como aprofunda aqueles ideais.

Troubles de communication, troubles de comportement, troubles d'interactions sociales: voilà les premiers signes d'alerte du syndrome autistique. Le diagnostic est éloquent: les troubles du spectre autistique (TSA), englobent une grande variété de déficits développementaux qui affectent, dès la petite enfance et à des degrés divers, le fonctionnement des sujets atteints. Indépendamment des facteurs de risque génétiques et environnementaux, on reconnaît que les difficultés sociales qui minent le quotidien de ceux ayant reçu un diagnostic de TSA sont associées à des déficits dans la cognition sociale. À cet égard, plusieurs modèles fonctionnels ont été proposés pour expliquer ces insuffisances. Alors que la prévalence du syndrome autistique est en constante augmentation à l’échelle mondiale, une kyrielle de programmes d’intervention ont été élaborés, testés puis réappliqués au fil des ans pour redresser les déficits sociaux, comportementaux et communicationnels des personnes autistes ou du moins en atténuer l'impact déséquilibrant sur le plan social. À la suite de la recension des écrits concernant les approches réputées les plus efficaces pour l’amélioration des habiletés sociales d’enfant ayant un TSA, nous avons insisté sur les principales approches concernant les programmes d’intervention cognitivo-comportementales ainsi que les méthodes développementales les mieux documentées depuis les dix dernières années.

La politique et l’idéologie de la nouvelle gestion publique ont entraîné de nombreuses réformes et un mouvement de rationalisation des organisations du secteur public par la mise en place d’outils et de principes de gestion issus du monde de l’entreprise. La présente thèse analyse l’impact de la nouvelle gestion publique qui ne se limite pas à la dimension administrative des organisations qui y sont soumises. Cette transformation affecte aussi la relation que celles-ci entretiennent avec les usagers, comme c’est le cas dans le secteur médico-social. En analysant le fonctionnement du dispositif de prise en charge de l’autisme en France, cette étude révèle la proximité des logiques d’action du champ clinique avec celles de la gestion des ressources humaines. Prenant comme point de départ le cadre d’analyse de la biopolitique développé par Michel Foucault, notre travail démontre l’existence de cette articulation entre la clinique et la gestion tout en décrivant l’utilité de ce rapprochement pour les acteurs de la prise en charge des personnes autistes. Cette thèse s’inscrit dans une démarche de recherche fondamentale qui tente de repenser la transversalité des outils de GRH au sein des organisations par l’analyse de la production de discours et de la diffusion de savoirs. Il en ressort que la puissance du modèle de la GRH contribue à apporter d’importantes ressources cognitives à des acteurs qui doivent faire face à des situations extrêmement complexes et changeantes. Dans un tel contexte, l’obtention d’un résultat est très incertain car le traitement des cas d’autisme nécessite un travail qui ne peut être complètement maîtrisé. La réalisation des buts du dispositif ne peut alors se faire que par la construction d’une action collective où la recherche de légitimité des pratiques mobilisées assure avant tout une cohésion pluriprofessionnelle et une performance organisationnelle, à défaut de pouvoir mettre en œuvre une performance opérationnelle. / Politics and ideology of the New Public Management resulted in numerous reforms and in a process of rationalization of public sector organizations in the development of tools and management principles from the world of business. This thesis, which analyzes the impact of the new principles of public management, is not limited to the administrative aspects of the organizations to which they apply. This change regarding public management also affects the relationship that public sector organizations have with users, as is the case in the medico-social sector. By analyzing the operation of the management of autism in France, this study reveals the proximity of the logic of action of the clinical field with that of the management of human resources. Using bio-politics as the starting point of the framework of analysis developed by Michel Foucault, this work demonstrates the interrelationship between the clinical dimension and management while describing the utility of this work for supporting people with autism. This thesis is part of a process of fundamental research that attempts to rethink the cross-functionality of HRM tools in organizations by analyzing speech production and dissemination of knowledge. It shows that the power of the model of HRM helps to make available significant cognitive resources to actors who are facing extremely complex and changing situations. In this context, obtaining an outcome is very uncertain because the treatment of autism cases requires work that cannot be completely controlled. Therefore, this can be done only through building collective action where the legitimate mobilized practices ensure a multi-professional and organizational performance coherence, short of implementing an operational performance.

