Orientador: João Luiz Pinto e Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T02:35:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Giatti_MilzenJesselLavander_M.pdf: 265080 bytes, checksum: c62ee16c02c06906865c2e1291411fd8 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos - estudar alguns aspectos relacionados à sexualidade e avaliar o perfil sódio-demográfico de mulheres tratadas de câncer genital e compará-las com um grupo de mulheres sem câncer. Sujeitos e métodos - estudo de corte transversal, comparativo, tipo inquérito CAP ¿ Conhecimento, Atitude e Prática. No período de julho de 2002 a março de 2004, 260 mulheres foram entrevistadas, 130 anteriormente tratadas de câncer ginecológico e 130 sem antecedente de câncer, pareadas por idade e por domicílio. Foi idealizado um questionário estruturado, com perguntas pré-codificadas e abertas, cujas respostas foram armazenadas num banco de dados, utilizando-se o software EPI-INFO 6,04b. Para o processamento e análise das informações foram construídas tabelas de contingência com freqüências absolutas e relativas. A associação entre as variáveis foi avaliada através dos testes de qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher. Para a análise do conhecimento e da atitude criaram-se indicadores através de média aritmética das respostas corretas, cujos valores foram comparados na variável dependente através do teste de Mann-Whitney, e a diferença estatística de acertos de cada questão estudada através do teste exato de Fisher. Resultados - A idade média das mulheres foi de 56,6 anos, a maioria referiu ser da cor branca, católica e não ter trabalho remunerado. O estado marital, o número total de parceiros, a idade no primeiro parto e a proporção de mulheres com vida sexual ativa não se mostraram diferentes entre os grupos. Aproximadamente metade das mulheres de cada grupo referiu vida sexual ativa no momento da entrevista, afirmando ter freqüência de uma a duas relações por semana. As mulheres com antecedente de câncer ginecológico demonstraram conhecer melhor os assuntos sexuais relacionados ao câncer, e as sem câncer, melhor conhecimento sobre sexualidade em geral. A atitude também se mostrou razoavelmente adequada nos dois grupos, não mostrando diferença significativa após análise estatística. A comparação das variáveis dependentes (interesse sexual, lubrificação vaginal, dispareunia, sinusiorragia e orgasmo) não se mostrou diferente nos dois grupos. As mulheres tratadas de câncer referiram diminuição do interesse e da freqüência sexual e maior percepção de secura, estreitamento e encurtamento da vagina após o tratamento de sua doença. As disfunções sexuais femininas e masculinas, e os temores relacionados ao diagnóstico de câncer e seqüelas do tratamento foram as causas mais freqüentemente associadas à interrupção de alguns relacionamentos. Conclusão: O conhecimento sobre práticas sexuais foi considerado moderado e a atitude, adequada na maioria dos itens propostos, em ambos os grupos de mulheres, sem diferença estatística / Abstract: Objectives - To study some aspects of the sexuality and to evaluate their sociodemographic profile of women treated for genital cancer, and to compare these women with a group of women who did not have cancer. Subjects and methods - A cross-sectional, comparative, ¿knowledge, attitude and practice¿ (KAP) study was carried out between July 2002 and March 2004. A total of 260 women were interviewed, 130 previously treated for gynecological cancer and 130 with no previous history of cancer. Women were paired by age and place of residence. A structured questionnaire was designed for this study, containing pre-coded and open questions, and responses were stored in a data bank using the EPI-INFO software, version 6.04b. Contingency tables with absolute frequencies and relative frequencies were constructed for the analysis of this study. The association between variables was evaluated using Pearson¿s chi-square test or Fisher¿s exact test. For the analysis of knowledge and attitude, indicators were created using arithmetical means of the correct answers, and values were compared in the dependent variable using Mann-Whitney¿s test. Statistically significant differences in correct answers to each question studied were analyzed using Fisher¿s exact test. Results - The mean age of the women was 56.6 years, the majority of women stated that they were white, that they belonged to the Catholic religion, that they had no paid employment. There was no statistically significant difference between the groups with respect to marital status, total number of partners, age at first delivery and the proportion of women with an active sexual life. Approximately half the women in each group declared that they had an active sexual life at the time of the interview, with a frequency of sexual intercourse of once or twice a week. The women who had a history of gynecological cancer were more knowledgeable about sexual matters related to cancer, while those with no previous history of cancer were more knowledgeable about sexuality in general. Attitude was also shown to be reasonably adequate in the two groups and statistical analysis found no statistically significant difference between the groups. The comparison of the dependent variables (sexual interest, vaginal lubrication, dyspareunia, bleeding during intercourse and orgasm) showed no statistically significant difference between the two groups. The women treated with cancer reported a reduction in interest and in sexual frequency and a greater perception of the dryness, narrowing and shortening of the vagina following treatment of their disease. Male and female sexual dysfunction and the fears related to the diagnosis of cancer and the sequelae of treatment were the most frequent causes for the termination of relationships. Conclusion - Knowledge of sexual practice was considered moderate and the attitude adequate in the majority of the items studied, in both groups of women and there was no statistically significant difference between groups / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Maria Salete Costa-Gurgel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T03:07:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Huguet_PriscilaRibeiro_M.pdf: 206800 bytes, checksum: d142a99476a3b8ed33d594955ec9afbe (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Objetivos: Avaliar a qualidade de vida, inclusive sexual, de mulheres tratadas por câncer de mama de acordo com o tipo e tempo de cirurgia a que foram submetidas, e sua associação com características