Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Clélia Akiko Hiruma Lima / Banca: Ramon Kaneno / Banca: Adair Roberto Soares dos Santos / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Resumo: Não disponível / Abstract: Not available / Doutor

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: Claudia Helena Pelizzon / Banca: Ligia Yukie Sassaki / Resumo: A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba uma série de doenças que afetam o trato intestinal, especialmente o cólon, sendo as principais a retocolite ulcerativa e a doença de Crohn, ambas com alta taxa de morbidade e mortalidade, além de representarem um dos mais importantes fatores de risco para o câncer colorretal, que no Brasil é o quarto tipo de tumor com maior incidência de mortes. Inúmeros medicamentos são usados no controle e no tratamento destas doenças (aminosalicilatos, glicocorticóides, imunomoduladores e antibióticos), no entanto, todos apresentam sérios efeitos colaterais e são de custo extremamente elevado. Além da busca por novas drogas para o tratamento destas doenças ainda sem cura, uma importante estratégia preventiva e curativa se baseia no uso de prebióticos na dieta, os quais poderiam tanto melhorar as condições de vida do paciente como permitir por efeito sinérgico a redução das doses dos fármacos comumente utilizados nestas doenças e conseqüentemente de seus efeitos adversos e tóxicos. Com base nestas informações, o presente trabalho visou 1. Avaliar os efeitos preventivos da dieta enriquecida com banana verde (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) na colite ulcerativa experimental induzida por ácido trinitrobenzenosulfônico em ratos; 2. Avaliar a influência do uso da dieta enriquecida com banana verde sobre a atividade antiinflamatória da prednisolona; 3. Comprovar se a dieta enriquecida com banana verde pode ser considerada um prebiótico. Através da realização deste estudo foi possível concluir que a administração da dieta enriquecida com a banana verde nas concentrações de 10% e 20% protege o cólon de ratos da colite experimental através de mecanismo que envolve a diminuição do estresse oxidativo evidenciado com a manutenção dos níveis de glutationa; além disso, a dieta enriquecida não aumenta a atividade ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The inflammatory bowel disease (IBD) consists in two major diseases that affect the gastrointestinal tract, specially the colon, ulcerative colitis and Crohn‟s disease, both with high mortality and morbity. These diseases represent a major risk for the development of colorectal cancer, which, in Brazil is correlated with a high mortality. Many drugs are used to control these illnesses but most of them present serious side effects and/or are very expensive. The search of new drugs is still a viable method to discovery different treatments for IBD however a new preventive and curative method can be the use of prebiotics. These prebiotics can improve the patients‟ life conditions and possibly permit the decrease of the drugs doses that are used and consequently side and toxics effects. In light of this, the aims of the present study was to evaluate the preventive effects of dietary supplementation with green banana (Banana „Nanica‟ Musa sp AAA) in experimental models of rat colitis induced by trinitrobenzenesulphonic acid (TNBS), evaluate the influence of the dietary supplementation in the dose of a corticoid (prednisolone) and then be able to analyze if the dietary supplementation can be considerate a prebiotic. Our results revealed that the ingestion of the dietary supplementation with green banana in 10% and 20% showed significant anti-inflammatory activities in the experimental model of rat colitis induced by TNBS. This activity was related with the reduction of the oxidative stress indicated with the maintenance of glutathione levels; besides, the anti-inflammatory activity of prednisolone was not altered with the dietary supplementation and the anti inflammatory preventive effects of the dietary supplementation was not correlated with a prebiotic activity / Mestre

O objetivo dessa tese foi avaliar a expressão de citocinas Th1 (IL-12 e INF), citocinas Th2 (IL-4, IL-6 e IL-10) e das citocinas pró-inflamatórias IL-18, IL-1 e TNF no fluido gengival de pacientes com periodontite crônica portadores da doença de Crohn (DC), de retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) e em indivíduos saudáveis (o grupo controle, GC). Como objetivo secundário, avaliamos a função dos neutrófilos no fluido gengival desses pacientes através da mensuração das metaloproteinases da matriz -8, -9 (MMP-8 e MMP-9) e da atividade da elastase. Quinze pacientes com DC (idade média 38.2 11.4 anos), 15 pacientes com RCUI (idade média 45.0 10.5 anos) e 15 pacientes saudáveis (idade média 42.1 7.8 anos) participaram desse estudo. Todos os dentes presentes, com exceção dos terceiros molares, foram examinados. Profundidade de bolsa (PB), nível de inserção clínica (NI), presença de placa e de sangramento a sondagem foram avaliados em seis sítios por dente. Em cada paciente, o fluido de 4 sítios com periodontite (PB  5 mm e NI 3mm) e de 4 sítios com gengivite (PB 3 mm e NI  1 mm) foram coletados através de pontas de papel absorvente pré-fabricadas. O sistema LUMINEX foi utilizado na mensuração das IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, TNF, INF, MMP-8 e MMP-9. A IL-18 foi analisada através do ensaio ELISA e a atividade de elastase através de uma reação enzimática. O soro desses pacientes também foi analisado e o coeficiente de correlação de Pearson foi utilizado na análise da correlação entre as citocinas no soro e no fluido gengival. Nos sítios com gengivite, a quantidade total de IL-4 foi significativamente menor no grupo RCUI do que no grupo GC (p=0.016). Nos sítios com periodontite, a quantidade total de IL-4 foi significativamente menor no grupo DC do que no grupo GC (p=0.029). A quantidade total da IL-6 (p=0.028) assim como sua concentração (p=0.044) foram significativamente maiores no grupo RCUI do que no grupo GC. No soro, os níveis da IL-18 foram significativamente mais altos nos grupos DC (p=0.011) e RCUI (p=0.019) do que no grupo GC. No grupo RCUI, a IL-18 do soro se correlacionou positivamente com a IL-1 do fluido gengival (r=0. 