Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 457349.pdf: 912207 bytes, checksum: 0b5f6811b95346d003297fe3ef98fd72 (MD5) Previous issue date: 2013-12-12 / Importance: In 2012, worldwide, there were more than 3.8 million deaths related to infectious diseases in children younger than five years old. The major concern is that pediatric infections often can evolve into septic shock, defined as infection in the presence of cardiovascular dysfunction. The treatment of septic shock has been based on antibiotic therapy, volume resuscitation and cardiocirculatory support by catecholamines. However, a proportion of patients develop refractoriness to catecholamines, with higher morbidity and mortality. Recently, vasopressin has been used as vasopressor in pediatric catecholamine-refractory septic shock. It is important the evaluation of the current state of evidence for the use of vasopressin in the pediatric septic shock, as well as the addition of new experiences with the use of vasopressin as a rescue-therapy in pediatric catecholamine-refractory septic shock. Objectives: The current dissertation has as objective i) summarize the evidences relating the use of vasopressin in the pediatric septic shock and ii) describe the experience of a Pediatric Intensive Care Unit (PICU) with the use of vasopressin as a rescue-therapy in catecholamine-refractory septic shock. Methods: Using MEDLINE, a review of the medical literature was made to find the scientific articles published in English (1966-August 2013), using vasopressin as vasopressor with septic shock patients included in the sample. Secondly, the five years of experience of a PICU with the use of vasopressin as rescue-therapy in children with catecholamine-refractory septic shock (norepinephrine ≥ 1μg/kg/min with variable doses of other inotropic/vasopressors) were evaluated. Using paired Student s t test, the blood pressure means and the modified vasoactive score means of the two hours prior (T-2) the use of vasopressin were compared with the means of the first 10 hours with (T10) vasopressin. Results: In the literature review, 16 case reports/series and one randomized controlled trial were found, with a total of 259 patients, from which 35,5% had septic shock. In all studies, vasopressin was related with the increase in blood pressure levels. Additionally, in the majority, it was related with the reduction of other vasopressors. The only benefit reported in the randomized controlled trial was the increase of mean blood pressure in the first hour of vasopressin use. The evaluation of the experience with vasopressin as rescue-therapy in refractory septic shock resulted in 16 patients, with a median initial dose of vasopressin of 0.0005 U/kg/min ([IQR] 0.00024-0.00168). The mean blood pressure and diastolic blood pressure increased with the use of vasopressin (p=0,0267; p=0,0194, respectively). An increase in the modified vasoactive scores was observed, which was unrelated to the blood pressure alterations. Conclusions: Currently, the evidences of the use of vasopressin in pediatric septic shock are scarce, suggesting its prudent use as rescue therapy in catecholamine-resistant shock with low systemic vascular resistance and high cardiac index. Specifically in the studied PICU, vasopressin increased the blood pressures, however without a spare effect on catecholamines / Import?ncia: Em 2012, mundialmente, ocorreram mais de 3,8 milh?es de ?bitos em menores de 5 anos devido ? causas infecciosas. A preocupa??o maior ? que infec??es em crian?as frequentemente podem evoluir para choque s?ptico, definido como infec??o associada com disfun??o cardiovascular. Al?m da terapia antibi?tica e ressuscita??o volum?trica, o tratamento principal do choque s?ptico ? baseado no suporte cardiocirculat?rio das catecolaminas. Entretanto, uma parcela dos pacientes desenvolve refratariedade ?s catecolaminas, apresentando maior gravidade e mortalidade. Recentemente, a vasopressina tem sido utilizada como vasopressor no choque s?ptico refrat?rio ? catecolaminas pedi?trico. ? importante a avalia??o do estado atual de evid?ncias sobre o uso da vasopressina em choque s?ptico pedi?trico, bem como o acr?scimo de novas experi?ncias com o uso da vasopressina como terapia de resgate em choque s?ptico refrat?rio ? catecolaminas. Objetivos: A presente disserta??o teve como objetivos i) sumarizar as evid?ncias existentes relacionando o uso de vasopressina