Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, 2007. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-04-16T21:25:20Z No. of bitstreams: 1 2007_PatriciaSoaresWyant.pdf: 2253380 bytes, checksum: 3d9fd8912baa87c18402fee442c8961b (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-04-16T21:26:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_PatriciaSoaresWyant.pdf: 2253380 bytes, checksum: 3d9fd8912baa87c18402fee442c8961b (MD5) / Made available in DSpace on 2011-04-16T21:26:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_PatriciaSoaresWyant.pdf: 2253380 bytes, checksum: 3d9fd8912baa87c18402fee442c8961b (MD5) / O câncer cervical é a segunda causa de morte na população feminina e estão associado à infecção pelos papilomavírus humanos (HPVs). Os diferentes genótipos do HPV têm potencial oncogênico distinto e, da mesma forma, variantes intragenótipo também podem apresentar oncogenicidade diferenciada. Vários trabalhos foram realizados no sentido de caracterizar os variantes dos HPVs-16 e -18, porém, existe pouca informação sobre os variantes dos outros genótipos de alto risco. O objetivo desse trabalho foi ampliar os conhecimentos acerca da variabilidade genética dos HPVs -53, -56 e -66. Para isso foram amplificadas e sequenciadas as regiões genômicas LCR, E6 e L1 de seis amostras do HPV-53, cinco do HPV-56 e seis do HPV-66. As sequências geradas foram analisadas quanto à variação de nucleotídeos em relação às sequências de referência dos HPVs-53, -56 e -66. Além disso, foi feita a análise filogenética das amostras do Distrito Federal (DF) juntamente com amostras de outras partes do mundo a partir de sequencias depositadas no GenBank. A análise das sequências de E6 e LCR das amostras do HPV-53 revelou a persiana de 6 variantes com relação à sequência de referência. Na análise do gene L1 foram detectados 3 variantes. Dentre as amostras do HPV-56, na análise de E6 e de LCR foram detectados 3 variantes e no gene L1 um variante foi detectado em 3 das 5 amostras. A análise das amostras do HPV-66 revelou a presença de um variante na análise do gene E6, nenhum variante na LCR e 2 variantes na análise do gene L1. Foram observadas substituições nucleotídicas não silenciosas, levando à troca de aminoácidos, o que pode indicar uma diversidade biológica e patogênica entre os variantes de cada genótipo do HPV. Além disso, as variações detectadas em potenciais sítios de ligação para fatores transicionais, celulares ou viral, podem influenciar a expressão dos oncogenes virais. Na análise filogenética não foi observado agrupamento Étnico ou geográfico que pudesse ser correlacionado com os variantes detectados, como observado para HPV-16 e -18. A análise filogenética dos HPVs-53 e -56 revelou uma divisão dicotômica somente encontrada na análise de subtipos. Filogeneticamente, o HPV-66 foi o genótipo que apresentou maior conservação, com amostras de várias regiões se agrupando no mesmo ramo onde se localizou a sequência de referência. Mais estudos devem ser conduzidos a fim de esclarecer o impacto das variações encontradas neste trabalho, visto que podem interferir na infectividade e patogenicidade viral. _________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cervical cancer is the second major cause of death in the female population and is associated with human papillomavirus (HPV) infection. Different HPV genotypes have different oncogenic potential, and different variants intragenotype can also present different oncogenic potential. Several works have been done with the aim of describing HPV-16 and -18 variants. However, there is little information about variants of the other high-risk genotypes. The aim of this study was to improve the knowledge about genetic variability of HPVs-53, -56, and -66. We amplified and sequenced the LCR, E6 and L1 genomic regions of six HPV-53, five HPV-56 and six HPV-66 isolates. The sequences were compared to the reference sequences of HPVs-53, -56 and -66 to evaluate the presence of nucleotide substitutions. We also performed a phylogenetic analysis with the Federal District (DF) isolates and those of other parts of the world, using sequences from the GenBank. The analysis of the HPV-53 E6 and LCR isolates showed the presence of six variants in comparison with the reference sequence. In the analysis of the L1 gene we detected 3 variants. The analysis of HPV-56 E6 and LCR isolates showed the presence of 3 variants. On the L1 gene, 1 variant was detected. The analysis of HPV-66 isolates revealed the presence of one variant in E6 and 2 variants in L1, no variants were found in LCR. There were observed non-synonymous nucleotide substitutions, leading to amino acid exchanges, which may indicate a biological and pathogenic diversity between the HPVs genotypes. Furthermore, the substitutions detected on the putative transcription factors binding sites may have some implication on viral oncogenes expression. The phylogenetic analysis of HPVs-53 and -56 did not show ethno-geographical clustering that could be correlated with the detected variants, as observed for HPV-16 and -18. The HPVs-53, -56 and -66 phylogenetic analysis showed a dichotomic division only described to subtypes analysis. Phylogenetically, the HPV-66 was the most conserved genotype, with isolates from many regions clustering in the same branch, with the reference sequence. More studies must be conducted to clarify the impact of the variations found in this study, once they can interfere with the viral infectivity and pathogenicity.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2013. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2014-01-02T11:14:34Z No. of bitstreams: 1 2013_IarianeJacobinoLima_Parcial.pdf: 2654157 bytes, checksum: de796c67a32867ab914c1226d807e45a (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2014-01-02T13:05:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_IarianeJacobinoLima_Parcial.pdf: 2654157 bytes, checksum: de796c67a32867ab914c1226d807e45a (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-02T13:05:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_IarianeJacobinoLima_Parcial.pdf: 2654157 bytes, checksum: de796c67a32867ab914c1226d807e45a (MD5) / Semicarbazonas e tiossemicarbazonas são uma classe de compostos que tem sido cada vez mais estudada devido às suas notáveis aplicações como agentes biológicos e por sua alta capacidade quelante. Neste trabalho, foram sintetizadas diferentes semicarbazonas e tiossemicarbazonas que são derivadas da di-2-pindil cetona. O centro metálico estudado foi o ouro que também possui diversos compostos conhecidos que atuam como bons agentes biológicos. Estão descritos aqui os processos de síntese, caracterização estrutural e determinação da atividade biológica dos pré-ligantes di-2-pindil cetona semicarbazona, di-2- piridil cetona fenilsemicarbazona, quatro sais de ouro(IH) derivados deles, que são o primeiro relato de compostos de ouro com semicarbazonas, além de um complexo de ouro(I) com di-2- piridil cetona feniltiossemicarbazona, totalizando sete novos compostos. A investigação estrutural foi realizada através de diversas análises, que incluem espectroscopia vibracional na região do infravermelho, ressonância magnética nuclear de lU e de 13C, análise elementar, determinação de ponto de fusão e principalmente difração de raios X de monocristal. Foi possível a obtenção de monoeristais dos sete novos compostos, a partir dos quais determinou- se com precisão a geometria do centro metálico, todas as distâncias e ângulos de ligação, os arranjos supramoleculares, além de características típicas de cristais tais como os parâmetros de cela, o sistema cristalino e o grupo espacial. Através das análises de difração de raios X de monocristal, pode-se notar que os quatros sais sintetizados são isoestruturais, variando apenas os halogênios que estão coordenados ao átomo de ouro e apresentando ainda, átomos em posições especiais na cela unitária com contribuições de carga diferenciadas. Outro foco deste trabalho foi o estudo da real aplicação destes compostos como agentes antitumorais, visto que é reportado na literatura que aliar as propriedades biológicas dessa classe de ligantes com a formação de compostos inorgânicos derivados de ouro muitas vezes duplica numa potencializarão de sua citotoxicidade. Avaliou-se o potencial citotóxico in vitro em três tipos de linhagens de células tumorais, a SF-295 (glioblastoma), a OVCAR-8 (ovário) e a HCT-116 (cólon) através do teste de dose única e da determinação da CI50 e observou-se que nenhum dos compostos apresentou expressiva citotoxicidade em células antitumorais. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Semicarbazones and thiosemicaibazones are a class of compounds that have been increasingly studied due to their remarkable biologic applications and because of its high chelating ability. In this work, we synthesized various semicarbazones and thiosemicarbazones that are derived from di-2-pyndyl ketone. The metal center studied was gold, which also has several compounds known to act as good biological agents. Here are descnbed the processes of synthesis, characterization, structural determination and biological activity of ligands di-2-pyridyl ketone semicarbazone, di-2-pyridyl ketone phenylsemicarbazone, four gold(ni) salts derived from them, which are the first report of gold compounds with semicarbazones, and a gold(I) complex with di-2-pvridyl ketone phenyltiossemicarbazone, in a total of seven new compounds. The structural investigation was earned out through various analyzes, including vibrational mfrared spectroscopy, and ljC nuclear magnetic resonance, elemental analysis, meltmg pomt determination and especially X-ray diffraction crystallography. It was possible to obtain single crystals of the seven novel compounds from which it was possible to accurately detennme the geometry of the metal center, all the distances and bond angles, the supramolecular assemblies, and typical crystal parameters such as crystal cell, crystalline system and space group. Through the analysis of smgle crystal X-ray diffraction, it was noted that the four synthesized salts are isostructural, varying only the halogens that are coordmated to the gold atom and also presenting atoms in special positions in the unit cell with different charge contributions. Another focus of this work was to study the actual application of these compounds as antitumor agents, since it was reported in the literature that combine the biological properties of this class of ligands with the formation of inorganic compounds derived from gold often entails an enhancement of its cytotoxicity. We evaluated the in vitro cytotoxic of the tumor cell Imes SF-295 (glioblastoma), OVCAR-8 (ovarian cancer) and HCT-116 (colon) through the single-dose test and determination of IC50 and it was observed that none of the compounds showed significant antitumor cytotoxicity in cells.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade UnB Planaltina, Programa de Pós-Graduação em Ciências de Materiais, 2013. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2014-01-03T10:52:39Z No. of bitstreams: 1 2013_KatiusciaVieiraJardim_Parcial.pdf: 22291331 bytes, checksum: ae426b9ee15b028abb5995f1331e7575 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2014-01-03T13:29:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_KatiusciaVieiraJardim_Parcial.pdf: 22291331 bytes, checksum: ae426b9ee15b028abb5995f1331e7575 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-03T13:29:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_KatiusciaVieiraJardim_Parcial.pdf: 22291331 bytes, checksum: ae426b9ee15b028abb5995f1331e7575 (MD5) / Este estudo teve como objetivo avaliar a utilização da técnica de gelatinização iônica no desenvolvimento de nanopartículas poliméricas constituídas dos biopolímeros quitosana e sulfato de condroitina, avaliando este sistema como nanocarreador da curcumina, verificando o comportamento de liberação da curcumina associada às nanopartículas em soluções fisiológicas simuladas com o intuito de melhorar a viabilidade celular no tratamento de câncer. O método de gelatinização iônica consistiu em uma técnica simples, rápida, reprodutível e eficaz, possibilitando a obtenção de nanopartículas com baixo índice de polidispersão (0,151 ± 0,03 a 0,563 ± 0,07), diâmetro na faixa de 175,7 ± 2,5 a 710,2 ± 8,9 nm e com um potencial zeta positivo com valor em módulo relativamente alto, o que favorece a interação com a membrana celular e junções da pele carregadas negativamente. No entanto, observou-se que estas características foram influenciadas diretamente pelo pH, pela concentração da solução de quitosana e pelo volume de sulfato de condroitina adicionado no preparo das nanopartículas. As nanopartículas apresentaram relativa estabilidade físico-química nas diferentes temperaturas de acondicionamento (-2ºC e 25ºC) durante o período de 120 horas e maior estabilidade térmica quando comparada aos seus respectivos constituintes. Observou-se ainda a formação de nanopartículas esféricas, compacta e com morfologia heterogênea, que de forma eficiente conseguem associar a curcumina. A taxa de associação da curcumina às nanopartículas variou de 62,3 ± 0,21% a 68,5 ± 0,18%, sendo esta dependente do pH da solução da quitosana. A liberação da curcumina por meio das nanopartículas ocorreu de forma lenta e gradual, via mecanismo de difusão, observando-se uma liberação do corante mais acelerada quando a liberação foi conduzida em solução de H2SO4 0,1 mol L-1 em pH 6,8. Embora a curcumina na forma livre tenha demonstrado maior eficiência citotóxica que associada as nanopartículas, pôde-se observar por meio da avaliação citotóxica in vitro utilizando a linhagem de célula tumoral humana de pulmão (A549), que as nanopartículas e seus respectivos constituintes não são tóxicos para a célula e que o sistema apresentou boa estabilidade físico-química sob condições fisiológicas, o que indica a possível aplicabilidade deste material nanoestruturado como sistema de liberação controlada de fármacos. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / This study had like objective to evaluate the use of ionic gelation technique in the development of polymeric nanoparticles composed of biopolymers chitosan and chondroitin sulfate, evaluating this system as curcumin nanocarrier, checking the behavior associated with the release of curcumin nanoparticles in simulated physiological solutions with In order to improve cell viability in cancer treatment. The ionic gelation method consisted of a simple, fast, reproducible and effective, allowing the obtaining of nanoparticles with low polydispersity index (0.151 ± 0.03 to 0.563 ± 0.07), diameter in the range of 175.7 ± 2.5 to 710.2 ± 8.9 nm and a positive zeta potential in absolute value with relatively high, it favors the interaction with the cell membrane and joins the skin negatively charged. However, it was observed that these characteristics directly influenced by the pH, the concentration of the chitosan solution and the volume of chondroitin sulphate added in the preparation of nanoparticles. The nanoparticles present on physical and chemical stability at different packaging temperatures (-2°C and 25°C) during the period of 120 hours and had higher thermal stability compared to their respective constituents. We also observed the formation of spherical nanoparticles, compact and heterogeneous morphology, which can efficiently associate curcumin. The rate of association of curcumin into the nanoparticles ranged from 62.3 ± 0.21% a 68.5 ± 0.18%, this rate dependent on the pH of the chitosan solution. The release of curcumin through nanoparticles occurred slowly and gradually, via diffusion mechanism, observing a faster release of the colorant when the release was conducted in a solution of H2SO4 0.1 mol L-1 at pH 6.8. Although curcumin in its free form has demonstrated a greater efficiency of cytotoxic compared to its form associated nanoparticles, could be observed through cytotoxicity evaluation in vitro using the lineage of human lung tumor cell (A549), that the nanoparticles and their constituents are not toxic to the cell and the system showed good physical and chemical stability at physiological conditions, which indicates the possible applicability of this nanostructured material as a system of controlled drug release.