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Método polarográfico na determinação da viabilidade da vacina BCG liofilizada / Polarographic method for determining the viability of the lyophilized BCG vaccineMalucelli, Maria Ivette Carboni 06 August 1991 (has links)
Tendo em vista os vários problemas envolvendo a metodologia correntemente utilizada para a determinação da viabilidade no controle de qualidade da vacina BCG liofilizada, foi levado a efeito um estudo a respeito do assunto. Foi procedido um estudo de métodos alternativos a serem empregados em procedimentos de controle de qualidade da vacina BCG liofilizada. Com esse objetivo foi desenhado e construído um polarógrafo de eletrodo de oxigênio constituído de eletrodo de platina e o de referência de Ag-AgCl embutido em peça única e ainda dotado de sensor de temperatura, com circuito eletrônico permitindo a medida de consumo de oxigênio. Levou-se a efeito, então, estudo comparativo de viabilidade de vacina BCG liofilizada pela medida polarográfica de consumo de oxigênio em comparação à manométrica pelo clássico método de Warburg e o método de contagem de colônias (UFC). A análise de 66 diferentes lotes de vacina BCG liofilizada produzidas pelo Instituto Butantan, São Paulo, e pela Fundação Ataulpho de Paiva, Rio de Janeiro, demonstrou que a técnica polarográfica revelou ser altamente reprodutível e muito mais conveniente que os métodos manométrico e de contagem de colônias. Verificou-se que entre o método polarográfico e o manométrico e UFC os resultados da regressão linear mostraram correlação positiva de alta intensidade e significante ao nível de a= 0,05, permitindo indicar o método polarográfico descrito, como procedimento de escolha para operações de controle de qualidade em laboratórios de produção de vacina BCG bem como em Unidades de Saúde, para determinações adequadas de viabilidade de lotes de vacinas, a serem utilizadas para fins de imunização. / Considering the several problems regarding the procedures currently employed in the assays o f the control of quality, and the viability of the freeze-dried BCG vaccines, a study on various methods used for this purpose was carried out. Aiming to introduce a much more suitable, sensitive and less time consuming method than the classic Warburg technique and the colony count test (CFU) bacteriological procedure, currently used, a new oxygen electrode polarograph was designed with the aim of employing it for the study of the viability of the freeze-dried BCG vaccine. This polarograph electrode was built in a single piece containing the platinun and theAgAgCl reference electrode besides a temperature sensor. By using this assembly a comparative study was carried on the viability of the freeze-dried BCG vaccine assayed by the polarographic method in comparison with the manometric and the CFU methods. The analysis of the viability of 66 different batches of freeze-dried BCG vaccines produced at the Butantan Institute, São Paulo, and at the Ataulpho de Paiva Foundation, Rio de Janeiro, demonstrated that the polarograpbic technique revealed to be highly reliable and much more convenient than both the manometric and the CFU methods: it has been found out that between the polarographic and the manometric and the CFU, the linear regression sbowed a high intensity positive correlation and significant at the level of a = 0,05. In this way, the polarographic method could be considered as a choice method for the control of quality procedure as well as for the establishment of the viability of the batches of vaccines to be used for human immunization in Units of the Health Department.
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Strategická analýza společnosti COLOR EXPERT ŠTORCH, CZ s.r.o. / Strategic AnalysisVařechová, Michaela January 2011 (has links)
Abstract: The aim of the Master's thesis was to perform strategic analysis of COLOR EXPERT ŠTORCH, CZ s.r.o. company. Theoretical-methodological instruments are presented in the first part of the thesis. The analysis of the microenvironment, macroenvironment, the analysis of the internal sources and the methods integrating the external and internal analysis are applied successively. The company is completely introduced in the practical part of the thesis. Then the particular methods are applied. The conclusion contains the results evaluation and the recommendations for the future of the company.