667, p=0.01). Concluindo, nos pacientes com doença inflamatória intestinal, os níveis da IL-4 estavam mais baixos no fluido gengival e os níveis da IL-18 estavam aumentados no soro quando comparados aos controles. A função dos neutrófilos foi similar entre os pacientes com doença inflamatória intestinal e os controles. Com exceção da correlação positiva entre a IL-18 sérica e a IL-1 no fluido gengival dos pacientes com retocolite ulcerativa idiopática, não houve correlação entre as diversas citocinas mensuradas no soro e as citocinas mensuradas no fluido gengival nos controles nem nos pacientes com doença inflamatória intestinal. Não houve a caracterização de um padrão de resposta Th1 ou Th2 no fluido gengival dos pacientes com doença inflamatória intestinal. / The aim of this thesis was to evaluate the expression of Th1 cytokines (IL-12 and INF-γ), Th2 cytokines (IL-4, IL-6 and IL-10) and the pro-inflammatory cytokines IL-18, IL-1 and TNF-α in the gingival crevicular fluid (GCF) from Crohns disease (CD) patients, ulcerative colitis (UC) patients and healthy individuals (control group, CG) who had chronic periodontitis. Besides, we measured elastase activity, matrix metalloproteinase -8 and -9 (MMP-8 and -9) to address the neutrophil function in the GCF. Fifteen CD patients (mean age 38.2  11.4 years), 15 UC patients (mean age 45.0  10.5 years) and 15 systemically healthy controls (mean age 42.1  7.8 years) were enrolled in this study. All the present teeth, except for the third molars were examined. Probing pocket depth (PPD), clinical attachment loss (CAL), presence of plaque and presence of bleeding on probing were assessed in six sites per tooth. In every subject, GCF from 4 gingivitis sites (PPD  3mm and CAL  1mm) and from 4 periodontitis sites (PPD  5mm and CAL 3mm) were collected with filter strips. The data were reported as total amount and concentration. IL-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p70, TNFα, INFγ, MMP-8 and MMP-9 were analyzed by the Luminex analyzer. IL-18 was analyzed using a commercially available ELISA assay and the elastase activity by an enzymatic reaction. The serum was also analysed and the correlations between the cytokines in the GCF and in the serum were calculated by Pearson correlation analysis. In gingivitis sites, the total amount of IL-4 was significantly lower in the UC group than in the CG group (p=0.016). In periodontitis sites, the total amount of IL-4 was significantly lower in CD group than in the CG group (p=0.029). The total amount of IL-4 was lower in UC group than in CD group (p=0.077). Similarly, IL-4 concentrations in both CD (p=0.096) and UC (p=0.064) groups were lower than in CG group. IL-6 total amount (p=0.028) and IL-6 concentration (p=0.044) were significantly higher in the UC group than in the CG group. In the serum, IL-18 levels were significantly higher in CD (p=0.011) and UC (p=0.019) groups than in the CG group. In UC group, there was a positive correlation between serum IL-18 levels and IL-1 in the GCF (r=0. 667, p=0.01). In conclusion, IBD patients had lower IL-4 levels in the GCF and higher IL-18 levels in the serum than healthy controls. The neutrophil function in IBD patients is similar to controls. Except for the positive correlation between IL-18 in the serum and IL-1 in the GCF, there was no correlation between the cytokines in serum and in the GCF either in IBD patients or in controls. There was not a Th1 or Th2 polarization in the GCF from IBD patients.

Estudos recentes têm avaliado a presença de polimorfismos do gene multidroga resistente 1 (MDR1), que codifica o transportador de membrana de efluxo chamado de P-glicoproteína, seu potencial papel na suscetibilidade das doenças inflamatórias intestinais (DII) e suas possíveis correlações com aspectos clínicos das DII. Dados conflitantes podem resultar da análise genética de populações distintas. Investigamos se os polimorfismos do gene MDR1 estão associados com as DII em população do sudeste do Brasil e suas possíveis correlações com fenótipos, atividade de doença, resposta ao tratamento e efeitos colaterais. Como métodos, a presente pesquisa trabalhou com 146 pacientes com Doença de Crohn (DC) e 90 com Retocolite Ulcerativa Idiopática (RCUI), que foram recrutados através de critérios diagnósticos estabelecidos. Os polimorfismos do MDR1 mais comumente descritos na literatura, C1236T, G2677T e C3435T, foram avaliados por PCR. As frequências genotípicas de pacientes com RCUI e DC foram analisadas na população de estudo. Associações de genótipo-fenótipo com características clínicas foram estabelecidas e riscos estimados para as mutações foram calculados. Nenhuma diferença significativa foi observada nas freqüências genotípicas para os polimorfismos G2677T/A e C3435T do MDR1 na DC ou na RCUI. O polimorfismo C1236T foi significativamente mais comum na DC do que na RCUI (p = 0,036). Na RCUI foram encontrados mais homens nos polimorfismos C1236T e G2677T no grupo de heterozigotos. Foram encontradas associações significativas entre o polimorfismo C3435T do gene MDR1 em pacientes com fenótipo estenosante na DC (OR: 3,16, p = 0,036), em oposição ao comportamento penetrante (OR: 0,31, p = 0,076). Na DC, associações positivas também foram encontradas entre o polimorfismo C3435T, à atividade moderada/severa da doença (OR: 3,54, p = 0,046), e à resistência / refratariedade ao corticosteróide (OR: 3,29, p = 0,043) nos homozigotos polimórficos. Nenhuma associação significativa foi encontrada entre os polimorfismos do MDR1 e categorias fenotípicas, atividade de doença ou resposta ao tratamento da RCUI. Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem que os polimorfismos do gene MDR1 poderiam estar implicados na susceptibilidade a DC e no seu fenótipo estenosante, como também estarem associados com uma resposta inadequada ao tratamento em um grupo de pacientes com DC. A forte relação com a DC suporta a existência de papéis adicionais para o MDR1 em mecanismos específicos subjacentes na patogênese da DC, como o controle da microbiota intestinal, mediação e regulação da fibrose. Além disso, compreender os efeitos de vários fármacos associados a estas variantes do MDR1 pode contribuir para a prescrição personalizada de regimes terapêuticos.

