Saccharomyces cerevisiae mielės yra vienas plačiausiai rekombinantinių baltymų gamybai, todėl šio darbo metu buvo kuriamos mielių S. cerevisiae raiškos sistemos, skirtos sintetinti tioredoksino geną arba gliukozės dehidrogenazės geną sujungtą su Abeta peptidu. Atrinkus stabilius hibridinių baltymų producentus, jie buvo auginami įvairiose kultyvavimo terpėse, keičiant temperatūrą bei indukcijos laiką. Tokiu būdu parenkamos optimalios kultūrų auginimo sąlygos, užtikrinančios didžiausias gaminamo baltymo kiekius. Šio darbo metu sukonstruoti mielių raiškos vektoriai, kuriuose hibridinių baltymų - tioredoksino sujungto su Abeta peptidu (Trx-ab) bei ir gliukozės dehidrogenazės sujungtos su Abeta peptidu (GDH-ab) - raiška yra reguliuojama galaktoze indukuojamu GAL-CYC1 promotoriumi. Atlikus sėkmingą Saccharomyces cerevisiae 21PMR mielių kamieno transformaciją rekombinantinėmis plazmidėmis, atrinkti optimalūs heterologinių baltymų gamintojai. Ištyrus sukonstruotas DNR plazmides, nustatytas didelis (90-95%) auksotrofinių markerių stabilumas ir tik apie 50% Trx-ab arba GDH-ab genų išsilaikymas mielėse. Sukonstruotos viduląstelinės ir ekstraląstelinės mielių ekspresijos sistemos, užtikrinančios tioredoksino sujungto su Abeta peptidu sintezę. Optimizuotos mielių auginimo sąlygos bei baltymų gryninimo procedūros ir nustatyta, kad didžiausias hibridinio darinio lygis stebimas viduląstelinio gamintojo citoplazminėje frakcijoje. Ištirti gliukozės dehidrogenazės geno bei hibridinio darinio... [toliau žr. visą tekstą] / The principal advantages of S. cerevisiae yeast to express recombinant proteins was used to study expression peculiarities of the fused bacterial thioredoxin or glucose dehydrogenase genes with Abeta peptide sequence. In the next step of this work we investigated the growth conditions of stabily persisting yeast transformants in order to achieve a maximal production of the hybrid proteins. In the present work yeast expression vectors bearing either thioredoxin-encoding gene fused with Abeta peptide (Trx-ab) or its mutant sequence or glucose dehydrogenase gene fused with Abeta (GDH-ab) under the control of galactose-inducible GAL-CYC1 promoter were constructed. After successful transformation of yeast Saccharomyces cerevisiae strain 21PMR the eukaryotic producents of the hybrid proteins were isolated. Analysis of stability of heterologous expression plasmids indicated 90-95% maintenance of auxotrofic markers and only 50% - that of Trx-ab or GDH-ab genes. Intracellular and extracellular yeast expression system were designed to ensure synthesis of tioredoxin fused with Abeta peptide. Optimization of yeast cultivation conditions and purification procedures showed that the highest level of hybrid protein is observed in the cytoplasmic fraction of intracellular producent. Expression pecularities of the glucose dehydrogenase gene and its hybrid, bearing an additional Abeta peptide sequence, controlled by constitutive ADH1 and galactose-inducible GAL-CYC1 promoters in yeast S... [to full text]

