Alogliptina (ALG) é um hipoglicemiante oral, que inibe a enzima dipeptidil peptidase – 4 (DPP-4) com alta seletividade e aumenta a secreção de insulina prevenindo a hiperglicemia prandial. Como ALG não está descrita nas farmacopeias, este trabalho objetivou caracterizar a matéria-prima (Capítulo I), desenvolver métodos analíticos (Capítulo II) e avaliar sua estabilidade (Capítulo III), auxiliando no controle de qualidade. No capítulo I, a ALG foi caracterizada através de calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TGA) e microscopia eletrônica de varredura (SEM) acoplada a espectrômetro de raios X por dispersão de energia (EDS). A compatibilidade entre a ALG e os excipientes presentes nos comprimidos foi avaliada por DSC, TGA, infravermelho com transformada de Fourier (FTIR), difração de raios-X de pó (XRPD) e microscopia com estágio de aquecimento. ALG apresentou pureza próxima a 99%, com faixa de fusão entre 179,4 e 187,2 °C (pico em 183,3 °C), seguida por decomposição que iniciou em 198,0 °C. Na SEM/EDS, os cristais de ALG mostraram-se predominantemente irregulares e foram detectados traços de impurezas (chumbo e cobre). Alterações na temperatura de fusão da ALG com manitol, estearato de magnésio e nos comprimidos comerciais foram observadas. A microscopia com aquecimento demonstrou que a interação entre manitol e ALG e nos comprimidos é devida à solubilização do fármaco no excipiente fundido, enquanto que na mistura com o estearato de magnésio é devida à fusão do excipiente e do fármaco que ocorrem separadamente, onde o excipiente funde antes que o fármaco. FTIR e XRPD das misturas não detectaram incompatibilidades, somente o aparecimento de bandas adicionais relacionadas aos excipientes. ALG foi compatível com todos os excipientes testados. Estes resultados são importantes para caracterizar, conhecer a estabilidade e a compatibilidade do fármaco. No capítulo II, foram desenvolvidos e validados métodos de cromatografia líquida (LC) indicativos de estabilidade utilizando dois detectores, ultravioleta (UV) e detector de aerossol carregado (CAD) para análise de ALG em comprimidos. Foi utilizada uma coluna C8 (250 mm x 4,6 mm, 5 μm) em modo isocrático, fluxo de 0,8 mL min-1, utilizando acetonitrila e tampão acetato de amônio 10 mM pH 3,5 ajustado com ácido acético (90:10, v/v) como fase móvel e detecção no UV em 275 nm. Os métodos foram lineares no intervalo de 25 - 200 μg mL-1 em ambos os detectores. Os limites de detecção foram de 2,65 e 6,25 μg mL-1 e os de quantificação de 8,84 e 20,85 μg mL-1, respectivamente, para UV e CAD. Os métodos foram precisos e exatos, com desvio padrão relativo menor que 3% e percentuais de recuperação próximos a 100%. Nenhum dos excipientes, ou produtos de degradação interferiu na detecção do fármaco durante os estudos de especificidade. No ensaio de robustez, pequenas alterações no fluxo de fase móvel, pH e concentração de solvente orgânico não afetou significativamente os resultados. O doseamento dos comprimidos obtido com ambos detectores não mostrou diferenças entre si. Os métodos podem ser considerados intercambiáveis e podem ser aplicados como ferramentas para o controle de qualidade de rotina de comprimidos de ALG. No capítulo III foi avaliada a estabilidade térmica da ALG utilizando TGA isotérmica e não isotérmica, e degradação em estufa, analisando as amostras por LC-UV. Na TGA isotérmica a ALG foi submetida a 150, 155, 160, 165, 170 °C, até perda de massa de 10% e os dados foram analisados pelo método de Arrhenius. Na TGA não isotérmica variaram-se as razões de aquecimento, utilizando 2,5, 5,0, 10,0 e 15,0 °C/min até 500 °C. Os dados foram analisados pelo método de Ozawa e de Kissinger. Na degradação em estufa o fármaco foi submetido as temperaturas de 130, 140, 150, 155, 160 e 170 °C. Os parâmetros cinéticos foram obtidos por Arrhenius. ALG segue degradação de zero ordem, onde a velocidade de degradação independe da concentração do reagente. A perda de massa está relacionada à perda química. Os parâmetros cinéticos variaram de acordo com o modelo matemático aplicado. A energia de ativação variou de 26 a 45 kcal/mol. O fármaco degradado demonstrou ser menos tóxico em ensaio de citotoxicidade em células CRIB do que o fármaco não degradado. Os métodos desenvolvidos