Thalassaemia and sickle cell disease (SCD) are the most widely distributed blood genetic disorders that occur at a high frequency in some populations including the Mediterranean region, parts of the Middle East, South East Asia and the Indian subcontinent. It is estimated that thalassaemia major affects 100,000 newborn every year world-wide. The high incidence of these chronic haemolytic diseases in developing countries poses a high load on the national economy because of the expensive treatment protocols and the considerably high morbidity rates of these patients. Repeated blood transfusion to keep haemoglobin above an acceptable level requires well-equipped blood banks with expensive facilities to screen, store and manipulate blood and blood products. Iron chelation therapy is an essential part of treatment to avoid or delay the deleterious effects of iron overload on different organs including the liver, heart, pancreas and endocrine glands. This inquires injecting deferoxamine subcutaneously for 12 hours daily with a special pump. Both deferoxamine and pumps are expensive and therefore not accessible for all patients. In developing countries, the majority of transfusion-dependent patients with chronic haemolytic anaemia (thalassaemia and SCD) suffer from the consequences of sub-optimal treatment. The mortality rate is still high and usually patients die before the age of 30 years. They also suffer from chronic multi-organ damage including cardiac failure, liver cirrhosis, insulin-dependent diabetes mellitus, growth and pubertal failure and many skeletal abnormalities and fractures. In developed countries the introduction of high transfusion regimes and efficient chelation therapy improved survival rates and prevented cardiac and hepatic damage. However, a majority of thalassaemic patients still have significant growth and pubertal abnormalities, bone disease and multiple endocrine disorders. In Egypt the incidence of thalassaemia major ranges between 0.1 - 0.2% which gives very high patient load on the medical services. In our University of Alexandria Children's Hospital, Alexandria, Egypt. The Haematology clinic has an average of 150 thalassaemic children registered. The same problem is encountered by me in the Royal Hospital, Muscat, Oman, with high prevalence of SCD and thalassaemia and suboptimal treatment. Because of the restricted economic resources, both hospitals adopt a low transfusion therapy (to keep haemoglobin above 9 g/dl) with IM chelation 3 times per week. With this form of sub-optimal treatment we observed that a large number of our thalassaemic children have severe growth and pubertal failure/delay, beside other hepatic, cardiac and skeletal abnormalities. In fact they constitute 40% of patients attending our Endocrinology clinic. This stimulated me to perform an extensive study to survey growth and pubertal development in theses patients (study-1) and investigate the different factors that might affect their growth and pubertal development (studies 4 through 10) a \veU as bone mass density (studies > 1,12). The frequent involvement of the liver in these patients led us to study some hepatic functions and the prevalence of transfusion-associated hepatitis B surface antigenaemia and hepatitis-C virus antibody scropositivity in relation to their linear growth (studies 2,3). We studied the nutritional intake of these patients, their intestinal absorption of D-Xylosc and 48-h stool fat content in relation to their body mass index, subcutaneous 'at thickness and mid-arm circumference (studies 4,5,9). Their defective linear growth urged us to investigate their growth hormone (GH) secretion (spontaneous nocturnal as well as after provocation) and insulin-like growth factor-I (IGF-I) and IGK-binding protein-3 (IGKBl'3) concentrations. Our findings demonstrated high prevalence of defective GH secretion in these children that necessitated imaging of their hypothalamic pituitary area. Imaging studies revealed original data about structural abnormalities in the anterior pituitary gland, different degrees of pituitary atrophy and empty sella and infiltration the gland as well as the mid-brain by hacniosidrin in thalassaemic children, the mechanism of these findings was explained (studies 4-6,10). Because of their slow growth, the presence of abnormal GH/IGF-I/BP3 axis, and structural abnormalities of the pituitary gland, the next step dealt with the response of IGF-I to exogenous GH and the clinical response of their linear growth to GH therapy for a year or more (studies 4,9). Based on the fact that these patients have high prevalence of bone pains and osteoporosis during late childhood and have high risk of spontaneous fracture thereafter, we measured their bone mass density to investigate the relation between the former and the degree of iron load, growth parameters, and different anabolic hormone concentrations in these patients (studies 11,12).