socioeconômicas e demográficas. Sujeitos e métodos: Realizou-se um estudo de corte transversal em 110 mulheres tratadas há, pelo menos, um ano por câncer de mama, selecionadas no Ambulatório de Oncologia Mamária do Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. A qualidade de vida foi avaliada através do questionário WHOQOL- bref e as questões específicas sobre sexualidade foram avaliadas por questionário específico, no qual se utilizou o Alpha de Cronbach para verificar validade e concordância das respostas e a técnica de análise fatorial com critério de autovalor e rotação máxima de variância, resultando em dois fatores: intrínseco (como a mulher se vê sexualmente) e extrínseco ou atratividade (como a mulher acredita que os outros a vêem sexualmente). O coeficiente Alpha de Cronbach para os novos fatores foi de 0,72. As variáveis sociodemográficas foram avaliadas nos domínios do questionário da OMS e nos domínios de sexualidade através do teste de Kruskal-Wallis, seguido de Mann-Whitney e pela correlação de Spearman. Resultados: Idade, escolaridade, tipo de cirurgia e tempo desde a cirurgia não influenciaram a qualidade de vida nos domínios físico, meio ambiente, psicológico e relações sociais. Mulheres com relacionamento marital estável tiveram escores maiores nos domínios psíquico (p= 0,04) e relações sociais (p= 0,02). Maior nível socioeconômico influenciou a qualidade de vida nos domínios físico (p= 0,01) e meio ambiente (p=0,002). Em relação à sexualidade, houve influência da idade no fator extrínseco. Mulheres com relacionamento marital estável tiveram escores maiores em ambos os domínios de sexualidade. Maior escolaridade influenciou positivamente o fator intrínseco. Mulheres submetidas à quadrantectomia ou à mastectomia com reconstrução imediata apresentaram melhores escores em relação ao fator extrínseco, quando comparadas às mastectomizadas sem reconstrução. Conclusões: Melhor nível socioeconômico e de escolaridade, relação marital estável e cirurgia com conservação mamária estão associados a melhores taxas de qualidade de vida, inclusive a sexual / Abstract: Goals: To evaluate quality of life and sexuality of women with breast cancer according to the type of surgery to which they had been submitted and sociodemographic characteristics. Methods: A cross-sectional study was carried out in 110 women treated at least one year previously for breast cancer. Quality of life was evaluated using the World Health Organization¿s abbreviated Quality of Life questionnaire. Sexuality was evaluated using a specific questionnaire in which, Cronbach¿s alpha was used to check validity and concordance, and factorial analysis technique was used with self-value criteria and maximum rotation of variance, resulting in two factors: intrinsic (how the woman sees herself sexually) and extrinsic (how the woman believes others see her sexually). Cronbach¿s alpha coefficient for the new factors was 0.72. Sociodemographic variables were evaluated according to the domains of the World Health Organization questionnaire and the sexuality domains using the Kruskal-Wallis test followed by the Mann-Whitney test and Spearman¿s correlation. Results: Age, education level, type of surgery and time since surgery had no influence on quality of life in the physical, environment, psychological or social relationship domains. Women with stable marital relationships obtained higher scores in the psychological (p=0.04) and social relationship (p=0.02) domains. Higher socioeconomic level influenced quality of life in the physical (p=0.01) and environment (p=0.002) domains. With respect to sexuality, age affected the extrinsic factor. Women with a stable marital relationship had higher scores in both sexuality domains. Higher education level had a positive effect on the intrinsic factor. Women submitted to quadrantectomy or mastectomy followed immediately by reconstruction had higher scores in the extrinsic factor when compared to mastectomized women who had not had reconstruction. Conclusion: Higher socioeconomic and education levels, stable marital relationship and conservative breast surgery were associated with improved quality of life, including sexuality / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientador: Nelson E. Duran Caballero / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Instituto de Quimica / Made available in DSpace on 2018-08-05T05:07:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Azevedo_MarceloMantovaniMartiniano_D.pdf: 5866189 bytes, checksum: 0aa431a83a079eb97dbe140e5e49ca79 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Neste trabalho investigamos sistemas poliméricos transportando a violaceína, composto de interesse farmacológico, mais especificamente antitumoral, obtido a partir da biossíntese da Chromobacterium violaceum. Entretanto, trata-se de um composto insolúvel em meio aquoso e como conseqüência apresenta toxicidade e baixa biodisponibilidade, justificando seu encapsulamento. As microesferas (PCL) foram preparadas segundo princípios conhecidos de obtenção e estabilização de sistemas coloidais, pelo método de emulsão e evaporação de solvente e as nanoesferas (PLGA) foram obtidas pelo método de "nanoprecipitação" (separação de fases). Os sistemas foram caracterizadas quanto às propriedades físico-químicas por microscopias ótica, eletrônica de varredura, eletrônica de transmissão, fluorescência, varredura a laser confocal e distribuição de tamanho, potencial zeta e tensão interfacial. As nanoesferas contendo violaceína promoveram citotoxicidade, diferenciação celular e apoptose em linhagem leucêmica promielocítica humana HL60 e fibroblastos V-79. A violaceína está incorporada duas formas: isolada e auto-associada, distribuída por toda a partícula e fluoresce apenas em solução diluída e quando dispersa na matriz polimérica. O sistema nanoparticulado é citotóxico para HL60, induz apoptose (constatado nas medidas de potencial transmembrana) e diferenciação celular. A inibição do intumescimento mitocondrial evidenciou um efeito selante conferido pelo Pluronic à membrana de mitocôndrias, sugerindo um direcionamento a um alvo específico da célula. / Abstract: In this work we investigate polymeric systems transporting violacein, substance of pharmacological interest, more specifically antitumoral, obtained from the biosynthesis of Chromobacterium violaceum. However, violacein is an insoluble compound in water and as a consequence introduces toxicity and low bioavailability, justifying the entrappment. Microspheres (PCL) were obtained according to well-known principles