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Método polarográfico na determinação da viabilidade da vacina BCG liofilizada / Polarographic method for determining the viability of the lyophilized BCG vaccineMaria Ivette Carboni Malucelli 06 August 1991 (has links)
Tendo em vista os vários problemas envolvendo a metodologia correntemente utilizada para a determinação da viabilidade no controle de qualidade da vacina BCG liofilizada, foi levado a efeito um estudo a respeito do assunto. Foi procedido um estudo de métodos alternativos a serem empregados em procedimentos de controle de qualidade da vacina BCG liofilizada. Com esse objetivo foi desenhado e construído um polarógrafo de eletrodo de oxigênio constituído de eletrodo de platina e o de referência de Ag-AgCl embutido em peça única e ainda dotado de sensor de temperatura, com circuito eletrônico permitindo a medida de consumo de oxigênio. Levou-se a efeito, então, estudo comparativo de viabilidade de vacina BCG liofilizada pela medida polarográfica de consumo de oxigênio em comparação à manométrica pelo clássico método de Warburg e o método de contagem de colônias (UFC). A análise de 66 diferentes lotes de vacina BCG liofilizada produzidas pelo Instituto Butantan, São Paulo, e pela Fundação Ataulpho de Paiva, Rio de Janeiro, demonstrou que a técnica polarográfica revelou ser altamente reprodutível e muito mais conveniente que os métodos manométrico e de contagem de colônias. Verificou-se que entre o método polarográfico e o manométrico e UFC os resultados da regressão linear mostraram correlação positiva de alta intensidade e significante ao nível de a= 0,05, permitindo indicar o método polarográfico descrito, como procedimento de escolha para operações de controle de qualidade em laboratórios de produção de vacina BCG bem como em Unidades de Saúde, para determinações adequadas de viabilidade de lotes de vacinas, a serem utilizadas para fins de imunização. / Considering the several problems regarding the procedures currently employed in the assays o f the control of quality, and the viability of the freeze-dried BCG vaccines, a study on various methods used for this purpose was carried out. Aiming to introduce a much more suitable, sensitive and less time consuming method than the classic Warburg technique and the colony count test (CFU) bacteriological procedure, currently used, a new oxygen electrode polarograph was designed with the aim of employing it for the study of the viability of the freeze-dried BCG vaccine. This polarograph electrode was built in a single piece containing the platinun and theAgAgCl reference electrode besides a temperature sensor. By using this assembly a comparative study was carried on the viability of the freeze-dried BCG vaccine assayed by the polarographic method in comparison with the manometric and the CFU methods. The analysis of the viability of 66 different batches of freeze-dried BCG vaccines produced at the Butantan Institute, São Paulo, and at the Ataulpho de Paiva Foundation, Rio de Janeiro, demonstrated that the polarograpbic technique revealed to be highly reliable and much more convenient than both the manometric and the CFU methods: it has been found out that between the polarographic and the manometric and the CFU, the linear regression sbowed a high intensity positive correlation and significant at the level of a = 0,05. In this way, the polarographic method could be considered as a choice method for the control of quality procedure as well as for the establishment of the viability of the batches of vaccines to be used for human immunization in Units of the Health Department.
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Eficácia da associação da vacina tríplice ao BCG / Efficacy of the combination of the triple vaccine to BCGMartha Maria Mutti Pereira 04 February 1986 (has links)
A eficácia da associação quádrupla (DPT + BCG) foi estudada através da proteção e comparação da soro conversão das vacinas, usando como adjuvante o hidróxido de alumínio e ou BCG. A potência da vacina pertussis foi avaliada pelo teste de proteção em camundongos e o BCG pelo teste de consumo de oxigênio e de vitalidade, sendo considerada satisfatória. Sendo os toxóides diftérico e tetânico considerados proteínas inertes e estáveis, suas potências não foram determinadas depois de associadas. Os níveis de anticorpos foram determinados para difteria e tétano pela reação imunoenzimática, para vacina pertussis pela reação de imunofluorescência e para o BCG pela conversão tuberculínica. Os níveis de conversão foram satisfatórios, revelando ser possível a associação sem prejuízo para nenhum dos antígenos. A associação DPT + BCG não causou reação local ou geral significante, possibilitando uma simplificação operacional. / The efficacy of the quadruple association (DPT + BCG) was studied though protection and comparison ot the conversion serum in vaccines using aluminium hydroxide or BCG as adjuvant. Both the protection power of the Pertussis vaccine evaluated by the protection test in mice and BCG by the oxygen uptake and counts of viable particles were considered satisfactory. Being difteria and tetanus toxoids considered inert and stable proteins, their protection wasn\'t determined after their combination. The antibody levels produced by the antigens were determined by the enzyme-linked immunosorbent assay to the difteria and tetanus toxoids, by the fluorescent antibody technique to the Pertussis vaccine and by the tuberculin conversion to the BCG. The conversion levels were satisfatory and there was no damage in their association. There was no meaningful local or general reaction in this association making an operational simplification possible.
