Submitted by Rosana Amâncio (rosana.amancio@ufcg.edu.br) on 2018-07-26T13:36:43Z No. of bitstreams: 1 RAFAELA BEZERRA DA SILVA - DISSERTAÇÃO PPGCNBio 2015..pdf: 1983101 bytes, checksum: b3bac7399ef1511132df3b9a76b369e7 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-26T13:36:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RAFAELA BEZERRA DA SILVA - DISSERTAÇÃO PPGCNBio 2015..pdf: 1983101 bytes, checksum: b3bac7399ef1511132df3b9a76b369e7 (MD5) Previous issue date: 2015-07-23 / CNPq / O desenho racional de fármacos tem sido largamente utilizado para o desenvolvimento de medicamentos mais eficazes no tratamento de diversas doenças, inclusive o câncer. Este termo é utilizado para o conjunto de doenças ocasionadas pelo crescimento desordenado de células, que invadem tecidos e órgãos do próprio organismo, podendo se espalhar por todo o corpo, processo denominado metástase. Entre as diversas pesquisas direcionadas à formação de novas drogas para o tratamento de tumores está a terapia alvo molecular que se baseia na utilização de fármacos que inativam uma determinada proteína de uma célula cancerígena. A Biologia Molecular identificou várias proteínas relacionadas com o câncer, dentre estas estão a midkina (MK) e a glutationa S-transferase da classe Pi (GSTP1), associadas à capacidade de multiplicação e à resistência dos tumores, respectivamente. O desenvolvimento de um inibidor que apresente especificidade tanto para a MK quanto para a GSTP1 possibilitará um tratamento sem prejuízos às células normais e uma melhor qualidade de vida aos pacientes cancerosos. O presente trabalho objetivou projetar uma molécula capaz de inibir as atividades biológicas da MK e da GST na referida patologia. Utilizando como recursos o site de busca Protein Data Banc (PDB) para a obtenção das estruturas tridimensionais estudadas, o Basic Local Alignment Search Tool (BLAST) para alinhamento e análise das sequências protéicas, o software Hex 8.0 para a realização dos testes de docking molecular e o WinCoot 0.7.1 para a identificação das interações intermoleculares hidrofóbicas e de hidrogênio analisadas nos complexos gerados. Para o desenvolvimento da molécula foram utilizados como modelo os inibidores 6-(7-Nitro-2,1,3-Benzoxadiazol-4-Ylthio) Hexanol (NBDHEX) e o 5-propiltio-1H-benzimidazol-2-il) carbamato (albendazol). O inibidor desenvolvido (RBT15) foi projetado através de estruturas previamente depositadas no PDB e recortadas para atenderem as características topológicas dos receptores. Os testes analisados evidenciaram que o ligante RBT15 é energeticamente mais favorável e demonstrou interação com um maior número de resíduos de interesse que os outros dois inibidores analisados. Os dados sugerem que a estrutura desenvolvida pode vir a ser um potencial inibidor das proteínas MK e GSTP1. Sendo, por esse motivo, uma promissora molécula para o desenvolvimento de fármacos mais eficientes e menos invasivos para o tratamento de câncer. / The rational design of drugs has been widely used for drug development more effective in the treatment of various diseases, including cancer. This term used and hair diseases caused set cluttered cell growth, tissues and organs to invade que own body and can spread throughout the body, process called metastasis. Between how several research aimed at new training drugs for tumor treatment is molecular target therapy, which is based on the use of drugs that inactivate a particular cancer cell protein. Molecular biology has identified several proteins related to cancer, among these are Midkina (MK) and Glutathione S-Transferase Pi class (GSTP1), associated with the multiplication capacity and resistance of tumors, respectively. The development of a specific inhibitor that present both for GSTP1 and MK as to enable a free damage to normal cells treatment and better quality of life for cancer patients. This study aimed to design a molecule capable of inhibiting the biological activity of MK and GST in that condition. Using resources like search website Protein Data Bank (PDB) for obtaining the studied three-dimensional structures, the Basic Local Alignment Search Tool (BLAST) for alignment and analysis of protein sequences, the Hex 8.0 software for the realization of molecular docking test and WinCoot 0.7.1 to identify the hydrophobic intermolecular interactions and hydrogen generated in the analyzed complexes. For the development of the molecule were used as the template inhibitors 6-(7-nitro-2, 1, 3-benzoxadiazol-4-Ylthio) Hexanol (NBDHEX) and 5-propylthio-1H-benzimidazol-2-yl) carbamate (Albendazol). The developed inhibitor (RBT15) was designed using previously deposited in PDB structures and trimmed to meet the topological characteristics of the receivers. The tests showed that the analyzed RBT15 binder is energetically more favorable and demonstrated interaction with a larger number of residues of interest than the other two analyzed inhibitors. The data suggest that the developed structure might be a potential inhibitor of GSTP1 and MK proteins. Since, therefore, a promising molecule for the development of more efficient and less invasive drugs for the treatment of cancer.