no choque s?ptico pedi?trico e ii) relatar a experi?ncia de uma Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica (UTIP) com o uso de vasopressina como terapia de resgate em choque s?ptico refrat?rio ? catecolaminas. M?todos: Utilizando a ferramenta de pesquisa MEDLINE, realizou-se uma revis?o dos artigos cient?ficos publicados em l?ngua inglesa (1966 - Agosto de 2013), que utilizaram a vasopressina como vasopressor e que inclu?ram pacientes com choque s?ptico na amostra. Em um segundo momento, avaliou-se a experi?ncia de cinco anos de uma UTIP com o uso de vasopressina como terapia de resgate em crian?as com choque s?ptico refrat?rio ? catecolaminas (noradrenalina ≥ 1μg/kg/min associada com doses vari?veis de outros inotr?picos/vasopressores). Atrav?s do teste t de Student pareado, comparou-se as m?dias das press?es arteriais e escores vasoativos modificados no per?odo de duas horas antes (T-2) do uso da vasopressina com as m?dias do per?odo de 10 horas com o uso (T10) da vasopressina. Resultados: Na revis?o de literatura, encontrou-se 16 relatos/s?ries de casos e um ensaio cl?nico randomizado, somando um total de 259 pacientes. Destes, 35,5% tinham choque s?ptico. Em todos os estudos a vasopressina associou-se com o aumento dos n?veis de press?o arterial. Al?m disso, na maioria, associou-se com redu??o da dose de outros vasopressores. O ?nico benef?cio encontrado no ensaio cl?nico foi aumento da press?o arterial m?dia na primeira hora de uso da vasopressina. A avalia??o da experi?ncia do uso de vasopressina como terapia de resgate em choque s?ptico refrat?rio resultou em 16 pacientes, com uma dose inicial de vasopressina de 0,00055 U/kg/min ([AIQ] 0,00024-0,00168). As press?es arteriais m?dias e as press?es arteriais diast?licas aumentaram com o uso da vasopressina (p=0,0267; p=0,0194, respectivamente). Observou-se ainda aumento dos escores vasoativos modificados, n?o relacionado com as altera??es na press?o arterial dos pacientes. Conclus?es: At? o momento, as evid?ncias do uso de vasopressina em choque s?ptico pedi?trico s?o escassas e sugerem seu uso cauteloso como terapia de resgate em choque resistente ? catecolaminas com baixa resist?ncia vascular sist?mica e alto ?ndice card?aco. Especificamente na UTIP estudada, a vasopressina aumentou as press?es arteriais, por?m sem um efeito poupador de catecolaminas

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-09-02T21:43:53Z No. of bitstreams: 1 474473 - Texto Parcial.pdf: 302673 bytes, checksum: 9ceddc2f45fb0380acddb0ec584f59e6 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-09-02T21:43:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 474473 - Texto Parcial.pdf: 302673 bytes, checksum: 9ceddc2f45fb0380acddb0ec584f59e6 (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Introduction : Sepsis is a systemic condition of intense inflammation, caused by an infectious agent that serves as the "trigger" of the entire process. Finding tools that allow the healthcare professional to anticipate or accompany an adverse outcome is important in the setting of the Pediatric Intensive Care Unit (PICU). Because of this, several sepsis markers have been studied. The objective of this study is to evaluate the progress and performance of pediatric sepsis markers and their relation with severity. Methods : A prospective cohort study of patients admitted to the PICU of a university hospital from March to December 2014. We included all patients with suspected sepsis who had between 28 days and 18 years, and were requiring mechanical ventilation for more than 48 hours and cardiovascular support by vasoactive drugs. We collected serum levels of C-reactive protein (CRP), ferritin, leukocyte count, triglycerides (TGC), total cholesterol, LDL cholesterol (LDL), growth hormone (GH) and Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1) on the first day (D0), 24 hours (D1) and 72 hours (D3) after recruitment. The Pediatric Index of Mortality 2 (PIM2) was obtained on the first day of admission in the PICU. Patients underwent transthoracic echocardiography to determine the ejection fraction (EF) and shortening fraction (FENC) of the left ventricle on D1 and D3. The outcome measures were length of hospitalization, PICU stay; duration of mechanical ventilation (MV) and ventilator-free hours; duration of use of inotropic and maximum score of inotropic agents; PIM2 and mortality. A value of p < 0.05 was considered significant. Results : During the study period there were 337 hospitalizations. A total of 20 patients completed the study protocol. In terms of demographic, clinical and laboratory characteristics in recruitment, we noted that only ferritin was higher (mean and standard deviation, 454.4 ? 