Os impactos repetitivos decorrentes do esporte podem interferir no crescimento ósseo. Com o objetivo de tentar elucidar o efeito mecânico dos impactos repetitivos sobre a placa de crescimento ósseo, da tíbia proximal, um estudo experimental em ratos foi realizado. Inicialmente, foi desenvolvida uma máquina para a produção de impactos repetitivos na tíbia dos ratos. Os impactos repetitivos foram produzidos na tíbia direita em uma amostra de 60 ratos wistar, divididos em 6 grupos de 10 cada, sendo a esquerda o controle. A magnitude de impacto foi de aproximadamente 3,5 vezes a massa corporal dos ratos. Após os dias de impacto, os ratos foram sacrificados e as tíbias foram medidas. Em seguida um estudo histológico da placa de crescimento foi realizado. Foram medidas, a espessura total da placa de crescimento, a espessura da zona de repouso, de proliferação e hipertrófica e de calcificação juntas. Os resultados mostraram diferença significativa no comprimento da tíbia nos testes intra-grupos para os grupos 3, 4,e 5 (p≤0,05), e intergrupos para a tíbia direita e esquerda (p≤0,05). A placa de crescimento mostrou uma menor espessura significativa na tíbia direita (p≤0,05). Na esquerda não houve alteração significativa da espessura da placa (p=0,109). As zonas de repouso e proliferativa da placa da tíbia direita, e o número médio de células nas colunas da zona proliferativa apresentaram diferenças significativas intergrupos (p= 0,013, p=0,042 e p=0,017, respectivamente). As zonas hipertrófica e de calcificação apresentaram diferença significativas nas tíbias direita e esquerda (p 0,048 e 0=0,020, respectivamente). As análises múltiplas confirmaram que não existiram evidências de calcificação precoce da placa, com a magnitude de impacto produzida. Não houve mudança significativa nas zonas hipertrófica e de calcificação. A conclusão é de que os impactos repetitivos diminuem a espessura da placa de crescimento proximal da tíbia durante a puberdade, principalmente quando o tempo de impacto ultrapassa a metade do período de puberdade. Com a interrupção de 10 dias na produção dos impactos, permaneceu a diminuição da espessura da placa proximal da tíbia. A cargas de impactos de aproximadamente 3,5 vezes a massa corporal não são suficientes para exibir evidências de calcificação precoce da placa de crescimento. / The repetitive impact in exercise could make an interference in bone growth. In last years, it could be seeing an increase in children participation in sports and leagues. With the objective to try to understand the mechanical effect of repetitive impacts at growth plate, at proximal tibia, an experiment was made. Repetitive impacts was make at right tibia in a 60 wistar rats, with 6 groups with 10 rats each. The left tibia was the control. The magnitude of the impact was close to 3,5 of the corporal mass of the rats. After the impacts day, the animals was sacrifice and the tibias was measured. After that, an growth plate histological study was made. The total growth plate was measured, and also the resting zone, proliferative zone and hypertrophy and calcification together. Results shown a significative difference in tibia length in groups tests for groups 3,4 and 5 (p<0,05). The growth plate shows a significative small length at right tibia (p<0,05). The left tibia did not shown any siginificative alteration in it length at growth plate. (p=0,109). The resting and proliferative zones, the number of the columns cellules of the proliferative zone, show a significative difference between groups (p=0,013; p=0,042 and p=0,017). The hypertrophic and calcification zones shown a significative difference between right and left tibia (p=0,048 and p=0,020). The multiple analysis confirm that did not appear any evidence of precocious calcification, with that impact magnitude, even a reduce of total growth plate and proliferative zone.