Orientador: Sérgio Vicente Serrano / Banca: Maria Inês de Moura Campos Pardini / Banca: Carlos Eduardo Paiva / Resumo: A presença de alterações das funções cognitivas é uma das queixas frequentemente relatadas por mulheres com câncer de mama que recebem quimioterapia adjuvante. Neste estudo foram comparadas prospectivamente as características e as diferenças de fluxo sanguíneo cerebral regional (FSCr) em pacientes portadoras de câncer de mama, antes e após serem submetidas à quimioterapia adjuvante (QTadj), através da análise de imagens geradas por exame de Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) cerebral empregando técnica de quantificação automatizada Statistical Parametric Mapping (SPM). Foram incluídas 41 pacientes tratadas no Hospital de Câncer de Barretos da Fundação Pio XII no período de abril de 2008 a dezembro de 2010 com idades entre 25 e 70 anos, portadoras de câncer de mama com estadiamento clínico I a III, com ausência de hiperexpressão de c-erb-B2. As imagens foram obtidas no período de aproximadamente 4 semanas após a cirurgia e repetidas com três meses após o término da quimioterapia adjuvante. Os esquemas quimioterápicos empregados foram: FAC (fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida) em 75,6% das pacientes, AC-T (doxorrubicina, ciclofosfamida e paclitaxel) em 14,6%, AC (doxorrubicina e ciclofosfamida) em 9,6% e CMF (ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil) também em 9,6% das pacientes. A comparação das imagens pré-QTadj e pos-QTadj mostrou redução significativa do fluxo sanguíneo cerebral regional na região do cingulado anterior do lobo límbico no hemisfério cerebral direito (p<0,0001) e na área do giro temporal médio no hemisfério esquerdo (p<0,0001). Por outro lado, observou-se forte aumento significativo de perfusão sanguínea (p<0001) em quatro regiões distintas: (1) cérebro esquerdo, giro parahipocampal, lobo límbico; (2) cérebro... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Cognitive dysfunctions are among the most frequent complains remarked by women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer. The present study prospectively compared the characteristics and regional cerebral blood flow changes among women diagnosed with breast cancer before and after they were submitted to adjuvant chemotherapy (AdjCHEMO), using Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) technique combined with the automated quantification method, Statistical Parametric Mapping (SPM). 41 recently diagnosed breast cancer patients treated by Hospital do Câncer de Barretos - Fundação Pio XII, aged 25 to 70 years old previously operated, and presenting with breast cancer clinical stage I to III and without c-erb-B2 expression were included between April 2008 to December 2010. Images were obtained both 4 weeks after surgery and 3 months after completion of adjuvant chemotherapy. The FAC chemotherapeutic regimen (Fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide) was used in 75,6 % of patients, followed by AC-T (doxorubicin, cyclophosphamide and paclitaxel) in 14,6 %.AC and CMF combinations (cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil) were used equally in 9,6 % of cases. Comparison of pre-AdjCHEMO and pos-AdjCHEMO images showed significant reduction of cerebral blood flow at the cingulated anterior region of the limbic lobe on the right cerebral hemisphere (p<0,0001) and at the medium temporal gyros located on the left hemisphere (p<0,0001). On the other hand, an increased blood flow (p<0,0001) was observed in 4 areas: (1) left hemisphere, parahippocampal, limbic lobe; (2) right hemisphere, sub lobar area, insular posterior; (3) right hemisphere, cingulated gyros, limbic lobe; (4) left hemisphere, frontal lobe, pre central gyros. Overall a trend for reduction in cerebral... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Noeme Sousa Rocha / Banca: Claudia Valeria Seullner Brandão / Banca: Cristina Kurachi / Resumo: Neoplasia é um processo anormal que compromete a proliferação e diferenciação celular de início localizado, podendo disseminar pelo organismo do hospedeiro levando a sua morte. As características desse processo devem ser investigadas para se estabelecer um protocolo terapêutico, para isso, uma importante ferramenta é o Teste do Cometa que detecta a lesão do DNA. Quanto ao protocolo terapêutico a Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma nova modalidade utilizada para o tratamento de neoplasia. Consiste na indução da citotoxicidade, através da interação da luz de comprimento de onda adequado, de um fotossensibilizador e do oxigênio molecular presente nas células. Com o objetivo de quantificar a lesão no DNA das neoplasias mamárias pelo Teste do Cometa; avaliar a resposta desse tumor à Terapia Fotodinâmica como tratamento único e adjuvante a cirurgia utilizamos 20 ratas Sprague-Dawley divididas em quatro grupos durante 12 semanas: os grupos G1 a G4 receberam dose única de DMBA 50 mg/kg por gavagem para indução do tumor de mama. Quando da manifestação da neoplasia aplicou-se nos animais de todos os grupos citados o TNM clínico, exame citológico e Teste do Cometa. O G1 foi acompanhado clinicamente, o G2 submetido à TFD, o G3 à cirurgia associada a TFD, G4 à cirurgia. Os animais do grupo 2 foram submetidos a uma única sessão da TFD, após 8 semanas, tiveram o estadiamento clínico e lesão no DNA menores quando comparado ao grupo controle. Os animais do grupo 3 não apresentaram recidivas até o final de 12 semanas quando foram comparados com os animais do grupo 4 o qual apresentou 60% de taxa de recidiva após 11 semanas, embora os animais do grupo 3 tenham apresentado menor lesão no DNA. A TFD pode ser usada no modelo experimental de tumor de mama como terapia única e adjuvante a cirurgia para redução da evolução do tumor e evitar recidivas respectivamente. / Abstract: Neoplasm is a process that results from an the abnormal proliferation and cell differentiation initially localized, but can metastize leading to death. The characteristics of this process should be investigated to establish a therapeutic protocol Comet assay is an important tool that detects the DNA damage. Photodynamic Therapy (PDT) is a therapeutic modality that can be used to treat cancer, where the cytotoxic effect is induced by the interaction of light at adequate wavelength, a photosensitizer and molecular oxygen present in cells. Aiming to quantify the DNA damage