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Evaluering av det norske BCG : vaksinasjonsprogrammet for ungdommer i et nordisk perspektiv / Evaluation of the Norwegian Adolescent BCG Vaccination Programme in a Nordic PerspectiveBroch Brantsæter, Arne January 2008 (has links)
Mål: Å vurdere effekten av det norske BCG-vaksinasjonsprogrammet blant ungdommer ved(1) å vurdere om forskjeller i tuberkuloseepidemiologi i fire nordiske land er assosiert med forskjeller i bruk av BCG og (2) å estimere betydningen av BCG vaksinasjon blant ungdommer i Norge. Metode: Studieperioden var 1975-2005, med hovedvekt på 1996-2005. Artikler, overvåkingsrapporter, EuroTB-databasen og nasjonale tuberkuloseregistre var datakilder. Data fra EuroTB ble brukt til å beregne insidensrater for tilfeller rapportert som “born in country/national” i Norge, Sverige, Finland og Danmark. Data fra de norske og svenske tuberkuloseregistrene ble brukt til å beregne insidensrater for tilfeller som var født i de respektive land og som hadde foreldre som begge var født i et land med lav insidens av tuberkulose. Insidensrater for aldersgruppene 0-14 and 15-29 år ble sammenlignetHovedresultater: Fra 1975 til 2005 var det et fall i insidensrate i alle landene, mest uttalt i Finland. I 1996-2005 hadde Finland lavest insidensrate i aldergruppen 0-14 år, og Norge hadde lavest insidensrate i gruppen 15-29 år. Dette er forenlig med beskyttende effekt som følge av BCG-vaksinasjon av nyfødte i Finland og av 12-14-åringer i Norge. Vi estimerer at det norske BCG vaksinasjonsprogrammet blant ungdommer gir 61-64% beskyttelse i aldersgruppen 15-29 år. Om man forutsetter 50-80% beskyttelse, er det nødvendig med 14918 - 51409 vaksinasjoner for å forebygge ett tilfelle av tuberkulose. I 1996-2005 kan tidligere BCG-vaksinasjon blant ungdommer ha forebygget 1,2 – 3,9% av tilfeller av tuberkulose blant norskfødte, og 0,4 – 1,2% av totalt antall tilfeller. Konklusjoner: BCG-vaksinasjon av norske ungdommer med lav risiko for tuberkulose kan ha bidratt til redusert risiko for tuberkulose i en periode på 15 år etter vaksinering. Men et stort antall vaksinasjoner er nødvendig for å forebygge ett tilfelle. / Purpose: to assess the effectiveness of the Norwegian adolescent BCG vaccinationprogramme by (1)examining if differences in tuberculosis epidemiology in four Nordiccountries is associated with different use of BCG and (2) using evidence from this and paststudies on BCG efficacy to estimate the impact of vaccination in the present epidemiologicalsituation. Method: The study period was 1975-2005, with main focus on 1996-2005. Data sourceswere articles, surveillance reports, the EuroTB database, and national tuberculosis registers.EuroTB data were used to calculate incidence rates for cases reported as “born incountry/national” in Norway, Sweden, Finland and Denmark. Data from the Norwegian andSwedish tuberculosis registers were used to calculate incidence rates for cases that were born in the respective countries and that had parents who were both born in countries with low incidence of tuberculosis. Incidence rates in the age groups 0-14 and 15-29 years were compared. Main results: From 1975 to 2005 all countries experienced a reduction in incidence rates,most pronounced in Finland. During 1996-2005 Finland had the lowest incidence rate in the0-14 year age group, and Norway had the lowest incidence rate in the 15-29 year group. Thisis consistent with protection by BCG vaccination of