Dados recentes mostram que o remodelamento ósseo está sujeito ao controle do SNC, com o SNS. Para tanto, avaliamos o (CLO) e a morfologia da (LE) do fêmur de camundongos de 21 dias de idade selvagens (WT) e Knockout (KO) para a2CAR, tratados, para mimetizar o hipertiroidismo (Hiper) ou tratados para indução do hipotiroidismo (Hipo). Os animais KO eutiroideos (Eut) apresentaram uma desorganização da ZP e aumento do número de CHM da LE. Nos animais WT, o Hipo promoveu redução do CLO, desorganização da ZP e diminuição do número de CHM. O Hipo promoveu efeitos contrários na LE dos animais KO em relação aos animais WT, sendo capaz de reverter, parcialmente, a desorganização da ZP dos camundongos KO Eut, além de resultar em maior número de CHM, em relação aos animais WT Hipo. Já o Hiper levou a aumento do número de CH nos animais WT e redução nos animais KO. Os animais KO Hiper apresentaram diminuição de CHM, quando comparados aos animais WT Hiper. Esses achados reforçam as hipóteses de que o SNS regula o CLO via a2CAR e que o HT e SNS interagem para regular o CLO. / Recent data show that bone remodeling is under control of the CNS, with the SNS. Thus, we evaluated the bone growth and the morphology of the femoral EGP of 21- day old female wild-type (WT) and a2CAR-/- mice (KO), treated to mimic hyperthyroidism (Hyper), or treated for hypothyroidism (Hypo). The euthyroid KO mice had a disorganization of PZ and increase in the number of MHC of the EGP. In WT animals, Hypo promoted a significant reduction in the BLG, PZ disorganization and a decreased number of MHC. Hypo promoted opposite effects in EGP of KO compared to WT mice. Hypo was able to partially revert the PZ disorganization observed in euthyroid KO, and resulted in a greater number of MHC compared to WT Hypo. On the other hand, Hyper caused an increase in the number of HC in WT mice and a reduction in KO mice. Furthermore, Hyper KO animals showed a reduction in the number of MHC, when compared to the Hyper WT mice. These findings support the hypothesis that the SNS regulates the BLG via a2CAR and that the interaction between SNS and TH can regulate the BLG.

Os impactos repetitivos decorrentes do esporte podem interferir no crescimento ósseo. Com o objetivo de tentar elucidar o efeito mecânico dos impactos repetitivos sobre a placa de crescimento ósseo, da tíbia proximal, um estudo experimental em ratos foi realizado. Inicialmente, foi desenvolvida uma máquina para a produção de impactos repetitivos na tíbia dos ratos. Os impactos repetitivos foram produzidos na tíbia direita em uma amostra de 60 ratos wistar, divididos em 6 grupos de 10 cada, sendo a esquerda o controle. A magnitude de impacto foi de aproximadamente 3,5 vezes a massa corporal dos ratos. Após os dias de impacto, os ratos foram sacrificados e as tíbias foram medidas. Em seguida um estudo histológico da placa de crescimento foi realizado. Foram medidas, a espessura total da placa de crescimento, a espessura da zona de repouso, de proliferação e hipertrófica e de calcificação juntas. Os resultados mostraram diferença significativa no comprimento da tíbia nos testes intra-grupos para os grupos 3, 4,e 5 (p≤0,05), e intergrupos para a tíbia direita e esquerda (p≤0,05). A placa de crescimento mostrou uma menor espessura significativa na tíbia direita (p≤0,05). Na esquerda não houve alteração significativa da espessura da placa (p=0,109). As zonas de repouso e proliferativa da placa da tíbia direita, e o número médio de células nas colunas da zona proliferativa apresentaram diferenças significativas intergrupos (p= 0,013, p=0,042 e p=0,017, respectivamente). As zonas hipertrófica e de calcificação apresentaram diferença significativas nas tíbias direita e esquerda (p 0,048 e 0=0,020, respectivamente). As análises múltiplas confirmaram que não existiram evidências de calcificação precoce da placa, com a magnitude de impacto produzida. Não houve mudança significativa nas zonas hipertrófica e de calcificação. A conclusão é de que os impactos repetitivos diminuem a espessura da placa de crescimento proximal da tíbia durante a puberdade, principalmente quando o tempo de impacto ultrapassa a metade do período de puberdade. Com a interrupção de 10 dias na produção dos impactos, permaneceu a diminuição da espessura da placa proximal da tíbia. A cargas de impactos de aproximadamente 3,5 vezes a massa corporal não são suficientes para exibir evidências de calcificação precoce da placa de crescimento. / The repetitive impact in exercise could make an interference in bone growth. In last years, it could be seeing an increase in children participation in sports and leagues. With the objective to try to understand the mechanical effect of repetitive impacts at growth plate, at proximal tibia, an experiment was made. Repetitive impacts was make at right tibia in a 60 wistar rats, with 6 groups with 10 rats each. The left tibia was the control. The magnitude of the impact was close to 3,5 of the corporal mass of the rats. After the impacts day, the animals was sacrifice and the tibias was measured. After that, an growth plate histological study was made. The total growth plate was measured, and also the resting zone, proliferative zone and hypertrophy and calcification together. Results shown a significative difference in tibia length in groups tests for groups 3,4 and 5 (p<0,05). The growth plate shows a significative small length at right tibia (p<0,05). The left tibia did not shown any siginificative alteration in it length at growth plate. (p=0,109). The resting and proliferative zones, the number of the columns cellules of the proliferative zone, show a significative difference between groups (p=0,013; p=0,042 and p=0,017). The hypertrophic and calcification zones shown a significative difference between right and left tibia (p=0,048 and p=0,020). The multiple analysis confirm that did not appear any evidence of precocious calcification, with that impact magnitude, even a reduce of total growth plate and proliferative zone.