of obtainment and stabilization of colloidal systems, by the solvent evaporation method and nanospheres (PLGA) were obtained by "nanoprecipitation method" (phase separation). These systems were characterized regarding the physical-chemistry properties by optical, fluorescence and laser confocal microscopies, scanning electronic microscopy, transmission electronic microscopy, diameter distribution, zeta potencial and interfacial tension. Violacein entrapped in nanospheres promoted citotoxicity, cellular differentiation and apoptosis in leukaemia promyelocytic human HL60 cell line and fibroblasts V-79. Violacein in PCL microspheres is present in two forms: isolated and auto-associated, distributed along the particle and there is emission in diluted solution and when dispersed in the polymeric matrix The nanoparticulated system is cytotoxic for HL60, induces apoptosis (verified by transmembrane potential measures) and induces cellular differentiation. Inhibition of the mitochondrial swelling occurrence is caused by Pluronic membrane sealing capability to mitochondrial membrane, suggesting the direction to a specific target of the cell. / Doutorado / Físico-Química / Doutor em Quimica

Orientador: Liliana Aparecida Lucci De Angelo Andrade / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-05T06:25:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gomes_CristianePereira_D.pdf: 956099 bytes, checksum: 244bfdd36b12f989e719df170d320d70 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Os carcinomas representam 80 a 95 % das lesões malignas do ovário. As lesões epiteliais, com especial ênfase aos grupos dos tumores borderline e malignos, apresentam-se subclassificadas em entidades numerosas e de difícil reprodutibilidade com questionável relevância prognóstica e terapêutica denotadas pela persistência dos estádios avançados no momento do diagnóstico e pela falta de alteração significativa da sobrevida nas duas últimas décadas. A necessidade de marcadores que auxiliem na identificação de lesões precursoras, prevejam o comportamento biológico e de resposta ao tratamento dessas neoplasias são importantes não só para caracterização diagnóstica, como também, para a otimização da sobrevida . O gene P53 codifica uma fosfoproteína de 53 quilodaltons que tem como funções a regulação do ciclo celular, a apoptose, o reparo de DNA e a senescência celular. A mutação do P53 é observada em mais de 50% dos carcinomas ovarianos e tem sido relacionada a um pior prognóstico e à quimiorresistência. Já o gene PTEN determina a produção de uma fosfatase que influencia os sinais de sobrevivência celular, de apoptose e das interações célula-matriz extra-celular e tem sido estudada em neoplasias epiteliais ovarianas como indicadora de possíveis vias de carcinogênese, de alvo de novas terapêuticas e como marcador diagnóstico/prognóstico. Nosso estudo visou estudar esses marcadores (p53 e PTEN) como instrumentos auxiliares na caracterização dos carcinomas primários do ovário. Setenta casos de carcinomas primários do ovário, subdivididos em 27 endometrióides, 26 serosos e 17 mucosos, foram avaliados através de reações imunoistoquímicas para o p53, PTEN e Ki67 ( marcador de proliferação celular) e comparados com parâmetros morfológicos (tipo e grau histológicos) e clínicos (idade, estádio da doença e diâmetro tumoral). A maior expressão do p53 foi observada em lesões menos diferenciadas (graus 2 e 3 histológicos), em particular no grupo dos carcinomas serosos. Os carcinomas serosos apresentaram um predomínio significativo de casos em estádios avançados (III e IV). A expressão citoplasmática da proteína PTEN foi significantemente menor (negativa) nos carcinomas endometrióides G1 que, em 60% dos casos, se mostraram associados a áreas de endometriose. A positividade para o Ki67 foi maior nos carcinomas serosos e menor nas lesões de grau 1. Os maiores diâmetros tumorais foram observados no grupo dos carcinomas mucosos, todos de grau 1 histológico, associados em 77% dos casos a áreas de padrão benigno e borderline. Estes resultados permitem concluir que a maior freqüência de expressão da p53 está associada à perda da capacidade de diferenciação, em particular nas neoplasias de padrão morfológico seroso. A inativação do PTEN parece representar um fenômeno precoce no processo de carcinogênese no grupo dos carcinomas endometrióides bem diferenciados, como observado nos carcinomas de endométrio do tipo I, em associação com focos de endometriose. Os carcinomas mucosos apresentam um gradiente morfológico ¿adenoma-tumor borderline-carcinoma¿, falando a favor uma possível origiem a partir de lesões mucosas pré-existentes. Esses achados sugerem a possibilidade de que diferentes vias de carcinogenêse estejam envolvidas no processo de transformação maligna dos tumores epiteliais ovarianos / Abstract: Cell cycle regulators have been studied in epithelial ovarian neoplasms as possible indicators of pathogenetic pathways, and as way to study new therapeutic approaches and prognostic markers. PTEN and p53 are proteins that have many different cellular regulatory functions. We studied their immunohistochemical expression in seventy cases of primary ovarian carcinomas (26 serous, 27 endometrioid and 17 mucinous) and compared the results with morphological parameters (histological grade and type) and clinical data (age, stage, tumor size). Statistical analyses showed a significantly higher expression of p53 in histologically high-grade tumors (grades 2 and 3), mainly of the serous subtype. The loss of expression of PTEN was significantly more frequent in grade 1 endometrioid adenocarcinomas which were associated with areas of endometriosis in 60% of cases. The mucinous tumors had significantly greater diameters and were associated with 77% of samples with areas of a histological pattern of ¿adenoma-borderline-carcinoma¿. P53, PTEN and Ki67 did not show association with each other, nor with diameter or stage of the tumor. Conclusions: The higher expression of protein p53 is associated with differentiation capacity loss, especially in serous tumors. However, PTEN inactivation is an early event in carcinogenesis of the endometrioid subtype, as observed in type I endometrial carcinoma. Mucinous carcinoma were related to the ¿adenoma-borderline-carcinoma¿ histological spectrum, favoring the idea of pre-existent lesions. Our results are in keeping with different pathogenetic pathways in different types of ovarian carcinoma, prompting the search for new strategies of prevention and treatment / Doutorado / Anatomia Patologica / Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Mary Luci de Souza Queiroz / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-06T23:55:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marques_VanessaAlvesArruda_D.pdf: 1717936 bytes, checksum: 37ac1f747e37b8fb133778d014bd61d5 (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Com os recentes progressos na compreensão dos complexos mecanismos moleculares relacionados a diferentes aspectos da modulação imunológica, cada vez mais vem se tornando possível ampliar os conhecimentos acerca das potenciais interferências do ponto de vista imunopatogênico induzidas pela presença e evolução tanto de processos infecciosos quanto tumorais. Modelos experimentais vêm sendo desenvolvidos e aprimorados com a finalidade de criar condições controladas para avaliações de diferentes aspectos relativos a potenciais modificações no comportamento imunológico de linhagens celulares frente à ação de novos agentes. O modelo do Tumor Ascítico de Erlich apresentou-se como uma opção de interesse, uma vez que os conhecimentos experimentais sobre diferentes aspectos relativos a sua manipulação já fazem parte de consagrada linha de pesquisa nacional. Um dos comportamentos mais recentemente estudados a seu respeito se refere a condições onde ocorre a migração do fenótipo Th1 para Th2, relacionadas ao agravamento da doença. A busca de fontes naturais para conhecimento e aplicação de novos princípios ativos vem se caracterizando como uma das mais promissoras soluções do ponto de vista farmacêutico, e pode corresponder a uma importante área de exploração da biodiversidade nacional. Dessa forma, a proposta do presente estudo foi, unindo linhas de pesquisa bastante consolidadas e conhecimentos relativos à nossa biodiversidade, avaliar o potencial terapêutico, com foco em abordagens imunopatológicas, do extrato da planta Tabebuia avellanedae (ETA) através do modelo experimental Tumor ascítico de Ehrlich. Neste trabalho investigamos os efeitos do ETA e seu constituinte isolado, a ß-lapachona (ß-lap), sobre o crescimento e diferenciação de progenitores hematopoéticos [células formadoras de colônias de granulócitos e macrófagos (CFU-GM)], a capacidade funcional das células ¿Natural Killer¿(NK) e a produção das citocinas do perfil Th1 [fator de necrose tumoral- a (TNF-a ) e interferon- ? (IFN-?)] e do perfil Th2 [interleucina (IL)-10] de animais normais e portadores do TAE. Como esperado, o TAE produziu, concomitante à mielosupressão, um aumento no número de CFU-GM esplênico. O tratamento destes animais com a dose de 120mg/kg de ETA, administrado por 7 dias após a inoculação do tumor, demonstrou uma maior eficácia, produzindo aumento na mielopoiese, redução no numero de colônias esplênicas e reversão dos fatores estimuladores de colônias (CSF) induzidos pelo TAE. Além disso, esta dose de ETA produziu a melhor eficácia na sobrevida de animais portadores do TAE, aumentando em 42% a duração da sobrevida. No entanto, doses de 30 e 500mg/kg não afetaram a mielosupressão e a hematopoese extramedular induzidas pelo tumor. O tratamento dos animais portadores do TAE com 1, 2 ou 5mg/kg de ß-lap por 3 dias após a inoculação do tumor resultou em um padrão semelhante de dose resposta, sendo a mielosupressão prevenida apenas com a dose de 1mg/kg. Interessante observar que esta dose prolongou a duração na sobrevida de animais portadores do TAE de maneira similar à dose mais eficaz do ETA, ambos em 42%. Nosso estudo também demonstrou importantes diferenças entre os tratamentos com ETA e ß-lap. Neste sentido, animais normais tratados com 2 e 5mg/kg de ß-lap apresentaram hematopoese extramedular, respectivamente 2 e 3 vezes maior que o CFU-GM de animais normais. Além disso, uma drástica mielosupressão foi observada após tratamento com ß-lap 5mg/kg, atingindo valores similares aos observados nos animais portadores do TAE e não tratados. Quanto à produção de citocinas, o tratamento com 120mg/kg de ETA impediu a polarização Th1-Th2 encontrada nos animais portadores do TAE. Neste sentido, o tratamento destes animais aumentou os níveis de secreção de TNF-a e IFN-? e reduziu os níveis de IL-10, aumentados durante a evolução temporal do TAE. O estudo da atividade funcional das células NK em animais portadores do tumor e tratados com EAT demonstrou um aumento na capacidade citotóxica das células NK, a qual se encontrava reduzida. O tratamento destes animais com ß-lap 1mg/kg impediu parcialmente a polarização Th1-Th2 em animais portadores, assim como demonstrou aumento parcial na capacidade citotóxica das células NK. Estes resultados sugerem que a eficácia antitumoral demonstrada pelo ETA pode estar relacionada com seu constituinte, a ß-lap. Por outro lado, a ausência de constituintes associados presentes no extrato bruto pode ser responsável pelos efeitos inibitórios dose-dependentes deste composto na hematopoese de animais normais. A comparação entre efeitos de um extrato vegetal e um de seus constituintes ativos isolado é outro aspecto a ser considerado, sendo importante etapa no desenvolvimento de novos fármacos de origem vegetal / Abstract: In accordance with the recent progress in the understanding of immunological and molecular mechanisms related to the different aspects of immunological modulation, the improvement of knowledge about the potential interferences, at the immunopathogenic point of view, induced by the presence and evolution of infectious diseases or neoplastic process has increased. Experimental models have been developed and refined in order to create appropriate conditions to evaluate different aspects related to potential changes in the immunological behaviors of determinate cell lines with the presence of new pharmacological agents. The Ehrlich ascites tumor (EAT) model is an option of interest, since the accumulated experimental knowledge about its manipulation is part of a consolidated research line. One of its more recently studied behaviors is concerned with situations where the migration from Th1 to Th2 phenotype occurs, at the same time with the disease impairment. The search for new natural sources of pharmaceutical active principles and the careful and detailed studies about them, has been characterized as one of most promising therapeutic solutions at the moment, and would be seen as a strategic way to explore the national biodiversity. Therefore, the aim of the present study was to combine the well known techniques related to the Ehrlich ascites tumor changing behavior with a potential active principle from our botanical biodiversity, the Tabebuia avellanedae extract (TACE), in order