309.7 versus 91.9 ? 6 ng / ml, p = 0.005) in severe patients (PIM2 ? 6%). Patients with cardiac dysfunction by echocardiography in D1 had higher hospital stay (p = 0.047), PICU stay (p = 0.020), duration of mechanical ventilation (p = 0.011), maximum inotropic score (p = 0.001), PIM2 (p <0.001) and lower ventilator-free hours (p = 0.020). Patients with elevated ferritin levels in D0 had also less ventilator-free hours (p = 0.046), higher maximum inotropic score (p = 0.009) and PIM2 (p <0.001). The PIM2 differentiated the most severely ill patients by less ventilator-free hours (p = 0.012) and higher maximum inotropic score (p = 0.033). The 2 patients who died during the study had cardiac dysfunction by echocardiography, hyperferritinemia and elevated PIM2. Conclusion : Among the analyzed markers, cardiac dysfunction by echocardiogram (ejection fraction <55% and FENC <28%), ferritin (? 300 ng / ml) and (PIM2 ? 6%) had the best performance as markers of severity in pediatric patients with sepsis. / Introdu??o : A sepse ? uma condi??o sist?mica, de intensa inflama??o, desencadeada por um agente infeccioso que serve como o ?gatilho? de todo processo. Achar ferramentas que possibilitem para o profissional da ?rea da sa?de antecipar ou acompanhar uma evolu??o desfavor?vel ? de suma import?ncia no ambiente da Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica (UTIP). Por conta disso, diversos marcadores de sepse t?m sido estudados. O objetivo deste estudo ? avaliar o desempenho de marcadores de sepse pedi?trica e sua rela??o com a gravidade. M?todos : Estudo de coorte prospectivo, de pacientes internados na UTIP de um hospital universit?rio do per?odo de mar?o a dezembro de 2014. Foram inclu?dos todos os pacientes com suspeita de sepse que possu?am entre 28 dias e 18 anos, que estavam necessitando ventila??o mec?nica por mais de 48 horas e suporte cardiovascular atrav?s de drogas vasoativas. Foram coletados n?veis s?ricos de prote?na C reativa (PCR), ferritina, contagem de leuc?citos, triglicer?deos (TGC), colesterol total, colesterol LDL (LDL), Horm?nio de crescimento (GH) e Fator de crescimento semelhante a insulina (Insulin-like Growth Factor 1 ou IGF-1) no primeiro dia (D0), 24 horas (D1) e 72 horas (D3) ap?s o recrutamento. Tamb?m foi calculado o Pediatric Index of Mortality 2 (PIM2) no primeiro dia de interna??o na UTIP. No D1 e no D3 os pacientes foram submetidos a ecocardiograma transtor?cico, para determina??o da Fra??o de Eje??o (FE) e da Fra??o de Encurtamento (FEnc) do ventr?culo esquerdo. Os desfechos avaliados foram tempo de interna??o hospitalar e UTIP; dura??o da ventila??o mec?nica (VM) e horas livres de VM; dura??o do uso de inotr?picos e escore m?ximo de inotr?picos; PIM2 e mortalidade. Foi considerado como significativo um p < 0,05. Resultados : Durante o per?odo de estudo houveram 337 interna??es. Um total de 20 pacientes completaram o protocolo do estudo. Em rela??o ?s caracter?sticas demogr?ficas, cl?nicas e laboratoriais no recrutamento, notamos que apenas a ferritina estava mais elevada (m?dia e desvio padr?o de 454,4 ? 309,7 versus 91,9 ? 6 ng/mL; p=0,005) nos pacientes mais graves (PIM2 ? 6%). Pacientes com disfun??o card?aca pelo ecocardiograma no D1 tiveram maior tempo de interna??o hospitalar (p = 0,047), de UTIP (p = 0,020), VM total (p = 0,011), escore de inotr?pico m?ximo (p = 0,001), PIM2 (p < 0,001) e menor tempo livre de VM (p = 0,020). Pacientes com ferritina elevada no D0 tamb?m tiveram menor tempo livre de ventila??o (p = 0,046), maior escore de inotr?pico m?ximo (p = 0,009) e PIM2 (p < 0,001). O PIM2 tamb?m diferenciou os pacientes mais graves com menor tempo livre de VM (p= 0,012) e maior escore de inotr?pico m?ximo (p = 0,033). Os 2 pacientes que morreram durante o estudo possu?am disfun??o card?aca pelo ecocardiograma, ferritina e PIM2 elevados. Conclus?o : Dentre os marcadores analisados, a disfun??o card?aca pelo ecocardiograma (FE < 55% e FEnc < 28%), a ferritina (? 300 ng/ml) e o (PIM2 ? 6%) obtiveram o melhor desempenho como marcadores de gravidade em pacientes pedi?tricos com sepse.