newborns in Finland and of 12-14 yearolds in Norway. We estimated that the Norwegian adolescents BCG vaccination programme confers 61-64% protection in the age group 15-29 years. Assuming 50-80% protection, 14918 - 51 409 vaccinations are needed to prevent one case of tuberculosis. During 1996-2005,prior BCG vaccination of Norwegian teenagers may have prevented 1.2 - 3.9% of cases oftuberculosis among Norwegian-born and 0.4 - 1.2% of total cases. Conclusions: BCG vaccination of low-risk Norwegian adolescents may have contributed to reduced risk of tuberculosis for a period of 15 years after vaccination. However, a large number of vaccinations must be given in order to prevent one case of tuberculosis. / <p>ISBN 978-91-85721-59-7</p>
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Eventos adversos pós-vacina BCG em crianças no município de Feira de Santana- BAOliveira, Marília Souza de 24 October 2014 (has links)
Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-10-05T12:35:56Z
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Dissertação_ Enf_ Marília Souza Oliveira.pdf: 1155404 bytes, checksum: 5f64db3a560ea2e92384c7ba98ae3951 (MD5) / FAPESB / O rápido desenvolvimento tecnológico que ocorreu na segunda metade do século XX induziu a incorporação de novos medicamentos, vacinas, equipamentos e procedimentos clínicos- cirúrgicos que tiveram grande impacto nos padrões de morbimortalidade e na ampliação da expectativa de vida. Dentre estes procedimentos destaca-se a vacinação que é um meio seguro e eficaz de prevenção das doenças infectocontagiosas. A vacina mais antiga em uso no mundo é a BCG utilizada com a finalidade de evitar que a primo-infecção natural, causada por Mycobacterium tuberculosis, evolua para doença. Provoca o mínimo de reações indesejáveis e quando estas ocorrem, quase sempre, estão relacionadas com a imunodepressão do indivíduo vacinado ou a falhas nas técnicas de aplicação. O objetivo geral do estudo foi analisar a ocorrência e a condução dos eventos adversos pós-vacina BCG em crianças até um ano de idade no período de 2003 a 2013 em Feira de Santana- Bahia. Trata-se de uma pesquisa de abordagem quantitativa, descritiva e exploratória, realizada com dados secundários provenientes das fichas de notificação dos eventos adversos pós-vacina BCG e dos prontuários das crianças acompanhadas pelo setor de Vigilância Epidemiológica da Secretaria Municipal de Saúde de Feira de Santana. Os dados foram coletados entre os meses novembro de 2013 a janeiro de 2014 e armazenados no programa Epi Info Windows com plataforma Microsoft Access (CDC Centers for Disease Control and Prevention- Atlanta). As variáveis contínuas foram apresentadas sob a forma de média (desvio padrão) ou mediana (intervalo interquartis). As variáveis categóricas foram apresentadas sob a forma de números e percentuais. Os resultados mostraram que 54,5% dos eventos foram devidos a erros de aplicação: 29,5% abcesso frio; 13,6% úlcera maior que 1cm e 11,4% abcesso quente, os quais poderiam ser evitados. Conclui-se que as atividades de vacinação ainda continuam requerendo aperfeiçoamento freqüente da enfermeira e sua equipe da área de imunização. Assim, a educação permanente destes profissionais constitui uma iniciativa com potencial de mudança necessária para que a equipe de enfermagem adquira conhecimento aprofundado a respeito do tema, desenvolva maior habilidade na administração da vacina BCG assegurando a qualidade do atendimento à população.