Human p14.5 perchloric acid-soluble protein (PSP) is a member of family (YER057c/YJGF family) of small proteins. The highly conserved throughout evolution proteins are characterized as multifunctional proteins comprised of ~ 80 homologues exhibiting varying degrees of sequence homology from 38% to 93%. The proteins involved in different cellular pathways of lower and higher eukaryotes. The biological role of these proteins is not yet well characterized. Human p14.5 protein is homologue of UK114 protein extracted from goat liver and characterized as tumor antigen. Antibodies against UK114 mediate in vitro complement-depended cytolysis of human cancer cells. This suggests that the expression of human p14.5 protein on the cells membrane might be an event related to neoplasmic transformation. The involvement of PSP into cellular growth and proliferation was discussed in several recent studies. All presented research findings demonstrate that human p14.5 gene acts as human cancer antigen and is involved into cellular proliferation events. Human p14.5 gene has been characterized by a differentiation-dependent mRNA and protein expression based on the observation of a low expression in a variety of liver and kidney tumor cells and a high expression in fully differentiated cells. At the beginning of the research study only kDNA sequence of human p14.5 gene was available. No data were available about human p14.5 gene full structure, coding protein p14.5 structure, biological functions... [to full text]

Baltymų tarpusavio sąveika užtikrina įvairių ekstraląstelinių ir viduląstelinių signalų perdavimą. Sąveikas sąlygoja specializuoti baltymų domenai, vieni pagrindinių jų yra Src homologijos (SH) domenai, kurie aptinkami daugelyje baltymų. Nck šeimos baltymai, Nck-α ir Nck-β, yra sudaryti iš trijų SH3 ir vieno SH2 domenų ir neturi jokių katalitinių domenų. Nck veikia kaip tarpininkai per SH2 ir SH3 domenus sujungdami įvairius viduląstelinius procesus reguliuojančius baltymus. Šiame darbe nustatėme, kad Nck šeimos nariai sąveikauja su Ras GTPazę aktyvuojančiu baltymu (RasGAP) pastoviai in vitro ir in vivo, bet po PDGFR-β stimuliacijos su Nck asocijuojančio RasGAP kiekis padidėja. Pastovi sąveika priklauso nuo Nck-α SH2 ir vieno arba kelių SH3 domenų. Po PDGFR-β aktyvacijos, už papildomo RasGAP kiekio surišimą yra atsakingas SH2 domenas. Taip pat nustatėme, kad Nck baltymai gali sąveikauti su RasGAP tiesiogiai. Vienas arba keli Nck-α SH3 domenai yra atsakingi už Nck-a tiesioginę sąveiką su RasGAP. Imunofluorescencijos tyrimais parodėme, kad Nck-a ir RasGAP baltymų lokalizacijos profilis yra panašūs. / Extracellular and intracellular signals are mediated by protein-protein interactions. These interactions are determined by specialized protein domains, for example, Src homology (SH) domains found in many proteins. Nck family proteins, Nck-α and Nck-β, are composed of three SH3 and one SH2 domains and have no any putative catalytic domain. Nck proteins act as adaptors by linking via SH2 and SH3 domains proteins that regulate various intracellular processes. Here we show that Nck family proteins associate with RasGAP constantly in vivo and in vitro, but after PDGFR-β stimulation quantity of Nck-bound RasGAP increases. Constant interaction depends on Nck-α SH2 and one or several SH3 domains. SH2 domain is responsible for binding of additional RasGAP after PDGFR-β stimulation. We have also determined that Nck proteins are able to interact with RasGAP directly. One or several SH3 domains are responsible for Nck-a direct association with RasGAP. Immunofluorescence assay show that localization patterns of Nck-a and RasGAP are similar.