Bien que des progrès importants aient été réalisés dans les pays occidentaux, la situation de l'autisme, en Algérie, reste encore difficile à définir. Cette thèse a pour sujet les représentations sociales de l'autisme. Son objectif est d'examiner la façon dont les professionnels des centres médico-psychopédagogiques perçoivent l'autisme et ses prises en charge. Pour cela, nous avons utilisé les concepts de la représentation sociale et de la catégorisation.Les trois études qui composent cette thèse sont complémentaires. La première recherche s'intéresse au repérage des stéréotypes liés à l'autisme chez les psychologues et les éducateurs. La deuxième recherche s'inscrit dans la perspective structurale des représentations sociales, et porte sur l'identification du noyau central et des éléments périphériques liés à la représentation de l'autisme. Les résultats indiquent une correspondance entre les éléments stéréotypés de la première étude et les éléments centraux de la seconde. Globalement, les psychologues accordent plus importance aux déficits interactionnels, alors que les éducateurs sont plus attentifs aux déficits cognitifs. Le but de la troisième recherche est de cerner et de comparer les représentations des prises en charge relatives à l'autisme. Les participants sont : des psychologues et éducateurs médico-sociaux, des psychologues spécialisés dans l'autisme, des parents d'enfants avec autisme, et des psychologues spécialisés de France. Les résultats indiquent des différences entre les psychologues spécialisés et les parents d'une part, et les professionnels médico-sociaux d'autre part. Ces zones de similarités et de distinction sont des pistes à considérer pour améliorer les prises en charge dans les centres édicopsychopédagogiques. / Although the importance progress made in the Western countries, the situation of autism remain still difficult to define in Algeria. This study has as a topic the social representation of the autism. Its aim is to examine the way in which autism is perceived by the professionals of the medico-educational psychology centers as well as their assumptions of responsibility. We used for that the concept of social representations and the process of categorization.The three inquiries that compose this study are additional. The first inquiry is interested in the spotting of the stereotypes linked to the autism among the sychologists and teachers. The second inquiry lie within the structural angle of social representation and it's about the core identification and peripheral component related to the autism representation. The results show a similarity between the stereotyped elements of the first inquiry and the central elements of the second. Overall, the psychologists grant more significance to the interaction defects, whereas the teachers are more attentive with the cognitive defects. The aim of the third inquiry is to encircle and compare the representation of the assumption of responsibility relating to the autism. The participants are: psychologists and medico-social teachers, psychologists specialized in the autism, of the parents of children with autism, and of specialized psychologists from France. The results show differences between the specialized psychologists and parents on the one hand, and the medico-social professionals on the other hand. These zones of similarities and distinction are tracks to regard in order improve the assumptions of responsibility in the medico-educational psychology centers.

L’autisme est un problème complexe qui confronte autant les patients, leurs parents que les différents intervenants de la santé engagés dans sa prise en charge. La coordination entre ces différents acteurs, en terme de communication (au sens d’échanges, de relations, d’interactions, de partage de connaissances, etc.) nous semble nécessaire pour une prise en charge efficace. Toutefois, en dépit du fait que le système de santé canadien soit bien régulé, lors de la prise en charge des enfants autistes, les approches conventionnel et alternatif fonctionnent parallèlement ou en complémentarité, en dehors des normes, sans communication entre eux, avec les parents comme seul lien. Ainsi, nous avons étudié comment s’établit la communication entre ces différents acteurs au sein du système de santé à Ottawa pour potentiellement observer si une prise en charge intégrée des enfants autistes est possible dans notre système de santé.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2015-2016 / La présence d’un fonctionnement perceptif différent et supérieur dans l’autisme est bien établie dans la littérature et a mené à l’élaboration de nombreux modèles explicatifs. Ce mémoire doctoral vise à confronter le modèle du surfonctionnement perceptif (Enhanced Perceptual Functioning [EPF]) aux caractéristiques cognitives et développementales de GS, un autiste de haut niveau qui possède l’oreille absolue (OA). Cette étude tente également de soulever les particularités cognitives associées à l’OA dans l’autisme, ainsi que les facteurs déterminants liés à un pronostic favorable. L’analyse du dossier de GS (parcours développemental, données médicales, évaluations neuropsychologiques, etc.) et l’évaluation cognitive réalisée dans cette étude révèlent un profil congruent avec les principales assises des modèles autistiques actuels. Une association entre les caractéristiques observées dans l’OA et les traits autistiques est également soulevée. Finalement, ce cas souligne la multitude de facteurs liés à une évolution positive au long cours, notamment l’effet déterminant du milieu de vie.