by Comet assay in mammary tumor assess the tumor response after Photodynamic Therapy as a single treatment or adjunvant modality to surgery, 20 Sprague-Dawley rats were used. The animals were divided into four groups all animals received a single dose of DMBA, 50 mg / kg by gavage to induce the mammary tumors the TNM clinical, cytological and Comet assay classifications were performed. The animals of were clinically monitored, the animals were treated by PDT, the animals were treated with surgery and PDT, and the animals of only surgery. The animals in group 2 were subjected to a single session of PDT, and after 8 weeks, clinical staging and DNA damage were less when compared to the control group. The animals in group 3 showed no tumor recidive until the end of the 12 th week. The animals of group 4 showed 60% rate of tumor recurrence after 11 weeks. The animals in group 3 showed less DNA damage when compared to group 4. PDT can be used in an experimental model of mammary tumor as single and as adjuvant therapy to reduce the development of tumors and to prevent recurrences, respectively. / Mestre

Submitted by MURILO RENATO MATOS MACHADO (murilomachado84@gmail.com) on 2018-06-14T02:59:39Z No. of bitstreams: 1 Mestrado Finalizado - Murilo.docx: 1978575 bytes, checksum: 48833024fed3d7187ae488ea941e6e4b (MD5) / Rejected by Sulamita Selma C Colnago null (sulamita@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: Problema 1: Seu arquivo está em Word. O arquivo deve estar obrigatoriamente em formato PDF para submissão no Repositório. Assim que efetuar essa correção, submeta o arquivo em PDF novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-06-14T17:27:47Z (GMT) / Submitted by MURILO RENATO MATOS MACHADO (murilomachado84@gmail.com) on 2018-06-17T22:56:55Z No. of bitstreams: 1 Mestrado Finalizado - Murilo.pdf: 1809111 bytes, checksum: b848baa2fc856e30a2c128ac2a13ed83 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-06-18T20:35:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 machado_mrm_me_bot.pdf: 1809111 bytes, checksum: b848baa2fc856e30a2c128ac2a13ed83 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-18T20:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 machado_mrm_me_bot.pdf: 1809111 bytes, checksum: b848baa2fc856e30a2c128ac2a13ed83 (MD5) Previous issue date: 2018-03-21 / Objetivo: Avaliar a ocorrência e os fatores de risco para deficiência de vitamina D em mulheres na pós-menopausa no diagnóstico do câncer de mama comparado a mulheres na pós-menopausa sem câncer de mama Métodos: Realizou-se estudo clínico de corte transversal com 209 mulheres com câncer de mama comparadas a 418 mulheres (controle), com idade entre 45-75 anos atendidas em Hospital Universitário. Foram incluídas no grupo principal mulheres com amenorréia >12 meses e idade ≥45 anos, com diagnóstico histológico recente de câncer de mama, sem uso de medicações ou condições clínicas que interfiram nos valores de vitamina D. O grupo controle foi constituído por mulheres com amenorréia >12 meses, idade ≥45 anos, sem câncer de mama. Os grupos foram pareados por idade e tempo de menopausa na proporção 1 caso para 2 controles, conforme cálculo amostral, com mínimo de 205 pacientes com câncer de mama. Dados clínicos e antropométricos foram coletados por meio de entrevista. Foi solicitada dosagem sérica de 25 hidrovitamina D [25(OH)D], 20-30 dias após o diagnóstico do câncer de mama, antes do tratamento proposto, sendo considerados valores suficientes ≥ 30ng/mL. Foram coletados dados sobre o câncer de mama (histopatológico, grau, estádio do tumor, linfonodos) e o status hormonal (receptor de progesterona, RP; receptor do fator de crescimento epidérmico humano-2, HER2) e a atividade proliferativa epitelial (Ki67). Para análise estatística foram empregados: Teste t-student, Distribuição Gama (variáveis assimétricas), Teste do Qui-Quadrado e Regressão Logística (odds ratio-OR). Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Medicina de Botucatu (nº 1.874.357). Resultados: A média de idade das pacientes com câncer de mama foi de 60.7 ± 10.4 anos, sendo que 29.7% das mulheres apresentavam tumores menores que 2cm, 66.5% estavam no estádio 1 (doença inicial), 43.5% com linfonodos axilares negativo, RE e RP foram positivos em 82.8% e 70.3% respectivamente, HER2 foi negativo em 80.4% e Ki67 estava acima de 14% em 67.5% dos casos. Na comparação entre os grupos quanto às características clínicas, as pacientes com câncer de mama apresentaram maior valor de índice de massa corpórea (IMC), com maior percentual de obesidade quando comparado ao controle (57.4% vs 40.2%, respectivamente) (p<.0001). Por outro lado, maior percentual de mulheres no grupo controle fazia uso de terapia hormonal quando comparadas ao controle (38.0% vs 11.0%, respectivamente) (p<.0001). Na distribuição percentual dos valores de 25(OH)D entre mulheres com e sem câncer de mama foi observada que as pacientes com câncer de mama apresentaram maior ocorrência de valores de 25(OH)D insuficientes (20 a 29 ng/mL) e deficientes (<20 ng/mL) quando comparadas as pacientes do grupo controle (55.6% vs 49.3%, p=0.039 e 26.2% vs 20.3%, p=0.018, respectivamente). Na análise de risco ajustado para idade, tempo de menopausa e IMC, as mulheres com câncer de mama apresentaram 1.5 vezes maior risco para ocorrência de hipovitaminose D (OR=1.52; IC 95% 1.04-2.22, p=0.029) quando comparadas as mulheres sem câncer. Conclusão: Mulheres na pós-menopausa com diagnóstico recente de câncer de mama apresentaram maior risco para hipovitaminose D, associado à maior ocorrência de obesidade quando comparadas a mulheres na mesma faixa etária sem câncer. / Objective: To evaluate the occurrence and risk factors for vitamin D deficiency in postmenopausal women in the diagnosis of breast cancer compared