to evaluate its immunological therapeutic potential. The effects of TACE and its isolated naphtoquinone, ß-lapachone (ß-lap), on the growth and differentiation of granulocyte-macrophage progenitor cells in normal and EAT-bearing mice were studied. Myelosupression concomitant with an increased number of spleen CFU-GM was observed in tumour-bearing mice. Treatment of these animals with the dose of 120mg/Kg TACE given for seven days after tumour inoculation elicited optimal modulatory effects on bone marrow formation and also produced a favourable response for the reduction of splenic haematopoiesis. Increased serum colony-stimulating activity induced by the tumour was also reversed with this dose-regimen. In addition, this dose-schedule showed the better efficacy in prolonging life span of EAT-bearing mice, with an extension of 42% in the duration of survival. Conversely, the doses of 30 and 500mg/kg hardly affected the myelosuppression and extramedular hematopoiesis induced by the tumor. Treatment of tumour-bearing mice with 1, 2 and 5mg/kg ß-lap given for 3 days after tumour inoculation resulted in a similar pattern of dose response, with tumour-induced myelosupression being prevented only with the 1mg/kg dose. Surprisingly, this dose-schedule prolonged the duration of survival by the same rate of 42% observed with the optimal dose of TACE. However, an important divergent response of ß-lap was its stimulating effect on the extramedular hematopoiesis of normal mice treated with the doses of 2 and 5mg/kg, which produced, respectively, 2 and 3-fold increases of CFU-GM in the spleen. In addition, in the group of normal mice exposed to the dose of 5mg/kg, a drastic reduction in the number of bone marrow CFU-GM was observed, reaching levels as low as those found in non-treated tumour bearers. We also investigated the effects of TACE and ß-lap on the natural killer cell activity (NK) and on Th1 [tumor necrosis factor- a (TNF-a ) and interferon- ? (IFN-?)] and Th2 [interleukin (IL)-10] responses in normal and EAT-bearing mice. Regarding the production of cytokines, the treatment with TACE blocked the Th1-Th2 polarization found during the EAT progression. In this respect, the treatment of these animals with TACE 120mg/kg increased the TNF-a and IFN-? levels and reduced the levels of IL-10, increased during the temporal evolution of EAT. In relation to the functional activity of NK cells, the treatment with this same dose of TACE enhanced the NK cell function, reduced during the EAT growth. The treatment of these animals with ß-lap 1mg/kg produced a significant, but partial response on NK cell activity on EAT-bearing mice. In this respect, this compound only partially increased the TNF-a and IFN-? levels and reduced the levels of IL-10, increased during the temporal evolution of EAT. These findings suggest that the antitumoral efficacy demonstrated by the crude extract of T. avellanedae might be related to its constituent, the ß-lapachone. On the other hand, the absence of the associated constituents present in the crude extract might be responsible for the dose-dependent inhibitory effect of this biosynthetic compound on normal murine hematopoiesis. The comparison between a total vegetal extract and some of its isolated compounds remain another significant aspect in phytochemical research, specially focused in new medicines discovery / Doutorado / Medicina Experimental / Doutor em Fisiopatologia Medica

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Liliana Aparecida Lucci De Angelo Andrade / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-07T03:21:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Olimpio_AdrianaYoshida_M.pdf: 1413013 bytes, checksum: ed127b0f937e9350f9e3b1ab1d8d780c (MD5) Previous issue date: 2006 / Resumo: Introdução: A hipótese mais aceita atualmente na carcinogênese ovariana é a da ovulação incessante. O traumatismo causado pela ruptura do folículo ovulatório no epitélio ovariano requer uma reparação imediata, levando a uma reação inflamatória. A Ciclo-oxigenase-2 (COX-2), enzima envolvida na inflamação e outros processos patológicos, catalisa a formação de prostaglandinas a partir do ácido araquidônico e parece estar relacionada à carcinogênese de diversas neoplasias, entre elas a de ovário. Objetivos: Avaliar se os tumores serosos e mucinosos de ovário expressam a COX-2 de maneira crescente quando se comparam tumores benigno, borderline e maligno, e investigar se existe alguma relação entre a expressão da COX-2 e a proliferação celular do tumor avaliada pela expressão do Ki67. Sujeitos e métodos: Para este estudo de corte transversal foram selecionados os blocos cirúrgicos das pacientes submetidas à laparotomia por tumor de ovário seroso ou mucinoso, benigno, borderline ou maligno entre janeiro de 1997 a dezembro de 2003. O estudo foi realizado nos Departamentos de Anatomia Patológica e de Tocoginecologia, da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), em São Paulo, Brasil. Foram incluídos neste estudo 113 tumores serosos de ovário (67 benignos, 15 borderline e 31 malignos) e 85 tumores mucinosos de ovário (48 benignos, 28 borderline e 9 malignos). Todas as lâminas obtidas dos espécimes cirúrgicos foram revisadas por um patologista para confirmar o diagnóstico histológico. As expressões da COX-2 e do Ki67 foram obtidas através de reações de imunoistoquímica nestes cortes de tumores epiteliais ovarianos conservados em parafina. Resultados: Houve um aumento da expressão da COX-2 na progressão dos tumores benigno para maligno, tanto no seroso quanto nos mucinoso, mais evidente no mucinoso (p<0,001). Comparando os tipos histológicos, a expressão da COX-2 foi mais acentuada nos tumores benignos serosos do que nos mucinosos (p<0,01), mas esta diferença não foi significativa para os tumores borderline (p=0,11) ou malignos (p=0,71). Houve um aumento progressivo na expressão do Ki67 de acordo com o aumento do gradiente histológico para os tumores serosos (p<0,01) e mucinosos (p<0,01), mas esta maior expressão não se correlacionou com a da COX-2 no presente estudo (p=0,78). Conclusões: Houve uma maior expressão de COX-2 em tumores de ovário seroso do que no mucinoso. A positividade da COX-2 aumenta com a progressão do gradiente morfológico, do benigno para o maligno em ambos os tipos histológicos, mas foi mais acentuada no tumor mucinoso, sugerindo diferentes vias oncogênicas relacionados aos diferentes tipos histológicos. Como a COX-2, a expressão do Ki67 também mostrou maior positividade do tumor benigno para maligno, mas uma correlação entre a expressão da COX-2 e Ki67 não foi encontrada, sugerindo que a COX-2 pode ser necessária para a carcinogênese, mas esta via não é responsável pela proliferação celular em carcinomas ovarianos / Abstract: Introduction: Incessant ovulation is the most accepted hypothesis for ovarian carcinogenesis. The trauma caused by rupture of the ovulation follicle needs an immediate repair of the wound in the ovarian epithelium, which causes an inflammatory response. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an enzyme involved in the inflammatory process and catalyses the reaction that produces prostaglandins from arachidonic acid and has been implicated in various neoplasias, including ovarian cancer. Objectives: To evaluate if there is a progressive enhance in COX-2 expression in serous and mucinous ovarian tumors, comparing benign, borderline and malignant tumors and to investigate whether there is a correlation between COX-2 expression and tumor cell proliferation represented by Ki67 expression. Materials and methods: For this cross-sectional study, paraffin blocks were selected from women who were submitted to laparotomy and had diagnosis of benign, borderline and malignant serous and mucinous tumors between January 1997 and December 2003. The study was conducted in the Departments of Pathology and Gynecology, in the Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), in São Paulo, Brasil. One hundred and thirteen ovarian serous tumors (67 benign, 15 borderline and 31 malignant) and 85 mucinous ovarian tumors (48 benign, 28 borderline and 9 malignant) were included. All the slides were reviewed by a pathologist to assure the histological diagnosis and COX-2 and Ki67 expressions were obtained in immunohistochemical reactions in these tumor samples. Results: From benign to malignant tumors, there was a progressive positive trend in COX-2 expression, in both serous and mucinous tumors, more evident in mucinous ones (p<0.001). Comparing histological types, COX-2 expression was more prominent in serous than in mucinous benign tumors (p<0.01), but this difference was not significant in borderline (p=0.11) or in the malignant categories (p=0.71). There was a progressive Ki 67 positivity in line with the tumor histological gradient for both serous (P<0.01) and mucinous lesions (p<0.01), but this increasing expression did not correlate with COX-2 expression in the present series (p=0.78). Conclusions: There was a higher COX-2 expression in serous ovarian tumors than in mucinous ones. COX-2 positivity increases in line to the morphologic gradient, from benign to malignant in both histological types, but it was more prominent in mucinous lesions, pointing to different oncogenic pathways related to different histological types. Like COX-2, Ki67 also showed an increasing positivity from benign to malignant tumors but a correlation between COX-2 and Ki67 expressions was not found, suggesting that COX-2 may be required for carcinogenesis, but this pathway is not responsible for cell proliferation in ovarian cancers / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Made available in DSpace on 2018-08-23T21:50:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_12426_Tese - Suzanny Oliveira Mendez.pdf: 3561701 bytes, checksum: 0f0fd989fd5e8dceb41830e39d57ae5c (MD5) Previous issue date: 2018-04-12 / O tabagismo é uma das principais causas de morte evitável do mundo e está relacionado ao surgimento de diversos tipos de tumores, dentre eles o câncer colorretal. Estudos com tumores sólidos mostram que a hipóxia é um importante fator preditor de resposta prognóstica e as vias de hipóxia, estresse oxidativo e imunossupressão podem atuar na progressão tumoral, influenciar a resposta ao tratamento e a resposta imunológica. Uma vez que estas vias podem ter a expressão de seus genes afetada tanto pela exposição à fumaça do cigarro quanto à radioterapia, o presente trabalho buscou investigar a influencia destes fatores de exposição na expressão das proteínas PHD3, HIF-1α, VEGF, RA2A e Foxp3 nos infiltrados intra e peritumorais de câncer colorretal induzido. Para tanto, foram utilizados 53 ratos Wistar, 5 com o intestino saudável como controle negativo (G0) e os 48 ratos restantes foram induzidos à tumorigênese colorretal com 1,2-dimetilhidrazina (DMH) e divididos em 4 grupos, Grupo DMH (G1), Grupo DMH/Radioterapia (G2), Grupo DMH/Fumaça (G3) e Grupo DMH/Fumaça/Radioterapia (G4). A exposição à fumaça do cigarro dos grupos G3 e G4 ocorreu em câmara de inalação e correspondeu a 12 cigarros por dia/grupo durante 20 semanas. Na 21ª semana, os animais do grupo G2 e G4 foram submetidos a três sessões de radioterapia na dose de 700 cGy cada, totalizando 2500 cGy. Na 22ª semana, os animais foram eutanasiados e as lesões fixadas, processadas e coradas com hematoxilina e eosina para diagnóstico. As lesões classificadas como Adenocarcinoma Tubular foram submetidas à Imunohistoquímica para as proteínas PHD3, HIF-1α, VEGF, da via de hipóxia, SOD-1 da via de estresse oxidativo e RA2A e Foxp3 da via de imunossupressão. Todas as amostras tumorais e controles foram analisadas nos infiltrados intra e peritumoral de forma semi-quantitativa e avaliados quanto à exposição à fumaça do cigarro e radioterapia na modulação da expressão destas proteínas. A resposta à radioterapia também foi avaliada pelo índice apoptótico através do anticorpo da caspase-3 clivada nas amostras pertencentes aos grupos G2 e G4. Os resultados mostraram uma relação entre a exposição à fumaça do cigarro e radioterapia com alteração da expressão das proteínas nos infiltrados inflamatórios intra e peritumorais. A expressão das proteínas pode diferir entre os tipos de infiltrado inflamatório, bem como da expressão em células tumorais, mostrando a importância da função diferencial destas células no microambiente tumoral. Além disso, o grupo exposto à fumaça e radioterapia apresentou melhores características histopatológicas em relação à malignidade e melhor resposta terapêutica. Assim concluímos que os ratos expostos à fumaça do cigarro e tratados com radioterapia apresentaram melhores parâmetros histoquímicos dos marcadores de morte celular, inflamação, progressão tumoral, estresse oxidativo e resposta à radioterapia do que os não expostos à fumaça do cigarro. Uma vez que a fumaça é consagrada como indutora de tumor em vários estágios da tumorigênese, e que nossos resultados mostraram características opostas, sugerimos a necessidade de novos estudos que confirmem o real impacto do tabagismo nos processos de tumorigênese, inflamação e na resposta ao tratamento radioterápico.