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Química, Programa de Pós-Graduação em Química, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-01-10T10:55:15Z No. of bitstreams: 1 2013_DanielAugustoBarradeOliveira.pdf: 2428120 bytes, checksum: c456b5418b233575e486a336a32f5cb7 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-02-17T13:52:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_DanielAugustoBarradeOliveira.pdf: 2428120 bytes, checksum: c456b5418b233575e486a336a32f5cb7 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-17T13:52:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_DanielAugustoBarradeOliveira.pdf: 2428120 bytes, checksum: c456b5418b233575e486a336a32f5cb7 (MD5) / As proteínas quinases são importantes por atuar em processos biológicos conhecidos, como a transdução de sinais. Esses processos estão intimamente relacionados com o desenvolvimento de neoplasias malignas. Desse modo, o conhecimento da atuação de drogas, relacionadas com essas proteínas, é relavante para o tratamento de alguns tipos de câncer. Neste trabalho, procurou-se estudar inibidores da proteína quinase de adesão focal (FAK), a fim de correlacionar propriedades teóricas, obtidas pela química computacional, com atividades biológicas calculadas a partir do IC50, para auxiliar no entendimento entre essas drogas e a FAK. Para realizar os cálculos foram usadas diversas aproximações de modelagem molecular, dentre as quais, mecânica molecular, métodos ab initio, e métodos híbridos. Para a aproximação de mecânica quântica foram usados os métodos Hartree-Fock, teoria do funcional de densidade, e semi-empíricos PM3, PM6 e MNDO, para descrever a interação entre o sítio catalítico da FAK e os inibidores. O programa O programa auto-docking Vina foi usado para o ancoramento rígido. As atividades de inibidores da classe 7-h-pirrolo-pirimidina foram comparadas com dados provenientes da mecânica quântica, cujo resultado mostrou a importância dos orbitais de fronteira próximos ao aminoácido Cys502. Quanto mais estendidos esses orbitais, maior poderá ser atividade de inibição da FAK. São ainda observadas interações moleculares com os aminoácidos Arg424 e Lys454. Os inibidores dasatinib, sulfonamida e tiazole também foram estudados com métodos de química quântica. Esses inibidores mostram tendências químicas semelhantes com aqueles da classe pirrolo pirimidina, no que se refere às interações com os aminoácidos da tríade catalítica, enfatizando a necessidade dessas interações na construção de novos inibidores. Além disso, a partir da análise de componentes principais, foi mostrada uma correlação entre atividades e propriedades eletrônicas. A soma de todos esses estudos leva a novas fronteiras para o entendimento da interação de fármacos inibidores da proteína quinase e, consequentemente, a compreensão da inibição da metástase, que são uma das maiores causas de morte no mundo moderno. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The kinases proteins play important role acting in known biological process, as the signal transduction. These processes are strongly related to the development of malignant neoplasms. Therefore, the knowledge of the drug action related to the kinase protein is relevant for the cancer treatment. In this work, it was studied inhibitors of focal adhesion kinase (FAK) protein in order to correlate theoretical properties with biological activity via IC50, to understand the interaction between these drugs with FAK. In order to perform the calculations it was employed several approaches of molecular modeling, as molecular mechanics, ab initio and hybrid methods. For the quantum mechanical approach we have used Hartree-Fock, density functional theory and semi-empirical PM3, PM6, MNDO methods to describe the interaction between the catalytic site of FAK binding and the selected inhibitors. Auto Docking Vina program was employed to perform the rigid docking. The inhibitor activities of 7-h-pirrole-pirimidines were compared to the results of quantum mechanical approaches, and these results shows the important relation to the frontier orbitals close to the Cys502 aminoacid. The largest contribution of these orbitals is closely related to the FAK inhibition. The molecular interaction with Arg454 and Lys454 aminoacids were also showed. Dasatinib, sulfonamide and thiazole inhibitors also presents these main interactions, emphasizing the relevance of catalytic site interaction of FAK with new inhibitors. Furthermore, from the principal component analysis, it was shown a correlation between activity and electronic properties. The present study leads to new frontiers for the understanding the interaction between focal adhesion kinase and the inhibitors, which is related to the metastase, one o the main reason of death in the world.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, Programa de Pós-graduação em Processos de Desenvolvimento Humano e Saúde, 2013. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2014-04-08T14:58:12Z No. of bitstreams: 1 2013_SilviaMariaGoncalvesCoutinho.pdf: 2377558 bytes, checksum: 1507a6fbd2e3dbc0e100ef8e06853ec2 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-04-11T12:49:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_SilviaMariaGoncalvesCoutinho.pdf: 2377558 bytes, checksum: 1507a6fbd2e3dbc0e100ef8e06853ec2 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-04-11T12:49:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_SilviaMariaGoncalvesCoutinho.pdf: 2377558 bytes, checksum: 1507a6fbd2e3dbc0e100ef8e06853ec2 (MD5) / A comunicação entre médico e paciente constitui um aspecto fundamental da assistência à saúde, podendo interferir sobre os processos de enfrentamento e adesão. No contexto da oncologia e hematologia pediátrica, o médico enfrenta dificuldades de comunicação advindas da falta de formação orientada para esse processo e do alto nível de estresse associado aos significados sociais das doenças, à invasibilidade e imprevisibilidade dos tratamentos e ao ambiente sócio-cultural de cuidados. Este estudo teve por objetivo analisar os efeitos