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 401401.pdf: 499885 bytes, checksum: d6667d21cc2e91e12523c19ed133de8c (MD5) Previous issue date: 2008-01-23 / Objetivo: Avaliar os efeitos da vasopressina na manuten??o da estabilidade hemodin?mica em pacientes pedi?tricos em ventila??o mec?nica (VM), bem como seus efeitos adversos. M?todo: Ensaio cl?nico, duplo-cego, randomizado e controlado, utilizando doses baixas de vasopressina em crian?as com doen?as respirat?rias graves. Foram inclu?das crian?as admitidas na Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica do Hospital S?o Lucas (HSL-PUCRS, Brasil), entre Agosto/2005 e Dezembro/2006, necessitando VM e sem instabilidade hemodin?mica. As crian?as foram randomizadas (propor??o 1:1) para receberem vasopressina (0,0005U/kg/min) ou soro fisiol?gico durante um per?odo de 48 horas. Vari?veis hemodin?micas, d?bito urin?rio e eletr?litos s?ricos foram monitorizados. O protocolo de estudo foi aprovado pelo Comit? de ?tica do HSL-PUCRS. Resultados: Foram inclu?das 24 crian?as. Bronquiolite foi o diagn?stico mais freq?ente (75%). N?o ocorreu nenhum ?bito. A PAM inicial era semelhante entre os grupos; ap?s o in?cio da infus?o da vasopressina a PAM neste grupo foi significativamente maior (p<0,005). A necessidade de suporte com outras drogas foi semelhante entre os grupos. Ap?s o t?rmino da infus?o da vasopressina foi notada uma queda na PAM (p<0.05). O s?dio plasm?tico basal era similar entre os grupos (137 vs 135mEq/L, p=0,63), mas foi menor ao t?rmino da infus?o da vasopressina (137 vs 127mEq/L, p=0,003). Hiponatremia foi mais freq?ente no grupo vasopressina (66% vs 8%, p<0.01). O d?bito urin?rio foi semelhante entre os grupos durante a infus?o da vasopressina (2.9 vs 3,8ml/Kg/h, p=0.13), por?m alguns pacientes apresentaram olig?ria. Ap?s o t?rmino da infus?o, as crian?as que haviam recebido vasopressina apresentaram maior d?bito urin?rio em rela??o ?s crian?as que receberam placebo (6,8 vs 3.8ml/kg/h, p=0.005). Conclus?o: Doses baixas de vasopressina podem aumentar a PAM de crian?as que est?o necessitando de ventila??o mec?nica. Entretanto o uso de vasopressina pode diminuir o d?bito urin?rio, com maior incid?ncia de hiponatremia.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 427578.pdf: 1367119 bytes, checksum: 67c777ca6bead5c9967df03ec5f0fc36 (MD5) Previous issue date: 2010-08-24 / Objetivo: Comparar os n?veis s?ricos de ferritina entre crian?as sem e com quadro infeccioso, grave ou n?o, buscando pontos discriminadores.M?todos: Foi realizado um estudo em duas fases. Primeiramente, um estudo transversal controlado no qual foi considerada a condi??o cl?nica como sendo a exposi??o (fator em estudo) e as dosagens s?ricas de ferritina e de prote?na C reativa, os desfechos. Em seguida, procedeu-se a realiza??o de um estudo de coorte hist?rico (baseado em registros de prontu?rios) para estima??o da taxa de ocorr?ncia de ?bitos nos pacientes internados na Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica. O estudo foi realizado no Hospital S?o Lucas, localizado em Porto Alegre, Brasil, com pacientes com idade entre um m?s e 18 anos. De junho de 2008 a junho 2010, as dosagens s?ricas de ferritina e de prote?na C reativa foram coletadas dos pacientes dividos em tr?s grupos: sem infec??o (pacientes em pr?-operat?rio de cirurgia pedi?trica eletiva), com sepse (pacientes da Emerg?ncia Pedi?trica) e com sepse grave/choque s?ptico (pacientes da UTI Pedi?trica). Foi aplicado um ?ndice de corre??o conforme os valores de refer?ncia da ferritina, o ?ndice ferritina, que corresponde ? raz?o entre a ferritina s?rica obtida de cada paciente pelo valor m?ximo normal da ferritina s?rica conforme a idade e o g?nero.Resultados: Foram inclu?dos no estudo 147 pacientes distribu?dos nos tr?s grupos: 41 pacientes no grupo sem infec??o, 39 no grupo com sepse e 67 no grupo com sepse grave/choque s?ptico. Os n?veis de ferritina, prote?na C reativa e ?ndice ferritina mostraram-se mais elevados conforme o grau de severidade. As medianas da ferritina encontradas para os pacientes sem infec??o, sepse e sepse grave/choque s?ptico foram 29 ng/mL, 101 ng/mL e 287 ng/mL, respectivamente (P<0,001).Valores de ferritina acima de 760 ng/mL est?o relacionados a uma alta probabilidade de sepse grave/choque s?ptico. Estimou-se um risco relativo de 3,41 para ocorr?ncia de ?bito nos pacientes com ferritina acima de 500 ng/mL e risco relativo de 5,06 para ?ndice de ferritina acima de 1.7. N?o houve rela??o entre estimativa de mortalidade e prote?na C reativa num ponte de corte de 8 mg/dL.Conclus?es: A ferritina ? um exame laboratorial facilmente exequivel para a rotina do pediatra. Mostrou rela??o com o n?vel de severidade da sepse e com a probabilidade de ?bito.