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Ausência de efeito da memória imunológica a antígenos micobacterianos sobre a produção de IgE e citocinas em resposta a Dermatophagoides pteronyssinusPeleteiro, Thaís Silva January 2012 (has links)
Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-05-22T16:01:34Z
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Thaís Silva Peleteiro. Ausência de... 2012..pdf: 1334643 bytes, checksum: 7f6e0513fc52b940cf9cdb87c6d33f1f (MD5) / Made available in DSpace on 2014-05-22T16:01:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Introdução: As doenças respiratórias alérgicas, tais como rinite e asma, afetam elevada proporção da população brasileira. Estima-se que mais de 58 mil pessoas foram afetadas por alguma destas condições no Brasil em 2002-2003. Estudos realizados em humanos e animais sugerem que a exposição ambiental ao Mycobacterium tuberculosis ou imunização com o M. bovis (vacina BCG), podem estar relacionadas à proteção contra doenças alérgicas. Objetivo: Investigar a influência da resposta Th1 a antígenos micobacterianos sobre a modulação da resposta do tipo Th2 ao ácaro Dermatophagoides pteronyssinus (Derp). Métodos: O estudo compreendeu duas fases. Para avaliar o efeito da resposta à revacinação com o BCG sobre a modulação de uma resposta do tipo Th2 ao Derp, foi realizado um estudo de intervenção randomizado com coorte prospectiva, e os voluntários que participaram compuseram a Amostra 1. Para avaliar o efeito da resposta à infecção latente com M. tuberculosis sobre a modulação de uma resposta do tipo Th2 ao Derp, foi feito um estudo de caso-controle e os voluntários que participaram compuseram a Amostra 2. A população foi composta por adultos jovens com idade entre 19 a 33 anos. Todos responderam ao questionáro ISAAC, modificado. Foi feita coleta de sangue para quantificação da IgE total, IgE específica ao D. pteronyssinus e citocinas das respostas Th1/Th2/inflamatória. Resultados: Não houve diferenças, quanto à produção de citocinas, IgE total e específica ao Derp, entre os grupos controle e revacinados ou entre os indivíduos infectados e não infectados. Isso foi verificado pela ausência de diferenças na produção de citocinas ou nos níveis de IgE total e específica ao Derp entre os grupos atópicos e não atópicos das duas amostras avaliadas. Conclusões: Não houve influência da resposta Th1 ao M. bovis (BCG) ou da resposta Th1 ao M. tuberculosis sobre a modulação da resposta do tipo Th2 ao ácaro D. pteronyssinus, indicando que o contato com micobactérias não parece afetar a resposta alérgica pré-estabelecida em indivíduos adultos jovens. / ntroduction: Allergic respiratory diseases such as asthma and rhinitis, affecting a high proportion of the Brazilian population. More than 58.000 people have been affected by some of these conditions in Brazil in 2002-2003. Studies in humans and animals suggest that environmental exposure to Mycobacterium tuberculosis or immunization with Mycobacterium bovis (BCG), may be related to protection against allergic diseases. Objective: To investigate the influence of Th1 response to mycobacterial antigens on the modulation of Th2-type response to aeroallergen Dermatophagoides pteronyssinus (Derp). Methods: The study comprised two phases. To evaluate the effect of the response to revaccination with BCG on the modulation of a Th2-type response to Derp, we conducted a randomized intervention study with prospective cohort, and the volunteers composed the Sample 1. To evaluate the effect of latent response to infection with M. tuberculosis on the modulation of a Th2-type response to Derp, a study was made of case-control and the volunteers composed the Sample 2. The population consisted of young adults aged 19 to 33 years. All responded to questionnaire ISAAC modified. Blood sampling was performed for quantification of total IgE, specific IgE to D. pteronyssinus and cytokine responses Th1/Th2/inflamatória. Results: No significant differences in cytokine production or levels of total and specific IgE to Derp between atopic and non-atopic groups of the two samples. Conclusions: There were no differences regarding cytokine production, total and specific IgE to Derp, between the control group and revaccinated or between infected and uninfected individuals indicating that contact with mycobacteria not seem to affect the allergic response in adults young.