e a caracterização realizada mostram-se úteis para o adequado controle de qualidade do fármaco. / Alogliptin (ALG) is an oral hypoglycemic agent, which inhibits the enzyme dipeptidyl peptidase - 4 (DPP-4) with high selectivity and increase insulin secretion, preventing postprandial hyperglycemia. ALG is not described in any pharmacopeia. In this context, this study aimed to characterize the active pharmaceutical ingredient (Chapter I), to developed assay methods (Chapter II) and to evaluate the stability (Chapter III), assuring the adequate quality control. In Chapter I, ALG was characterized by differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry (TGA) and scanning electron microscopy (SEM) coupled with energy dispersive spectrometer X-ray (EDS). The compatibility between ALG and the excipients present in the commercial tablets was evaluated by DSC, TGA, Fourier transform infrared (FTIR), X-ray powder diffraction (XRPD) and hot stage microscopy. ALG presented purity close to 99%, with a melting range between 179.4 to 187.2 °C (peak at 183.33 °C), followed by decomposition which began at 198 °C. In the SEM/EDS the crystals of ALG were predominantly irregulars and it were detected traces of impurities (lead and copper). Alterations in melting temperature of ALG with mannitol, magnesium stearate and in tablets were observed. The hot stage microscopy showed that the interactions between mannitol and ALG and in the tablets were due to the solubilization of the drug in the fused excipient, and in the mixture with magnesium stearate, it was due to the melting of the drug and excipient separately, where the excipient started the melting prior of the drug. FTIR and XRPD of the mixtures did not detect incompatibilities, only the appearance of additional bands related to the excipients. ALG was compatible with all excipients tested. These results are important to characterize, to know the drug stability and compatibility. In Chapter II, liquid chromatography (LC) methods indicative of stability were developed and validated using two detectors, ultraviolet (UV) and charged aerosol detector (CAD) for ALG tablets. It was used a C8 column (250 mm x 4.6 mm, 5 um) in isocratic mode, flow rate of 0.8 ml min-1 using acetonitrile and ammonium acetate buffer 10 mM, pH 3.5 adjusted with acid acetic acid (90:10, v/v) as mobile phase and UV detection at 275 nm. The methods were linear in the range of 25 - 200 μg ml-1 in both detectors. Limits of detection were 2.65 and 6.25 μg mL-1, and of quantification were 8.84 and 20.85 μg mL-1, respectively, for UV and CAD. The methods were accurate and precise, with a relative standard deviation lower than 3% and recovery close to 100%. None of the excipients or degradation products showed interference in the drug detection during specificity studies. In the robustness test, small changes in the mobile phase flow, pH and organic solvent concentration did not significantly affect the results. The results for tablets obtained with both detectors showed no differences. The methods may be considered interchangeable, and they can be used as tools for routine quality control of ALG tablets. In Chapter III the thermal stability of the ALG was evaluated using isothermal and non-isothermal TGA, as well as oven, and samples were analyzed by LC-UV. In the isothermal TGA the ALG was subjected to 150, 155, 160, 165, 170 °C until a mass loss of 10% and the data were analyzed by the Arrhenius method. In non-isothermal TGA the heating rates were varied using 2.5, 5.0, 10.0 and 15.0 °C/min until 500 °C. Data were analyzed by the Ozawa and Kissinger method. In oven the drug was subjected to 130, 140, 150, 155, 160, and 170 °C. The kinetic parameters were obtained by Arrhenius. ALG follows zero-order degradation, where the rate of degradation is independent of the concentration of any reagent. Mass loss is related to chemical reactions. The kinetic parameters varied according to the applied mathematical model. The activation energy ranged from 26 to 45 kcal / mol. The degraded drug was shown to be less toxic in cytotoxicity assay using CRIB cells than the non-degraded drug. The methods developed and the characterization performed proved to be useful for adequate quality control tests of the drug.