Defensinas são peptídeos antimicrobianos produzidos na mucosa intestinal e fazem parte da imunidade inata, agindo sobre vários microrganismos luminais. Deficiência na expressão de defensinas tem sido relatada em doenças inflamatórias intestinais (DII), no entanto a contribuição de cada tipo de defensina, num cenário de polimorfismo genético, mantém alguma controversa. Βeta-defensinas humanas (HBDs) têm atividade antimicrobiana contra uma ampla variedade de fungos, bactérias e vírus e têm também, um papel na ligação entre a imunidade inata e adaptativa atuando como quimiotáticos. O gene DEFB1 (8p23), codificando a beta-defensina humana 1 (HBD-1), é expresso normalmente por células epiteliais de uma série de tecidos, mas sua expressão pode variar entre indivíduos e pode ser modificada durante processo inflamatório. Produção deficiente de defensinas parece contribuir para a patogênese de DII, e uma diminuição na expressão de HBD-1 tem sido relatada na mucosa de pacientes com doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa (RCU). Nós avaliamos a possível associação de três polimorfismos do gene DEFB1 com a suscetibilidade a DII, RCU e DC, em 149 pacientes, 79 com DC e 70 com RCU; e 200 controles saudáveis do sul do Brasil. No nosso estudo não se observou diferença estatisticamente significativa entre a distribuição das frequências alélicas para DEFB1 SNPs -52G>A. -44C>G e -20G>A entre o total de pacientes com DII e controles. Porém, quando pacientes com DC foram estratificados de acordo com a localização anatômica, o alelo -20G>A foi mais frequente em pacientes com DC colônica do que em controles (65 % VS 44 %, p=0,048). De forma similar, o genótipo A/A foi mais frequente em pacientes com DC colônica do que em controles (36 % VS 16 %), mas neste caso, a diferença não foi estatisticamente significativa (p=0,07). Embora não se achou uma clara e forte associação entre os SNPs 5’-UTR DEFB1 e suscetibilidade/proteção à doença inflamatória intestinal, nossos resultados sugerem possível envolvimento do gene DEFB1 nestas enfermidades, especialmente com a localização colônica da doença de Crohn. Estudos com amostras maiores e populações diversas serão úteis para avaliar a tendência observada no nosso grupo. / Defensins are antimicrobial peptides produced by the intestinal mucosa and are part of the innate immune system, playing a protective role against various intestinal microorganisms. Deficiency in the expression of defensins has been reported in inflammatory bowel diseases (IBD), however there is some controversy over the contribution of each type of defensine, in a setting of great genetic polymorphism. Beta-defensins (HBDs) have an antimicrobial activity against a great variety of fungi, bacteria and viruses, and also have a role in connecting the innate and the adaptive immunity, acting as a chemostatic agent. Deficient production of defensins appears to contribute to the pathogenesis of IBD, and the lower expression of HBD-1 has been reported on the mucosa of Ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD) patients. We evaluated a possible association of three polymorphisms of gene DEFB1 with susceptibility to develop IBD, UC and CD in 149 patients, 79 with CD and 70 with UC; and 200 healthy controls from the south of Brazil. The gene DEFB1 (8p23), which codifies human beta-defensin 1 (HBD-1), is constitutivelly expressed by epithelial cells of several tissues, but its expression may vary among different individuals and may be modified by inflammation. In our study we did not find a statistically significant difference between the distribution of the allelic frequencies for DEFB1 SNPs -52G>A, -44C.G and -20G>A between the total number of patients and controls. However, when patients were stratified according to the anatomic location, the allele -20G>A was more frequent in patients with colonic CD than in contros (65% VS 44%, p=0,048). Similarly, the genotype A/A was more frequent in patients with colonic CD than in controls (36% vs 16%), however, in this case, the difference wasn’t statistically significant (p=0,07). Although we did not find a clear and strong association between the 5’-UTR DEFB1 SNP and susceptibility to IBD, our results suggest a possible involvement of the DEFB1 gene and these diseases, particularlly colonic CD. Further studies with larger samples and diverse populations will be usefull to evaluate the trend observed by our group.