de um protocolo de intervenção psicológica sobre os comportamentos de comunicação do médico com paciente e familiar acompanhante, no contexto de tratamento ambulatorial da oncologia e hematologia pediátrica. Participaram dois médicos onco-hematologistas pediátricos e os pacientes e familiares acompanhantes atendidos por eles, em díades paciente-familiar. Para coleta dos dados, foi utilizada metodologia de observação sistemática de comportamentos e delineamento de sujeito como próprio controle, com manipulação da variável intervenção psicológica sobre os comportamentos de comunicação dos médicos, em consultas com a participação do psicólogo, denominadas consultas psicopediátricas. O estudo teve seis fases: (a) Linha de Base 1, sem intervenção; (b) Intervenção 1, com introdução das consultas psicopediátricas como instrumento de intervenção do psicólogo sobre os comportamentos de comunicação do médico; (c) Linha de Base 2, com verificação de mudanças no padrão comportamental do médico; (d) Intervenção 2, com modificação do esquema de intervenção do psicólogo de acordo com os resultados da Linha de Base 2; (e) Linha de Base 3; e (f) Linha de Base 4, para verificação dos comportamentos dos médicos após um mês de consultas sem intervenção. Para análise dos dados, foram descritas seis categorias episódicas de comunicação: perda de oportunidade para comunicação, aproveitamento espontâneo, intervenção, aproveitamento pós intervenção, ausência de resposta pós intervenção e tentativa bem sucedida de interação. Os dados mostram redução da frequência de ocorrência da categoria perda de oportunidade, para os dois médicos da Linha de Base 1 para Linha de Base 4 e da Intervenção 1 para Intervenção 2. Da mesma forma e para o mesmo período, mostram aumento da frequência de ocorrência das categorias aproveitamento espontâneo e tentativa bem sucedida de interação. A análise dos registros sequenciais de ocorrência das categorias permitiu verificar, ainda, efeitos da intervenção psicológica, com modificação dos comportamentos de comunicação dos dois médicos quanto a: (a) aumento da percepção de sinais verbais e não verbais das reações emocionais expressas por pacientes e acompanhantes; (b) aumento de incentivos às estratégias de enfrentamento e adesão ao tratamento; (c) habilidade de inclusão do paciente pediátrico nas consultas; e (d) aumento de intervenções conjuntas, médico-psicólogo, ao longo das consultas psicopediátricas. A partir dos dados obtidos, destaca-se o uso das consultas psicopediátricas como instrumento válido na capacitação de médicos e residentes processos de comunicação. Sugere-se o desenvolvimento de estudos sistemáticos que permitam definir estratégias de adoção desse procedimento como protocolos para trabalho em equipes multi e interdisciplinares, que acompanham o tratamento de crianças e adolescentes em onco-hematologia. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / The communication between physician and patient constitutes a fundamental aspect of health assistance, which may interfere in the processes of coping and adherence to treatment. In the context of pediatric oncology and hematology, physician faces communication difficulties arising from the lack of targeted training to this process and the high level of stress associated with the social meanings of the diseases, the invasiveness and unpredictability of the treatments and the socio-cultural care environment. This study aimed to analyze the effects of a protocol of psychological intervention on the behaviors of communication of the physician ith patient and caregivers, in the context of clinical treatment of pediatric oncology and hematology. The study included two onco-hemtology physicians and the patients and aregiver assisted by them, in patient-family dyads. For data collection the methodology used was the systematic observation of behavior and single subject design, with manipulation of the variable psychological intervention on the communication behaviors of physicians, in consultations with the participation of psychologists, named psychopediatric consultations. The study had six phases: (a) Baseline 1, without intervention; (b) Intervention 1, with the introduction of psychopediatric consultations as a tool of psychologist intervention in the physician communication behaviors; (c) Baseline 2, with assess changes in the behavioral pattern of the physician; (d) Intervention 2, with schema modification of psychologist intervention in accordance with the results of Baseline 2; (e) Baseline 3; and (f) Baseline 4, to check the behavior of physicians after a month of consultations without intervention. For data analysis, six episodic categories of communication were described: loss of opportunity for communication, spontaneous improvement, intervention, post-intervention improvement, no response after intervention and well succeeded interaction trial. The data shows a reduction in the frequency of occurrence of category loss of opportunity, for both physicians of the Baseline 1 to Baseline 4 and Intervention 1 to Intervention 2. In the same way and for the same period, shows an increasein the frequency of occurrence of the categories spontaneous improvement and well succeeded interaction trial. The analysis of the sequential record of occurrence of the categories has also shown effects of psychological intervention, with modification of communication behaviors of the two physicians as: (a) increase in the perception of verbal and non-verbal cues of emotional responses expressed by patients and caregivers; (b) increased of incentives to coping strategies and treatment adherence; (c) ability to include the pediatric patients in consultations; and (d) increased of the joint interventions, physician and psychologist, during the psychopediatric consultations. Based on the data obtained, we highlight the use of psychopediatric consultations as a valid tool in the training of physicians and residents in the communication processes. We suggest the development of systematic studies that allow the definition of strategies for adopting this procedure as protocols to work in multidisciplinary and interdisciplinary teams, which accompany the treatment of children and adolescents in onco-hematology.