Sabe-se que o hormônio tireoideano (HT) regula o desenvolvimento e crescimento dos ossos. No estudo, investigamos se o HT interage com o sistema nervoso simpático (SNS) controlando o crescimento longitudinal ósseo (CLO), e se essa possível interação depende do &#945;2A-AR. Para tanto, avaliamos o efeito de 30 dias de hipotireoidismo (HIPO) e hipertireoidismo (HIPER) e &#945;2A-AR-/- de 21 dias de idade. Vimos que os animais &#945;2A-AR-/- apresentam menor comprimento no fêmur, tíbia, rádio, úmero e L4 quando comparados aos animais Selv. Como esperado, o HIPO e HIPER prejudicaram o CLO desses ossos nos camundongos Selv, entretanto, o efeito do HIPO foi mais deletério. A morfologia da LE distal do fêmur mostrou que os animais &#945;2A-AR-/- eutireóideos (EUT) apresentam desorganização de zonas e alterações no número de condrócitos sendo o Hipotireoidismo o tratamento mais deletérios. Dados desse estudos sugerem que as vias PTHrP/Ihh e IGF-1/IGF-1R possam ser vias de convergência do SNS e HT na regulação da morfofisiologia da LE, envolvendo o &#945;2A-AR. Observou-se que os animais &#945;2A-AR-/- apresentam alterações no osso trabecular com potencialização com o hipotireoismo. Além disso, os animais &#945;2A-AR-/- apresentam alterações a conectividade trabecular. Esses achados sugerem que o SNS e interage o HT dependente do &#945;2A-AR. / It is known that the thyroid hormone (TH) regulates the development and growth of bones. In the study, we investigated whether the HT interacts with the sympathetic nervous system (SNS) controlling bone longitudinal growth (CLO), and if this possible interaction depends on &#945;2A-AR -/-. Therefore, we evaluated the effect of 30 days of hypothyroidism (HYPO) and hyperthyroidism (HYPER) and &#945;2A-AR -/- 21 days old. We have seen that &#945;2A-AR -/- animals have shorter femur, tibia, radius, humerus and L4 compared to Selv animals. As expected, the HYPO and HYPER damaged the CLO of these bones in Selv mice, however, the effect of HYPO was more deleterious. The morphology of the distal femur LE showed that &#945;2A-AR -/- animals euthyroid (EUT) have clutter zones and changes in the number of chondrocytes and Hypothyroidism most harmful treatment. Data from this study suggest that PTHrP pathways / Ihh and IGF-1 / IGF-1R can be SNS convergence and HT pathways in the regulation of the CO morphophysiology involving the &#945;2A-AR. It was observed that &#945;2A-AR -/- animals show changes in trabecular bone with augmentation with the hipotireoismo. Furthermore, &#945;2A-AR-/- animals show changes trabecular connectivity. These findings suggest that the SNS and interacts the HT dependent &#945;2A-AR.