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 449044.pdf: 1199150 bytes, checksum: e72525b4664138d94dbc977a6745627e (MD5) Previous issue date: 2013-03-25 / Introduction: Septic shock is one of the greatest health problems worldwide, affecting millions of people a year. It presents as a continuum of infectious events and interactions between pathogens caused by the relationship between apoptotic, anti-inflammatory and inflammatory mediators, generating tissue hypoxia, hypovolemia, and increased oxidative stress. Respiratory physiotherapy can help increase oxygenation and improve gas exchanges. The purpose of this study was to evaluate the immediate effect of respiratory physiotherapy on hemodynamic, metabolic, inflammatory and oxidative stress parameters in patients with septic shock. Methods: Before and after quasi-experimental study in thirty patients in septic shock, who underwent respiratory physiotherapy, without associated heart diseases and with vasopressors less than 0.5 mL/Kg/min. Venous and arterial blood gas, clinical and hemodynamic data, inflammatory data, lactate and oxidative stress were evaluated before and 15 minutes after physiotherapy. Results: Thirty patients with a mean age of 61.77?15.91 years and SOFA of 7.9?3.1 were included. Respiratory physiotherapy caused a reduction of pH (p=0.003), PaCO2 (p=0.009), lactate (p=0.0002) and TBARS (p=0.04) and an increase of PaO2 (p=0.026), SaO2 (p=0.018) and PaO2/FiO2 (p=0.04) ratio, 15 minutes after it was applied. Conclusion: The results indicate that respiratory physiotherapy has immediate effects, improving oxygenation, reducing lactate and oxidative damage in patient in septic shock. However, it does not cause alterations in the inflammatory and hemodynamic parameters. / Introdu??o: O choque s?ptico ? um dos maiores problemas de sa?de no mundo, afetando milh?es de pessoas a cada ano. Ele se apresenta como uma continuidade de eventos infecciosos e intera??es entre pat?genos causadas pela rela??o entre mediadores apopt?ticos, anti-inflamat?rios e inflamat?rios, gerando hip?xia tecidual, hipovolemia e aumento do estresse oxidativo. A fisioterapia respirat?ria pode promover aumento da oxigena??o e melhora das trocas gasosas, oferecendo uma demanda de oxig?nio ? via aer?bica. Objetivos: Avaliar o efeito imediato da fisioterapia respirat?ria sobre os par?metros hemodin?micos, metab?licos, inflamat?rios e de estresse oxidativo em pacientes com choque s?ptico. M?todos: Estudo quasi-experimental, do tipo antes e depois. Foram inclu?dos pacientes com choque s?ptico e que realizaram fisioterapia respirat?ria, sem cardiopatias associadas e com vasopressores inferiores a 0,5 mL/Kg/min. Foram avaliados gasometria venosa e arterial, dados cl?nicos e hemodin?micos, inflamat?rios, lactato e estresse oxidativo antes e 15 minutos ap?s a fisioterapia. Resultados: Participaram do estudo 30 pacientes com m?dia de idade de 61,77?15,91 anos e SOFA de 7,9?3,1. A fisioterapia respirat?ria provocou uma diminui??o na pH (p=0,003), PaCO2 (p=0,009), lactato (p=0,0002) e TBARS (p=0,04) e aumento na PaO2 (p=0,026), SaO2 (p=0,018) e rela??o PaO2/FiO2 (p=0,04) 15 minutos ap?s a sua aplica??o. Conclus?o: Os resultados indicam que a fisioterapia respirat?ria provoca efeitos imediatos, melhorando a oxigena??o, diminuindo o lactato e o dano oxidativo em pacientes com choque s?ptico, por?m sem provocar altera??es nos par?metros inflamat?rios e hemodin?micos

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 390427.pdf: 375935 bytes, checksum: 7b9cf03e42c02f1fe6df14d3ac696bcb (MD5) Previous issue date: 2007-03-19 / Objetivo: Investigar se h? associa??o entre as variantes polim?rficas - 786T>C e 894G>T (Glu298Asp) do gene que codifica para a sintase do ?xido n?trico endotelial (eNOS) e a ocorr?ncia de sepse, choque s?ptico e disfun??es org?nicas em pacientes com condi??es cr?ticas de sa?de. Pacientes e M?todos: Foram selecionados para esse estudo 207 pacientes cr?ticos internados na unidade de tratamento intensivo geral (UTI) do Hospital S?o Lucas da PUCRS, admitidos de mar?o de 2002 a dezembro de 2005. O grupo controle foi constitu?do por 149 doadores volunt?rios