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2011-05-12T19:33:32Z No. of bitstreams: 1 2010_CassiaCarolineGarciaDalbemTeles.pdf: 1256808 bytes, checksum: 800432c90add7d076c7b8dbd97ad477f (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2011-05-13T12:34:10Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_CassiaCarolineGarciaDalbemTeles.pdf: 1256808 bytes, checksum: 800432c90add7d076c7b8dbd97ad477f (MD5) / Made available in DSpace on 2011-05-13T12:34:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_CassiaCarolineGarciaDalbemTeles.pdf: 1256808 bytes, checksum: 800432c90add7d076c7b8dbd97ad477f (MD5) / O câncer do colo do útero é considerado um problema de saúde pública, com alta morbimortalidade. Tem início a partir de uma lesão precursora, que progride lentamente até atingir o estágio invasor; no entanto, se diagnosticado precocemente, tem grande potencial de prevenção e cura. Tem como principal fator de risco o papilomavírus humano e como cofatores o início precoce da atividade sexual, múltiplos parceiros, multiparidade, uso de anticoncepcional e tabagismo. Esta pesquisa teve como objetivo conhecer a prevalência das lesões precursoras para o câncer do colo do útero, verificar a associação dos cofatores com o risco de desenvolver o câncer do colo uterino em mulheres da região Sudoeste de Mato Grosso e avaliar o intervalo de tempo entre a realização do exame e o efetivo atendimento na unidade de referência. Foi realizado um estudo transversal descritivo e analítico, com coleta de dados em prontuários de 142 mulheres com citologia alterada, colposcopia positiva e submetidas à biópsia dirigida. Foi demonstrada a distribuição das variáveis de interesse e as possíveis associações foram avaliadas mediante o teste qui-quadrado e odds ratio. Foram identificadas as seguintes características: mulheres adultas com média etária de 38,8 anos, casadas, de baixa escolaridade, com início da atividade sexual antes dos 17 anos, com média de 3,8 parceiros, multiparas e tabagistas. A associação dos cofatores e o risco de desenvolver câncer do colo uterino foi positiva para o tempo de consumo de cigarro maior que seis anos. O intervalo de tempo entre a realização do exame preventivo do câncer e o encaminhamento ao serviço de referência teve média de 99,5 dias e o intervalo de tempo entre o encaminhamento e a consulta no serviço de referência teve média de 41,3 dias. Este estudo sinaliza as características das mulheres atendidas com lesões precursoras para câncer do colo uterino e um atraso no encaminhamento nas unidades básicas de saúde, dados estes que permitiram direcionar ações voltadas à educação reprodutiva e sexual, além de estimular outros estudos e ações políticas governamentais para otimizar o atendimento das usuárias do SUS na região Sudoeste de Mato Grosso. ________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The cervical cancer is considered as a public health problem, with high levels of morbimortality. It begins through a precursory lesion which progresses slowly until it reaches an invasive state; if precociously diagnosed, however, it presents a great preventive and curative potential. Its main risk factor is the human papilomavírus and, as cofactor, the precocious beginning of sexual activity, multiple partners, multiparity, besides the use of contraceptives and smoking. This work aimed to research the prevailing of the precursory lesions for the cervical cancer, to verify the risk cofactors associated and the risk of developing cervical cancer in women living on the southwest of Mato Grosso and to evaluate the time gap between the exam conduction and the effective attendance in the referent unit. A transversal descriptive and analytical study was conducted using data collect in 142 women files presenting altered cytology, positive colposcopcy which have been submitted to directed biopsy. The distribution of the concerned variables and the possible associations have been presented and evaluated by the qui-square and odds ratio tests. The following characteristics have been identified: adult women with average age of 38,8, married, having low scholarity level, beginning their sexual activity before 17 years old, with an average of 3,8 partners, multiparas and cigarette smokers. The association of the cofactors and the risk of developing cervical cancer was positive considering the consume time as longer than six years. The time interval between the cancer preventive exam realization and the conduction and the appointment inside the referent services was of 41,3 days. This study signals the attended women particularities carrying precursory lesions for cervical cancer and an obstacle in the conduction of the patients inside health basic units, data which enabled to direct actions targeting the reproductive and sexual education, besides stimulating other researches and governmental political actions in order to optimize the attendance of the SUS users on the southwest region of Mato Grosso.