Orientador: José Angelo Camilli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-19T19:59:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Soares_EveliseAline_D.pdf: 3197082 bytes, checksum: ca95784093e801f419ec02ca8aea5020 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: O tecido ósseo pode sofrer alterações em suas propriedades bioquímicas, morfológicas, bioquímicas e biomecânicas sob a influência de determinadas doenças. Níveis elevados de colesterol e hiperlipidemia podem causar alterações no osso, comprometendo a osteogênese e resistência mecânica. A sinvastatina é um medicamento do grupo de estatinas mais comumente utilizado para o tratamento d hiperlipidemia, reduzindo o nível de colesterol. Além disso, estudos com estatinas têm demonstrado bons resultados na prevenção e tratamento da osteoporose. Objetivos: Avaliar o efeito da hiperlipidemia e da utilização de sinvastatina sobre as propriedades biomecânicas, a estrutura do osso cortical e trabecular e osteogênese em camundongos LDLr(-/-) e selvagens. Métodos: Neste estudo foram utilizados camundongos do tipo selvagem (C57BL6) (Grupo W) e camundongos homozigotos para a ausência do gene receptor LDL (LDLr-/-) (Grupo L), todos do sexo masculino com 3 meses de idade. Os animais foram divididos em dois grupos experimentais, que foram subdivididos em quatro grupos de 12 animais cada: Experimento I (grupo W - ração padrão; Grupo WH - dieta hiperlipídica; Grupo L - ração padrão e Grupo LH - dieta hiperlipídica) e Experimento II tratados com sinvastatina (S) (Grupo WS - ração padrão; Grupo WHS - dieta hiperlipídica; Grupo LS - ração padrão e Grupo LHS - dieta hiperlipídica). Após 15 dias de experimentação um defeito ósseo de 3mm de diâmetro foi produzida cirurgicamente no osso parietal direito em cada animal. No final de 60 dias de experimentação os animais foram sacrificados. O sangue foi coletado e os fêmures e o osso parietal direito foram retirados para estudo histológico e mecânico. Resultados: Os dados obtidos neste estudo originou três artigos. O primeiro artigo "Efeitos da hiperlipidemia sobre as propriedades biomecânicas e morfológicas do fêmur de camundongos LDLr(-/-)" aceito para publicação no Journal of Bone and Mineral Metabolism, o segundo "Efeitos da sinvastatina sobre as propriedades morfométricas e mecânicas no fêmur de camundongos" formatado para submissão ao Journal of Orthopaedic Research e o terceiro artigo "Efeitos da hiperlipidemia e sinvastatina na reparação óssea de defeitos na calvária de camundongos LDLr-/-" esta sendo preparado para a publicação. Conclusão: A dieta hiperlipídica causa alterações na integridade óssea e que o uso da sinvastatina foi eficaz para preservar as propriedades biomecânicas do fêmur nos animais tratados com dieta comercial, no entanto, seu efeito sobre o tecido ósseo pode ser comprometido pela ingestão de uma dieta rica em gorduras. A osteogênese foi restrita nos camundongos LDLr-/-, principalmente nos grupos alimentados com dieta rica em gorduras / Abstract: Introduction: The bone tissue can suffer alterations in their biochemical morphological and biomechanical properties under influence of certain diseases. High levels of cholesterol and hyperlipidemia can cause changes in the bone, compromising osteogenesis and mechanical strength. The simvastatin is a drug of the statins group most commonly used for the treatment of hyperlipidemia, reducing the cholesterol level. Additionally, studies with statins have demonstrated good result in the prevention and treatment of osteoporosis. Objectives: Evaluate the effect of hyperlipidemia and the use of simvastatin on the biomechanical properties, structure of cortical and trabecular bone and osteogeneses in LDLr(-/-) and wild-type mice. Methods: In this study were used wild-type (W) mice (C57BL6) and homozygous mice for the absence of the LDL receptor gene LDLr-/- (L), all male with 3 months of age. The animals were divided into two experimental groups that were subdivided into four groups of 12 animals each: Experiment I (Group W - standard ration; Group WH - high-fat diet; Group L - standard ration; Group LH - high-fat diet) and Experiment II with simvastatin (S) (Group WS - standard ration; Group WHS - high-fat diet; Group LS - standard ration; Group LHS - high-fat diet). After 15 days of experimentation a bone defect measuring 3mm in diameter was surgically produced in the right parietal bone in each animal. At the end of 60 days of experimentation the animals were euthanatized. Blood was collected and the femurs and the right parietal bone were removed for mechanical and histological study. Results: The data obtained in this study originated three articles. The first article "Effect of hyperlipidemia on femoral biomechanics and morphology in LDLr-/- mice" was accepted for publication in the Journal of Bone and Mineral Metabolism, the second "Effects of simvastatin on morphometric and mechanical properties in the femur of mice" was submitted to Journal of Orthopaedic Research and the third article "Effect of hyperlipidemia and simvastatin on bone repair of the calvaria of the LDLr-/- mice" is being prepared for publication. Conclusions: The high-fat diet caused alteration in bone integrity and the treatment with simvastatin was effective in preserving the biomechanical properties and structure of the femur in the animals treated with low-fat diet, however, its effect on bone tissue can be compromised by a high-fat diet. Osteogenesis was reduced in LDLr-/- mice, especially in the high-fat diet groups / Doutorado / Anatomia / Doutor em Biologia Celular e Estrutural