to postmenopausal women without breast cancer Methods: A cross-sectional clinical study was performed with 209 women with breast cancer compared to 418 women (control), aged 45-75 years attending University Hospital. Women with recent diagnosis of breast cancer, in amenorrhea> 12 months and age ≥ 45 years, without medication use or clinical conditions that interfere with vitamin D values were included. The control group consisted of women with amenorrhea > 12 months, age ≥45 years, without breast cancer. The groups were matched by age and time since menopause in the proportion 1 case for 2 controls, according to sample calculation, with a minimum of 205 patients with breast cancer. Clinical and anthropometric data were collected through an interview. Serum level of 25 hydroxyvitamin D [25(OH)D] was measured in all patients, 20 to 30 days after breast cancer diagnosis, prior to the proposed treatment, and was considered sufficient values ≥ 30 ng/mL. Data on breast cancer (histopathology, grade, tumor stage, lymph nodes), hormone status (estrogen receptor, ER, progesterone receptor, PR, human epidermal growth factor receptor-2, HER2) and epithelial proliferative activity (Ki67) were collected. For statistical analysis, the t-student test, the Gamma Distribution (asymmetric variables), the chi-square test, Pearson's correlation and the logistic regression (OR-odds ratio) were used. This study was approved by the Ethics Committee of the Faculty of Medicine of Botucatu (nº 1.874.357). Results: The mean age of breast cancer patients was 60.7 ± 10.4 years, with 29.7% of the women presenting tumors smaller than 2cm, 66.5% were in stage 1 (initial disease), 43.5% with negative axillary lymph nodes, RE and PR were positive in 82.8% and 70.3% respectively, HER2 was negative in 80.4% and Ki67 was > 14% in 67.5% of the cases. In the comparison between the groups, the breast cancer patients presented higher values of body mass index (BMI), with a higher percentage of obesity when compared to control group (57.4% vs 40.2%, respectively) (p <. 0001). On the other hand, a higher percentage of women in the control group used hormonal therapy (HT) when compared to control (38.0% vs 11.0%, respectively) (p <.0001). In the percentage distribution of 25 (OH) D values between women with and without breast cancer, it was observed that breast cancer patients had a higher occurrence of insufficient 25(OH)D values (20-29 ng/mL) and deficient values (<20 ng/mL) (55.6% vs 49.3%, p = 0.039 and 26.2% vs 20.3%, p = 0.018, respectively). In the risk analysis adjusted for age, menopausal time and BMI, women with breast cancer had a 1.5-fold higher risk for the occurrence of hypovitaminosis D (OR = 1.52, 95% CI 1.04-2.22, p = 0.029) when compared to women without cancer. Conclusion: Postmenopausal women with a recent diagnosis of breast cancer presented a higher risk for hypovitaminosis D, associated with greater occurrence of obesity when compared to women in the same age group without breast cancer.

Orientadora: Profª. Drª. Juliana Lucena Schussel / Coorientador: Prof. Dr. Cassius Carvalho Torres-Pereira / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia. Defesa: Curitiba, 27/07/2017 / Inclui referências : f. 43-45 / Resumo: O objetivo deste estudo foi identificar as ocupações dos pacientes com diagnóstico de câncer de cavidade oral (CCO) e orofaringe (OF) residentes no município de Curitiba-PR. Este estudo descritivo transversal avaliou 896 casos de CCO e OF (C00 a C14) contidos numa base de dados secundários, o Registro de Câncer de Base Populacional de Curitiba, compreendendo o período entre 1998 e 2012. As informações complementares foram coletadas nos hospitais que prestaram assistência aos pacientes, como dados de tabagismo e alcoolismo, ocupação e Código Internacional de Doenças (CID-10). As 131 ocupações identificadas na população de estudo foram classificadas em 22 grupos ocupacionais, de acordo com a característica das atividades desenvolvidas pelas ocupações, e em 04 grupos baseados no grau de risco para a saúde e segurança dos trabalhadores expostos, definido pelo Ministério do Trabalho para cada ramo de atividade econômica. Além disso, o banco de dados foi analisado em 05 séries de dados, divididas a partir do histórico de consumo de álcool e tabaco, a fim de comparar os resultados obtidos com a presença ou não desses hábitos nocivos. Os grupos ocupacionais de limpeza, serventia e manutenção de domicílios, hotéis e edifícios; construção civil; trabalho administrativo; trabalho agrícola; e transportes mantiveram as maiores frequências de casos da doença nas cinco séries de análise, somando mais de 50% dos casos estudados, chegando a 73,2% na série de dados 4 com consumo negativo de álcool e tabaco. O grupo do comércio também teve destaque, pois intercalou com o grupo de transportes, em número total de casos em algumas séries de dados. O grau de risco 3 concentrou o maior número de casos, com 55,2% do total, chegando a 65,5% quando associado aos hábitos de tabagismo e alcoolismo. Porém, a distribuição dos casos em função das ocupações é distinta nas séries de dados quando se avaliou a presença de hábitos de tabagismo e alcoolismo. Ocupações classificadas como grau de risco 3, parecem aumentar o risco de câncer CCO e OF. Apesar das limitações do estudo, esses dados podem subsidiar ações preventivas e favorecer o diagnóstico precoce de novos casos da doença nesses grupos específicos de trabalhadores, e incentivar a realização de ações de fiscalização nos ambientes de trabalho, a fim de contribuir com a redução dos riscos ocupacionais, consequentemente, reduzindo a incidência de CCO e OF no município estudado. Palavras-chave: Exposição Ocupacional. Câncer de cavidade oral. Câncer de orofaringe. Odontologia do Trabalho. Saúde do