Estudo qualitativo, cujo objetivo foi compreender o significado da alopecia, decorrente de quimioterapia, para mulheres submetidas a esse tipo de tratamento para o câncer ginecológico ou mamário, e teve como referencial teórico o Interacionismo Simbólico. Os dados foram obtidos por meio de entrevistas e prontuários de 15 mulheres que apresentaram alopecia como evento adverso ao tratamento quimioterápico, e frequentavam um serviço especializado em reabilitação pós-mastectomia ou um ambulatório ou enfermaria de oncologia de um hospital universitário do interior de São Paulo. Foram identificadas duas unidades temáticas pela Análise de Conteúdo: 1) o significado da alopecia para as mulheres que a apresentam, na relação consigo próprias; e 2) na relação com os outros e com o mundo. Na relação consigo próprias, a alopecia significou necessidade de lidar com alterações emocionais e da autoestima, necessidade de disfarce, dificuldade de lidar com a alopecia, de se olhar no espelho e de falar sobre o assunto, sendo que a mulher descobriu formas de lidar com os problemas ocasionados pela queda de cabelo, embora este tenha sido um problema que muitas vezes trouxe sofrimento maior do que o câncer em si. Já na relação com os outros e com o mundo, a alopecia foi tida como um estigma relacionado ao câncer e seus tratamentos, trouxe mudanças nos hábitos e rotinas, além de interferir na sexualidade. Assim, puderam ser identificadas instituições que ofereceram apoio às mulheres. Compreender o significado pleno da experiência de alopecia na vida cotidiana dessas mulheres é fundamental para poder proporcionar-lhes apoio durante o curso da doença, e para auxiliá-las no desenvolvimento de estratégias para lidar com as mudanças que ocorrem durante o tratamento do câncer. / Qualitative study aimed to understand the meaning of hair loss because chemotherapy for women undergoing this type of treatment for breast or gynecological cancer, and had the theoretical Symbolic Interaction. Data were collected through interviews and medical records of15 women who had hair loss as an adverse event to chemotherapy, and attended a specialized rehabilitation postmastectomy or a clinic or oncology ward of a university hospital in São Paulo. Two thematic units were identified by Content Analysis: 1) the meaning of hair loss for women, in relation to themselves, and 2) the relationship with others and with the world. In relation to themselves, hair loss meant the necessity to deal with emotional and self-esteem, the necessity to disguise, difficulty to deal with alopecia, to look in the mirror and talk about it, although the woman discovered ways of dealing with the problems caused by hair loss, this has been a problem that often caused more suffering than the cancer. In the relation with others and with the world, the hair loss was seen as a stigma related to cancer and its treatments, caused changes in habits and routines, as well as interfere with sexuality. Therefore could be identified institutions which offered support for women. Understand the full meaning of the experience of hair loss in women\'s daily life is crucial to be able to provide them support during the course of the disease, and to assist them in developing strategies to deal with the changes that occur during cancer treatment

O presente trabalho de pesquisa trata da implementação de um esquema de processamento para detectar nódulos em mamas densas em imagens mamográficas digitalizadas, com base na técnica da Transformada Watershed. Esse sistema é parte integrante de um esquema computadorizado para auxílio ao diagnóstico em mamografia, que utiliza técnicas de processamento de imagens digitais para identificar, realçar e classificar estruturas de interesse clínico. Utilizaram-se também técnicas de pré e pós-processamentos (equalização do histograma e rotulação) para que as imagens pudessem ser mais bem analisadas. Os resultados mostraram que as técnicas implementadas, se combinadas, detectam aproximadamente 93% dos nódulos existentes no grupo das imagens analisadas.

Meduloblastoma é o câncer do Sistema Nervoso Central mais comum em crianças entre 0 e 4 anos. Ele é originado de células precursoras neuronais, que falharam em se diferenciar e continuaram a se proliferar. A proteína SAM68 está desregulada em várias linhagens de células de cânceres humanos e é uma proteína que pode estar envolvida em uma ampla gama de vias de sinalização importantes, incluindo metabolismo de RNA, regulação do ciclo celular, apoptose, regulação de splicing e transdução de sinal. Em células-tronco neurais (NSC), níveis elevados de SAM68 levam a uma redução importante na proliferação celular. Contudo, na maioria dos cânceres estudados até o momento, a SAM68 está envolvida com progressão tumoral. Com este trabalho, buscou-se entender o envolvimento de SAM68 na proliferação e morte de células de meduloblastoma. Por meio da análise de expressão transcricional e proteica, do silenciamento de SAM68, análise de apoptose por citometria de fluxo e análise de proliferação por índice mitótico e incorporação de EdU, observou-se que, em linhagens de meduloblastoma, a SAM68 está envolvida com proliferação, mas não com apoptose. Seu funcionamento em meduloblastoma é similar aos resultados obtidos com NCS do que com outros tipos de câncer, visto que o silenciamento dessa proteína favorece a proliferação das células de meduloblastoma. Em vista dos resultados aparentemente conflitantes, tendo um papel mais semelhante a um supressor tumoral, porém sendo altamente expressa em meduloblasoma, sugeriram-se algumas hipóteses, que foram apenas inicialmente testadas neste trabalho, mas precisam ser aprofundadas em trabalhos futuros / SAM68 is considered a prototype of STAR proteins (Signal Transducers and Activators of RNA protein), that are involved in the signal translation and RNA activation. In cancer, the intracellular levels of Sam68 are crucial to the progression of the disease. Recent observations indicate Sam68 with both pro-oncogenic and tumor suppressor activities, depending on the type of cell. Here, we analyzed SAM68 expression by real time PCR and western blot, proliferation of cell with and without SAM68 by mitotic index and incorporation of EdU and cell death by flux cytometry to define the relevance of the presence of SAM68 to cell proliferation and death. We found that proliferation of medulloblastoma cell lines are affected for absent SAM68, but not apoptosis. Because the contrast of an action similar to a tumor suppressor and a high expression level, we hypothesized that the increase of SAM68 levels is important during the neuronal development, regulating splicing variants. Our results allied to some literature data corroborate this hypothesis