Orientador: Cristina Laguna Benetti Pinto / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T16:52:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camargo_LucianeBandeiraNunes_M.pdf: 544659 bytes, checksum: e0ad7abfe26ccd3b1dca4593778522d0 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: Puberdade precoce central idiopática (PPCI) é uma disfunção que se caracteriza por sinais puberais em meninas menores de oito anos de idade, com aceleração da velocidade de crescimento e prejuízos para a altura final, devido à ativação precoce do eixo Hipotálamo-hipófise-ovariano (HHO). É tratada com análogo do GnRH (GnRHa), com o intuito de se obter menor perda de estatura na idade adulta e reduzir eventuais distúrbios psicológicos advindos do desenvolvimento puberal precoce. Entretanto, as respostas ao tratamento não são uniformes. Existem controvérsias a respeito de quais fatores poderiam influenciar na resposta ao tratamento, com maior ganho na altura. Objetivo: Detectar os fatores determinantes de maior ganho na estatura como resultado do tratamento com análogo do GnRH. Sujeito e métodos: Estudo de coorte retrospectivo avaliou 33 meninas, diagnóstico de PPCI, tratadas com GnRHa no Ambulatório de Ginecologia Endócrina do Departamento de Tocoginecologia/ CAISM/Unicamp. A coleta de dados foi realizada através de levantamento de prontuários médicos. Foram avaliadas as variáveis independentes: idade cronológica no início dos sintomas, idade cronológica no início do tratamento, tempo decorrido entre início de aparecimento dos caracteres puberais e início do tratamento, idade óssea, avanço de idade óssea, duração do tratamento com GnRHa, altura real e z score, altura predita e z-score no início do tratamento, dosagens hormonais de FSH e LH após teste de estímulo com GnRHa, que foram correlacionadas com a variável dependente ganho de altura predita no final do tratamento, calculada pela diferença entre altura predita no final e início do tratamento. Para análise estatística foi utilizada a correlação linear de Pearson, além da regressão linear múltipla. Resultados: A média de idade no início do tratamento era de 7,8±1,3 anos, com idade óssea média de 10,1±1,6 anos. O avanço de idade óssea era de 2,3±1,1 anos e foi controlado durante o tempo de tratamento. O ganho em altura predita com o tratamento foi de cerca de 3cm e correlacionou-se positivamente com a demora em instituir o tratamento e o avanço de idade óssea, e correlacionou-se negativamente com o z-score da altura no início do tratamento e com a altura predita no início do tratamento, sendo este o principal fator determinante do benefício do tratamento. Conclusão: Embora com diagnóstico tardio, as meninas com maior comprometimento ósseo e, portanto, da altura predita, beneficiaram-se mais com o tratamento, confirmando a indicação do uso do GnRHa / Abstract: Introduction: Idiopathic central precocious puberty (ICPP) is a dysfunction characterized by signs of pubertal development in girls younger than eight years of age, with accelerated growth rate, compromising final height, due to premature activation of the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis. Treatment with GnRH analogue in ICPP is directed towards obtaining less compromise of adult height and decreasing eventual psychological problems that may arise from early pubertal development. However there is no uniformity in response to therapy. Controversy exists as to which factors may influence response to treatment, achieving a greater gain in height. Objective: To evaluate factors determining the greatest gain in height following treatment with GnRH analogue. Subject and Methods: A retrospective cohort study was conducted involving 33 girls diagnosed with idiopathic central precocious puberty and treated with GnRHa in the Gynecologic Endocrinology Outpatient Facility of the CAISM/UNICAMP Obstetrics and Gynecology Department. Data collection was performed, undertaking chart review. The following independent variables were assessed: chronological age at the beginning of therapy, chronological age at the onset of symptoms, time elapsed since the appearance of pubertal characteristics and the beginning of treatment, bone age, bone age advance, duration of GnRHa treatment, actual height and z-score, predicted height and z-score at the beginning of treatment, hormone