Orientadores: João Jose Fagundes, Claudio Saddy Rodrigues Coy / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T03:47:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ayrizono_MariadeLourdesSetsuko_D.pdf: 4568393 bytes, checksum: 41569c5ce061c5dcb69f8392fef8364c (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Plastia intestinal é uma alternativa cirúrgica no tratamento da estenose da doença de Crohn, principalmente em doentes com ressecções intestinais prévias ou múltiplos segmentos acometidos. O objetivo do trabalho consistiu na análise retrospectiva das complicações e do seguimento dos doentes operados por esta técnica. Foram estudados 28 doentes com estenoses do intestino delgado, ileocecais ou em anastomoses ileocólicas, submetidos à plastias intestinais, no período de setembro de 1991 a maio de 2004, pelo Serviço de Coloproctologia, da Disciplina de Moléstias do Aparelho Digestivo da UNICAMP. Dezesseis doentes (57,1%) eram do sexo masculino, com média etária de 33,3 anos (16-54). Dezesseis tinham antecedente de cirurgia para doença de Crohn, sendo em 13, ressecções intestinais. Foram realizadas 116 plastias (média de 4,1/doente), sendo 94 (81%) à Heineke-Mikulicz, 15 (13%) à Finney e sete (6%) ileocoloplastias látero-Iaterais. Três doentes foram submetidos a plastias em dois procedimentos cirúrgicos e dois, em três cirurgias. Dezoito doentes (64,3%) realizaram ressecções intestinais concomitantes à plastia, sendo 15 enterectomias (53,6%), duas ileotiflectomias (7,1%) e uma enterectomia associada à ileotiflectomia (3,6%). Foram observadas 14 complicações em sete doentes (25%), e um óbito (3,6%). Ocorreram duas complicações gerais (14,3%), em dois doentes (7,1%) e oito complicações locais precoces (57,1%), em sete doentes (25%). Ocorreram três deiscências de plastias (10,7% dos doentes), mas analisando-se por plastias realizadas, este índice foi de 2,6% (3/116). Dois doentes (7,1%), apresentaram peritonite não relacionada a plastia, sendo uma por lesão inadvertida de alça de delgado e outra secundária à deiscência da anastomose ileocólica. Foram observadas ainda, duas infecções da ferida operatória (14,3%), em dois doentes (7,1%), e uma hemorragia digestiva (3,6%). Complicações locais tardias foram em número de quatro (28,6%), em dois doentes (7,1%). Ambos apresentaram associação de hérnia incisional e fístula êntero-cutânea. O tempo médio de internação foi de 12,4 dias. No seguimento médio de 58,1 meses, 17 doentes (63%), apresentaram recidiva das cólicas abdominais, após três a 48 meses das plastias e dois doentes (7,4%), evoluíram com fistulas êntero-cutâneas, após dois e 19 meses, respectivamente. Onze doentes (40,7%) foram submetidos a novas cirurgias para realização de outras plastias ou ressecções intestinais, sendo que dois deles foram reoperados duas vezes e um, três vezes. Observaram-se quatro recidivas (3,5%) em local de plastia prévia, em três doentes (11,1%). Das recidivas, três (20%), foram na plastia do tipo Finney e uma no Heineke-Mikulicz (1,1%). Atualmente, 19 doentes estão assintomáticos ou oligossintomáticos, a grande maioria com uso de medicação. Em conclusão, as plastias apresentam baixos índices de complicações, principalmente no quesito deiscência, apesar das suturas serem realizadas no intestino doente. Pode-se inferir ainda que propiciam alívio dos sintomas. Uma vez que muitos doentes com doença de Crohn necessitarão de várias cirurgias ao longo da vida, as plastias constituem uma alternativa eficaz, pois podem aliviar os sintomas obstrutivos e também evitar ressecções intestinais extensas e suas conseqüências / Abstract: Strictureplasty is an altemative surgical procedure for Crohn' s disease, particulary in patients with previous resections or many intestinal stenosis. The aim of this tudy was to analyze surgical complications and clinical follow-up in patients submitted to strictureplasty secondary to Crohn' s disease. Twenty-eight patients (57,1% male, mean age 33,3 years, range 16-54 years) with Crohn's disease and intestinal stenosis (small bowel, ileocecal region and ileocolic anastomosis) were submitted to strictureplasty,at one institution,betweenseptember1991and may2004. Sixteeenpatients had previous surgical procedures for Crohn's disease and 13 with intestinal resections. The mean follow-up was 58,1 months. A total of 116 strictureplasties were done (94 Heineke-Mikulicz - 81%, 15 Finney - 13%, seven side-to-side ileocolic strictureplasty - 6%). Three patients were submitted to strictureplasty at two different surgical procedures and two in three procedures. Regarding to strictureplasty, postoperative complication rate was 57,1%, with three suture leaks (10,7%) and late was present in two patients, both with incisional hemial and enterocutaneous fistulas (28,6%). Patients remainded hospitalized during a medium time of 12,4 days. Clinical and surgical recurrence rates were 63~ and 41%, respectively. Among the patients submitted to another surgery, two patients had two more operations and one had three. Recurrence rate at strictureplasty site was observed in 3,5%, being Finney techinique the commonest one. Presently, 19 patients had been asymptomatic with the majority of them under medical therapy. In conclusion, strictureplasties have low complicating rates, in spite of having been done at compromised site, with long term pain relief. Considering the clinical course of Crohn' s disease, with many patients being submitted to intestinal resections, strictureplasties should be considered as an effective surgical treatment to spare long intestinal resections / Doutorado / Cirurgia / Doutor em Cirurgia