Trabalhador. / Abstract: The aim of this study was to identify patients' occupations diagnosed with oral cavity cancer (OCC) and oropharynx cancer (OFC) residents in the city of Curitiba-PR. This cross-sectional study evaluated 896 cases of CCO and OFC (C00 to C14) from the Population- Based Cancer Registry of Curitiba, comprising the period between 1998 and 2012. Additional information was collected in the hospitals that assisted these patients, such as smoking and alcoholism habits, occupation, and the International Code of Diseases (ICD-10). All 131 occupations identified in the study population were classified into 22 occupational groups, according to the characteristics of the activities developed by jobs, and in 04 groups based on the degree of risk to the health and safety of exposed workers, defined by the Ministry of Labor for each branch of economic activity. In addition, the database was analyzed in 05 series, divided from history of alcohol and tobacco consumption, aiming to compare the results obtained with a presence or not of are harmful habits. The occupational groups of cleaning, janitors and maintenance of homes, hotels and buildings; Construction industry; Administrative work; Agricultural work; and Transport sector, maintained the highest frequency of cases of the disease in the five series studied, accounting for more than 50% of the sample, and reaching 73.2% in the data series with negative consumption of alcohol and tobacco. The Commercial worker was also highlighted, as it intercalated with the transport sector group, in total number of cases in some data series. The level 3 of risk concentrated the largest number of cases, with 55.2% of the total, reaching 65.5% when associated with smoking habits and alcoholism. However, a distribution of cases according to the occupations is distinct in the series of data when the presence of smoking habits and alcoholism were evaluated. Occupations classified the level 3 of risk, increase the risk of cancer CCO and OF. Despite the limitations of the study, these data can support preventive actions and favor early diagnosis of new cases of the disease in these specific groups of workers, and encourage surveillance actions in the workplaces, in order to contribute to reduce the occupational risks and, consequently reducing the incidence of CCO and OFC in the studied city. Keywords: Occupational Exposure. Oral cavity cancer. Pharynx cancer. Dentistry of Work. Worker's health.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-28Bitstream added on 2014-06-13T20:36:36Z : No. of bitstreams: 1 marcolino_ld_me_botfm.pdf: 338414 bytes, checksum: 40e16603836e81203318aa6441533bf6 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A infecção por Papilomavírus Humano (HPV) oncogênico é o fator de risco mais importante para desenvolvimento de lesões intraepiteliais bem como para o carcinoma epidermóide invasor. A resposta imune tem um papel importante na história natural da infecção pelo HPV na cérvice uterina estando envolvida na persistência viral e na progressão das lesões. As citocinas são moléculas reguladoras da transcrição do HPV, sendo que o padrão Th1 contribui para o desenvolvimento da imunidade celular contra a neoplasia e infecção pelo HPV, e está relacionado com clearance dessa infecção. O padrão Th2 está associado com a persistência da infecção viral e com a progressão das lesões. Avaliar a concentração de IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IFN-g e TNF-a na secreção cervical e no soro de mulheres portadoras de lesão intraepitelial de baixo grau (LIEBG), lesão intraepitelial de alto grau (LIEAG) e carcinoma epidermóide invasor (CE). Foram incluídas no estudo 109 mulheres com diagnóstico histopatológico de LIEBG (n=16), LIEAG (n=40), CE (n=13) e 40 mulheres com suspeita de doença HPV induzida, mas sem alterações histopatológicas na biópsia do colo do útero (grupo controle), atendidas no Ambulatório de Colposcopia da Faculdade de Medicina de Botucatu (UNESP) e no Ambulatório de Ginecologia Preventiva do Hospital Amaral Carvalho, Jaú, SP. Durante o exame especular foi coletada a secreção cervical com cytobrush para determinação do perfil de citocinas. O sangue periférico das mulheres incluídas no estudo foi colhido por punção venosa, em volume de 10mL e os padrões de citocinas no soro e na secreção cervical foram avaliados por ensaio imunoenzimático (ELISA). A pesquisa de HPV nas biópsias foi realizada empregando-se a técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR) utilizando os primers específicos (MY9/11 e GP5+/GP6+) e a genotipagem foi realizada... / Infection with oncogenic types of human papillomavirus (HPV) is the most important factor for development of intraepithelial lesions and invasive squamous cell carcinoma. The immune response has an important role in the natural history of HPV infection in uterine cervix is involved in viral persistence and progression of lesions. Cytokines are molecules that regulate the transcription of HPV; the Th1 cytokine profile contributes to the development of cellular immunity against HPV infection and neoplasia, and is related to clearance of infection. The Th2 cytokine profile is associated with persistence of viral infection and the progression of lesions. Objectve: To evaluate the concentration of IL-2, IL-4, IL-6, IL- 10, IL-12, IFN-g and TNF-a in cervical secretion and serum of women with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), high-grade intraepithelial lesion (HSIL) and invasive squamous cell carcinoma (EC). The study included 109 women with histological diagnosis of LSIL (n = 16), HSIL (n = 40), EC (n = 13) and 40 women with suspected of HPVinduced disease, but no pathological changes on cervix biopsy (control group) attending in the Colposcopy Clinic of the Botucatu Medical School (UNESP) and in the Preventive Gynecology, Hospital Amaral Carvalho, Jaú, SP. During speculum examination cervical secretion was collected with cytobrush to determining the profile of cytokines. The peripheral blood of women enrolled in the study was collected by venipuncture in 10 mL volume and patterns of cytokines in serum and cervical secretion were assessed by enzyme immunoassay (ELISA). The search for HPV in the fragments of the biopsies were performed using the technique of polymerase chain reaction (PCR) using specific primers (MY9/11 and GP5+/GP6+) and genotyping was performed using the technique of PCR primers specific and confirmed by the analysis of restriction fragment polymorphism... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-27Bitstream added on 2014-06-13T19:49:50Z : No. of bitstreams: 1 correia_nc_me_botfm.pdf: 216439 bytes, checksum: b25b9cedb4a596833c717c3f23f7ead7 (MD5) / Fundação Pio Xii - Barretos / A presença de alterações das funções cognitivas é uma das queixas frequentemente relatadas por mulheres com câncer de mama que recebem quimioterapia adjuvante. Neste estudo foram comparadas prospectivamente as características e as diferenças de fluxo sanguíneo cerebral regional (FSCr) em pacientes portadoras de câncer de mama, antes e após serem submetidas à quimioterapia adjuvante (QTadj), através da análise de imagens geradas por exame de Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) cerebral empregando técnica de quantificação automatizada Statistical Parametric Mapping (SPM). Foram incluídas 41 pacientes tratadas no Hospital de Câncer de Barretos da Fundação Pio XII no período de abril de 2008 a dezembro de 2010 com idades entre 25 e 70 anos, portadoras de câncer de mama com estadiamento clínico I a III, com ausência de hiperexpressão de c-erb-B2. As imagens foram obtidas no período de aproximadamente 4 semanas após a cirurgia e repetidas com três meses após o término da quimioterapia adjuvante. Os esquemas quimioterápicos empregados foram: FAC (fluorouracil, doxorrubicina e ciclofosfamida) em 75,6% das pacientes, AC-T (doxorrubicina, ciclofosfamida e paclitaxel) em 14,6%, AC (doxorrubicina e ciclofosfamida) em 9,6% e CMF (ciclofosfamida, metotrexato e fluorouracil) também em 9,6% das pacientes. A comparação das imagens pré-QTadj e pos-QTadj mostrou redução significativa do fluxo sanguíneo cerebral regional na região do cingulado anterior do lobo límbico no hemisfério cerebral direito (p<0,0001) e na área do giro temporal médio no hemisfério esquerdo (p<0,0001). Por outro lado, observou-se forte aumento significativo de perfusão sanguínea (p<0001) em quatro regiões distintas: (1) cérebro esquerdo, giro parahipocampal, lobo límbico; (2) cérebro... / Cognitive dysfunctions are among the most frequent complains remarked by women treated with adjuvant chemotherapy for breast cancer. The present study prospectively compared the characteristics and regional cerebral blood flow changes among women diagnosed with breast cancer before and after they were submitted to adjuvant chemotherapy (AdjCHEMO), using Single Photon Emission Computed Tomography (SPECT) technique combined with the automated quantification method, Statistical Parametric Mapping (SPM). 41 recently diagnosed breast cancer patients treated by Hospital do Câncer de Barretos – Fundação Pio XII, aged 25 to 70 years old previously operated, and presenting with breast cancer clinical stage I to III and without c-erb-B2 expression were included between April 2008 to December 2010. Images were obtained both 4 weeks after surgery and 3 months after completion of adjuvant chemotherapy. The FAC chemotherapeutic regimen (Fluorouracil, doxorubicin and cyclophosphamide) was used in 75,6 % of patients, followed by AC-T (doxorubicin, cyclophosphamide and paclitaxel) in 14,6 %.AC and CMF combinations (cyclophosphamide, methotrexate and fluorouracil) were used equally in 9,6 % of cases. Comparison of pre-AdjCHEMO and pos-AdjCHEMO images showed significant reduction of cerebral blood flow at the cingulated anterior region of the limbic lobe on the right cerebral hemisphere (p<0,0001) and at the medium temporal gyros located on the left hemisphere (p<0,0001). On the other hand, an increased blood flow (p<0,0001) was observed in 4 areas: (1) left hemisphere, parahippocampal, limbic lobe; (2) right hemisphere, sub lobar area, insular posterior; (3) right hemisphere, cingulated gyros, limbic lobe; (4) left hemisphere, frontal lobe, pre central gyros. Overall a trend for reduction in cerebral... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Aelson Maciera (aelsoncm@terra.com.br) on 2017-06-12T19:03:09Z No. of bitstreams: 1 TeseCFM.pdf: 6014577 bytes, checksum: 3206ee0e787d62e3dde8985abe54b0f3 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-06-12T19:44:35Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseCFM.pdf: 6014577 bytes, checksum: 3206ee0e787d62e3dde8985abe54b0f3 (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-06-12T19:44:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TeseCFM.pdf: 6014577 bytes, checksum: 3206ee0e787d62e3dde8985abe54b0f3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-12T19:49:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TeseCFM.pdf: 6014577 bytes, checksum: 3206ee0e787d62e3dde8985abe54b0f3 (MD5) Previous issue date: 2016-04-28 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Cancer is a group of diseases related to abnormal cell growth and ability to invade tissues. These skills result in the development of metastases, leading to death in many of the patients. During the process of invasion, the cells find a connective tissue rich in fibronectin and collagen in which they will have to go through in order to reach the blood vessels and then the