Žmogaus organizmas normaliai gali egzistuoti tik tada, kai yra palaikoma pastovi vidinė organizmo terpė – homeostazė. Ji priklauso nuo normalios daugelio sistemų ir organų tarp jų ir inkstų veiklos. Šiuo tyrimu siekėme palyginti fizinio krūvio sukeltus inkstų funkcinius kitimus su sergančiųjų arterine hipertenzija patologiniais inkstų funkciniais pakitimais. Šio darbo tikslas – ištirti sportuojančių, nesportuojančių bei sergančiųjų pirmine arterine hipertenzija tiriamųjų kraujo biocheminių rodiklių, nusakančių inkstų funkciją, kaitą fizinio krūvio metu. Nurodytam tikslui pasiekti iškelti sekantys uždaviniai: 1. Palyginti sportuojančių, nesportuojančių bei sergančiųjų pirmine arterine hipertenzija kūno dydžio rodiklius. 2. Atlikti sportuojančių, nesportuojančių bei sergančiųjų pirmine arterine hipertenzija tiriamųjų kraujo biocheminių rodiklių, nusakančių inkstų funkciją, analizę ramybėje. 3. Nustatyti sportuojančių ir nesportuojančių tiriamųjų inkstų funkcinius rodiklius po fizinio krūvio ir palyginti su sergančiųjų pirmine arterine hipertenzija ramybės reikšmėmis. 4. Palyginti sportuojančių ir nesportuojančių tiriamųjų inkstų funkcinių rodiklių vidurkių tarp ramybės ir po fizinio krūvio skirtumus. 5. Išnagrinėti kreatinino klirenso kitimus. Šiame darbe kėlėme hipotezę, kad sportuojančių tiriamųjų inkstų funkciniai rodikliai po fizinio krūvio padidės labiau nei nesportuojančių tiriamųjų ir bus artimi sergančiųjų arterine hipertenzija rodikliams. Tyrime savo noru dalyvavo 10... [toliau žr. visą tekstą] / In the literature, there exists numerous studies of exercise – induced sports hematuria, proteinuria, acute renal failure following a marathon (Poortmans et al., 2001; Ayca et al., 2006; Steward, Pasen, 1980). But studies investigating the effects of exercise on blood indicators of renal function are quiet few. The aim of this study was to investigate the effects of submaximal veloergometric exercise on very important biochemical indicators of renal function – level nitrogen compounds in the blood. In venous blood samples was investigate concentrations of creatinine, urea, total protein and uric acid before and after submaximal (about 50 % VO2max) veloergometric exercise. This nitrogen compounds was studies in three groups of subjects. Methods. The study was performed on 10 trained (1 group), 10 untrained (2 group) and 10 subjects with I° hypertensive status (3 group). The age range was 20,5-21,3 yr, weight – 71,8-77,3 kg, height – 177-180 cm. All subjects volunteered to participate in the study after providing written informed consent. The study was approved in accordance with the Declaration of Helsinki. Blood samples were collected before and after the submaximal veloergometric test into vacationer tubes. Concentrations of creatinine, urea, total protein and uric acid in the serum were determined using Technician Auto Analyzer ADVIA 1650 system. Data from Submaximal ride compared using two-way repeated – measures ANOVA. Dependent t-tests were administered in the event of... [to full text]

The dissertation describes development and characterization of monoclonal antibodies against recombinant yeast-expressed antigens: nucleocapsid (N) proteins of human parainfluenza virus type 3, Menangle virus, hantavirus and rabies virus. The newly developed antibodies were investigated by different immunochemical assays for their specificity, affinity and ability to recognize native viruses in infected cells. It was determined that the antibodies raised against recombinant yeast-expressed viral proteins are suitable to identify virusinfected cells. These data confirmed that recombinant yeast-expressed viral N proteins possess antigenic properties similar to that of native viral nucleocapsids. The monoclonal antibodies were also used to study the antigenic structure of viral N proteins and localize their immunodominant regions. The obtained results may have impact on the development of new immunodiagnostic