Orientador: Jose Geraldo P. Ferraz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T17:03:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coppi_LucianeCristina_D.pdf: 5991264 bytes, checksum: bbcad7dd36b02092b27ac1c30b751988 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os eosinófilos estão envolvidos na patogênese de várias doenças inflamatórias crônicas? incluindo doenças inflamatórias intestinais (Dll)? como doença de Crohn (DC) e retocolite ulcerativa inespecífica (RCVI). No entanto? ainda é desconhecido como os eosinófilos contribuem para a patogênese das Dll. Portanto? o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade dos eosinófilos isolados de sangue periférico de pacientes com Dll comparada aos voluntários sadios. Eosinófilos dos voluntários sadios (n=5)? com DC (n=5) e RCVI (n=5) foram purificados usando-se um gradiente de Percoll? seguido de separação imunomagnética. A atividade dos eosinófilos foi avaliada usando-se os ensaios de quimiotaxi~ adesão? liberação de peroxidase do eosinófilo (EPO)? citometria de fluxo? contagem histológica e análise morfométrica. A quimiotaxia dos eosinófilos induzida pelo N-formyl-metionyl-Ieucyl-fenilanina(fMLP) foi significativamente maior para as células isoladas de pacientes com DC e RCVI? quando comparada aos voluntários sadios.A adesão basal dos eosinófilos de pacientes com DC aumentou significativamente para fibronectina ou soro? quando comparada aos voluntários sadios e RCVI. A liberação basal e estimulada de EPO foi reduzida em células de pacientes com DC? quando comparada aos voluntários sadios. Entretanto? em células isoladas de pacientes com RCVI? a liberação de EPO basal foi significativamente maior quando comparada aos voluntários sadios. A expressão das moléculas de adesão macrophage-l antigen (Mac-l) e very late antigen 4 (VLA-4) não apresentou diferença em relação aos voluntários sadios. A contagem histológica dos eosinófilos em tecido intestinal e morfométrica dos grânulos destas células mostrar~ respectivamente? aumento significativo do número de eosinófilos e de seus grânulos em pacientes com DC e RCVI quando comparadas aos voluntários sadios. Nossos resultados sugerem que os eosinófilos periféricos estão pré-ativados em pacientes com Dll. A ativação dos eosinófilos periféricos? seguida da migração para o tecido intestinal deve contribuir para a patogênese das Dll / Abstract: Eosinophils are involved in the pathogenesis of several chronic inflammatory diseases, including inflammatory bowel disease (ffiD), as Crohn's disease (CD) and ulcerative colites (DC). However, how activation of intravascular eosinophils contributes to disease activity or ffiD pathogenesis is still unknown. The aim of this study was to investigate if eosinophils isolated ITomperipheral blood ITomffiD patients are activated compared to healthy volunteers. Eosinophils ITomhea1thyvolunteers (n=5), CD (n=5) and DC patients (n=5) were purified using a Percoll gradient followed by immunomagnetic cell separator. Eosinophil activity was investigated using chemotaxis, adhesion and mediator release assays (eosinophil peroxidase, EPO), flow cytometric, histologic counting and morphometric analysis. -formyl-metionyl-Ieucyl-fenilanina (fMLP) induced eosinophil chemotaxis was significandy augmented in cells isolated from CD and DC patients compared to hea1thyvolunteers. Eosinophil basal adhesion of CD significantlyincreased to fibronectin or serum if compared to DC or hea1thyvolunteers. Basal and stimulated EPO release was reduced in cells ITomCD patients compared to hea1thyvolunteers. However, basal EPO release was significantly enhanced in cells isolated from DC patients when compared to hea1thy volunteers. The expression of adhesion molecules macrophage-l antigen (Mac-l) and very late antigen 4 (VLA-4) isn't different in patients with DC and CD compared to hea1thyvolunteers. Histologic counting of eosinophils in intestinal tissue and morphometric analysis of granules of this cells showed, respectively, significant augmentation in the number of eosinophils and its granules in CD and DC patients compared to hea1thy volunteers. Our results suggest that peripheral eosinophils are preactivated in ffiD patients. Activation of peripheral eosinophils followed by migration to intestinal tissue probably contributes to ffiD pathogenesis / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-06-19T14:20:56Z No. of bitstreams: 1 mariaterezabrandi.pdf: 1443789 bytes, checksum: 458ed97b54aff4733a442f3ecafbbe88 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-06-29T12:26:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 mariaterezabrandi.pdf: 1443789 bytes, checksum: 458ed97b54aff4733a442f3ecafbbe88 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-29T12:26:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 mariaterezabrandi.pdf: 1443789 bytes, checksum: 458ed97b54aff4733a442f3ecafbbe88 (MD5) Previous issue date: 2007-10-31 / Embora fatores psicológicos tenham sido inicialmente postulados como determinantes na etiologia da doença de Crohn (DC), atualmente esta hipótese foi descartada, embora distúrbios de ansiedade e depressão possam exacerbar ou desencadear atividade da doença. Entretanto, a prevalência das síndromes de ansiedade e depressão nas DC, assim como seus possíveis fatores associados às mesmas estão pouco definidos. Objetivos: Avaliar em pacientes portadores de DC a prevalência de síndrome depressivo-ansiosa, bem como os possíveis fatores de risco. Material e Métodos: 110 pacientes (55 homens e 55 mulheres) com média de idade de 38,2 anos (variação 18 a 64 anos) com diagnóstico estabelecido de DC foram avaliados durante o período de Dezembro 2005 a Abril de 2007 para a presença de síndrome depressivo-ansiosa. Registrou-se dados sócio-demográficos relevantes, características clínicas