I dagsläget finns det ett antal tekniska lösningar på hur man kan lagra ett störreantal patroner i ett magasin. Ser man till patroner av typen .22 Long Rifle, somär världen mest sålda typ av patron, finns det inga perfekta lösningar. De ärgenerellt osmidiga och tar upp stor volym. Ett av problemen är patronens form,där en bakre kant försvårar lagring av en större mängd patroner.I detta projekt har en ny modell av ett magasin tagit form. Genom en idé baseradpå ett tidigare patent, formades ett magasin med en kapacitet att lagra över 50patroner inom en begränsad volym. Idén är en vridningsmekanisk som vriderpatronerna varannan gång åt motsatt håll, vilket gör att de kan lagras effektivtutan att patronens bakkant påverkar något. Lagringen sker i en ränna formadsom en spiral vilket sparar mycket volym. Allt innesluts i ett starkt hölje som bärupp parterna och som sluts med bultar och muttrar.Målet för denna produktutveckling har varit att ta fram 3D-modeller i ett CADprogramgenom ett grundkoncept, detta för att sedan ha möjligheten attanalysera och modifiera dem. Resultatet av detta har blivit en 3D-modell somskickats till en tillverkare som tagit fram en första prototyp. Förhoppningen är atten bra grund har lagts för vidare analys och utvärdering som leder utvecklingframåt mot en storsäljare inom sportskytte.

This Bachelor of Science thesis was carried out at Metso Panelboard AB, located inSundsvall, Sweden. The work lasted for 10 weeks and began at the end of February 2007.Metso Panelboard is one of the leading suppliers of complete lines, single machines,engineering knowledge and after-market services to the fibreboard industries.The task involved building a 3D-model of a dryer cyclone in the CAD-programPro/ENGINEER. A dryer cyclone is the part where the tree fibres are dried in the process ofmanufacturing fibreboards. Currently, it takes about two weeks to draw a dryer cyclone. Bycreating a 3D-model of it, which should have the functionality to be generated to differentsizes, the goal is to decrease the drawing time to about 20 hours and to increase the quality ofthe work.This report includes the fundamental theories behind the manufacturing of fibreboards withfocus on the dryer cyclone. It also describes how the work was carried out with detaileddesign descriptions of the cyclone’s different parts so engineers at Metso easily can take overwhere this work ended. / Uppsatsnivå: C

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Os Esquemas CAD (\"Computer - Aided Diagnosis\") têm mostrado bons resultados no auxílio ao diagnóstico precoce do câncer de mama. A classificação, nesses esquemas, é algo complexo e abrange investigações não só de técnicas computacionais, mas também das caracterizações citológicas dos achados de interesse clínico. Por isso, o presente trabalho objetivou o desenvolvimento de um esquema classificador visando a indicação de cada caso como \"suspeito\" e \"não-suspeito\", com base em investigações de imagens mamográficas digitalizadas. Nessa investigação em particular, o foco de análise foram agrupamentos de microcalcificações detectadas por técnicas de processamento de imagens. A técnica de classificação utilizada no esquema baseou-se em redes neurais artificiais (RNA) supervisionadas, empregando algoritmo de aprendizagem \"backpropagation\". O esquema classificador usando RNA, mostrou a eficiência dos descritores de forma na caracterização dos agrupamentos de microcalcificações e também a influência de atributos extraídos dos laudos das imagens como a idade e a \"densificação\". Os melhores resultados obtidos - apresentados aqui em forma de porcentagens e também de curvas ROC - mostraram 92% de acerto total com Az = 0,96 aproximadamente, índices compatíveis aos dos melhores classificadores descritos pela literatura. / Computer-aided diagnosis (CAD) schemes have shown good results in aiding the early diagnosis of breast câncer. In such schemes, the classification is usually complex and it in uses not only computer techniques, but also cythologycal characterization of the clinical findings. Thus, this work has aimed to develop a classifier scheme regarding to indicate each case as \"suspected\" or \"non-suspected\", based upon digitized mammographic images investigation. This analysis focus was clustered microcalcifications detected by image processing techniques. The classification technique used in the scheme was based on supervised artificial neural networks (ANN), with backpropagation as learning algorithm. The classifier using ANN has shown the geometric descriptors efficiency for characterizing microcalcifications clusters as well as the influence of features extracted from images reports, as \"age\" and \"density\". The best data - presented here by percentage values and also by ROC curves - have shown 92% of conect results, with Az = 0,96, which are comparable to the values from the best classifiers describeb by literature.