Orientador: João Baptista T. Yabu-uti / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Eletrica e de Computação / Made available in DSpace on 2018-07-22T05:28:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carvalho_MarcoAntonioGarciade_M.pdf: 7687475 bytes, checksum: eb78a8b99b7c118da66bf425bcff30eb (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: Este trabalho apresenta um método para identificação de massas e microcalcificações em mamogramas digitais baseado no Processamento Homomórfico. Esta técnica atua no enriquecimento das imagens mamográficas através de uma filtragem não-linear e é fundamentada no modelo multiplicativo de formação de imagens. O trabalho contribui com uma técnica viável de segmentar as lesões tipo massas e microcalcificações, importantes no diagnóstico de câncer de mama / Abstract: This works presents a method for masses and microcalcifications identification on digital mammograms based in Homomorphic Processing. This is a nonlinear fltering technique of mammographic image enhacement based on multiplicative model of image formation. It contributes with a viable technique masses and microcalcifications lesions segmentation, importants signals in breast cancer diagnosis / Mestrado / Mestre em Engenharia Elétrica

Orientador: Henrique Benedito Brenelli / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T09:56:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alvarenga_Marcelo_D.pdf: 3246389 bytes, checksum: bb6b48f24e4694da1120d7689b73bb82 (MD5) Previous issue date: 1996 / Resumo: o propósito deste trabalho foi, principalmente, identificar a prevalência de carcinoma e de alterações epiteliais proliferativas e não-proliferativas em 207 pacientes que foram submetidas a biópsias volumosas e mastectomias subcutâneas da mama contralateral sem alterações clínicas e/ou radiológicas, efetuadas simultaneamente ao tratamento cirúrgico local da mama ipsolateral. Além disso, procurou-se identificar na mama ipsolateral alguns elementos que auxiliassem na previsão da biópsia positiva ha mama oposta, tais como o tamanho do tumor, estado axilar, estádio patológico, tipo histológico do tumor e multifocalidade, assim como a idade das pacientes na ocasião do diagnóstico de câncer. Como propósito final, procuramos identificar, no tecido benigno da mama ipsolateral, a presença de lesões epiteliais proliferativas típicas e atípicas como elementos que auxiliassem na previsão da presença das mesmas lesões na mama contralateraL Encontramos uma prevalência de 6,8% de carcinomas, 5,3% de lesões proliferativas atípicas, 51,2% de lesões proliferativas sem atipias e 36,7% de alterações não-proliferativas na mama contralateral. O nosso estudo demonstrou que mulheres acima de 50 anos tiveram uma tendência maior a apresentarem carcinomas e lesões proliferativas atípicas na mama contralateral. O tamanho do tumor, estado axilar e estádio patológico ipsolaterais não influenciaram na detecção de carcinomas ou alterações proliferativas e não-proliferativas contralaterais. A presença de câncer c ontralateral ocorreu de forma estatisticamente significativa para o tipo histológico lobular ipsolateral, sendo demonstrada uma tendência maior à presença de lesões epiteliais proliferativas atípicas contralaterais também com o carcinoma lobular ipsolateral. O carcinoma in situ ocorreu mais freqüentemente na mama oposta, independentemente do tumor ipsolateral ter sido in situ ou invasivo. Nós demonstramos também que o câncer contralateral esteve presente, de forma altamente significativa, nos casos de focos múltiplos de carcinoma in situ ipsolateral, especialmente do tipo lobular, o mesmo tendo acontecido com as lesões proliferativas àtípicas. Houve uma tendência à presença maior das lesões proliferativas sem atipias na mama oposta, no grupo de focos "múltiplos de carcinoma ductal in situ da mama ipsolateral. Por último, demonstramos que a presença de lesões epiteliais proliferativas contralaterais apresentou uma correlação direta com as mesmas lesões ipsolaterais de forma altamente significativa. Acreditamos que, atualmente, não haja mais lugar para a biópsia da mama oposta aparentemente normal, principalmente com a aceitação generalizada do tratamento cirúrgico conservador do câncer de mama. É fundamental que seja feito um seguimento cuidadoso destas pacientes, com exames físicos e mamografias periódicas, que deverá ser mais rigoroso nas mulheres pertencentes ao grupo de alto risco para o desenvolvimento de carcinoma invasivo contralateral. O nosso trabalho contribuiu para que sejam colocadas também neste grupo de alto risco as pacientes portadoras de lesões epiteliais proliferativas diagnosticadas através do exame histológico meticuloso e de rotina do tecido não-tumoral da mama ipsolateral / Abstract: The main purpose of the present study was to show the frequency of carcinoma, as well as proliferative and non-proliferative lesions in 207 patients submitted to large biopsies and subcutaneous mastectomy of the contralateral breast, without clinical and/or radiological alterations, taken simultaneously with the surgical treatment of the ipsilateral breast. We tried to recognize also some elements in the ipsilateral breast that could be predictive for the positive contralateral biopsy such as: tumor size, state of axillary lymph nodes, pathologic staging, histologic type of tumor and multifocality, besides the age of the patients at the time of the diagnosis of breast cancer. Our final purpose was to demonstrate the presence of proliferative and non proliferative alterations in the ipsilateral benign tissue as predictive elements for the presence of the same lesions in the contralateral breast. We found an incidence of 6,8% of carcinomas, 5,3% of atypical proliferative lesions, 51,2% of proliferative lesions without atypia and 36,7% of non-proliferative alterations in the contralateral breast. Our study demonstrated a greater tendency for women older than 50 years to have carcinomas and atypical proliferative lesions in the opposite breast. Tumor size, axillaty lymph nodes state and pathologic staging of the ipsilateral breast were not related to carcinomas or other lesion in the contralateral breast. The presence of contralateral cancer was significantly related to the ipsilateral lobular carcinoma, as well as to an increased tendency for the contralateral atypical epithelial lesions. In situ carcinomas