relacionadas às DII, e os antecedentes pessoais. Na avaliação do fenótipo da DC usou-se a classificação de Viena, enquanto a atividade da DC foi avaliada pelo índice de atividade da doença de Crohn (IADC). Para a avaliação psicológica dos pacientes foram utilizados dois instrumentos de auto-avaliação: o Inventário de Depressão de Beck e a subescala de ansiedade da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão. Os mesmos questionários foram aplicados em grupo controle de 110 pacientes (52 homens e 58 mulheres) com média de idade de 39,9 anos (variação 18 a 65 anos) atendidos em um ambulatório de gastroenterologia geral por doenças cronicas gastrointestinais (exceto DC). Para fins comparativos, os pacientes com DC foram divididos em grupos com e sem síndromes depressiva (SD) e/ou ansiosa (SA). Resultados: Os pacientes com DC e grupo controle foram similares com relação ao sexo, estado civil, idade, raça, emprego atual, e consumo de álcool. Entretanto, pacientes com DC foram mais freqüentemente tabagistas (p= 0.05) e tinham maior nível de escolaridade (p<0.02). Síndrome depressiva foi significantemente mais freqüente em pacientes com DC que no grupo controle (25,4% vs. 8,2%; p<0.003), enquanto a prevalência de SA (33,6% vs. 22,7%) e disforia (13,6% vs.6,4%) foram similares em ambos os grupos. Os pacientes com DC e SD comórbida foram significantemente mais prováveis de apresentarem doença ativa na inclusão quando comparado aqueles não depressivos (71,4% vs. 34,1%, respectivamente; p=0.04). Adicionalmente, o escore basal do IADC foi significantemente maior nestes (282 ± 113) do que naqueles sem SD (138 ± 50; p= 0.001). Nos 37 pacientes com DC e SA comorbida, houve nítida tendência do predomínio de mulheres. Em comparação aos pacientes sem SA, significantemente mais pacientes com SA tinham historia familiar de depressão (56,7% vs. 16,4%; p=0.002). Conclusão : Nossos resultados mostram que SD e/ou SA são distúrbios altamente prevalentes em pacientes com DC. A atividade da DC foi o principal fator associado com a coocorrência de SD, enquanto que historia familiar de depressão mostrou ser um fator significantemente associado a SA nestes pacientes. A alta prevalência de síndrome depressivas e/ou ansiosas encontradas em pacientes com DC, junto com a disponibilidade do tratamento efetivo para estas condições, indica que é oportuno recomendar rastreamento rotineiro para SD/SA como parte da melhora da qualidade do cuidado aos sujeitos com DC. / Although psychological factors have been initially postulated as the key in the etiology of Crohn's Disease (CD), nowadays this hypothesis has been discarded, even though anxiety and depression disorders, can exacerbate or trigger activity of the disease. However, the prevalence of anxiety and depression syndromes in CD, as well as its possible factors associated with them are poorly defined. Objective: To evaluate the prevalence of the anxious-depressive-syndrome, as well as the possible risk factors, in patients with CD. Materials and Methods: 110 patients (55 men and 55 women) with a mean age of 38.2 years (range 18 to 64 years) with established diagnosis of CD were evaluated during the period of December 2005 to April 2007 for the presence of anxiety-depressive syndrome. Socio-demographic relevant data, clinical characteristics related to inflammatory bowel disease, and personal background were recorded. To assess the CD phenotype we used the Vienna´s Classification, while the activity of the CD was evaluated by the Activity Index in Crohn's Disease (AICD). Two instruments of self-assessment were used for the psychological evaluation of patients: the Beck Depression Inventory, and the anxiety subscale of the Hospital Anxiety and Depression Scale. The same questionnaires were applied in the control group of 110 patients (52 men and 58 women) with mean age of 39.9 years (range 18 to 65 years) attended in a general gastroenterology clinic for gastrointestinal cronic diseases (except CD). For comparative purposes, patients with CD were divided into groups: with and without depressive (DS) and / or anxiety syndrome (AS). Results: Patients with CD and the control group were similar with respect to sex, marital status, age, race, current employment, and alcohol consumption. Meanwhile, CD patient were more often smokers (p = 0.05) and had higher level of education (p <0.02). Depressive syndrome was significantly more often in CD patients that in the control group (25.4% vs. 8.2%, p <0.003), although the AS prevalence (33.6% vs. 22.7 %), and dysphoria (13.6% vs.6, 4%) were similars in both groups. Patients with CD and DS comorbidity were significantly more likely to present active disease in the inclusion when compared with the non-depressive patients (71.4% vs. 34.1%, respectively, p = 0.04). Additionally, the baseline score of the AICD was significantly higher in these (282 ± 113) than those without DS (138 ± 50, p = 0.001). In 37 patients with CD and AS comorbidity, there were clear trend of the predominance of women. Significantly more patients with AS had a depression family history when compared to patients without AS (56.7% vs. 16.4%, p = 0.002). Conclusion: Our results show that DS and / or AS are highly prevalent disorders in patients with CD. The activity of the CD was the main factor associated with the co-occurrence of DS, while depression family history proved to be a significantly factor associated with AS in these patients. The high prevalence of DS and / or AS found in patients with CD, along with the availability of effective treatment for these conditions, indicates that it is appropriate to recommend routine screening for DS / AS as part of improving the quality of care for subjects with CD .