Este trabalho apresenta o módulo Collaborative Service, uma extensão do ambiente Cave, desenvolvido para suportar conceitos de trabalho cooperativo no projeto de circuitos integrados. Esta extensão por sua vez, é baseada na metodologia Pair- Programming e nas tecnologias Jini e Javaspaces. O módulo Collaborative Service foi desenvolvido para auxiliar a continuidade do processo de desenvolvimento de circuitos integrados complexos, inserindo uma dinâmica de grupo através da extensão de Pair-Programming para máquinas remotas. Esse modelo permite que dois ou mais projetistas interajam em um mesmo projeto ou blocos de projeto, independente de suas localizações geográficas e tipos de plataformas de hardware/software. Ele foi projetado para ser genérico e essa característica o torna capaz de suportar as ferramentas de CAD, atuais e futuras, do ambiente Cave (um framework de apoio ao projeto de circuitos integrados). Como estudo de caso, foram utilizadas duas ferramentas do Ambiente Cave. O primeiro caso mostra uma cooperação em nível de descrições gráficas, representada pela ferramenta Blade, um editor de esquemáticos hierárquico. O segundo caso foi representado pelo editor de descrições textuais (VHDL, Verilog e Linguagem C), chamado Homero. No estudo de caso com a ferramenta Blade foi demonstrado que a cooperação proposta por esse modelo pode atuar sob diferentes níveis de hierarquia de projeto, além de suportar a interação de inúmeros projetistas em um mesmo bloco. Na ferramenta Homero, demonstrou-se a cooperação em nível de descrições textuais, representados por (códigos) projetos VHDL acrescidos da participação de vários projetistas. Com esses exemplos, foi possível demonstrar as estratégias de percepção e comunicação com os projetistas, além de descrever a criação de blocos de projeto de uma forma cooperativa. Como contribuição desse trabalho, acrescenta-se ao Ambiente Cave mais um recurso para o projeto de circuitos integrados. Nesse sentido, grupos de projetistas podem projetar um sistema ou circuito integrado de forma cooperativa utilizando-se das funcionalidades desse modelo.