metastatic site. Fibronectin adhesion receptors such as αvβ3 and α5β1 integrins are essential for cells to be able to move through the fibronectin fibers. Integrins bind to the extracellular matrix (ECM) proteins via the RGD motif present in fibronectin, making these cell types migration receptors a potential target for the study of cancer. Thus, the effect of DisBa-01, an RGD containing motif disintegrin, was investigated in two cell specialized on migration; fibroblasts (BJ) and oral squamous cell carcinoma (SCC25). DisBa-01 (1 and 2 μM) was able to reduce cancer cells migration speed and directionality, but not fibroblasts, on time-lapse experiments performed on fibronectin coated plates. In order to understand if the effect of DisBa-01 is associated with alterations in cellular adhesion, cells were plated on fibronectin and stained with anti-paxillin. Images acquired by confocal microscopy show changes in focal adhesions, which have become larger and more numerous. These data were confirmed, by time-lapse assays using Total Internal Reflection Fluorescence (TIRF) in cells transfected with paxillin. The expression of key fibronectin receptors, α5, β3 and αv is present similarly in both strains, while the β1 subunit is expressed in lower amounts in OSCC cells. To investigate the probable relationship of migration inhibition with integrin β3 level, this subunit was overexpressed in the OSCC cells and all parameters analyzed were restored. Taken together, these results demonstrate the ability of DisBa-01 to affect cell migration depending on integrin expression level and by modulating the dynamics of cell adhesions. / O câncer representa um conjunto de doenças relacionadas ao crescimento anormal de células e sua capacidade de invadir tecidos. Essas habilidades resultam no desenvolvimento de metástases, que levam muitos dos pacientes acometidos por essa doença, à morte. Durante o processo de invasão as células encontram um tecido conectivo rico em fibronectina e colágeno, o qual terão que atravessar a fim de chegar aos vasos sanguíneos e posteriormente ao sítio metastático. Receptores de adesão a fibronectica como a αvβ3 e α5β1 são essenciais para que as células sejam capazes de se movimentar sobre as fibras dessa protéína. A integrinas se ligam a fibronectina através do motivo RGD presente, fazendo desses receptores, potenciais alvos no estudo da migração celular durante o câncer. Assim, o efeito da DisBa-01, uma desintegrina com motivo RGD, foi investigado em duas células especializadas em migração; fibroblastos (BJ) e uma linhagem de carcinoma de células escamosas oral (SCC25). A DisBa-01 (1 e 2 μM) foi capaz de diminuir a velocidade de migração e a direcionalidade das células de câncer, mas não dos fibroblastos, em ensaios de time-lapse realizados em placas recobertas por fibronectina. Com o objetivo de entender se o efeito da DisBa-01 está relacionado com alterações na adesões celulares, as células foram plaqueadas sobre fibronectina e marcadas com anti-paxilina. Nas imagens adquiridas através de microscopia confocal é possível visualizar mudanças nas adesões, que se tornaram maiores e mais numerosas. Dados que foram confirmados em ensaios de time-lapse utilizando a microscopia de fluorescência de reflecção interna total (TIRF – Total Internal Reflection Fluorescence) em células transfectadas com paxilina. A expressão dos principais receptores de fibronectina, α5, αv e β3 está presente de forma similar nas duas linhagens, enquanto a subunidade β1 é expressa em quantidades menores nas células OSCC. Para investigar a provavel relação da inibição da migração com a expressão da integrina β3, a mesma foi superexpressa em nas células de OSCC e todos os parâmetros analizados foram normalizados. Em conjunto, esses resultados demonstram a capacidade da DisBa-01 de afetar a migração celular dependendo do nível de expressão de integrinas e através da modulação da dinâmica das adesões.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-18Bitstream added on 2014-06-13T18:19:50Z : No. of bitstreams: 1 geller_ff_me_botfmvz.pdf: 3538341 bytes, checksum: 405b2f41489e8f8a15293e95ec501cd7 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O linfoma canino é uma das neoplasias mais frequentes na medicina veterinária e podendo acometer vários órgãos, tanto linfonodos superficiais como profundos, bem como o baço, fígado, tonsilas, medula óssea, podendo ainda apresentar massas tumorais nos pulmões e coração. O exame ultrassonográfico tem grande importância na detecção das alterações que essa doença produz. O presente estudo teve por objetivo avaliar as alterações ultrassonográficas dos órgãos abdominais em animais com diagnóstico citológico de linfoma pela citologia, bem como agrupar os padrões de imagem a elas relacionados. Foram reavaliadas as imagens ultrasssonográficas abdominais de 70 cães com diagnóstico de linfoma, assim como os seus exames laboratoriais e suas características. Dos animais analisados, houve predomínio de cães sem raça definida, sem predileção por sexo, com ampla variação de peso e de faixa etária de 4 a 11 anos, e presença de elevação da fosfatase alcalina. Das alterações ultrassonográficas podemos salientar o maior envolvimento dos linfonodos ilíacos mediais, 54,2% hepatomegalia e 51,4% de esplenomegalia. Dos animais que foram submetidos à citologia dos linfonodos superficiais, 64 cães apresentavam alterações ultrassonográficas compatíveis com linfoma hepático, enquanto que 55 cães apresentavam alterações ultrassonográficas compatíveis com linfoma esplênico. Destes 82,8% apresentaram alterações ultrassonográficas difusas no fígado e 54,5% tinham a aparência ultrassonográfica normal no baço. Diante dos resultados apresentados, podemos concluir que o linfoma canino é uma doença complexa e que necessita de