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2018-06-26T10:52:38Z No. of bitstreams: 0 / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-06-27T15:27:12Z (GMT) No. of bitstreams: 0 / Made available in DSpace on 2018-06-27T15:27:12Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2018-05-25 / Introdução: A doença inflamatória intestinal (DII) é um grupo de doenças caracterizado por inflamação de natureza crônica e etiologia multifatorial, constituído principalmente pela doença de Crohn e pela retocolite ulcerativa. Tais doenças comprometem preferencialmente indivíduos jovens em fase produtiva, tem curso flutuante com fases de remissão e atividade, e frequentemente apresentam comportamento clínico agressivo, com impacto na qualidade de vida. O Clostridium difficile é um bastonete gram positivo, produtor de esporos, ubíquo na natureza e representa causa importante de diarreia associada ao uso de antimicrobianos, através da produção das toxinas A e B. A literatura tem relatado maior ocorrência da infecção por C. difficile (ICD) em pacientes com DII, o que aumenta o risco de recorrência da DII e pior evolução. Objetivo: Avaliar a prevalência, os aspectos epidemiológicos, os fatores associados e a evolução clínica da infecção por C. difficile em pacientes ambulatoriais com DII. Métodos: Neste estudo prospectivo longitudinal, realizado entre outubro de 2013 a julho de 2016, com 120 pacientes com DII (55% apresentando colite) e 40 controles não-DII foram avaliados para ICD, através de análise de amostras fecais para pesquisa de toxinas do C. difficile, através do teste de ELISA. Foi avaliado fatores de riscos associados a ICD. A regressão multivariada foi realizada para identificar preditores de ICD. Resultados: A proporção de pacientes com ICD foi significativamente maior em pacientes com DII em atividade que DII em remissão (28,8% vs. 5,6% vs. 0%, respectivamente, p = 0,001). Feminino (OR = 1,39, IC 95%, 1,13-17,18), idade mais jovem (OR = 0,77, IC 95%, 0,65-0,92), tratamento com esteróides (OR = 7,42, IC 95%, 5,17-40,20) e terapia com infliximabe (OR = 2,97, IC 95%, 1,99-24,63) foram independentemente associados com ICD. Houve aumento nas probabilidades de ter ICD em pacientes com prednisona. Conclusões: A ICD é uma condição altamente concorrente em pacientes com DII apresentando exacerbação de colite a nível ambulatorial. O sexo feminino, a idade mais jovem, a terapia com infliximabe e o uso de esteróides foram associados de forma independente à co-ocorrência de ICD. A maioria dos pacientes com ICD apresentaram doença leve a moderada e o tratamento com vancomicina foi muito efetivo, parecendo reduzir o risco de complicações graves relacionadas à ICD. / Introduction: Inflammatory bowel disease (IBD) comprises a group of diseases of multifactorial etiology, characterized by chronic and progressive inflammation of the gastrointestinal tract, consisting mainly of Crohn's disease and ulcerative colitis. Clostridium difficile is a gram-positive, spore-producing rod that is ubiquitous in nature and is an important cause of diarrhea associated with the use of antimicrobials and in immunocompromised patients. The literature has reported a higher occurrence of Clostridium difficile infection (CDI) in patients with IBD, leading to significant morbidity and mortality. Objective: To evaluate the prevalence, epidemiological aspects and clinical evolution of CDI in outpatients with recurrent IBD. Methods: In this prospective longitudinal study, conducted between October 2013 and July 2016, 120 patients with IBD (55% with colitis flare) and 40 non-IBD controls were evaluated for CDI by searching for toxins A and B in feces fresh by ELISA. All patients with CDI were treated with oral vancomycin and followed up for an additional six months. Multivariate regression was performed to identify predictors of CDI. Results: The proportion of patients with CDI was significantly higher in patients with active IBD than in those with IBD in remission or in non-IBD controls (28.8% vs. 5.6% vs. 0%, respectively, p = 0.001). Females (OR = 1.39, 95% CI, 1.13-17.18), younger age (OR = 0.77, 95% CI, 0.65-0.92), steroid treatment (OR = 7.42, 95% CI, 5.17-40.20) and infliximab therapy (OR = 2.97, 95% CI, 1.99-24.63) were independently associated with CDI. There was a dose-related increase in odds of having CDI in patients using prednisone. All patients treated with vancomycin responded to therapy, but 21% had recurrent CDI and 16% were hospitalized. Neither colectomy nor mortality was noticed.Conclusions: CDI is a highly concurrent condition in outpatients IBD with colitis flare. Females, younger age, infliximab therapy, and steroid use were independently associated with the cooccurrence of IBD. Most patients with CDI had mild to moderate disease and vancomycin treatment was very effective, seeming to reduce the risk of serious complications related to CDI.