saud?veis oriundos da mesma popula??o. A disfun??o org?nica dos pacientes s?pticos foi avaliada durante a primeira semana ap?s admiss?o na UTI, atrav?s do escore SOFA, e foram consideradas as ocorr?ncias de sepse, choque s?ptico e ?bito. Os gen?tipos das variantes polim?rficas -786C>T e 894G>T foram determinados por an?lise de fragmentos de restri??o dos produtos da rea??o em cadeia da polimerase (PCR). Ap?s, foi analisada a freq??ncia da distribui??o dos gen?tipos e dos alelos entre os grupos de pacientes e de indiv?duos saud?veis. Resultados: A freq??ncia de portadores do alelo -786C entre os pacientes cr?ticos e pacientes s?pticos foi significativamente mais alta do que entre os volunt?rios saud?veis (58% vs 46%; P=0,021, OR=1.64, CI 95%: 1.05-2.57, e 60% vs 46%; P=0,012, OR=1.82, CI 95%: 1.10-3.01, respectivamente). Homozigotos - 786CC tiveram significativamente um maior grau de disfun??o org?nica, medido pelo escore SOFA durante a crucial primeira semana de interna??o na UTI (P=0,001) sem, no entanto, haver diferen?a significativa na taxa de mortalidade. Homozigotos 894TT foram mais freq?entes entre os pacientes cr?ticos e pacientes s?pticos do que entre indiv?duos saud?veis (25% vs 14%; P=0,017, OR=0.49, CI 95%: 0.25-0.92, e 25% vs 14%; P=0,024, OR=0.46, CI 95%: 0.22-0.96, respectivamente). Por outro lado, portadores do alelo 894G tiveram escores SOFA significativamente mais altos (P=0,028) e n?o houve rela??o significativa com a mortalidade. Detectou-se a presen?a significativamente superior do duplo-homozigoto -786CC/894TT no grupo de pacientes (P=0,002) se comparada ao grupo de sujeitos saud?veis, e o duplohomozigoto 786TT/894GG significativamente mais freq?ente no grupo de volunt?rios (P=0,002) do que no grupo de pacientes. Conclus?o: Ambas variantes polim?rficas -786C>T e 894G>T da eNOS podem estar associadas com um maior risco de suscetibilidade ao desenvolvimento de condi??es cl?nicas cr?ticas mais graves, ? sepse e ao choque s?ptico.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 409998.pdf: 638895 bytes, checksum: 9abf7327c0b1c2233d7c0064062f2d9a (MD5) Previous issue date: 2009-03-06 / O Fator de Necrose Tumoral (TNF)-a ? uma citocina proinflamat?ria multifuncional, com efeitos no metabolismo de lip?deos, na coagula??o sangu?nea e na fun??o endotelial. Diferentes estudos sugerem que pacientes com o gen?tipo - 308AA, do SNP -308G>A do gene TNF-a, possuiriam n?veis mais elevados de TNFa no plasma, levando o sistema imune a uma resposta inapropriada e aberrante frente a uma infec??o, o que poderia aumentar o risco de sepse, choque s?ptico ou disfun??o org?nica. O objetivo deste estudo foi comparar as condi??es cl?nicas (disfun??es org?nicas) e a freq??ncia de sepse, choque s?ptico e mortalidade em pacientes cr?ticos internados em uma Unidade de Terapia Intensiva (UTI), quanto ? pacientes com e sem o alelo -308A do TNF-a. Foram utilizados dados cl?nicos e demogr?ficos (idade, g?nero, tempo de interna??o, mortalidade durante a perman?ncia total no hospital, escores APACHE II e SOFA), e genotipagem dos pacientes para o SNP -308G>A do TNF-a por PCR-RFLP. Um total de 437 pacientes cr?ticos internados na UTI do Hospital S?o Lucas da PUCRS (Porto Alegre, Brasil) foram avaliados. As freq??ncias genot?picas -308GG= 0.71 (n=312); -308GA=0.28 (n=120); -308AA=0.01 (n=5); e al?licas -308G=0.85 e -308A=0.15 n?o diferiram dos valores esperados pelo modelo de Equil?brio de Hardy-Weinberg (P=0.211). Do total, 297 (68%) pacientes desenvolveram sepse e 212 (48%) choque s?ptico. Nenhuma diferen?a significativa foi encontrada entre pacientes -308GG (n=312; 71%) e - 308GA+AA (n=125; 29%) quanto ? suscetibilidade a sepse, choque s?ptico, fal?ncia org?nica ou mortalidade. Os resultados mostram que SNP -308G>A do TNF-a n?o tem efeito sobre as condi??es cl?nicas e na susceptibilidade ? sepse e choque s?ptico ou na mortalidade dos pacientes em estado cr?tico de sa?de.