measurements (FSH, LH levels and FSH/LH ratio following GnRHa stimulation), which were correlated with gain in height as the dependent variable at treatment discontinuation, calculated by the difference between the predicted height at the end and beginning of treatment. For statistical analysis, Pearson¿s linear correlation was used, in addition to multiple linear regression analysis. Results: The mean age at the beginning of treatment was 7,8±1,3 years, with a mean bone age of 10,1±1,6 years. Bone age advanced 2,3±1,1 years and was controlled during the treatment period. Gain in predicted height was about 3cm with treatment. It was positively correlated with the delay in starting treatment and bone age advancement and was negatively correlated with the z-score of height at the beginning of treatment and with the predicted height at the beginning of treatment, and this was the main factor determining benefit from treatment. Conclusion: Girls with the most significantly compromised bone and shortest predicted height were those who received the greatest benefit from treatment, confirming the indication to use GnRHa in these cases / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

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Submitted by Claudia Rocha (claudia.rocha@udesc.br) on 2018-03-16T14:41:47Z No. of bitstreams: 1 PGCA17MA222.pdf: 4155710 bytes, checksum: b20faa3c60a0a388927aaabec4041811 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-16T14:41:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PGCA17MA222.pdf: 4155710 bytes, checksum: b20faa3c60a0a388927aaabec4041811 (MD5) Previous issue date: 2017-02-17 / Capes / Several research studies related to bone substitutes have been conducted in order to find the ideal material for this purpose, with similar qualities to the autogenous bone regarding its application of repairing bone defects, whether it results from fracture, degeneration or neoplasias. Accordingly, surgical experiments were carried out in rabbit calvaries, aiming to analyse and compare different micro-nanostructured biomaterials in relation to their capacity of osteoinduction and osteoconduction. Fourteen male New Zealand rabbits, eight months old and with a mean weight of 3.43 ± 0.53kg, were used. The animals were proven to be healthy through clinical examination and haematological analysis. The animals were submitted to inhalation anesthesia with isoflurane for the surgical procedure. From the bone exposure of the calvary region, four cylindrical polyamide guides were fixed with stainless steel screw. Each guide was filled with a pre-determined biomaterial composed of: hydroxyapatite with 5% silica (HA/SiO2 5%), hydroxyapatite with β-tricalcium phosphate (β-TCP/HA - 26.27%/73.53%), β-tricalcium phosphate (β-TCP) and Bio-Oss® (control). The animals were randomly assigned into two groups: G60 (n=7) and G90 (n=7), which were submitted to euthanasia at 60 and 90 days postoperatively, respectively, each calvary being removed and conditioned in buffered formaldehyde for 15 days. Afterwards, the calvaries were sectioned in four quadrants, each containing the biomaterial, being kept in buffered formaldehyde for another 15 days and then sent to histological analysis and scanning electron microscopy (SEM). From the results obtained by the methodology of this study, it can be concluded that all applied biomaterials show osteoinduction and osteoconduction capacity, despite different degrees. Through the analysis performed, it was observed that the Bio-Oss® presented smaller neoformation of bone tissue. The biphasic HA/SiO2 5% composition did not show incorporation on the interface between the recipient bed and the bone graft in most animals, inducing the formation of fibrous tissue for the most part. The β-TCP and the biphasic β-TCP/HA 73,53/26,27%, were the most promising biomaterials of this study, inducing a greater bone neoformation. β-TCP has been shown to be the biomaterial with the fastest rate of formation and maturation of bone tissue. The biphasic β-TCP/HA presented results very close to the β-TCP alone. However, it presented a greater amount of phagocytic cells, which in a longer period of evaluation could present a higher rate of absorption of the biomaterial / Diversas pesquisas relacionadas a substitutos ósseos têm sido realizadas na busca de um material ideal, que tenha qualidades próximas ao osso autógeno quanto à sua aplicação para reparação de um defeito ósseo, seja ele decorrente de fratura, degeneração ou neoplasias. Com esta finalidade, foram realizados experimentos cirúrgicos guiados em calvárias de coelhos onde se teve por objetivo analisar e comparar diferentes biomateriais micronanoestruturados em relação à sua capacidade de osteoindução e osteocondução. Foram utilizados 14 coelhos da raça Nova Zelândia, machos, com oito meses de idade e com peso médio de 3,43 ± 0,53kg. Os animais foram comprovadamente hígidos através de exame clínico e análise hematológica. Os