vários exames complementares para o correto diagnóstico e prognóstico da doença. Assim, o exame ultrassonográfico, em conjunto com a avaliação citologia ou histologia dos órgãos acometidos... / Canine lymphoma is one of the most frequent cancer in veterinary medicine and it can affect many organs, such as superficial and deep lymph nodes, and organs like the liver, spleen, tonsils, bone marrow, it may also make tumor masses in the lungs and heart. The ultrasound examination is a valuable procedure to diagnose the lesions produced by this disease. This study aimed to evaluate the ultrasonographic alterations of the abdominal organs in animals with cytologic diagnosis of lymphoma by and to assembly image patterns related to them. We reviewed the abdominal ultrasonographic images of 70 dogs diagnosed with lymphoma, as well as their laboratory and their clinic history. There was a predominance of mixed breed dogs with no gender preference, wide variation between the weight, age ranged 4 to 11 years, and with a predominant elevation of alkaline phosphatase. It was observed a frequently involvement of the medial iliac lymph nodes, hepatomegaly (54.2%) and splenomegaly (51,4%). Of the animals that were submitted to the cytology of superficial lymph nodes, 64 dogs had ultrasound changes consistent with hepatic lymphoma, whereas 55 dogs had ultrasound changes consistent with splenic lymphoma. Of these 82.8% had ultrasound changes in diffuse liver and 54.5% had a normal ultrasound appearance in the spleen. Considering the results presented we can conclude that the canine lymphoma is a complex disease and requires several laboratory tests for the diagnosis and prognosis of the disease. So the ultrasound examination in association with cytology or histological assessment of the lesions, can provide information of the involved organs and assist in the staging and prognosis of the treatment of sick animals.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:47Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-12-08Bitstream added on 2014-06-13T20:11:41Z : No. of bitstreams: 1 ferreira_i_me_botfmvz.pdf: 2485349 bytes, checksum: 9f7b65993559ddc63dfaadcfbe69be1d (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Neoplasia é um processo anormal que compromete a proliferação e diferenciação celular de início localizado, podendo disseminar pelo organismo do hospedeiro levando a sua morte. As características desse processo devem ser investigadas para se estabelecer um protocolo terapêutico, para isso, uma importante ferramenta é o Teste do Cometa que detecta a lesão do DNA. Quanto ao protocolo terapêutico a Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma nova modalidade utilizada para o tratamento de neoplasia. Consiste na indução da citotoxicidade, através da interação da luz de comprimento de onda adequado, de um fotossensibilizador e do oxigênio molecular presente nas células. Com o objetivo de quantificar a lesão no DNA das neoplasias mamárias pelo Teste do Cometa; avaliar a resposta desse tumor à Terapia Fotodinâmica como tratamento único e adjuvante a cirurgia utilizamos 20 ratas Sprague-Dawley divididas em quatro grupos durante 12 semanas: os grupos G1 a G4 receberam dose única de DMBA 50 mg/kg por gavagem para indução do tumor de mama. Quando da manifestação da neoplasia aplicou-se nos animais de todos os grupos citados o TNM clínico, exame citológico e Teste do Cometa. O G1 foi acompanhado clinicamente, o G2 submetido à TFD, o G3 à cirurgia associada a TFD, G4 à cirurgia. Os animais do grupo 2 foram submetidos a uma única sessão da TFD, após 8 semanas, tiveram o estadiamento clínico e lesão no DNA menores quando comparado ao grupo controle. Os animais do grupo 3 não apresentaram recidivas até o final de 12 semanas quando foram comparados com os animais do grupo 4 o qual apresentou 60% de taxa de recidiva após 11 semanas, embora os animais do grupo 3 tenham apresentado menor lesão no DNA. A TFD pode ser usada no modelo experimental de tumor de mama como terapia única e adjuvante a cirurgia para redução da evolução do tumor e evitar recidivas respectivamente. / Neoplasm is a process that results from an the abnormal proliferation and cell differentiation initially localized, but can metastize leading to death. The characteristics of this process should be investigated to establish a therapeutic protocol Comet assay is an important tool that detects the DNA damage. Photodynamic Therapy (PDT) is a therapeutic modality that can be used to treat cancer, where the cytotoxic effect is induced by the interaction of light at adequate wavelength, a photosensitizer and molecular oxygen present in cells. Aiming to quantify the DNA damage by Comet assay in mammary tumor assess the tumor response after Photodynamic Therapy as a single treatment or adjunvant modality to surgery, 20 Sprague-Dawley rats were used. The animals were divided into four groups all animals received a single dose of DMBA, 50 mg / kg by gavage to induce the mammary tumors the TNM clinical, cytological and Comet assay classifications were performed. The animals of were clinically monitored, the animals were treated by PDT, the animals were treated with surgery and PDT, and the animals of only surgery. The animals in group 2 were subjected to a single session of PDT, and after 8 weeks, clinical staging and DNA damage were less when compared to the control group. The animals in group 3 showed no tumor recidive until the end of the 12 th week. The animals of group 4 showed 60% rate of tumor recurrence after 11 weeks. The animals in group 3 showed less DNA damage when compared to group 4. PDT can be used in an experimental model of mammary tumor as single and as adjuvant therapy to reduce the development of tumors and to prevent recurrences, respectively.