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:33:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 388370.pdf: 396557 bytes, checksum: 02fe5b101260d3af54daf97c829cceb7 (MD5) Previous issue date: 2006-01-12 / Objetivo: estudar a associa??o entre n?vel s?rico de ferritina e mortalidade em pacientes com sepse grave e choque s?ptico. M?todos: estudo de coorte contempor?neo realizado na Unidade de Terapia Intensiva Pedi?trica do Hospital S?o Lucas, localizado em Porto Alegre, Brasil. Pacientes com idade entre 1 m?s e 18 anos com diagn?stico de sepse grave ou choque s?ptico admitidos na referida Unidade no per?odo de janeiro de 2004 a setembro de 2005 foram arrolados no estudo. A ferritina s?rica foi dosada no momento do diagn?stico. Foi aplicado um ?ndice de corre??o conforme os valores de refer?ncia da ferritina, o ?ndice ferritina, que corresponde ? raz?o entre a ferritina s?rica obtida de cada paciente pelo valor m?ximo normal da ferritina s?rica conforme a idade e o g?nero. Resultados: foram inclu?dos no estudo 37 pacientes. Vinte e quatro pacientes eram do g?nero masculino (64,9%). A ?rea abaixo da curva operador recebedor de caracter?sticas para ?ndice ferritina e mortalidade foi 0,713, sendo estabelecido o ponto de corte de 1,7 (sensibilidade de 91,7% e especificidade de 60%). Os pacientes foram separados em 2 grupos: grupo com ferritina normal e ?ndice ferritina menor que 1,7 e grupo com ferritina elevada com ?ndice ferritina maior ou igual a 1,7. Vinte e um pacientes apresentaram ferritina elevada (56,8%). Dos 37 pacientes, 12 evolu?ram para o ?bito (32,4%). Destes, a ferritina estava aumentada em 11 (91,7%). Dos 25 pacientes que sobreviveram (67,6%), a ferritina estava aumentada em 10 (40%). Conclus?es: em crian?as com sepse grave e choque s?ptico, um valor elevado de ferritina s?rica est? associado a um risco aumentado de mortalidade

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 458042.pdf: 2649672 bytes, checksum: a59591c4a1fe4e945b26d110c1c85f97 (MD5) Previous issue date: 2014-02-24 / Background: During critical illness and sepsis there is severe antioxidant depletion, and this scenario raises the critical ill patient s mortality risk. Glutathione peroxidase (GPx) is one of the first endogenous antioxidant defense enzymes, and it works cooperatively with superoxide dismutase (SOD) and cathalase (CAT) to detoxify free radicals from the cellular environment. Genetic studies are important to understand the complexity of human oxidative stress and how the organism responds to an extreme situation such as critically care conditions. Previous studies with a GPx1 single nucleotide polymorphism (593C>T SNP; rs1050450; protein variant in GPx1: Pro198Leu) showed 593T carriers and 593TT homozygotes present higher risk to develop different diseases. Objective: We assessed the relationship of the genotype distribution of GPx1 SNP in critically ill patients with their conditions (organ dysfunction, sepsis, and septic shock) and their outcome. Results: We monitored 626 critically ill patients daily from the ICU (intensive care unit) admission to their discharge from hospital, or death. Our study revealed a significant association between 593TT GPx1 genotype and mortality; the mortality rate was higher in homozygous 593TT GPx1 (N = 94) when compared with the group of subjects with genotypes 593CT or 593CC GPx1 (N = 532) (52% versus 38%, P = 0.009; OR = 1.79; 95% CI = 1.13-2.85). Evaluating the subgroup of 293 ICU patients with sepsis, a pooled analysis including two genetic variants GPx1 and SOD2 (47C> T SNP, rs4880; protein variant in MnSOD: Ala-9Val) showed a significant difference in relation to progression to septic shock. The frequency of septic shock among septic patients with 593T GPx1 and 47C SOD2 alleles (N = 122) was higher when compared with septic patients carrying other settings of genotypes (N = 174) (78% versus 66%; P = 0.028; OR = 1.81; 95% CI = 1.03-3.18). Accepting the previously reported functional effects of these two SNPs on GPx1 and SOD2 gene expressions and, consequently, on GPx1 and MnSOD enzyme actvities, we believe our results may be considered as an important contribution for the understanding of oxidative imbalance during the critical ill. / Contexto: Durante a doen?a cr?tica e sepse h? deple??o grave de antioxidantes, e esse cen?rio aumenta o risco de mortalidade do paciente criticamente doente. Glutationa peroxidase (GPx) ? uma das primeiras enzimas de defesa antioxidantes end?genas que, agindo em coopera??o sin?rgica com a super?xido dismutase (SOD) e a catalase (CAT), desintoxica radicais livres no ambiente celular. Os estudos gen?ticos s?o importantes para compreender a complexidade do estresse oxidativo humano e como o organismo responde a situa??es extremas, como no caso das situa??es cr?ticas de sa?de. Estudos anteriores com uma variante SNP (single nucleotide polymorphism) no interior do gene GPx1 (593C>T SNP; rs1050450; variante