animais foram submetidos à anestesia inalatória com isoflurano para realização do procedimento cirúrgico. A partir da exposição óssea da região da calvária, foram fixadas quatro guias cilíndricas de poliamida com parafuso de aço inoxidável. Cada guia foi preenchida por biomaterial pré-determinado, compostos por: Hidroxiapatita com Sílica a 5% (HA/SiO2 5%), Hidroxiapatita com Fosfato tricálcico- β (HA/TCP-β: 73,53/26,27%), Fosfato tricálcico (TCP-β) e Bio-ss® (controle). Os animais foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos: G60 (n=7) e G90 (n=7), que foram submetidos à eutanásia com 60 e 90 dias de pós-operatório, respectivamente, sendo cada calvária removida e acondicionada em formaldeído tamponado por 15 dias. Após, as calvárias foram seccionadas em quatro quadrantes, cada qual contendo o biomaterial, sendo mantidos em formaldeído tamponado 10% por mais 15 dias e então encaminhados para análises histológica e de microscopia eletrônica por varredura (MEV). A partir dos resultados obtidos pela metodologia deste estudo, pode ser concluído que todos os biomateriais aplicados, apresentam capacidade de osteoindução e osteocondução, mesmo que em graus variados. Observou-se que o Bio-Oss® apresentou menor neoformação de tecido ósseo. A composição bifásica HA/SiO2 5% não apresentou incorporação na interface entre o leito receptor e o enxerto ósseo na maior parte dos animais, induzindo à formação de tecido fibroso em sua maior parte. O TCP-β e o bifásico HA/TCP-β 73,53/26,27%, foram os biomateriais mais promissores deste estudo, induzindo a uma maior neoformação óssea. O TCP-β demonstrou ser o biomaterial com velocidade mais rápida de formação e maturação do tecido ósseo. O bifásico HA/TCP-β apresentou resultados bem próximos ao TCP-β isolado. No entanto, apresentou maior quantidade de células fagocitárias, o que num período maior de avaliação, poderia apresentar maior velocidade de absorção do biomaterial

Orientador: Paulo Sollero / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Engenharia Mecanica / Made available in DSpace on 2018-08-06T09:16:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Noritomi_PedroYoshito_D.pdf: 4114284 bytes, checksum: 806cfb9e9589c5cd848086ed60178957 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Este trabalho mostra o desenvolvimento de uma metodologia para análise de problemas de bioengenharia, aplicando modelagem numérica elastostática de tensões e deformações, baseada no método dos elementos de contorno com formulação 3D para meios transversalmente isotrópicos lineares, incluindo a capacidade de simulação do comportamento de remodelagem óssea superficial. A implementação do núcleo transversalmente isotrópico sobre a estrutura básica de análise por elementos de contorno 3D utilizou a solução fundamental proposta por Pan & Chou e revisada por Loloi, tendo exigido o cálculo adicional das soluções fundamentais de força de superfície a partir da derivação das soluções fundamentais de deslocamento. O modelo de remodelagem óssea superficial baseou-se na hipótese de estímulo biológico por campo de deformação, partindo de um modelo 2D, adaptado para o espaço 3D com o uso de deformações principais como grandezas de referência. As implementações foram testadas através de análises numéricas de problemas com solução analítica e validações com resultados de aplicações comerciais baseadas em elementos finitos, para problemas padrão de engenharia, bem como comparações com resultados da literatura para problemas de bioengenharia. A análise dos resultados mostrará que, tanto a metodologia quanto as implementações são funcionais, oferecendo uma base sólida para desenvolvimento e teste de novas soluções de bioengenharia / Abstract: This work shows the development of a methodology to analyse bioengineering problems using elastostatic stress-strain numerical modeling based on a 3D transversely isotropic linear boundary element formulation including surface bone remodeling simulation capabilities. The transversely isotropic kernel implementation on the basic 3D boundary element analysis program used the fundamental solution purposed by Pan & Chou and revised by Loloi, with additional fundamental solutions for traction calculation made with the displacement fundamental solution derivatives. The surface bone remodeling model was based on a 2D strain field biological stimulus, extended to the 3D space by using the principal strain as reference values. The implementations were tested through numerical analysis of problems with analytical solution and validation with commercial finite elements applications for standard engineering problems, as well as comparison with literature data for bioengineering problems. The analysis of results will show that both, the methodology and the implementations are fully functional, offering a solid start for development and test of new bioengineering solutions / Doutorado / Mecanica dos Sólidos e Projeto Mecanico / Doutor em Engenharia Mecânica