Orientadores: Claudio Saddy Rodrigues Coy, Raquel Franco Leal / Tese (Doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-21T16:55:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maldaun_Daisy_D.pdf: 1445844 bytes, checksum: ff748e47d7a55e600aa2c0b5596a7b15 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Denominam-se doenças inflamatórias intestinais (DII) afecções crônicas consideradas auto-imunes, que acometem principalmente o aparelho digestório sendo que duas são mais representativas: retocolite ulcerativa inespecífica (RCUI) e doença de Crohn (DC). Apresentam incidência progressiva, não apenas em nosso meio mas também em âmbito mundial. A importância das DII na gastroenterologia e na saúde publica, em particular se deve a: serem afecções crônicas, que atingem principalmente os jovens; terem crescente incidência com impacto na qualidade de vida e consequentemente nas relações sociais; abordagem complexa; e resposta terapêutica variável. A forma como os pacientes vivenciam a doença está associada a fatores de organização e interação familiar. Na investigação clínica, pacientes acometidos por DII podem vivenciar de forma singular, o seu processo de adoecer em função da estrutura e da dinâmica da família a qual pertencem. Assim, a investigação dos fatores emocionais e da influência da dinâmica familiar na evolução das DII e a constatação da existência de poucas pesquisas realizadas sobre esse tema, nos levaram à realização desse estudo. Objetivo: compreender a influência da dinâmica familiar do paciente com DII, seja ela afetiva ou conflitante na percepção da enfermidade, sob a visão do paciente e de seus genitores. Método;: como escolha foi utilizado o Método Clinico Qualitativo. Foram avaliadas as seguintes categorias: :a) conhecimento da DII; b) o sentido que a DII representa; c) o inter-relacionamento familiar e as modificações advindas da doença; d) a forma como convivem com a sintomatologia da doença; e) o momento da hospitalização. Quinze pacientes com idade entre 18 e 39 anos e seus respectivos genitores, provenientes do Ambulatório de Doença Inflamatória Intestinal "Prof. Dr. Juvenal Ricardo Navarro Góes" do Centro de Diagnóstico de Doenças do Aparelho Digestivo (GASTROCENTRO) da FCM-UNICAMP) sem distinção de raça, naturalidade, condição social, escolaridade, nível sócio-econômico e crença. A coleta de dados envolveu a aplicação, para os pacientes e respectivos genitores, de: Entrevista Inicial e Roteiro de entrevista semi-estruturada, (elaborada pelos pesquisadores desse estudo), para obtenção de informações clinicas e de estrutura familiar. Resultados: a família, como uma unidade dinâmica, é o mais importante suporte social e pode ser considerada como uma importante fonte de estress, que exerce uma significativa influência sobre a saúde e doença de seus membros Os achados, nas categorias selecionadas, mostraram que os pacientes com DII e seus respectivos genitores vivenciam a enfermidade, tanto na exacerbação quanto na remissão de sua sintomatologia, de forma única e singular, com conseqüências psicológicas, sociais e profissionais, de acordo com o convívio e a influência da dinâmica familiar a qual pertencem. Conclusão: A influência da dinâmica familiar, seja afetiva ou conflitante, é relevante em relação à convivência com os sintomas da doença e suas conseqüências, em virtude da dificuldade de ambos, pacientes e genitores, em administrar as características de suas personalidades / Abstract: Inflammatory Bowel Diseases (IBD) are chronic conditions, considered autoimmune, which affects specially the digestive system with two of them being more representative: ulcerative colitis (UC) and Crohn disease (CD). These are diseases with progressive incidence, not only in our local environment but also worldwide. The IBD importance in gastroenterology and public health care, is due to: being chronic conditions that affects mainly young people; they have growing incidence with impact on quality of life and consequently on social relations; complex approach and therapeutic response variable. The way patients experience the disease is associated to organizational factors and family interaction. In clinic investigation, patients affected by IBD experience, in a unique way, the process of becoming ill in function of the family structure and dynamics that they belong. Thus, the investigation of emotional factors, family dynamics influence in the IBD evolution and confirmation of a few available research made over this topic, have leaded us to accomplish this study. Objective; to understand the influence of family dynamics with IBD patients, either arising from affective or conflicting with the perception of the illness from the patient's and his/her parent's perspective/point of view. Method; Qualitative Clinic method was employed and the following categories were evaluated: (a) IBD knowledge, (b) the meaning of what IBD stands for, (c) family interrelationship and modifications originating from the illness (d) how they live with the disease's symptomatology and (e) hospitalization.: Fifteen patients, age varying between 18 and 39 and their respective parents, from the IBD outpatients unit "Prof. Dr. Juvenal Ricardo Navarro Góes" (GASTROCENTRO) of FCM-UNICAMP) without distinction of race, origin, education or social-economic level, education, were evaluated. The data were collected by the application of semi-structural interview (elaborated by the researches of this study) with the patients and their respective parents in order to obtain clinical and family structure information. Results; The family, as a dynamic unit, is the most important core of social support and can be considered as an important source of stress, exercising significant influence on the health and illness of its members. The findings of the selected categories have shown that patients with IBD and their respective genitors experienced the illness, both in grave condition or remission, in a unique manner with psychological, social and professional consequences, according to the relationship and family dynamics. Conclusion;: The influence of family dynamics, whether emotional or conflicting, it is relevant in relation to living with the symptoms of the disease and its consequences, due to the difficulty of both, patients and parents, to manage the characteristics of their personalities / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutora em Ciências