proteica na GPx1: Pro198Leu) mostraram que os portadores do alelo 593T e os homozigotos 593TT apresentam maior risco de desenvolver quadros patol?gicos graves. Objetivo: avaliar a rela??o da distribui??o dos gen?tipos do SNP 593C>T GPx1 em pacientes criticamente doentes buscando associa??es com seus quadros de gravidade (disfun??es org?nicas, sepse e choque s?ptico) e desfecho (mortalidade), durante o per?odo de sua interna??o na unidade de terapia intensiva (UTI). Resultados: Foram monitorados diariamente 626 pacientes criticamente doentes desde a sua admiss?o na UTI at? sua alta hospitalar ou ?bito. Foi identificada uma associa??o significativa entre o gen?tipo 593TT GPx1 e a mortalidade: a taxa de mortalidade foi superior em homozigotos 593TT GPx1 (N = 94) quando comparados com o grupo de indiv?duos com gen?tipos 593CT ou 593CC GPx1 (N = 532) (52% versus 38%, P = 0.009; OR = 1.79; 95% CI = 1.13-2.85). Avaliando o subgrupo de pacientes cr?ticos com sepse, uma an?lise conjunta incluindo duas variantes gen?ticas GPx1 e SOD2 (47C>T SNP; rs4880; variante proteica na MnSOD: Ala-9Val) mostrou diferen?a significativa em rela??o a evolu??o para choque s?ptico. A frequ?ncia de choque s?ptico entre pacientes s?pticos com alelos 593T GPx1 e 47C SOD2 (N = 122) foi superior quando comparado com pacientes s?pticos com outras configura??es de gen?tipos (N = 174) (78% versus 66%; P = 0.028; OR = 1.81; 95% CI = 1.03-3.18). Aceitando que os efeitos funcionais causados pelas variantes gen?ticas 593C>T GPx1 e 47C>T SOD2 em seus genes e nas enzimas GPx1 e MnSOD, respectivamente, afetam diretamente o balan?o oxidativo celular, acreditamos que o resultado do presente estudo pode ser considerado como uma contribui??o importante para a compreens?o do estresse oxidativo no paciente criticamente doente.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 391320.pdf: 471273 bytes, checksum: c2ed17923e23797f5ce8bb0432ca133d (MD5) Previous issue date: 2007-05-07 / Objetivo: Investigar se h? associa??o entre as variantes polim?rficas 896A>G (Asp299Gly) e 1196C>T (Thr399Ile) do gene que codifica para o toll like receptor 4 (TLR4) e a suscetibilidade a sepse e ?s disfun??es org?nicas em pacientes com condi??es cr?ticas de sa?de. Pacientes e M?todos: Foram selecionados para este estudo 107 pacientes com sepse secund?ria a infec??o por bact?rias Gramnegativas, internados na unidade de tratamento intensivo geral (UTI) do Hospital S?o Lucas da PUCRS, admitidos de mar?o de 2002 a dezembro de 2005. O grupo controle foi constitu?do por 111 amostras de DNA de doadores volunt?rios oriundos da mesma popula??o ga?cha. A disfun??o org?nica dos pacientes s?pticos foi avaliada durante a primeira semana ap?s admiss?o na UTI, atrav?s do escore SOFA, e foram consideradas as ocorr?ncias de choque s?ptico e ?bito. Os gen?tipos das variantes polim?rficas 896A>G e 1196C>T foram determinados por an?lise de fragmentos de restri??o dos produtos da rea??o em cadeia da polimerase (PCR). Ap?s, foi analisada a freq??ncia da distribui??o dos gen?tipos e dos alelos entre os grupos de pacientes e de indiv?duos saud?veis. Resultados: A freq??ncia de heterozigotos 896AG foi significativamente mais elevada entre pacientes s?pticos (26%; 28/107) do que entre indiv?duos saud?veis (10%; 11/111) (P=0,002; OR=3,22, CI95%: 1,43-7,38), da mesma forma como foi mais elevada se comparados pacientes com choque s?ptico (24%; 18/74) e saud?veis (P=0,008; OR=2.92, CI95%: 1,20-7,17). Correspondentemente, houve maior freq??ncia do alelo 896G entre pacientes s?pticos (13%; 28/214) que controles (5%; 11/222) (P=0,003; OR=2,89, CI95%: 1,33-6,36), e entre pacientes com choque s?ptico (14%; 18/148) que indiv?duos saud?veis (P=0,011; OR=2,66, CI95%: 1,15-6,23). Pacientes 1196CT+1196TT apresentaram escores SOFA m?dios mais altos (8.12?3.89) que pacientes 1196CC (6.82?3.52) (Mann-Whitney test, P=0,007). Portadores do alelo 1196T apresentaram durante a primeira semana de interna??o na UTI significativamente mais casos de escores SOFA ? 7 (69%; 49/71) que homozigotos 1196CC (49%; 304/626) (Chi-square test, P=0,043; OR=1.62, CI95%:0.99-2.67). N?s observamos que a heran?a de qualquer tipo de alelo n?o interfere nas taxas de mortalidade dos pacientes. Conclus?o: As variantes polim?rficas -896A>G e 1196C>T do TLR4 podem estar associadas com a uma maior suscetibilidade ao desenvolvimento de disfun??es org?nicas graves e sepse nos pacientes cr?ticos.