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Analýzy portfolia jako nástroj strategického marketingového řízení pojišťoven / Portfolio Analysis as a tool for strategic marketing management insurancePETRÁSOVÁ, Michaela January 2012 (has links)
The aim of the thesis "Portfolio analysis as a tool for strategic marketing management of insurance companies" was to assess the possibilities and methods suitable for portfolio analysis, apply the selected methods in specific companies and compare with competitors. As the possibility to analyze the portfolio assessment was chosen as the selected insurance policy conditions and limits as well as insurance and prices. It was found that individual insurance companies and their products differ significantly. It was subsequently prepared BCG portfolio matrix, which makes it possible to evaluate the balance of the portfolio selected insurance companies and design strategies appropriate for each product group. The last part focuses on a survey whose objective was to determine how respondents are satisfied with the services of insurance, as insurance companies prefer and what their insurance policy. Based on the results of the survey were designed specific recommendations for improving the services of insurance companies.
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Resposta imune celular a vacina de Bacillus Calmette-Guerin em lactentes saudaveis e em expostos não infectados pelo virus da imunodeficiencia humana / Cellular immune responses to Bacillus Calmette-Guerin vaccine from health and human immunodeficiency virus-exposed.Mazzola, Taís Nitsch, 1982- 27 February 2007 (has links)
Orientadores: Maria Marluce dos Santos Vilela, Marcos Tadeu Nolasco da Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T07:56:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2007 / Resumo: Este estudo teve como objetivos analisar a resposta imune celular de lactentes saudáveis à vacina de Bacillus Calmette-Guérin (BCG), vacinados ao nascer com BCG e Hepatite B combinada ou separada e compará-la à de lactentes expostos ao Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e não infectados. Nos lactentes sadios, a proliferação de linfócitos T frente a BCG, medida por citometria de fluxo, foi semelhante nos grupos que receberam a vacina combinada e separada e a subpopulação que mais expandiu nos ensaios in vitro foi a TCR ?d+. As concentrações de IL-10, IL-12, IFN-? e TNF-a nas culturas estimuladas com BCG, determinadas por ELISA, não diferiram entre os grupos, sugerindo que a vacinação combinada de BCG e Hepatite B promoveu resposta celular semelhante à separada. Os lactentes expostos ao HIV foram recrutados no Ambulatório de Pediatria da UNICAMP. A proliferação de linfócitos T específica para BCG foi reduzida em relação a lactentes sem exposição e apenas nos expostos com idades entre 18,1 e 23,4 meses as porcentagens de blastos CD4+, CD8+ e TCR ?d+ foram semelhantes aos controles. A concentração de IFN-? estimulada por BCG em cultura foi mais baixa nos expostos entre 6,7 a 8,8 meses, em relação às outras faixas etárias e aos controles. IL-10 e TNF-a não foram diferentes entre os lactentes com e sem exposição ao HIV. A deficiência da resposta imune celular específica para BCG observada nos lactentes expostos ao HIV sugere um atraso na maturação do sistema imune, fazendo-se necessário um seguimento prospectivo para definir se esta alteração é ou não transitória / Abstract: The objectives of this study were to evaluate cell-mediated immune response to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination in infants vaccinated with combined or separated BCG and Hepatitis B and to compare with BCG-specific response from uninfected infants with vertical exposure to Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1). BCG-specific proliferation by flow cytometry and IL-10, IL-12, IFN-? and TNF-a concentrations by ELISA were similar in PBMC from infants vaccinated with combined or separated BCG and Hepatitis B. There was CD4+, CD8+ and remarkable ?d+ T cell proliferation in BCG-stimulated cultures. The results suggested that the combined BCG and Hepatitis B vaccine was as immunogenic as BCG vaccine inoculated alone. Exposed HIV-uninfected infants were recruited at Pediatrics Out-Patients Unit of Hospital das Clínicas in UNICAMP and separated into three groups: E1 (aged 6.7-8.8 months), E2 (aged 9.1-17.1) and E3 (aged 18.1-23.4). Unexposed infants (UE, aged 7.0-8.7 months) and E1 matched for age. Proliferation in cell cultures with BCG was significantly reduced in all exposed groups in comparison to UE. Only BCG-stimulated cultures from E3 were similar to UE in relation to CD4+, CD8+ and ?d+ T cell subsets. TNF-a and IL-10 production was not different in BCG-stimulated cultures of unexposed and exposed infants from all groups and there were lower IFN-? concentration in the samples from E1 in comparison to all of the other groups. The results demonstrated a delay in immune system development of HIV-exposed infants / Mestrado / Saude da Criança e do Adolescente / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente
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Efeito do Mycobacterium bovis-BCG sobre a resposta imune inata no modelo murino de alergia pulmonar experimentalMota, Marcela 30 June 2016 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-01-11T12:38:06Z
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Previous issue date: 2016-06-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A asma alérgica é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, caracterizada por sintomas como tosse, broncoespasmo, e hiperreatividade das vias aéreas associada à inflamação eosinofílica. A doença atinge cerca de 300 milhões de pessoas no mundo, exercendo um forte impacto financeiro e social, e sua prevalência em países desenvolvidos vem aumentando consideravelmente. Tal fato está associado à “Hipótese da Higiene”, a qual preconiza que uma menor exposição dos indivíduos a micro-organismos durante a infância pode predispô-los ao desenvolvimento de doenças alérgicas. Considerando o efeito modulador exercido pelo BCG, e visto que a modulação da resposta imune se dá principalmente nos primeiros anos de vida do indivíduo, infere-se que a relação entre a idade do indivíduo e o contato com certos antígenos bacterianos, virais e fúngicos pode reduzir a incidência de doenças respiratórias na população. O presente estudo investigou o efeito modulador exercido pelo BCG na resposta imune inata em camundongos neonatos sensibilizados com OVA. Observou-se uma redução de características ligadas à asma alérgica, tais como produção de citocinas de perfil Th2 e inflamação eosinofílica. Tal fato foi atribuído à modulação da resposta imune, induzida por um aumento de citocinas reguladoras, além da ativação de células dendríticas CD103+CD8α+, presentes na mucosa pulmonar. Estas células são responsáveis pela apresentação do alérgeno e do BCG, através da ativação de receptores tipo Toll 2, 4 e 9, ativando-os e culminando na produção de citocinas. Além disso, atuaram aumentando o percentual de expressão da molécula co-estimuladora PD-L1 após o tratamento, agindo de maneira antagônica na expressão da molécula PD-L2, a qual apresentou uma tendência de redução após o tratamento. Já foi observado que tais moléculas possuem efeitos opostos, sendo que a primeira está relacionada à diminuição da inflação alérgica pulmonar, enquanto a segunda está associada à hiperreatividade das vias aéreas. Os resultados indicam que o BCG é um potente modulador da resposta imune alérgica, e que sua regulação é mais eficaz no período neonatal. / Allergic asthma is a chronic inflammatory disease of the airways, characterized by symptoms such as cough, bronchoconstriction and airway hyperreactivity, associated with eosinophilic inflammation. This disease affects about 300 million people worldwide, and have a huge financial and social impact, and its prevalence has increased considerably in developed countries. This fact is associated to "Hygiene Hypothesis", which proposes that a reduced exposure of individuals to microorganisms during childhood may predispose them to the development of allergic diseases. Considering the modulatory effect exerted by BCG, and since the modulation of immune response is major in the first years of age, implied that relationship between the age of individual and the contact with certain bacterial, viral and fungal antigens, can reduce the incidence of respiratory diseases in population. The present study investigated the modulating effect exerted by BCG in the innate immune response in neonates mice sensitized with OVA. There was a reduction of allergic asthma features, such as the production of Th2 cytokine profile and eosinophilic inflammation. This was attributed to modulation of immune response induced by an increase in regulatory cytokines, as well as activation of dendritic cells CD103+CD8α+ belonging to the lung mucosa. These cells are responsible for allergens and BCG presentation through activation of Toll-like receptors 2, 4 and 9, triggering activation and cytokines production. Furthermore, they acted by increasing the percentage of costimulatory molecule PD-L1 expression after treatment, acting antagonistically in PD-L2 molecule expression, which showed a tendency to decrease after treatment. These molecules have opposite effects, which the first is associated to decrease in allergic lung inflammation, while the second is associated to airway hyperreactivity. The results indicate that BCG is a potent modulator of allergic immune response, and this regulation is more effective in the neonatal period.
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