Os carcinomas de cabeça e pescoço, causados principalmente pelo tabaco e pela infecção por HPV, além da predisposição genética, figuram como a sexta maior causa de câncer no mundo. Este tipo de neoplasia maligna acomete cerca de 600 mil novas pessoas por ano e é caracterizada por apresentar baixas taxas de sobrevida. Essas baixas taxas se devem, principalmente, a (i) ausência de biomarcadores; (ii) diagnóstico tardio; e (iii) inespecificidade de tratamento. Não somente as altas taxas de mortalidade acompanham a doença, mas também de morbidade, devido ao fato de áreas nobres do organismo serem danificadas em consequência do tratamento cirúrgico agressivo utilizado e que, em combinação com a radioterapia, interferem em processos fisiológicos de grande importância como a fala e a deglutição. Ainda, o comportamento tumoral, mais ou menos agressivo, é resultado do desequilíbrio na expressão de diversos genes e proteínas. Neste cenário, muitas serino proteases, em conjunto com seus inibidores e substratos, estão alteradas durante o processo de carcinogênese. Destacamos a via da matriptase, uma serino protease transmembrana que ativa vias relacionadas à proliferação e sobrevivência celulares, e que se encontra superexpressa em diferentes casos de câncer. A interação entre a protease e seu inibidor cognato HAI-1 tem grande importância no prognóstico e evolução de diferentes carcinomas. Além disso, sabe-se que a superexpressão de HAI-1 tem efeito protetivo sobre lesões causadas pelo aumento nos níveis de matriptase, além de estar imunohistologicamente aumentado em carcinomas cervicais, cuja etiologia envolve a infecção por HPV em mais de 90% dos casos. Neste contexto, e considerando o potencial tumorigênico do HPV para os carcinomas de cabeça e pescoço, utilizamos, neste trabalho, camundongos transgênicos que expressam HAI-1 sob o promotor da queratina 5 (K5-HAI-1) e camundongos que expressam as oncoproteínas E6 e E7 do HPV16 sob o promotor da queratina 14 (K14- HPV), para avaliar o possível efeito modulador de HAI-1 sobre o fenótipo causado pelos oncogenes do HPV16. Para tanto, observamos os efeitos da co-expressão dos transgenes no desenvolvimento dos animais e analisamos quantitativamente a evolução das lesões espontâneas causadas pelos oncogenes virais, na presença ou ausência do transgene de HAI-1. Os resultados indicam que os diferentes animais transgênicos se desenvolvem de maneira semelhante, e que a expressão de HAI-1 em células tronco epiteliais parece não interferir no surgimento e na progressão de lesões epiteliais, características da expressão de E6 e E7 nas mesmas células precursoras do epitélio. / Head and neck carcinomas, which are mainly caused by tobacco use and HPV infection are also favoured by the individual genetic predisposition, and are considered the sixth leading cause of cancer worldwide. This type of malignant neoplasm affects about 600,000 new people per year and is also characterised by presenting low survival rates. These low rates are mostly due to (i) the absence of biomarkers; (ii) late diagnosis; and (iii) inespecificity of treatment. High mortality and morbidity rates go along with the disease due to the fact that noble areas of the organism are damaged as a consequence of the aggressive surgical treatment used which, in combination with the radiotherapy, interferes in physiological processes of great importance such as speech and swallowing. Moreover, the more or less aggressive tumour behaviour is a result of the imbalance in the expression of several genes and proteins. In this scenario, many serine proteases, their inhibitors and substrates are altered during the process of carcinogenesis. Matriptase, a transmembrane serine protease that activates pathways related to cell proliferation and survival, has gathered attention for being overexpressed in different cases of cancer. The interaction between this protease and its cognate inhibitor, HAI-1, is of great importance in the prognosis and evolution of different carcinomas. In addition, it is known that HAI-1 overexpression is closely related to a protective effect on lesions caused by increased levels of matriptase. In addition, the same inhibitor is immunohistologically enhanced in cervical carcinomas, a type of cancer caused by HPV infection in more than 90% of cases. In this context and considering the tumorigenic potential of HPV for head and neck carcinomas, transgenic mice that express HAI-1 under the keratin 5 promoter (K5-HAI-1), and mice expressing the E6 oncoproteins and E7 from HPV16 under the keratin 14 promoter (K14-HPV) were used in order to evaluate the possible HAI-1 modulating effect on the phenotype caused by the HPV16 oncogenes. In order to do so, the effects of co-expression of both transgenes on the development of animals were properly observed and the evolution of spontaneous lesions caused by viral oncogenes were quantitatively analysed in the presence or absence of the HAI- 1 transgene. The results indicate that different transgenic animals have a similar development, and finally that HAI-1 expression in epithelial stem cells does not appear to interfere with the appearance and progression of epithelial lesions, which is a characteristic of E6 and E7 expression in the same precursor epithelial cells.