test systems for the detection of viral infections. The dissertation consists of the introduction, three sections, references, and the list of author’s publications. In the Introductory Chapter, the research topic, the actuality, the aim and tasks, scientific novelty and practical value of the dissertation are discussed. Author’s publications and conference reports are also presented. The first Chapter of the dissertation provides literature overview on the genome organization, structural proteins, pathogenesis and epidemiology of parainfluenza viruses, Menangle virus... [to full text] / Disertacijoje aprašomi monokloniniai antikūnai, sukurti prieš rekombinantinius mielėse susintetintus antigenus: žmogaus paragripo treciojo tipo viruso, Menangle viruso, hantavirusų bei pasiutligės viruso nukleokapsidės (N) baltymus. Sukurtieji antikūnai buvo visapusiškai charakterizuoti įvairiais imunocheminės analizės metodais, įvertintas jų specifiškumas, afiniškumas, sugebėjimas atpažinti natyvius virusus infekuotų ląstelių kultūrose. Buvo nustatyta, kad antikūnai, sukurti prieš rekombinantinius mielėse susintetintus virusų baltymus, tinka virusų nustatymui infekuotose ląstelėse. Šie tyrimai patvirtino, kad rekombinantiniai mielėse susintetinti virusu N baltymai turi panašias antigenines savybes, kaip natyvūs virusų N baltymai, formuojantys nukleokapsides. Sukurtieji monokloniniai antikūnai taip pat buvo panaudoti išsamiems minėtų virusų N baltymų antigeninės struktūros tyrimams bei imunodominuojančių sekų nustatymui. Disertaciniame darbe gauti duomenys svarbūs, kuriant naujas imunodiagnostikos sistemas, skirtas virusų infekcijoms nustatyti. Disertacija sudaro įvadas, trys skyriai, naudotos literatūros sąrašas ir autorės publikacijų sąrašas. Įvadiniame skyriuje aptariama tiriamoji problema, darbo aktualumas, formuluojamas darbo tikslas bei uždaviniai, darbo mokslinis naujumas ir praktinė reikšmė, pristatomos paskelbtos publikacijos ir pranešimai konferencijose. Pirmasis disertacijos skyrius skirtas literatūros apžvalgai: jame apibūdinamos paragripo virusų, Menangle viruso... [toliau žr. visą tekstą]

Aterosklerozė yra pagrindinė širdies ir kraujagyslių ligų priežastis. Pastaruoju dešimtmečiu aterosklerozė yra apibūdinama ir kaip lėtinis uždegiminis procesas. Darbo tikslas: apžvelgti aterosklerozės epidemiologiją, ištirti aterosklerozės biocheminių žymenų bendrojo cholesterolio (Ch), mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio, didelio tankio lipoproteinų (DTL) cholesterolio, triacilglicerolių (TAG) ir uždegimo žymens C reaktyviojo baltymo (CRB) koncentracijų pokyčius sąlyginai sveikų asmenų ir sirgusiųjų kraujo serume bei įvertinti jų reikšmę aterosklerozės patogenezėje. Darbo uždaviniai: Įvertinti ir palyginti aterosklerozės biocheminių žymenų ir C reaktyviojo baltymo koncentracijų pokyčius trijų amžiaus grupių abiejų lyčių sąlyginai sveikų asmenų ir dviejų amžiaus grupių sirgusiųjų miokardo infarktu. Nustatyti aterosklerozės žymenų pokyčių skirtumus tarp to paties amžiaus sąlyginai sveikų asmenų ir sirgusių miokardo infarktu grupių ir įvertinti aterosklerozės žymenų svarbą ankstyvai aterosklerozės diagnostikai. Medžiaga ir metodai. Ankstyvos aterosklerozės diagnostikai 100 sąlyginai sveikų asmenų ir 38 sirgusių miokardo infarktu asmenų kraujo serume buvo nustatyti BCh, DTL Ch, MTL Ch, TAG ir CRB. Visi tirtieji buvo suskirstyti pagal amžių į tris grupes: I grupė – 31-40 metų asmenys, II grupė – 41-50 metų asmenys, III grupė – 51-60 m. asmenys. BCh, DTL Ch nustatoma CHOD-PAP metodu, TAG nustatoma GOD-PAP metodu, MTL Ch koncentraciją analizatorius išskaičiuoja tiesiogiai... [toliau žr. visą tekstą] / Atherosclerosis is the main cause of cardiovascular diseases. In the past decade, atherosclerosis has been defined as a chronic inflammatory process. The aim of the work: to make an overview of the epidemiology of atherosclerosis; explore changes in the concentration of the biochemical