Este trabalho apresenta novos algoritmos para o roteamento de circuitos integrados, e discute sua aplicação em sistemas de síntese de leiaute. As interconexões têm grande impacto no desempenho de circuitos em tecnologias recentes, e os algoritmos propostos visam conferir maior controle sobre sua qualidade, e maior convergência na tarefa de encontrar uma solução aceitável. De todos os problemas de roteamento, dois são de especial importância: roteamento de redes uma a uma com algoritmos de pesquisa de caminhos, e o chamado roteamento de área. Para o primeiro, procura-se desenvolver um algoritmo de pesquisa de caminhos bidirecional e heurístico mais eficiente, LCS*, cuja aplicação em roteamento explora situações específicas que ocorrem neste domínio. Demonstra-se que o modelo de custo influencia fortemente o esforço de pesquisa, além de controlar a qualidade das rotas encontradas, e por esta razão um modelo mais preciso é proposto. Para roteamento de área, se estuda o desenvolvimento de uma nova classe de algoritmos sugerida em [JOH 94], denominados LEGAL. A viabilidade e a eficiência de tais algoritmos são demonstradas com três diferentes implementações. Devem ser também estudados mecanismos alternativos para gerenciar espaços e tratar modelos de grade não uniforme, avaliando-se suas vantagens e sua aplicabilidade em outros diferentes contextos.

I denna studie jämförs BIM-programmet Tekla Structures med   traditionell 2D-CAD vid projektering av grundläggningen till två olika flerbostadshus.   I de två olika projekten, projekt Årevägen och projekt Bergbanan användes   2D-CAD när ritningsunderlag och armeringsförteckningar skapades. I denna   studie skapas samma underlag istället med hjälp av BIM och programmet Tekla   Structures. Studien bygger på ritningsunderlag, armeringsförteckningar och en   sammanställning över antal timmar som spenderats vid projekteringen av   grundläggningen i de två olika projekten. Syftet med studien är att undersöka   förbättringsmöjligheter i projekteringsfasen vid användning av BIM-program   jämfört med traditionella 2D-CAD-program. Resultatet ska visa var nytta i   form av tidsvinster kan finnas under projekteringsfasen. Studiens   tillvägagångssätt bygger på kvantitativ metodik och variabler som studeras är   tidsvinst eller tidsförlust i timmar. Studien avgränsades till enbart   grundläggningen i de båda projekten och ingen hänsyn tas till ekonomiska   konsekvenser eller hur andra aktörer i projekten påverkas av de   tidsskillnader som uppstår. I studien undersöks den tidsskillnad som uppstår   vid upprättande av konstruktionsritningar för grundläggningen i respektive   projekt, den tidsskillnad som uppstår vid revidering konstruktionsritningarna   och den tidsskillnad som uppstår vid upprättande och revidering av   armeringsförteckningarna. Studiens resultat visar att det tidigt i   projekteringsfasen krävs mer tid och resurser när BIM används jämfört med   2D-CAD. Detta resultat avspeglas även i tidigare studier på området.   Tidsvinsterna med BIM uppstår istället under projekteringens senare del när   ritningsunderlaget ska revideras. Även vid upprättande och revidering av   armeringsförteckningarna i de båda projekten uppstod tidsvinster vid   användande av BIM. Resultatet leder till slutsatsen att BIM och traditionell   2D-CAD bör jämföras utifrån ett helhetsperspektiv. BIM är 3D-modellering men   representerar också ett sätt att skapa och bearbeta information. Den stora fördelen   med BIM är   informationen som lagras i BIM-modellen och på   vilket sätt   informationen sedan kan utnyttjas. Slutligen menar vi att BIM visar stor   potential att effektivisera projekteringsfasen. Nyckeln till tidsvinster är   att nyttja all den information som kan knytas till en BIM-modell på ett   effektivt sätt. / In this study, the BIM-compatible program Tekla Structures is compared   with traditional 2D-CAD when designing the foundation for two different   construction projects. In the two different projects, Årevägen and project   Bergbanan, 2D-CAD was used when drawings and reinforcement lists were   created. In this study, the same drawings and reinforcement lists were   created instead using BIM and Tekla Structures. The study is based on   drawings, reinforcement lists and a summary of the number of hours spent in   the design of the foundation in the two different projects. The purpose of   the study is to investigate improvement opportunities in the design phase   when using BIM programs compared to traditional 2D CAD programs. The results will show if benefits, in terms of time gains may exist   during the design phase. The study approach is based on quantitative   methodology and the variables studied were time gained or time lost in hours.   