were found more frequently in the opposite breast, independently of the ipsilateral tumor being in situ or invasive. We demonstrated also that the contralateral cancer was present, with a highly statistical significance, in the cases of multifocal ipsilateral in situ carcinoma, mainly the lobular type. The same happened with the atypical proliferative lesions. There was a greater tendency for the occurrence of the contralateral proliferative lesions without atypia in the group of multifocal ipsilateral in situ ductal carcinoma. Finally, we demonstrated that the presence of contralateral proliferative epitheliallesions showed a direct correlation to the same ipsilateral alterations with a higWy statisticál signifiçance. We believe there is no more place today for random or blind biopsy of the contralateral breast, particularly with the generalized acceptance of the conservative surgical treatment for breast cancer. A close clinical follow-up of these patients is mandatory, specially for women belonging to the high risk group for the development of contralateral invasive carcinoma. The present study allowed us to include in this high risk group the patients with proliferative epithelial lesions diagnosed by careful histological examination of the benign ipsilateral breast tissue / Doutorado / Tocoginecologia / Doutor em Tocoginecologia

Orientador: Nelson Rodrigues dos Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-22T12:03:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santiago_SilviaMaria_D.pdf: 4322682 bytes, checksum: 76ac1603e28efc430e923e680cf30e6c (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: O estudo considera as possibilidades de ampliação das atribuições do nível primário de atenção à saúde, avaliando a incorporação tecnológica necessária à organização de serviços de saúde que respondam às necessidades epidemiologicamente determinadas da população. Tomou-se a tecnologia como a incorporação de conhecimentos no desenvolvimento de atividades práticas e, desta forma, considerou-se o processo de trabalho e a capacitação dos profissionais de saúde, além da tecnologia material. Tendo como referência o sistema local de saúde do município de Paulínia (SP), realizou-se a avaliação do Programa de Controle de Câncer Cérvico-Uterino, componente do Programa de Atenção Integral à Saúde da Mulher, desenvolvido naquele município. Foram estudadas diversas variáveis relacionadas ao diagnóstico e seguimento das 552 pacientes acompanhadas pelo programa de patologia cervical, no período de 1987 a 1994. Para fins de análise, a avaliação do programa de Paulínia foi confrontada, para o mesmo período, com aquele que se desenvolve no Hospital da Mulher (CAISM), da Universidade Estadual de Campinas, referência para toda a região. Das pacientes atendidas no CAISM, avaliou-se o seguimento daquelas procedentes do município de Cosmópolis, que se utiliza do CAISM para realizar o cuidado à patologia do colo uterino. As pacientes de Paulínia e Cosmópolis encontravam-se submetidas a risco semelhante para a neoplasia cervical, pois a ocorrência do Papiloma Virus Humano foi verificada em cerca de 30% dos resultados de Papanicolaou nos dois, municípios. No entanto, a gravidade das lesões do colo era maior nas pacientes de Cosmópolis, o que foi observado nos resultados dos principais exames, como citologia tríplice e resultados de anatomopatológicos de biópsia e cone. Esta gravidade maior também se acompanhava de uma distribuição etária com mulheres mais velhas em Cosmópolis do que em Paulínia. O estudo mostrou que o programa de patologia cervical de Paulínia apresentou qualidade técnica semelhante ao desenvolvido no Hospital da Mulher da UNICAMP, tendo se observado, contudo, diferenças no que se refere ao seguimento das pacientes. Enquanto o abandono no programa de Paulínia ficou em tomo de 20%, no Hospital da Mulher ele foi da ordem de 60%. As variáveis analisadas colaboram na avaliação das possibilidades de diferenciação tecnológica na rede básica de saúde de forma a desenvolver uma atenção qualitativamente diferenciada e resolutiva, mesmo para as doenças de maior complexidade, como o acompanhamento da patologia neoplásica, com a vantagem da proximidade da clientela dos serviços, favorecendo a aderência aos cuidados preconizados e a adequada resolução 6 casos, com redução do desperdício de recursos assistenciais / Abstract: This research considers the possibility of the enlargement of the attributions of the primary hea1th care, evaluating the technology to be incorporated to organize hea1th services according to the epidemiological needs of the population. The concept of technology in this work was taken as the knowledge used by professionals in their practical activities, so it was considered not only the use of equipments, but also the work process. The reference of the study was the local hea1th system of Paulínia (SP) and it was made an evaluation of The Uterine Cérvix Cancer Control Program, developed in The Women's Integral Hea1th Care Programo It was studied a variety of datas related to the diagnosis and follow up of 552 patients, from 1987 to 1994. To analise better the program it was made a comparison with the cérvix cancer control program ofthe Women's Hospital of The University of Campinas, a hea1th reference for the region. It was taken from this reference service the patients from Cosmópolis (SP), a city that uses this hospital for this care. The risk for the cervical neoplasm was similar in both cities, Paulínia and Cosmópolis, as showed in the rate for the human papiloma virus, that was about 30% in the Papa smears samples. However, the disease was much serious in Cosmópolis than in Paulínia, as seen in the anatomopathologic exams. The patients from Cosmópolis were also older, according to the research. This study showed that Paulinia's cérvix pathology program has a similar, quality as the reference service of the University Hospital. Meanwhile, the abandon rate in Paulínia was about 20% and in the Women's Hospital was 60%. It was possible to conc1ude that the first leveI can develop an atention in hea1th care of good quality and resolution, even for diseases as neoplasms, with the advantage to be near the communities, turning easier the adhesion to the care and follow up, reducing the waste of resources in the medical assistance / Doutorado / Saude Coletiva / Doutor em Ciências Médicas