parameters of atherosclerosis such as total cholesterol (T-CH), low-density lipoprotein (LDL) cholesterol, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, and triglycerides (TAG) and of the inflammation parameter C-reactive protein (CRP) in the blood serum of healthy and ill people; and assess the role of those factors in the pathogenesis of atherosclerosis. Objectives of the work: to assess and compare changes in the concentration of the biochemical parameters of atherosclerosis and C-reactive protein in three age groups of relatively healthy people of mixed gender and two age groups of people diagnosed with myocardial infarction; to identify differences in the changes of the parameters of atherosclerosis in the same age groups of people who are relatively healthy and those diagnosed with myocardial infarction; and to assess the importance of the parameters of atherosclerosis for the early diagnosis of atherosclerosis. Material and methods. For the early diagnosis of atherosclerosis, the blood serum of 100 healthy people and 38 people diagnosed with myocardial infarction was tested for T-CH, HDL CH, LDL CH, TAG, and CRP. The entire test group was divided into three age groups: group I (31–40 years... [to full text]

SANTRAUKA GELEŽIES STOKOS IR LĖTINIŲ LIGŲ ANEMIJŲ LABORATORINIŲ DIAGNOSTINIŲ RODIKLIŲ PALYGINIMAS Tyrimo tikslas ir uždaviniai: Tirti geležies stokos ir lėtinių ligų anemiją atspindinčius klinikinius ir biocheminius laboratorinius rodiklius pacientų kraujyje. Palyginti anemiją, geležies metabolizmą ir uždegiminį procesą atspindinčius laboratorinius rodiklius geležies stokos anemijų (GSA) bei lėtinių ligų anemijų (LLA) grupėse. Įvertinti tiriamų rodiklių reikšmę anemijų diagnostikai. Tyrimo medžiaga ir metodai: Tirta 60 ligonių, gydytų Klaipėdos universitetinėje ligoninėje. Atlikus hematologinį kraujo tyrimą, nustačius eritrocitų nusėdimo greitį (ENG) bei atlikus biocheminį kraujo tyrimą (nustačius feritino, serumo geležies ir C-reaktyvaus baltymo (CRB) koncentracijas) 40 pacientų diagnozuota GSA, o 20 pacientų nustatyta LLA. Hematologinis kraujo tyrimas (hemoglobinas, hematokritas, eritrocitų skaičius, eritrocitų indeksai – VET, VHE, VEHK, ETV, trombocitų ir leukocitų skaičius) atliktas hematologiniu analizatoriumi Sysmex XE-2100, remiantis radio dažnio kitimo, tiesinės šviesos sklaidos, šoninės šviesos sklaidos, tėkmės citometrijos ir fluorescencijos metodais. ENG nustatytas remiantis standartiniu Westergren’o metodu. Serumo geležis nustatyta spektrofotometriniu, feritino ir CRB koncentacijos imunoturbidimetriniu metodu analizatoriumi ARCHITECT c 8000. Statistinių duomenų apskaičiavimui naudota kompiuterinė programa STATISTICA 7. Darbo rezultatai: Įvertinus anemiją... [toliau žr. visą tekstą] / SUMMARY Comparing iron deficiency anemia and anemia of chronic disease using laboratory diagnostic indices Objective. The objective of this work is to research iron deficiency anemia (IDA) and anemia of chronic disease (ACD) laboratory diagnostic indices. Comparison anemia, inflammation and iron metabolism process reflected parameters between IDA and ACD. Material and methods. The study investigated 40 persons with IDA and 20 persons with ACD treated in the Klaipeda University Hospital. In the analyzer ARCHITECT® c 8000 tested serum iron using ferene by spectrofotomecric, ferritin and CRP concentration by immunoturbidimetric method. Blood samples were collected in EDTA and analyzed using automated hematology analyzer (Sysmex XE-2100), according to the radio - frequency/direct-current detection method, hydro dynamic focusing, flow cytometry method and SLS-hemoglobin method. Obtained the results for CBC count, including values for hemoglobin, hematocrit, RBC count and RBC indices (MCV, MCH, MCHC, RDW), WBC count and differentiation and PLT count. Was measured the erythrocyte sedimentation rate according to the standard Westergren method. All statistical analyses, including 2 – tailed t-test (unpaired) and correlation analyses were performed using STATISTICA 7 (StatSoft, Inc. 2004). Results. Comparing IDA and ACD using anemia reflect laboratory diagnostic indices hemoglobin, hematocrit, RBC count and RBC indices. Detected, that the hemoglobin concentration, MCV, MCH, MCHC... [to full text]