The study was limited to the foundation only in the two projects, and no   account is taken of financial consequences or how other participants in the   projects are affected by the time differences that occur. The study examines   the time difference that appears when drawing up construction drawings for   the foundation of each project, the time difference that appears in the   revision of the drawings and also the time difference that appears when   establishing and revising the reinforcement lists. The study's results show   that early in the design phase, more time and resources are needed when BIM   is used in comparison with 2D CAD. This result is also reflected in previous   studies in the field, the benefits in terms of time savings with BIM instead   occur during the later part of the design phase when the drawings are to be   revised. When establishing and revising the reinforcement lists in both   projects, time gains appears when using BIM. The result leads to the   conclusion that BIM and traditional 2D CAD should be compared from an overall   perspective. BIM is 3D modeling but also represents a way to create and   process information, and the major advantage of BIM is the information stored   in the BIM model and how the information can then be used. Finally, we   conclude that BIM shows great potential for streamlining the design phase, in   addition, the key to time gains is to utilize all the information that can be   linked to a BIM model effectively. / <p>Betyg 2018-06-05</p>

Os Esquemas CAD (\"Computer - Aided Diagnosis\") têm mostrado bons resultados no auxílio ao diagnóstico precoce do câncer de mama. A classificação, nesses esquemas, é algo complexo e abrange investigações não só de técnicas computacionais, mas também das caracterizações citológicas dos achados de interesse clínico. Por isso, o presente trabalho objetivou o desenvolvimento de um esquema classificador visando a indicação de cada caso como \"suspeito\" e \"não-suspeito\", com base em investigações de imagens mamográficas digitalizadas. Nessa investigação em particular, o foco de análise foram agrupamentos de microcalcificações detectadas por técnicas de processamento de imagens. A técnica de classificação utilizada no esquema baseou-se em redes neurais artificiais (RNA) supervisionadas, empregando algoritmo de aprendizagem \"backpropagation\". O esquema classificador usando RNA, mostrou a eficiência dos descritores de forma na caracterização dos agrupamentos de microcalcificações e também a influência de atributos extraídos dos laudos das imagens como a idade e a \"densificação\". Os melhores resultados obtidos - apresentados aqui em forma de porcentagens e também de curvas ROC - mostraram 92% de acerto total com Az = 0,96 aproximadamente, índices compatíveis aos dos melhores classificadores descritos pela literatura. / Computer-aided diagnosis (CAD) schemes have shown good results in aiding the early diagnosis of breast câncer. In such schemes, the classification is usually complex and it in uses not only computer techniques, but also cythologycal characterization of the clinical findings. Thus, this work has aimed to develop a classifier scheme regarding to indicate each case as \"suspected\" or \"non-suspected\", based upon digitized mammographic images investigation. This analysis focus was clustered microcalcifications detected by image processing techniques. The classification technique used in the scheme was based on supervised artificial neural networks (ANN), with backpropagation as learning algorithm. The classifier using ANN has shown the geometric descriptors efficiency for characterizing microcalcifications clusters as well as the influence of features extracted from images reports, as \"age\" and \"density\". The best data - presented here by percentage values and also by ROC curves - have shown 92% of conect results, with Az = 0,96, which are comparable to the values from the best classifiers describeb by literature.

There are many different programs that can perform Computer Aided Design (CAD). In order for these programs to share data, file translations need to occur. These translations have typically been done by IGES and STEP files. With the work done at the BYU CAD Lab to create a multi-engineer synchronous heterogeneous CAD environment, these translation processes have become synchronous by using a server and a database to manage the data. However, this system stores part data in a database. The data in the database cannot be used in traditional Product Lifecycle Management systems. In order to remedy this, a new database was developed that enables every edit made in a CAD part across multiple CAD systems to be stored as well as worked on simultaneously. This allows users to access every action performed in a part. Branching was introduced to the database which allows users to work on multiple configurations of a part simultaneously and reduces file save sizes for different configurations by 98.6% compared to those created by traditional CAD systems.