Baigiamojo darbo tikslas – ištirti Paramyxoviridae šeimos virusų nukleokapsidės baltymų sintezės mielėse Saccharomyces cerevisiae galimybes ir nustatyti ar mielėse susintetintus nukleokapsidės baltymus galima taikyti Paramyxoviridae šeimos virusų infekcijų serologinei diagnostikai. Tikslas pasiektas ištyrus Paramyxoviridae šeimos Sendai, žmogaus parainfluenza, žmogaus respiracinio sincitinio, Nipah, Hendra ir Menangle virusų nukleokapsidės baltymų sintezę mielių Saccharomyces cerevisiae kamiene 214∆pep4. Nustatyta, kad mielėse susintetinti nukleokapsidės baltymai pasižymi natyviems analogiškų virusų nukleokapsidės baltymams būdingomis savybėmis: yra tirpūs, formuoja virusų nukleokpsidę primenančias daleles, kurios nespecifiškai įjungia ribonukleorūgštis, pasižymi antigeninėmis savybėmis, būdingomis natyviems analogiškų virusų nukleokapsidės baltymams. Taip pat mielėse susintetinti nukleokapsidės baltymai išgryninti juos centrifuguojant per tankų sacharozės tirpalo sluoksnį ir CsCl tankio gradiente. Įsitikinta, kad mielėse Saccharomyces cerevisiae susintetinti Paramyxoviridae šeimos virusų nukleokapsidės baltymai reaguoja su atitinkamais šios šeimos virusais užsikrėtusių žmonių ir gyvūnų kraujo serumo antikūnais, todėl tinka šių virusų infekcijų serologinės diagnostikos sistemų kūrimui. Naudojant mielėse susintetintus nukleokapsidės baltymus buvo gauti specifiniai monokloniniai antikūnai reaguojantys su natyviais virusų nukleokapsidės baltymais. Įvertinos gautų monokloninių... [toliau žr. visą tekstą] / The aims of this study was to investigate synthesis of SeV, hPIV1, hPIV3, hRSV, NiV, HeV and MenV nucleocapside (N) proteins in yeast Saccharomyces cerevisiae, to determine properties of recombinant N proteins and evaluate the feasibility to use them in diagnostics. In this study it was demonstrated, that yeast S.cerevisiae is an excellent host for a high-level production of proteins SeV, hPIV1, hPIV3, hRSV, NiV, HeV and MenV N proteins as virus nukleokapsid-like particles (vNLP). The yeast-expressed hPIV1, hPIV3, hRSV, NiV, HeV and MenV vNLPs represent useful tools for the development of new virus detection systems and demonstrate the effectiveness of yeast as a host for generation of recombinant proteins organized in complex structures like human virus NLPs.

The aims of this study was to investigate synthesis of SeV, hPIV1, hPIV3, hRSV, NiV, HeV and MenV nucleocapside (N) proteins in yeast Saccharomyces cerevisiae, to determine properties of recombinant N proteins and evaluate the feasibility to use them in diagnostics. In this study it was demonstrated, that yeast S.cerevisiae is an excellent host for a high-level production of proteins SeV, hPIV1, hPIV3, hRSV, NiV, HeV and MenV N proteins as virus nukleokapsid-like particles (vNLP). The yeast-expressed hPIV1, hPIV3, hRSV, NiV, HeV and MenV vNLPs represent useful tools for the development of new virus detection systems and demonstrate the effectiveness of yeast as a host for generation of recombinant proteins organized in complex structures like human virus NLPs. / Baigiamojo darbo tikslas – ištirti Paramyxoviridae šeimos virusų nukleokapsidės baltymų sintezės mielėse Saccharomyces cerevisiae galimybes ir nustatyti ar mielėse susintetintus nukleokapsidės baltymus galima taikyti Paramyxoviridae šeimos virusų infekcijų serologinei diagnostikai. Tikslas pasiektas ištyrus Paramyxoviridae šeimos Sendai, žmogaus parainfluenza, žmogaus respiracinio sincitinio, Nipah, Hendra ir Menangle virusų nukleokapsidės baltymų sintezę mielių Saccharomyces cerevisiae kamiene 214∆pep4. Nustatyta, kad mielėse susintetinti nukleokapsidės baltymai pasižymi natyviems analogiškų virusų nukleokapsidės baltymams būdingomis savybėmis: yra tirpūs, formuoja virusų nukleokpsidę primenančias daleles, kurios nespecifiškai įjungia ribonukleorūgštis, pasižymi antigeninėmis savybėmis, būdingomis natyviems analogiškų virusų nukleokapsidės baltymams. Taip pat mielėse susintetinti nukleokapsidės baltymai išgryninti juos centrifuguojant per tankų sacharozės tirpalo sluoksnį ir CsCl tankio gradiente. Įsitikinta, kad mielėse Saccharomyces cerevisiae susintetinti Paramyxoviridae šeimos virusų nukleokapsidės baltymai reaguoja su atitinkamais šios šeimos virusais užsikrėtusių žmonių ir gyvūnų kraujo serumo antikūnais, todėl tinka šių virusų infekcijų serologinės diagnostikos sistemų kūrimui. Naudojant mielėse susintetintus nukleokapsidės baltymus buvo gauti specifiniai monokloniniai antikūnai reaguojantys su natyviais virusų nukleokapsidės baltymais. Įvertinos gautų monokloninių... [toliau žr. visą tekstą]

Disertaciniame darbe analizuojama ankstyvo ir metastazavusio krūties vėžio prognozė priklausomai nuo skirtos chemoterapijos dozės ir molekulinių žymenų. Tyrimas susidėjo iš trijų etapų. I tyrimo etape buvo atlikta molekulinių žymenų (p53 baltymo, HER2, estrogeno ir progesterono receptorių) prognozinės vertės analizė retrospektyviojo ankstyvo krūties vėžio tyrimo metu, kartu įvertinta sumažintos chemoterapijos dozės įtaka ligos išeitims. II tyrimo etape ištirtas naujo rGKSF filgrastimo saugumas ir veiksmingumas gydant chemoterapija metastazavusį krūties vėžį. III tyrimo etape atlikta molekulinių žymenų prognozinės vertės analizė, eliminavus chemoterapijos dozės įtaką klinikinėms ligos išeitims, gydymą optimalia cheminio preparato doze užtikrinus prospekyviajame daugiacentriame naujo rGKSF saugumo ir veiksmingumo tyrime. Darbo uždaviniai 1. Nustatyti antraciklinų dozės įtaką sergančiųjų ankstyvu krūties vė¬žiu išgyvenamumui. 2. Ištirti p53 baltymo raiškos, kitų molekulinių žymenų ir gydymo ypatumų įtaką ankstyvo krūties vėžio prognozei. 3. Įvertinti febrilios neutropenijos profilaktikai skiriamo naujo rGKSF saugumą, gydant metastazavusį krūties vėžį. 4. Įvertinti febrilios neutropenijos profilaktikai skiriamo naujo rGKSF veiksmingumą, gydant metastazavusį krūties vėžį. 5. Nustatyti metastazavusiu krūties vėžiu sergančių pacienčių išgyvenamumo priklausomybę nuo atsako į skiriamą gydymą. 6. Įvertinti krūties vėžio prognozę įtakojančių molekulinių žymenų tarpusavio sąsajas. / This study investigated the clinical outcomes in early and metastatic breast cancer patients depending on chemotherapy and molecular markers. The study comprised of 3 parts: Part I - retrospective investigation of molecular markers (p53 protein, HER2 receptors, estrogene and progesterone receptors) and chemotherapy dose reduction in early stage breast cancer; Part II - prospective open-label multicenter phase IV clinical trial on safety and effectiveness of GCSF used in chemotherapy of metastatic breast cancer; Part III - investigation of prognostic value of p53 protein expression and other molecular markers in metastatic breast cancer when optimal chemotherapy dose was adjusted in prospective multicenter trial of new rGCSF on safety and effectiveness used in chemotherapy of metastatic breast cancer. Objectives: 1. To establish the influence of anthracycline dose on survival of early stage breast cancer patients. 2. To evaluate the influence of p53 protein expression and other molecular markers as well as treatment on prognosis of early stage breast cancer. 3. To establish the safety of new rGCSF prescribed for prevention of febrile neutropenia in chemotherapy of metastatic breast cancer. 4. To analyze the effectiveness of new rGCSF prescribed for prevention of febrile neutropenia in chemotherapy of metastatic breast cancer. 5. To establish the relationship between response to treatment and survival in metastatic breast cancer patients. 6. To evaluate the associations among... [to full text]